Składniki aktywne: Estradiol
Vagifem 25 mikrogramów tabletka powlekana dopochwowa
Wkładki do opakowań Vagifem są dostępne dla wielkości opakowań:- Vagifem 25 mikrogramów, tabletka powlekana dopochwowa
- Vagifem 10 mikrogramów tabletki dopochwowe
Wskazania Dlaczego stosuje się Vagifem? Po co to jest?
VAGIFEM należy do grupy leków zwanych estrogenami.
Jest stosowany w leczeniu zanikowego zapalenia pochwy z niedoboru estrogenów.
Doświadczenie u kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Vagifem
Nie używaj "Vagifem":
- jeśli masz, miałeś lub podejrzewasz raka piersi
- jeśli masz lub podejrzewasz, że masz nowotwór złośliwy, którego wzrost jest wrażliwy na estrogen, na przykład w endometrium (wyściółce macicy)
- jeśli pacjent ma lub był w przeszłości leczony z powodu zakrzepów krwi w tętnicach lub żyłach nóg, w płucach lub innych częściach ciała (zator)
- jeśli u pacjenta występuje dusznica bolesna (silny ból w klatce piersiowej) lub jeśli pacjent przebył zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu;
- jeśli u pacjenta występuje porfiria (dziedziczna choroba metaboliczna spowodowana zmianami w metabolizmie barwników krwi)
- jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Vagifem
Jeśli masz którykolwiek z poniższych stanów, poinformuj o tym lekarza przed rozpoczęciem leczenia „Vagifem':
- jeśli nie minęło jeszcze 12 miesięcy od ostatniego cyklu miesiączkowego
- jeśli u pacjenta występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba wątroby;
- jeśli masz nieregularne miesiączki lub niedawne krwawienie z pochwy
- jeśli masz lub miałeś „hiperplazję endometrium” (pogrubienie błony śluzowej macicy)
- jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z następujących rzadkich schorzeń dziedzicznych: nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy.
Zwróć szczególną uwagę podczas korzystania z "Vagifem":
Przed rozpoczęciem HTZ lekarz zapyta Cię o Twoją osobistą i rodzinną historię medyczną. Twój lekarz może zlecić Ci badanie piersi i/lub miednicy (podbrzusza) oraz badanie ginekologiczne.
Po rozpoczęciu HTZ regularne kontrole lekarskie (przynajmniej raz w roku) będą nadal wykonywane w celu dokładnej oceny ryzyka i korzyści kontynuacji terapii.
- Poddawać się mammograficznym badaniom przesiewowym i cytologii pochwy (test PAP) w regularnych odstępach czasu.
- Regularnie sprawdzaj, czy nie ma żadnych zmian w piersiach, takich jak małe zagłębienia na skórze, zmiany w brodawce lub widoczne lub zauważalne stwardnienie.
Niektóre stany mogą się pogorszyć podczas HTZ. Więc jeśli masz, miałeś w przeszłości lub jesteś narażony na którykolwiek z poniższych stanów, lekarz może poprosić o częstsze kontrole:
- mięśniaki macicy lub endometrioza (obecność błony śluzowej macicy w nieprawidłowych lokalizacjach)”
- tworzenie się zakrzepów krwi w nogach lub płucach (patrz punkt „Zakrzepy krwi”)
- członek rodziny pierwszego stopnia, który ma lub miał raka piersi lub guz, którego wzrost jest wrażliwy na estrogen (na przykład rak macicy lub jajników)
- nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi)
- zaburzenia wątroby
- cukrzyca
- kamienie pęcherzyka żółciowego
- migrena lub silny ból głowy
- toczeń rumieniowaty układowy (choroba autoimmunologiczna)
- epilepsja (choroba prowadząca do drgawek)
- astma
- otoskleroza (dziedziczna choroba ucha środkowego)
- hipertriglicerydemia (podwyższony poziom trójglicerydów we krwi)
- niewydolność serca lub nerek.
W przypadku zauważenia zmiany któregokolwiek z powyższych stanów i przyjmowania leku Vagifem należy poinformować o tym lekarza.
Ze względu na miejscowe podawanie wagifemu i niskie stężenie zawartego w nim estradiolu nawrót lub zaostrzenie powyższych stanów, a także pojawienie się wymienionych stanów jest mniej prawdopodobne niż przy ogólnoustrojowym leczeniu estrogenowym.
Należy natychmiast przerwać leczenie lekiem „Vagifem” i skontaktować się z lekarzem:
- jeśli twoja skóra zmieni kolor na żółty (żółtaczka)
- jeśli zauważysz znaczny wzrost ciśnienia krwi
- jeśli u pacjenta wystąpi nagły, silny ból głowy (np. migrena)
- w przypadku ciąży.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Choroba serca
HTZ nie jest zalecana kobietom, które cierpią lub niedawno cierpiały na choroby serca. Jeśli u pacjenta wystąpiła choroba serca, należy powiedzieć lekarzowi o rozpoczęciu HTZ.HTZ nie ma działania zapobiegawczego w chorobach serca.
Badania z HTZ zawierającą sprzężone estrogeny i octan medroksyprogesteronu jako progestagen wykazały możliwość zwiększonego ryzyka chorób serca w pierwszym roku leczenia. W przypadku innych rodzajów HTZ ryzyko prawdopodobnie będzie podobne, chociaż nie zostało jeszcze udowodnione.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi ból w klatce piersiowej rozprzestrzeniający się na ramię lub szyję i przerwać przyjmowanie leku, dopóki lekarz nie zezwoli na kontynuowanie.Ból ten może być objawem choroby serca.
Udar mózgu
Najnowsze badania sugerują, że stosowanie HTZ wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka udaru mózgu.Inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko udaru obejmują:
- wiek
- wysokie ciśnienie krwi
- palić
- nadmierne spożycie alkoholu
- nieregularne bicie serca.
Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z powyższych czynników lub jeśli w przeszłości przebyłaś udar mózgu, aby rozważyć rozpoczęcie HTZ..
Dane w porównaniu
W przypadku kobiet, które nie stosują HTZ, około 3 przypadki udaru mózgu na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i około 11 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat oszacowano w ciągu 5 lat.
W przypadku kobiet stosujących HTZ występują 4 udary na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i 15 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią niewyjaśnione migrenowe bóle głowy z zaburzeniami widzenia lub bez nich, i przerwać przyjmowanie leku, dopóki lekarz nie zezwoli na kontynuację.
Ból głowy przypominający migrenę może być wczesnym objawem udaru.
skrzeplina
HTZ może zwiększać ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach (określanych również jako zakrzepica żył głębokich lub DVT), zwłaszcza w pierwszym roku leczenia.Te zakrzepy krwi nie są niebezpieczne przez większość czasu, ale jeśli się oderwą. podróżują do płuc, mogą powodować ból w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu, zapaść, a nawet śmierć. Ten stan jest określany jako zator płucny lub PE.
Zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna to przykłady stanu znanego jako żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub VTE.
Istnieje ryzyko powstania zakrzepu, jeśli:
- jeśli jesteś otyły
- jeśli miałeś zakrzepy krwi w przeszłości
- jeśli członek Twojej rodziny pierwszego stopnia miał w przeszłości zakrzepy krwi
- jeśli miałeś jedno lub więcej poronień
- jeśli u pacjenta występują problemy z krzepnięciem krwi wymagające leczenia lekami przeciwzakrzepowymi (leki podobne do warfaryny)
- jeśli musisz być unieruchomiony przez dłuższy czas z powodu poważnej operacji, urazu lub choroby
- jeśli u pacjenta występuje rzadka choroba, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej stanów, aby rozważyć rozpoczęcie HTZ.
Dane w porównaniu
W przypadku kobiet niestosujących HTZ około 3 przypadki ŻChZZ na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i około 8 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat oszacowano w ciągu 5 lat.
W przypadku kobiet stosujących HTZ liczba przypadków VTE wynosi 7 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i 17 przypadków VTE na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi bolesny obrzęk kończyn dolnych (opuchnięte nogi), nagły ból w klatce piersiowej lub trudności w oddychaniu i przerwać przyjmowanie leku, dopóki lekarz nie zezwoli na kontynuację.Problemy te mogą być objawami choroby zakrzepowo-zatorowej.
Poinformuj swojego lekarza, jeśli musisz poddać się operacji.
HTZ zostanie przerwana na 4 do 6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym, aby zmniejszyć ryzyko powstania zakrzepów krwi.Lekarz zaleci wznowienie HTZ.
Wpływ na ryzyko raka
Rak piersi
Kobiety, które mają lub miały raka piersi, nie powinny stosować HTZ.
Przyjmowanie HTZ nieznacznie zwiększa ryzyko raka piersi, a także późnego wystąpienia menopauzy.
Ryzyko dla kobiety po menopauzie, która przez 5 lat stosowała tylko estrogenową HTZ jest równoważne ryzyku dla kobiety w tym samym wieku, która w tym czasie nadal miesiączkuje i która nie stosuje HTZ. Ryzyko dla kobiet stosujących skojarzoną HTZ estrogen/progestagen jest wyższe niż w przypadku kobiet przyjmujących sam estrogen (jednak skojarzenie estrogenu i progestagenu ma korzystny wpływ na błonę śluzową macicy, patrz punkt „Rak endometrium”).
W przypadku wszystkich HTZ dodatkowe ryzyko raka piersi staje się widoczne w ciągu kilku lat od rozpoczęcia terapii i wzrasta wraz z czasem stosowania, ale powraca do wartości wyjściowych w ciągu około 5 lat po zaprzestaniu leczenia.
Zwiększa się również ryzyko raka piersi:
- jeśli masz krewną I stopnia (matkę, siostrę lub babcię), która miała raka piersi
- jeśli jesteś otyły.
Dane w porównaniu
Wśród kobiet po pięćdziesiątce, które nie stosują HTZ, na 1000 kobiet w okresie do 65. roku życia rozpoznaje się około 32 raków piersi. Wśród kobiet, które rozpoczęły HTZ opartą wyłącznie na estrogenie w wieku 50 lat i stosują ją przez 5 lat, będzie 33-34 na 1000 kobiet, u których zostanie zdiagnozowany rak piersi (1-2 dodatkowe przypadki).
Jeśli przyjmowanie jest kontynuowane przez 10 lat, zdiagnozowanych przypadków raka piersi wynosi 37 na 1000 kobiet (5 dodatkowych przypadków).
W przypadku kobiet, które rozpoczęły skojarzoną HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku 50 lat i stosują ją przez 5 lat, na 1000 kobiet zdiagnozowanych zostanie 38 przypadków raka piersi (6 dodatkowych przypadków).
Jeśli przyjmowanie jest kontynuowane przez 10 lat, zdiagnozowanych przypadków raka piersi wynosi 51 na 1000 kobiet (19 dodatkowych przypadków).
Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli wystąpią zmiany w piersi, takie jak małe zagłębienia w skórze, zmiany w brodawce lub jakiekolwiek widoczne lub wyczuwalne stwardnienie.
Rak endometrium (rak wyściółki macicy)
Przyjmowanie przez dłuższy czas HTZ opartej wyłącznie na estrogenie może zwiększyć ryzyko raka endometrium.
Przyjmowanie progestagenu oprócz estrogenu zmniejsza dodatkowe ryzyko.
Dawka estradiolu w Vagifem jest niska, a leczenie jest miejscowe. U niektórych pacjentów może wystąpić niewielkie wchłanianie ogólnoustrojowe.
