Składniki aktywne: ryfampicyna
RIFADIN 150 mg kapsułki twarde
RIFADIN 300 mg kapsułki twarde
RIFADIN 450 mg tabletki powlekane
RIFADIN 600 mg tabletki powlekane
RIFADIN 20 mg/ml syrop
RIFADIN 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Rifadin? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antybakteryjne, antybiotyki.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Zakażenia drobnoustrojami wrażliwymi na ryfampicynę, aw szczególności prątkami gruźlicy i innymi prątkami. W zakażeniach prątkowych obowiązkowe jest stosowanie w połączeniu z innymi specyficznymi antybiotykami lub chemioterapią.W zakażeniach niegruźliczych zaleca się skojarzenie z innym aktywnym antybiotykiem, aby uniknąć wystąpienia oporności. Wrażliwość patogenów lub ich ewentualną pierwotną lub nabytą oporność należy określić za pomocą antybiogramu, podobnie do tego, czego zwykle oczekuje się przy prawidłowym stosowaniu antybiotyków.
W przypadku, gdy infekcja nie ustąpi w rozsądnym czasie, leczenie będzie musiało zostać zmienione, a w przypadku nawrotu nie zaleca się podawania ryfampicyny bez wykonania wstępnych badań bakteriologicznych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Rifadin
Ryfadyny nie wolno podawać pacjentom z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą oraz w przypadku żółtaczki.
Stosowanie leku Rifadin jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania z połączeniem sakwinawiru z rytonawirem (patrz punkt Interakcje).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Rifadin
Dorośli leczeni Rifadin powinni mieć wstępną kontrolę enzymów wątrobowych, bilirubiny, kreatyniny w surowicy, pełnej morfologii krwi i płytek krwi. U dzieci ta wstępna kontrola nie jest konieczna, z wyjątkiem obecności znanego lub podejrzewanego stanu, który może powodować powikłania.
Pacjentów należy odwiedzać co najmniej raz w miesiącu i należy poprosić o szczegółowe informacje na temat objawów związanych z działaniami niepożądanymi. Wszyscy pacjenci z jakimikolwiek nieprawidłowymi danymi powinni być obserwowani, nawet w razie potrzeby z badaniami laboratoryjnymi.
Rifadyna ma właściwości indukujące enzymy i może zwiększać metabolizm substratów endogennych, w tym hormonów nadnerczy, tarczycy i witaminy D. Pojedyncze doniesienia wiązały podawanie ryfadyny z zaostrzeniem porfirii, jako konsekwencją indukcji syntetazy delta aminokwasów lewulinowej.
Rifadin może powodować czerwonawe zabarwienie moczu, potu, plwociny i łez, o czym należy poinformować pacjentów.
Miękkie soczewki kontaktowe były trwale zabarwione.
Roztwór ryfadyny w fiolce jest przeznaczony wyłącznie do infuzji dożylnej i nie wolno go podawać domięśniowo ani podskórnie. Wskazane jest unikanie wycieku roztworu z miejsca naczyniowego podczas iniekcji; zaobserwowano przypadki miejscowego podrażnienia i stanu zapalnego z powodu nacieku pozanaczyniowego wstrzykniętego roztworu. Jeśli takie reakcje wystąpią, infuzję należy przerwać i przeprowadzić o godz. inna witryna .
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Rifadin
Interakcje z enzymami cytochromu P-450
Rifadyna jest silnym induktorem niektórych enzymów cytochromu P-450. Jednoczesne podawanie ryfadyny z innymi lekami, które są również metabolizowane przez te enzymy cytochromu P-450 może zwiększać eliminację i zmniejszać aktywność tych innych leków.Dlatego należy zachować ostrożność przy podawaniu ryfadyny z lekami metabolizowanymi przez cytochrom P-450. Rozpoczęcie leczenia produktem Rifadin lub jego przerwanie może wymagać dostosowania dawki leków metabolizowanych przez te enzymy w celu utrzymania terapeutycznie optymalnych stężeń w osoczu.
Przykładami leków metabolizowanych przez enzymy cytochromu P-450 są:
- leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina)
- leki przeciwarytmiczne (np. dizopiramid, meksyletyna, chinidyna, propafenon, tokainid)
- antyestrogeny (np. tamoksyfen, toremifen)
- leki przeciwpsychotyczne (np. haloperidol)
- doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna)
- trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, nortryptylina)
- leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol)
- leki przeciwretrowirusowe (np. zydowudyna, sakwinawir, indynawir, efawirenz) – barbiturany
- beta-blokery
- benzodiazepiny (np. diazepam)
- blokery kanału wapniowego (np. diltiazem, nifedypina, werapamil)
- chloramfenikol
- klarytromycyna
- kortykosteroidy
- klofibrat
- Doustne środki antykoncepcyjne
- dapson
- doksycyklina
- estrogen
- leki podobne do benzodiazepin (np. zopiklon, zolpidem)
- fluorochinolony
- gestrinon
- glikozydy nasercowe
- leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus)
- doustne środki hipoglikemizujące (np. sulfonylomoczniki)
- irynotekan
- lewotyroksyna
- losartan
- narkotyczne środki przeciwbólowe
- metadon
- prazykwantel
- progestageny, chinina
- riluzol
- Selektywni antagoniści 5-HT3 (np. ondansetron)
- statyny metabolizowane przez CYP 3A4
- telitromycyna
- teofilina
- tiazolidynodiony (np. rosiglitazon)
Pacjentki stosujące doustne środki antykoncepcyjne powinny stosować niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia ryfadyną.
Inne interakcje
Gdy Rifadin jest podawany jednocześnie z połączeniem sakwinawiru z rytonawirem, zwiększa potencjalną hepatotoksyczność, dlatego jednoczesne stosowanie produktu Rifadin z sakwinawirem z rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt Przeciwwskazania).
Przy jednoczesnym podawaniu atowakwonu i ryfampicyny zaobserwowano zmniejszone stężenie pierwszego i zwiększone stężenie drugiego.
Jednoczesne stosowanie ketokonazolu i ryfadyny powodowało zmniejszenie stężenia obu leków w surowicy.
