Składniki aktywne: Linagliptyna
Trajenta 5 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Trajenta? Po co to jest?
Trajenta zawiera substancję czynną linagliptynę, która należy do klasy leków zwanych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. Doustne leki przeciwcukrzycowe są stosowane w leczeniu wysokiego poziomu cukru we krwi.
Leki te działają, pomagając organizmowi w obniżeniu poziomu cukru we krwi.Trajenta jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 u dorosłych, jeśli nie można odpowiednio kontrolować choroby za pomocą doustnych leków przeciwcukrzycowych (metformina lub sulfonylomocznik) lub wyłącznie za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych. Trajenta można stosować razem z innymi lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, metformina lub pochodne sulfonylomocznika, np. glimepiryd, glipizyd).
Ważne jest, aby nadal stosować się do porad otrzymanych od lekarza lub pielęgniarki dotyczących diety i ćwiczeń.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Trajenta
Nie bierz Trajenta
- jeśli pacjent ma uczulenie na linagliptynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Trajenta
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Trajenta należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:
- jeśli pacjent ma cukrzycę typu 1 (organizm nie wytwarza insuliny) lub cukrzycową kwasicę ketonową (powikłanie cukrzycy z wysokim poziomem cukru we krwi, szybką utratą masy ciała, nudnościami lub wymiotami).
- jeśli pacjent przyjmuje lek przeciwcukrzycowy znany jako „sulfonylomocznik” (np. glimepiryd, glipizyd), lekarz może zdecydować o zmniejszeniu dawki sulfonylomocznika, jeśli pacjent przyjmuje ją razem z lekiem Trajenta, aby uniknąć zbyt niskiego stężenia cukru we krwi.
- u pacjenta wystąpiły reakcje alergiczne na jakiekolwiek inne leki stosowane w celu kontrolowania ilości cukru we krwi.
- masz chorobę trzustki lub miałeś ją w przeszłości.
Jeśli wystąpią objawy ostrego zapalenia trzustki, takie jak uporczywy i silny ból brzucha, należy udać się do lekarza.
Częstym powikłaniem tej choroby są zmiany skórne charakterystyczne dla cukrzycy. Zaleca się przestrzeganie zaleceń lekarza lub pielęgniarki dotyczących pielęgnacji skóry i stóp.
Dzieci i młodzież
Trajenta nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Starsi mieszkańcy
Doświadczenie u pacjentów powyżej 80. roku życia jest ograniczone
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Trajenta
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków zawierających którykolwiek z następujących składników czynnych:
- Karbamazepina, fenobarbital lub fenytoina. Mogą być używane do kontrolowania napadów lub przewlekłego bólu.
- Ryfampicyna. Jest to antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji, takich jak gruźlica.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Zaleca się unikanie przyjmowania leku Trajenta, jeśli jesteś w ciąży. Nie wiadomo, czy Trajenta jest niebezpieczna dla płodu.
Nie wiadomo, czy Trajenta przenika do mleka ludzkiego.
Prowadzenie i używanie maszyn
Trajenta nie ma znanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Przyjmowanie leku Trajenta w skojarzeniu z lekami zwanymi pochodnymi sulfonylomocznika i (lub) insuliną może powodować zbyt małe stężenie cukru we krwi (hipoglikemię), co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn lub pracy bez barier ochronnych.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Trajenta: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka leku Trajenta to jedna tabletka 5 mg raz na dobę.
Możesz wziąć Trajenta niezależnie od jedzenia.
Lekarz może przepisać lek Trajenta w skojarzeniu z innym doustnym lekiem przeciwcukrzycowym. Pamiętaj, aby zażywać wszystkie leki zgodnie z zaleceniami lekarza, aby uzyskać jak najlepsze rezultaty dla swojego zdrowia.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Trajenta
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Trajenta
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Trajenta, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku Trajenta
- Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę leku Trajenta, zażyj ją tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Nigdy nie przyjmuj dwóch dawek tego samego dnia.
Jeśli przestaniesz używać Trajenta
Nie należy przerywać stosowania leku Trajenta bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Po odstawieniu leku Trajenta stężenie cukru we krwi może wzrosnąć.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Trajenta
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre objawy wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej
Należy przerwać przyjmowanie leku Trajenta i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią następujące objawy małego stężenia cukru we krwi: drżenie, pocenie się, niepokój, niewyraźne widzenie, mrowienie warg, bladość, zmiana nastroju lub splątanie (hipoglikemia). Hipoglikemia (częstość: bardzo często, może wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób) jest znanym działaniem niepożądanym połączenia leku Trajenta z metforminą i sulfonylomocznikiem.
U niektórych pacjentów wystąpiły reakcje alergiczne (nadwrażliwość; częstość nieznana), które mogą być poważne i mogą obejmować świszczący oddech i duszność (nadreaktywność oskrzeli; częstość nieznana). U niektórych pacjentów wystąpiła wysypka (niezbyt często), pokrzywka (rzadko) oraz obrzęk twarzy, warg, języka i gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub przełykaniu (obrzęk naczynioruchowy; rzadko). Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy choroby wymienione powyżej, należy przerwać przyjmowanie leku Trajenta i natychmiast skontaktować się z lekarzem.Lekarz może przepisać lek w celu leczenia reakcji alergicznej i inny lek na cukrzycę.
