Składniki aktywne: chlorowodorek donepezylu (chlorowodorek donepezylu)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Dlaczego stosuje się Donepezil – lek generyczny? Po co to jest?
Donepezil Mylan Generics Italia zawiera substancję czynną chlorowodorek donepezylu. Służy do leczenia demencji. Donepezil Mylan Generics Italia (chlorowodorek donepezilu) należy do grupy leków zwanych inhibitorami acetylocholinesterazy. Jest stosowany w leczeniu objawów łagodnej do umiarkowanej demencji Alzheimera. Demencja Alzheimera jest rodzajem choroby, która zmienia sposób pracy mózgu i jest powszechna u osób starszych. Objawy obejmują zwiększoną utratę pamięci, zwiększone zamieszanie i zmiany w zachowaniu, które utrudniają wykonywanie codziennych czynności. Powinien być stosowany wyłącznie u dorosłych pacjentów.
Przeciwwskazania, kiedy Donepezil - lek generyczny nie powinien być stosowany
Kiedy nie stosować leku Donepezil Mylan Generics Italia:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Donepezil - lek generyczny
Przed rozpoczęciem stosowania leku Donepezil Mylan Generics należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występował którykolwiek z poniższych stanów.
- Zaburzenie serca (zwłaszcza jeśli masz nieregularne bicie serca, chorobę węzła zatokowego lub inne stany, które wpływają na rytm serca). Donepezil Mylan Generics Italia może spowolnić tętno.
- Wrzody żołądka lub dwunastnicy lub stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (w leczeniu bólu lub zapalenia stawów)
- Trudności w oddawaniu moczu
- Drgawki lub drgawki: Donepezil Mylan Generics Italia może powodować drgawki. Twój lekarz będzie monitorował twoje objawy.
- Astma lub inne choroby płuc
- Choroby wątroby. Należy poinformować lekarza o planowanym zabiegu chirurgicznym, ponieważ może być konieczna zmiana dawki leku stosowanego do znieczulenia.
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat nie powinny przyjmować tego leku.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Donepezil - lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki, zwłaszcza jeśli przyjmuje którykolwiek z poniższych:
- Leki przeciwdepresyjne (np. fluoksetyna)
- Chinidyna (w zaburzeniach rytmu serca)
- Erytromycyna (antybiotyk)
- Ryfampicyna (w leczeniu gruźlicy)
- Ketokonazol lub itrakonazol (przeciwgrzybicze)
- Karbamazepina lub fenytoina (w celu kontrolowania padaczki)
- Beta-blokery (leki na choroby serca)
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (do leczenia bólu lub zapalenia stawów) Donepezil Mylan Generics Italia nie powinny być przyjmowane z innymi lekami, które działają w ten sam sposób, to znaczy zwiększają ilość acetylocholiny w mózgu, blokując jej niszczenie przez „enzym acetylocholinoesterazę (np. galantaminę). Leki zmniejszające ilość acetylocholiny mogą działać gorzej, gdy są przyjmowane razem z lekiem Donepezil Mylan Generics Italia. Jeśli nie masz pewności, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Należy poinformować lekarza o planowanym zabiegu chirurgicznym, ponieważ lek Donepezil Mylan Generics Italia może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie stosowanych w znieczuleniu.
Donepezil Mylan Generics Italia z jedzeniem, piciem i alkoholem
Należy zachować szczególną ostrożność podczas spożywania alkoholu podczas przyjmowania leku Donepezil Mylan Generics Italia, ponieważ alkohol może osłabiać działanie leku Donepezil Mylan Generics Italia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, nie powinna przyjmować leku Donepezil Mylan Generics Italia bez konsultacji z lekarzem. Donepezil Mylan Generics Italia nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Kobiety przyjmujące Donepezil Mylan Generics Italia nie powinny karmić piersią.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zapytać lekarza lub farmaceutę.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli podczas przyjmowania leku Donepezil Mylan Generics Italia występują zawroty głowy, senność lub skurcze mięśni. Choroba Alzheimera może z kolei upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie powinieneś wykonywać tych czynności, chyba że lekarz powiedział ci, że możesz to robić bezpiecznie.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Donepezil – lek generyczny: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Powiedz swojemu lekarzowi nazwisko osoby, która się tobą opiekuje. Ta osoba pomoże Ci przyjąć lek zgodnie z zaleceniami.