Jednoczesne stosowanie enalaprylu i ryfadyny powodowało zwiększenie stężenia enalaprylatu, aktywnego metabolitu enalaprylu. Jeśli wymaga tego stan kliniczny pacjenta, należy dostosować dawkę
Jednoczesne przyjmowanie leków zobojętniających kwas może zmniejszyć wchłanianie ryfadyny.Codzienne podawanie ryfadyny należy podawać co najmniej 1 godzinę przed przyjęciem leków zobojętniających.
Potencjał hepatotoksyczności zwiększa się podczas jednoczesnego podawania halotanu lub izoniazydu.
Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfadyny i halotanu.Pacjentów otrzymujących ryfadynę i izoniazyd należy uważnie monitorować pod kątem możliwej hepatotoksyczności.Jednoczesne podawanie kwasu paraaminosalicylowego (PAS) w preparatach zawierających bentonit jako substancję pomocniczą, a ryfampicyna może powodować zmniejszenie poziomy we krwi tego ostatniego. Oba leki należy podawać w odstępie co najmniej 8 godzin.
Ingerencja w badania diagnostyczne i laboratoryjne
Wykazano, że terapeutyczne poziomy ryfadyny hamują standardowe testy mikrobiologiczne dla kwasu foliowego i witaminy B12. Dlatego należy zastosować alternatywne testy.
Zaobserwowano również przemijające zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy (patrz punkt Ostrzeżenia). Ryfadyna może zmniejszać wydalanie z żółcią środków kontrastowych stosowanych do wizualizacji pęcherzyka żółciowego, ze względu na konkurencję o wydalanie z żółcią. Dlatego te badania należy wykonać przed przyjęciem porannej dawki ryfadyny.
Stosując metodę kinetycznej interakcji mikrocząstek w roztworze (KIMS), zgłoszono reaktywność krzyżową i wyniki fałszywie dodatnie w testach moczu na oznaczenie opiatów przeprowadzonych u pacjentów otrzymujących ryfampicynę. Chromatografia gazowa i spektrometria mas, stosowane jako testy potwierdzające, są w stanie odróżnić ryfampicynę od opiatów.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
W leczeniu zakażeń niegruźliczych, w przypadku podejrzenia towarzyszącej postaci gruźlicy, Rifadin nie powinien być stosowany przed ustaleniem rozpoznania, aby nie maskować procesu gruźliczego i nie powodować wystąpienia oporności na prątki.
U niedożywionych osób starszych oraz we wczesnym dzieciństwie należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego podawania izoniazydu.
Wątroba
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Ryfadynę należy podawać tylko wtedy, gdy jest to konieczne, z zachowaniem ostrożności i pod ścisłą kontrolą lekarską. U tych pacjentów przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w odstępach 2-4 tygodniowych, należy uważnie monitorować czynność wątroby, zwłaszcza stężenie aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy. , należy odstawić ryfadynę.
W niektórych przypadkach hiperbilirubinemia może wystąpić w pierwszych dniach leczenia, jako konsekwencja konkurencji między ryfadyną i bilirubiną w procesach wydalania hepatocytów. Izolowany, umiarkowany wzrost bilirubiny i/lub transaminaz sam w sobie nie stanowi powodu do przerwania terapii; decyzja musi być podjęta po powtórnych badaniach potwierdzających tendencję do zwiększania wartości i biorąc pod uwagę stan kliniczny pacjenta.
Reakcje immunologiczne / anafilaksja
Ponieważ istnieje możliwość wystąpienia reakcji immunologicznych, w tym anafilaksji, w tym anafilaksji (patrz punkt Działania niepożądane), przy schematach przerywanych (mniej niż 2-3 razy w tygodniu), pacjentów należy ściśle obserwować.Należy pouczyć pacjentów, aby nie przerywali leczenia, ponieważ mogą wystąpić takie zdarzenia.
Syrop Rifadin
Syrop Rifadin zawiera sacharozę, więc jeśli poinformowano Cię, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skontaktuj się z lekarzem.
Syrop Rifadin zawiera pirosiarczyn sodu, który u niektórych wrażliwych pacjentów może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne i ataki astmy, które mogą również zagrażać życiu.
Syrop zawiera również p-hydroksybenzoesany, które mogą powodować reakcje alergiczne.
Tabletki powlekane Rifadin
Tabletki Rifadin zawierają laktozę i sacharozę, więc jeśli pacjent został poinformowany, że ma „nietolerancję niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Ciąża i karmienie piersią
Nie ma dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania ryfampicyny u kobiet w ciąży.
Stwierdzono, że wysokie dawki ryfampicyny mają działanie teratogenne u gryzoni.
Chociaż doniesiono, że ryfadyna przenika przez łożysko i jest obecna we krwi pępowinowej, wpływ leku na płód, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi, nie jest znany.
Podanie ryfampicyny w ostatnich tygodniach ciąży może powodować u matki i noworodka krwotoki poporodowe, które mogą wymagać zastosowania witaminy K.
Dlatego u kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym antybiotyk należy stosować tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Brak danych dotyczących długoterminowego wpływu na płodność człowieka.
Ryfampicyna przenika do mleka matki, dlatego antybiotyk należy stosować podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla dziecka.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie jest znany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Rifadin: Dawkowanie
Doustna Rifadin
Dorośli: w gruźlicy 600 mg na dobę jednorazowo dla pacjentów powyżej 50 kg masy ciała (450 mg dla pacjentów poniżej 50 kg masy ciała) w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi. W innych zakażeniach dzienna dawka może osiągnąć 900-1200 mg, zwykle podzielona na dwie dawki.
Dzieci: zalecana dzienna dawka to 10-20 mg/kg masy ciała podzielona na dwie równe dawki. Zaleca się nie przekraczać dziennej dawki 600 mg.
Przed użyciem dobrze i delikatnie wstrząsnąć butelką, unikając tworzenia się piany.
Wskazane jest dokładne umycie szklanki wodą po każdym pobraniu syropu.
Sposób użycia: w celu szybszego i całkowitego wchłaniania wskazane jest podawanie Rifadinu na pusty żołądek, z dala od posiłków (minimum 30 minut przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
W przypadku oceny wstępnej najskuteczniejsze jest leczenie ciągłe o krótkim czasie trwania, tj. 9 miesięcy wyżej wymienionymi dawkami w połączeniu z izoniazydem, aw pierwszych 3 miesiącach z trzecim przeciwgruźliczym.