U niektórych pacjentów wystąpiło zapalenie trzustki (zapalenie trzustki; częstość nieznana, nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
PRZERWAĆ przyjmowanie leku Trajenta i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia któregokolwiek z następujących poważnych działań niepożądanych:
- Silny i uporczywy ból brzucha (w okolicy żołądka), który może dotyczyć pleców, a także nudności i wymioty, ponieważ mogą to być objawy zapalenia trzustki (zapalenia trzustki).
U niektórych pacjentów podczas stosowania samego leku Trajenta wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): zapalenie nosa lub gardła (zapalenie nosogardzieli), kaszel, zwiększone stężenie enzymu amylazy w osoczu.
- Częstość nieznana (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych): reakcje alergiczne (nadwrażliwość).
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Trajenta i metforminy wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Niezbyt często: zapalenie nosa lub gardła (zapalenie nosogardzieli), reakcje alergiczne (nadwrażliwość), kaszel.
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Trajenta i insuliny wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Niezbyt często: zapalenie nosa lub gardła (zapalenie nosogardzieli), kaszel, zapalenie trzustki, zaparcia, zwiększone stężenie enzymu amylazy w osoczu.
- Nieznana: reakcje alergiczne (nadwrażliwość).
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Trajenta, metforminy i sulfonylomocznika wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Częstość nieznana: zapalenie nosa lub gardła (zapalenie nosogardzieli), reakcje alergiczne (nadwrażliwość), kaszel, zwiększone stężenie enzymu amylazy w osoczu.
Inne skutki uboczne Trajenta obejmują:
- Nieznana: pęcherze na skórze (pemfigoid pęcherzowy).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować leku Trajenta, jeśli zauważysz, że opakowanie jest uszkodzone lub nosi ślady ingerencji.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Trajenta
- Substancją czynną jest linagliptyna. Każda tabletka powlekana (tabletka) zawiera 5 mg linagliptyny
- Pozostałe składniki to rdzeń tabletki: mannitol, skrobia żelowana, skrobia kukurydziana, kopowidon, stearynian magnezu. Otoczka tabletki: hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), talk, makrogol, czerwony tlenek żelaza (E 172)
Opis wyglądu leku Trajenta i co zawiera opakowanie
- Tabletki Trajenta 5 mg to jasnoczerwone, okrągłe tabletki powlekane o średnicy 8 mm, z wytłoczonym „D5” po jednej stronie i logo Boehringer Ingelheim po drugiej.
- Lek Trajenta jest dostępny w blistrach perforowanych aluminium/aluminium podzielnych na dawki pojedyncze. Opakowania zawierają 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 i 120 x 1 tabletki.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane w Twoim kraju.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TRAJENTA 5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 5 mg linagliptyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana (tabletka).
Okrągła, jasnoczerwona tabletka powlekana o średnicy 8 mm, z wytłoczonym napisem „D5” po jednej stronie i logo Boehringer Ingelheim po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Trajenta jest wskazany w leczeniu cukrzycy typu 2 w celu poprawy kontroli stężenia glukozy we krwi u osób dorosłych:
jako monoterapia
• u pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą samej diety i ćwiczeń fizycznych, u których metformina jest niewłaściwa z powodu nietolerancji lub jest przeciwwskazana z powodu niewydolności nerek.
jako terapia skojarzona
• w połączeniu z metforminą, gdy dieta i ćwiczenia w połączeniu z samą metforminą nie zapewniają odpowiedniej kontroli glikemii.
• w połączeniu z sulfonylomocznikiem i metforminą, gdy dieta i ćwiczenia fizyczne wraz z terapią skojarzoną tymi dwoma lekami nie zapewniają odpowiedniej kontroli glikemii.
• w skojarzeniu z insuliną, z metforminą lub bez, gdy ten schemat monoterapii wraz z dietą i ćwiczeniami nie zapewnia odpowiedniej kontroli glikemii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawka linagliptyny wynosi 5 mg raz na dobę. W przypadku dodania linagliptyny do metforminy należy utrzymać dawkę metforminy i jednocześnie podawać linagliptynę. Gdy linagliptyna jest stosowana w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną, można rozważyć zmniejszenie dawki sulfonylomocznika lub insuliny w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii (patrz punkt 4.4).
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu Trajenta u pacjentów z niewydolnością nerek.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Badania farmakokinetyczne sugerują, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby, ale brakuje doświadczenia klinicznego u tych pacjentów.
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od wieku.
Jednak doświadczenie kliniczne u pacjentów w wieku > 80 lat jest ograniczone i należy zachować ostrożność w leczeniu tej populacji.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność linagliptyny u dzieci i młodzieży nie zostały jeszcze ustalone.
Brak danych.
Sposób podawania
Trajenta można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków o dowolnej porze dnia. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć, gdy tylko pacjent sobie o tym przypomni. Nie należy przyjmować podwójnej dawki tego samego dnia.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólny
Preparatu Trajenta nie należy stosować u pacjentów z cukrzycą typu 1 ani w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej.
