Składniki aktywne: Flukonazol
WINCH100 mg kapsułki twarde
WINCH 150 mg kapsułki twarde
WINCH200 mg kapsułki twarde
Wskazania Dlaczego używa się wciągarki? Po co to jest?
WINCH należy do grupy leków zwanych „przeciwgrzybiczymi”. Substancją czynną jest flukonazol.
WINCH jest stosowany w leczeniu infekcji drożdżakami i może być stosowany do zapobiegania infekcjom candida. Najczęstszą przyczyną infekcji drożdżakowych są drożdżaki zwane Candida.
Dorośli ludzie
Lekarz może przepisać ten lek w leczeniu następujących zakażeń grzybiczych:
- Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych – „grzybicze zakażenie mózgu
- Kokcydioidomikoza – choroba układu oskrzelowo-płucnego
- Zakażenia wywołane przez Candida i znajdujące się w krwiobiegu, narządach (np. serce, płuca) lub drogach moczowych
- Kandydoza błon śluzowych - infekcja błony śluzowej jamy ustnej, infekcja gardła i zapalenie jamy ustnej spowodowane protezą dentystyczną
- Kandydoza narządów płciowych - infekcja pochwy lub penisa
- infekcje skórne – np. grzybica, grzybica, świąd w okolicy narządów płciowych, infekcje paznokci
WYCIĄGARKA może być przepisana na:
- Zapobieganie nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych
- Zapobiec ponownemu pojawieniu się kandydozy błon śluzowych
- Zmniejszenie nawrotów kandydozy pochwy
- zapobiegać infekcjom Candida (jeśli Twój układ odpornościowy jest słaby lub nie działa prawidłowo)
Dzieci i młodzież (od 0 do 17 lat)
Lekarz może przepisać ten lek w leczeniu następujących zakażeń grzybiczych:
- Kandydoza błon śluzowych - infekcja błony śluzowej jamy ustnej, infekcja gardła
- Zakażenia wywołane przez Candida i znajdujące się w krwiobiegu, narządach (np. serce, płuca) lub drogach moczowych
- Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych – „grzybicze zakażenie mózgu
WYCIĄGARKA może być przepisana na:
- zapobiegać infekcjom Candida (jeśli Twój układ odpornościowy jest słaby lub nie działa prawidłowo).
- zapobiegać nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych
Przeciwwskazania, kiedy nie należy używać wciągarki
Nie bierz WYCIĄGARKI, jeśli
- uczulenie (nadwrażliwość) na flukoanzol, inne leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych lub którykolwiek z pozostałych składników leku WINCH. Objawy mogą obejmować swędzenie, zaczerwienienie skóry lub trudności w oddychaniu
- przyjmuje astemizol, terfenadynę (leki przeciwhistaminowe stosowane w leczeniu alergii)
- przyjmować cyzapryd (stosowany w leczeniu zaburzeń żołądka)
- przyjmować pimozyd (stosowany w leczeniu zaburzeń psychicznych)
- przyjmować chinidynę (stosowaną w leczeniu zaburzeń rytmu serca)
- brać erytromycynę (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje, które należy wiedzieć przed przyjęciem Winch
Poinformuj lekarza, jeśli
- masz problemy z wątrobą lub nerkami
- cierpią na choroby serca, w tym arytmię serca
- mieć nieprawidłowe stężenie potasu, wapnia lub magnezu we krwi.
- pojawiają się ciężkie reakcje skórne (swędzenie, zaczerwienienie skóry lub trudności w oddychaniu).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Winch
Przyjmowanie innych leków
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje astemizol, terfenadynę (lek przeciwhistaminowy stosowany w leczeniu alergii) lub cyzapryd (stosowany w leczeniu dolegliwości żołądkowych) lub pimozyd (stosowany w leczeniu zaburzeń psychicznych) lub chinidynę (stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca) lub erytromycynę (stosowany antybiotyk w leczeniu zakażeń bakteryjnych), ponieważ nie można ich zażywać razem z WINCH (patrz punkt: „Nie należy stosować WINCH, jeśli pacjentka”).
Istnieje kilka leków, które mogą wchodzić w interakcje z WINCH. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- ryfampicyna lub ryfabutyna (antybiotyki do leczenia infekcji bakteryjnych)
- alfentanyl, fentanyl (środki znieczulające)
- amitryptylina, nortryptylina (leki przeciwdepresyjne)
- amfoterycyna B, worykonazol (przeciwgrzybicze)
- leki rozrzedzające krew zapobiegające powstawaniu zakrzepów (warafryna lub podobne leki)
- benzodiazepiny (midazolam, triazolam lub podobne leki) ułatwiające zasypianie lub uspokajające;
- karbamazepina, fenytoina (stosowane w leczeniu drgawek)
- nifedypina, isradypina, amlodypina, felodypina i losartan (stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego - wysokiego ciśnienia krwi)
- cyklosporyna, ewerolimus, sirolimus lub takrolimus (stosowane w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu)
- cyklofosfamid, alkaloidy barwinka (winkrystyna, winblastyna lub podobne leki) stosowane w leczeniu raka
- halofantryna (stosowana w leczeniu malarii)
- statyny (atorwastatyna, symwastatyna, fluwastatyna i podobne leki) stosowane w celu obniżenia wysokiego poziomu cholesterolu
- metadon (stosowany w leczeniu bólu)
- celekoksyb, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak (niesteroidowe leki przeciwzapalne - NLPZ)
- Doustne środki antykoncepcyjne
- prednizon (steroid)
- zydowudyna, znana również jako AZT; sakwinawir (stosowany u pacjentów z HIV)
- leki na cukrzycę, takie jak chlorpromamid, glibenklamid, glipizyd lub tolbutamid
- teofilina (stosowana do kontrolowania astmy)
- witamina A (suplement diety)
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te, które nie zostały przepisane.
Przyjmowanie WYCIĄGARKI z jedzeniem i piciem
Lek można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Należy poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży, próbujesz zajść w ciążę lub karmisz piersią. Nie należy zażywać WINCH podczas ciąży lub karmienia piersią, chyba że przepisał ją lekarz.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Należy pamiętać, że podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn mogą wystąpić zawroty głowy lub drgawki.
Ważne informacje o niektórych składnikach WYCIĄGARKI
Ten lek zawiera niewielką ilość laktozy (cukru mlecznego). Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, metoda i czas podawania Jak używać wciągarki: dawkowanie
Lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Kapsułkę należy połknąć w całości, popijając szklanką wody. Kapsułki najlepiej przyjmować codziennie o tej samej porze.
Typowe dawki tego leku, które należy przyjmować w zależności od zakażenia, wymieniono poniżej:
Nastolatki w wieku od 12 do 17 lat
Zawsze należy przyjmować dawkę przepisaną przez lekarza (lub dawkę dla dorosłych lub dla dzieci).
Dzieci do 11 lat
Maksymalna dawka u dzieci wynosi 400 mg na dobę.
Dawka będzie oparta na wadze dziecka w kilogramach.
Stosować u dzieci w wieku od 0 do 4 tygodni
Stosowanie u dzieci w wieku od 3 do 4 tygodni: taka sama dawka jak opisano powyżej, ale podawana raz na 2 dni. Maksymalna dawka wynosi 12 mg na kg masy ciała co 48 godzin.