Rifadin roztwór do infuzji
Rifadin jest dostępny w fiolce (zawierającej 600 mg antybiotyku) z ampułką z rozpuszczalnikiem. Rifadin do infuzji dożylnych jest szczególnie zalecany, gdy sytuacja kliniczna (zabieg operacyjny, zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego itp.) lub warunki tolerancji żołądkowej przez pacjenta nie pozwalają lub nie zalecają podawania antybiotyku doustnie.
Roztwór przygotowuje się przez wprowadzenie rozpuszczalnika z fiolki znajdującej się w opakowaniu do fiolki z proszkiem ryfampicyny i energiczne wytrząsanie bez przerwy przez około 30 sekund.
Po całkowitym zniknięciu piany roztwór ten należy natychmiast rozcieńczyć w 500 ml 5% roztworu glukozy lub roztworu fizjologicznego. Tak przygotowany preparat należy zużyć w ciągu kilku godzin. Wskazane jest dostosowanie szybkości kroplówki tak, aby infuzja trwała około 3 godzin.
Dawkowanie w zakażeniach niespecyficznych: u osób dorosłych zalecana dawka dobowa wynosi 600 mg (w opinii lekarza: jedna fiolka 600 mg raz na dobę).
Dawkowanie w gruźlicy płuc: u dorosłych sugerowana dawka dobowa wynosi 600 mg, na ogół jednorazowo. Leczenie gruźlicy płuc produktem Rifadin we wlewie dożylnym powinno obejmować jednoczesne stosowanie innych leków przeciwgruźliczych.
W przypadku niepodania jednej lub kilku dawek, przed wznowieniem terapii należy skonsultować się z lekarzem, który wypisał receptę, w celu prawidłowego przywrócenia schematu terapeutycznego.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Rifadin
Symptomy i objawy
Nudności, wymioty, ból brzucha, swędzenie, ból głowy i nasilony letarg mogą wystąpić w krótkim czasie po ostrym podaniu; w przypadku ciężkiej choroby wątroby może dojść do utraty przytomności. Może wystąpić przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i (lub) bilirubiny. Występuje czerwonawo-brązowa lub pomarańczowa barwa skóry, moczu, potu, śliny, łez i kału, której intensywność jest proporcjonalna do przyjętej dawki. Obrzęk twarzy lub okołooczodołowy zgłaszano również u pacjentów pediatrycznych. W niektórych śmiertelnych przypadkach zgłaszano niedociśnienie, częstoskurcz zatokowy, komorowe zaburzenia rytmu, drgawki i zatrzymanie akcji serca.
Minimalna śmiertelna lub ostra toksyczna dawka jest nieznana. Istnieją jednak doniesienia o ostrym, nie śmiertelnym przedawkowaniu u osób dorosłych przyjmujących 9-12 g ryfampicyny. Ostre śmiertelne przedawkowanie obserwowano u osób dorosłych po przyjęciu 4/5 dawek w zakresie od 14 do 60 g. W niektórych przypadkach, zarówno śmiertelnych, jak i nie śmiertelnych, występowało w wywiadzie spożywanie lub nadużywanie alkoholu.
U dzieci i młodzieży w wieku od 1 roku do 4 lat, leczonych dawkami 100 mg/kg (1 lub 2 dawki), zgłaszano przypadki przedawkowania, które nie prowadziły do zgonu.
Leczenie
Należy podjąć intensywne leczenie podtrzymujące i leczyć objawy na bieżąco. Ponieważ prawdopodobnie występują nudności i wymioty, płukanie żołądka jest lepsze niż wywołanie wymiotów.Po opróżnieniu treści żołądkowej wkroplenie węgla aktywowanego do żołądka może wspomóc wchłanianie pozostałości leku w przewodzie pokarmowym. Leczenie przeciwwymiotne w przypadku ciężkich nudności i wymioty Aktywna diureza (z kontrolą przyjmowania i wydalania) będzie sprzyjać wydalaniu leku. U niektórych pacjentów przydatna może być hemodializa.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Rifadin
Mogą wystąpić łagodne reakcje skórne, które nie wydają się mieć charakteru alergicznego. Zwykle składają się z zaczerwienienia i swędzenia z pojawieniem się wysypki lub bez. Wystąpiły cięższe pokrzywki i skórne reakcje nadwrażliwości, ale nie są one częste. Rzadko zgłaszano przypadki reakcji pemfigoidu, rumienia wielopostaciowego, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy naskórka i zapalenia naczyń.
Zgłaszano zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, dyskomfort w jamie brzusznej i biegunka. Podczas stosowania leku Rifadin zgłaszano rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Ryfadyna może powodować zapalenie wątroby, dlatego należy wykonywać testy czynności wątroby (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia).
Ośrodkowy układ nerwowy: Rzadko zgłaszano psychozy.
Może wystąpić trombocytopenia z plamicą lub bez, zwykle związana z terapią przerywaną, ale jest odwracalna, jeśli leczenie zostanie natychmiast przerwane po pojawieniu się plamicy.
Zgłaszano przypadki krwotoku mózgowego i zgonu po dalszym stosowaniu lub ponownym wprowadzeniu leku po wystąpieniu plamicy. Rzadko zgłaszano rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
U niewielkiego odsetka pacjentów otrzymujących Rifadin zgłaszano eozynofilię, leukopenię, obrzęk, osłabienie mięśni i miopatię.
Bardzo rzadko zgłaszano agranulocytozę.
Odnotowano rzadkie przypadki niewydolności nadnerczy u pacjentów z zaburzeniami czynności nadnerczy.
U kobiet poddawanych długotrwałemu leczeniu przeciwgruźliczemu schematami zawierającymi ryfampicynę zgłaszano zaburzenia miesiączkowania.
