Składniki aktywne: Tyzanidyna
SIRDALUD 2 mg tabletki
SIRDALUD 4 mg tabletki
SIRDALUD 6 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Sirdalud? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Środek zwiotczający mięśnie o działaniu centralnym
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Bolesne skurcze mięśni:
- związane ze statycznymi i funkcjonalnymi zaburzeniami kręgosłupa (zespoły artretyczne szyjne i lędźwiowe, sztywność karku, ból pleców itp.);
- w wyniku interwencji chirurgicznych (przepuklina dysku, artroza stawu biodrowego itp.).
Spastyczność wynikająca z zaburzeń neurologicznych:
były. stwardnienie rozsiane, przewlekła mielopatia, choroby zwyrodnieniowe rdzenia kręgowego, udary mózgowe.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sirdalud
Ciężkie upośledzenie czynności wątroby.
Jednoczesne stosowanie tyzanidyny z silnymi inhibitorami cytochromu P1A2, takimi jak fluwoksamina lub cyprofloksacyna, jest przeciwwskazane (patrz „Interakcje”). Nadwrażliwość na tyzanidynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Sirdalud
Inhibitory cytochromów P
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Sirdalud z umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P1A2 (patrz „Interakcje”).
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Sirdalud z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz „Działania niepożądane”).
Niedociśnienie
Niedociśnienie może wystąpić podczas leczenia produktem Sirdalud oraz w wyniku interakcji z inhibitorami cytochromu P1A2 i (lub) lekami przeciwnadciśnieniowymi (patrz „Działania niepożądane” i „Interakcje”). Zgłaszano również ciężkie objawy niedociśnienia z utratą przytomności i zapaść krążeniową. .
Zespół odstawienia
Po nagłym odstawieniu produktu Sirdalud, stosowanego przewlekle i (lub) w dużych dawkach dobowych i (lub) jednocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi, obserwowano nadciśnienie z odbicia i tachykardię. W skrajnych przypadkach nadciśnienie z odbicia może prowadzić do udaru naczyniowo-mózgowego (patrz „Interakcje” i „Działania niepożądane”) Sirdalud nie powinien być odstawiany nagle, ale stopniowo (patrz „Dawka, metoda i czas podawania” oraz „Działania niepożądane”).
C.zaburzenia czynności wątroby
Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby w związku z leczeniem tyzanidyną, chociaż epizody te występowały rzadko przy dawkach do 12 mg/dobę. Dlatego w przypadku pacjentów leczonych dawkami równymi lub większymi niż 12 mg/dobę lub w przypadku pacjentów wykazujących kliniczne objawy dysfunkcji wątroby (takie jak nudności nieznanego pochodzenia, jadłowstręt, astenia) zaleca się przeprowadzać badania oceniające czynność wątroby co miesiąc przez pierwsze 4 miesiące terapii. Leczenie produktem SIRDALUD należy przerwać, jeśli stężenie SGPT lub SGOT w surowicy stale potroi się powyżej górnej granicy normy.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny prawidłowa czynność nerek. Dlatego zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 2 mg raz na dobę (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”).
Niewydolność krążenia i wieńcowa
Zaleca się ostrożność u pacjentów z niewydolnością sercowo-naczyniową i wieńcową. Jeśli leczenie lekiem SIRDALUD zostanie rozpoczęte u tych pacjentów, wskazane będzie regularne przeprowadzanie laboratoryjnych badań diagnostycznych wraz z regularną kontrolą elektrokardiograficzną.
U takich pacjentów należy jednak odpowiednio dostosować dawkowanie leku.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Sirdalud
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że hamują aktywność cytochromu P1A2 może zwiększać stężenie tyzanidyny w osoczu.
Zwiększone stężenie tyzanidyny w osoczu może prowadzić do objawów przedawkowania, takich jak wydłużenie odstępu QT (c) (patrz „Przedawkowanie”) Jednoczesne podawanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że indukują aktywność CYP1A2 może zmniejszać stężenie tyzanidyny w osoczu. Zmniejszone stężenie tyzanidyny w osoczu może osłabiać działanie terapeutyczne produktu Sirdalud.
