MUKOWISCYDOZA

Ogólność

Mukowiscydoza jest najczęstszą chorobą autosomalną recesywną w populacji kaukaskiej, dotykającą około 1 na 2500 osób.

Ten stan patologiczny znany jest ze szkodliwego wpływu na układ oddechowy, ale wpływa również na inne układy, takie jak układ pokarmowy i rozrodczy.
U osób z mukowiscydozą drogi oddechowe są zatkane gęstym i lepkim śluzem, który jest trudny do usunięcia nawet przy najintensywniejszym kaszlu. Oddychanie staje się trudne, a pacjenci – jeśli nie są podejmowane ciągłe wysiłki w celu utrzymania dróg oddechowych kilka razy dziennie – ryzykują śmierć z powodu własnej wydzieliny. Osoby cierpiące na mukowiscydozę często umierają z powodu zapalenia płuc, ponieważ zatkane drogi oddechowe zapewniają żyzne środowisko dla rozwoju bakterii.

Powoduje

Mukowiscydoza jest spowodowana mutacjami w genie mukowiscydozy przezbłonowego regulatora przewodnictwa (CFTR) zlokalizowanego na chromosomie 7 (mapowanie locus: 7q31).
Znanych jest co najmniej 1500 mutacji genu CFTR. Najczęstsza mutacja jest powszechnie nazywana „Delta-F508” (DF508) i jest spowodowana delecją 3 par zasad w eksonie 10, co powoduje utratę fenyloalaniny w pozycji 508.
Białko kodowane przez gen CFTR jest kanałem transbłonowym należącym do nadrodziny transporterów transportujących ATPazy lub ABC, zlokalizowanym na poziomie błony wierzchołkowej komórek nabłonka i odpowiedzialnym za transport jonu chloru.
W normalnych warunkach poszczególne komórki wyściełające drogi oddechowe wydzielają śluz wraz z wodnym płynem, który zmniejsza jego gęstość. W mukowiscydozie wydzielanie płynu wodnistego jest znacznie zmniejszone, w wyniku czego śluz staje się bardzo gęsty i trudny do usunięcia z dróg oddechowych.
W nabłonku oddechowym, jak we wszystkich nabłonkach przenoszących płyny, transport wody zależy od transportu substancji rozpuszczonych. Aby wydzielać wodę, komórki nabłonka oddechowego aktywnie transportują jony chloru (Cl-) z płynu śródmiąższowego do światła, tworząc ujemny potencjał elektryczny, który powoduje pasywny przepływ sodu (Na+) w tym samym kierunku. Na+ i Cl - podnoszą ciśnienie osmotyczne cieczy zwilżającej stronę nabłonka zwróconą do światła, przez co woda porusza się biernie zgodnie z gradientem osmotycznym od cieczy śródmiąższowej do światła. mukowiscydoza uniemożliwia transport Cl- bezpośrednio i pośrednio zaburza transport Na+ i wody, dzięki czemu w nabłonku nie powstaje gradient osmotyczny niezbędny do wydzielania wody.

Czynniki ryzyka

Dziedziczenie rodzinne. Biorąc pod uwagę, że mukowiscydoza jest chorobą dziedziczną, która jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny, ważne jest, aby wziąć pod uwagę historię rodzinną (wywiad) przyszłych rodziców.

Tak więc, jeśli dzieci odziedziczą tylko jedną kopię (tylko jednego chorego rodzica), nie rozwiną się u nich mukowiscydoza, ale będą bezobjawowymi nosicielami i mogą potencjalnie przekazać wadliwy gen swoim dzieciom. Jak pokazano na rysunku, gdy dwaj zdrowi nosiciele (heterozygotyczni pod względem genu CFTR, a zatem niosący tylko jedną kopię nieprawidłowych genów) mają dziecko, istnieje jedna czwarta szansa (25%), że dziecko jest dotknięte mukowiscydozą ( homozygotyczny dla genu CFTR).