KOLIBRI - ULOTKA PAKIETOWA - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Kolibri - Ulotka pakietowa

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie Skład i postać farmaceutyczna

Składniki aktywne: Tramadol (chlorowodorek tramadolu), Paracetamol

KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg tabletki powlekane
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg tabletki musujące

Dlaczego używa się Kolibri? Po co to jest?

KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA

Środki przeciwbólowe, inne opioidy

WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE

KOLIBRI jest wskazany w objawowym leczeniu umiarkowanego ostrego bólu.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Kolibri

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Ostre zatrucie alkoholem
Przyjmowanie leków nasennych, ośrodkowych leków przeciwbólowych, opioidów lub substancji psychotropowych - KOLIBRI nie wolno podawać pacjentom przyjmującym leki przeciwdepresyjne (inhibitory monoaminooksydazy) lub przyjmującym je w ciągu ostatnich 2 tygodni (patrz „Interakcje”)
Ciężka niewydolność wątroby
Ciężka niedokrwistość hemolityczna
Padaczka niekontrolowana przez leczenie (patrz „Ostrzeżenia specjalne”)

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Kolibri

Może rozwinąć się fizyczna i/lub psychologiczna tolerancja i uzależnienie, nawet przy dawkach terapeutycznych. W regularnych odstępach czasu należy ponownie oceniać potrzebę kliniczną leczenia przeciwbólowego (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”). U pacjentów uzależnionych od opioidów oraz u pacjentów z historią nadużywania lub uzależnienia od narkotyków leczenie należy prowadzić przez krótki czas i pod nadzorem lekarza. KOLIBRI należy stosować ostrożnie u pacjentów z urazami głowy, u pacjentów z tendencją do drgawek, z zaburzeniami dróg żółciowych, we wstrząsie, u pacjentów ze zmianami świadomości o nieznanych przyczynach, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami oddychania (zaburzenia ośrodka oddechowego lub oddechowego). funkcji), u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym. Objawy reakcji odstawiennej, podobne do tych, które występują podczas detoksykacji opioidowej, mogą również wystąpić przy dawkach terapeutycznych i podczas leczenia prowadzonego przez krótki czas (patrz „Działania niepożądane”). Objawy odstawienne można uniknąć poprzez stopniowe zmniejszanie dawki po zakończeniu leczenia, zwłaszcza po długim okresie leczenia.U niektórych pacjentów przedawkowanie paracetamolu może powodować toksyczne działanie na wątrobę.

W dawkach terapeutycznych tramadol może wywoływać objawy odstawienia.

Rzadko zgłaszano przypadki uzależnienia i nadużywania (patrz „Działania niepożądane”). Należy unikać stosowania produktu podczas znieczulenia.

Tramadol należy stosować ostrożnie u pacjentów z cukrzycą ze względu na możliwość wystąpienia hipoglikemii.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Kolibri

Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.

Jednoczesne stosowanie:

Nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy dla ryzyka zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, nadmierne pocenie się, drżenie, splątanie i śpiączka.
Selektywne inhibitory monoaminooksydazy A, na ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, pocenie się, drżenie, splątanie i śpiączka.
Selektywne inhibitory monoaminooksydazy B do wystąpienia objawów ośrodkowego pobudzenia wywołującego zespół serotoninowy: biegunka, tachykardia, pocenie się, drżenie, splątanie i śpiączka. W przypadku niedawnej terapii inhibitorami monoaminooksydazy, przed rozpoczęciem leczenia tramadolem powinny upłynąć 2 tygodnie.

Jednoczesne stosowanie:

Alkohol: Alkohol nasila uspokajające działanie opioidowych leków przeciwbólowych. Wpływ na czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów lub korzystanie z maszyn będzie niebezpieczne. Unikaj spożywania napojów alkoholowych i leków zawierających alkohol.
Karbamazepina i inne induktory enzymów, ze względu na zmniejszenie skuteczności i krótszy czas działania, ze względu na zmniejszenie stężenia tramadolu w osoczu.

Ryzyko wystąpienia skutków ubocznych wzrasta:

Jeśli pacjent przyjmuje leki, które mogą powodować napady (napady), takie jak niektóre leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne. Ryzyko wystąpienia drgawek może wzrosnąć, jeśli w tym samym czasie zażyje Kolibri. Lekarz poinformuje Cię, czy Kolibri jest odpowiedni dla Ciebie.
jeśli pacjent przyjmuje niektóre leki przeciwdepresyjne. Kolibri może wchodzić w interakcje z tymi lekami i może doświadczyć takich objawów, jak: mimowolne rytmiczne skurcze mięśni, w tym mięśni kontrolujących ruch gałek ocznych, pobudzenie, nadmierne pocenie się, drżenie, nadmierne odruchy, zwiększone napięcie mięśni, temperatura ciała powyżej 38° C.
Inne pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i leki substytucyjne), benzodiazepiny i barbiturany: zwiększają ryzyko depresji oddechowej, która w przypadku przedawkowania może być śmiertelna.
Inne leki uspokajające ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i leki zastępcze), barbiturany, benzodiazepiny, inne leki przeciwlękowe, nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne, uspokajające leki przeciwhistaminowe, neuroleptyki, leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo, talidomid, baklofen. Leki te mogą powodować zwiększoną depresję centralną. Wpływ na czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów lub korzystanie z maszyn będzie niebezpieczne.
W celu zapewnienia prawidłowej praktyki klinicznej należy przeprowadzać okresową ocenę czasu protrombinowego, jeśli produkt KOLIBRI jest stosowany jednocześnie z podobnymi lekami warfarynymi, ponieważ zgłaszano zwiększone wartości INR.
Inne leki znane jako inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol i erytromycyna, mogą hamować metabolizm tramadolu (N-dealkilacja) i prawdopodobnie również metabolizm aktywnego O-demetylowanego metabolitu. Nie badano znaczenia klinicznego tej interakcji.
W ograniczonej liczbie badań przeciwwymiotny ondansetron, podawany przed i pooperacyjnie, zwiększał zapotrzebowanie na tramadol u pacjentów z bólem pooperacyjnym.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

U dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat nie należy przekraczać maksymalnej dawki 8 tabletek KOLIBRI na dobę. Aby uniknąć problemów z przedawkowaniem, nie należy przekraczać zalecanej dawki i nie stosować jednocześnie innych leków zawierających paracetamol (w tym produktów dostępnych bez recepty) lub tramadolu bez porady lekarza.
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy stosować preparatu KOLIBRI (patrz „Przeciwwskazania”). Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby bez marskości. W przypadku umiarkowanej niewydolności, należy dokładnie rozważyć wydłużenie odstępu między kolejnymi dawkami.
KOLIBRI nie jest zalecany w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej.
Tramadol nie jest odpowiedni do leczenia substytucyjnego u pacjentów uzależnionych od opioidów. Tramadol, chociaż agonista opioidowy, nie jest w stanie stłumić objawów odstawienia morfiny.
Napady padaczkowe obserwowano u pacjentów predysponowanych lub leczonych lekami, które mogą obniżać próg drgawkowy, zwłaszcza selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi, ośrodkowymi lekami przeciwbólowymi lub środkami miejscowo znieczulającymi. Pacjenci z padaczką z dobrą kontrolą leku lub pacjenci ze skłonnością do drgawek powinni być leczeni preparatem KOLIBRI tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne. Drgawki zgłaszano u pacjentów otrzymujących tramadol w zalecanych dawkach. Ryzyko może wzrosnąć w przypadku przekroczenia zalecanych dawek tramadolu. Tabletki musujące KOLIBRI zawierają żółcień pomarańczową E110, która może powodować reakcje alergiczne.

Tabletki musujące KOLIBRI zawierają również 7,8 mmol (lub 179,4 mg) sodu w jednej tabletce: należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Nie należy stosować leku KOLIBRI w okresie ciąży ze względu na obecność tramadolu. Należy również unikać jego stosowania w przypadku podejrzenia ciąży lub planowania urlopu macierzyńskiego.

Ponieważ tramadol w niewielkich ilościach przenika do mleka matki, produktu KOLIBRI nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Dane dotyczące ludzi wskazują na brak wpływu tramadolu na płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu połączenia tramadolu z paracetamolem na płodność.

Prowadzenie i używanie maszyn

Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, ponieważ tramadol może powodować senność i zawroty głowy, szczególnie gdy lek jest łączony z alkoholem lub innymi lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy.

Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Kolibri: Dawkowanie

Dorośli i młodzież (powyżej 12 lat)

Stosowanie preparatu KOLIBRI powinno być zarezerwowane dla tych pacjentów, którzy wymagają połączenia tramadolu i paracetamolu w leczeniu bólu. Dawkowanie należy dobrać w oparciu o intensywność bólu i osobistą wrażliwość na ból.Na ogół należy przyjmować najmniejszą dawkę zmniejszającą ból.

KOLIBRI tabletki powlekane: Zalecana dawka początkowa leku KOLIBRI to 2 tabletki. W razie potrzeby można podawać kolejne dawki do 8 tabletek na dobę (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu).

KOLIBRI tabletki musujące: zalecana dawka początkowa KOLIBRI to 2 tabletki. W razie potrzeby można podawać kolejne dawki do 8 tabletek na dobę (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu). Tabletki musujące rozpuszcza się w szklance wody.

Odstęp między podaniami nie powinien być krótszy niż 6 godzin.

W żadnym wypadku produktu KOLIBRI nie należy podawać dłużej niż jest to bezwzględnie konieczne (patrz również „Ostrzeżenia specjalne”). Jeżeli ze względu na charakter i ciężkość choroby konieczne jest powtarzane lub długotrwałe leczenie przeciwbólowe produktem KOLIBRI, należy prowadzić uważną i regularną kontrolę (w miarę możliwości z okresami odstawienia leczenia) w celu oceny, czy kontynuacja leczenia jest konieczna.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu KOLIBRI nie zostały ocenione u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dlatego leczenie w tej grupie wiekowej nie jest zalecane.

Starsi pacjenci

U osób w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) eliminacja tramadolu może być opóźniona.Jeśli dotyczy to pacjenta, lekarz może zalecić wydłużenie odstępu czasu między jedną dawką a następną.

Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek / dializami

Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby i (lub) nerek nie powinni przyjmować produktu KOLIBRI. W przypadku łagodnej lub umiarkowanej niewydolności lekarz może zalecić wydłużenie odstępu czasu między jedną dawką a następną.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Kolibri

W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku KOLIBRI należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

EFEKTY ZWIĄZANE Z ZAWIESZENIEM ZABIEGU

Ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia po długotrwałym stosowaniu jest niewielkie, ale nie można go wykluczyć (patrz „Działania niepożądane”).

JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z KOLIBRI, PROSZĘ SKONTAKTOWAĆ SIĘ Z LEKARZEM LUB FARMACISTĄ.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Kolibri

Jak każdy lek, KOLIBRI może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): nudności, zawroty głowy, senność.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): wymioty, zaparcia, problemy z trawieniem, wzdęcia, biegunka, ból brzucha, zwiększone pocenie się, swędzenie, suchość w ustach, ból głowy, drżenie, splątanie, zaburzenia snu, zmiany nastroju, lęk, nerwowość, euforia.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): zaburzenia rytmu serca (tachykardia, kołatanie serca, arytmia), zmiany ciśnienia krwi (nadciśnienie), mimowolne skurcze mięśni, uczucie mrowienia w kończynach (parestezje), brzęczenie w uchu (szum uszny), trudności w oddawaniu moczu (dyzuria i zatrzymanie moczu), podrażnienie skóry (np. wysypka, pokrzywka), dreszcze, zaczerwienienie twarzy, ból w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu (duszność), depresja, koszmary senne, omamy (postrzeganie rzeczy, które nie istnieją w rzeczywistości ), utrata pamięci, trudności w połykaniu, krew w stolcu. Z biologicznego punktu widzenia donoszono o zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych lub obecności albuminy w moczu Zgłaszano przypadki wydłużenia czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe (warfarynę).
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): drgawki, ataksja (trudności z koordynacją ruchów), zaburzenia mowy, majaczenie, uzależnienie od narkotyków, osłabienie mięśni, zmiana apetytu, niewyraźne widzenie, zwężenie źrenic (zwężenie źrenicy), rozszerzenie źrenic ( nadmierne rozszerzenie źrenicy), reakcje alergiczne, pogorszenie astmy. Omdlenie (przejściowa utrata przytomności). W niektórych rzadkich przypadkach reakcja skórna lub reakcja alergiczna mogą powodować problemy z oddychaniem. W takim przypadku natychmiast przerwij terapię i skonsultuj się z lekarzem.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób: nadużycie. W wyjątkowych przypadkach zgłaszano zmiany biologiczne, dlatego konieczne jest wykonanie kilku badań krwi: nieprawidłowy niski poziom niektórych elementów krwi (dykrazja krwi), zmniejszenie liczba płytek krwi (trombocytopenia), która może prowadzić do krwawienia z nosa lub dziąseł lub małej liczby białych krwinek (agranulocytoza) odstawienie z lękiem, pobudzeniem, nerwowością (zwłaszcza bezsennością), drżeniem i zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne Inne objawy, obserwowane bardzo rzadko po nagłym odstawieniu tramadolu, to: napady paniki, silny lęk, omamy, uczucie mrowienia w kończynach (parestezje), dzwonienie w uszach (szumy uszne) i nietypowe objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
Działania niepożądane o nieznanej częstości: obniżony poziom cukru we krwi.

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.”

Wygaśnięcie i przechowywanie

Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu

Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu

UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.

Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.

KOLIBRI tabletki powlekane: lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

KOLIBRI tabletki musujące w blistrach: lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

KOLIBRI tabletki musujące w tubie: lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 1 rok.

Przechowywać KOLIBRI w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.

Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.

Skład i postać farmaceutyczna

KOMPOZYCJA

KOLIBRI tabletki powlekane: jedna tabletka zawiera:

Składniki aktywne: chlorowodorek tramadolu 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Substancje pomocnicze: sproszkowana celuloza, wstępnie żelowana skrobia, sól sodowa karboksymetyloskrobi, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, żółcień Opadry YS-1-6382 G [hypromeloza, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 400, żółty tlenek żelaza (E 172), polisorbat 80 ] , wosk Carnauba.

KOLIBRI tabletki musujące: jedna tabletka zawiera:

Składniki aktywne: chlorowodorek tramadolu 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Substancje pomocnicze: sodu cytrynian bezwodny, kwas cytrynowy bezwodny, powidon K30, sodu wodorowęglan, makrogol 6000, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian, aromat pomarańczowy, acesulfam potasowy, sacharynian sodu, żółcień pomarańczowa E110.

FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane. Opakowania po 10, 16, 20, 30, 60 tabletek.

Tabletki musujące. Opakowania po 10, 20, 30, 40 tabletek w blistrze i tubie.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Kolibri znajdziesz w zakładce "Podsumowanie cech". 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji 04.2 laktacja 04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu 04.8 Działania niepożądane 04.9 Przedawkowanie 05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 05.1 Właściwości farmakodynamiczne 05.2 Właściwości farmakokinetyczne 05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące bezpośredniego przechowywania 06.5 zawartość opakowania 06.6 Instrukcja użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU O 09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE I KONTROLA JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

KOLIBRI

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera: 37,5 mg chlorowodorku tramadolu i 325 mg paracetamolu.

Tabletka musująca zawiera: 37,5 mg chlorowodorku tramadolu i 325 mg paracetamolu

Substancje pomocnicze: Jedna tabletka musująca zawiera 0,4 mg żółcieni pomarańczowej E110 i 7,8 mmol (lub 179,4 mg) sodu (w postaci cytrynianu sodu, wodorowęglanu sodu i sacharyny sodowej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane: jasnożółte tabletki.

Tabletki musujące: tabletki o barwie od białawej do lekko różowej z kolorowymi plamami, okrągłe, z płaskimi, zaokrąglonymi krawędziami.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

KOLIBRI jest wskazany w objawowym leczeniu umiarkowanego ostrego bólu.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (powyżej 12 lat)

Stosowanie preparatu KOLIBRI powinno być zarezerwowane dla tych pacjentów, którzy wymagają połączenia tramadolu i paracetamolu w leczeniu bólu.

Dawkowanie należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej wrażliwości pacjenta.Na ogół należy wybrać minimalną skuteczną dawkę.

KOLIBRI tabletki powlekane: Zalecana dawka początkowa KOLIBRI to 2 tabletki. W razie potrzeby można podawać kolejne dawki do 8 tabletek na dobę (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu).

KOLIBRI tabletki musujące: Zalecana dawka początkowa KOLIBRI to 2 tabletki. W razie potrzeby można podawać kolejne dawki do 8 tabletek na dobę (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu).

Odstęp między podaniami nie powinien być krótszy niż 6 godzin.