Reakcje, które zwykle występują w przypadku schematów przerywanych, prawdopodobnie pochodzenia immunologicznego, obejmują: „zespół grypy” z epizodami gorączki, dreszczy, bólu głowy, zawrotów głowy i bólu kości; świszczący oddech i świszczący oddech; spadek ciśnienia krwi i wstrząs; anafilaksja; ostra niedokrwistość hemolityczna; ostra niewydolność nerek spowodowana ostrą martwicą kanalików nerkowych lub ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o wszelkich działaniach niepożądanych, nawet jeśli nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ochrona: Brak
RIFADIN 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Przechowywanie: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
RIFADIN 450 mg tabletki powlekane
RIFADIN 600 mg tabletki powlekane
RIFADIN 20 mg/ml syrop
RIFADIN 150 mg kapsułki twarde
RIFADIN 300 mg kapsułki twarde
UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci
KOMPOZYCJA
Rifadin 150 mg kapsułki twarde
Jedna kapsułka zawiera:
Zasada działania: ryfampicyna 150 mg
Dodatki: skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, żelatyna, erytrozyna (E 127), indygotyna (E 132), dwutlenek tytanu (E 171).
Rifadin 300 mg kapsułki twarde
Jedna kapsułka zawiera:
Zasada działania: ryfampicyna 300 mg
Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, żelatyna, erytrozyna (E 127), indygotyna (E 132), dwutlenek tytanu (E 171).
Rifadin 450 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka zawiera:
Zasada działania: ryfampicyna 450 mg
Substancje pomocnicze: laurylosiarczan sodu, celuloza mikrogranulkowa, laktoza, stearynian wapnia, karmeloza sodowa, skrobia kukurydziana, guma arabska, powidon, sacharoza, talk, węglan magnezu, dwutlenek tytanu (E 171), kaolin, krzemionka koloidalna, erytrozyna (E 127) lak glinowy 17 %, stearynian magnezu, żelatyna.
Rifadin 600 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 600 mg
Substancje pomocnicze: laurylosiarczan sodu, celuloza mikrogranulkowa, laktoza, stearynian wapnia, karmeloza sodowa, skrobia kukurydziana, guma arabska, powidon, sacharoza, talk, węglan magnezu, dwutlenek tytanu (E 171), kaolin, krzemionka koloidalna, erytrozyna (E 127) lak glinowy 17 %, stearynian magnezu, żelatyna.
Ryfadyna 20 mg/ml syrop
100 ml zawiesiny zawiera:
Zasada działania: ryfampicyna 2 g.
Substancje pomocnicze: agar-agar, sacharoza, sorbinian potasu, sacharyna, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, pirosiarczyn sodu, polisorbat 80, esencja malinowa, dietanoloamina, woda oczyszczona.
Rifadin 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Jedna fiolka z proszkiem zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 600 mg.
Substancje pomocnicze: formaldehydosulfoksylan sodu, wodorotlenek sodu. Jedna ampułka rozpuszczalnika zawiera: wodę do wstrzykiwań.
FORMY I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde:
Rifadin 150 mg kapsułki twarde: 8 kapsułek
Rifadin 300 mg kapsułki twarde: 8 kapsułek
Tabletki powlekane:
Rifadin 450 mg tabletki powlekane: 8 tabletek
Rifadin 600 mg tabletki powlekane: 8 tabletek
Syrop: Butelka 60 ml z wyskalowaną miarką
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji: 1 fiolka proszku + 1 fiolka 10 ml rozpuszczalnika.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
RYFADYNA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Rifadin 150 mg kapsułki twarde
Jedna kapsułka zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 150 mg.
Rifadin 300 mg kapsułki twarde
Jedna kapsułka zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 300 mg.
Rifadin 450 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 450 mg.
Rifadin 600 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 600 mg.
Ryfadyna 20 mg/ml syrop
100 ml zawiesiny zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 2 g.
Rifadin 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Jedna fiolka z proszkiem zawiera:
Aktywna zasada: ryfampicyna 600 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde, tabletki powlekane, syrop, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zakażenia drobnoustrojami wrażliwymi na ryfampicynę, aw szczególności prątkami gruźlicy i innymi prątkami. W zakażeniach prątkowych obowiązkowe jest stosowanie w połączeniu z innymi specyficznymi antybiotykami lub chemioterapią.W zakażeniach niegruźliczych zaleca się skojarzenie z innym aktywnym antybiotykiem, aby uniknąć wystąpienia oporności. Wrażliwość patogenów lub ich ewentualną pierwotną lub nabytą oporność należy określić za pomocą antybiogramu, podobnie do tego, czego zwykle oczekuje się przy prawidłowym stosowaniu antybiotyków.
W przypadku, gdy infekcja nie ustąpi w rozsądnym czasie, leczenie będzie musiało zostać zmienione, a w przypadku nawrotu nie zaleca się podawania ryfampicyny bez wykonania wstępnych badań bakteriologicznych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Doustna Rifadin
Dorośli ludzie: w gruźlicy 600 mg na dobę jednorazowo dla pacjentów powyżej 50 kg masy ciała (450 mg dla pacjentów poniżej 50 kg masy ciała), w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi. W innych zakażeniach dzienna dawka może osiągnąć 900-1200 mg, zwykle podzielona na dwie dawki.
Dzieci: zalecana dzienna dawka to 10-20 mg/kg masy ciała podzielona na dwie równe dawki. Zaleca się nie przekraczać dziennej dawki 600 mg.
Przed użyciem dobrze i delikatnie wstrząsnąć butelką, unikając tworzenia się piany.
Wskazane jest dokładne umycie szklanki wodą po każdym pobraniu syropu.
Zasady użytkowania: w celu szybszego i całkowitego wchłaniania zaleca się podawać Rifadin na pusty żołądek, z dala od posiłków (przynajmniej 30 minut przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
W przypadku oceny wstępnej najskuteczniejsze jest leczenie ciągłe o skróconym czasie trwania, tj. dziewięć miesięcy wyżej wymienionymi dawkami, związane z izoniazydem, aw pierwszych trzech miesiącach trzecim przeciwgruźliczym.
Rifadin roztwór do infuzji
Rifadin jest dostępny w fiolce (zawierającej 600 mg antybiotyku) z ampułką z rozpuszczalnikiem. Rifadin do infuzji dożylnych jest szczególnie zalecany, gdy sytuacja kliniczna (zabieg operacyjny, zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego itp.) lub warunki tolerancji żołądkowej przez pacjenta nie pozwalają lub nie zalecają podawania antybiotyku doustnie.