Jeśli macica nadal jest obecna, lekarz rozważy, czy konieczne jest przepisanie HTZ z progestagenem związanym z estrogenem lub złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową.
Jeśli macica została usunięta (za pomocą histerektomii), lekarz omówi z Tobą celowość przyjmowania tylko estrogenu bez związanego z nim progestagenu.
Jeśli macica została częściowo usunięta z powodu endometriozy, wszelkie pozostałe pozostałości endometrium mogą być zagrożone. Lekarz omówi z pacjentką stosowność stosowania HTZ estrogenowo-progestagenową.
Dane w porównaniu
Wśród kobiet, które mają macicę nie leczoną HTZ, rozpoznaje się około 5 przypadków raka endometrium na 1000 kobiet w wieku 50-65 lat.
Wśród kobiet stosujących HTZ wyłącznie estrogenami liczba ta wzrasta od 2 do 12-krotnie w zależności od dawki i czasu trwania leczenia.
Dodanie progestagenu do estrogenowej HTZ znacznie zmniejsza ryzyko raka endometrium.
Pojawienie się krwawienia lub plamienia międzymiesiączkowego (niewielka wydzielina międzymiesiączkowa) zwłaszcza podczas pierwszych cykli leczenia nie powinno Cię niepokoić.
Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli krwawienie lub plamienie międzymiesiączkowe nadal występuje po pierwszych miesiącach leczenia, pojawia się po kilku miesiącach leczenia lub utrzymuje się po przerwaniu leczenia: objawy te mogą wskazywać na pogrubienie błony śluzowej macicy.
Rak jajnika
Rak jajnika (rak jajników) jest bardzo rzadkim, ale poważnym schorzeniem. Diagnoza jest trudna, ponieważ często nie występują wyraźne objawy.
Niektóre badania wykazały, że przyjmowanie HTZ opartej wyłącznie na estrogenie przez ponad 5 lat zwiększa ryzyko raka jajnika.Nie wiadomo, czy inne rodzaje HTZ mogą zwiększać to ryzyko w podobny sposób.
Demencja
HTZ nie zapobiega utracie pamięci. Badanie z udziałem kobiet rozpoczynających skojarzoną HTZ estrogenowo-progestagenową po 65 roku życia wskazało na możliwe zwiększone ryzyko demencji.
Inne warunki
Kobiety z hipertriglicerydemią przyjmujące HTZ mogą doświadczać nadmiernego wzrostu triglicerydów we krwi, co może prowadzić do zapalenia trzustki.
Jeśli pacjent stosuje terapię zastępczą tarczycy (opartą na tyroksynie), należy ostrzec lekarza, który może wymagać częstszych kontroli czynności tarczycy.
HTZ może wpływać na wyniki niektórych badań krwi lub moczu. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Vagifem, jeśli poprosi o wykonanie badań hormonalnych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Vagifem
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki – nawet te, które nie zostały przepisane.
Ponieważ jednak Vagifem jest podawany miejscowo i zawiera małą dawkę estradiolu, uważa się, że interakcje z innymi produktami leczniczymi są mało prawdopodobne.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
„Vagifem” nie jest wskazany w ciąży.
Jeśli jesteś w ciąży lub podejrzewasz, że jesteś w ciąży, nie należy przyjmować tego leku. Jeśli zajdziesz w ciążę, wstrzymaj to m
Czas karmienia
jeśli pacjentka karmi piersią, nie należy przyjmować tego leku.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nikt.
Ważne informacje o niektórych składnikach „Vagifem”
Vagifem zawiera laktozę. Jeśli twój lekarz zdiagnozował u ciebie „nietolerancję niektórych cukrów, skontaktuj się z nim przed zażyciem tego leku”.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Vagifem: Dawkowanie
Vagifem należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Dawkowanie
Vagifem podaje się dopochwowo za pomocą specjalnego aplikatora Dawka początkowa: jedna tabletka dopochwowa dziennie przez dwa tygodnie.
Dawka podtrzymująca: jedna tabletka dopochwowa dwa razy w tygodniu.
Leczenie można rozpocząć w dowolnym dniu.
Jeśli pominięto dawkę, należy ją przyjąć, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Unikaj przyjmowania podwójnej dawki.
W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas.
Vagifem może być stosowany zarówno u kobiet z nienaruszoną macicą, jak iu kobiet po histerektomii.
Podczas leczenia może wystąpić minimalne wchłanianie, zwłaszcza w pierwszych dwóch tygodniach, ale ponieważ stężenie estradiolu w osoczu po pierwszych dwóch tygodniach zwykle nie przekracza tych występujących w okresie pomenopauzalnym, nie zaleca się dodawania progestagenu.
Terapię należy kontynuować tylko tak długo, jak długo korzyści uzyskane w łagodzeniu ciężkich objawów przewyższają ryzyko.
Administracja
- Wyjmij pojedynczy blister i otwórz go na końcach, jak pokazano. (Ilustracja)
- Ostrożnie włóż aplikator do pochwy aż do napotkania oporu (ilustracja)
- Aby zwolnić tablet, naciśnij ostrożnie przycisk, aż usłyszysz kliknięcie. W ten sposób tabletka jest natychmiast chroniona przez ścianę pochwy. Nie wypadnie, jeśli stoi lub chodzi. (ilustracja)
- Wyjmij aplikator i wyrzuć go.
Zapomnienie aplikacji
Nie przyjmuj podwójnych dawek, aby zastąpić to, o czym zapomniałeś. Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę dopochwową, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz.
Pominięcie jednej lub więcej tabletek Vagifem może zwiększyć prawdopodobieństwo przełomowego krwawienia lub plamienia.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Vagifem
Objawy przedawkowania mogą obejmować: nudności, wymioty.