W żadnym wypadku produktu KOLIBRI nie należy podawać dłużej niż jest to bezwzględnie konieczne (patrz także punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Jeżeli ze względu na charakter i ciężkość choroby konieczne jest powtarzane lub długotrwałe leczenie przeciwbólowe produktem KOLIBRI, należy prowadzić uważną i regularną kontrolę (w miarę możliwości z okresami odstawienia leczenia) w celu oceny, czy kontynuacja leczenia jest konieczna.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu KOLIBRI nie zostały ocenione u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dlatego leczenie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.

Starsi pacjenci

Dostosowanie dawki nie jest zwykle konieczne u pacjentów w wieku do 75 lat, u których nie występują objawy kliniczne niewydolności wątroby lub nerek. U osób w podeszłym wieku w wieku powyżej 75 lat eliminacja leku może być wolniejsza, dlatego w razie potrzeby należy zwiększyć odstępy między dawkami zgodnie z potrzebami pacjenta.

Niewydolność nerek / dializa i zaburzenia czynności wątroby

Wydalanie tramadolu jest opóźnione u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby.U tych pacjentów należy starannie rozważyć wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami, biorąc pod uwagę potrzeby pacjenta.

Nie zaleca się stosowania produktu KOLIBRI u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3 „Przeciwwskazania”).

Sposób podawania

Stosowanie doustne.

Tabletki powlekane należy je połykać w całości popijając odpowiednią ilością płynów. Nie wolno ich łamać ani żuć.

Tabletki musujące należy rozpuścić w szklance wody.

04.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1 „Wykaz substancji pomocniczych”);

• Ostre zatrucie alkoholem, środkami nasennymi, ośrodkowymi środkami przeciwbólowymi, opioidami lub substancjami psychotropowymi;

• Produktu KOLIBRI nie wolno podawać pacjentom, którzy są leczeni inhibitorami monoaminooksydazy lub którzy przyjmowali je w ciągu ostatnich 2 tygodni (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi lub inne rodzaje interakcji”);

• Ciężka niewydolność wątroby;

• Ciężka niedokrwistość hemolityczna;

• Padaczka niekontrolowana przez leczenie (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

• U dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat nie należy przekraczać maksymalnej dawki 8 tabletek KOLIBRI na dobę. Aby uniknąć problemów z przedawkowaniem, pacjent powinien być poinformowany, aby nie przekraczał zalecanej dawki i nie stosował jednocześnie innych leków zawierających paracetamol (w tym produktów dostępnych bez recepty) lub tramadolu bez porady lekarza.

• W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (luz kreatyniny

• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie wolno stosować produktu KOLIBRI (patrz punkt 4.3 „Przeciwwskazania”). Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby bez marskości. W przypadku umiarkowanej niewydolności, należy dokładnie rozważyć wydłużenie odstępu między kolejnymi dawkami.

• KOLIBRI nie jest zalecany w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej.

• Tramadol nie jest odpowiedni do leczenia substytucyjnego u pacjentów uzależnionych od opioidów. Tramadol, chociaż agonista opioidowy, nie jest w stanie stłumić objawów odstawienia morfiny.

• Napady padaczkowe obserwowano u pacjentów predysponowanych lub leczonych lekami, które mogą obniżać próg drgawkowy, zwłaszcza selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi, ośrodkowymi lekami przeciwbólowymi lub środkami miejscowo znieczulającymi. Pacjenci z padaczką z dobrą kontrolą leku lub pacjenci ze skłonnością do drgawek powinni być leczeni preparatem KOLIBRI tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne. Drgawki zgłaszano u pacjentów otrzymujących tramadol w zalecanych dawkach. Ryzyko może wzrosnąć w przypadku przekroczenia zalecanych dawek tramadolu.

• Tabletki musujące zawierają barwnik żółcień pomarańczową E110, który może powodować reakcje alergiczne; tabletki musujące zawierają również 7,8 mmol (lub 179,4 mg) sodu na jednostkę dawkowania. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Może rozwinąć się fizyczna i/lub psychiczna tolerancja i uzależnienie, nawet przy dawkach terapeutycznych. Konieczność kliniczną leczenia przeciwbólowego należy regularnie poddawać ponownej ocenie (patrz punkt 4.2). U pacjentów uzależnionych od opioidów oraz u pacjentów z historią nadużywania lub uzależnienia od narkotyków leczenie należy prowadzić przez krótki czas i pod nadzorem lekarza.

KOLIBRI należy stosować ostrożnie u pacjentów z urazami głowy, u pacjentów ze skłonnością do drgawek, z zaburzeniami dróg żółciowych, we wstrząsie, u pacjentów ze zmianami świadomości z nieznanych przyczyn, u pacjentów z zaburzeniami ośrodka oddechowego lub czynności układu oddechowego, u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym.

Objawy reakcji odstawiennej, podobne do występujących podczas detoksykacji opioidami, mogą również wystąpić po zastosowaniu dawek terapeutycznych i krótkotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawów odstawienia można uniknąć poprzez stopniowe zmniejszanie dawki po zaprzestaniu leczenia, zwłaszcza po długich okresach leczenia.

U niektórych pacjentów przedawkowanie paracetamolu może powodować toksyczność wątroby.

Rzadko zgłaszano przypadki uzależnienia i nadużywania (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”).

W jednym badaniu odnotowano wzrost wspomnień śródoperacyjnych po podaniu tramadolu w znieczuleniu ogólnym enfluoranem i tlenkiem azotu. Do czasu uzyskania dalszych informacji należy unikać stosowania tramadolu podczas znieczulenia.

Tramadol należy stosować ostrożnie u pacjentów z cukrzycą ze względu na możliwość wystąpienia hipoglikemii.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Jednoczesne stosowanie:

• Nieselektywne inhibitory oksydazy monoaminowej

Ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, nadmierna potliwość, drżenie, splątanie i śpiączka.