Stosowanie u niemowląt poniżej 2 tygodnia życia:
taka sama dawka jak opisano powyżej, ale podawana raz na 3 dni. Maksymalna dawka wynosi 12 mg na kg masy ciała co 72 godziny.
Lekarz może czasami przepisać dawki inne niż te. Lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Używaj u osób starszych
Należy stosować taką samą dawkę jak dla dorosłych, chyba że pacjent ma problemy z nerkami.
Stosowanie u pacjentów z problemami z nerkami
Lekarz może dostosować dawkę w zależności od czynności nerek.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo Winch
Jeśli weźmiesz więcej WINCH niż powinieneś
Przyjmowanie zbyt wielu kapsułek na raz może spowodować problemy. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się do najbliższego szpitala.
W przypadku przypadkowego przedawkowania objawy mogą obejmować słyszenie, widzenie, odczuwanie i myślenie o rzeczach nierzeczywistych (omamy i zachowania paranoidalne). Wskazane może być leczenie objawowe (z odpowiednimi środkami podtrzymującymi i ewentualnie płukaniem żołądka).
Jeśli zapomnisz wziąć WYCIĄGARKĘ
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętych dawek. Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli nadszedł czas na kolejną dawkę, pomiń pominiętą dawkę.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne wciągarki?
Jak każdy lek, WINCH może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektórzy ludzie doświadczają reakcji alergicznych, chociaż ciężkie reakcje alergiczne występują rzadko. Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
- nagły świszczący oddech, trudności w oddychaniu lub ucisk w klatce piersiowej
- obrzęk powiek, twarzy lub ust
- swędzenie całego ciała, zaczerwienienie skóry lub swędzące czerwone plamy
- wysypki skórne
- ciężkie reakcje skórne, takie jak wysypka, która powoduje pęcherze (może dotyczyć jamy ustnej i języka)
WINCH może wpływać na wątrobę. Objawy problemów z wątrobą obejmują:
- zmęczenie;
- utrata apetytu;
- Wymiotował;
- zażółcenie skóry i białek oczu (żółtaczka).
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy przerwać przyjmowanie leku Duflucan i natychmiast poinformować o tym lekarza.
Inne skutki uboczne:
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Częste działania niepożądane, które występują u 1 do 10 pacjentów na 100, są następujące:
- bół głowy;
- rozstrój żołądka, biegunka, nudności, wymioty;
- wzrost wartości czynności wątroby w badaniach krwi;
- wysypki skórne.
Niezbyt częste działania niepożądane, które występują u 1 do 10 użytkowników na 1000, są następujące:
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, które może powodować bladość, osłabienie lub duszność;
- zmniejszony apetyt;
- bezsenność, senność;
- drgawki, zawroty głowy, uczucie zawrotów głowy, mrowienie, kłucie lub drętwienie, zmiana smaku;
- zaparcia, trudności w trawieniu, wzdęcia, suchość w ustach;
- ból mięśni;
- uszkodzenie wątroby i zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka);
- obrzęk, pęcherze (pokrzywka) swędzenie, zwiększona potliwość;
- zmęczenie, ogólne złe samopoczucie, gorączka.
Rzadkie działania niepożądane, które występują u 1 do 10 na 10 000 użytkowników, są następujące:
- niższy niż normalny poziom białych krwinek, które pomagają bronić się przed infekcjami oraz płytek krwi, które umożliwiają krzepnięcie krwi;
- zmiana zabarwienia skóry (czerwona lub fioletowa), która może być spowodowana zmniejszeniem liczby płytek krwi, innymi zmianami w komórkach krwi;
- zmiany w składzie chemicznym krwi (wysoki poziom cholesterolu, tłuszczu);
- niski poziom potasu we krwi;
- dreszcze;
- zmieniony elektrokardiogram (EKG), zmiana rytmu i częstości akcji serca;
- niewydolność wątroby;
- reakcje alergiczne (czasami ciężkie), w tym wysypka z rozległymi pęcherzami i łuszczeniem się skóry, ciężkie reakcje skórne, obrzęk ust i twarzy; - wypadanie włosów.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować WINCH po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie (EXP).Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co oznacza WYCIĄGARKA
WINCH 100 mg kapsułki twarde
1 kapsułka zawiera: Składnik aktywny: Flukonazol 100 mg
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia żelowana, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laurylosiarczan sodu.
Kapsułka: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza żółty (E172).
WINCH 150 mg kapsułki twarde
1 kapsułka zawiera: Składnik aktywny: Flukonazol 150 mg
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia żelowana, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laurylosiarczan sodu.
Kapsułka: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171).
WINCH 200 mg kapsułki twarde
1 kapsułka zawiera: Składnik aktywny: Flukonazol 200 mg
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia żelowana, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laurylosiarczan sodu.
Kapsułka: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171).
Jak wyglądają kapsułki twarde WINCH 100 mg, 150 mg i 200 mg i co zawiera opakowanie
Kapsułki twarde.
- Pudełko zawierające 10 kapsułek po 100 mg.
- Pudełko zawierające 2 kapsułki po 150 mg.
- Pudełko zawierające 7 kapsułek po 200 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TWARDE KAPSUŁKI WYCIĄGARKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
WINCH 100 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka twarda zawiera 100 mg flukonazolu
Substancje pomocnicze: Każda kapsułka twarda zawiera również 115 mg laktozy jednowodnej
WINCH 150 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka twarda zawiera 150 mg flukonazolu
Substancje pomocnicze: Każda kapsułka twarda zawiera również 172,5 mg laktozy jednowodnej
WINCH 200 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka twarda zawiera 200 mg flukonazolu
Substancje pomocnicze: Każda kapsułka twarda zawiera również 230 mg laktozy jednowodnej
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Produkt WINCH jest wskazany w następujących zakażeniach grzybiczych (patrz punkt 5.1).
WINCH jest wskazany u dorosłych w leczeniu:
kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (patrz punkt 4.4);
kokcydioidomikoza (patrz punkt 4.4);
Inwazyjna kandydoza;
kandydoza błon śluzowych, w tym kandydoza jamy ustnej i gardła, kandydoza przełyku, kandyduria i przewlekła kandydoza śluzówkowo-skórna;
Przewlekła zanikowa kandydoza jamy ustnej (zapalenie protezy jamy ustnej), gdy higiena jamy ustnej i leczenie miejscowe są niewystarczające;
kandydoza pochwy, ostra lub nawracająca, gdy terapia miejscowa nie jest odpowiednia;
Balanitis od Kandyda, gdy terapia miejscowa nie jest odpowiednia;
Dermatomykoza, w tym grzybica stóp, grzybica corporis, łupież pospolity, łupież pstry i infekcje skóry od Kandyda, gdy wskazane jest leczenie systemowe;
Tinea unguinium (grzybica paznokci), gdy inne metody leczenia nie są uważane za odpowiednie.
WINCH jest wskazany u osób dorosłych w profilaktyce:
Nawrót kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu.
Nawrót kandydozy jamy ustnej i gardła lub przełyku u pacjentów zakażonych wirusem HIV z wysokim ryzykiem nawrotu.
