Fokomelia

Ogólność

Fokomelia jest bardzo rzadką chorobą wrodzoną, która powoduje pojawienie się anomalii anatomicznych na poziomie: kończyn górnych, kończyn dolnych, głowy, twarzy, narządów wewnętrznych itp.
Może być wynikiem mutacji genetycznej w chromosomie 8, odziedziczonej po rodzicach (fokomelia dziedziczna) lub konsekwencją niewłaściwego przyjmowania przez matkę w czasie ciąży niektórych leków, takich jak talidomid czy accutane (fokomelia jatrogenna).

Lekarze mają możliwość zdiagnozowania fokomelii przed urodzeniem za pomocą prostego USG prenatalnego.
Prowadzone zabiegi składają się z środków terapeutycznych mających na celu poprawę obrazu symptomatologicznego i jakości życia; na przykład szeroko rozpowszechnione są: zakładanie protez do replikacji kończyn górnych lub dolnych oraz stosowanie aparatów ortopedycznych.

Przegląd genetyki

Przed przystąpieniem do opisu fokomelii warto przyjrzeć się kilku podstawowym pojęciom genetyki.

Czym jest DNA?Jest to dziedzictwo genetyczne, w którym zapisane są cechy somatyczne, predyspozycje, cechy fizyczne, charakter itp. żywego organizmu.Zawarte jest we wszystkich komórkach ciała mających jądro, tak jak tkwi w tym.

Czym są chromosomy? Zgodnie z definicją chromosomy to jednostki strukturalne, w których zorganizowane jest DNA. Komórki ludzkie zawierają w swoim jądrze 23 pary chromosomów homologicznych (22 typu autosomalnego niepłciowego i jedną parę typu płciowego); każda para różni się od drugiej, ponieważ zawiera określoną sekwencję genów.

Czym są geny? Są to krótkie odcinki lub sekwencje DNA o podstawowym znaczeniu biologicznym: z nich w rzeczywistości wywodzą się białka lub cząsteczki biologiczne fundamentalne dla życia. W genach jest „zapisana” część tego, kim jesteśmy i kim się staniemy.
Każdy gen występuje w dwóch wersjach, allelach: jeden allel jest pochodzenia matczynego, a zatem jest przekazywany przez matkę; drugi allel ma pochodzenie ojcowskie, a zatem jest przekazywany przez ojca.

Co to jest mutacja genetyczna To błąd w sekwencji DNA, która tworzy gen. Z powodu tego błędu powstałe białko jest albo wadliwe, albo całkowicie nieobecne.W obu przypadkach skutki mogą być szkodliwe zarówno dla życia komórki, w której zachodzi mutacja, jak i całego organizmu. Choroby wrodzone i nowotwory (tj. nowotwory) należą do jednej lub więcej mutacji genetycznych.

Co to jest fokomelia?

Fokomelia jest bardzo rzadką chorobą wrodzoną, która powoduje mniej lub bardziej poważne deformacje anatomiczne kończyn, głowy czy narządów wewnętrznych.
Osoby z fokomelikami to w rzeczywistości ludzie, którzy mogą mieć zniekształcone ręce i / lub nogi (jeśli nie są całkowicie nieobecne), ręce ze zrośniętymi palcami, zdeformowane uszy i oczy, stopy bezpośrednio połączone z tułowiem, słabo rozwinięte płuca lub nieobecne itp.

W medycynie termin „wrodzony” odnoszący się do patologii oznacza, że ​​ta ostatnia jest obecna od urodzenia.

POCHODZENIE TERMINU

Termin fokomelia został ukuty przez francuskiego biologa Etienne Geoffroy Saint-Hilaire w 1836 roku.

Powoduje

Fokomelia może być konsekwencją genetycznej mutacji DNA przenoszonej z rodziców na chorą osobę lub „przyjmowania przez matkę chorego osobnika w okresie prenatalnym leków takich jak talidomid (przeciw porannym mdłościom) i „acutane”. (izotretynoina, przeciw trądzikowi).
Innymi słowy, fokomelia istnieje zarówno jako choroba dziedziczna, jak i choroba jatrogenna.