Objawy te ustępują po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki.
W razie przypadkowego przyjęcia nadmiernej dawki leku należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z VAGIFEM, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Vagifem
Jak wszystkie leki, „Vagifem” może wywoływać skutki uboczne, które na ogół ustępują po pierwszych miesiącach leczenia, które można podzielić w następujący sposób:
ponad 640 pacjentów było leczonych produktem Vagifem w różnych badaniach klinicznych, w tym ponad 200 pacjentów leczonych przez 28-64 tygodnie. Zdarzenia niepożądane zdecydowanie związane z podawaniem estrogenów, które wystąpiły z dużą częstością w grupie leczonej w porównaniu z pacjentami nieleczonymi (placebo), klasyfikowane są jako „Częste (> 1/100;
Częstość spontanicznego wykrywania zdarzeń niepożądanych związanych z Vagifem wynosi około 1 przypadek na 10 000 pacjento-lat. Zdarzenia niepożądane, w przypadku których nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania w badaniach klinicznych, ale które zostały zgłoszone spontanicznie i które zgodnie z jednomyślną opinią można uznać za prawdopodobnie związane z leczeniem produktem Vagifem, są klasyfikowane jako „bardzo rzadkie (
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu nie podlega zgłaszaniu, zwłaszcza w przypadku łagodnych i już rozpoznanych działań niepożądanych, dlatego przedstawione częstości należy interpretować w świetle powyższego.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku są: krwawienie i zaburzenia pochwy. Zdarzenia niepożądane związane z terapią estrogenami, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienie po menopauzie, występują najprawdopodobniej tylko na początku leczenia produktem Vagifem.
W związku z leczeniem estrogenem zgłaszano następujące działania niepożądane:
- Zawał mięśnia sercowego i choroba serca
- Kamica żółciowa
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa, świąd
- Kandydoza pochwy
- Ryzyko rozwoju raka endometrium (patrz punkt 4.4)
- przerost endometrium lub powiększone mięśniaki macicy *
- żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- Bezsenność
- Padaczka
- Zaburzenia libido
- Pogorszenie astmy
- Prawdopodobna demencja (patrz punkt 4.4).
* U kobiet bez histerektomii
Zwykle efekty uboczne nie są częste i nie trwają długo.
Będziesz musiał przerwać przyjmowanie „Vagifem” i skontaktować się z lekarzem:
- jeśli dojdzie do powstania skrzepliny (patrz rozdział „Skrzeplina”)
- jeśli nagle wystąpi pogorszenie widzenia, silny ból głowy lub migrena (patrz punkt „Udar”)
- jeśli u pacjenta wystąpi nagły ból w klatce piersiowej, który rozprzestrzenia się na ramię lub szyję (patrz punkt „Choroby serca”)
- jeśli twoja skóra zmieni kolor na żółty (żółtaczka)
- w przypadku ciąży.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać Vagifem w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku Vagifem po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce. Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera Vagifem
Jedna tabletka powlekana dopochwowa zawiera:
Składniki aktywne: estradiol 25 mikrogramów (w postaci półwodzianu estradiolu)
Substancje pomocnicze: hypromeloza, monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu
Powłoka: hypromeloza i makrogol 6000.
Jak wygląda lek Vagifem i co zawiera opakowanie
Vagifem występuje w postaci powlekanych tabletek dopochwowych.
Każda tabletka umieszczona jest w jednorazowym aplikatorze.
Aplikatory pakowane są w blistry.
Każde opakowanie zawiera 15 aplikatorów. Na tabliczkach wygrawerowano NOVO 279.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VAGIFEM
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana dopochwowa zawiera: Substancję czynną. Estradiol: 25 mcg (w postaci półwodzianu estradiolu) z
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Powlekane tabletki dopochwowe.
Białe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wygrawerowanym napisem NOVO 279. Średnica: 6 mm.
Vagifem jest w postaci hydrofilowych tabletek, których matryca pochodzi z celulozy, która uwadnia się w kontakcie z wilgocią, uwalniając 17β-estradiol.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Vagifem jest wskazany w leczeniu zanikowego zapalenia pochwy z niedoboru estrogenów.
Doświadczenie w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Vagifem podaje się dopochwowo za pomocą specjalnego aplikatora Dawka początkowa: jedna tabletka dopochwowa dziennie przez dwa tygodnie Dawka podtrzymująca: jedna tabletka dopochwowa dwa razy w tygodniu.
Leczenie można rozpocząć w dowolnym dniu. W przypadku pominięcia dawki, najlepiej przyjąć ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz.Najlepiej unikać stosowania podwójnej dawki. W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4) Vagifem może być stosowany zarówno u kobiet z zachowaną macicą, jak iu kobiet po histerektomii. może wystąpić wchłanianie, zwłaszcza w pierwszych dwóch tygodniach, ale ponieważ stężenie estradiolu w osoczu po pierwszych dwóch tygodniach zwykle nie przekracza tych występujących w okresie pomenopauzalnym, nie zaleca się dodawania progestagenu. Terapię należy kontynuować tylko tak długo, jak długo korzyści uzyskane w łagodzeniu ciężkich objawów przewyższają ryzyko.
Administracja
Otworzyć blister od strony guzika.
Włóż aplikator do pochwy, aż napotkasz opór (8-10 cm).
Zwolnij tablet, naciskając przycisk.
Wyjmij aplikator i wyrzuć go.