Zmniejszenie częstości występowania nawracającej kandydozy pochwy (4 lub więcej epizodów rocznie).
Profilaktyka kandydemii u pacjentów z przedłużającą się neutropenią (np. pacjenci ze złośliwymi zaburzeniami hematologicznymi poddawani chemioterapii lub pacjenci otrzymujący przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (patrz punkt 5.1)).
WINCH jest wskazany u noworodków, niemowląt, niemowląt, dzieci i młodzieży urodzonych o czasie w wieku od 0 do 17 lat:
WINCH jest stosowany w leczeniu kandydozy błon śluzowych (gardła i przełyku), kandydozy inwazyjnej, kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oraz w profilaktyce kandydozy u pacjentów z obniżoną odpornością. WINCH może być stosowany jako leczenie podtrzymujące w celu zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci z wysokim ryzykiem nawrotu (patrz punkt 4.4).
Terapię można rozpocząć przed poznaniem wyników hodowli lub innych badań laboratoryjnych, ale gdy wyniki będą dostępne, należy odpowiednio dostosować leczenie przeciwinfekcyjne.
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwgrzybiczych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawkowanie powinno być uzależnione od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego Leczenie zakażeń wymagających wielokrotnego dawkowania należy kontynuować do czasu, gdy parametry kliniczne lub inne badania laboratoryjne wykażą, że aktywne zakażenie grzybicze ustąpi. Nieodpowiedni okres leczenia może prowadzić do nawrotu aktywnej infekcji.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Dawkę należy dostosować w zależności od czynności nerek (patrz „Zaburzenia czynności nerek').
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania podczas wykonywania terapii jednodawkowej. Jednak w przypadku stosowania wielokrotnych dawek flukonazolu u pacjentów z niewydolnością nerek (w tym w populacji pediatrycznej) należy podać dawkę początkową od 50 mg do 400 mg, w oparciu o zalecaną dawkę dobową dla tego wskazania. dzienna dawka (w zależności od wskazania) powinna być modyfikowana według następującego schematu:
Pacjenci poddawani regularnej dializie powinni otrzymywać 100% zalecanej dawki po każdej sesji dializy; w dni bez dializy pacjenci powinni otrzymywać zmniejszoną dawkę na podstawie klirensu kreatyniny.
Zaburzenia czynności wątroby
Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego flukonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Populacja pediatryczna
W populacji pediatrycznej nie należy przekraczać maksymalnej dawki 400 mg/dobę.
Podobnie jak w przypadku podobnych zakażeń u dorosłych, czas trwania leczenia zależy od odpowiedzi klinicznej i mikologicznej. WYCIĄGARKA jest podawana jako pojedyncza dawka dobowa.
Dzieci i młodzież z zaburzeniami czynności nerek, patrz dawkowanie w punkcie „Zaburzenia czynności nerek”. Nie badano farmakokinetyki flukonazolu u dzieci i młodzieży z niewydolnością nerek (w przypadku „noworodków urodzonych o czasie”, u których często występuje głównie niedojrzałość nerek, patrz poniżej).
Niemowlęta, niemowlęta i dzieci (od 28 dni do 11 lat):
Nastolatki (od 12 do 17 lat):
Na podstawie masy ciała i okresu dojrzewania lekarz będzie musiał ocenić, które dawkowanie jest najbardziej odpowiednie (dorośli czy dzieci). Dane kliniczne wskazują, że dzieci mają wyższy klirens flukonazolu niż u dorosłych. Dawka 100, 200 i 400 mg u dorosłych odpowiada dawce 3, 6 i 12 mg/kg u dzieci w celu uzyskania porównywalnej ekspozycji ogólnoustrojowej.
Bezpieczeństwo i skuteczność wskazania kandydoza narządów płciowych u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone. Obecnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa dla innych wskazań pediatrycznych opisano w punkcie 4.8. W przypadkach, w których leczenie kandydozy narządów płciowych u młodzieży (12 do 17 lat) jest absolutnie konieczne, dawkowanie powinno być takie samo jak u dorosłych.
Niemowlęta donoszone (0 do 27 dni):
Wydalanie flukonazolu u noworodków zachodzi powoli.Niewiele jest danych farmakokinetycznych potwierdzających to dawkowanie u noworodków urodzonych w terminie (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
WINCH można podawać doustnie lub we wlewie dożylnym, w zależności od stanu klinicznego pacjenta. W przypadku zmiany dawki z dożylnej na doustną lub odwrotnie nie jest konieczna zmiana dawki dobowej.
Kapsułki należy połykać w całości i niezależnie od przyjmowanego pokarmu.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, pokrewne związki azolowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Jednoczesne podawanie terfenadyny jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących wielokrotną terapię WINCH ≥ 400 mg/dobę na podstawie wyników badania interakcji dawek wielokrotnych. Jednoczesne podawanie innych leków, które wydłużają odstęp QT i są metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP) 3A4, takich jak cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna i erytromycyna, jest przeciwwskazane u pacjentów leczonych flukonazolem (patrz punkty 4.4 i 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Grzybica skóry
Flukonazol był badany w leczeniu: grzybica skóry głowy u dzieci. Wykazano, że nie jest lepszy od gryzeofulwiny, a ogólny wskaźnik sukcesu wynosił mniej niż 20%. Dlatego WYCIĄGARKI nie należy używać do grzybica skóry głowy.
Kryptokokoza
Dowody na skuteczność flukonazolu w leczeniu kryptokokozy innych miejsc (np. kryptokokozy skóry i płuc) są ograniczone, dlatego nie są możliwe zalecenia dotyczące dawkowania.
Głębokie endemiczne grzybice
Dowody na skuteczność flukonazolu w leczeniu głęboko endemicznych grzybic, takich jak parakokcydioidomikoza, sporotrychoza limfatyczna i histoplazmoza, są ograniczone i dlatego nie są możliwe zalecenia dotyczące dawkowania.
Układ nerkowy
Produkt WINCH należy podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
Układ wątrobowo-żółciowy
Produkt WINCH należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
WINCH był związany z rzadkimi przypadkami ciężkiej, czasami prowadzącej do zgonu, toksyczności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z ciężką chorobą podstawową. W przypadkach hepatotoksyczności związanej z flukonazolem nie było możliwe ustalenie związku z stosowaną dawką dobową, czasem trwania leczenia, płcią lub wiekiem pacjenta.Hepatotoksyczność flukonazolu była na ogół odwracalna po przerwaniu leczenia.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby podczas leczenia flukonazolem powinni być uważnie obserwowani pod kątem możliwego wystąpienia cięższego uszkodzenia wątroby.
Pacjentów należy poinformować o objawach wskazujących na ciężki wpływ na wątrobę (znaczna astenia, jadłowstręt, uporczywe nudności, wymioty i żółtaczka). Leczenie flukonazolem należy natychmiast przerwać, a pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.
Układu sercowo-naczyniowego
Niektóre azole, w tym flukonazol, były związane z wydłużeniem odstępu QT na elektrokardiogramie. W fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów przyjmujących produkt WINCH wystąpiły bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT i torsades de pointes, w tym ciężko chorych pacjentów z wieloma współistniejącymi czynnikami ryzyka, takimi jak strukturalna choroba serca, nieprawidłowości, elektrolity i jednocześnie stosowane leki, które mogło przyczynić się do zaburzeń rytmu.