Hipoglikemia
Monoterapia linagliptyną wykazała porównywalny „częstość występowania hipoglikemii jak w przypadku placebo. W badaniach klinicznych linagliptyny jako części terapii skojarzonej z produktami leczniczymi, o których nie wiadomo, że powodują hipoglikemię (metforminą), częstość hipoglikemii zgłaszana po zastosowaniu linagliptiny była podobna do zgłaszanej u pacjentów przyjmujących linagliptynę. placebo.
Po dodaniu linagliptyny do sulfonylomocznika (metformina jako terapia podstawowa) częstość występowania hipoglikemii była większa niż w przypadku placebo (patrz punkt 4.8).
Wiadomo, że pochodne sulfonylomocznika i insulina powodują hipoglikemię, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania linagliptyny w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika i (lub) insuliną.Można rozważyć zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny (patrz punkt 4.2).
Zapalenie trzustki
Działania niepożądane ostrego zapalenia trzustki były zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu linagliptyny do obrotu.Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki: silny, uporczywy ból brzucha zapalenie trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy przerwać leczenie produktem Trajenta.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ocena interakcji in vitro
Linagliptyna jest słabym konkurentem i słabym do umiarkowanego inhibitorem, mechanizmem hamowania izoenzymu CYP3A4, ale nie hamuje innych izoenzymów CYP.Nie jest induktorem izoenzymów CYP.
Linagliptyna jest substratem glikoproteiny P i hamuje transport digoksyny za pośrednictwem glikoproteiny P
o małej mocy. Na podstawie tych wyników i badań interakcji in vivouważa się, że jest mało prawdopodobne, aby linagliptyna powodowała interakcje z innymi substratami P-gp.
Ocena interakcji in vivo
Wpływ innych produktów leczniczych na linagliptynę
Opisane poniżej dane kliniczne sugerują, że ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych interakcji wynikających z równoczesnego podawania produktów leczniczych jest niskie.
Metformina: Jednoczesne podawanie 850 mg metforminy w wielu dawkach trzy razy na dobę z 10 mg linagliptyny raz na dobę nie zmieniało znacząco farmakokinetyki linagliptyny u zdrowych ochotników.
Sulfonylomoczniki: na farmakokinetykę stanu stacjonarnego 5 mg linagliptyny nie miało wpływu jednoczesne podanie pojedynczej dawki 1,75 mg glibenklamidu (gliburydu).
Rytonawir: Jednoczesne podanie pojedynczej dawki doustnej 5 mg linagliptyny i wielokrotnych dawek doustnych 200 mg rytonawiru, silnego inhibitora glikoproteiny P i CYP3A4, zwiększyło AUC i Cmax linagliptyny około dwu- lub trzykrotnie. niż 1% w dawce terapeutycznej linagliptyny, były zwiększone od 4 do 5 razy po jednoczesnym podaniu z rytonawirem. Symulacje stężeń linagliptyny w osoczu w stanie stacjonarnym z rytonawirem i bez rytonawiru wskazały, że zwiększona ekspozycja nie jest związana ze zwiększoną kumulacją.Te zmiany farmakokinetyki linagliptyny nie są uważane za istotne klinicznie.W związku z tym nie oczekuje się interakcji.istotne klinicznie z innymi inhibitorami glikoproteiny P i CYP3A4.
Ryfampicyna: wielokrotne jednoczesne podawanie 5 mg linagliptyny z ryfampicyną, silnym induktorem glikoproteiny P i CYP3A4, powodowało odpowiednio 39,6% i 43,8% zmniejszenie AUC i Cmax linagliptyny w stanie stacjonarnym i około 30% zmniejszenie hamowania DPP-4 w dół rzeki. W związku z tym pełna skuteczność linagliptyny w połączeniu z silnymi induktorami P-gp może nie zostać osiągnięta, szczególnie jeśli są one podawane przez długi czas. Nie badano równoczesnego podawania z innymi silnymi induktorami glikoproteiny P i CYP3A4, takimi jak karbamazepina, fenobarbital i fenytoina.
Wpływ linagliptyny na inne produkty lecznicze
Jak opisano poniżej, linagliptyna nie miała klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę metforminy, gliburydu, symwastatyny, warfaryny, digoksyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych w badaniach klinicznych, co stanowi dowód in vivo mała skłonność do wywoływania interakcji z substratami produktów leczniczych CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glikoproteiną P i transporterem kationów organicznych (OCT).
Metformina: Jednoczesne podawanie wielokrotnych dobowych dawek 10 mg linagliptyny z 850 mg substratu OCT metforminy nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę metforminy u zdrowych ochotników, dlatego linagliptyna nie jest inhibitorem transportu za pośrednictwem OCT.
Sulfonylomoczniki: Jednoczesne podawanie wielokrotnych doustnych dawek 5 mg linagliptyny i pojedynczej doustnej dawki 1,75 mg glibenklamidu (gliburydu) spowodowało nieistotne klinicznie 14% zmniejszenie zarówno AUC, jak i Cmax glibenklamidu. Ponieważ glibenklamid jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, dane te również potwierdzają wniosek, że linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9 Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z innymi pochodnymi sulfonylomocznika (np. glipizydem, tolbutamidem i glimepirydem), które, podobnie jak glibenklamid, są eliminowane głównie przez CYP2C9.