Dorośli ludzie
Zalecana dawka początkowa to 5 mg preparatu Donepezil Mylan Generics Italia przyjmowana raz na dobę przez co najmniej jeden miesiąc. Lekarz może następnie zwiększyć dawkę do 10 mg leku Donepezil Mylan Generics Italia raz na dobę. Maksymalna zalecana dawka dobowa to 10 mg na dobę. W przypadku nasilenia działań niepożądanych podczas przyjmowania 10 mg codziennie, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Stosowanie u pacjentów z chorobami wątroby i nerek
U osób dorosłych z łagodną lub umiarkowaną chorobą wątroby lekarz może chcieć zmienić dawkę. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku problemów z nerkami.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Donepezil Mylan Generics Italy jest zalecany wyłącznie dla osób dorosłych.
Sposób podania:
Tabletkę należy trzymać na języku do całkowitego rozpadu przed połknięciem z wodą lub bez wody, w zależności od preferencji pacjenta. Lekarz poinformuje o tym, jak długo należy kontynuować przyjmowanie tych tabletek. Będziesz musiał regularnie odwiedzać swojego lekarza w celu przeglądu leczenia i oceny objawów.
Pominięcie przyjęcia leku Donepezil Mylan Generics Italia
W przypadku pominięcia tabletki należy przyjąć jedną tabletkę następnego dnia o zwykłej porze. Nigdy nie przyjmuj podwójnej dawki w celu uzupełnienia zapomnianej dawki.
W przypadku pominięcia zażycia leku przez ponad tydzień należy skontaktować się z lekarzem przed ponownym przyjęciem leku.
Przerwanie stosowania leku Donepezil Mylan Generics Italia
Gdy leczenie zostanie przerwane, dobroczynne działanie preparatu Donepezil Mylan Generics Italia będzie stopniowo słabnąć. Nie należy przerywać przyjmowania tabletek bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Donepezil – lek generyczny
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Donepezil Mylan Generics
Nie należy przyjmować więcej niż jednej tabletki dziennie. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub pogotowiem najbliższego szpitala. Zabierz ze sobą pudełko i pozostałe tabletki.
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Donepezil Mylan Generics mogą wystąpić objawy, takie jak silne nudności, wymioty, ślinienie się, pocenie się, spowolnienie akcji serca (bradykardia), niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), trudności w oddychaniu (depresja oddechowa), osłabienie mięśni (zapaść) i mimowolne skurcze mięśni (drgawki). Ponadto może cierpieć na „zwiększone osłabienie mięśni, które może zagrażać życiu, jeśli zaangażowane są mięśnie oddechowe”.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Donepezil – lek generyczny
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią poważne działania niepożądane wymienione poniżej. Może być konieczne pilne leczenie.
- Problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby (zapalenie wątroby charakteryzujące się ciemnym moczem, bladymi stolcami, żółtaczką, nudnościami i gorączką); efekt ten występuje rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Krwawienie i owrzodzenie żołądka lub jelit; ten efekt występuje niezbyt często (może wystąpić u 1 na 100 osób)
- drgawki; efekt ten występuje niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- gorączka ze sztywnością mięśni, poceniem się lub obniżonym poziomem świadomości (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”); działanie to występuje bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób).
Inne skutki uboczne obejmują:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)
Biegunka, nudności, ból głowy.
Często (może dotyczyć mniej niż 1 na 10 pacjentów)
Wymioty, skurcze mięśni, uczucie zmęczenia, bezsenność (trudności z zasypianiem), przeziębienie, anoreksja (brak apetytu), omamy (widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie są prawdziwe), niezwykłe sny, w tym koszmary senne, pobudzenie, agresywne zachowanie, omdlenia, zawroty głowy, ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, wysypka i swędzenie, nietrzymanie moczu, ból, wypadki.