WINCH należy podawać ostrożnie pacjentom z tymi potencjalnymi stanami proarytmicznymi. Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych, które wydłużają odstęp QT i które są metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Halofantryna
Wykazano, że halofantryna w zalecanej dawce terapeutycznej wydłuża odstęp QTc i jest substratem CYP3A4.W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i halofantryny (patrz punkt 4.5).
Reakcje dermatologiczne
Podczas leczenia flukonazolem występowały rzadkie epizody skórnych reakcji złuszczających, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Pacjenci z AIDS są bardziej podatni na wystąpienie ciężkich reakcji skórnych na wiele leków. Jeśli u pacjenta otrzymującego flukonazol z powodu powierzchownych zakażeń grzybiczych wystąpi wysypka skórna związana z flukonazolem, należy przerwać leczenie tym produktem leczniczym. Jeśli u pacjentów z inwazyjnymi / ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi wystąpi wysypka skórna, należy ich uważnie obserwować i przerwać leczenie flukonazolem w przypadku pojawienia się zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego.
Nadwrażliwość
W rzadkich przypadkach zgłaszano anafilaksję (patrz punkt 4.3).
Cytochrom P450
Flukonazol silnie hamuje cytochrom CYP2C9 i umiarkowanie hamuje cytochrom CYP3A4. Flukonazol hamuje również cytochrom CYP2C19. Należy monitorować pacjentów leczonych produktem WINCH, którzy są jednocześnie leczeni lekami o wąskim oknie terapeutycznym i metabolizowanymi przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
Terfenadyna
Należy ściśle monitorować jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach poniżej 400 mg/dobę i terfenadyny (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Substancje pomocnicze
Kapsułki zawierają laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne stosowanie następujących produktów leczniczych jest przeciwwskazane:
cyzaprydU pacjentów otrzymujących jednocześnie flukonazol i cyzapryd zgłaszano przypadki zdarzeń sercowych, w tym torsades de pointes. W kontrolowanym badaniu stwierdzono, że jednoczesne podawanie 200 mg flukonazolu raz na dobę i 20 mg cyzaprydu cztery razy na dobę prowadzi do znacznego zwiększenia stężenia cyzaprydu w osoczu i wydłużenia odstępu QTc Jednoczesne podawanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Terfenadyna: Przeprowadzono badania interakcji po wystąpieniu ciężkich epizodów arytmii po wydłużeniu odstępu QTc u pacjentów otrzymujących inne azolowe leki przeciwgrzybicze i terfenadynę Badanie przeprowadzone z zastosowaniem dawki dobowej 200 mg flukonazolu nie wykazało wydłużenia odstępu QTc. Inne badanie z dobowymi dawkami flukonazolu 400 mg i 800 mg wykazało, że jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach 400 mg/dobę lub wyższych znacząco zwiększało stężenie terfenadyny w osoczu. Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg/dobę lub wyższych i terfenadyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).Należy ściśle monitorować jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach poniżej 400 mg/dobę i terfenadyny.
Astemizol: Jednoczesne stosowanie flukonazolu i astemizolu może zmniejszać klirens astemizolu. Wynikający z tego wzrost stężenia astemizolu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i występowania rzadkich przypadków torsade de pointes. Jednoczesne podawanie flukonazolu i astemizolu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Pimozyd: Chociaż nie był badany in vitro lub in vivojednoczesne podawanie flukonazolu i pimozydu może spowodować zahamowanie metabolizmu pimozydu, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadkich przypadków torsade de pointes. Jednoczesne podawanie flukonazolu i pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Chinidyna: Chociaż nie był badany in vitro lub in vivojednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może spowodować zahamowanie metabolizmu chinidyny.Stosowanie chinidyny wiąże się z wydłużeniem odstępu QT i występowaniem rzadkich przypadków torsade de pointes.Jednoczesne podawanie flukonazolu i chinidyny jest przeciwwskazane ( patrz punkt 4.3).
Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsades de pointes), a tym samym nagłej śmierci sercowej. Jednoczesne podawanie flukonazolu i erytromycyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania następujących produktów leczniczych:
Halofantryna: Flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu ze względu na hamujący wpływ na CYP3A4. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i halofantryny może zwiększyć ryzyko kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsades de pointes), a tym samym nagłej śmierci sercowej. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tych dwóch leków (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne stosowanie następujących produktów leczniczych wymaga środków ostrożności i dostosowania dawki:
Wpływ innych produktów leczniczych na flukonazol
Ryfampicyna: Jednoczesne podawanie flukonazolu i ryfampicyny skutkowało zmniejszeniem AUC o 25% i zmniejszeniem okresu półtrwania flukonazolu o 20%. Dlatego u pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicynę należy rozważyć zwiększenie dawki flukonazolu.
Badania interakcji wykazały, że nie występują klinicznie istotne zmiany we wchłanianiu flukonazolu podczas jednoczesnego podawania flukonazolu z pokarmem, cymetydyną, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy lub po napromieniowaniu całego ciała w celu przeszczepienia szpiku kostnego.
Wpływ flukonazolu na inne produkty lecznicze
Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu 2C9 cytochromu P450 (CYP) i umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Flukonazol jest również inhibitorem izoenzymu CYP2C19. Oprócz obserwowanych/udokumentowanych interakcji wymienionych poniżej, istnieje ryzyko zwiększonego stężenia w osoczu innych związków metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9 i CYP3A4 podawanych w skojarzeniu z flukonazolem.W związku z tym należy zachować szczególną ostrożność Podczas przepisywania tych leków skojarzonych i ścisłej obserwacji pacjentów hamujące działanie flukonazolu na enzym utrzymuje się 4-5 dni po przerwaniu leczenia ze względu na długi okres półtrwania flukonazolu (patrz punkt 4.3).
Alfentanyl: Podczas jednoczesnego leczenia dożylnym flukonazolem (400 mg) i dożylnym alfentanylem (20 μg/kg) u zdrowych ochotników, AUC10 alfentanylu podwoiło się, prawdopodobnie z powodu hamowania CYP3A4.Może być konieczne dostosowanie dawki alfentanylu.
Amitryptylina, nortryptylina: Flukonazol nasila działanie amitryptyliny i nortryptyliny. 5-nortryptylinę i (lub) S-amitryptylinę można oznaczyć na początku leczenia skojarzonego i po tygodniu leczenia.W razie potrzeby należy dostosować dawkę amitryptyliny/nortryptyliny.
Amfoterycyna B: Jednoczesne podawanie flukonazolu i amfoterycyny B zakażonym myszom normalnym i myszy z obniżoną odpornością dało następujące wyniki: Łagodne addytywne działanie przeciwgrzybicze w zakażeniach ogólnoustrojowych C. albicans, brak interakcji w zakażeniach wewnątrzczaszkowych z Cryptococcus neoformans, oraz antagonizm tych dwóch leków w zakażeniach ogólnoustrojowych od A. fumigatus. Kliniczne znaczenie wyników uzyskanych w tych badaniach nie jest znane.
