Składniki aktywne: Remifentanyl
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Dlaczego stosuje się Remifentanil - lek generyczny? Po co to jest?
Remifentanyl należy do grupy środków do znieczulenia ogólnego zwanych opioidami. Remifentanyl stosuje się jako środek znieczulający przed zabiegiem chirurgicznym, aby utrzymać sen i zapobiegać bólowi podczas operacji.Jeśli pacjent ma 18 lat lub więcej, jest również stosowany w celu zapobiegania bólowi podczas zabiegu chirurgicznego i leczenia na oddziale intensywnej terapii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Remifentanil - Lek generyczny
NIE PRZYJMOWAĆ leku Remifentanil Teva
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na remifentanyl lub inne podobne leki lub którykolwiek z pozostałych składników leku Remifentanil Teva
- jako zastrzyk w kręgosłup
- jako jedyny środek znieczulający
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Remifentanil - Lek generyczny
Zachować szczególną ostrożność stosując Remifentanil Teva
- Osoby w podeszłym wieku, osłabione lub z hipowolemią (jeśli są odwodnione lub straciły dużo krwi), podczas stosowania remifentanylu mogą być bardziej podatne na działania niepożądane, które mogą wpływać na serce.
- Jeśli masz problemy z płucami lub poważne problemy z wątrobą, możesz być nieco bardziej wrażliwy na trudności w oddychaniu, które może powodować remifentanyl.
- Jeśli spodziewasz się, że będziesz odczuwać ból po zabiegu chirurgicznym, przed przerwaniem leczenia remifentanylem otrzymasz inną formę środka przeciwbólowego, która zostanie wybrana specjalnie dla Ciebie, biorąc pod uwagę zabieg chirurgiczny i poziom opieki pooperacyjnej, jaką otrzymasz. Jeśli pacjent otrzyma inny lek opioidowy, lekarz rozważy dodatkowo ryzyko wystąpienia trudności w oddychaniu.Po przebudzeniu się po operacji mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, pobudzenie, szybkie bicie serca i (lub) zawroty głowy. W takim przypadku należy natychmiast poinformować lekarza.
- Na sali operacyjnej lekarz może wprowadzić rurkę do tchawicy, aby zapewnić, że drogi oddechowe pozostaną czyste. Będzie dokładnie monitorowany i nie będzie odczuwał żadnych zakłóceń z tuby.
Poinformuj lekarza, jeśli czujesz:
ciężka sztywność mięśni po podaniu tego leku po raz pierwszy (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane).
Remifentanyl może uzależniać.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Remifentanilu - Lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub anestezjologowi, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki ziołowe i leki wydawane bez recepty, ponieważ mogą one wpływać na sposób działania remifentanylu w organizmie i powodować działania niepożądane.
Należy poinformować lekarza lub anestezjologa, jeśli pacjent przyjmuje (lub zamierza przyjmować) inne leki, takie jak:
- leki stosowane w chorobach serca, takie jak beta-adrenolityki (w tym atenolol, metoprolol i bisoprolol), ponieważ mogą nasilać działania niepożądane remifentanylu, wpływające na serce (w tym niskie ciśnienie krwi i spowolnienie akcji serca)
- leki blokujące kanały wapniowe (w tym amlodypina, diltiazem i nifedypina), ponieważ mogą nasilać działania niepożądane remifentanylu na serce (w tym niskie ciśnienie krwi i spowolnienie akcji serca)
- Wziewne lub dożylne środki znieczulające i benzodiazepiny (np. diazepam): lekarz lub farmaceuta dostosuje dawkę tych leków, jeśli pacjent otrzymuje Remifentanil Teva.
Przyjmowanie leku Remifentanil Teva z jedzeniem i piciem
Po otrzymaniu leku Remifentanil Teva nie należy spożywać alkoholu do czasu całkowitego wyzdrowienia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Remifentanyl nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że zostanie to uznane za bezwzględnie konieczne. Zaleca się przerwanie karmienia piersią na 24 godziny po podaniu produktu Remifentanil Teva.
Należy poinformować lekarza lub anestezjologa o ciąży, podejrzeniu ciąży lub karmieniu piersią.
Remifentanyl nie jest zalecany podczas porodu lub cesarskiego cięcia.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
- Prowadzenie i używanie maszyn
Lek ten może powodować problemy z koncentracją, koordynacją, ruchem i czujnością. W przypadku wypisania ze szpitala w tym samym dniu co operacja, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Prowadzenie samochodu krótko po zabiegu może być niebezpieczne, dlatego zaleca się, aby po powrocie do domu towarzyszyła Ci osoba.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Remifentanil Teva
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Remifentanil - Lek generyczny: Dawkowanie
Remifentanil Teva będzie podawany wyłącznie w placówce, w której przeszkolony personel medyczny może monitorować czynność serca i oddech.
Lek ten zostanie podany przez lekarza lub anestezjologa, więc jest mało prawdopodobne, że otrzymasz niewłaściwą dawkę. Sposób podawania tego leku i podawane dawki będą się różnić w zależności od pacjenta i zostaną ustalone przez lekarza lub anestezjologa, w zależności od rodzaju planowanego zabiegu chirurgicznego i czasu snu.
- Remifentanil będzie podawany we wstrzyknięciu/infuzji, oddzielnie od innych leków.
- Remifentanyl będzie podawany w pojedynczym wstrzyknięciu lub w postaci powolnej ciągłej infuzji dożylnej.
- Remifentanyl nie powinien być podawany we wstrzyknięciu do kręgosłupa.
- Remifentanyl należy podawać wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami ułatwiającymi zasypianie.
Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów
U pacjentów otyłych lub ciężko chorych dawka początkowa zostanie odpowiednio zmniejszona i zwiększona w zależności od odpowiedzi. Nie ma konieczności zmniejszenia dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek oraz u pacjentów poddawanych zabiegom neurochirurgicznym.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Remifentanil - lek generyczny
Ponieważ lekarz lub anestezjolog będzie ściśle monitorował stan pacjenta podczas zabiegu, podanie zbyt dużej dawki leku Remifentanil Teva jest mało prawdopodobne. Jeśli pacjent otrzyma zbyt dużą dawkę leku Remifentanil Teva, lekarz przerwie leczenie i wyleczy objawy.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki Uboczne Jakie są skutki uboczne Remifentanilu - Lek generyczny
Jak każdy lek, Remifentanil Teva może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Możesz odczuwać sztywność mięśni, gdy po raz pierwszy otrzymujesz remifentanyl w celu uśpienia. Jeśli sztywność stanie się ciężka, lekarz przepisze lek rozluźniający mięśnie. Jeśli odczuwasz sztywność mięśni podczas stosowania remifentanylu jako środka przeciwbólowego, lekarz zmniejszy dawkę lub przerwie podawanie. Sztywność mięśni ustąpi w ciągu kilku minut po odstawieniu remifentanylu.
Następujące działania niepożądane zgłaszano ze wskazaną przybliżoną częstotliwością:
Częstotliwość:
- Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
- Rzadko (dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000)
- Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Należy natychmiast poinformować pielęgniarkę lub lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
Bardzo częste:
- Sztywność mięśni
- Omdlenia lub zawroty głowy (możliwe objawy niskiego ciśnienia krwi)
- Nudności i/lub wymioty
Pospolity:
- Niezwykle wolne tętno
- Spowolnienie lub zatrzymanie oddychania
- Swędzący
- Drżenie (po zabiegu)
- Zawroty głowy lub uczucie „zaczerwienienia” po zabiegu (możliwe objawy wysokiego ciśnienia krwi)
Niezwykły:
- Zaparcie
- Ból (po zabiegu)
- Uczucie pobudzenia lub splątania, niebieskawy kolor skóry i (lub) duszność (prawdopodobnie wskazujące na brak tlenu docierającego do tkanek)
Rzadki:
- Brak / zatrzymanie bicia serca
- Senność (po zabiegu)
- U pacjentów przyjmujących remifentanyl i jeden lub więcej środków znieczulających obserwowano reakcje alergiczne, takie jak duszność, wysypka na całym ciele, nagły świszczący oddech lub obrzęk twarzy/języka.
Częstość nieznana:
- Zależność
Przed wypisaniem z oddziału intensywnej terapii lekarz upewni się, że jesteś w pełni przytomny i nie występują u Ciebie żadne pooperacyjne skutki uboczne, takie jak trudności w oddychaniu, nietypowe bicie serca i/lub zawroty głowy. Jeśli wystąpią te działania niepożądane, lekarz odpowiednio je potraktuje.
Jeśli którekolwiek z działań niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku Remifentanil Teva po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce i pudełku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Warunki zachowania
Przed otwarciem: Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Po rekonstytucji/rozcieńczeniu: Produkt można przechowywać przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Produkt należy jednak zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za okres i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Czas przechowywania rozcieńczonego produktu zwykle nie przekracza 24 godzin w temperaturze 2-8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie odbyło się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. Lekarz upewni się, że lek jest przechowywany we właściwych warunkach przechowywania.
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Remifentanil Teva nie będzie stosowany, jeśli lekarz zauważy widoczne oznaki zepsucia.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Remifentanil Teva
Substancją czynną jest remifentanyl. Jedna fiolka zawiera 1 mg 2 mg 5 mg remifentanylu.
Zaróbki to:
- glicyna (E640)
- kwas solny (E507)
- wodorotlenek sodu (E524)
Jak wygląda lek Remifentanil Teva i co zawiera opakowanie
Remifentanil Teva 1 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji jest zwartym proszkiem o barwie białej do białawej lub żółtawej, umieszczonym w bezbarwnej szklanej fiolce zamkniętej gumowym korkiem i białą kapsułką. Jest dostępny w opakowaniach po 1 i 5 fiolek.
Remifentanil Teva 2 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji jest zwartym proszkiem o barwie od białej do białawej lub żółtawej, umieszczonym w bezbarwnej szklanej fiolce zamkniętej gumowym korkiem i szarej kapsułce. Jest dostępny w opakowaniach po 1 i 5 fiolek.
Remifentanil Teva 5 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji jest zwartym proszkiem o barwie białej do białawej lub żółtawej, umieszczonym w bezbarwnej szklanej fiolce zamkniętej gumowym korkiem i niebieską kapsułką. Jest dostępny w opakowaniach po 1 i 5 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego i pracowników służby zdrowia
Niezgodność
Produktu Remifentanil Teva nie wolno mieszać z płynem Ringera z dodatkiem mleczanu do wstrzykiwań lub roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań. Remifentanil Teva nie wolno mieszać z propofolem w tym samym zmieszanym roztworze do podawania dożylnego. Remifentanil Teva jest zgodny z propofolem po podaniu do cewnika do infuzji dożylnej.
Nie zaleca się podawania produktu Remifentanil Teva w tej samej linii dożylnej co krew/surowica/osocze, ponieważ niespecyficzna esteraza w produktach krwiopochodnych może powodować hydrolizę remifentanylu do jego nieaktywnego metabolitu.
Remifentanil Teva nie wolno mieszać z innymi środkami terapeutycznymi przed podaniem.
Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i postępowania
Rekonstytucja:
Remifentanil Teva należy przygotować do podania dożylnego poprzez dodanie odpowiedniej objętości (jak pokazano w poniższej tabeli) jednego z wymienionych poniżej rozcieńczalników, aby otrzymać odtworzony roztwór o stężeniu około 1 mg/ml remifentanylu.
Wstrząsaj aż do całkowitego rozpuszczenia. Odtworzony roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny i wolny od widocznych cząstek.
Dalsze rozcieńczanie:
Po rekonstytucji produktu Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nie należy podawać bez dalszego rozcieńczenia w stężeniach od 20 do 250 μg/ml (50 μg/ml to zalecane rozcieńczenie dla dorosłych i 20–25 μg/ml dla dzieci przez 1 rok). w wieku i starszym) jednym z roztworów dożylnych wymienionych poniżej.
