Ze względu na specyficzną mutację w genie AKT1, zespół Proteusa nigdy nie jest chorobą dziedziczną; oznacza to, że u jego źródła zawsze istnieje nabyte zdarzenie mutacyjne, które ma miejsce po zapłodnieniu, na bardzo wczesnych etapach rozwoju embrionalnego.
Rozpoznanie choroby, takiej jak zespół Proteusa, nie jest łatwe, ponieważ objawy różnią się w zależności od pacjenta (więc nie ma referencyjnego obrazu symptomatologicznego) i ponieważ konieczne jest badanie genetyczne na próbce komórek pobranej z tkanki lub narządu, który niekontrolowany wzrost.
Obecnie osoby cierpiące na zespół Proteusa mogą liczyć jedynie na leczenie objawowe, czyli mające na celu złagodzenie objawów.
W wyniku wspomnianego wcześniej niekontrolowanego procesu wzrostu, zespół Proteusa może dogłębnie zniekształcić fizyczny wygląd osób dotkniętych chorobą, do tego stopnia, że w pewnych okolicznościach bardzo różnią się od zdrowego człowieka.
Ciekawość
Zespół Proteusa to choroba, na którą cierpiał Joseph Merrick, człowiek brytyjskiego pochodzenia, który przeszedł do historii pod epitetem Człowieka-Słonia, najprawdopodobniej z powodu pewnych deformacji ciała, które upodabniały go do słonia.
Znaczenie nieharmonijnego wzrostu
Opisując najważniejszą cechę zespołu Proteusa, poprzednia definicja używała wyrażenia „niekontrolowany, nieharmonijny i całkowicie losowy wzrost”.
Ponieważ niektórzy czytelnicy mogą się zastanawiać, co oznacza powyższe wyrażenie, konieczne jest krótkie wyjaśnienie poszczególnych terminów, uprzedzając pewne informacje o przyczynach i objawach:
- Niekontrolowany wzrost - Ponieważ zespół Proteusa powoduje niekontrolowaną proliferację komórek składowych tkanek i narządów docelowych.
- Nieharmonijny wzrost - Ponieważ zespół Proteusa może wywołać niekontrolowany wzrost narządu wewnętrznego tułowia, bez zmiany wielkości pozostałych; prowadzi to do braku proporcji między danym organem a innymi organami.
Co więcej, w ataku na tkankę kostną zespół Proteusa działa w sposób całkowicie asymetryczny, w tym sensie, że warunkuje nieprawidłowy wzrost kości w połowie ciała, ale nie w jej przeciwnej stronie (np.: nieprawidłowo zwiększa kość ramienną w prawo, ale nie lewa kość ramienna). - Przypadkowy wzrost - Ponieważ zespół Proteusa wpływa na tkanki i narządy całkowicie losowo, bez żadnych kryteriów. W rzeczywistości w rozdziale poświęconym przyczynom okaże się, że dotknięte tkanki i narządy to te, w których znajduje się mutacja genu odpowiedzialnego za zespół Proteusa.
Całkowicie losowy sposób, w jaki działa zespół Proteusa, jest powodem, dla którego każdy pacjent reprezentuje przypadek sam w sobie.
Epidemiologia: jak powszechny jest zespół Proteus?
Według statystyk, zespół Proteusa występuje mniej niż jeden przypadek na milion, dlatego jest to bardzo rzadka choroba genetyczna.
Należy jednak zauważyć, że dla wielu ekspertów w tej dziedzinie omawiany stan byłby niedodiagnozowany; innymi słowy, więcej osób urodziłoby się z zespołem Proteusa, niż wynika to z statystycznych badań epidemiologicznych.
Czy wiedziałeś, że ...
Obecnie na świecie zachorowań na zespół Proteusa jest około 120, podczas gdy łączna liczba przypadków odnotowanych w tzw. literaturze medycznej to nieco ponad 200.
Pochodzenie nazwy
Proteus to bóg morza z mitologii greckiej, który posiada niezwykłą zdolność do przekształcania swojego wyglądu, kiedy tylko uzna to za konieczne.