Roztwór przygotowuje się przez wprowadzenie rozpuszczalnika z fiolki znajdującej się w opakowaniu do fiolki z ryfampicyną i energiczne wytrząsanie bez przerwy przez około 30 sekund.
Po całkowitym zniknięciu piany roztwór ten należy natychmiast rozcieńczyć w 500 ml 5% roztworu glukozy lub soli fizjologicznej. Tak przygotowany preparat należy zużyć w ciągu kilku godzin. Wskazane jest dostosowanie szybkości kroplówki tak, aby infuzja trwała około 3 godzin.
Dawkowanie w zakażeniach nieswoistych: u osób dorosłych zalecana dawka dobowa wynosi 600 mg (w opinii lekarza: jedna fiolka 600 mg raz na dobę).
Dawkowanie w gruźlicy płuc: u dorosłych sugerowana dawka dobowa wynosi 600 mg, zazwyczaj w pojedynczym podaniu. Leczenie gruźlicy płuc za pomocą ryfadyny we wlewie dożylnym powinno obejmować jednoczesne stosowanie innych leków przeciwgruźliczych.
04.3 Przeciwwskazania
Ryfadyny nie wolno podawać pacjentom z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą oraz w przypadku żółtaczki.
Stosowanie ryfadyny jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania z połączeniem sakwinawiru z rytonawirem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W leczeniu zakażeń niegruźliczych, w przypadku podejrzenia towarzyszącej postaci gruźlicy, Rifadin nie powinien być stosowany przed ustaleniem rozpoznania, aby nie maskować procesu gruźliczego i nie powodować wystąpienia oporności na prątki.
U niedożywionych osób starszych oraz we wczesnym dzieciństwie należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego podawania izoniazydu.
Wątroba
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Ryfadynę należy podawać tylko wtedy, gdy jest to konieczne, z zachowaniem ostrożności i pod ścisłą kontrolą lekarską. U tych pacjentów przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w odstępach 2-4 tygodniowych, należy uważnie monitorować czynność wątroby, zwłaszcza stężenie aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy. , należy odstawić ryfadynę.
W niektórych przypadkach hiperbilirubinemia może wystąpić w pierwszych dniach leczenia, jako konsekwencja konkurencji między ryfadyną i bilirubiną w procesach wydalania hepatocytów. Izolowany, umiarkowany wzrost bilirubiny i/lub transaminaz sam w sobie nie stanowi powodu do przerwania terapii; decyzja musi być podjęta po powtórnych badaniach potwierdzających tendencję do zwiększania wartości i biorąc pod uwagę stan kliniczny pacjenta.
Reakcje immunologiczne / anafilaksja
Ponieważ istnieje możliwość wystąpienia reakcji immunologicznych, w tym anafilaksji, w tym anafilaksji (patrz punkt 4.8) przy schematach przerywanych (mniej niż 2 do 3 razy w tygodniu), pacjentów należy ściśle obserwować. Należy pouczyć pacjentów, aby nie przerywali leczenia, ponieważ mogą wystąpić takie zdarzenia.
Syrop Rifadin
Syrop Rifadin zawiera sacharozę i dlatego nie jest odpowiedni dla osób z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.
Syrop Rifadin zawiera pirosiarczyn sodu, który u niektórych wrażliwych pacjentów może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne i ataki astmy, które mogą również zagrażać życiu.
Syrop zawiera również p-hydroksybenzoesany, które mogą powodować reakcje alergiczne.
Tabletki powlekane Rifadin
Tabletki Rifadin zawierają laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Tabletki Rifadin zawierają sacharozę i dlatego nie są odpowiednie dla osób z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.
Środki ostrożności
Dorośli leczeni preparatem Rifadin powinni mieć wstępną kontrolę enzymów wątrobowych, bilirubiny, kreatyniny w surowicy, monochromatycznych i płytek krwi. U dzieci ta wstępna kontrola nie jest konieczna, z wyjątkiem obecności znanego lub podejrzewanego stanu, który może powodować powikłania.
Pacjentów należy odwiedzać co najmniej raz w miesiącu i należy poprosić o szczegółowe informacje na temat objawów związanych z działaniami niepożądanymi. Wszyscy pacjenci z jakimikolwiek nieprawidłowymi danymi powinni być obserwowani, nawet w razie potrzeby z badaniami laboratoryjnymi.
Rifadyna ma właściwości indukujące enzymy i może zwiększać metabolizm substratów endogennych, w tym hormonów nadnerczy, hormonów tarczycy i witaminy D. Pojedyncze doniesienia wiązały podawanie ryfadyny z zaostrzeniem porfirii, jako konsekwencją indukcji lewulinowej sitetazy aminokwasów delta.
Rifadin może powodować czerwonawe zabarwienie moczu, potu, plwociny i łez, o czym należy poinformować pacjentów.
Miękkie soczewki kontaktowe były trwale zabarwione.
Roztwór ryfadyny w fiolce jest przeznaczony wyłącznie do infuzji dożylnej i nie wolno go podawać domięśniowo ani podskórnie. Wskazane jest unikanie wycieku roztworu z miejsca naczyniowego podczas iniekcji; zaobserwowano przypadki miejscowego podrażnienia i stanu zapalnego z powodu nacieku pozanaczyniowego wstrzykniętego roztworu. Jeśli takie reakcje wystąpią, infuzję należy przerwać i przeprowadzić o godz. inna witryna .
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje z enzymami cytochromu P-450
Rifadyna jest silnym induktorem niektórych enzymów cytochromu P-450. Jednoczesne podawanie ryfadyny z innymi lekami, które są również metabolizowane przez te enzymy cytochromu P-450 może zwiększać eliminację i zmniejszać aktywność tych innych leków.Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania ryfadyny z lekami metabolizowanymi przez cytochrom P-450 Na początku leczenia ryfadyną lub po jego przerwaniu, może być konieczne dostosowanie dawki leków metabolizowanych przez te enzymy w celu utrzymania terapeutycznie optymalnych stężeń w osoczu.