W przypadku infuzji kontrolowanej docelowo (TCI) zalecane rozcieńczenie preparatu Remifentanil Teva wynosi 20-50 μg/ml.
Rozcieńczenie zależy od możliwości technicznych urządzenia infuzyjnego i wymagań pacjenta.
Do rozcieńczenia należy użyć jednego z następujących roztworów:
- Woda do wstrzykiwań
- Glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań
- Roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań i roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
- Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
- Roztwór chlorku sodu 4,5 mg/ml (0,45%) do wstrzykiwań.
Po podaniu do działającego cewnika dożylnego można stosować następujące płyny dożylne:
- Ringer z mleczanami do wstrzykiwań
- Roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań
Remifentanil Teva jest zgodny z propofolem po podaniu do działającego cewnika dożylnego.
Nie należy stosować żadnych innych rozcieńczalników. Przed podaniem roztwór należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek stałych. Roztwór należy stosować, jeśli jest przejrzysty i wolny od cząstek.
Wlewy dożylne remifentanylu najlepiej przygotować w momencie podania. Zawartość fiolki jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
W celu zapoznania się z tabelami dotyczącymi szybkości wlewu Remifentanil Teva w przypadku wlewu kontrolowanego ręcznie oraz tabelami przedstawiającymi równoważne TCI stężenie remifentanylu we krwi dla różnych szybkości wlewu kontrolowanego ręcznie w stanie stacjonarnym (stan stacjonarny), należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) produktu Remifentanil Teva .
Informacje o konserwacji
Patrz punkt 5 „Jak przechowywać lek Remifentanil Teva”.
Po pierwszym otwarciu
Wykazano stabilność fizykochemiczną podczas stosowania przez 24 godziny w temperaturze 25°C po wstępnej rekonstytucji w:
- Woda do wstrzykiwań
- Glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań
- Roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań i roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
- Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
- Roztwór chlorku sodu 4,5 mg/ml (0,45%) do wstrzykiwań
- Ringer z mleczanami do wstrzykiwań
- Roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań
Wykazano chemiczno-fizyczną stabilność podczas stosowania przez 24 godziny w temperaturze 25°C po dalszym rozcieńczeniu:
- Woda do wstrzykiwań
- Glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań
- Roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań i roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
- Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
- Roztwór chlorku sodu 4,5 mg/ml (0,45%) do wstrzykiwań.
Wykazano chemiczno-fizyczną stabilność podczas stosowania przez 8 godzin w temperaturze 25°C po dalszym rozcieńczeniu:
- Ringer z mleczanami do wstrzykiwań
- Roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinno to być dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2-8 °C, chyba że roztwór zostanie rozpuszczony/rozcieńczony w warunkach kontroli aseptycznej i walidacji.
Wszelkie niewykorzystane pozostałości należy wyrzucić.
Sposób podawania
Remifentanil Teva jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego i nie wolno go podawać we wstrzyknięciu zewnątrzoponowym ani dooponowym.
Nie wolno podawać produktu Remifentanil Teva bez dalszego rozcieńczenia po rekonstytucji liofilizowanego proszku.
Ciągłe wlewy remifentanylu należy podawać przez skalibrowane urządzenie do infuzji do szybko płynącej linii dożylnej lub przez dedykowaną linię dożylną. Linia infuzyjna powinna być podłączona lub umieszczona blisko kaniuli żylnej, aby zminimalizować potencjalną przestrzeń martwą.
Należy zachować ostrożność, aby uniknąć zatkania lub oderwania linii infuzyjnych oraz odpowiednio wyczyścić linie, aby usunąć pozostałości remifentanylu po użyciu. System linii dożylnej/infuzyjnej należy usunąć po jego zakończeniu, aby uniknąć przypadkowego podania.
Remifentanyl można podawać we wlewie kontrolowanym celowo (TCI), przy użyciu zatwierdzonego urządzenia do infuzji, które zawiera model farmakokinetyczny Minto z kowariancją wieku i beztłuszczowej masy ciała (LBM).
Szczegółowe wytyczne dotyczące ręcznego i kontrolowanego wlewu infuzyjnego znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) Remifentanil Teva. Informacje i dawkowanie dotyczące indukcji, podtrzymania i zaprzestania podawania Remifentanil Teva można znaleźć u dorosłych, dzieci i pacjentów, którzy wymagają szczególnej ostrożności , takich jak osoby starsze, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, choroby serca i pacjenci na OIT.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
REMIFENTANIL TEVA W PROSZKU DO SPORZĄDZANIA KONCENTRATU ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ LUB DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera chlorowodorek remifentanylu w ilości odpowiadającej 1 mg remifentanylu.
Jedna fiolka zawiera chlorowodorek remifentanylu w ilości odpowiadającej 2 mg remifentanylu.
Jedna fiolka zawiera chlorowodorek remifentanylu w ilości odpowiadającej 5 mg remifentanylu.
Po rekonstytucji zgodnie z instrukcją, każdy ml Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 1 mg remifentanylu.
Substancje pomocnicze:
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Każda fiolka 1 mg proszku do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 0-0,054 mmol (1,23 mg) sodu.
Każda fiolka 2 mg proszku do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 0-0,054 mmol (1,23 mg) sodu.
Każda fiolka 5 mg proszku do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 0-0,064 mmol (1,47 mg) sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
Zwarty, biały lub prawie biały lub żółtawy proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Remifentanil Teva jest wskazany jako środek przeciwbólowy do stosowania podczas indukcji i (lub) podtrzymania znieczulenia ogólnego.