Antykoagulanty: Po wprowadzeniu produktu do obrotu, podobnie jak w przypadku innych azolowych leków przeciwgrzybiczych, zgłaszano epizody krwawienia (stłuczenia, krwawienie z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwiomocz i smoliste stolce) w związku z wydłużeniem czasu protrombinowego u pacjentów otrzymujących jednocześnie flukonazol i warfarynę. flukonazolem i warfaryną, czas protrombinowy wydłużył się dwukrotnie, prawdopodobnie z powodu hamowania metabolizmu warfaryny przez CYP2C9. U pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny i flukonazol należy dokładnie monitorować czas protrombinowy. Może być również konieczne dostosowanie dawki warfaryny.
Benzodiazepiny (szybkie działanie), np. midazolam, triazolamPo jednoczesnym podaniu midazolamu doustnie i flukonazolu zaobserwowano istotne zwiększenie stężenia midazolamu i jego efektów psychomotorycznych. Jednoczesne przyjmowanie 200 mg flukonazolu i 7,5 mg midazolamu doustnie zwiększało AUC i okres półtrwania midazolamu odpowiednio 3,7- i 2,2-krotnie. czas życia triazolamu odpowiednio 4,4 i 2,3 razy.Podczas jednoczesnego leczenia flukonazolem obserwowano nasilenie i wydłużenie działania triazolamu.Gdy konieczne jest jednoczesne leczenie benzodiazepinami u pacjentów otrzymujących flukonazol, należy zmniejszyć dawkę benzodiazepin i odpowiednio monitorować stan pacjenta. uważany za.
Karbamazepina: Flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zaobserwowano 30% wzrost stężenia karbamazepiny w surowicy. Istnieje ryzyko wystąpienia toksycznego działania karbamazepiny. Może być konieczne dostosowanie dawki karbamazepiny w zależności od pomiarów i (lub) wpływu stężeń.
Blokery kanału wapniowegoNiektóre blokery kanału wapniowego (nifedypina, izradypina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowane przez CYP3A4. Flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na blokery kanału wapniowego Zaleca się częste monitorowanie pod kątem zdarzeń niepożądanych.
Celekoksyb: Podczas jednoczesnego leczenia flukonazolem (200 mg/dobę) i celekoksybem (200 mg), Cmax i AUC celekoksybu wzrosły odpowiednio o 68% i 134%.W połączeniu z flukonazolem, dawka celekoksybu.
Cyklofosfamid: Jednoczesne leczenie cyklofosfamidem i flukonazolem powoduje wzrost stężenia bilirubiny w surowicy i kreatyniny w surowicy. Oba leki można stosować łącznie, pod warunkiem uwzględnienia ryzyka związanego ze wzrostem stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy.
Fentanyl: Zgłoszono jeden śmiertelny przypadek zatrucia fentanylem z powodu możliwej interakcji między fentanylem i flukonazolem. Ponadto stwierdzono, że flukonazol znacznie opóźnia eliminację fentanylu u zdrowych ochotników.Podwyższone stężenie fentanylu może prowadzić do depresji oddechowej. Pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem potencjalnego ryzyka depresji oddechowej. Może być konieczne dostosowanie dawki fentanylu. fentanyl.
Inhibitory reduktazy HMG-CoARyzyko miopatii i rabdomiolizy jest zwiększone, gdy flukonazol jest podawany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak atorwastatyna i symwastatyna, lub CYP2C9, takimi jak fluwastatyna. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie, należy monitorować pacjenta, ponieważ mogą pojawić się objawy miopatii i rabdomiolizy, oraz monitorować kinazę kreatyninową. Podawanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA należy przerwać w przypadku stwierdzenia istotnego wzrostu kinazy kreatyninowej lub rozpoznania lub podejrzenia miopatii lub rabdiomiolizy.
Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, ewerolimus, sirolimus i takrolimus):
Cyklosporyna: Flukonazol znacząco zwiększa stężenie i AUC cyklosporyny.Podczas jednoczesnego leczenia flukonazolem 200 mg/dobę i cyklosporyną (2,7 mg/kg/dobę) wystąpił wzrost o 1,8 AUC cyklosporyny. Oba leki można stosować w połączeniu, zmniejszając dawkę cyklosporyny w oparciu o stężenie samej cyklosporyny.
Ewerolimus: Chociaż żadne badania nie są dostępne in vivo lub in vitro, flukonazol może zwiększać stężenie ewerolimusu w surowicy poprzez hamowanie CYP3A4.
Syrolimus: Flukonazol zwiększa stężenie sirolimusa w osoczu, prawdopodobnie hamując metabolizm syrolimusa za pośrednictwem CYP3A4 i glikoproteiny P. Oba leki można stosować w połączeniu z dostosowaniem dawki sirolimusa w oparciu o analizę efektu/stężenia.
Takrolimus: Flukonazol może nawet 5-krotnie zwiększać stężenie w surowicy takrolimusu podawanego doustnie z powodu hamowania metabolizmu takrolimusu przez CYP3A4 w jelicie. Nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetycznych po dożylnym podaniu takrolimusu. Podwyższone stężenia takrolimusu były związane z nefrotoksycznością. Dawkę takrolimusu podawanego doustnie należy zmniejszyć w oparciu o stężenie samego takrolimusu.
Losartan: Flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-31 74), co stanowi podstawę działania antagonisty receptora angiotensyny II występującego podczas leczenia losartanem. Pacjenci powinni być stale monitorowani pod kątem ciśnienia krwi.
Metadon: Flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w surowicy. Może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): CMAX i AUC flurbiprofenu zwiększyły się odpowiednio o 23% i 81% w przypadku podawania w skojarzeniu z flukonazolem w porównaniu z podawaniem samego flurbiprofenu. Podobnie, CMAX i „AUC farmakologicznie czynnego izomeru [S-(+)-ibuprofenu] wzrosły odpowiednio o 15% i 82%, gdy flukonazol podawano w skojarzeniu z racemicznym ibuprofenem (400 mg) w porównaniu z podawaniem sam racemiczny ibuprofen.
Chociaż nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań, flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na inne NLPZ metabolizowane przez CYP2C9 (np. naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Zaleca się częste monitorowanie działań niepożądanych i toksyczności związanej z NLPZ. Można dostosować dawkowanie NLPZ. wymagany.
Fenytoina: Flukonazol hamuje metabolizm wątrobowy fenytoiny. Wielokrotne jednoczesne podawanie 200 mg flukonazolu i 250 mg fenytoiny dożylnie powodowało 75% wzrost AUC24 i 128% CMIN fenytoiny.W przypadku równoczesnego podawania należy monitorować stężenie fenytoiny w surowicy, aby uniknąć toksycznego działania fenytoiny.
Prednizon: Opisano przypadek pacjenta po przeszczepieniu wątroby otrzymującego prednizon, u którego wystąpiła ostra niewydolność kory nadnerczy po przerwaniu trzymiesięcznego leczenia flukonazolem. Odstawienie flukonazolu prawdopodobnie spowodowało zwiększenie aktywności CYP3A4, co doprowadziło do zwiększenia metabolizmu prednizonu. Pacjenci długotrwale leczeni flukonazolem i prednizonem powinni być uważnie obserwowani pod kątem możliwego wystąpienia niewydolności kory nadnerczy po odstawieniu flukonazolu.