Zaobserwowane interakcje, które prowadzą do przeciwwskazania
Jednoczesne stosowanie produktu Sirdalud z fluwoksaminą lub cyprofloksacyną, które są inhibitorami cytochromu P450 1A2 u ludzi, jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”). Odnotowano znacznie wyższe stężenie leku Sirdalud we krwi, spowodowane przez fluwoksaminę lub cyprofloksacynę. Może to powodować klinicznie istotne i długotrwałe nadciśnienie, senność, zawroty głowy i zmniejszenie zdolności psychomotorycznych (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Zaobserwowane interakcje, które nie zalecają jednoczesnego stosowania
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Sirdalud z innymi inhibitorami cytochromu P1A2, takimi jak niektóre leki przeciwarytmiczne (amiodaron, meksyletyna, propafenon), cymetydyna, niektóre fluorochinolony (enoksacyna, pefloksacyna, norfloksacyna), rofekoksyb, doustne środki antykoncepcyjne i taktyka). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tyzanidyny (w dużych dawkach) i innych produktów leczniczych, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (c) (w tym między innymi cyzaprydu, amitryptyliny i azytromycyny) (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Obserwowane interakcje do rozważenia
Leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne stosowanie leku Sirdalud z lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym lekami moczopędnymi, może czasami powodować niedociśnienie (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”) i bradykardię.U niektórych pacjentów po nagłym odstawieniu produktu Sirdalud z lekami przeciwnadciśnieniowymi u niektórych pacjentów obserwowano nadciśnienie z odbicia i tachykardię. W skrajnych przypadkach nadciśnienie z odbicia może prowadzić do udaru naczyniowo-mózgowego (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”)
Ryfampicyna
Jednoczesne podawanie produktu Sirdalud i ryfampicyny powoduje 50% zmniejszenie stężenia tyzanidyny. Dlatego działanie terapeutyczne produktu Sirdalud może być osłabione podczas leczenia ryfampicyną, co u niektórych pacjentów może mieć znaczenie kliniczne.Należy unikać długotrwałego jednoczesnego podawania, a w przypadku rozważenia może być konieczna szczególna uwaga. Dostosowanie (zwiększenie) dawki.
Palić papierosy
Podawanie leku Sirdalud palaczom płci męskiej (>10 papierosów dziennie) powoduje zmniejszenie o około 30% ogólnoustrojowej ekspozycji na tyzanidynę.Długotrwała terapia lekiem Sirdalud u nałogowych palaczy płci męskiej może wymagać większych dawek niż dawki średnie.
Alkohol
Podczas leczenia produktem Sirdalud należy ograniczyć do minimum lub unikać spożywania alkoholu, ponieważ może to nasilać potencjalne działania niepożądane (np. uspokojenie polekowe i niedociśnienie). Sirdalud może nasilać depresyjne działanie alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy. Zamierzone interakcje, które należy rozważyć Środki uspokajające, nasenne (np. benzodiazepiny lub baklofen) i inne produkty lecznicze, takie jak leki przeciwhistaminowe, mogą również nasilać uspokajające działanie tyzanidyny.
Należy unikać stosowania produktu Sirdalud podczas stosowania innego agonisty receptorów alfa-2 adrenergicznych (takiego jak klonidyna) ze względu na potencjalne addytywne działanie hipotensyjne.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ponieważ nie przeprowadzono kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, tyzanidyny nie należy podawać w okresie ciąży, chyba że korzyści wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko.
Czas karmienia
Tyzanidyny nie powinny przyjmować kobiety karmiące piersią.
Płodność
Nie zaobserwowano zaburzeń płodności u samców szczurów w dawce 10 mg/kg/dobę oraz u samic szczurów w dawce 3 mg/kg/dobę. Płodność była zmniejszona u samców szczurów, którym podawano 30 mg/kg/dobę oraz u samic szczurów, którym podawano 10 mg/kg/dobę. Po podaniu tych dawek obserwowano wpływ na zachowanie matki i objawy kliniczne, w tym znaczną sedację, utratę masy ciała i ataksję.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci, u których występuje senność, zawroty głowy lub jakiekolwiek oznaki lub objawy niedociśnienia, powinni powstrzymać się od wykonywania czynności wymagających dużej uwagi, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.Zjawisko to może się nasilić, gdy lek jest przyjmowany w skojarzeniu z alkoholem.
Ważne informacje o niektórych składnikach: Sirdalud zawiera laktozę: w przypadku stwierdzonej nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Sirdalud: Dawkowanie
Sirdalud charakteryzuje się wąskim indeksem terapeutycznym i dużą zmiennością międzyosobniczą w stężeniach tyzanidyny w osoczu, co powoduje konieczność znacznego dostosowania dawki w celu zaspokojenia potrzeb pacjenta.
Niska dawka początkowa może zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dawkę należy ostrożnie zwiększać zgodnie z potrzebami indywidualnego pacjenta.
Bolesne skurcze mięśni
Zazwyczaj stosowana dawka to 2 do 4 mg dwa do trzech razy na dobę. W ciężkich przypadkach zaleca się dodatkowe podanie 1 tabletki 2 lub 4 mg, najlepiej przed snem, aby zminimalizować sedację.