Remifentanil Teva jest wskazany do indukcji znieczulenia u pacjentów w wieku 18 lat i starszych przebywających na OIOM-ie poddawanych wentylacji mechanicznej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Remifentanyl należy podawać wyłącznie w placówce w pełni wyposażonej do monitorowania i wspomagania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego oraz przez personel specjalnie przeszkolony w zakresie stosowania leków znieczulających oraz identyfikacji i postępowania w przypadku zdarzeń niepożądanych spodziewanych po silnych opioidach, w tym resuscytacji. sercowy. Szkolenie personelu powinno obejmować umiejętność przywrócenia i utrzymania dróg oddechowych pacjenta i wspomaganej wentylacji.
Ciągłe wlewy remifentanylu należy podawać za pomocą skalibrowanego urządzenia infuzyjnego do szybko przepływającej linii dożylnej lub przez specjalną linię dożylną. Ta linia infuzyjna powinna być podłączona lub umieszczona blisko kaniuli żylnej, aby zminimalizować potencjalną przestrzeń martwą (dalsze informacje znajdują się w punkcie 6.6, a tabele z przykładami szybkości infuzji w zależności od masy ciała znajdują się w punkcie 4.2.5). potrzeb anestezjologicznych pacjenta).
Należy zachować ostrożność, aby uniknąć zatkania lub odklejenia się linii infuzyjnych oraz odpowiednio je wyczyścić, aby usunąć pozostałości remifentanylu po użyciu (patrz punkt 4.4). System linii dożylnej/infuzyjnej należy usunąć po jego zakończeniu, aby uniknąć przypadkowego podania.
Remifentanyl można podawać we wlewie kontrolowanym celowo (TCI), przy użyciu zatwierdzonego urządzenia do infuzji, wykorzystującego model farmakokinetyczny Minto z kowariancją wieku i beztłuszczowej masy ciała (beztłuszczowej masy ciała - LBM).
Remifentanil Teva jest wskazany wyłącznie do podawania dożylnego i nie wolno go podawać we wstrzyknięciu zewnątrzoponowym lub dooponowym (patrz punkt 4.3).
Roztwór
Nie wolno podawać produktu Remifentanil Teva bez dalszego rozcieńczenia po rekonstytucji liofilizowanego proszku.Patrz punkt 6.3 dotyczący warunków przechowywania oraz punkt 6.6 zawierający zalecane rozcieńczalniki i instrukcje dotyczące rekonstytucji/rozcieńczenia produktu przed podaniem.
Ogólne znieczulenie
Podawanie remifentanylu należy dostosować do odpowiedzi pacjenta.
Dorośli ludzie
Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję (MCI)
Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania u dorosłych
Remifentanyl należy podawać przez co najmniej 30 sekund, jeśli indukcja następuje w bolusie.
Remifentanyl stosowany w dawkach zalecanych powyżej znacznie zmniejsza ilość leku nasennego niezbędną do utrzymania znieczulenia, dlatego też izofluran i propofol należy podawać w dawkach zalecanych powyżej, aby uniknąć nasilenia działania hemodynamicznego (niedociśnienie i bradykardia) remifentanyl.
Brak danych dotyczących zalecanego dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania remifentanylu z innymi lekami nasennymi, innymi niż wymienione w tabeli.
Indukcja znieczulenia
W celu indukcji znieczulenia remifentanyl należy podawać ze środkiem nasennym, takim jak propofol, tiopental lub izofluran. Podawanie remifentanylu po zastosowaniu środka nasennego zmniejsza częstość występowania sztywności mięśni.Remifentanyl można podawać we wlewie z szybkością od 0,5 do 1 µg/kg/min, z lub bez początkowego wstrzyknięcia 1 µg/kg w ciągu co najmniej 30 sekund . Wstrzyknięcie w bolusie nie jest wymagane, jeśli intubacja dotchawicza ma być wykonana 8–10 minut po rozpoczęciu wlewu remifentanylu.
Podtrzymanie znieczulenia u wentylowanych pacjentów
Po intubacji dotchawiczej szybkość wlewu remifentanylu należy zmniejszyć zgodnie z zastosowaną techniką znieczulenia, jak wskazano w powyższej tabeli.Ze względu na szybki początek i krótki czas działania remifentanylu, szybkość podawania podczas znieczulenia można dostosować w górę o przyrosty od 25 do 100% lub w dół o od 25 do 50%, co 2-5 minut w celu uzyskania pożądanego poziomu odpowiedzi receptorów mc-opioidowych. Po lekkim znieczuleniu, uzupełniające wstrzyknięcia bolusowe mogą być podawane powoli co 2-5 minut.
Znieczulenie u spontanicznie oddychających znieczulonych pacjentów z czystymi drogami oddechowymi (np. znieczulenie maską krtaniową)
Depresja oddechowa może wystąpić u spontanicznie oddychających znieczulonych pacjentów z czystymi drogami oddechowymi. Dlatego należy zwrócić uwagę na skutki oddechowe, które mogą być związane ze sztywnością mięśni. Szczególną uwagę należy zwrócić na dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta i może być wymagana wentylacja wspomagana.Dostępny musi być odpowiedni sprzęt do monitorowania pacjentów otrzymujących remifentanyl.Konieczne jest, aby pomieszczenia te były w pełni wyposażone do leczenia wszystkich stopni depresji oddechowej (intubacji). powinien być dostępny sprzęt) i (lub) sztywność mięśni (w celu uzyskania dalszych informacji, patrz punkt 4.4) Zalecana początkowa szybkość infuzji w przypadku dodatkowego znieczulenia u znieczulonych, oddychających spontanicznie pacjentów wynosi 0,04 mcg/kg/min, ze zwiększaniem dawki do osiągnięcia efektu. Przebadano zakres szybkości infuzji od 0,025 do 0,1 mcg/kg/min Wstrzyknięcia w bolusie nie są wskazane u znieczulonych pacjentów oddychających spontanicznie.
Remifentanyl nie powinien być stosowany jako lek przeciwbólowy w zabiegach, w których pacjenci pozostają przytomni lub nie otrzymują wspomagania wentylacji podczas zabiegu.
