Depresja i neuroprzekaźniki
Depresja jest poważnym stanem psychicznym, wpływającym na nastrój, umysł i ciało pacjentów.W stanie depresyjnym ludzie czują się beznadziejni i doświadczają wszechogarniającego poczucia beznadziejności, bezwartościowości i bezradności.
.jpg)
Neuroprzekaźniki są syntetyzowane w presynaptycznym zakończeniu nerwu, przechowywane w pęcherzykach, a następnie uwalniane w ścianie synaptycznej (przestrzeń między zakończeniami presynaptycznymi i postsynaptycznymi) w odpowiedzi na określone bodźce.
Po uwolnieniu ze złogów monoaminy oddziałują z własnymi receptorami – zarówno presynaptycznymi, jak i postsynaptycznymi – w taki sposób, że wykonują swoją biologiczną aktywność.
Po spełnieniu swojej funkcji monoaminy wiążą się z receptorami odpowiedzialnymi za ich wychwyt zwrotny (SERT dla wychwytu zwrotnego serotoniny i NET dla wychwytu zwrotnego noradrenaliny) i są wprowadzane z powrotem do presynaptycznego zakończenia nerwowego.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są w stanie precyzyjnie ingerować w mechanizm wychwytu zwrotnego monoamin. W ten sposób zwiększają jego transmisję i pozwalają na poprawę patologii depresyjnej.
Historia
Przed 1950 nie było prawdziwych leków przeciwdepresyjnych, a przynajmniej nie w takim sensie, w jakim je dzisiaj rozumiemy. Jedyne terapie stosowane w leczeniu depresji opierały się na wykorzystaniu stymulanty amfetaminy lub na terapia elektrowstrząsami. Jednak stosowanie leków amfetaminowych było często nieskuteczne, a jedynym skutkiem był wzrost aktywności i energii chorego. Natomiast terapia elektrowstrząsami – choć była skuteczna – przerażała pacjentów, ponieważ powodowała ból.
Pierwsze antydepresanty odkryto pod koniec lat 50. Podobnie jak w przypadku wielu odkryć, które zmieniły ludzkie życie, synteza antydepresantów nie powstała przez projekt, ale przez przypadek.
Protoplasta trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych - l ”imipramina - został odkryty przez szwajcarskiego psychiatrę Ronalda Kuhna, gdy szukał nowych związków podobnych do chloropromazyny do leczenia schizofrenii.
W latach 1960-1980 TCA stały się głównymi środkami terapeutycznymi stosowanymi w leczeniu depresji.
Jednak TCA – oprócz hamowania wychwytu zwrotnego monoamin – są również w stanie oddziaływać na wiele innych układów organizmu, powodując szereg skutków ubocznych.
Wraz z odkryciem bardziej selektywnych leków przeciwdepresyjnych – takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI) oraz nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny (NSRI) – TCAs nie były najczęściej stosowane jako leki z wyboru dla leczenie depresji.
Obecnie TCA odgrywają niewielką rolę w psychiatrii, ale nadal zachowują pewne znaczenie.