Ryfabutin: Flukonazol zwiększa stężenie ryfabutyny w surowicy, powodując zwiększenie AUC ryfabutyny nawet o 80%. Zgłaszano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka u pacjentów otrzymujących jednocześnie flukonazol i ryfabutynę. Dlatego w leczeniu skojarzonym należy brać pod uwagę objawy toksyczności ryfabutyny.
Sakwinawir: Flukonazol zwiększa AUC i CMIN sakwinawiru odpowiednio o około 50% i 55% z powodu hamowania metabolizmu wątrobowego sakwinawiru przez CYP3A4 i hamowania glikoproteiny P. Interakcje z sakwinawirem/rytonawirem nie były badane i mogą być większe wyraźny. Może być konieczne dostosowanie dawki sakwinawiru.
SulfonylomocznikiFlukonazol podawany zdrowym ochotnikom powodował wydłużenie okresu półtrwania w surowicy jednocześnie podawanych doustnie sulfonylomoczników (chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd i tolbutamid). dawkowanie.
Teofilina: W kontrolowanym placebo badaniu interakcji podawanie 200 mg flukonazolu przez 14 dni powodowało 18% zmniejszenie średniego klirensu osoczowego teofiliny. Pacjenci leczeni dużymi dawkami teofiliny lub ze zwiększonym ryzykiem epizodów toksyczności indukowanej teofiliną powinni być ściśle monitorowani pod kątem objawów toksyczności teofiliny podczas jednoczesnego przyjmowania flukonazolu, a leczenie należy odpowiednio dostosować, jeśli takie objawy wystąpią.
Alkaloidy Vinca: Chociaż nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań, flukonazol może zwiększać stężenie alkaloidów barwinka (np. winkrystyny i winblastyny) w osoczu, powodując neurotoksyczność, co jest możliwe ze względu na hamujący wpływ na CYP3A4.
Witamina A: W opisanym przypadku u pacjenta leczonego jednocześnie kwasem all-trans-retinowym (kwasowa forma witaminy A) i flukonazolem wystąpiły działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym w postaci guz rzekomy mózgu, które ustąpiły po przerwaniu leczenia flukonazolem. Oba leki można stosować w skojarzeniu, ale należy wziąć pod uwagę występowanie działań niepożądanych związanych z ośrodkowym układem nerwowym.
Worykonazol: (inhibitory CYP2C9 i CYP3A4): Jednoczesne podawanie doustne worykonazolu (400 mg co 12 godzin przez 1 dzień, następnie 200 mg co 12 godzin przez 2,5 dnia) i flukonazolu doustnego (400 mg pierwszego dnia, następnie 200 mg co 24 godziny przez 4 dni) 8 zdrowym mężczyzn powodowało zwiększenie CMAX i AUC worykonazolu średnio o 57% (90% CI: 20%, 107%) i 79% (90% CI: 40% 128%). dawka i (lub) częstość podawania worykonazolu i flukonazolu zlikwiduje ten efekt.Jeśli worykonazol jest stosowany kolejno po flukonazolu, zaleca się monitorowanie działań niepożądanych związanych z worykonazolem.
Zydowudyna: Flukonazol zwiększa CMAX i AUC zydowudyny odpowiednio o 84% i 74% z powodu zmniejszenia klirensu zydowudyny o około 45%. Podobnie, okres półtrwania zydowudyny wydłużył się o około 128% po jednoczesnym podaniu z flukonazolem.Pacjenci otrzymujący to leczenie skojarzone powinni być monitorowani pod kątem możliwego wystąpienia działań niepożądanych związanych z zydowudyną.możliwość zmniejszenia dawek zydowudyny.
AzytromycynaOtwarte, randomizowane, trójramienne badanie krzyżowe z udziałem 18 zdrowych ochotników określiło wpływ pojedynczej doustnej dawki 1200 mg azytromycyny na farmakokinetykę pojedynczej doustnej dawki 800 mg flukonazolu, jak również wpływ flukonazolu na farmakokinetykę. Nie stwierdzono istotnych interakcji farmakokinetycznych między flukonazolem a azytromycyną.
Doustne środki antykoncepcyjne: Przeprowadzono dwa badania farmakokinetyczne z terapią skojarzoną z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi podawanymi w skojarzeniu z wielokrotnymi dawkami flukonazolu. Nie stwierdzono istotnego wpływu na poziomy obu hormonów u pacjentów otrzymujących flukonazol 50 mg, natomiast AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu w grupie przyjmującej flukonazol 200 mg/dobę wykazywało wzrost odpowiednio o 40% i 24%. wielokrotnych dawek flukonazolu w tych dawkach nie zmienia skuteczności złożonej doustnej terapii antykoncepcyjnej.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane od kilkuset ciężarnych kobiet leczonych standardowymi dawkami flukonazolu (w pierwszym trymestrze ciąży, nie wykazały działań niepożądanych u płodu. U niemowląt, których matki otrzymywały duże dawki flukonazolu (400-800 mg/dzień) z powodu kokcydioidomikozy przez okres ≥ 3 miesięcy, zgłoszono wiele wad wrodzonych (w tym brachycefalię, dysplazję uszu, olbrzymie ciemiączko przednie, skrzywienie kości udowej i synostoza kości ramiennej).
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Flukonazolu w standardowych dawkach i przez krótki okres leczenia nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Flukonazol w dużych dawkach i (lub) przez dłuższy okres leczenia należy stosować w okresie ciąży wyłącznie w przypadku zakażeń zagrażających życiu.
Czas karmienia
Flukonazol przenika do mleka matki i osiąga stężenia poniżej poziomu w osoczu. Karmienie piersią można kontynuować po podaniu standardowej pojedynczej dawki flukonazolu 200 mg lub mniej.Karmienie piersią nie jest zalecane po wielokrotnym stosowaniu lub po podaniu dużych dawek flukonazolu.
Płodność
Flukonazol nie miał wpływu na płodność samców i samic szczurów (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu preparatu WINCH na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy pouczyć pacjentów, że podczas leczenia produktem WINCH mogą czasami wystąpić zawroty głowy lub drgawki (patrz punkt 4.8) i nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (>1/10) są bóle głowy, bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, zwiększona fosfataza zasadowa i wysypka.
Następujące działania niepożądane były obserwowane i zgłaszane podczas leczenia flukonazolem, z następującą częstością: bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥1/100,
Populacja pediatryczna
Rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych oraz zmian laboratoryjnych obserwowanych w pediatrycznych badaniach klinicznych, z wyjątkiem wskazania w kandydozie narządów płciowych, są porównywalne z obserwowanymi u dorosłych.
04.9 Przedawkowanie
Istnieją doniesienia o przedawkowaniu flukonazolu i współistniejących halucynacjach i zachowaniach paranoidalnych.
W razie przypadkowego przedawkowania może być konieczne leczenie objawowe (z „odpowiednim leczeniem podtrzymującym i ewentualnie płukaniem żołądka).
Flukonazol jest wydalany głównie z moczem; wymuszona diureza prawdopodobnie zwiększa szybkość eliminacji. 3-godzinna sesja hemodializy zmniejsza stężenie w osoczu o około 50%.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Klasyfikacja ATC
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego, pochodne triazolu, kod ATC: J02AC01.