FOCOMELIA JAKO CHOROBA DZIEDZICZNA

Fokomelia w swojej dziedzicznej postaci jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną, która powstaje w wyniku mutacji w określonych sekwencjach genów obecnych na autosomalnym chromosomie 8.

Dla niedoświadczonego czytelnika genetyki ta definicja może być całkowicie niezrozumiała, dlatego dobrze jest wyjaśnić, czym są autosomalne recesywne choroby genetyczne (lub recesywne choroby dziedziczne).
Te patologie są wyrażane tylko wtedy, gdy oba allele genu wywołującego chorobę są zmutowane – dzieje się tak, ponieważ zmutowany allel jest recesywny w stosunku do zdrowego – i tylko wtedy, gdy oboje rodzice są nosicielami co najmniej jednego zmutowanego allelu.

Podsumowanie znaczenia terminów dziedziczny, autosomalny i recesywny

• Dziedziczna: oznacza, że ​​rodzice przekazują potomstwu (tj. dzieciom) zmianę genetyczną odpowiedzialną za chorobę.
• Autosomalny: oznacza to, że mutacja odpowiedzialna za chorobę znajduje się w chromosomie niepłciowym, a więc autosomalnym.
• Recesywny: oznacza, że ​​choroba powoduje objawy i oznaki tylko wtedy, gdy oba allele odpowiedzialnego genu są zmutowane. Upraszczając koncepcję, wygląda to tak, jakby pojedynczy zmutowany allel nie miał wystarczającej mocy, aby wpłynąć na zdrowy allel, który nadal normalnie wykonuje swoje działanie.

Rysunek: Ogólny przykład autosomalnej recesywnej choroby genetycznej (lub dziedzicznej choroby recesywnej). Osoby z tylko jednym zmutowanym allelem nazywają się zdrowymi nosicielami, ponieważ mają „anomalię genetyczną, którą mogą przekazać swoim dzieciom, ale jednocześnie są bezobjawowe (tj. nie wykazują żadnych zaburzeń).
W ujęciu probabilistycznym związek dwóch zdrowych nosicieli oznacza, że: 25% dzieci jest chorych, kolejne 25% jest całkowicie zdrowych, a pozostałe 50% to zdrowi nosiciele.

FOCOMILIA JAKO CHOROBA JATROGENNA

Fokomelia w swojej postaci jatrogennej jest głównie związana z przyjmowaniem talidomidu przez matkę w czasie ciąży.
Aby wprowadzić ten lek na rynek, bez konieczności wydawania recepty, „niemiecka firma farmaceutyczna” w 1958 r. Początkowo lekarze zalecali go jako środek uspokajający do leczenia lęków; później jako lek na poranne mdłości typowe dla ciąży.
Ponieważ po jego komercjalizacji w tym drugim celu, w Niemczech (przede wszystkim) i we wszystkich krajach, które kupiły licencję, nastąpił znaczny wzrost przypadków fokomelii, do tego stopnia, że ​​dość łatwo było ustalić, kto jest odpowiedzialny.
Weź pod uwagę, że według ówczesnych kronik, z powodu talidomidu urodziło się od 5000 do 7000 osób z fokomelią, z których 40% nie przeżyło perypetii porodu lub pierwszych miesięcy / lat życia. donoszą, że 50% matek dzieci z fokomelikami przyjmowało talidomid w pierwszych trzech miesiącach ciąży.
Natychmiast po odkryciu szkodliwego działania talidomidu na płód, począwszy od 1961 r., władze sanitarne różnych zaangażowanych krajów wycofały wspomniany lek z rynku.

W ostatnich latach lekarze i farmakolodzy wznowili stosowanie talidomidu jako leku w leczeniu szpiczaka mnogiego.

EPIDEMIOLOGIA

Lekarze nie ustalili jeszcze dokładnej częstości występowania fokomelii w jej dziedzicznej postaci, z pewnością uważają ją za bardzo rzadką chorobę.
Zgodnie z tym, co wyłania się z różnych badań statystycznych, częstość występowania u płci męskiej jest porównywalna z występowaniem u płci żeńskiej, a zatem mężczyźni i kobiety są dotknięci w przybliżeniu jednakowo.