Spastyczność wynikająca z zaburzeń neurologicznych
Dawkowanie należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta. Dawka początkowa nie powinna przekraczać 6 mg na dobę podzielona na trzy podania. Następnie stopniowo zwiększaj o 2-4 mg co trzy do sześciu dni. U większości pacjentów optymalną odpowiedź terapeutyczną uzyskuje się na ogół przy dawce 12-24 mg podzielonej na 3 lub 4 podania dziennie.
Zaleca się nie przekraczać maksymalnej dawki dobowej 36 mg. W trakcie leczenia wskazane jest upewnienie się, czy możliwe jest zmniejszenie dawki.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie u pacjentów w wieku poniżej 18 lat jest ograniczone, dlatego podawanie produktu SIRDALUD nie jest zalecane w tej populacji.
Starsi mieszkańcy
Doświadczenie w stosowaniu leku Sirdalud u osób starszych jest ograniczone. Dlatego zaleca się rozpoczęcie leczenia od najniższej dawki i stopniowe zwiększanie dawki w zależności od tolerancji i skuteczności.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <25 ml/min) zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 2 mg raz na dobę. Zwiększanie dawki powinno być stopniowe w zależności od tolerancji i skuteczności. Jeśli konieczne jest zwiększenie efektu terapeutycznego, zaleca się zwiększenie dawki raz na dobę przed zwiększeniem częstotliwości podawania (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Stosowanie leku Sirdalud u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
Chociaż Sirdalud jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, dostępne są ograniczone dane dotyczące tej populacji. Jego stosowanie wiąże się z odwracalnymi nieprawidłowościami w testach czynności wątroby (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”). Sirdalud należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, a każde leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki. Następnie należy zwiększać dawki z zachowaniem ostrożności i zgodnie z tolerancją pacjenta. Przerwanie leczenia Jeśli leczenie produktem Sirdalud musi zostać przerwane, dawkę należy zmniejszać powoli, szczególnie u pacjentów leczonych dużymi dawkami przez dłuższy czas, aby uniknąć lub zminimalizować ryzyko wystąpienia nadciśnienia z odbicia i tachykardii (patrz „ Środki ostrożności ” posługiwać się")
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Sirdalud
W kilku zgłoszonych przypadkach przedawkowania gojenie nastąpiło bez znaczących konsekwencji, w tym u jednego pacjenta, który spożył 400 mg leku Sirdalud.
Objawy
Nudności, wymioty, niedociśnienie, wydłużenie odstępu QT (c), zawroty głowy, zwężenie źrenic, niewydolność oddechowa, śpiączka, pobudzenie, senność.
Leczenie
Zaleca się sprzyjanie eliminacji połkniętego leku poprzez wielokrotne podawanie dużych dawek węgla aktywowanego W celu przyspieszenia eliminacji leku wskazana jest wymuszona diureza. Dalsze leczenie musi być objawowe.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania leku Sirdalud należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Sirdalud należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Sirdalud
Jak każdy lek, Sirdalud może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane leku z badań klinicznych są wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej klasy układów narządowych działania niepożądane leku są wymienione według częstości, przy czym najczęściej występujące jako pierwsze. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane są przedstawione w porządku malejącym według ciężkości. Ponadto, dla każdego działania niepożądanego wskazana jest odpowiednia częstość zgodnie z konwencją CIOMS III: bardzo często (≥ 1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥ 1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Działania niepożądane leku
Zaburzenia psychiczne
Często: bezsenność, zaburzenia snu
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: senność, zawroty głowy
Patologie serca
Niezbyt często: bradykardia
Patologie naczyniowe
Często: niedociśnienie
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, suchość w ustach
Często: nudności
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często: osłabienie mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: zmęczenie
Testy diagnostyczne
Często: spadek ciśnienia krwi, wzrost aktywności aminotransferaz
Przy małych dawkach, takich jak zalecane w celu ustąpienia bolesnych skurczów mięśni, senności, zmęczenia, zawrotów głowy, suchości w ustach, spadku ciśnienia krwi, nudności, zaburzeń żołądkowo-jelitowych i zwiększonej aktywności aminotransferaz zgłaszano jako łagodne i przemijające.
Przy wyższych dawkach, zalecanych w leczeniu spastyczności, działania niepożądane zgłaszane przy małych dawkach są częstsze i bardziej nasilone, ale rzadko na tyle ciężkie, że wymagają przerwania leczenia. 6 tygodni, leczenie produktem SIRDALUD należy przerwać.