Przykładami leków metabolizowanych przez enzymy cytochromu P-450 są:
- leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina)
- leki przeciwarytmiczne (np. dyzopiramid, meksyletyna, chinidyna, propafenon, tokainid)
- antyestrogeny (np. tamoksyfen, toremifen)
- leki przeciwpsychotyczne (np. haloperidol)
- doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna)
- trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, nortryptylina)
- leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol)
- leki przeciwretrowirusowe (np. zydowudyna, sakwinawir, indynawir, efawirenz)
- barbiturany
- beta-blokery
- benzodiazepiny (np. diazepam)
- blokery kanału wapniowego (np. diltiazem, nifedypina, werapamil)
- chloramfenikol
- klarytromycyna
- kortykosteroidy
- klofibrat
- Doustne środki antykoncepcyjne
- dapson
- doksycyklina
- estrogen
- leki podobne do benzodiazepin (np. zopiklon, zolpidem)
- fluorochinolony
- gestrinon
- glikozydy kardioaktywne
- leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus)
- doustne środki hipoglikemizujące (np. sulfonylomoczniki)
- irynotekan
- lewotyroksyna
- losartan
- narkotyczne leki przeciwbólowe
- metadon
- prazykwantel
- progestageny, chinina
- riluzol
- selektywni antagoniści 5-HT3 (np. ondansetron)
- statyny metabolizowane przez CYP 3A4
- telitromycyna
- teofilina
- tiazolidynodiony (np. rosiglitazon)
Pacjentki stosujące doustne środki antykoncepcyjne powinny stosować niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia ryfadyną.
Inne interakcje
Gdy Rifadin jest podawany jednocześnie z połączeniem sakwinawiru z rytonawirem, zwiększa potencjalną hepatotoksyczność, dlatego jednoczesne stosowanie produktu Rifadin z sakwinawirem z rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Przy jednoczesnym podawaniu atowakwonu i ryfampicyny zaobserwowano zmniejszone stężenie pierwszego i zwiększone stężenie drugiego.
Jednoczesne stosowanie ketokonazolu i ryfadyny powodowało zmniejszenie stężenia obu leków w surowicy.
Jednoczesne stosowanie enalaprylu i ryfadyny powodowało zwiększenie stężenia enalaprylatu, aktywnego metabolitu enalaprylu. Jeśli wymaga tego stan kliniczny pacjenta, należy dostosować dawkę.
Jednoczesne przyjmowanie leków zobojętniających kwas może zmniejszyć wchłanianie ryfadyny.Codzienne podawanie ryfadyny należy podawać co najmniej 1 godzinę przed przyjęciem leków zobojętniających.
Potencjał hepatotoksyczności zwiększa się podczas jednoczesnego podawania halotanu lub izoniazydu. Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfadyny i halotanu.Pacjenci otrzymujący ryfadynę i izoniazyd powinni być ściśle monitorowani pod kątem możliwej hepatotoksyczności.
Jednoczesne podawanie kwasu paraaminosalicylowego (P.A.S.) w preparatach zawierających bentonit jako substancję pomocniczą i ryfampicynę może powodować zmniejszenie stężenia tego ostatniego we krwi. Oba leki należy podawać w odstępie co najmniej 8 godzin.
Ingerencja w badania diagnostyczne i laboratoryjne
Wykazano, że terapeutyczne poziomy ryfadyny hamują standardowe testy mikrobiologiczne dla kwasu foliowego i witaminy B12. Dlatego należy zastosować alternatywne testy. Zaobserwowano również przemijające zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy (patrz punkt 4.4). Ryfadyna może zmniejszać wydalanie z żółcią środków kontrastowych stosowanych do wizualizacji pęcherzyka żółciowego, ze względu na konkurencję o wydalanie z żółcią. Dlatego te badania należy wykonać przed przyjęciem porannej dawki ryfadyny.
Stosując metodę kinetycznej interakcji mikrocząstek w roztworze (KIMS), zgłoszono reaktywność krzyżową i wyniki fałszywie dodatnie w testach moczu na oznaczenie opiatów przeprowadzonych u pacjentów otrzymujących ryfampicynę. Chromatografia gazowa i spektrometria mas, stosowane jako testy potwierdzające, są w stanie odróżnić ryfampicynę od opiatów.
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ma dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania ryfampicyny u kobiet w ciąży.
Stwierdzono, że wysokie dawki ryfampicyny mają działanie teratogenne u gryzoni.
Chociaż donoszono, że ryfadyna przenika przez łożysko i jest obecna we krwi pępowinowej, efekt ten nie na płód leku, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi, nie jest znany.
Podanie ryfampicyny w ostatnich tygodniach ciąży może powodować u matki i noworodka krwotoki poporodowe, które mogą wymagać zastosowania witaminy K.
Dlatego u kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym antybiotyk należy stosować tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Brak danych dotyczących długoterminowego wpływu na płodność człowieka.
Ryfampicyna przenika do mleka matki, dlatego antybiotyk należy stosować podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla dziecka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie jest znany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Mogą wystąpić łagodne reakcje skórne, które nie wydają się mieć charakteru alergicznego. Zwykle składają się z zaczerwienienia i swędzenia z pojawieniem się wysypki lub bez. Wystąpiły cięższe pokrzywki i skórne reakcje nadwrażliwości, ale nie są one częste. Rzadko zgłaszano przypadki reakcji pemfigoidu, rumienia wielopostaciowego, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy naskórka i zapalenia naczyń.
Zgłaszano zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak anoreksja, nudności, wymioty, dyskomfort w jamie brzusznej i biegunka. Podczas stosowania leku Rifadin zgłaszano rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Ryfadyna może powodować zapalenie wątroby, dlatego należy wykonywać testy czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Ośrodkowy układ nerwowy: Rzadko zgłaszano psychozy.
Może wystąpić trombocytopenia z plamicą lub bez, zwykle związana z terapią przerywaną, ale jest odwracalna, jeśli leczenie zostanie natychmiast przerwane po pojawieniu się plamicy. Zgłaszano przypadki krwotoku mózgowego i zgonu po dalszym stosowaniu lub ponownym wprowadzeniu leku po wystąpieniu plamicy.
Rzadko zgłaszano rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
U niewielkiego odsetka pacjentów otrzymujących Rifadin zgłaszano eozynofilię, leukopenię, obrzęk, osłabienie mięśni i miopatię.
Bardzo rzadko zgłaszano agranulocytozę.
Odnotowano rzadkie przypadki niewydolności nadnerczy u pacjentów z zaburzeniami czynności nadnerczy.