04.3 Przeciwwskazania
- Obecny, przebyty lub podejrzenie raka piersi
- Obecne lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od estrogenów (np. rak endometrium)
- Niezdiagnozowane krwawienie z narządów płciowych
- Nieleczony przerost endometrium
- Przebyta lub obecna idiopatyczna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na jedną z substancji pomocniczych
- Porfiria
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W leczeniu objawów pomenopauzalnych hormonalną terapię zastępczą (HTZ) należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy objawy mają negatywny wpływ na jakość życia. We wszystkich przypadkach „dokładna analiza korzyści i ryzyka powinna być przeprowadzana co najmniej raz w roku, a HTZ powinna być kontynuowana tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Badanie kliniczne/kontrola
Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem HTZ należy przeprowadzić pełną osobistą i rodzinną historię medyczną. Badanie ogólne i ginekologiczne (w tym badanie fizykalne miednicy i piersi) należy kierować się wywiadem klinicznym oraz przeciwwskazaniami i ostrzeżeniami dotyczącymi stosowania leku. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie okresowych badań klinicznych, których częstotliwość i charakter należy dostosować do każdej kobiety. Pacjentkom należy zalecić zgłaszanie lekarzowi wszelkich zmian w piersiach (patrz „Rak piersi” poniżej). Badania kliniczne, w tym mammografię, należy przeprowadzać zgodnie z aktualnie przyjętymi protokołami klinicznymi i potrzebami klinicznymi indywidualnego przypadku.
Warunki wymagające szczególnej kontroli
W przypadku pojawienia się któregokolwiek z poniższych stanów, uwidocznienia się wcześniej i/lub pogorszenia się w czasie ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, zaleca się uważną ocenę kobiety. Należy zauważyć, że stany te mogą nawracać lub pogarszać się podczas leczenia preparatem Vagifem, a w szczególności:
- mięśniak gładki (włókniak macicy) lub endometrioza
- Wywiad lub czynniki ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz poniżej)
- Nadciśnienie
- Hepatopatie (np. gruczolak wątroby)
- Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi lub bez
- kamica żółciowa
- Migrena lub (ciężki) ból głowy
- toczeń rumieniowaty układowy
- Historia przerostu endometrium (patrz poniżej)
- Padaczka
- Astma
- Otoskleroza
Ze względu na miejscowe podawanie Vagifem i niskie stężenia zawartego w nim estradiolu nawrót lub zaostrzenie powyższych stanów jest mniej prawdopodobne niż przy ogólnoustrojowym leczeniu estrogenem.
Przyczyny natychmiastowego przerwania terapii
Terapię należy przerwać w przypadku przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach:
- Żółtaczka i pogorszenie czynności wątroby - Znaczący wzrost ciśnienia krwi
- Pojawienie się bólu głowy przypominającego migrenę
- Ciąża
Rozrost endometrium
Kobiety z zachowaną macicą z nieprawidłowym krwawieniem o niepewnej etiologii lub kobiety z nienaruszoną macicą uprzednio leczone niezrównoważonymi estrogenami powinny być dokładnie zbadane pod kątem możliwej hiperstymulacji / złośliwego nowotworu błony śluzowej macicy przed rozpoczęciem leczenia produktem Vagifem. samego estrogenu przez dłuższy czas (patrz punkt 4.8).Dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni cyklu u kobiet bez histerektomii znacznie zmniejsza to ryzyko. Dawka estradiolu w Vagifem jest niska, a leczenie jest miejscowe. U niektórych pacjentek może wystąpić niewielkie wchłanianie ogólnoustrojowe. Jednak leczenie produktem Vagifem nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem przerostu endometrium lub raka macicy. Ponieważ „nie obserwuje się działań ogólnoustrojowych podczas miejscowego leczenia estrogenami Vagifem, wybór progestagen jest odkładany do oceny lekarza.
Zasadniczo estrogenowa terapia zastępcza nie powinna być przepisywana na dłużej niż rok bez przeprowadzenia kolejnej oceny klinicznej, w tym badania ginekologicznego. Jeżeli krwawienia śródcykliczne i plamienie wystąpią w pierwszych miesiącach leczenia lub jeśli takie epizody pojawią się po pewnym czasie od rozpoczęcia terapii lub utrzymują się po przerwaniu terapii, należy ustalić przyczynę tych zjawisk; również za pomocą biopsji " endometrium w celu wykluczenia złośliwych nowotworów endometrium.Niezrównoważona stymulacja estrogenami może prowadzić do przednowotworowej lub złośliwej transformacji resztkowych ognisk endometriozy.Dlatego dołączenie progestagenów do HTZ opartej wyłącznie na estrogenie jest zalecane u kobiet poddawanych histerektomii z powodu endometriozy, szczególnie w przypadku resztkowej endometriozy. endometrioza.
Vagifem jest preparatem miejscowym o małej dawce estradiolu, dlatego nawrót poniższych stanów jest mniej prawdopodobny niż przy ogólnoustrojowym leczeniu estrogenowym.