Ponadto mogą wystąpić następujące działania niepożądane: niedociśnienie, bradykardia, osłabienie mięśni, bezsenność, zaburzenia snu, omamy, zapalenie wątroby.
Działania niepożądane leku po wprowadzeniu do obrotu (częstość nieznana)
Następujące działania niepożądane zgłaszano w fazie wprowadzania produktu Sirdalud do obrotu w postaci zgłoszeń spontanicznych i opisów przypadków w literaturze. Ponieważ reakcje te były zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości i podlegały mylącym czynnikom, nie jest możliwe oszacowanie ich częstości w realistyczny sposób (co jest zatem zgłaszane jako nieznane) lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek Działania niepożądane leku są wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA.
Zaburzenia psychiczne: omamy, stan splątania
Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy
Zaburzenia naczyniowe: omdlenia
Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: astenia, zespół odstawienia
Zespół odstawienia
Po nagłym odstawieniu produktu Sirdalud obserwowano nadciśnienie z odbicia i tachykardię. W skrajnych przypadkach nadciśnienie z odbicia może prowadzić do udaru naczyniowo-mózgowego (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Interakcje”)
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
UWAGA: Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
SIRDALUD 2 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Substancja czynna: chlorowodorek tyzanidyny 2,29 mg co odpowiada 2,00 mg zasady tyzanidyny
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna, kwas stearynowy, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna
SIRDALUD 4 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: 4,58 mg chlorowodorku tyzanidyny, co odpowiada 4,00 mg zasady tyzanidyny
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna, kwas stearynowy, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna.
SIRDALUD 6 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: chlorowodorek tyzanidyny. 6,86 mg co odpowiada 6,00 mg zasady tyzanidyny
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna, kwas stearynowy, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
SIRDALUD 2 mg tabletki 15 tabletek
SIRDALUD 2 mg tabletki 20 tabletek
SIRDALUD 4 mg tabletki 30 tabletek
SIRDALUD 6 mg tabletki 30 tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETEK
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
SIRDALUD 2 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Zasada działania:
chlorowodorek tyzanidyny ........................... 2,29 mg
równa 2,00 mg zasady tyzanidyny
SIRDALUD 4 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Zasada działania:
chlorowodorek tyzanidyny ........................... 4,58 mg
równa 4,00 mg zasady tyzanidyny
SIRDALUD 6 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Zasada działania:
chlorowodorek tyzanidyny ........................... 6,86 mg
równa 6,00 mg zasady tyzanidyny
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Bolesne skurcze mięśni:
- związane z zaburzeniami statycznymi i czynnościowymi kręgosłupa (zespoły artretyczne szyjne i lędźwiowe, sztywność karku, ból pleców itp.);
- w następstwie interwencji chirurgicznych (przepuklina krążka międzykręgowego, choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego itp.).
Spastyczność wynikająca z zaburzeń neurologicznych:
były. stwardnienie rozsiane, przewlekła mielopatia, choroby zwyrodnieniowe rdzenia kręgowego, udary mózgowe.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sirdalud charakteryzuje się wąskim indeksem terapeutycznym i dużą zmiennością międzyosobniczą w stężeniach tyzanidyny w osoczu, co powoduje konieczność znacznego dostosowania dawki w celu zaspokojenia potrzeb pacjenta.
Niska dawka początkowa może zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dawkę należy ostrożnie zwiększać zgodnie z potrzebami indywidualnego pacjenta.
Bolesne skurcze mięśni
Zazwyczaj stosowana dawka to 2 do 4 mg dwa do trzech razy na dobę. W ciężkich przypadkach zaleca się dodatkowe podanie 1 tabletki 2 lub 4 mg, najlepiej przed snem, aby zminimalizować sedację.
Spastyczność wynikająca z zaburzeń neurologicznych
Dawkowanie należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta. Dawka początkowa nie powinna przekraczać 6 mg na dobę podzielona na trzy podania. Następnie stopniowo zwiększaj o 2-4 mg co trzy do sześciu dni.
U większości pacjentów optymalną odpowiedź terapeutyczną uzyskuje się na ogół przy dawce 12-24 mg podzielonej na 3 lub 4 podania dziennie.
Zaleca się nie przekraczać maksymalnej dawki dobowej 36 mg.
W trakcie leczenia wskazane jest upewnienie się, czy możliwe jest zmniejszenie dawki.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie u pacjentów w wieku poniżej 18 lat jest ograniczone i dlatego podawanie produktu SIRDALUD w tej populacji nie jest zalecane.
Starsi mieszkańcy
Doświadczenie w stosowaniu leku Sirdalud u osób starszych jest ograniczone. Dlatego zaleca się rozpoczęcie leczenia od najniższej dawki i stopniowe zwiększanie dawki w zależności od tolerancji i skuteczności.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Stosowanie produktu Sirdalud u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazane (patrz 4.3).