U kobiet poddawanych długotrwałemu leczeniu przeciwgruźliczemu schematami zawierającymi ryfampicynę zgłaszano zaburzenia miesiączkowania.
Reakcje, które zwykle występują w przypadku schematów przerywanych, prawdopodobnie pochodzenia immunologicznego, obejmują: „zespół grypy” z epizodami gorączki, dreszczy, bólu głowy, zawrotów głowy i bólu kości; świszczący oddech i świszczący oddech; spadek ciśnienia krwi i wstrząs; anafilaksja; ostra niedokrwistość hemolityczna; ostra niewydolność nerek spowodowana ostrą martwicą kanalików nerkowych lub ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek.
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Nudności, wymioty, ból brzucha, swędzenie, ból głowy i nasilony letarg mogą wystąpić w krótkim czasie po ostrym podaniu; w przypadku ciężkiej choroby wątroby może dojść do utraty przytomności. Może wystąpić przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i (lub) bilirubiny. Występuje czerwonawo-brązowa lub pomarańczowa barwa skóry, moczu, potu, śliny, łez i kału, której intensywność jest proporcjonalna do przyjętej dawki. Obrzęk twarzy lub okołooczodołowy zgłaszano również u pacjentów pediatrycznych. W niektórych śmiertelnych przypadkach zgłaszano niedociśnienie, częstoskurcz zatokowy, komorowe zaburzenia rytmu, drgawki i zatrzymanie akcji serca.
Minimalna śmiertelna lub ostra toksyczna dawka jest nieznana. Istnieją jednak doniesienia o ostrym, nie śmiertelnym przedawkowaniu u osób dorosłych przyjmujących 9-12 g ryfampicyny. Ostre śmiertelne przedawkowanie obserwowano u osób dorosłych po przyjęciu dawek od 14 do 60 g. W niektórych przypadkach, zarówno śmiertelnych, jak i nie śmiertelnych, występowało w wywiadzie spożywanie lub nadużywanie alkoholu.
U dzieci i młodzieży w wieku od 1 roku do 4 lat, leczonych dawkami 100 mg/kg (1 lub 2 dawki), zgłaszano przypadki przedawkowania, które nie prowadziły do zgonu.
Leczenie
Należy podjąć intensywne leczenie podtrzymujące i leczyć objawy na bieżąco. Ponieważ prawdopodobnie występują nudności i wymioty, płukanie żołądka jest lepsze niż wywołanie wymiotów.Po opróżnieniu treści żołądkowej wkroplenie węgla aktywowanego do żołądka może wspomóc wchłanianie pozostałości leku w przewodzie pokarmowym. Leczenie przeciwwymiotne w przypadku ciężkich nudności i wymioty Aktywna diureza (z kontrolą przyjmowania i wydalania) będzie sprzyjać wydalaniu leku. U niektórych pacjentów przydatna może być hemodializa.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki przeciwdrobnoustrojowe, antybiotyki.
Kod ATC: J04AB02.
Rifadyna hamuje aktywność zależnej od DNA polimerazy RNA we wrażliwych komórkach, a dokładniej oddziałuje z bakteryjną polimerazą RNA, ale nie hamuje enzymu u ssaków.
Rifadyna jest szczególnie aktywna przeciwko szybko rosnącym drobnoustrojom zewnątrzkomórkowym, ale ma również wewnątrzkomórkowe działanie przeciwbakteryjne przeciwko:M. gruźlica wolno rosnąca i przerywana.
Jest również aktywny in vitro przeciwko Mycobacterium avium Complex, M. kansasii I M. leprae.
Rifadin działa in vitro na szereg drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Wrażliwe mikroorganizmy obejmują Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Proteus spp, Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Ps. aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella spp. I Streptococcus pyogenes. Gronkowce, które wytwarzają zarówno penicylinazę, jak i niepenicylinazę, oraz te oporne na beta-laktamy są wrażliwe na ryfadynę.
Oporność krzyżowa na ryfampicynę została wykazana tylko w przypadku innych ryfamycyn.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Doustna ryfadyna jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego. Szczytowe stężenie w osoczu u dorosłych i dzieci różni się znacznie w zależności od osoby, szczytowe stężenie w surowicy wynoszące około 10 mcg/ml występuje od 2 do 4 godzin po doustnym przyjęciu dawki 10 mg/kg masy ciała. Wchłanianie ryfadyny jest zmniejszone przez obecność pokarmu.
Po dożylnym podaniu dawek 300 i 600 mg w postaci 30-minutowego wlewu zdrowym ochotnikom płci męskiej (n = 12) osiągnięto maksymalne stężenia w osoczu odpowiednio 9,0 i 17,5 µg/ml. Średnia szybkość w osoczu u tych ochotników pozostawała wykrywalna odpowiednio przez 8 i 12 godzin.
Farmakokinetyka (doustna i dożylna) u dzieci jest podobna do tej u dorosłych.
U zdrowych osób biologiczny okres półtrwania ryfadyny w surowicy wynosi około 3 godzin po podaniu 600 mg i wzrasta do 5,1 godziny przy dawce 900 mg.Przy wielokrotnym podaniu okres półtrwania zmniejsza się i osiąga średnie wartości około 2 - 3 godziny.
Przy dawce 600 mg/dobę okres półtrwania jest podobny u pacjentów z niewydolnością nerek i dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki.
Po wchłonięciu ryfadyna (doustnie lub dożylnie) jest szybko wydalana z żółcią i wykształca się krążenie jelitowo-wątrobowe.W tej fazie ryfadyna ulega stopniowej deacetylacji, tak że prawie cała część żółci jest acetylowana w ciągu 6 godzin.Metabol ten zachowuje działanie przeciwbakteryjne.