Mechanizm akcji
Flukonazol jest triazolowym środkiem przeciwgrzybiczym. Jego głównym mechanizmem działania jest hamowanie demetylacji 14-alfa-lanosterolu za pośrednictwem grzyba cytochromu P-450, niezbędnego etapu w biosyntezie grzybowego ergosterolu.
Akumulacja 14 alfa-metylosteroli jest związana z następczą utratą ergosterolu w błonie komórkowej grzyba i może być podstawą przeciwgrzybiczego działania flukonazolu.
Było oczywiste, że flukonazol jest bardziej selektywny dla enzymów cytochromu P-450 grzybów niż dla różnych układów enzymatycznych cytochromu P-450 ssaków.
Wykazano, że flukonazol 50 mg/dobę podawany do 28 dni nie zmienia stężenia testosteronu w osoczu u mężczyzn ani stężenia steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol podawany w dawkach od 200 do 400 mg na dobę nie miał klinicznie istotnego wpływu na stężenie endogennych steroidów ani odpowiedź na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej. Badania interakcji z antypiryną wykazują, że flukonazol w dawce 50 mg lub w dawkach wielokrotnych nie zmienia jego metabolizmu.
Wrażliwość in vitro
In vitro, flukonazol wykazuje działanie przeciwgrzybicze na większość gatunków Kandyda najczęstsze klinicznie (w tym C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Tam C. glabrata wykazuje szeroki zakres czułości, podczas gdy C. krusei jest odporny na flukonazol.
Flukonazol również wykazuje aktywność in vitro do Cryptococcus neoformans I Cryptococcus gattoi a także wobec endemicznych drożdży Zapalenie skóry wywołane przez Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplazma capsulatum I Paracoccidioides brasiliensis.
Zależność farmakokinetyczna / farmakodynamiczna (PK / PD)
W badaniach na zwierzętach istnieje korelacja między wartościami MIC a skutecznością wobec doświadczalnych grzybic ze względu na gatunek, który ma być Kandyda. W badaniach klinicznych istnieje zależność liniowa między AUC a dawką flukonazolu prawie 1: 1. Istnieje również bezpośrednia, aczkolwiek niedoskonała zależność między AUC lub dawką a skuteczną reakcją kliniczną na leczenie kandydozy jamy ustnej oraz, w mniejszym stopniu, kandydemia. Podobnie, gojenie jest mniej prawdopodobne w przypadku infekcji wywołanych przez szczepy o wyższym MIC flukonazolu.
Mechanizm(y) oporu
ten Kandyda spp rozwinęły pewne mechanizmy oporności na azolowe środki przeciwgrzybicze. Wiadomo, że szczepy grzybów, które rozwinęły jeden lub więcej z tych mechanizmów oporności, wykazują podwyższone wartości MIC dla flukonazolu, co ma negatywny wpływ na skuteczność. in vivo i na poziomie klinicznym.
Istnieją doniesienia o nadkażeniach gatunkami z Kandyda inny niż C. albicans, które często są z natury niewrażliwe na flukonazol (np. Candida krusei). W takich przypadkach może być wymagana alternatywna terapia przeciwgrzybicza.
Punkty przerwania (EUCAST)
Na podstawie analizy danych PK / PD, wrażliwość in vitro i odpowiedzi klinicznej, „EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-subcomitee on Antifungal Susceptibility Testing) określił wartości graniczne dla flukonazolu dla gatunku Kandyda (Dokument racjonalny EUCAST Flukonazol - wersja 2).
Zostały one podzielone na wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem, które zostały określone głównie na podstawie danych PK/PD i są niezależne od rozkładu wartości MIC dla poszczególnych gatunków, oraz wartości graniczne związane z gatunkami, dla gatunków najczęściej związanych z zakażeniami w „ man. Punkty przerwania są pokazane w poniższej tabeli:
S = Wrażliwe, R = Odporne
A. = Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem zostały określone głównie na podstawie danych PK/PD i są niezależne od rozkładu wartości MIC dla poszczególnych gatunków. Są używane tylko w przypadku organizmów, które nie mają określonych punktów przerwania.
-- = Testy lekowrażliwości nie są zalecane, ponieważ terapia lekowa nie jest najbardziej odpowiednia dla tego gatunku. IE = Nie ma wystarczających dowodów na to, że terapia lekowa jest odpowiednia dla tego gatunku.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Właściwości farmakokinetyczne flukonazolu są podobne zarówno po podaniu dożylnym, jak i doustnym.
Wchłanianie
Po podaniu doustnym flukonazol jest dobrze wchłaniany, a jego stężenie w osoczu (i ogólnoustrojowa biodostępność) przekracza 90% stężeń osiąganych po podaniu dożylnym. Wchłanianie doustne nie jest modyfikowane przez jednoczesne przyjmowanie pokarmu, a maksymalne stężenie w osoczu na czczo osiągane jest po 30-90 minutach od przyjęcia. Stężenia w osoczu są proporcjonalne do podawanych dawek.
90% poziomu stan stabilny osiąga się to po 4 lub 5 dniach powtarzanego podawania raz na dobę. Podanie dawki nasycającej (w dniu 1) równej dwukrotności normalnej dawki dobowej pozwala na osiągnięcie poziomu w osoczu prawie 90% poziomu stan stabilny już drugiego dnia.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji jest porównywalna z całkowitą ilością wody w organizmie. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (11-12%).
Flukonazol dobrze przenika do wszystkich badanych płynów organicznych. Stężenie flukonazolu w ślinie i plwocinie jest podobne do stężenia w osoczu.U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 80% odpowiadającego stężenia w osoczu.
Podwyższone stężenia flukonazolu w skórze, powyżej stężenia w surowicy, są osiągane w warstwie rogowej naskórka, na poziomie naskórka i skóry właściwej oraz gruczołów potowych Flukonazol kumuluje się w warstwie rogowej naskórka Po zastosowaniu dawki 50 mg/dobę przez 12 dni a Stwierdzono stężenie flukonazolu 73 mcg/g i 7 dni po przerwaniu terapii poziom leku nadal wynosił 5,8 mcg/g. Po podaniu tygodniowej dawki od 150 mg stężenie flukonazolu w warstwie rogowej naskórka w 7 dniu terapia wynosiła 23,4 mcg/g, a 7 dni po podaniu drugiej dawki poziom nadal wynosił 7,1 mcg/g.
Po 4 miesiącach stosowania raz w tygodniu 150 mg flukonazolu stężenie flukonazolu wynosiło 4,05 mcg/g w zdrowych paznokciach i 1,8 mcg/g w chorych paznokciach. Ponadto flukonazol był nadal dostępny w próbkach paznokci 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
Biotransformacja
Flukonazol jest metabolizowany tylko w niewielkim stopniu. Spośród dawki radioaktywnej tylko 11% jest wydalane w postaci zmodyfikowanej z moczem.Flukonazol jest selektywnym inhibitorem izozyn CYP2C9 i CYP3A4 (patrz punkt 4.5).Fluconaozlo jest również inhibitorem izoenzymu CYP2C19.
Wydalanie
Okres półtrwania flukonazolu w osoczu wynosi około 30 h. Główną drogą eliminacji są nerki: około 80% podanej dawki znajduje się w niezmienionej postaci w moczu. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie ma dowodów na krążące metabolity.