Kto nadał nazwę syndromowi Proteus, wybrał odniesienie do boga Proteus prawdopodobnie dlatego, że objawy choroby genetycznej, o której mowa, różnią się w zależności od pacjenta w całkowicie przypadkowy sposób.
Co powoduje mutację genu związaną z zespołem Proteus?
Przesłanka: geny obecne na ludzkich chromosomach to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.
W przypadku braku w nim mutacji gen AKT1 wytwarza białko odpowiedzialne za regulację procesów wzrostu, podziału i śmierci komórki; innymi słowy, ożywia białko regulujące cykl życia komórki, unikając zjawiska hiperproliferacji komórek.
W obecności mutacji odpowiedzialnej za zespół Proteus gen AKT1 traci wszystkie swoje właściwości regulacyjne (nie jest już skutecznym regulatorem cyklu życia komórki), a to oznacza, że zaatakowane komórki podlegają niekontrolowanemu wzrostowi i podziałom.
Brak skutecznej regulacji cyklu życia komórek u pacjentów z zespołem Proteusa jest przyczyną nadmiernego wzrostu niektórych części ciała.
Ciekawość
W przeszłości, przed odkryciem, że gen AKT1 jest prawdziwym winowajcą zespołu Proteus, genetycy i biolodzy molekularni uważali, że wspomniana choroba genetyczna jest spowodowana mutacją w genie PTEN, zlokalizowanym na chromosomie 10.
Zespół Proteusa jest przykładem mozaikowatości genetycznej
U osób z zespołem Proteus dziedzictwo komórkowe obejmuje zdrowe komórki, których DNA jest pozbawione mutacji AKT1 oraz komórki chore, niosące mutację AKT1 w DNA.
W genetyce ta szczególna okoliczność - to znaczy obecność u osobnika wielokomórkowego dwóch linii komórkowych o różnym DNA - nazywana jest mozaicyzmem (lub mozaicyzmem genetycznym).
Mozaika jest wyjaśnieniem kilku cech zespołu Proteusa:
- To z powodu mozaikowatości u osób z zespołem Proteusa tylko niektóre części ciała podlegają niekontrolowanemu wzrostowi. W szczególności te tkanki, których komórki są chore, tj. nosiciele mutacji w genie AKT1, przechodzą niekontrolowany wzrost;
- Nasilenie objawów zależy od stopnia mozaikowatości: im większa liczba komórek chorych w porównaniu z liczbą komórek zdrowych, tym więcej części ciała (kości, mięśnie, skóra, narządy wewnętrzne itp.) jest przedmiotem niekontrolowanego wzrostu.
W genetyce termin mozaicyzm wskazuje na obecność u osobnika wielokomórkowego dwóch lub więcej różnych linii genetycznych, z których wszystkie znajdują ekspresję (tj. są widoczne).
zespołu Proteus różni się w zależności od pacjenta, w zależności od tkanek i narządów podlegających nadmiernemu wzrostowi (lub w każdym razie podlegających mutacji genu AKT1).Po wyjaśnieniu tego aspektu, w obecności zespołu Proteusa typowy obraz objawowy obejmuje:
- Nadmierny rozwój niektórych kości (przykład hiperostozy). Zespół Proteusa ma skłonność do kości kończyn górnych, kończyn dolnych, czaszki i kręgosłupa.
- Obecność narośli skórnych o łagodnym charakterze. Te łagodne narośla skórne obejmują brodawkowate znamiona naskórkowe i mózgowe znamiona tkanki łącznej; w zespole Proteusa drugi rodzaj wzrostu skóry występuje głównie na stopach.
- Nadmierny rozwój niektórych naczyń krwionośnych (zarówno tętnic, jak i żył) oraz niektórych naczyń limfatycznych.
- Nadmierny rozwój niektórych obszarów tłuszczowych i powstawanie tłuszczaków (łagodne guzy tkanki tłuszczowej).
- Ogromny rozrost narządów wewnętrznych tułowia, w tym w szczególności śledziony, grasicy i okrężnicy.
- Powstawanie zwykle łagodnych guzów, takich jak obustronny cystadenoma jajnika (łagodny guz jajnika), jednokształtny gruczolak ślinianek, jednokształtny gruczolak przytarczyc, rak jądra (tylko u mężczyzn) i oponiak (łagodny guz mózgu wywodzący się z opon mózgowych).