Niezbyt często (może dotyczyć mniej niż 1 na 100 pacjentów)
Spowolnienie bicia serca, wzrost poziomu we krwi substancji zwanej kinazą kreatynową, która bierze udział w metabolizmie.
Rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
Objawy pozapiramidowe, które obejmują: ruchy mimowolne, drżenie i sztywność, niepokój ruchowy, skurcze mięśni oraz zmiany częstości oddechów i akcji serca; zmiany rytmu serca.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne_informacje "> Inne informacje
Co zawiera lek Donepezil Mylan Generics Italia
- Substancją czynną jest chlorowodorek donepezylu.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: każda tabletka zawiera 5 mg donepezilu chlorowodorku (co odpowiada 4,56 mg donepezilu).
- Donepezil 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: każda tabletka zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu (co odpowiada 9,12 mg donepezylu).
Pozostałe składniki to mannitol, krzemionka koloidalna bezwodna, hydroksypropyloceluloza, acesulfam potasowy, glicynia, glikolan sodowy skrobi (typ A), krospowidon (typ A), celuloza mikrokrystaliczna, magnezu stearynian.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierają również żółty tlenek żelaza „E172”.
Jak wygląda lek Donepezil Mylan Generics Italia i co zawiera opakowanie
Twój lek ma postać tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg ma postać białych, okrągłych tabletek ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonymi literami „DL 5” po jednej stronie i „M” po drugiej.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg ma postać żółtych, okrągłych tabletek ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym napisem „DL 10” po jednej stronie i „M” po drugiej.
Blistry OPA / Al / PVC-Al zawierające 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 i 180 tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
DONEPEZIL GENERYKA MYALN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka 5 mg zawiera 5 mg chlorowodorku donepezylu (w postaci jednowodnej), co odpowiada 4,56 mg donepezylu.
Każda tabletka 10 mg zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu (w postaci jednowodnej), co odpowiada 9,12 mg donepezylu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Dla 5 mg: każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera 70,30 mg mannitolu.
Dla 10 mg: każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera 140,60 mg mannitolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg ma postać białych, okrągłych tabletek ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonymi literami „DL 5” po jednej stronie i „M” po drugiej.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg ma postać żółtych, okrągłych tabletek ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym napisem „DL 10” po jednej stronie i „M” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Donepezil Mylan Generics Italia jest wskazany w łagodnym i umiarkowanym leczeniu objawowym demencji Alzheimera.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dorośli / seniorzy
Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg/dobę (raz dziennie). Donepezil Mylan Generics Italia należy podawać doustnie wieczorem, przed snem. Tabletkę należy trzymać na języku aż do całkowitego rozpadu przed połknięciem z wodą lub bez wody, w zależności od preferencji pacjenta.
Dawkę 5 mg/dobę należy utrzymywać przez co najmniej 1 miesiąc, aby ocenić wczesną odpowiedź kliniczną na leczenie i umożliwić osiągnięcie stężeń chlorowodorku donepezylu w stanie stacjonarnym. Po miesiącu klinicznej oceny leczenia w dawce 5 mg/dobę dawkę donepezilu można zwiększyć do 10 mg/dobę (raz dziennie). Maksymalna zalecana dawka to 10 mg/dobę. Dawki większe niż 10 mg/dobę nie były badane w badaniach klinicznych.
Leczenie powinno być rozpoczęte pod nadzorem lekarza doświadczonego w diagnostyce i leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Diagnozę należy postawić zgodnie z przyjętymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Leczenie donepezilem należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy dostępna jest wykwalifikowana osoba, która może regularnie monitorować przyjmowanie produktu przez pacjenta.Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo występują korzyści terapeutyczne dla pacjenta.W związku z tym należy ocenić korzyści z badania klinicznego donepezilu. Należy rozważyć przerwanie leczenia, gdy nie ma już dowodów na działanie terapeutyczne.Nie można przewidzieć indywidualnej odpowiedzi na donepezil.
Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnego działania donepezilu.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Podobne dawkowanie można zastosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ stan ten nie ma wpływu na klirens donepezilu.