Objawy i powikłania

Więcej informacji: Objawy Phocomelia

Fokomelia dziedziczna może powodować bardzo zróżnicowane objawy. Ogólnie rzecz biorąc, najczęstsze objawy kliniczne obejmują:

• Deformacje kończyn górnych. Są to najczęstsze anomalie u pacjentów z fokomeliką. Obejmują one ręce, które są zbyt krótkie lub nieobecne, do obecności dłoni ze zrośniętymi palcami (syndaktylia) lub brakującymi (oligodaktylia).
  Zdarzają się również przypadki, w których brakuje ramion, ale nie rąk, dlatego pacjent przedstawia te ostatnie zgodnie z miejscem, w którym powinny zaczynać się kończyny górne.
• Deformacje kończyn dolnych. Przykładami takich deformacji są: stopy ze zrośniętymi lub brakującymi palcami, nogi za krótkie, brak nóg, ale nie stóp (te ostatnie są przyczepione do miednicy) itp.
• Mikrognacja. W anatomii patologicznej termin ten wskazuje na niewystarczający rozwój, wrodzony lub nabyty, żuchwy, obecność mikrognacji na ogół implikuje silne zmniejszenie wielkości podbródka i różne zaburzenia językowe.
• Rozszczep wargi (lub rozszczep wargi) i/lub rozszczep podniebienia. Pierwszy stan polega na „przerwaniu na poziomie górnej wargi, drugi na „przerwaniu podniebienia.
• Wnętrostwo (lub niezstąpione jądra). Polega na tym, że jedno lub oba jądra nie zejdą do moszny, proces, który zwykle ma miejsce po urodzeniu, dokładnie w pierwszym roku życia. Niezstępujące jądra są nieruchome w jamie brzusznej lub wzdłuż kanału pachwinowego (między brzuchem a moszną).
• Małogłowie. Jest to termin medyczny określający zmniejszony rozwój czaszki.
• Hiperteloryzm oka. W przypadku hiperteloryzmu ocznego lekarze wskazują na obecność dwojga oczu, które są szczególnie odległe od siebie.
• Twardówka oka z tendencją do niebiesko-niebieskiego.
• Nos mały i słabo rozwinięty, z bardzo cienkimi nozdrzami.
• Zdeformowane uszy.
• Rozproszona obecność kępek jasnych blond włosów.
• Obecność naczyniaka krwionośnego na twarzy. Naczyniaki to łagodne nowotwory komórek śródbłonka, które zwykle wyścielają naczynia krwionośne. Zazwyczaj pojawiają się jako gęsty zbiór naczyń włosowatych, które tworzą powierzchowną lub głęboką grudkę.
• Zaburzony rozwój poznawczy.
• Rozwój wewnątrzmaciczny uległ spowolnieniu.
• Powolny wzrost dziecka.

OZNAKI I OBJAWY NAJCIĘŻSZYCH FORM FOCOMELII DZIEDZICZNEJ

Oznaki i objawy charakteryzujące cięższe formy dziedzicznej fokomelii to:

• Przepuklina mózgowa Polega na uwolnieniu przez nieprawidłowy otwór w czaszce tkanki oponowo-mózgowej. Lekarze opisują tę wadę jako przepuklinę mózgową.
  U jej pochodzenia leży brak spawania czaszki.
• Wodogłowie Jest to termin medyczny wskazujący na nieprawidłowy wzrost płynu mózgowo-rdzeniowego, zawartego w przestrzeni podpajęczynówkowej i komorach mózgowych.Obecność wodogłowia powoduje głównie bóle głowy, napady padaczki, drgawki i wymioty.
• Spodziectwo Jest to stan czysto męski, który polega na nieprawidłowym ustawieniu ujścia cewki moczowej, która w rzeczywistości nie znajduje się na czubku żołędzi, ale w punkcie wzdłuż brzusznej strony prącia.
• Macica dwurożna Jest to wada macicy, w obecności której ten podstawowy żeński narząd płciowy przybiera idealny kształt serca i prezentuje się z dwoma „rogami”.
• Krótka szyja.
• Małopłytkowość (lub małopłytkowość). Jest to termin medyczny określający niski poziom płytek krwi (mniej niż 150 000 jednostek na mm3 krwi). Płytki krwi to te ciałka krwi (pozostałe to krwinki czerwone i krwinki białe), które biorą udział w procesie krzepnięcia krwi.
• Obecność nieprzezroczystych rogówek, zaćmy i/lub ubytków na powiekach
• Obecność wad rozwojowych nerek
• Obecność wad serca