Rak piersi
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne, badanie Women's Health Initiative (WHI) i badania epidemiologiczne, w tym badanie Million Women Study (MWS) wykazały zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet, które przez wiele lat przyjmowały preparaty przeciw rakowi piersi. estrogen lub skojarzenia estrogenowo-progestagenowe lub tibolon w HTZ (patrz punkt 4.8) W przypadku wszystkich leków wymienionych w HTZ zwiększone ryzyko staje się widoczne w ciągu kilku lat stosowania i zwiększa się wraz z czasem stosowania, ale powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku lat. (maksymalnie pięć) lat po zaprzestaniu leczenia W MWS względne ryzyko raka piersi ze skoniugowanymi estrogenami końskimi (CEE) lub estradiolem (E2) było wyższe, gdy dodawano progestagen zarówno w schemacie sekwencyjnym, jak i ciągłym, niezależnie od rodzaju progestyna. Nie było dowodów na różne ryzyko między różnymi sposobami podawania.W badaniu WHI ciągłe, skojarzone podawanie skoniugowanego estrogenu końskiego i octanu medroksyprogesteronu (CEE + MPA) wiązało się z nieco większymi nowotworami piersi i częstszymi przerzutami. w lokalnych węzłach chłonnych niż placebo HTZ, zwłaszcza kombinacja estrogenowo-progestagenowa, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych, co może niekorzystnie wpływać na radiologiczne wykrywanie raka piersi.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
HTZ wiąże się ze zwiększonym względnym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne i badania epidemiologiczne wykazały 2-3-krotne zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących HTZ w porównaniu z kobietami, które nie stosują HTZ. W tym ostatnim szacuje się, że liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, które wystąpią w okresie 5 lat, wynosi około 3 przypadki na 1000 kobiet w wieku od 50 do 59 lat i 8 na 1000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat. Szacuje się, że u zdrowych kobiet stosujących HTZ przez 5 lat liczba dodatkowych przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat wynosi 2-6 przypadków (najlepiej = 4) na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i 515 przypadków (najlepsze oszacowanie = 9) na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat.Prawdopodobieństwo wystąpienia tych zdarzeń jest większe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.Do powszechnie znanych czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należą: wywiad rodzinny lub osobista, ciężka otyłość (BMI>30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy. Nie ma zgody co do możliwej roli żylaków w żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej U pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie lub ze stwierdzonymi stanami zakrzepowo-zatorowymi występuje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, które może zwiększać HTZ. „Wywiad osobisty lub rodzinny dotyczący epizodów zakrzepowo-zatorowych lub nawracających samoistnych poronień powinien być dobrze oceniony w celu wykluczenia predyspozycji do zakrzepicy. Do czasu” pełnej oceny czynników trombofilowych lub rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego, należy zastosować HTZ u takich kobiet. być uważane za przeciwwskazane. Kobiety już leczone lekami przeciwzakrzepowymi wymagają dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka HTZ.
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej może „czasowo zwiększyć się w przypadku przedłużonego unieruchomienia, urazu lub poważnego zabiegu chirurgicznego. Jak u wszystkich pacjentów, w okresie pooperacyjnym szczególną uwagę należy zwrócić na działania profilaktyczne mające na celu zapobieganie epizodom żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wyniku operacji. Jeśli spodziewane jest przedłużone unieruchomienie po planowych zabiegach chirurgicznych, zwłaszcza chirurgii jamy brzusznej lub chirurgii ortopedycznej kończyn dolnych, należy rozważyć tymczasowe przerwanie HTZ, o ile to możliwe, na 4-6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym.
W przypadku wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po rozpoczęciu leczenia należy odstawić lek.Kobietom należy zalecić natychmiastowy kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów związanych z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (np. obrzęk i bolesność kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).
Choroba wieńcowa (CAD)
Randomizowane kontrolowane badania nie wykazują korzyści sercowo-naczyniowych w ciągłym leczeniu skojarzonym skoniugowanymi estrogenami i octanem medroksyprogesteronu (MPA). Dwa duże badania kliniczne (WHI i HERS lub Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) wskazują na możliwe zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w pierwszym roku leczenia i brak ogólnych korzyści.W przypadku innych rodzajów HTZ dostępne są tylko ograniczone dane z randomizacji. kontrolowanych badań, w których oceniano wpływ na zachorowalność lub śmiertelność sercowo-naczyniową, dlatego wątpliwe jest, czy wnioski te można rozszerzyć również na HTZ innymi produktami.
Duże randomizowane badanie kliniczne (badanie WHI) wykazało, jako efekt wtórny, zwiększone ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu u zdrowych kobiet podczas ciągłej terapii skojarzonej skoniugowanymi estrogenami i MPA. Szacuje się, że u kobiet nieleczonych HTZ liczba przypadków udaru mózgu, które mogą wystąpić w okresie 5 lat, wynosi około 3 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i 11 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Szacuje się, że w przypadku kobiet stosujących skoniugowany estrogen i MPA przez 5 lat liczba dodatkowych przypadków wynosi od 0 do 3 (najlepsze oszacowanie = 1) na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i od 1 do 9 (najlepsze oszacowanie = 4) na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również HTZ z innymi produktami.
W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano, że długotrwała (co najmniej 5-10 lat) HTZ oparta wyłącznie na estrogenie u kobiet po histerektomii wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka jajnika. ryzyko związane z obecnością samego estrogenu.
Demencja
Nie ma jednoznacznych dowodów na poprawę funkcji poznawczych.W badaniu WHI nie ma dowodów na zwiększone ryzyko prawdopodobnej demencji u kobiet rozpoczynających ciągłe leczenie skojarzonym sprzężonym estrogenem (CEE) + MPA po 65 roku życia. Nie wiadomo, czy wyniki te odnoszą się do młodszych kobiet po menopauzie, czy do innych produktów HTZ. Inne stany Estrogeny mogą powodować retencję wody, dlatego zaleca się uważne monitorowanie kobiet z chorobami serca lub nerek.Kobiety ze schyłkową niewydolnością nerek powinny być obserwowane ze szczególną uwagą, ponieważ „można spodziewać się wzrostu stężenia we krwi krążącej”. substancji czynnych zawartych w Vagifem.
Inne warunki
Kobiety z wcześniej istniejącą hipertriglicerydemią powinny być ściśle obserwowane przez cały okres terapii estrogenowej lub HTZ. Ponieważ „w tym stanie zgłaszano przypadki gwałtownego wzrostu stężenia triglicerydów w osoczu i następczego zapalenia trzustki po terapii estrogenowej.