Ze względu na możliwy wzrost ekspozycji w przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki należy przeprowadzać w oparciu o indywidualną tolerancję Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna
Nie zaleca się stosowania leku Donepezil Mylan Generics Italia u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Nie badano stosowania chlorowodorku donepezylu u pacjentów z ciężką postacią otępienia typu Alzheimera, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. związane z wiekiem pogorszenie funkcji poznawczych).
Znieczulenie
Chlorowodorek donepezylu, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni sukcynylocholinowych podczas znieczulenia.
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Ze względu na swoje działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą wywierać wpływ wagotoniczny na częstość akcji serca (np.bradykardia). Efekt tego mechanizmu może być szczególnie istotny u pacjentów z „chorą chorobą zatok” lub z innymi nadkomorowymi zaburzeniami przewodzenia w sercu, takimi jak blok przedsionkowo-komorowy lub zatokowo-przedsionkowy.
Istnieją doniesienia o omdleniu lub konwulsjach. Podczas oceny tych pacjentów należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub długich przerw zatokowych.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem powstania wrzodów, m.in. osoby z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujące jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) powinny być monitorowane pod kątem objawów.Jednak badania kliniczne z użyciem chlorowodorku donepezylu nie wykazały zwiększenia w porównaniu z placebo częstości występowania wrzodów trawiennych lub krwawienia z przewodu pokarmowego. .
Zaburzenia układu moczowo-płciowego
Chociaż nie obserwowano tego w badaniach klinicznych chlorowodorku donepezylu, cholinomimetyki mogą powodować niedrożność dróg moczowych.
Zaburzenia neurologiczne
Napady padaczkowe: Uważa się, że cholinomimetyki mogą powodować uogólnione napady padaczkowe. Jednak drgawki mogą być przejawem choroby Alzheimera.
Cholinomimetyki mogą zaostrzać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.
Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS): NMS, stan potencjalnie zagrażający życiu charakteryzujący się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością autonomiczną, zaburzeniami świadomości i podwyższoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej w surowicy, obserwowano bardzo rzadko w związku ze stosowaniem donepezilu, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwpsychotyczne leki. Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na złośliwy zespół neuroleptyczny lub niewyjaśnioną wysoką gorączkę bez dalszych objawów klinicznych NMS, leczenie należy przerwać.
Choroby płuc
Ze względu na ich działanie cholinomimetyczne, inhibitory cholinesterazy należy przepisywać ostrożnie pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Należy unikać podawania chlorowodorku donepezylu razem z innymi inhibitorami, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego, będącymi agonistami acetylocholinesterazy.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Śmiertelność w badaniach otępienia naczyniowego
Przeprowadzono trzy sześciomiesięczne badania kliniczne u osób spełniających kryteria NINDS-AIREN prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniowego (VaD). Kryteria NINDS-AIREN zostały opracowane w celu identyfikacji pacjentów, u których demencja wydaje się być spowodowana wyłącznie przyczynami naczyniowymi, oraz wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu śmiertelność wynosiła 2/198 (1%) po 5 mg chlorowodorku donepezylu, 5/206 (2,4%) po 10 mg chlorowodorku donepezylu i 7/199 (3,5%) po placebo. śmiertelność wynosiła 4/208 (1,9%) po 5 mg chlorowodorku donepezylu, 3/215 (1,4%) po 10 mg chlorowodorku donepezylu i 1/193 (0,5%) po placebo. W trzecim badaniu śmiertelność wyniosła 11/648 (1,7%) dla grupy chlorowodorku donepezilu w dawce 5 mg i 0/326 (0%) dla placebo.Śmiertelność w 3 połączonych badaniach VaD dla grupy chlorowodorku donepezilu (1,7%) była liczbowo większa niż w grupie placebo (1,1%), jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. Większość zgonów u pacjentów przyjmujących chlorowodorek donepezylu lub placebo wydaje się być wynikiem różnych przyczyn naczyniowych, których można się spodziewać w tej starszej populacji ze współistniejącą chorobą naczyniową. Analiza wszystkich poważnych zdarzeń niezakończonych zgonem i śmiertelnych nie wykazała różnic w częstości występowania w grupie donepezilu w porównaniu z grupą placebo.
