Anemia sierpowata

Co to jest anemia sierpowata?

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest genetyczną chorobą krwi, tak zdefiniowaną dla charakterystycznego sierpowatego kształtu, jaki w szczególnych okolicznościach przybierają czerwone krwinki pacjenta.Ta osobliwość kontrastuje z typowym kształtem - dwuwklęsłym, elastycznym i łatwo odkształcalnym dysk - dojrzałych erytrocytów, co pozwala im swobodnie przechodzić w wąskim świetle naczyń włosowatych krwi.

W anemii sierpowatokrwinkowej w krążeniu pojawiają się nieprawidłowe, kanciaste i łatwo ulegające agregacji czerwone krwinki (patrz rysunek).Te cechy stanowią główną przeszkodę w prawidłowym tranzycie erytrocytów wewnątrz naczyń włosowatych i sprzyjają tworzeniu się korków ulicznych z niedokrwiennym uszkodzeniem tkanek . Ponadto, komórki sierpowate są bardziej kruche niż normalne komórki i łatwo ulegają hemolizie, powodując ciężką postać anemiczną (zwaną anemią sierpowatą lub anemią sierpowatą, ponieważ drepanos, po grecku, oznacza sierp).

Nic dziwnego, że średni czas życia erytrocytów półksiężyca wynosi 10-20 dni, w porównaniu do 4 miesięcy dla normalnych krwinek czerwonych. Konsekwencje anemii sierpowatej są zatem powiązane ze wzrostem lepkości krwi, zmniejszeniem ilości tlenu dostępnego tkankom oraz pojawieniem się zjawiska zamknięcia naczyń.

Zgodnie z przewidywaniami, sierpowanie czerwonych krwinek występuje głównie w niektórych wytrącających się sytuacjach, w tym w niedotlenieniu, obniżonym pH krwi, ciężkich zakażeniach, podwyższonej temperaturze i obecności kwasu 2,3 bisfosfoglicerynowego. Warunki te są typowe dla żylnej części naczyń włosowatych i nasilają się np. podczas forsownych ćwiczeń fizycznych oraz podczas pobytu w wysokich górach.

Statystyki indeksów

Przyczyny niedokrwistości sierpowatokrwinkowej Objawy i powikłania Leczenie i terapia Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Powoduje

Anemia sierpowata jest spowodowana mutacją w genie kierującym syntezą hemoglobiny, dużego białka, które wychwytuje tlen z płuc i przenosi go do różnych tkanek. Znajdująca się w czerwonych krwinkach hemoglobina gromadzi również część dwutlenku węgla i transportuje go do płuc, gdzie jest eliminowany.

U osoby dorosłej każda cząsteczka hemoglobiny ma w swojej czwartorzędowej strukturze cztery podjednostki, z których dwa identyczne łańcuchy alfa składają się ze 141 aminokwasów, a dwa identyczne łańcuchy beta składają się z 146 aminokwasów.

W anemii sierpowatej mutacja dotyczy pojedynczej zasady nukleotydowej genu kodującego podjednostkę beta.Ta mutacja (adenina zastępuje tyminę) powoduje zastąpienie jednego aminokwasu (kwasu glutaminowego) innym (waliną).

Rezultatem jest anomalna forma hemoglobiny - zwana hemoglobiną S (od sierpa, co oznacza sierp) - o różnej budowie i właściwościach fizykochemicznych. W obecności niskiego ciśnienia tlenu, hemoglobina S polimeryzuje; w konsekwencji erytrocyty wydłużają się i zakrzywiają, przyjmując charakterystyczny sierpowaty kształt.

Zgodnie z przewidywaniami niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest chorobą dziedziczną i jako taka nie jest zaraźliwa, a tym bardziej wtórna do chorób zakaźnych lub niedoborów żywieniowych.Wręcz przeciwnie, występuje od urodzenia.Z genetycznego punktu widzenia jest chorobą autosomalną recesywny; oznacza to, że pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową są homozygotyczni pod względem mutacji, natomiast osoby heterozygotyczne, to znaczy, które otrzymują zmutowany gen od jednego z rodziców, a jego zdrowy allel od drugiego, są bezobjawowe (jeśli nie są narażone na poważne niedobory tlenu). , nie ma hemolizy, anemii, bolesnych przełomów ani powikłań zakrzepowych). Nawet przy braku anemii można wykazać in vitro cechę sierpowatokrwinkową (choroba sierpowatokrwinkowa) u heterozygot; u tych osób tylko jeden procent krążących czerwonych krwinek ma nieprawidłowy kształt, podczas gdy u homozygot odsetek ten wzrasta do 50%.

Ryzyko przeniesienia choroby na dzieci

Anemia sierpowata jest szczególnie rozpowszechniona w niektórych rejonach kuli ziemskiej, w szczególności w rejonach Morza Śródziemnego (zwłaszcza w Afryce) i bardziej ogólnie tam, gdzie malaria jest nadal obecna lub występowała w przeszłości. jest to choroba przenoszona przez komary.Około 0,2-0,3% czarnych Amerykanów jest homozygotami na tę chorobę, podczas gdy heterozygoty stanowią 8-13% czarnej populacji.

Zgodnie z prawami Mendla, jeśli dwie osoby heterozygotyczne mają dzieci, w każdej ciąży istnieje 25% prawdopodobieństwo, że nienarodzone dziecko ma „normalną hemoglobinę, 50% szansy, że dziecko jest heterozygotyczne (zdrowy nosiciel, zwykle bezobjawowy) i 25% że noworodek jest homozygotyczny, a więc chory i ma objawy.

Aby pomóc tym parom, opracowano specjalne metody zapłodnienia in vitro, za pomocą których komórki jajowe pobrane od matki zapładniane są plemnikami ojca. Zygoty są następnie poddawane testowi w celu wykrycia obecności nieprawidłowego genu; w ten sposób tylko zapłodnione komórki jajowe bez mutacji są przenoszone do macicy matki w celu zagnieżdżenia i normalnej kontynuacji ciąży. Jednak ta interwencja ma swoje ograniczenia, reprezentowane przez wysoki koszt i brak pewności co do pozytywnego wyniku.

Zdrowych nosicieli zmutowanego genu anemii sierpowatokrwinkowej można łatwo zidentyfikować za pomocą prostego badania krwi, możliwe jest również przeprowadzenie diagnozy przedporodowej.W przypadku par, w których przynajmniej jeden partner należy do zagrożonej rodziny, wywiad z doradcą genetycznym niezbędna jest ocena możliwości urodzenia dzieci z tą chorobą.

Ze związku między osobnikiem heterozygotycznym pod względem genu odpowiedzialnego za anemię sierpowatą a innym doskonale zdrowym z tego punktu widzenia mogą urodzić się dzieci ze zdrowymi nosicielami lub z absolutnie normalną hemoglobiną, prawdopodobieństwo w obu przypadkach wynosi 50% w każdym przypadku. ciąża .