Digoksyna: Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 5 mg linagliptyny z wielokrotnymi dawkami 0,25 mg digoksyny nie miało wpływu na farmakokinetykę digoksyny u zdrowych ochotników. Dlatego linagliptyna nie jest inhibitorem transportu in vivo pośredniczony przez glikoproteinę P.
Warfaryna: Wielokrotne dawki dobowe 5 mg linagliptyny nie wpływały na farmakokinetykę dwóch enancjomerów S (-) lub R (+) warfaryny będącej substratem CYP2C9, gdy były podawane w pojedynczej dawce.
Symwastatyna: Wielokrotne dobowe dawki linagliptyny zdrowym ochotnikom miały minimalny wpływ na farmakokinetykę symwastatyny będącej substratem CYP3A4 w stanie stacjonarnym. Po codziennym podawaniu większej niż terapeutyczna dawki 10 mg linagliptyny w skojarzeniu z 40 mg symwastatyny przez 6 dni, AUC symwastatyny w osoczu zwiększyło się o 34%, a Cmax w osoczu o 10%.
Doustne środki antykoncepcyjne: Jednoczesne podawanie z 5 mg linagliptyny nie zmieniało farmakokinetyki lewonorgestrelu lub etynyloestradiolu w stanie stacjonarnym.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania linagliptyny u kobiet w ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3) Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Trajenta podczas ciąży.
Czas karmienia
Dostępne dane farmakokinetyczne dotyczące zwierząt wykazały przenikanie linagliptyny/metabolitów do mleka.Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy też przerwać/unikać leczenia produktem Trajenta, należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu Trajenta na płodność u ludzi Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Trajenta nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Należy jednak ostrzec pacjentów o ryzyku hipoglikemii, zwłaszcza w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika i (lub) insuliną.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo preparatu Trajenta oceniono łącznie u 6602 pacjentów z cukrzycą typu 2; z nich 5955 pacjentów otrzymało dawkę docelową 5 mg.
Do badań kontrolowanych placebo włączono 6666 pacjentów, a 4302 pacjentów leczono dawką terapeutyczną 5 mg linagliptyny. 3964 pacjentów otrzymywało linagliptynę w dawce 5 mg raz na dobę przez ≥ 12 tygodni.
W zbiorczej analizie badań kontrolowanych placebo ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących placebo była podobna do tej u pacjentów leczonych linagliptyną w dawce 5 mg (63,1% w porównaniu z 60,3%).
Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było większe u pacjentów otrzymujących placebo niż u pacjentów otrzymujących 5 mg linagliptyny (4,4% w porównaniu z 3,3%).
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była hipoglikemia, którą obserwowano u 14,6% pacjentów leczonych potrójną terapią skojarzoną, linagliptyna plus metformina plus sulfonylomocznik, w porównaniu z 7,6% pacjentów otrzymujących placebo.
W badaniach kontrolowanych placebo u 6,2% pacjentów wystąpiła „hipoglikemia” jako działanie niepożądane na linagliptynę. Spośród nich 5,1% było łagodnych, 1,0% umiarkowanych, a 0,1% sklasyfikowano jako ciężkie.Przypadki zapalenia trzustki zgłaszano częściej u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej linagliptynę (5 zdarzeń na 4302 pacjentów leczonych linagliptyną w porównaniu z 1 zdarzeniem na 2364 pacjentów otrzymujących placebo ).
Tabela działań niepożądanych
Ze względu na wpływ terapii podstawowej na działania niepożądane (np. hipoglikemię) działania niepożądane analizowano i przedstawiano zgodnie z odpowiednimi schematami leczenia (monoterapia, oprócz metforminy, oprócz metforminy i sulfonylomocznika oraz oprócz insuliny).
Badania kontrolowane placebo obejmowały badania, w których linagliptynę podawano jako
• krótkotrwała monoterapia do 4 tygodni
• monoterapia trwająca ≥ 12 tygodni
• oprócz metforminy
• oprócz metforminy + sulfonylomocznika
• jako dodatek do insuliny z metforminą lub bez metforminy
Działania niepożądane, sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz terminologii MedDRA, zgłaszane u pacjentów, którym podawano linagliptynę w dawce 5 mg w badaniach z podwójnie ślepą próbą, w monoterapii lub w terapii dodanej, przedstawiono w poniższej tabeli zgodnie ze schematem leczenia (patrz tabela 1 ).
Działania niepożądane wymieniono według częstości bezwzględnej. Częstotliwości są zdefiniowane jako bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100,
Tabela 1 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów otrzymujących linagliptynę w dawce 5 mg na dobę w monoterapii lub w terapii dodanej (częstość występowania ustalona na podstawie zbiorczej analizy badań kontrolowanych placebo) w warunkach badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu
* Na podstawie doświadczeń postmarketingowych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Podczas kontrolowanych badań klinicznych u zdrowych ochotników pojedyncze dawki do 600 mg linagliptyny (co odpowiada 120-krotności zalecanej dawki) były ogólnie dobrze tolerowane. Brak doświadczenia z dawkami powyżej 600 mg u ludzi.
Terapia
W przypadku przedawkowania zasadne jest zastosowanie zwykłych środków wspomagających, na przykład usunięcie niewchłoniętego materiału z przewodu pokarmowego, monitorowanie kliniczne i, jeśli to konieczne, podjęcie działań klinicznych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w cukrzycy, inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), kod ATC: A10BH05.