W puli badań nad chorobą Alzheimera (n = 4146) i gdy te badania nad chorobą Alzheimera zostały zsumowane z innymi badaniami nad otępieniem, w tym z badaniami nad otępieniem naczyniowym (n = 6888), śmiertelność w grupie placebo była wyższa niż w grupach chlorowodorku donepezylu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity nie hamują metabolizmu teofiliny, warfaryny, cymetydyny ani digoksyny u ludzi.Na metabolizm chlorowodorku donepezylu nie ma wpływu jednoczesne podawanie digoksyny lub cymetydyny. in vitro wykazali, że izoenzym 3A4 cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu 2D6 biorą udział w metabolizmie donepezilu. in vitro wykazali, że inhibitory ketokonazolu i chinidyny, odpowiednio CYP3A4 i 2D6, hamują metabolizm donepezilu. Dlatego te i inne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna oraz inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników ketokonazol powodował zwiększenie średniego stężenia donepezilu o około 30%. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina i alkohol, mogą zmniejszać stężenie donepezilu.Ponieważ stopień działania hamującego lub indukcyjnego nie jest znany, należy zachować ostrożność podczas podawania powyższych kombinacji leków. Chlorowodorek donepezylu może wpływać na działanie leków o działaniu antycholinergicznym. Możliwe jest również działanie synergistyczne z jednoczesnym leczeniem opartym na lekach takich jak sukcynylocholina, inne blokery nerwowo-mięśniowe lub cholinomimetyki lub z beta-blokerami działającymi na przewodzenie w sercu.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania chlorowodorku donepezylu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale wykazały toksyczność około- i poporodową (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko jest nieznane.
Chlorowodorku donepezylu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Chlorowodorek donepezylu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy donepezil przenika do mleka ludzkiego i brak jest badań u kobiet karmiących piersią. Dlatego kobiety przyjmujące donepezil nie powinny karmić piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Chlorowodorek donepezylu wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Demencja może powodować zaburzenia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponadto chlorowodorek donepezylu może wywoływać zmęczenie, zawroty głowy i skurcze mięśni, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz prowadzący powinien rutynowo oceniać zdolność pacjenta leczonego chlorowodorkiem donepezylu do dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługi złożonych maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są biegunka, skurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność.
Działania niepożądane zgłaszane częściej niż w pojedynczych przypadkach są wymienione poniżej, posortowane według narządu i układu oraz według częstości. Częstotliwości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 i
* Podczas oceny pacjentów z omdleniami lub drgawkami należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub długich przerw zatokowych (patrz punkt 4.4).
** Przypadki halucynacji, nietypowych snów i koszmarów, pobudzenie i agresywne zachowanie ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
*** W przypadku niewyjaśnionych zaburzeń czynności wątroby należy rozważyć odstawienie donepezylu chlorowodorku.
04.9 Przedawkowanie -
Chlorowodorek donepezylu jest odwracalnym i swoistym inhibitorem acetylocholinesterazy.Po podaniu pojedynczej dawki doustnej chlorowodorku donepezylu myszom i szczurom obliczono średnią śmiertelną dawkę leku wynoszącą odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg; dawka ta odpowiada w przybliżeniu 225 i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u człowieka, równej 10 mg/dobę. U zwierząt zaobserwowano objawy stymulacji cholinergicznej zależnej od dawki, w tym: zmniejszony ruch spontaniczny, pozycja na brzuchu, utykanie, łzawienie, drgawki kloniczne, depresja oddechowa, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie mięśni i obniżenie temperatury ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może powodować kryzysy cholinergiczne charakteryzujące się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinotok, poceniem się, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Istnieje możliwość nasilenia osłabienia mięśni, co w przypadku zajęcia mięśni oddechowych może skutkować śmiercią pacjenta.