• Selektywne inhibitory monoaminooksydazy A

Ekstrapolacja z nieselektywnych inhibitorów monoaminooksydazy

Ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, nadmierna potliwość, drżenie, splątanie i śpiączka.

• Selektywne inhibitory monoaminooksydazy B

Objawy pobudzenia ośrodkowego wywołujące zespół serotoninowy: biegunka, tachykardia, nadmierna potliwość, drżenie, splątanie i śpiączka.

W przypadku niedawnej terapii inhibitorami monoaminooksydazy, przed rozpoczęciem leczenia tramadolem powinny upłynąć 2 tygodnie.

Jednoczesne stosowanie:

• Alkohol

Alkohol nasila uspokajające działanie opioidowych leków przeciwbólowych.

Wpływ na czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów lub korzystanie z maszyn będzie niebezpieczne.

Unikaj spożywania napojów alkoholowych i leków zawierających alkohol.

• Karbamazepina i inne induktory enzymów

Ryzyko zmniejszonej skuteczności i krótszego czasu działania z powodu zmniejszonego stężenia tramadolu w osoczu.

Jednoczesne zastosowania, które należy rozważyć:

• Tramadol może wywoływać drgawki i nasilać działanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych i innych leków (takich jak bupropion, mirtazapina, tetrahydrokannabinol), które obniżają próg przeciwdrgawkowy.

• Stosowanie tramadolu w skojarzeniu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mirtazapina, mogą powodować toksyczność serotoniny. zespół serotoninowy może być:

- spontaniczny klon

- indukowany lub oczny klonus ze stanem pobudzenia lub poceniem

- drżenie i hiperrefleksja

- hipertonia i temperatura ciała powyżej 38 ° C z indukowanym lub ocznym klonusem.

Odstawienie leków serotoninergicznych na ogół skutkuje szybką poprawą. Leczenie zależy od rodzaju i nasilenia objawów.

• Inne pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i terapie zastępcze), benzodiazepiny i barbiturany.

Zwiększone ryzyko depresji oddechowej, która może być śmiertelna w przypadku przedawkowania.

• Inne leki uspokajające ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i leki zastępcze), barbiturany, benzodiazepiny, inne leki przeciwlękowe, nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne, uspokajające leki przeciwhistaminowe, neuroleptyki, leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo, talidomid, baklofen.

Leki te mogą powodować zwiększoną depresję centralną. Wpływ na czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów lub korzystanie z maszyn będzie niebezpieczne.

• W celu zapewnienia dobrej praktyki klinicznej należy okresowo oceniać czas protrombinowy, jeśli produkt KOLIBRI jest stosowany jednocześnie z podobnymi lekami warfarynymi, ponieważ zgłaszano zwiększone wartości INR.

Inne leki znane jako inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol i erytromycyna, mogą hamować metabolizm tramadolu (N-dealkilacja) i prawdopodobnie również metabolizm aktywnego O-demetylowanego metabolitu. Nie badano znaczenia klinicznego tej interakcji.

• W ograniczonej liczbie badań, przed- i pooperacyjne podawanie ondansetronu przeciwwymiotnego, antagonisty 5-HT3, zwiększyło zapotrzebowanie na tramadol u pacjentów z bólem pooperacyjnym.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

KOLIBRI jest „ustaloną kombinacją substancji czynnych, w tym tramadolu, dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży.

• Dane dotyczące paracetamolu:

wyniki badań epidemiologicznych u ludzi nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego dla płodu paracetamolu stosowanego w zalecanych dawkach.

• Dane dotyczące tramadolu:

Tramadol nie powinien być stosowany w ciąży, ponieważ nie ma wystarczających danych, aby ustalić jego bezpieczeństwo. Tramadol podawany przed lub w trakcie porodu nie wpływa na motorykę macicy. U noworodków może zmienić częstość oddechów w sposób, który na ogół nie ma znaczenia klinicznego. Przewlekłe stosowanie w czasie ciąży może prowadzić do zespołu abstynencji noworodków.

Czas karmienia

KOLIBRI jest ustalonym połączeniem substancji czynnych, w tym tramadolu, dlatego nie należy go stosować w okresie karmienia piersią.

• Dane dotyczące paracetamolu:

paracetamol przenika do mleka matki, ale nie w ilościach istotnych klinicznie. Dostępne opublikowane dane nie prowadzą do przeciwwskazań do stosowania w okresie karmienia piersią leków zawierających paracetamol jako jedyny składnik.

• Dane dotyczące tramadolu:

tramadol i jego metabolity znajdują się w niewielkich ilościach w mleku kobiecym. Noworodek może wchłonąć około 0,1% dawki podanej matce. Tramadol nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.

Płodność

Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu sugerują brak wpływu tramadolu na płodność. Badania na zwierzętach nie wykazują wpływu tramadolu na płodność. Nie przeprowadzono badań płodności z połączeniem tramadolu z paracetamolem.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tramadol może powodować senność i zawroty głowy, które mogą nasilać się pod wpływem alkoholu lub innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy. W takim przypadku pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

04.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas badań klinicznych z tramadolem w połączeniu z paracetamolem były nudności, zawroty głowy i senność, obserwowane u ponad 10% pacjentów.

W każdej grupie częstości działania niepożądane są wymienione w porządku malejącym według ciężkości.

Patologie serca:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i kołatanie serca, tachykardia, arytmia).

Patologie naczyniowe:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i nadciśnienie, uderzenia gorąca

Zaburzenia układu nerwowego:

• Bardzo często (≥ 1/10): zawroty głowy, senność.

• Często (≥ 1/100 oraz ból głowy i drżenie.

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i mimowolne skurcze mięśni i parestezje).