Estrogen zwiększa poziom TBG, globuliny wiążącej tarczycę, powodując wzrost poziomu krążących całkowitych hormonów tarczycy, mierzonych jako jod związany z białkiem (PBI), poziomy T4 (za pomocą chromatografii kolumnowej lub radioimmunologicznej) lub poziomy T3 (za pomocą test radioimmunologiczny). Wychwyt żywicy T3 jest „zmniejszony: odzwierciedla to” wzrost TBG. Wolne frakcje T4 i T3 pozostają niezmienione. Inne białka wiążące surowicę, takie jak globulina wiążąca kortykosteroidy (CBG), również mogą być zwiększone w surowicy. Globulina wiążąca hormony płciowe ( SHBG), indukując odpowiednio wzrost stężenia krążących kortykosteroidów i hormonów płciowych Stężenie wolnych lub biologicznie czynnych hormonów pozostaje niezmienione Inne białka osocza mogą być zwiększone (substrat angiotensynogenu / renina, alfa-Iantytrypsyna, ceruloplazmina).
Informacje o niektórych składnikach Vagifem
Vagifem zawiera laktozę: pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ „niskie dawki estradiolu zawarte w Vagifem podawane są miejscowo, nie oczekuje się żadnych klinicznie istotnych interakcji.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Produkt Vagifem nie jest wskazany w okresie ciąży.W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia produktem Vagifem, leczenie należy natychmiast przerwać.Wyniki większości badań epidemiologicznych dotyczących mimowolnego narażenia płodu na estrogen wskazują, że nie ma działania teratogennego lub toksycznego dla płodu.
Czas karmienia
Vagifem nie jest wskazany w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak znanych efektów.
04.8 Działania niepożądane
Ponad 640 pacjentów było leczonych produktem Vagifem w różnych badaniach klinicznych, w tym ponad 200 pacjentów leczonych przez 28-64 tygodnie.Zdarzenia niepożądane zdecydowanie związane z podawaniem estrogenów, które wystąpiły z dużą częstością w grupie leczonej w porównaniu z pacjentami nieleczonymi (placebo), klasyfikowane są jako „Częste (> 1/100;
Częstość spontanicznego wykrywania zdarzeń niepożądanych związanych z podawaniem Vagifem wynosi około 1 przypadek na 10 000 pacjentów/rok Zdarzenia niepożądane, których częstość występowania nie stwierdzono w badaniach klinicznych, ale które zostały zgłoszone spontanicznie i które zgodnie z jednomyślną opinią należy uznać za potencjalnie związane z dlatego leczenie preparatem Vagifem jest klasyfikowane jako „bardzo rzadkie (
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu „nie podlega zgłoszeniu, zwłaszcza w przypadku łagodnych i już” rozpoznanych działań niepożądanych, dlatego przedstawione częstości należy interpretować w świetle powyższego.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku są: krwawienie i zaburzenia pochwy. Zdarzenia niepożądane związane z terapią estrogenami, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienie po menopauzie, występują najprawdopodobniej tylko na początku leczenia produktem Vagifem.
W związku z leczeniem estrogenem zgłaszano następujące działania niepożądane:
- Zawał mięśnia sercowego i choroba serca
- kamica żółciowa
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa, świąd
- kandydoza pochwy
- Ryzyko rozwoju raka endometrium (patrz punkt 4.4),
- przerost endometrium lub powiększenie mięśniaków macicy*
- żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- Bezsenność
- Padaczka
- Zaburzenia libido
- Pogorszenie astmy
- Prawdopodobna demencja (patrz punkt 4.4)
* U kobiet bez histerektomii Podczas ogólnoustrojowej HTZ zawierającej estrogeny lub estrogeny progestagenowe zgłaszano następujące działania niepożądane:
* Rak piersi
Zgodnie z dowodami z wielu badań epidemiologicznych i randomizowanego, kontrolowanego placebo badania Women's Health Initiative (WHI), ogólne ryzyko raka piersi wzrasta wraz z wydłużaniem się czasu stosowania HTZ u pacjentek w trakcie leczenia oraz u tych, które niedawno stosowały HTZ. Użyj tego.
W przypadku HTZ opartej wyłącznie na estrogenie szacuje się, że ryzyko względne (RR) potwierdzone przez ponowną analizę pierwotnych danych z 51 badań epidemiologicznych (w których ponad 80% hormonalnych terapii zastępczych stosowano samym estrogenem) oraz z Badanie epidemiologiczne Million Women Study (MWS) jest podobne do odpowiednio 1,35 (95% CI 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
W przypadku skojarzonej HTZ z estrogenem i progestagenem kilka badań epidemiologicznych wykazało ogólne wyższe ryzyko raka piersi niż sam estrogen.
W badaniu MWS stwierdzono, że stosowanie różnych typów złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiązało się z wyższym ryzykiem raka piersi w porównaniu z kobietami, które nigdy nie były leczone (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) w porównaniu ze stosowaniem sam estrogen (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) lub stosowanie tibolonu (RR = 1,45; 95% CI: 1,25 - 1,68).
W badaniu WHI szacowane ryzyko wyniosło 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) po 5,6 roku skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej HTZ (EEC + MPA) u wszystkich pacjentów w porównaniu z placebo.
Ryzyko bezwzględne obliczone na podstawie badań MWS i WHI przedstawiono poniżej:
MWS oszacował, na podstawie znanej średniej zachorowalności na raka piersi w krajach rozwiniętych, że:
• W przypadku kobiet niestosujących HTZ, szacuje się, że u około 32 na 1000 kobiet zostanie zdiagnozowany rak piersi w wieku od 50 do 64 lat. W przypadku 1000 kobiet, które stosują lub ostatnio stosowały HTZ, liczba dodatkowych przypadków w odpowiednim okresie będzie wynosić:
Dla osób stosujących wyłącznie estrogenową terapię zastępczą
Od 0 do 3 (najlepsze oszacowanie = 1,5) dla 5 lat użytkowania
Od 3 do 7 (najlepsze oszacowanie = 5) na 10 lat użytkowania.