Jednoczesne leki
Remifentanyl zmniejsza ilości lub dawki wziewnych środków znieczulających, nasennych i benzodiazepin wymaganych do znieczulenia (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie remifentanylu pozwoliło na zmniejszenie dawek do 75% następujących środków znieczulających: izofluranu, tiopentalu, propofolu, temazepamu.
Wytyczne dotyczące przerwania leczenia w bezpośrednim okresie pooperacyjnym
Po zaprzestaniu dawkowania, ze względu na szybkie ustanie działania remifentanylu, w ciągu 5-10 minut nie będzie resztkowej aktywności opioidowej. W przypadku pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, o których wiadomo, że na ogół powoduje ból pooperacyjny, leki przeciwbólowe należy podać przed przerwaniem podawania remifentanylu.Należy zapewnić wystarczająco dużo czasu, aby dłużej działający środek przeciwbólowy osiągnął swoje maksymalne działanie. Wybór środka przeciwbólowego powinien być dostosowany do zabiegu operacyjnego pacjenta i poziomu opieki pooperacyjnej.
W przypadku, gdy dłużej działający lek przeciwbólowy nie osiągnął odpowiedniego efektu przed zakończeniem zabiegu, można kontynuować leczenie remifentanylem w celu utrzymania działania przeciwbólowego w bezpośrednim okresie pooperacyjnym, aż do jego osiągnięcia. .
Jeśli podawanie remifentanylu jest kontynuowane po zabiegu chirurgicznym, należy go podawać wyłącznie w placówce w pełni wyposażonej do monitorowania i wspomagania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego, pod ścisłym nadzorem personelu specjalnie wykwalifikowanego do rozpoznawania i leczenia skutków oddechowych silnych opioidów. . Ponadto zaleca się uważne monitorowanie pooperacyjne pacjentów pod kątem bólu, niedociśnienia i bradykardii.
Dalsze informacje dotyczące podawania pacjentom z mechanicznie wentylowanym oddziałem intensywnej terapii znajdują się w punkcie 4.2.3.
U pacjentów oddychających spontanicznie początkową szybkość infuzji remifentanylu można zmniejszyć do 0,1 µg/kg/min, a następnie zwiększać lub zmniejszać co 5 minut ze zmianami o 0,025 µg/kg/min, aby zrównoważyć poziom analgezji w zależności od stopnia nasilenia depresji oddechowej.
U pacjentów oddychających spontanicznie przeciwwskazane są dawki bolusowe do znieczulenia w okresie pooperacyjnym.
Podawanie przez infuzję z kontrolą celu (TCI)
Indukcja i podtrzymanie znieczulenia u wentylowanych pacjentów
TCI remifentanyl należy stosować w skojarzeniu z dożylnym lub wziewnym środkiem nasennym podczas indukcji i podtrzymania znieczulenia u wentylowanych dorosłych pacjentów (patrz Tabela 1 powyżej, dotycząca ręcznie kontrolowanej infuzji). można ogólnie osiągnąć przy docelowych stężeniach remifentanylu we krwi w zakresie od 3 do 8 ng/ml. Remifentanyl należy dostosowywać w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta. W przypadku szczególnie bolesnego zabiegu chirurgicznego może być wymagane docelowe stężenie we krwi do 15 ng/ml.
W dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środka nasennego wymaganego do podtrzymania znieczulenia, dlatego izofluran i propofol należy podawać zgodnie z powyższymi zaleceniami, aby uniknąć nasilenia działania hemodynamicznego (niedociśnienie i bradykardia) remifentanylu (patrz w poprzedniej tabeli 1 dla ręcznego wlewu kontrolnego).
Poniższa tabela przedstawia równoważne stężenie remifentanylu we krwi uzyskane metodą TCI dla kilku ręcznie kontrolowanych szybkości infuzji w stanie stacjonarnym:
Tabela 2. Stężenia remifentanylu we krwi (nanogramy/ml) oszacowane przy użyciu modelu farmakokinetycznego Minto u 40-letniego mężczyzny o masie ciała 70 kg i 170 cm wzrostu przy różnych ręcznie kontrolowanych szybkościach infuzji (mcg/kg/min) w stanie stacjonarnym.
Ponieważ istnieją niewystarczające dane, nie zaleca się podawania remifentanylu w TCI w znieczuleniu spontanicznym.
Wytyczne dotyczące przerwania/kontynuacji podawania w bezpośrednim okresie pooperacyjnym
Pod koniec zabiegu chirurgicznego, gdy wlew TCI zostanie zatrzymany lub stężenie docelowe zostanie zmniejszone, oddychanie spontaniczne prawdopodobnie powróci do obliczonych stężeń remifentanylu w zakresie 1-2 ng/ml. Podobnie jak w przypadku wlewu kontrolowanego ręcznie, pooperacyjną analgezję należy ustalić przed zakończeniem zabiegu za pomocą dłużej działających leków przeciwbólowych (patrz także Wytyczne dotyczące przerwania/kontynuacji w bezpośrednim okresie pooperacyjnym w poprzednim akapicie dotyczącym „Ręczna infuzja kontrolna).
Ponieważ istnieją niewystarczające dane, nie zaleca się podawania remifentanylu przez TCI w leczeniu pooperacyjnej analgezji.
Pacjenci pediatryczni (w wieku od 1 do 12 lat)
Nie badano równoczesnego podawania remifentanylu z innymi środkami do indukcji znieczulenia.
Nie zaleca się stosowania remifentanylu do indukcji znieczulenia metodą TCI u pacjentów w wieku od 1 do 12 lat, ponieważ brak jest danych dla tej populacji pacjentów.
Podtrzymanie znieczulenia
W celu podtrzymania znieczulenia zaleca się następujące dawki remifentanylu (patrz tabela 3):
Tabela 3: Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci (w wieku od 1 do 12 lat)
* podawany jednocześnie z tlenkiem azotu/tlenem w stosunku 2:1.