• Rzadko (≥ 1/10000 i ataksja, drgawki, zaburzenia mowy, omdlenia.

Zaburzenia psychiczne:

• Często (≥ 1/100 i niepokój, nerwowość, euforia, zaburzenia snu.

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i halucynacje, koszmary senne, amnezja).

• Rzadko (≥ 1/10000 i majaczenie, narkomania).

Nadzór po wprowadzeniu do obrotu:

• Bardzo rzadkie (

Zaburzenia oka:

• Rzadko (≥ 1/10 000 i niewyraźne widzenie, zwężenie źrenic, rozszerzenie źrenic).

Zaburzenia ucha i błędnika:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i szumy uszne.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i duszność.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:

• Bardzo często (≥ 1/10): nudności.

• Często (≥ 1/100 i wymioty, zaparcia, suchość w ustach, biegunka, ból brzucha, niestrawność, wzdęcia).

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i dysfagia, smoliste stolce.

Testy diagnostyczne:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

• Częstość nieznana: hipoglikemia.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

• Często (≥ 1/100 i świąd).

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i pokrzywka).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 i albuminuria, zaburzenia oddawania moczu (dyzuria i zatrzymanie moczu).

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

• Niezbyt często (≥ 1/1000 dreszczy, ból w klatce piersiowej.

Chociaż nie zaobserwowano tego w badaniach klinicznych, nie można wykluczyć wystąpienia następujących działań niepożądanych związanych z poszczególnymi składnikami:

Tramadol

• Niedociśnienie, bradykardia, zapaść.

• Możliwość interakcji między tramadolem a warfaryną, z modyfikacją działania tego ostatniego leku, w tym wydłużeniem czasu protrombinowego, rzadko pojawiała się po wprowadzeniu do obrotu PMS.

• Rzadkie przypadki (≥ 1/10000 i skurcz oskrzeli, niewydolność oddechowa, obrzęk naczynioruchowy) i anafilaksja.

• Rzadkie przypadki (≥ 1/10000 i apetyt, osłabienie mięśni i depresja oddechowa).

• Po podaniu tramadolu mogą wystąpić działania niepożądane o charakterze psychologicznym, z osobniczą zmiennością intensywności i charakteru (w zależności od osobowości i czasu trwania terapii). Efekty te obejmują zmiany nastroju (zwykle euforia, czasami dysforia), aktywności (zwykle spadek, czasami wzrost) oraz zdolności poznawczych i czuciowych (np. w podejmowaniu decyzji, zaburzenia percepcji).

• Zaobserwowano pogorszenie astmy, chociaż nie wykazano związku przyczynowego.

• Mogą wystąpić objawy odstawienia podobne do wywoływanych przez opioidy: pobudzenie, niepokój, nerwowość, bezsenność, hiperkinezja, drżenie i objawy żołądkowo-jelitowe. Inne objawy, bardzo rzadko obserwowane po nagłym odstawieniu tramadolu, to: napady paniki, silny lęk, omamy, parestezje, szumy uszne i nietypowe objawy ze strony OUN.

Paracetamol

• Działania niepożądane występują rzadko, ale mogą wystąpić objawy nadwrażliwości, w tym wysypka skórna. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych. Istnieją doniesienia o dyskrazji krwi, w tym małopłytkowości i agranulocytozie, ale na pewno nie są one związane z paracetamolem.

• Odnotowano liczne przypadki sugerujące, że paracetamol może powodować hipoprotrombinemię, gdy jest podawany jednocześnie z podobnymi lekami warfarynymi. W innych badaniach czas protrombinowy nie uległ zmianie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.” adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Przedawkowanie

KOLIBRI jest złożonym połączeniem substancji czynnych.W przypadku przedawkowania objawy mogą obejmować oznaki i objawy toksyczności tramadolu, acetaminofenu lub obu.

• Objawy przedawkowania tramadolu:

Zasadniczo zatrucie tramadolem może powodować objawy podobne do objawów innych ośrodkowych leków przeciwbólowych (opioidów), w szczególności: zwężenie źrenic, wymioty, zapaść sercowo-naczyniowa, zaburzenia świadomości aż do śpiączki, drgawki i depresja oddechowa aż do zatrzymania oddechu.

• Objawy przedawkowania paracetamolu:

Przedawkowanie może być szczególnie niebezpieczne u dzieci. Objawy przedawkowania paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin to: bladość, nudności, wymioty, jadłowstręt, ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może wystąpić 12 do 48 godzin po spożyciu Może wystąpić zmiana metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może przejść do encefalopatii, śpiączki i śmierci Może rozwinąć się ostra niewydolność nerek z martwicą kanalików nerkowych nawet w brak ciężkiego uszkodzenia wątroby Obserwowano zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

U osób dorosłych uszkodzenie wątroby jest możliwe po przyjęciu 7,5–10 g lub więcej paracetamolu. Należy wziąć pod uwagę, że nadmierne ilości toksycznego metabolitu (zwykle wystarczająco detoksykowanego przez glutation po przyjęciu normalnych dawek paracetamolu) wiążą się nieodwracalnie z tkanką wątroby.

Leczenie w nagłych wypadkach:

• Natychmiastowy transfer do wyspecjalizowanej jednostki.

• Utrzymanie funkcji układu oddechowego i krążenia.

• Przed rozpoczęciem leczenia należy jak najszybciej pobrać próbkę krwi w celu oznaczenia stężenia paracetamolu i tramadolu w osoczu oraz wykonania testów wątrobowych.

• Testy wątrobowe należy wykonywać na początku i co 24 godziny po przedawkowaniu. Zwykle obserwuje się wzrost enzymów wątrobowych (ASAT, ALAT), który normalizuje się po jednym lub dwóch tygodniach.