Dla użytkowników HTZ złożonej z estrogenu i progestagenu
od 5 do 7 (najlepsze oszacowanie = 6) w przypadku użytkowania przez 5 lat
od 18 do 20 (najlepsze oszacowanie = 19) dla 10-letniego użytkowania
W badaniu WHI oszacowano, że po 5,6 roku obserwacji u kobiet w wieku od 50 do 79 lat, 8 więcej przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobiet/rok będzie spowodowanych skojarzoną HTZ estrogenowo-progestagenową (CEE + MPA). Zgodnie z obliczeniami ekstrapolowanymi z danych z badań klinicznych szacuje się, że:
* Dla 1000 kobiet w grupie placebo,
lub około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi zostanie zdiagnozowanych w ciągu 5 lat
* Na 1000 kobiet, które stosowały skojarzoną HTZ estrogen + progestagen (CEE + MPA), liczba dodatkowych przypadków byłaby
Od 0 do 9 (najlepsze oszacowanie = 4) przez 5 lat użytkowania
Liczba dodatkowych przypadków raka piersi u kobiet stosujących HTZ jest zasadniczo podobna u wszystkich kobiet rozpoczynających HTZ niezależnie od wieku rozpoczęcia terapii (pomiędzy 45 a 65 rokiem życia) (patrz punkt 4.4).
Rak endometrium
U kobiet z nienaruszoną macicą ryzyko przerostu endometrium i raka endometrium wzrasta wraz z wydłużaniem się czasu stosowania niezrównoważonego estrogenu. Według danych z badań epidemiologicznych najlepiej oszacować ryzyko jest takie, że w przypadku kobiet niestosujących HTZ około 5 przypadków raka endometrium zostanie zdiagnozowanych na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. W zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenu, zgłoszone zwiększone ryzyko raka endometrium u kobiet stosujących niezrównoważony estrogen jest 2 do 12 razy większe niż u kobiet, które tego nie robią.
Dodanie progestagenu do terapii wyłącznie estrogenowej znacznie zmniejsza to wysokie ryzyko.
** Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, taka jak zakrzepica żył głębokich w nogach lub zatorowość miednicy i płuc, występuje znacznie częściej u osób stosujących HTZ niż u osób niestosujących.Więcej informacji można znaleźć w punkcie 4.3 Przeciwwskazania i 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania.
Vagifem jest „przeznaczony do miejscowego leczenia dopochwowego. Dawka estradiolu jest” tak niska, że należałoby podać znaczną liczbę tabletek, aby zbliżyć się do dawki zwykle stosowanej do stosowania ogólnoustrojowego. Leczenie musi być objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny niezwiązane ATC G03CA03
Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, proste (do stosowania dopochwowego). Aktywny preparat, syntetyczny 17β-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem. Endogenny 17β-estradiol indukuje i utrzymuje drugorzędowe i pierwotne cechy płciowe kobiet. Działanie biologiczne 17β-estradiolu realizowane jest poprzez szereg specyficznych receptorów.Kompleks receptorów steroidowych wiąże się z DNA komórki i indukuje syntezę specyficznych białek.Dojrzewanie nabłonka pochwy zależy od estrogenów. Zwiększają one liczbę komórek powierzchownych i pośrednich w porównaniu z komórkami podstawnymi. Estrogeny utrzymują pH pochwy poniżej 4,5, co sprzyja rozwojowi normalnej flory bakteryjnej, z przewagą Lactobacillus Döderlein.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Lek estrogenowy dobrze wchłania się przez skórę, błony śluzowe i przewód pokarmowy. Dopochwowe podanie estrogenu omija pierwszy etap metabolizmu. W celu oceny farmakokinetyki produktu Vagifem przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione, dwuokresowe, krzyżowe badanie w jednym ośrodku. Po podaniu pojedynczej dawki produktu Vagifem maksymalne stężenie w osoczu wynosiło około 175 pmol/l (48 pg/ml) Po 14 dniach leczenia stwierdzono jedynie marginalne wchłanianie 17β-estradiolu, ze średnimi poziomami w zakresie pomenopauzalnym. Inne badanie z udziałem młodszych pacjentek, średnio w wieku 52 lat, wykazało, że dopochwowe stosowanie produktu Vagifem przez 12 tygodni indukowało średnie Cmax estradiolu wynoszące 50 pg/ml i nie zaobserwowano znaczącej kumulacji estradiolu pod względem AUC0-24 (patrz Tabela 1) Średnie stężenia 17β-estradiolu w każdym punkcie krzywej mieściły się w normalnym zakresie pomenopauzalnym.
Średnie parametry farmakokinetyczne (odchylenie standardowe β) dla estradiolu
Poziomy estronu obserwowane podczas 12 tygodni leczenia produktem Vagifem nie wykazywały kumulacji, a stwierdzone wartości mieściły się w normalnym zakresie pomenopauzalnym. Metabolity estrogenów wydalane są głównie z moczem w postaci glukuronidów i siarczanów.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ponieważ „17β-estradiol jest” substancją dobrze znaną, opisaną w literaturze farmakotoksykologicznej, nie przeprowadzono dalszych badań.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletka: Hypromeloza Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Magnezu stearynian
Powłoka: Hypromeloza Macrogol 6000
06.2 Niezgodność
Nieistotne
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce. Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Każda tabletka jest umieszczona w łatwym w użyciu jednorazowym aplikatorze polietylenowym/polipropylenowym Aplikatory pakowane są w blistry PVC/Aluminium Każde opakowanie zawiera 3 blistry, każdy po 5 aplikatorów zawierających tabletki.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novo Nordisk A/S, 2880 Bagsvaerd, Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr 028894018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
22 kwietnia 1995
.jpg)
.jpg)