Reabsorpcja jelitowa jest zmniejszona przez acetylację, co ułatwia eliminację. Około 30% dawki jest wydalane z moczem, z czego około połowa w postaci niezmienionej. Rifadyna jest szeroko rozpowszechniona w organizmie, w skutecznych stężeniach występuje w wielu narządach i płynach, w tym w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Ryfadyna w 80% wiąże się z białkami osocza. Większość niezwiązanej części ma postać niezjonizowaną i dlatego łatwo dyfunduje do tkanek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karcynogeneza
Brak danych dotyczących długoterminowego potencjału rakotwórczości u ludzi.Istnieją doniesienia o pogorszeniu się raka płuc u ludzi, ale związek przyczynowy z lekiem nie został ustalony.Zwiększenie częstości występowania wątrobiaków u samic myszy (typu szczególnie wrażliwego na spontaniczny rozwój wątrobiaków) zaobserwowano po podawaniu ryfadyny w dawkach od 2 do 10 razy większych od średniej dawki u ludzi przez 60 tygodni, a następnie przez okres obserwacji 46 tygodni. Nie było dowodów na działanie rakotwórcze u samców myszy tej samej rasy lub szczurów w podobnych warunkach doświadczalnych.
Istnieją doniesienia, że ryfadyna ma potencjał immunosupresyjny u królików, myszy, szczurów, świnek morskich, ludzkich limfocytów in vitro oraz u ludzi.
Działanie przeciwnowotworowe ryfadyny zostało wykazane in vitro.
Mutageneza
Brak danych na temat długoterminowego potencjału mutagenezy u ludzi Brak dowodów na mutagenezę u bakterii, Drosophila melanogaster lub u myszy Zwiększony rozpad chromatyd zaobserwowano podczas leczenia posiewów ludzkich krwinek In vitro zwiększona częstość aberracji chromosomowych zaobserwowano w limfocytach otrzymanych od pacjentów leczonych połączeniami ryfadyny, izoniazydu i pirazynamidu oraz połączeniami streptomycyny, ryfadyny, izoniazydu i pirazynamidu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Kapsułki twarde Rifadin
Skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, żelatyna, erytrozyna, indygotyna, dwutlenek tytanu.
Tabletki powlekane Rifadin
Laurylosiarczan sodu, celuloza mikrogranulkowa, laktoza, stearynian wapnia, karmeloza sodowa, skrobia kukurydziana, guma arabska, powidon, sacharoza, talk, węglan magnezu, dwutlenek tytanu, kaolin, krzemionka koloidalna, erytrozyna (E127) 17% lak glinowy, stearynian magnezu, galaretka.
Syrop z ryfadyny
agar agar; sacharoza; sorbinian potasu; sacharyna; parahydroksybenzoesan metylu; parahydroksybenzoesan propylu; pirosiarczyn sodu; polisorbat 80; esencja malin; dietanoloamina, woda oczyszczona.
Rifadin proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Jedna fiolka z proszkiem zawiera: sól sodową sulfoksylanu formaldehydu; wodorotlenek sodu.
Jedna fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera: wodę do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Niezgodność fizyczną (powstawanie osadów) zaobserwowano przy symulowanym miejscu Y diltiazemu w nierozcieńczonym (5 mg/ml) i rozcieńczonym (1 mg/ml w soli fizjologicznej) i ryfampicynie (6 mg/ml w soli fizjologicznej) roztworze ryfadyny do Wlewu nie wolno rozcieńczać w 1/6 molowym roztworze wodorowęglanu sodu lub mleczanu sodu, ponieważ może się to wytrącić.
Do rozcieńczenia przygotowanego roztworu zaleca się użycie 5% dekstrozy lub soli fizjologicznej.Nie zaleca się stosowania innych roztworów do infuzji.
06.3 Okres ważności
Kapsułki twarde i tabletki powlekane: 4 lata.
Syrop: 3 lata.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji: 4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ochrona: Brak
RIFADIN 150 mg kapsułki twarde
RIFADIN 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Przechowywanie: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
RIFADIN 450 mg tabletki powlekane
RIFADIN 600 mg tabletki powlekane
RIFADIN 20 mg/ml syrop
Przechowywanie: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
RIFADIN 300 mg kapsułki twarde
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko zawierające kapsułki w blistrach:
„150 mg kapsułki twarde” 8 kapsułek
„300 mg kapsułki twarde” 8 kapsułek
Pudełko zawierające tabletki w blistrach:
„Tabletki powlekane 450 mg” 8 tabletek
„Tabletki powlekane 600 mg” 8 tabletek
Pudełko zawierające „syrop 20 mg/ml” Butelka 60 ml z wyskalowaną miarką
Pudełko zawierające „600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji” 1 fiolka z proszkiem + 1 fiolka z 10 ml rozpuszczalnika
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Roztwór przygotowuje się, wprowadzając wodę do wstrzykiwań z fiolki z rozpuszczalnikiem, dołączonej do opakowania, do fiolki z proszkiem ryfampicyny i delikatnie wstrząsając, aż do całkowitego rozpuszczenia antybiotyku. Po całkowitym zniknięciu piany roztwór ten należy natychmiast rozcieńczyć w 500 ml 5% roztworu glukozy lub soli fizjologicznej. Tak przygotowany preparat należy zużyć w ciągu kilku godzin. Konieczne jest dostosowanie szybkości kroplówki tak, aby napar trwał około 3 godzin.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi- Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Rifadin 150 mg kapsułki twarde, 8 kapsułek Nr AIC 021110200
Rifadin 300 mg kapsułki twarde, 8 kapsułek Nr AIC 021110034
Rifadin 450 mg tabletki powlekane, 8 tabletek AIC n. 021110097
Rifadin 600 mg tabletki powlekane, 8 tabletek AIC n. 021110111
Rifadin 20 mg/ml syrop, 60 ml butelka AIC n. 021110059
Rifadin 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do
infuzja, 1 fiolka z proszkiem + 1 fiolka z rozpuszczalnikiem po 10 ml AIC n. 021110135
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Rifadin 150 mg kapsułki twarde, 8 kapsułek lipiec 1968 / czerwiec 2010
Rifadin 300 mg kapsułki twarde, 8 kapsułek lipiec 1968 / czerwiec 2010
Rifadin 450 mg tabletki powlekane, 8 tabletek listopad 1978 / czerwiec 2010
Rifadin 600 mg tabletki powlekane, 8 tabletek listopad 1978 / czerwiec 2010
Rifadin 20 mg/ml syrop, butelka 60 ml czerwiec 1970/czerwiec 2010
Rifadin 600 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do
napar, 1 fiolka z proszkiem + 1 fiolka z rozpuszczalnikiem po 10 ml listopad 1978 / czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
wrzesień 2013
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