Mechanizm akcji
Linagliptyna jest inhibitorem enzymu DPP-4 (peptydaza dipeptydylowa 4, EC 3.4.14.5), enzymu zaangażowanego w inaktywację hormonów inkretynowych GLP-1 i GIP (peptyd glukagonopodobny-1, zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy) . Hormony te są szybko rozkładane przez enzym DPP 4. Obie inkretyny biorą udział w fizjologicznej regulacji homeostazy glukozy. Inkretyny są wydzielane na niskim poziomie wyjściowym w ciągu dnia, a poziomy wzrastają bezpośrednio po jedzeniu.GLP-1 i GIP zwiększają biosyntezę insuliny i jej wydzielanie z komórek beta trzustki przy normalnym i podwyższonym poziomie glukozy we krwi. Ponadto GLP-1 zmniejsza również wydzielanie glukagonu z komórek alfa trzustki, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania glukozy w wątrobie. Linagliptyna wiąże się bardzo skutecznie z DPP-4 w sposób odwracalny, co prowadzi do trwałego wzrostu i przedłużenia poziomu aktywnej inkretyny. Zależnie od glukozy linagliptyna zwiększa wydzielanie insuliny i zmniejsza wydzielanie glukagonu, co prowadzi do ogólnej poprawy homeostazy glukozy. in vitro selektywność > 10 000 razy większa niż w przypadku DPP-8 lub DPP-9.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Przeprowadzono osiem randomizowanych, kontrolowanych badań III fazy z udziałem 5239 pacjentów z cukrzycą typu 2, z których 3319 było leczonych linagliptyną w celu oceny jej skuteczności i bezpieczeństwa. Badania te obejmowały 929 pacjentów w wieku lub wieku. Ponad 65 lat przyjmowało linagliptynę. 1238 pacjentów z łagodną postacią z zaburzeniami czynności nerek i 143 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek również przyjmowało linagliptynę.Linagliptyna przyjmowana raz na dobę powodowała klinicznie istotną poprawę kontroli glikemii, bez klinicznie istotnej zmiany masy ciała.Podobne zmniejszenie stężenia glikozylowanej hemoglobiny A1c (HbA1c) stwierdzono we wszystkich podgrupach, w tym związane z płcią, wiekiem, zaburzeniami czynności nerek i wskaźnikiem masy ciała (BMI). Wyższy wyjściowy poziom HbA1c wiązał się z większym zmniejszeniem HbA1c. W połączonych badaniach stwierdzono istotną różnicę w redukcji HbA1c między pacjentami pochodzenia azjatyckiego (0,8%) a pacjentami rasy kaukaskiej (0,5%).
Linagliptyna w monoterapii u pacjentów, których nie można leczyć metforminą
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania linagliptyny w monoterapii oceniano w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo Leczenie linagliptyną w dawce 5 mg raz na dobę spowodowało znaczącą poprawę HbA1c (zmiana o -0,69% w porównaniu z placebo) u pacjentów z początkowe HbA1c około 8%. Linagliptyna wykazała również znaczną poprawę stężenia glukozy na czczo (FPG) i 2 godziny po posiłku (PPG) w porównaniu z placebo. Częstość występowania hipoglikemii obserwowana u pacjentów leczonych linagliptyną była podobna jak u pacjentów leczone placebo.
Skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii linagliptyną oceniano również w 18-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo u pacjentów, u których leczenie metformią jest nieodpowiednie z powodu nietolerancji lub przeciwwskazane jako przyczyna niewydolności nerek. Linagliptyna powodowała znaczną poprawę HbA1c (-0,57% zmiana w porównaniu z placebo), od średniej wyjściowej HbA1c wynoszącej 8,09%. Linagliptyna wykazała również znaczną poprawę stężenia glukozy na czczo (FPG) w porównaniu z placebo. Częstość występowania hipoglikemii obserwowanej u pacjentów leczonych linagliptyną wynosiła podobnie jak u pacjentów otrzymujących placebo.
Linagliptyna w terapii skojarzonej z metforminą
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania linagliptyny w skojarzeniu z metforminą oceniano w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo.Linagliptyna spowodowała znaczną poprawę HbA1c (zmiana o 0,64% w porównaniu z placebo) ze średniej wartości wyjściowej HbA1c wynoszącej 8% Linagliptyna wykazała również znaczną poprawę stężenia glukozy na czczo (FPG) i stężenia glukozy 2 godziny po posiłku (PPG) w porównaniu z placebo.Częstość występowania hipoglikemii obserwowanej u pacjentów leczonych linagliptyną była podobna do obserwowanej u pacjentów otrzymujących placebo.
Linagliptyna w terapii skojarzonej z metforminą i sulfonylomocznikiem
Przeprowadzono 24-tygodniowe badanie kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa linagliptyny w dawce 5 mg w porównaniu z placebo u pacjentów, u których leczenie skojarzone metforminą i sulfonylomocznikiem było niedostatecznie kontrolowane. Linagliptyna spowodowała znaczną poprawę HbA1c (-0,62% zmiana w stosunku do placebo), od średniej wyjściowej HbA1c wynoszącej 8,14%. Linagliptyna wykazała również znaczną poprawę stężenia glukozy we krwi na czczo (FPG) i 2 godziny po posiłku (PPG) u pacjentów w porównaniu z placebo. .