Chociaż Sirdalud jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, dostępne są ograniczone dane dotyczące tej populacji (patrz 5.2). Jego stosowanie było związane z odwracalnymi nieprawidłowościami w testach czynności wątroby (patrz 4.4 i 4.8). Sirdalud należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, a każde leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki. Następnie należy zwiększać dawki z zachowaniem ostrożności i zgodnie z tolerancją pacjenta.
Przerwanie leczenia
Jeśli leczenie produktem Sirdalud musi zostać przerwane, należy powoli zmniejszać dawkę, szczególnie u pacjentów leczonych dużymi dawkami przez dłuższy czas, aby uniknąć lub zminimalizować ryzyko wystąpienia nadciśnienia z odbicia i tachykardii (patrz punkt 4.4).
04.3 Przeciwwskazania
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz 5.2).
Jednoczesne stosowanie tyzanidyny z silnymi inhibitorami cytochromu P1A2, takimi jak fluwoksamina lub cyprofloksacyna, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
Nadwrażliwość na tyzanidynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Inhibitory cytochromów P
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Sirdalud z umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P1A2 (patrz 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Sirdalud z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz 4.5).
Niedociśnienie
Niedociśnienie może wystąpić podczas leczenia produktem Sirdalud oraz w wyniku interakcji z inhibitorami cytochromu P1A2 i (lub) lekami przeciwnadciśnieniowymi (patrz 4.8 i 4.5).
Zgłaszano również ciężkie objawy niedociśnienia z utratą przytomności i zapaścią krążeniową.
Zespół odstawienia
Po nagłym odstawieniu produktu Sirdalud, stosowanego przewlekle i (lub) w dużych dawkach dobowych i (lub) jednocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi, obserwowano nadciśnienie z odbicia i tachykardię. W skrajnych przypadkach nadciśnienie z odbicia może spowodować udar naczyniowo-mózgowy (patrz punkty 4.5 i 4.8).Sirdalud nie powinien być odstawiany nagle, ale stopniowo (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Upośledzona czynność wątroby
Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby w związku z leczeniem tyzanidyną, chociaż epizody te rzadko występowały przy dawkach do 12 mg/dobę. Dlatego w przypadku pacjentów leczonych dawkami równymi lub większymi niż 12 mg/dobę lub w przypadku pacjentów wykazujących kliniczne objawy dysfunkcji wątroby (takie jak nudności nieznanego pochodzenia, jadłowstręt, astenia) zaleca się przeprowadzać badania oceniające czynność wątroby co miesiąc przez pierwsze 4 miesiące terapii. Leczenie produktem SIRDALUD należy przerwać, jeśli stężenie SGPT lub SGOT w surowicy stale potroi się powyżej górnej granicy normy.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny w prawidłowej czynności nerek. Dlatego zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 2 mg raz na dobę (patrz 4.2 i 5.2).
Niewydolność krążenia i wieńcowa
Zaleca się ostrożność u pacjentów z niewydolnością sercowo-naczyniową i wieńcową. Jeśli leczenie lekiem SIRDALUD zostanie rozpoczęte u tych pacjentów, wskazane będzie regularne przeprowadzanie laboratoryjnych badań diagnostycznych wraz z regularną kontrolą elektrokardiograficzną.
U takich pacjentów należy jednak odpowiednio dostosować dawkowanie leku.
Sirdalud zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że hamują aktywność cytochromu P1A2 może zwiększać stężenie tyzanidyny w osoczu (patrz 5.2).Podwyższone stężenie tyzanidyny w osoczu może prowadzić do objawów przedawkowania, takich jak wydłużenie odstępu QT (c) (patrz 4.9).
Jednoczesne podawanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że indukują aktywność CYP1A2 może zmniejszać stężenie tyzanidyny w osoczu (patrz 5.2).Zmniejszenie stężenia tyzanidyny w osoczu może osłabiać działanie terapeutyczne produktu Sirdalud.
Zaobserwowane interakcje, które prowadzą do przeciwwskazania
Jednoczesne stosowanie produktu Sirdalud z fluwoksaminą lub cyprofloksacyną, które są inhibitorami ludzkiego cytochromu P450 1A2, jest przeciwwskazane (patrz 4.3). Jednoczesne stosowanie produktu Sirdalud z fluwoksaminą i cyprofloksacyną powoduje 33-krotne zwiększenie AUC tyzanidyny przez fluwoksaminę i 10-krotne zwiększenie przez cyprofloksacynę. Może to powodować klinicznie istotne i przedłużające się nadciśnienie, senność, zawroty głowy i zmniejszenie zdolności psychomotorycznych (patrz 4.4).