Remifentanyl po wstrzyknięciu w bolusie należy podawać przez co najmniej 30 sekund. Zabieg chirurgiczny należy rozpocząć nie wcześniej niż po 5 minutach od rozpoczęcia wlewu remifentanylu, jeśli dawka bolusu nie została podana w tym samym czasie.W przypadku podawania samego tlenku azotu (70%), szybkości wlewu remifentanylu w celu utrzymania znieczulenie powinno wynosić od 0,4 do 3 mcg/kg/min. Dane uzyskane od dorosłych pacjentów sugerują, że 0,4 mcg/kg/min może stanowić odpowiednią dawkę początkową, chociaż brakuje szczegółowych badań.
Pacjentów pediatrycznych należy monitorować, a dawkę dostosowywać do punktu analgezji odpowiedniego do zabiegu chirurgicznego.
Jednoczesne leki
W dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środka nasennego potrzebnego do utrzymania znieczulenia, dlatego izofluran, halotan i sewofluran należy podawać w zalecanych powyżej dawkach, aby uniknąć nasilenia działania hemodynamicznego (niedociśnienie i bradykardia) remifentanylu. Brak dostępnych danych pozwalających na sformułowanie zaleceń dotyczących dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania remifentanylu i innych leków nasennych (patrz w poprzednim punkcie: Podawanie za pomocą ręcznie kontrolowanej infuzji (MCI), jednoczesne leki).
Wytyczne postępowania z pacjentem w bezpośrednim okresie pooperacyjnym / Wprowadzenie alternatywnej analgezji przed odstawieniem remifentanylu.
Ze względu na szybki zanik działania remifentanylu, w ciągu 5-10 minut po jego odstawieniu nie będzie resztkowej aktywności. należy pozwolić, aby dłużej działający środek przeciwbólowy osiągnął efekt terapeutyczny. Wybór leku(ów), dawki i czasu podania musi być zaplanowany z wyprzedzeniem i dostosowany do potrzeb indywidualnego pacjenta, tak aby był odpowiedni dla operacji pacjenta i oczekiwanego poziomu opieki pooperacyjnej (patrz pkt. 4.4).
Niemowlęta i dzieci (poniżej 1 roku życia)
Profil farmakokinetyczny remifentanylu u noworodków/niemowląt (w wieku poniżej 1 roku, patrz punkt 5.1) jest porównywalny z profilem obserwowanym u dorosłych po korekcie różnic masy ciała (patrz punkt 5.2). Jednak ze względu na brak wystarczających danych klinicznych podawanie remifentanylu nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.
Stosowanie w całkowitym znieczuleniu dożylnym (TIVA): Doświadczenie z badań klinicznych dotyczących wykonywania znieczulenia TIVA z użyciem remifentanylu u niemowląt jest ograniczone (patrz punkt 5.1).Jednak dane kliniczne są niewystarczające i nie można ich przedstawić. Brak zaleceń dotyczących dawkowania.
Specjalne grupy pacjentów
Zalecenia dotyczące dawkowania w szczególnych grupach pacjentów (pacjenci w podeszłym wieku i otyli, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, pacjenci poddawani neurochirurgii oraz pacjenci ASA III/IV) patrz punkt 4.2.4.
Kardiochirurgia
Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję
Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym, patrz tabela 4 poniżej:
Tabela 4: Wytyczne dotyczące dawkowania w znieczuleniu w kardiochirurgii
Okres indukcji znieczulenia
Po podaniu środka nasennego w celu uzyskania utraty przytomności, remifentanyl należy podawać z początkową szybkością infuzji 1 µg/kg/min. U pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym nie zaleca się stosowania wstrzyknięć remifentanylu w bolusie podczas indukcji znieczulenia.Intubację dotchawiczą należy wykonać dopiero po upływie co najmniej 5 minut od rozpoczęcia wlewu.
Utrzymanie okresu znieczulenia
Po intubacji dotchawiczej szybkość wlewu remifentanylu należy dostosować do potrzeb pacjenta.W razie potrzeby można również podać dodatkowe dawki w bolusie. W przypadku pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci poddawani zabiegom zastawkowym lub pacjenci z zaburzeniami czynności lewej komory, należy podać maksymalny bolus. należy podać dawkę 0,5 mcg/kg.
Te zalecenia dotyczące dawkowania mają również zastosowanie podczas wykonywania krążenia pozaustrojowego w warunkach hipotermii (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne leki
W dawkach zalecanych powyżej remifentanyl znacznie zmniejsza ilość środka nasennego wymaganą do utrzymania znieczulenia, dlatego też izofluran i propofol należy podawać zgodnie z powyższymi zaleceniami, aby uniknąć nasilenia działania hemodynamicznego (niedociśnienie i bradykardia) remifentanylu. Dane niedostępne. przedstawienie zaleceń dotyczących dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania remifentanylu i innych leków nasennych (patrz w poprzednim punkcie: Podawanie przez ręcznie kontrolowaną infuzję, Jednoczesne leki).
Wytyczne postępowania pooperacyjnego pacjenta
Pooperacyjna kontynuacja remifentanylu w celu zapewnienia znieczulenia przed ekstubacją
Zaleca się, aby wlew remifentanylu był utrzymywany z ostateczną szybkością śródoperacyjną podczas transportu pacjenta na oddział pooperacyjny.Po przybyciu na ten oddział należy ściśle monitorować poziom analgezji i sedacji pacjenta oraz szybkość powrotu do zdrowia. być dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta (więcej informacji na temat postępowania z pacjentami OIOM, patrz punkt 4.2.3).
Ustalenie „alternatywnej analgezji przed odstawieniem remifentanylu”
Ze względu na bardzo szybkie ustanie działania remifentanylu, w ciągu 5-10 minut po odstawieniu nie będzie resztkowej aktywności opioidowej. Przed przerwaniem podawania remifentanylu pacjentom należy podać alternatywne leki przeciwbólowe i uspokajające z odpowiednim wyprzedzeniem, aby umożliwić rozpoczęcie działania tych substancji. Dlatego zaleca się zaplanowanie wyboru leku (leków), dawki i czasu podawania, zanim pacjent zostanie usunięty z wentylacji wspomaganej.