• Wspomagaj opróżnianie żołądka przez wymioty (jeśli pacjent jest przytomny) za pomocą środków pobudzających lub płukania żołądka.

• Wszystkie środki wspomagające, takie jak utrzymywanie drożności dróg oddechowych i wspomaganie czynności układu krążenia, powinny być stosowane. W celu przeciwdziałania depresji oddechowej należy stosować nalokson; drgawki można kontrolować za pomocą diazepamu.

• Tramadol jest eliminowany tylko w niewielkim stopniu przez hemodializę lub hemofiltrację, więc takie procedury nie są przydatne w przypadku ostrego zatrucia KOLIBRI.

W leczeniu przypadków przedawkowania paracetamolu konieczna jest natychmiastowa interwencja.Pomimo braku istotnych wczesnych objawów, pacjent musi być pilnie przeniesiony do szpitala w celu natychmiastowej kontroli lekarskiej.Dorośli i młodzież, którzy przyjęli około 7,5 g lub więcej niż paracetamol w poprzednie 4 godziny lub dzieci, które przyjęły dawki równe lub większe niż 150 mg/kg paracetamolu, należy poddać płukaniu żołądka.Stężenie paracetamolu w osoczu należy zmierzyć 4 godziny po przedawkowaniu w celu oceny ryzyka rozwoju uszkodzenia wątroby (za pomocą nomogram przedawkowania paracetamolu). Podawanie doustne metioniny lub dożylnie N-acetylocysteina (NAC) może przynieść korzystny efekt w ciągu 48 godzin od przedawkowania.Dożylne podanie NAC jest znacznie skuteczniejsze, gdy rozpoczyna się w ciągu 8 godzin od przedawkowania.

Jednak NAC należy podawać, nawet jeśli od przedawkowania minęło więcej niż 8 godzin i kontynuować przez cały okres leczenia.Leczenie NAC należy rozpocząć natychmiast, gdy podejrzewa się przedawkowanie.Powinny być dostępne ogólne środki wspomagające.

Niezależnie od ilości przyjmowanego paracetamolu, acetylocysteinę, antidotum na paracetamol, należy podać jak najszybciej doustnie lub dożylnie, w miarę możliwości w ciągu 8 godzin od przedawkowania.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe, inne opioidy.

Kod ATC: N02AX52.

Tramadol jest opioidowym lekiem przeciwbólowym, który działa na ośrodkowy układ nerwowy. Tramadol jest czystym, nieselektywnym agonistą receptorów opioidowych µ, δ i κ o wyższym powinowactwie do receptorów mc. Inne mechanizmy przyczyniające się do jej działania przeciwbólowego to hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny i zwiększone uwalnianie serotoniny. Tramadol ma działanie przeciwkaszlowe. W przeciwieństwie do morfiny tramadol w szerokim zakresie dawek leków przeciwbólowych nie zaburza czynności układu oddechowego, nie zaburza również motoryki przewodu pokarmowego, wpływ na układ krążenia jest na ogół łagodny, a siła działania tramadolu wynosi 1/10 - 1/6 niż morfiny. .

Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu jest nieznany i może obejmować działanie ośrodkowe i obwodowe.

KOLIBRI plasuje się na drugim stopniu skali bólu WHO i musi być podawany zgodnie z zaleceniem lekarskim.

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Tramadol podaje się w postaci racemicznej. Zarówno izomery [-] i [+] tramadolu oraz jego metabolit M1 są wykrywalne we krwi. Chociaż tramadol jest szybko wchłaniany, jego wchłanianie jest wolniejsze (i jego okres półtrwania dłuższy) niż acetaminofen.

Tabletki powlekane: po jednorazowym podaniu doustnym połączenia tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) maksymalne stężenia w osoczu równe 64,33/55,5 ng/ml [(+) – tramadol/(-) – tramadol] i 4,2 mcg/ml (paracetamol ) osiągane są odpowiednio po 1,8 h [(+) - tramadol/(-) - tramadol] i 0,9 h (paracetamol) Średni okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) wynosi 5,1/4,7 h [(+) - tramadol/ (-) - tramadol] i 2,5 h (paracetamol).

Tabletki musujące: po jednorazowym podaniu doustnym połączenia tramadolu/paracetamolu w tabletkach musujących (37,5 mg/325 mg) maksymalne stężenie w osoczu równe 94,1 ng/ml racemicznego tramadolu i 4,0 mcg/ml paracetamolu jest osiągane po 1,1 h (tramadolu racemicznego) i 0,5 h (paracetamol) Średni okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) wynosi 5,7 h dla racemicznego tramadolu i 2,8 h dla paracetamolu.

Tabletki powlekane i tabletki musującePodczas badań farmakokinetycznych u zdrowych ochotników po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym produktu KOLIBRI nie obserwowano istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych w porównaniu z parametrami substancji czynnych stosowanych indywidualnie.

Wchłanianie:

Racemiczny tramadol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Średnia bezwzględna biodostępność pojedynczej dawki 100 mg wynosi około 75%. Po wielokrotnym podaniu biodostępność wzrasta i osiąga około 90%.

Po podaniu produktu KOLIBRI wchłanianie paracetamolu po podaniu doustnym jest szybkie i prawie całkowite i zachodzi głównie w jelicie cienkim. Maksymalne stężenie paracetamolu w osoczu osiągane jest w ciągu 1 godziny i jednoczesne podawanie tramadolu nie ma na nie wpływu.

Podawanie produktu KOLIBRI z pokarmem nie ma znaczącego wpływu na maksymalne stężenie w osoczu i szybkość wchłaniania tramadolu lub paracetamolu; w związku z tym KOLIBRI można podawać niezależnie od posiłków.