Zaobserwowane interakcje, które nie zalecają jednoczesnego stosowania
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Sirdalud z innymi inhibitorami cytochromu P1A2, takimi jak niektóre leki przeciwarytmiczne (amiodaron, meksyletyna, propafenon), cymetydyna, niektóre fluorochinolony (enoksacyna, pefloksacyna, norfloksacyna), rofekoksyb, doustne środki antykoncepcyjne i tiklopid.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane tyzanidyny (w dużych dawkach) i innych produktów leczniczych, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (c) (w tym między innymi cyzaprydu, amitryptyliny i azytromycyny) (patrz 4.4).
Obserwowane interakcje do rozważenia
Leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne stosowanie produktu Sirdalud z lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym lekami moczopędnymi, może czasami powodować niedociśnienie (patrz punkt 4.4) i bradykardię. U niektórych pacjentów po nagłym odstawieniu produktu Sirdalud z lekami przeciwnadciśnieniowymi obserwowano nadciśnienie z odbicia i tachykardię. W skrajnych przypadkach może wystąpić nadciśnienie z odbicia w udarach mózgowo-naczyniowych (patrz 4.4 i 4.8).
Ryfampicyna
Jednoczesne podawanie produktu Sirdalud i ryfampicyny powoduje 50% zmniejszenie stężenia tyzanidyny. Dlatego działanie terapeutyczne produktu Sirdalud może być osłabione podczas leczenia ryfampicyną, co u niektórych pacjentów może mieć znaczenie kliniczne.Należy unikać długotrwałego jednoczesnego podawania, a w przypadku rozważenia może być konieczna szczególna uwaga. Dostosowanie (zwiększenie) dawki.
Palić papierosy
Podawanie leku Sirdalud palaczom płci męskiej (>10 papierosów dziennie) powoduje zmniejszenie o około 30% ogólnoustrojowej ekspozycji na tyzanidynę.Długotrwała terapia lekiem Sirdalud u nałogowych palaczy płci męskiej może wymagać większych dawek niż dawki średnie.
Alkohol
Podczas leczenia produktem Sirdalud należy ograniczyć do minimum lub unikać spożywania alkoholu, ponieważ może to nasilać potencjalne działania niepożądane (np. uspokojenie polekowe i niedociśnienie). Sirdalud może nasilać depresyjne działanie alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy.
Zamierzone interakcje, które należy wziąć pod uwagę
Środki uspokajające, nasenne (np. benzodiazepiny lub baklofen) i inne leki, takie jak leki przeciwhistaminowe, mogą również nasilać uspokajające działanie tyzanidyny.
Należy unikać stosowania produktu Sirdalud podczas stosowania innego agonisty receptorów alfa-2 adrenergicznych (takiego jak klonidyna) ze względu na potencjalne addytywne działanie hipotensyjne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Badania na zwierzętach wskazują na zwiększoną śmiertelność przed- i poporodową przy dawkach toksycznych dla matek.
Ponieważ nie przeprowadzono kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, tyzanidyny nie należy podawać w okresie ciąży, chyba że korzyści wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko.
Ciąża
U szczurów tylko niewielkie ilości tyzanidyny przenikają do mleka. Ponieważ dane dotyczące ludzi nie są dostępne, produktu Sirdalud nie należy podawać kobietom karmiącym piersią.
Płodność
Nie zaobserwowano zaburzeń płodności u samców szczurów w dawce 10 mg/kg/dobę oraz u samic szczurów w dawce 3 mg/kg/dobę. Płodność była zmniejszona u samców szczurów, którym podawano 30 mg/kg/dobę oraz u samic szczurów, którym podawano 10 mg/kg/dobę. Po podaniu tych dawek obserwowano wpływ na zachowanie matki i objawy kliniczne, w tym znaczną sedację, utratę masy ciała i ataksję.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci, u których występuje senność, zawroty głowy lub jakiekolwiek oznaki lub objawy niedociśnienia, powinni powstrzymać się od wykonywania czynności wymagających dużej uwagi, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
Zjawisko to może się pogorszyć, gdy lek jest przyjmowany w połączeniu z alkoholem.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane leku z badań klinicznych (tabela 1) wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej klasy układów narządowych działania niepożądane leku są wymienione według częstości, przy czym najczęściej występujące jako pierwsze. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane są przedstawione w porządku malejącym według ciężkości. Ponadto, dla każdego działania niepożądanego wskazana jest odpowiednia częstość zgodnie z konwencją CIOMS III: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 1 — Działania niepożądane leku
Przy małych dawkach, takich jak zalecane w celu ustąpienia bolesnych skurczów mięśni, senności, zmęczenia, zawrotów głowy, suchości w ustach, spadku ciśnienia krwi, nudności, zaburzeń żołądkowo-jelitowych i podwyższonej aktywności aminotransferaz, zgłaszano jako umiarkowane i przemijające.