Jak we wszystkich przypadkach przedawkowania, należy zastosować ogólne środki wspomagające. Jako antidotum w przypadku przedawkowania chlorowodorku donepezylu można zastosować trzeciorzędowe leki antycholinergiczne, takie jak atropina.Zaleca się dożylne podanie siarczanu atropiny w dawce niezbędnej do uzyskania pożądanego efektu: dawka początkowa od 1,0 do 2,0 mg ev z późniejszym dostosowaniem dawki w oparciu o odpowiedź kliniczną. Podczas jednoczesnego podawania innych leków cholinomimetycznych z czwartorzędowymi lekami przeciwcholinergicznymi, takimi jak glikopirolan, wystąpiły zmiany ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity są eliminowane przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub hemofiltrację).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Kod ATC: N06DA02.
Chlorowodorek donepezylu jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, najczęściej występującej w mózgu cholinesterazy. Chlorowodorek donepezylu silnie hamuje ten enzym in vitro równy 1000-krotności butyrylocholinesterazy, enzymu występującego głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.
demencja Alzheimera
U pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych, podanie pojedynczych dawek 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu powodowało „zahamowanie” aktywności acetylolinesterazy w stanie stacjonarnym (mierzone w błonach erytrocytów) równe 63,6% i 77,3%, Zaobserwowano, że hamowanie acetylocholinesterazy (AChE) w erytrocytach po zastosowaniu chlorowodorku donepezylu koreluje ze zmianami odnotowanymi za pomocą skali ADAS-cog, czułej skali stosowanej do oceny określonych aspektów funkcji poznawczych. Nie badano zdolności chlorowodorku donepezylu do zmiany przebiegu podstawowej choroby neurologicznej. Dlatego nie można stwierdzić, że chlorowodorek donepezylu może w jakikolwiek sposób modyfikować rozwój choroby.
Skuteczność leczenia donepezilem oceniano w 4 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z których 2 trwały 6 miesięcy, a 2 1 rok.
W badaniach klinicznych trwających 6 miesięcy, na zakończenie leczenia chlorowodorkiem donepezylu przeprowadzono analizę opartą na połączeniu 3 kryteriów skuteczności: ADAS-Cog (skala do pomiaru sprawności poznawczej), wrażenie zmiany na podstawie wywiadu klinicznego z Wkład opiekuna (skala do pomiaru funkcji globalnych) i podskala Aktywności dnia codziennego w Skali Oceny Demencji Klinicznej (skala do pomiaru relacji interpersonalnych i społecznych, czynności domowych, hobby i opieki osobistej).
Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, zostali zdefiniowani jako wszyscy, którzy spełnili poniższe kryteria:
Odpowiedź = Poprawa ADAS-Cog o co najmniej 4 punkty.
Brak pogorszenia CIBIC.
Brak pogorszenia podskali Aktywności Codziennego Skali Oceny Demencji Klinicznej.
* P
** P
Chlorowodorek donepezylu powodował statystycznie istotny i zależny od dawki wzrost odsetka ocenianych pacjentów „odpowiadający” do leczenia.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3-4 godzinach po podaniu doustnym. Stężenia w osoczu i pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 70 godzin, a zatem wielokrotne podawanie pojedynczych dawek dobowych umożliwia stopniowe osiągnięcie „stanu stacjonarnego”. Stężenie prawie porównywalne do stężenia „w stanie stacjonarnym" osiąga się w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Po osiągnięciu „stanu stacjonarnego" stężenia chlorowodorku donepezylu w osoczu i powiązana z nim aktywność farmakologiczna wykazują minimalną zmianę „rozpiętości dnia”.
Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.
Dystrybucja
Chlorowodorek donepezylu wiąże się w 95% z białkami osocza. Wiązanie aktywnego metabolitu 6-O-desmetylodonepezilu z białkami osocza jest nieznane. Dystrybucja chlorowodorku donepezylu w różnych tkankach ciała nie została ostatecznie zbadana. Jednak w badaniu rozkładu masy ciała przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach płci męskiej zaobserwowano, że 240 godzin po podaniu pojedynczej dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego węglem 14C około 28% leku nie jest wydalane. To odkrycie sugeruje, że chlorowodorek donepezylu i/lub jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.