OBJAWY RAMY FOKOMILII JATROGENNEJ

Fokomelia jatrogenna ma nieco inny obraz objawów niż fokomelia dziedziczna.
Główna różnica polega na tym, że forma jatrogenna na ogół nie powoduje krótszych lub całkowicie nieobecnych kończyn.
Jeśli chodzi o inne objawy kliniczne, szczególnie charakterystyczne są:

• Tendencja do rozwoju paraliżu twarzy
• Anomalie i na poziomie uszu i oczu; nieprawidłowości powodujące odpowiednio utratę słuchu i wzroku
• Choroby przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego.
• Brak lub niepełny rozwój jednego lub obu płuc
• Wady przewodu pokarmowego, serca i/lub nerek.

Jak zaobserwowano w czasie komercjalizacji talidomidu, około 40% osób z jatrogenną fokomelią umiera wkrótce po porodzie lub we wczesnym okresie życia.

Diagnoza

Lekarze mogą zdiagnozować fokomelię już w wieku prenatalnym, dzięki obrazom prostego badania ultrasonograficznego (USG prenatalny).
Jeśli z jakiegokolwiek powodu badanie USG prenatalne mimo obecności choroby dało wynik negatywny, klasyczne badanie fizykalne, któremu poddaje się wszystkie nowo narodzone dzieci w celu ustalenia stanu ich zdrowia, jest wystarczające do rozpoznania choroby.
W przypadku wątpliwości lub chęci uzyskania dokładnego opisu aktualnego stanu, dostępne są badania genetyczne, które badają DNA w najdrobniejszych szczegółach i ujawniają ewentualne anomalie. Wśród tych testów genetycznych są również takie, które pozwalają ustalić, czy fokomelia jest typu dziedzicznego, czy jatrogennego.

Leczenie

Fokomelia jest wyraźnie chorobą nieuleczalną, ponieważ charakterystyczne dla niej deformacje i anomalie anatomiczne są trwałe.
Jednak dzięki postępom w medycynie dostępność aparatów ortopedycznych i protez stale rośnie, umożliwiając pacjentom z fokomelią prowadzenie życia o wyższej jakości niż kilkadziesiąt lat temu.
Ponadto w przypadku osób z mikrognatią, które mają zaburzenia językowe, istnieje możliwość poddania ich terapii językowej i poprawy umiejętności komunikacyjnych.

PROTEZY

Obecnie istnieją protezy, które odwzorowują kończyny górne i dolne z naprawdę ważnymi wynikami.
Ponadto dzięki nowoczesnej technologii inżynierowie medyczni stworzyli mioelektryczne elementy protetyczne (protezy mioelektryczne), które poruszają się za pomocą energii dostarczanej przez akumulatory elektryczne.Obecnie (październik 2015) protezy mioelektryczne mają zastosowanie tylko do dłoni i ramion, jednak eksperci studiują nowy sprzęt dla innych części ciała.

Kiedy stosować protezy mioelektryczne?
Pierwsze protezy mioelektryczne można było wszczepiać tylko u dorosłych; z drugiej strony obecne są również u dzieci, z ogromnymi korzyściami dla ich rozwoju szkolnego i nie tylko.

Rokowanie

Będąc chorobą nieuleczalną, fokomelia nigdy nie może mieć pozytywnego rokowania. Jednak dzięki obecnym środkom zaradczym istnieje możliwość, nawet z dobrymi wynikami, wyeliminowania wad różnych anomalii anatomicznych, poprawiając jakość życia pacjentów.
Oczywiście stopień poprawy zależy przede wszystkim od nasilenia objawów wywołanych przez fokomelię.