Przy wyższych dawkach, zalecanych w leczeniu spastyczności, działania niepożądane zgłaszane przy małych dawkach są częstsze i bardziej nasilone, ale rzadko na tyle ciężkie, że wymagają przerwania leczenia. 6 tygodni, leczenie produktem SIRDALUD należy przerwać.
Ponadto mogą wystąpić następujące działania niepożądane: niedociśnienie, bradykardia, osłabienie mięśni, bezsenność, zaburzenia snu, omamy, zapalenie wątroby.
Działania niepożądane leku po wprowadzeniu do obrotu (częstość nieznana)
Następujące działania niepożądane zgłaszano w fazie wprowadzania produktu Sirdalud do obrotu w postaci zgłoszeń spontanicznych i opisów przypadków w literaturze. Ponieważ reakcje te były zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości i podlegały mylącym czynnikom, nie jest możliwe oszacowanie ich częstości w realistyczny sposób (co jest zatem zgłaszane jako nieznane) lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek Działania niepożądane leku są wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA.
Zaburzenia psychiczne: omamy, stan splątania
Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy
Zaburzenia naczyniowe: omdlenie
Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: astenia, zespół odstawienia
Zespół odstawienia
Po nagłym odstawieniu produktu Sirdalud obserwowano nadciśnienie z odbicia i tachykardię. W skrajnych przypadkach nadciśnienie z odbicia może spowodować udar naczyniowo-mózgowy (patrz 4.4 i 4.5).
04.9 Przedawkowanie
W kilku zgłoszonych przypadkach przedawkowania gojenie nastąpiło bez znaczących konsekwencji, w tym u jednego pacjenta, który spożył 400 mg leku Sirdalud.
Objawy
Nudności, wymioty, niedociśnienie, wydłużenie odstępu QT (c), zawroty głowy, zwężenie źrenic, niewydolność oddechowa, śpiączka, pobudzenie, senność.
Leczenie
Zaleca się sprzyjanie eliminacji połkniętego leku poprzez wielokrotne podawanie dużych dawek węgla aktywowanego W celu przyspieszenia eliminacji leku wskazana jest wymuszona diureza. Dalsze leczenie musi być objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środek zwiotczający mięśnie działający ośrodkowo.
Kod ATC: M03BX02.
Mechanizm działania: Tyzanidyna jest środkiem zwiotczającym mięśnie o działaniu ośrodkowym. Głównym miejscem działania jest rdzeń kręgowy, gdzie poprzez stymulację presynaptycznych receptorów alfa2 wydaje się wywierać hamujący wpływ na uwalnianie pobudzających aminokwasów, które stymulują receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). sygnał polisynaptyczny na poziomie interneuronów rdzeniowych, odpowiedzialny za nadmierne napięcie mięśniowe, z redukcją napięcia mięśniowego.Tyzanidyna oprócz właściwości zwiotczających mięśnie wykazuje również umiarkowane ośrodkowe działanie przeciwbólowe.
Właściwości farmakodynamiczne: SIRDALUD jest skuteczny zarówno w postaci ostrej spastyczności mięśni (bolesne skurcze mięśni o różnej etiologii), jak iw przewlekłej spastyczności mięśni pochodzenia rdzeniowego i mózgowego. Lek zmniejsza odporność na ruchy bierne, łagodzi skurcze i klonusy oraz może poprawić siłę woli.
Aktywność przeciwspastyczna (mierzona za pomocą skali Ashwortha i testu wahadła) oraz działania niepożądane (tętno i ciśnienie krwi) produktu Sirdalud są związane ze stężeniem tyzanidyny w osoczu.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i biodostępność
Tyzanidyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana: maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu około 1 godziny po podaniu doustnym. Średnia bezwzględna biodostępność tabletki wynosi około 34% (CV 38%) ze względu na znaczny metabolizm pierwszego przejścia. Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) tyzanidyny wynosi 12,3 ng/ml (CV 10%) i 15,6 ng/ml (CV13%) odpowiednio po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dawki 4 mg.
Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa znacząco na profil farmakokinetyczny tyzanidyny (podawanej w postaci tabletek 4 mg). Chociaż wartość Cmax jest o około 1/3 wyższa po podaniu tabletki po posiłku, uważa się, że nie ma ona znaczenia klinicznego, a jej wpływ na stopień wchłaniania (AUC) nie jest znaczący.