Metabolizm / wydalanie
Chlorowodorek donepezylu jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem i jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 do kilku metabolitów, z których niektóre nie zostały zidentyfikowane. Po podaniu pojedynczej dawki 5 mg chlorowodorku donepezylu znakowanego węglem C radioaktywność w osoczu, wyrażona jako procent podanej dawki, była głównie obecna w postaci niezmienionego chlorowodorku donepezylu (30%), 6-O-desmetylodonezilu (11% – jedyny metabolit o działaniu podobnym do chlorowodorku donepezylu), cis-N-tlenek donepezylu (9%), 5-O-desmetylodonepezil (7%) i koniugat 5-O-glukuronidowy -desmetylodonezil (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności zostało wydalone z moczem (17% w postaci niezmienionej), a 14,5% z kałem; fakt ten sugeruje, że biotransformacja i wydalanie z moczem są głównymi drogami eliminacji.
Nie ma dowodów sugerujących, że chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity ponownie przedostają się do krążenia na poziomie jelitowo-wątrobowym.
Stężenie chlorowodorku donepezylu w osoczu zmniejsza się z okresem półtrwania wynoszącym około 70 godzin.
Płeć, rasa i palenie tytoniu nie powodują klinicznie istotnych zmian stężenia chlorowodorku donepezylu w osoczu. Farmakokinetyka donepezilu nie była specyficznie badana u zdrowych osób w podeszłym wieku ani u pacjentów z chorobą Alzheimera lub otępieniem naczyniowym. Jednak średnie stężenia w osoczu u tych pacjentów są zbliżone do tych stwierdzonych u zdrowych młodych ochotników.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby stężenie chlorowodorku donepezylu jest zwiększone: średnie zwiększenie AUC o 48% i średnie zwiększenie Cmax o 39% (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Szeroko zakrojone badania na zwierzętach wykazały, że chlorowodorek donepezylu powoduje niewielką liczbę działań innych niż działania farmakologiczne leku, co jest zgodne z jego cholinergicznym działaniem stymulującym (patrz punkt 4.9). Donepezil nie wykazywał działania mutagennego w testach mutacji przeprowadzonych na komórkach bakterii i ssaków. Niektóre działania klastogenne obserwowano in vitro przy stężeniach wyraźnie toksycznych dla komórek i 3000 razy większych niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W mysim modelu mikrojądrowym in vivo nie zaobserwowano działania klastogennego ani genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości, przeprowadzone zarówno na szczurach, jak i myszach, nie wykazały żadnego potencjału onkogennego.
Chlorowodorek donepezylu nie miał niekorzystnego wpływu na płodność szczurów i nie wykryto działania teratogennego u szczurów ani królików, ale miał niewielki wpływ na martwe urodzenia i przeżycie wcześniaków, gdy był podawany ciężarnym szczurom w dawkach 50 razy większych niż zastosowana maksymalna dawka u ludzi (patrz punkt 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Mannitol
Bezwodna krzemionka koloidalna
Hydroksypropyloceluloza
Acesulfam potasu
Glicynia
Glikolan sodowy skrobi (typ A)
Krospowidon (typ A)
Celuloza mikrokrystaliczna
Stearynian magnezu
Żółty tlenek żelaza E172 (tylko 10 mg)
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
tabletki 5 mg i 10 mg
Blistry OPA / Al / PVC-Al zawierające 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 i 180 tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Mylan SpA
Via Vittor Pisani, 20
20124 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
041088016 - „Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg” 7 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 10 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - „Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg” 14 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - „Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg” 28 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - „Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg” 30 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 50 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 56 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - „Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg” 60 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - „Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg” 84 tabletki w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 98 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 100 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 120 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "Tabletki dyspergujące w jamie ustnej 5 Mg" 180 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 7 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "10 Mg tabletki dyspergowalne w jamie ustnej" 10 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "10 Mg tabletki dyspergowalne w jamie ustnej" 14 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 28 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "10 Mg tabletki dyspergowalne w jamie ustnej" 30 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "10 Mg tabletki dyspergowalne w jamie ustnej" 50 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 56 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 60 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 84 tabletki w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 98 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 100 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 120 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "10 Mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej" 180 tabletek w blistrze Opa / Al / Pvc-Al
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
grudzień 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
wrzesień 2013
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