Linagliptyna w terapii skojarzonej z insuliną
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania linagliptyny w dawce 5 mg w skojarzeniu z samą insuliną lub w skojarzeniu z metforminą i (lub) pioglitazonem oceniano w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo. zmiana w porównaniu z placebo), od średniej wyjściowej HbA1c wynoszącej 8,3%. Linagliptyna powodowała również znaczącą poprawę stężenia glukozy na czczo (FPG) i większy odsetek pacjentów osiągnął docelową masę ciała HbA1c między grupami. Wpływ na stężenie lipidów w osoczu był nieistotny. hipoglikemii obserwowanej u pacjentów leczonych linagliptyną była podobna do tej u pacjentów otrzymujących placebo (linagliptyna 22,2%; placebo 21,2%).
Dane z 24 miesięcy dotyczące linagliptyny w terapii skojarzonej z metforminą w porównaniu z glimepirydem
W badaniu porównującym skuteczność i bezpieczeństwo dodania 5 mg linagliptyny lub glimepirydu (średnia dawka 3 mg) do samej metforminy, u pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii, średnie zmniejszenie HbA1c wyniosło - 0,16% w przypadku linagliptyny (średnia wyjściowa HbA1c 7,69%). ) i -0,36% dla glimepirydu (średnia początkowa wartość HbA1c 7,69%), ze średnią różnicą leczenia 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Częstość występowania hipoglikemii w grupie linagliptyny (7,5%) była znacznie niższa niż w grupie glimepirydu (36,1%).U pacjentów leczonych linagliptyną wystąpiło istotne średnie zmniejszenie masy ciała w porównaniu z wartością wyjściową. glimepiryd (-1,39 w porównaniu z +1,29 kg).
Linagliptyna w leczeniu skojarzonym u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dane z 12-tygodniowej kontroli placebo (stabilna terapia podstawowa) i 40-tygodniowa kontynuacja leczenia z kontrolą placebo (zmienna terapia podstawowa)
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania linagliptyny oceniano również u pacjentów z cukrzycą typu 2 z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w 12-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w którym utrzymywano stabilne podstawowe terapie hipoglikemiczne. Większość pacjentów (80,5%) otrzymywała insulinę jako leczenie podstawowe terapii, samodzielnie lub w połączeniu z innymi doustnymi środkami przeciwcukrzycowymi, takimi jak sulfonylomocznik, glinid i pioglitazon.
Po tym nastąpił dodatkowy 40-tygodniowy okres obserwacji, podczas którego dozwolone było dostosowanie dawki przeciwcukrzycowych produktów leczniczych.
Linagliptyna spowodowała znaczną poprawę HbA1c (zmiana o -0,59% w porównaniu z placebo po 12 tygodniach), od średniej wyjściowej HbA1c wynoszącej 8,2%.Zaobserwowana różnica HbA1c w porównaniu z placebo wyniosła -0,72% po 52 tygodniach.
Nie było istotnych różnic w masie ciała pomiędzy grupami. Częstość występowania hipoglikemii obserwowana u pacjentów leczonych linagliptyną była wyższa niż u pacjentów otrzymujących placebo ze względu na wzrost bezobjawowej hipoglikemii.Nie było różnicy między grupami w częstości występowania ciężkiej hipoglikemii.
Linagliptyna w leczeniu skojarzonym u osób w podeszłym wieku (≥ 70 lat) z cukrzycą typu 2
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania linagliptyny u osób w podeszłym wieku (≥ 70 lat) z cukrzycą typu 2 oceniano w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Pacjenci otrzymywali metforminę i (lub) pochodną sulfonylomocznika i (lub) insulinę jako leczenie podstawowe. produkty utrzymywały się na stabilnym poziomie przez pierwsze 12 tygodni, po czym zezwolono na dostosowanie dawki Linagliptyna spowodowała znaczną poprawę HbA1c (zmiana o 0,64% w porównaniu z placebo po 24 tygodniach) od średniej wyjściowej HbA1c wynoszącej 7,8%. stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) w porównaniu z placebo Trendy masy ciała nie różniły się istotnie między grupami.
Ryzyko sercowo-naczyniowe
W niezależnie ocenianej prospektywnej metaanalizie zdarzeń sercowo-naczyniowych z 19 badań klinicznych (trwających od 18 tygodni do 24 miesięcy) z udziałem 9459 pacjentów z cukrzycą typu 2, leczenie linagliptyną nie było związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Pierwszorzędowy punkt końcowy, na który składały się: wystąpienie zdarzenia lub czas do pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, nie był istotnie niższy dla linagliptyny niż w grupie leczonej porównawczej. połączenie substancji czynnej i placebo [współczynnik ryzyka 0,78 (95% przedział ufności 0,55; 1,12)]. Łącznie 60 zdarzeń pierwotnych wystąpiło w grupie linagliptyny i 62 w grupie porównawczej. Do chwili obecnej nie ma dowodów na zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe, ale liczba zdarzeń w badaniach klinicznych wyklucza jednoznaczne wnioski.Jednak zdarzenia sercowo-naczyniowe były podobne w przypadku linagliptyny i placebo (1,03% w przypadku linagliptyny w porównaniu z 1,35% w przypadku placebo).