Dystrybucja
Po podaniu dożylnym średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosiła 2,6 l/kg (CV 21%). Wiązanie z białkami osocza wynosi 30%.
Biotransformacja / Metabolizm
Lek jest szybko iw dużym stopniu (około 95%) metabolizowany przez wątrobę. Tyzanidyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 1A2 in vitro. Wydaje się, że metabolity są praktycznie nieaktywne.
Eliminacja
Średni okres półtrwania eliminacji tyzanidyny z krążenia ogólnego wynosi 2-4 h. Wydalanie następuje głównie przez nerki (około 70% dawki) w postaci metabolitów. Niezmieniony lek jest wydalany tylko w niewielkich ilościach przez nerki (około 4,5%).
Liniowość
Tyzanidyna ma liniową farmakokinetykę w zakresie dawek od 1 do 20 mg.
Charakterystyka w poszczególnych populacjach pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
W tej populacji nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań. Ponieważ tyzanidyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie przez enzym CYP1A2, zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać jej ekspozycję ogólnoustrojową. Sirdalud jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz 4.3).
Starsi mieszkańcy
Dane farmakokinetyczne w tej populacji są ograniczone.
Płeć i pochodzenie etniczne
Płeć nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tyzanidyny. Nie badano wpływu wrażliwości etnicznej i rasy na farmakokinetykę tyzanidyny.
Studia kliniczne
Brak aktualnych danych klinicznych dotyczących zatwierdzonych wskazań produktu Sirdalud.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra
Tyzanidyna wykazywała niską toksyczność ostrą. Stwierdzono oznaki przedawkowania, związane z działaniem farmakologicznym leku.
Toksyczność przewlekła i podprzewlekła
W 13-tygodniowym badaniu toksyczności na szczurach podawano dobowe dawki 1,7 - 8 - 40 mg/kg z dietą. Największe zaobserwowane efekty były związane ze stymulacją ośrodkowego układu nerwowego (np. pobudzenie ruchowe, agresja, drżenie i konwulsje) i występowały głównie przy wyższych dawkach.
W dwóch badaniach na psach trwających 13 i 52 tygodnie podawano dawki dobowe odpowiednio 0,3 - 1 - 3 mg/kg (w kapsułkach) i 0,15 - 0,45 - 1,5 mg/kg. Zmiany elektrokardiograficzne i wpływ na ośrodkowy układ nerwowy obserwowane przy dawkach ≥1 mg/kg stanowią przesadne działanie farmakologiczne. Przejściowy wzrost SGPT, obserwowany przy dawkach dobowych ≥1 mg/kg, nie był związany ze zmianami histopatologicznymi: wzrost ten wskazuje jednak, że wątroba jest potencjalnym narządem docelowym.
Mutageneza
Testy in vitro, in vivo i cytogenezy nie wykazały żadnego potencjalnego działania mutagennego tyzanidyny.
Karcynogeneza
Badania toksyczności przeprowadzone na szczurach i myszach, którym podawano z dietą dawki dobowe odpowiednio do 9 i 16 mg/kg, nie wykazały potencjalnego działania rakotwórczego tyzanidyny.
Toksyczność reprodukcyjna
Badania nad reprodukcją przeprowadzone na szczurach w dawce 3 mg/kg/dobę oraz u królików w dawce 30 mg/kg/dobę nie wykazały działania teratogennego. U samic szczurów obserwowano wydłużenie czasu trwania ciąży przy dawkach 10 i 30 mg/kg/dobę. Nastąpił wzrost utraty płodów i szczeniąt oraz nastąpiło opóźnienie rozwoju. Przy tych dawkach matki wykazywały wyraźne oznaki rozluźnienia mięśni i uspokojenia polekowego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Krzemionka koloidalna bezwodna Kwas stearynowy Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza bezwodna
06.2 Niezgodność
Nic.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nic.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko z litografią zawierające blistry PVC/PVDC/aluminium zawierające: SIRDALUD 2 mg tabletki 15 tabletek po 2 mg
SIRDALUD 2 mg tabletki 20 tabletek po 2 mg
SIRDALUD 4 mg tabletki 30 tabletek po 4 mg
SIRDALUD 6 mg tabletki 30 tabletek po 6 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nic.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SIRDALUD 2 mg tabletki - 15 tabletek A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tabletki - 20 tabletek A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tabletki - 30 tabletek A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tabletki - 30 tabletek A.I.C. n. 025852031
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
SIRDALUD 2 mg tabletki: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tabletki: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tabletki: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie z dnia 28 czerwca 2011 r.