Wytyczne dotyczące przerwania podawania remifentanylu
Ze względu na szybkie ustanie działania remifentanylu, wkrótce po odstawieniu remifentanylu u pacjentów kardiologicznych zgłaszano nadciśnienie, dreszcze i ból (patrz punkt 4.8). Aby zminimalizować ryzyko takich zdarzeń, przed zatrzymaniem wlewu remifentanylu należy ustalić odpowiednią alternatywną analgezję (jak opisano powyżej). Szybkość infuzji należy zmniejszać o 25% w odstępach co najmniej 10 minut do momentu zakończenia infuzji.
Podczas odklejania respiratora nie należy zwiększać wlewu remifentanylu, a jedynie zmniejszać dawkę, w razie potrzeby wspomaganą alternatywnymi lekami przeciwbólowymi Zmiany hemodynamiczne, takie jak nadciśnienie i tachykardia, należy odpowiednio leczyć alternatywnymi lekami.
W przypadku podawania innych opioidów w ramach schematu przejścia do analgezji alternatywnej, pacjent powinien być ściśle monitorowany.Korzyści z odpowiedniej analgezji pooperacyjnej należy zawsze rozważyć w stosunku do potencjalnego ryzyka depresji oddechowej spowodowanej tymi lekami.
Podawanie przez infuzję z kontrolą celu (TCI)
Indukcja i podtrzymanie znieczulenia
Remifentanyl w leczeniu TCI powinien być stosowany w połączeniu z dożylnym lub wziewnym środkiem nasennym podczas indukcji i podtrzymania znieczulenia u wentylowanych dorosłych pacjentów (patrz Tabela 4, Wytyczne dotyczące dawkowania w przypadku znieczulenia podczas interwencji W połączeniu z tymi lekami, „odpowiednia analgezja do zabiegów kardiochirurgicznych zazwyczaj osiąga się w górnej granicy zakresu docelowych stężeń remifentanylu we krwi stosowanych w ogólnych procedurach chirurgicznych. Po dostosowaniu dawki remifentanylu na podstawie indywidualnej odpowiedzi pacjenta w badaniach klinicznych stosowano stężenia do 20 ng/ml. stosowany w wcześniej zalecanych dawkach, znacznie zmniejsza ilość środka nasennego potrzebnego do podtrzymania znieczulenia. Dlatego izofluran i propofol należy podawać w dawkach zalecanych powyżej, aby uniknąć nasilenia działania hemodynamicznego (niedociśnienie i bradykardia) remifentanylu (patrz Tabela 4, Wytyczne dotyczące dawkowania w znieczuleniu w zabiegach kardiochirurgicznych).
Informacje na temat stężeń remifentanylu we krwi uzyskanych we wlewie z kontrolą ręczną, patrz Tabela 2, Stężenia remifentanylu we krwi (ng/ml) oszacowane przy użyciu modelu Minto w sekcji 4.2.1.1.
Wytyczne dotyczące przerwania/kontynuacji dawkowania w bezpośrednim okresie pooperacyjnym
Pod koniec zabiegu chirurgicznego, gdy wlew TCI zostanie przerwany lub stężenie docelowe zostanie zmniejszone, spontaniczne oddychanie prawdopodobnie ustąpi przy obliczonych stężeniach remifentanylu w zakresie 1-2 ng/ml. Podobnie jak w przypadku wlewu kontrolowanego ręcznie, pooperacyjną analgezję należy rozpocząć przed zakończeniem zabiegu, stosując dłużej działające leki przeciwbólowe (patrz Wytyczne dotyczące odstawienia remifentanylu w pkt 4.2.1.1).
Ponieważ istnieją niewystarczające dane, nie zaleca się podawania remifentanylu metodą TCI w leczeniu pooperacyjnej analgezji.
Intensywna opieka
Dorośli ludzie
Remifentanyl można stosować w celu wywołania analgezji u pacjentów OIOM otrzymujących wentylację mechaniczną. W razie potrzeby należy podać dodatkowe leki uspokajające.
Remifentanyl był badany u pacjentów OIOM w odpowiednio kontrolowanych badaniach klinicznych przez okres do trzech dni.Ponieważ pacjenci nie byli badani dłużej niż trzy dni, nie wykazano dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność dłuższego leczenia.Dlatego nie należy stosować go dłużej niż trzy dni. Zalecana.
Ze względu na brak danych nie zaleca się podawania remifentanylu w TCI pacjentom na OIT.
U osób dorosłych zaleca się podawanie remifentanylu z początkową szybkością infuzji między 0,1 μg/kg/min (6 μg/kg/h) a 0,15 μg/kg/min (9 μg/kg/h). Szybkość infuzji należy zwiększać o 0,025 μg/kg/min (1,5 μg/kg/h), aby osiągnąć pożądany poziom sedacji i analgezji. Pomiędzy jednym zwiększeniem dawki a następnym powinien być odstęp co najmniej 5 minut. Poziom sedacji i analgezji należy uważnie monitorować i regularnie poddawać ponownej ocenie, a szybkość infuzji remifentanylu należy odpowiednio dostosowywać. Jeśli osiągnięto szybkość wlewu wynoszącą 0,2 µg/kg/min (12 µg/kg/h), a nie osiągnięto pożądanego poziomu sedacji, zaleca się rozpoczęcie odpowiedniej dawki uspokajającej (patrz poniżej). Dawkę środka uspokajającego należy dostosowywać, aby osiągnąć pożądany poziom sedacji. Jeśli wymagane jest dodatkowe działanie przeciwbólowe, szybkość wlewu remifentanylu można dalej zwiększać o 0,025 µg/kg/min (1,5 µg/kg/h).
Poniższa tabela podsumowuje początkowe szybkości infuzji i typowy zakres dawek w celu uzyskania analgezji u poszczególnych pacjentów:
Tabela 5: Wytyczne dotyczące dawkowania remifentanylu na OIOM
Dawki remifentanylu w bolusie są przeciwwskazane na oddziale intensywnej terapii.