Mniej powszechne objawy i oznaki zespołu Proteus
Do typowych objawów klinicznych opisanych powyżej zespół Proteusa może czasami dodać „inny zestaw objawów i oznak, w tym:
- Nadmierny rozwój połowy mózgu (hemimegalencefalia) i inne wady rozwojowe mózgu, które mogą prowadzić do deficytów intelektualnych, epilepsji i problemów ze wzrokiem;
- Ptosis (opadająca powieka) i rozcięcia powiek skierowane w dół
- Dolichocefalia (długa, wąska głowa);
- Grzbiet nosa w pozycji niższej niż normalnie;
- nieprawidłowości wpływające na nerki i/lub drogi moczowe;
- zez;
- Dermoidalna torbiel oka;
- Rozedmowe torbiele lub pęcherzyki w płucach.
Czy wiedziałeś, że ...
Kiedy zespół Proteusa atakuje mózg, bardzo często wiąże się go z wymienionymi powyżej nieprawidłowościami twarzy i problemami ze wzrokiem.
Przyczyny takich skojarzeń są obecnie tajemnicą.
Kiedy pojawia się symptomatologia?
Większość osób z zespołem Proteus nie ma żadnych objawów choroby po urodzeniu. W rzeczywistości zespół Proteusa ma tendencję do dawania pierwszych objawów między 6 a 18 miesiącem życia pacjenta, od tego momentu staje się coraz bardziej poważny.
Komplikacje
Z biegiem czasu zespół Proteusa może prowadzić do różnych powikłań. Powikłania te wynikają w istocie z nieubłaganego pogorszenia obrazu symptomatologicznego, a właściwie:
- Wady rozwojowe kości kończyn dolnych prowadzą do deformacji, które oprócz tego, że zaatakowane kości stają się nierozpoznawalne, mniej lub bardziej poważnie upośledzają ruchomość pobliskich stawów i predysponują do skręceń i zwichnięć stawów;
- Nieprawidłowości kręgosłupa sprzyjają wystąpieniu skoliozy;
- Nieprawidłowy wzrost naczyń krwionośnych jest promotorem zjawiska zakrzepicy żył głębokich, co z kolei może prowadzić do groźnego stanu chorobowego znanego jako zator płucny. Charakteryzujący się obecnością zatoru w tętnicach płucnych, zator tętnicy płucnej może mieć fatalne konsekwencje dla pacjenta;
- Wady rozwojowe mózgu mają tendencję do wpływania na rozwój intelektualny pacjenta do tego stopnia, że ma on trudności z utrzymaniem się w codziennym życiu.
Analiza genetyczna przeprowadzona na próbce krwi prawie nigdy nie pozwala na zdiagnozowanie zespołu Proteus, ponieważ mutacja AKT1 jest generalnie nieobecna w krwinkach.
Dlatego lekarze, mając do czynienia z podejrzeniem zespołu Proteusa, uciekają się do badania genetycznego na próbce komórek należących do nieprawidłowo wyglądającej tkanki lub narządu.
Jakie inne egzaminy mogą być pomocne?
Informacja z:
- Proste zdjęcia rentgenowskie nieprawidłowych części ciała
- Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu (w celu oceny wad rozwojowych mózgu);
- Tomografia komputerowa płuc (w celu sprawdzenia nieprawidłowych torbieli lub pęcherzyków w płucach)
- MRI miednicy, tułowia oraz kończyn górnych i dolnych (w celu oceny obecności nietypowych anatomicznie ukształtowanych kości i/lub narządów wewnętrznych).
Po tych operacjach zwykle następują zabiegi fizjoterapeutyczne;
Jakie postaci medyczne obejmuje leczenie objawowe zespołu Proteus?
Leczenie objawowe zespołu Proteusa wymaga skoordynowanej interwencji kilku lekarzy specjalistów, w tym: dermatologów, kardiologów, pulmonologów, ortopedów i fizjoterapeutów.
Ponadto ważne jest, aby pacjenci i rodziny pacjentów otrzymywali wsparcie eksperta psychologa, aby odpowiednio zająć się istniejącym stanem patologicznym.
.jpg)
.jpg)