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań linagliptyny w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznej z cukrzycą typu 2 (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka linagliptyny została dokładnie scharakteryzowana u zdrowych osób i pacjentów z cukrzycą typu 2. Po podaniu doustnym dawki 5 mg zdrowym pacjentom lub ochotnikom, linagliptyna była szybko wchłaniana, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (mediana Tmax). przyjmowania dawki.
Stężenie linagliptyny w osoczu zmniejsza się w sposób trójfazowy z długim końcowym okresem półtrwania (końcowy okres półtrwania linagliptyny dłuższy niż 100 godzin), co jest głównie związane z bliskim wysyconym wiązaniem linagliptyny z DPP-4 i nie przyczynia się do nagromadzenie leków.
Efektywny okres półtrwania kumulacji linagliptyny, określony po doustnym podaniu wielokrotnych dawek 5 mg linagliptyny, wynosi około 12 godzin. Po podaniu 5 mg linagliptyny raz na dobę, stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym jest osiągane po trzeciej dawce. AUC linagliptyny w osoczu zwiększyło się o około 33% po podaniu dawek 5 mg w stanie stacjonarnym w stosunku do pierwszej dawki.Współosobnicze i międzyosobnicze współczynniki zmienności AUC linagliptyny były niskie (odpowiednio 12,6% i 28,5%).Ponieważ wiązanie linagliptyny z DPP-4 jest zależne od stężenia, farmakokinetyka linagliptyny oparta na całkowitej ekspozycji nie jest liniowa; w rzeczywistości całkowita wartość AUC linagliptyny w osoczu wzrosła w mniejszym stopniu niż proporcjonalność dawki. zwiększa się prawie proporcjonalnie do dawki.Farmakokinetyka linagliptyny była zasadniczo podobna u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2.
Wchłanianie
Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Jednoczesne podawanie wysokotłuszczowego posiłku z linaglitpiną wydłużyło czas do osiągnięcia Cmax o 2 godziny i zmniejszyło Cmax o 15%, ale nie zaobserwowano wpływu na AUC0-72h. Nie oczekuje się klinicznie istotnej zmiany Cmax i Tmax; dlatego linagliptyna można podawać z jedzeniem lub bez jedzenia.
Dystrybucja
W wyniku wiązania z tkankami średnia pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 5 mg linagliptyny zdrowym ochotnikom wynosi około 1110 litrów, co wskazuje na intensywną dystrybucję linagliptyny do tkanek. Wiązanie linagliptyny z białkami osocza jest zależne od stężenia i spada z około 99% przy 1 nmol/l do 75-89% przy ≥ 30 nmol/l, odzwierciedlając wysycenie wiązania DPP-4 ze wzrostem stężenia linagliptyny Przy wysokich stężeniach, gdzie DPP- 4 jest całkowicie wysycony, 70-80% linagliptyny wiązało się z białkami osocza innymi niż DPP-4, dlatego 30-20% było w wolnym osoczu.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym 10 mg [14C] linagliptyny około 5% radioaktywności zostało wydalone z moczem. Metabolizm odgrywa podrzędną rolę w eliminacji linagliptyny.Główny metabolit wykryto przy 13,3% względnej ekspozycji na linagliptynę w stanie stacjonarnym, która była nieaktywna farmakologicznie i dlatego nie przyczyniała się do działania hamującego linagliptyny na DPP-4 w osoczu.
Eliminacja
Po podaniu doustnym [14C] linagliptyny zdrowym osobom około 85% podanej radioaktywności zostało wydalone z kałem (80%) lub moczem (5%) w ciągu 4 dni od podania. min.
Populacje specjalne
Niewydolność nerek
Przeprowadzono otwarte badanie z dawką wielokrotną w celu oceny farmakokinetyki linagliptyny (dawka 5 mg) u pacjentów z różnym stopniem przewlekłej niewydolności nerek w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Do badania włączono pacjentów z niewydolnością nerek sklasyfikowaną na podstawie klirensu kreatyniny jako łagodny (50 do hemodializy). Ponadto pacjenci z T2DM i ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny oceniano na podstawie 24-godzinnych pomiarów klirensu kreatyniny w moczu lub na podstawie na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta:
CrCl = (140 - wiek) x waga / 72 x kreatynina w surowicy [x 0,85 dla pacjentek], gdzie wiek wyrażony jest w latach, waga w kg, a kreatynina w surowicy w mg/dl.
W stanie stacjonarnym ekspozycja na linagliptynę u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek była podobna do ekspozycji u zdrowych osób. W umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek obserwowano umiarkowane 1,7-krotne zwiększenie ekspozycji w porównaniu z grupą kontrolną. wzrosła około 1,4-krotnie w porównaniu z pacjentami z T2DM z prawidłową czynnością nerek. Przewidywane wartości AUC linagliptyny w stanie stacjonarnym u pacjentów z ESRD wskazywały na ekspozycję podobną do ekspozycji u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponadto nie przewiduje się, aby linagliptyna była eliminowana w sposób istotny terapeutycznie przez hemodializę lub dializę otrzewnową. Dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z jakimkolwiek stopniem niewydolności nerek.