Dystrybucja:

Tramadol wykazuje wysokie powinowactwo do tkanek (Vα, β = 203 ± 40 l) Wiązanie z białkami osocza wynosi około 20%.

Paracetamol wydaje się być szeroko rozpowszechniony w większości tkanek, z wyjątkiem tkanki tłuszczowej. Jego pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,9 l/kg. Stosunkowo niewielka część (około 20%) paracetamolu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm:

Tramadol jest intensywnie metabolizowany po podaniu doustnym. Około 30% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, podczas gdy 60% dawki jest wydalane w postaci metabolitu.

Tramadol jest przekształcany w metabolit M1 poprzez O-demetylację (katalizowana przez enzym CYP2D6) oraz w metabolit M&SUP2 poprzez N-demetylację (katalizowana przez enzym CYP3A). M1 jest dalej metabolizowany przez N-demetylację i sprzęganie z kwasem glukuronowym. Okres półtrwania M1 w fazie eliminacji wynosi 7 godzin Metabolit M1 ma działanie przeciwbólowe i jest silniejszy niż cząsteczka macierzysta Stężenie M1 w osoczu jest znacznie mniejsze niż tramadolu i jest mało prawdopodobne, aby działanie kliniczne zmieniło się po podaniu. .

Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie poprzez 2 główne szlaki metabolizmu wątrobowego: glukuronidację i siarkę. Druga droga jest szybko nasycona dawkami wyższymi niż terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) jest metabolizowana przez cytochrom P 450 do aktywnego związku pośredniego (N-acetylobenzochinonoimina), który w normalnych warunkach użytkowania jest szybko odtruwany ze zredukowanego glutationu i wydalany z moczem sprzężonym ze zbiornikiem i kwasem , merkapturyczny. Jednak w przypadku masowego przedawkowania ilość tego metabolitu wzrasta.

Eliminacja:

Tramadol i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Okres półtrwania paracetamolu u dorosłych wynosi około 2-3 godzin. Okres półtrwania jest krótszy u dzieci i nieco dłuższy u noworodków i pacjentów z marskością wątroby Paracetamol jest eliminowany głównie przez tworzenie pochodnych glukuro- i sulfo-sprzęganych w zależności od dawki Mniej niż 9% paracetamolu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. w przypadku niewydolności nerek okres półtrwania obu składników jest wydłużony.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie przeprowadzono badań przedklinicznych z preparatem złożonym (tramadol i paracetamol) w celu oceny jego działania rakotwórczego, mutagennego lub wpływu na płodność.

Nie zaobserwowano działania teratogennego przypisywanego temu lekowi u potomstwa szczurów, którym podawano doustnie kombinację tramadolu z paracetamolem.

Wykazano, że skojarzenie tramadol/paracetamol ma działanie embriotoksyczne i toksyczne dla płodu u szczurów w dawkach toksycznych dla matek (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 razy więcej niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi. Przy tej dawce nie wykazano działania teratogennego. Toksyczność dla zarodka i płodu determinuje zmniejszenie masy samego płodu i wzrost liczby nadliczbowych żeber.Niższe dawki, które mogą powodować mniej dotkliwy efekt toksyczny u matki (10/87 i 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nie powodował toksycznego wpływu na zarodek lub płód.

Wyniki standardowych badań mutagenności nie wykazały potencjalnego ryzyka genotoksycznego tramadolu u ludzi.

Wyniki badań rakotwórczości nie wskazują na potencjalne ryzyko tramadolu u ludzi.

Badania na zwierzętach z bardzo dużymi dawkami tramadolu wykazały wpływ na rozwój narządów, kostnienie i śmiertelność noworodków, związany z toksycznością matczyną. Nie ma wpływu na płodność i rozwój noworodków. Tramadol przenika przez barierę łożyskową. Płodność. u samców i samic nie przeszedł żadnego zmiana.

Liczne badania wykazały, że paracetamol w dawkach terapeutycznych (nietoksycznych) nie stanowi zagrożenia genotoksycznego.

Długotrwałe badania na szczurach i myszach wykazały, że nie ma istotnego działania rakotwórczego paracetamolu w dawkach niehepatotoksycznych.

Badania na zwierzętach i rozległe doświadczenie kliniczne pokazują, że nie ma dowodów na toksyczny wpływ na reprodukcję.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

KOLIBRI tabletki powlekane: Sproszkowana celuloza, wstępnie żelatynizowana skrobia, sól sodowa karboksymetyloskrobi, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu. Otoczka: Żółcień Opadry YS-1-6382 G [hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), makrogol 400, żółty tlenek żelaza (E172), polisorbat 80], wosk Carnauba.

KOLIBRI tabletki musująceSodu wodorowęglan Makrogol 6000 Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Aromat pomarańczowy Acesulfam potasowy Sodu sacharyna Żółcień pomarańczowa E110

06.2 Niekompatybilność

Nieistotne.

06.3 Okres ważności

KOLIBRI tabletki powlekane 3 lata.

KOLIBRI tabletki musujące w blistrach 2 lata.

KOLIBRI tabletki musujące w tubie 2 lata; Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 1 rok.

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Tabletki powlekane KOLIBRI: brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.

KOLIBRI tabletki musujące w blistrach: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

KOLIBRI tabletki musujące w tubie: przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

KOLIBRI tabletki powlekane Opakowania po 10, 16, 20, 30, 60 tabletek.

Blistry Papier / PET / Aluminium - PVC.

KOLIBRI tabletki musujące Opakowania po 10, 20, 30, 40 tabletek w blistrach aluminiowych, pokrytych zewnętrznie politereftalanem etylenu i od wewnątrz polietylenem.

KOLIBRI tabletki musujące Opakowania po 10, 20, 30, 40 tabletek w tubie polipropylenowej ze środkiem osuszającym.