Długi okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza stanowi podstawę jednodawkowej terapii kandydozy pochwy, raz na dobę i raz w tygodniu w innych wskazaniach.
Farmakokinetyka w niewydolności nerek
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR
Dlatego konieczne jest zmniejszenie dawki Flukonazol jest usuwany za pomocą hemodializy i, w mniejszym stopniu, dializy otrzewnowej. Po trzygodzinnej sesji hemodializy około 50% flukonazolu jest usuwane z krwi.
Farmakokinetyka u dzieci
Dane farmakokinetyczne zostały ocenione u 113 pacjentów pediatrycznych z 5 badań: 2 badania dawki pojedynczej, 2 badania dawki wielokrotnej i jedno badanie u wcześniaków. Dane z pierwszego badania nie mogły zostać zinterpretowane ze względu na zmiany sformułowań w trakcie badania. Dodatkowe dane pochodzą z badania współczucia.
Po podaniu flukonazolu w dawkach 2-8 mg/kg dzieciom w wieku od 9 miesięcy do 15 lat, dla dawek 1 mg/kg obserwowano AUC około 38 mcg h/ml. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji flukonazolu z osocza wynosił od 15 do 18 godzin, a objętość dystrybucji po podaniu wielokrotnym wynosiła około 880 ml/kg.Dłuższy okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza obserwowano po podaniu jednorazowym, około 24 godzin. jest porównywalny z okresem półtrwania flukonazolu w osoczu po jednorazowym podaniu dożylnym dawki 3 mg/kg dzieciom w wieku od 11 dni do 11 miesięcy. Objętość dystrybucji w tej grupie wiekowej wynosiła około 950 ml/kg.
Doświadczenie ze stosowaniem flukonazolu u noworodków ogranicza się do badań farmakokinetycznych u wcześniaków.Dla 12 wcześniaków w wieku ciążowym około 28 tygodni średni wiek po podaniu pierwszej dawki wynosił 24 godziny (zakres 9-36 godzin), a średnia masa urodzeniowa wynosiła 0,9 kg. (zakres 0,75-1,10 kg). Siedmiu pacjentów ukończyło protokół; maksymalnie pięć dożylnych dawek 6 mg/kg flukonazolu podawano co 72 godziny. Pierwszego dnia średni okres półtrwania wynosił 74 godziny (zakres 44-185), a następnie zmniejszył się w siódmym dniu do średniej wartości 53 godzin (zakres 30-131), aż do osiągnięcia trzynastego dnia. , wartość 47 godzin (zakres 27-68).W pierwszym dniu pole pod krzywą (mcg.h/ml) wynosiło 271 (zakres 173-385), by następnie wzrosnąć, w siódmym dniu, do wartość średnia 490 (zakres 292-734) i zamiast tego zmniejsza się w trzynastym dniu do średniej wartości 360 (zakres 167-566). W pierwszym dniu objętość dystrybucji (ml/kg) wynosiła 1183 (zakres 1070-1470), a następnie z czasem rosła, aby w siódmym dniu osiągnąć średnią wartość 1184 (zakres 510-2130) i 1328 (zakres zakres 1040-1680) trzynastego dnia.
Farmakokinetyka u osób starszych
Badanie farmakokinetyczne przeprowadzono z udziałem 22 osób w wieku 65 lat i starszych, którym podano pojedynczą dawkę doustną 50 mg flukonazolu. Dziesięć z tych osób otrzymywało jednocześnie leki moczopędne. Cmax 1,54 mcg/ml zarejestrowano 1,3 godziny po podaniu. Średnia wartość AUC wynosiła 76,4 ± 20,3 mcg·h/ml, a średni okres półtrwania 46,2 godziny. Te wartości parametrów farmakokinetycznych są wyższe niż podobne wartości zgłaszane dla zdrowych młodych ochotników płci męskiej. Jednoczesne podawanie leków moczopędnych nie zmieniało istotnie AUC ani Cmax, ponadto klirens kreatyniny (74 ml/min), odsetek niezmienionego leku w moczu (0-24 godziny, 22%) oraz szacunkowy klirens nerkowy flukonazolu (0,124 ml/min). min/kg) dla osób starszych były na ogół niższe niż dla młodszych ochotników.
W związku z tym wydaje się, że zmienione zachowanie flukonazolu w organizmie pacjentów w podeszłym wieku ma związek z charakterystyczną dla tej grupy pacjentów obniżoną czynnością nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działania w badaniach przedklinicznych obserwowano jedynie przy narażeniu uważanym za znacznie powyżej maksymalnego poziomu narażenia u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie w zastosowaniu klinicznym.
Karcynogeneza
Flukonazol nie wykazywał działania rakotwórczego u myszy i szczurów leczonych doustnie przez 24 miesiące w dawkach 2,5, 5 lub 10 mg/kg/dobę (około 2-7-krotność zalecanej dawki dla ludzi). / dzień stwierdzono zwiększoną częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych.
Zaburzenia płodności
Flukonazol nie wpływał na płodność samców i samic szczurów, którym podawano doustnie dawki dobowe 5, 10 lub 20 mg/kg lub pozajelitowe dawki 5, 25 lub 75 mg/kg.
Nie stwierdzono wpływu na płód przy dawkach 5 lub 10 mg/kg; przy dawkach równych lub większych niż 25 i 50 mg/kg obserwowano wzrost wariantów anatomicznych płodu (żebra nadliczbowe, poszerzenie miedniczek nerkowych) oraz opóźnienia w kostnieniu.W dawkach od 80 mg/kg do 320 mg/kg c „był wzrost śmiertelności zarodków u szczurów, a nieprawidłowości płodu obejmowały faliste żebra, rozszczep podniebienia i zaburzenia kostnienia twarzoczaszki”.
Początek wycielenia był nieznacznie opóźniony po podaniu doustnych dawek 20 mg/kg, a u niektórych ciężarnych szczurów po podaniu dożylnym dawki 20 mg/kg i 40 mg/kg obserwowano dystocję i wydłużenie porodu. martwych urodzeń i zmniejszenie przeżywalności noworodków przy tych dawkach.Wpływ na poród u szczurów jest zgodny z właściwościami zmniejszania poziomu estrogenów specyficznymi dla gatunku wywołanymi przez wysokie dawki flukonazolu. Takie zaburzenia hormonalne nie wystąpiły u kobiet leczonych flukonazolem (patrz punkt 5.1).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza jednowodna Skrobia żelowana Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu laurylosiarczan
Kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek żółty (E172) (tylko w kapsułkach 100 mg).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Kapsułki WINCH 100 mg: blister PVC/Al zawierający 10 kapsułek
Kapsułki WINCH 150 mg: Blister PVC/Al zawierający 2 kapsułki
Kapsułki WINCH 200 mg: blister PVC/Al zawierający 7 kapsułek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Rzym)
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
WINCH 100mg kapsułki twarde - 10 kapsułek - AIC 037766019
WINCH 150mg kapsułki twarde - 2 kapsułki - AIC 037766021
WINCH 200mg kapsułki twarde - 7 kapsułek - AIC 037766033
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
25.03.2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
18.02.2012 (Dziennik Urzędowy)