Niewydolność wątroby
U pacjentów bez cukrzycy z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh) średnie AUC i Cmax linagliptyny były podobne do wartości u zdrowych osób z grupy kontrolnej po podaniu wielokrotnych dawek 5 mg linagliptyny Bez zmiany dawkowania linagliptyny proponuje się pacjentom z cukrzycą z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Nie ma konieczności dostosowania dawki w oparciu o BMI. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej danych fazy I i fazy II, wskaźnik masy ciała nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę linagliptyny. Badania kliniczne przed dopuszczeniem do obrotu przeprowadzono z wartościami BMI do 40 kg/m2.
Seks
Nie ma konieczności dostosowania dawki ze względu na płeć. W populacyjnej analizie farmakokinetycznej danych fazy I i fazy II płeć nie miała klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę linagliptyny.
Starsi mieszkańcy
Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku do 80 lat, ponieważ wiek nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę linagliptyny w populacyjnej analizie farmakokinetycznej danych fazy I i fazy II osoby w podeszłym wieku (65-80 lat, najstarszy pacjent miał 78 lat). ) miały stężenia linagliptyny w osoczu porównywalne ze stężeniami u młodszych osób.
Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono jeszcze badań charakteryzujących farmakokinetykę linagliptyny u dzieci.
Wyścigi
Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od rasy. W złożonej analizie dostępnych danych farmakokinetycznych, obejmujących pacjentów rasy kaukaskiej, latynoskiej, afrykańskiej i azjatyckiej, rasa nie miała widocznego wpływu na stężenie linagliptyny w osoczu.Ponadto charakterystyka farmakokinetyczna linagliptyny była podobna w badaniach klinicznych. Wolontariusze japońscy, chińscy i kaukascy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wątroba, nerki i przewód pokarmowy są głównymi narządami docelowymi działania toksycznego u myszy i szczurów przy powtarzanych dawkach linagliptyny 300 razy większych niż ekspozycja u ludzi.
U szczurów wpływ na narządy rozrodcze, tarczycę i narządy limfatyczne był obserwowany na poziomie przekraczającym 1500 razy ekspozycję u ludzi. nerki, żołądek, narządy rozrodcze, grasica, śledziona i węzły chłonne były narządami docelowymi pod kątem toksyczności u małp Cynomolgus przy poziomach przekraczających 450-krotność ekspozycji u ludzi. Przy poziomach przekraczających 100-krotność ekspozycji u ludzi, głównym skutkiem u tych małp było podrażnienie żołądka.
Linagliptyna i jej główne metabolity nie wykazują potencjału genotoksycznego.
Dwuletnie badania rakotwórczości po podaniu doustnym na szczurach i myszach nie wykazały dowodów na rakotwórczość u samców szczurów lub myszy. Jedynie u samic myszy występowała istotnie wyższa częstość występowania chłoniaka złośliwego przy najwyższej dawce (>200-krotność ekspozycji u ludzi), ale nie uważa się tego za istotne dla ludzi (wyjaśnienie: częstość występowania niezwiązana z leczeniem, ale ze względu na dużą zmienność Częstość występowania tego zdarzenia) Na podstawie tych badań nie ma obaw o rakotwórczość u ludzi.
NOAEL dla płodności, wczesnego rozwoju embrionalnego i teratogenności u szczurów ustalono na poziomie >900-krotności ekspozycji u ludzi NOAEL dla toksyczności matczynej, zarodkowo-płodowej i potomstwa u szczurów był 49-krotnie większy niż ekspozycja u ludzi. Nie zaobserwowano działania teratogennego u królików przy ekspozycji > 1000 razy większej niż ekspozycja u ludzi NOAEL 78 razy większe niż ekspozycja u ludzi została wyznaczona dla toksyczności zarodkowo-płodowej u królików, a dla toksyczności matczynej NOAEL był 2,1 razy większy niż ekspozycja u ludzi.
Dlatego uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby linagliptyna wpływała na reprodukcję przy ekspozycji terapeutycznej u ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Mannitol
Skrobia żelowana (kukurydziana)
Skrobia kukurydziana
Kopowidon
Stearynian magnezu
Folia powlekająca
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Talk
Makrogol
Czerwony tlenek żelaza (E172)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry perforowane aluminium/aluminium podzielne na dawki pojedyncze, w kartonikach zawierających 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 oraz 120 x 1 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Boehringer Ingelheim International GmbH
Bingera 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/11/707/001 (10 tabletek)
041401011
EU / 1/11/707/002 (14 tabletek)
041401023
EU / 1/11/707/003 (28 tabletek)
041401035
EU / 1/11/707/004 (30 tabletek)
041401047
EU / 1/11/707/005 (56 tabletek)
041401050
EU / 1/11/707/006 (60 tabletek)
041401062
UE / 1/11/707/007 (84 tabletki)
041401074
EU / 1/11/707/008 (90 tabletek)
041401086
UE / 1/11/707/009 (98 tabletek)
041401098
UE / 1/11/707/010 (100 tabletek)
041401100
EU / 1/11/707/011 (120 tabletek)
041401112
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 24 sierpnia 2011 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE wrzesień 2014