Stosowanie remifentanylu zmniejsza konieczne dawkowanie wszelkich stosowanych jednocześnie środków uspokajających.Typowe dawki początkowe dla środków uspokajających, jeśli są wymagane, są podane poniżej:
Tabela 6: Zalecane dawki początkowe środków uspokajających, jeśli jest to wymagane :
Aby umożliwić oddzielne dobieranie poszczególnych leków, nie należy podawać środków uspokajających w połączeniu.
Dodatkowa analgezja u wentylowanych pacjentów poddawanych bolesnym zabiegom
Może być konieczne zwiększenie szybkości infuzji remifentanylu w celu zapewnienia dodatkowego zabezpieczenia przeciwbólowego u wentylowanych pacjentów poddawanych stymulacji i (lub) bolesnym zabiegom, takim jak aspiracja dotchawicza, opatrywanie ran i fizjoterapia.Zaleca się utrzymanie szybkości wlewu remifentanylu przez co najmniej 5 minut co najmniej 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/h) przed rozpoczęciem procedury stymulacji. Dalsze dostosowywanie dawki można wprowadzać co 2-5 minut w odstępach 25% -50% przed lub w odpowiedzi na prośby o dodatkowe znieczulenie.Średnia szybkość wlewu 0,25 mcg/kg/min (15 mcg/kg/h), maksymalnie 0,74 mcg/kg/min (45 mcg/kg/h), była podawana w celu zapewnienia dodatkowej analgezji podczas bolesnych zabiegów stymulacyjnych .
Ustalenie „alternatywnej analgezji przed odstawieniem remifentanylu”
Ze względu na bardzo krótki czas działania remifentanylu, w ciągu 5-10 minut po odstawieniu leku, niezależnie od czasu trwania infuzji, nie będzie resztkowej aktywności opioidowej.Po podaniu remifentanylu należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju tolerancji i przeczulicy bólowej. Dlatego przed przerwaniem podawania remifentanylu pacjenci powinni być we właściwym czasie leczeni alternatywnymi lekami przeciwbólowymi i uspokajającymi, aby umożliwić ustabilizowanie działania terapeutycznego tych leków i zapobieganie rozwojowi hiperalgezji i związanych z nią zmian hemodynamicznych. Dlatego zaleca się zaplanowanie wyboru leku (leków), dawki i czasu podania przed zaprzestaniem podawania remifentanylu. Leki przeciwbólowe o przedłużonym działaniu lub leki przeciwbólowe miejscowe lub dożylne, które mogą być kontrolowane przez personel pielęgniarski lub przez pacjenta, są „alternatywą” dla analgezji i należy je starannie dobierać w zależności od potrzeb pacjenta.
Długotrwałe podawanie agonistów receptorów opioidowych może indukować rozwój tolerancji.
Wytyczne dotyczące ekstubacji i odstawienia remifentanylu
Aby zapewnić płynne wyleczenie ze schematu opartego na remifentanilu, szybkość infuzji remifentanylu należy zwiększać stopniowo od 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/godz.) przez okres do 1 godziny przed ekstubacją.
Po ekstubacji szybkość infuzji należy zmniejszać o 25% w odstępach co najmniej 10 minut, aż do zakończenia infuzji. Podczas odklejania respiratora nie należy zwiększać wlewu remifentanylu, a jedynie zmniejszać dawkę, w razie potrzeby wspomaganą alternatywnymi lekami przeciwbólowymi.
Po odstawieniu remifentanylu kaniulę dożylną należy wyrzucić lub usunąć, aby uniknąć późniejszego nieumyślnego podania.
W przypadku podawania innych opioidów w ramach schematu przejścia do alternatywnej analgezji, pacjenta należy ściśle monitorować.Korzyści z zapewnienia odpowiedniej analgezji należy zawsze rozważyć w stosunku do potencjalnego ryzyka depresji oddechowej.
Populacja pediatryczna na oddziale intensywnej terapii
Nie zaleca się stosowania remifentanylu u dzieci i młodzieży na OIT, ponieważ brak jest danych dla tej populacji pacjentów.
Ciężko zagrożoni pacjenci na OIT
Nie ma konieczności dostosowywania zalecanych powyżej dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym u pacjentów poddawanych terapii nerkozastępczej, jednak luz metabolitu kwasu karboksylowego jest zmniejszony u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2).
Specjalne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Ogólne znieczulenie
Należy zachować ostrożność podczas podawania remifentanylu tej populacji. Dawka początkowa remifentanylu podawana pacjentom w wieku powyżej 65 lat powinna być o połowę mniejsza niż zalecana dawka dla dorosłych, a następnie powinna być dostosowywana do indywidualnych potrzeb pacjenta, ponieważ w tej populacji pacjentów obserwowano zwiększoną wrażliwość na leki. To dostosowanie dawki dotyczy wszystkich faz znieczulenia, w tym indukcji, podtrzymania i natychmiastowego znieczulenia pooperacyjnego.
Ze względu na zwiększoną wrażliwość pacjentów w podeszłym wieku na remifentanyl, przy podawaniu remifentanylu w TCI w tej populacji, początkowe stężenie docelowe powinno wynosić od 1,5 do 4 ng/ml, a następnie dostosowywane jest na podstawie indywidualnej odpowiedzi pacjenta.
Znieczulenie podczas operacji kardiochirurgicznej
Nie jest wymagane zmniejszenie dawki początkowej (patrz punkt 4.2.2).
Intensywna opieka
Nie ma konieczności zmniejszania dawki początkowej (patrz punkt Intensywna terapia).
Pacjenci otyli
W przypadku infuzji kontrolowanych ręcznie zaleca się zmniejszenie dawki remifentanylu i obliczenie jej na podstawie idealnej masy ciała u pacjentów otyłych, ponieważ klirens i objętość dystrybucji remifentanylu są lepiej skorelowane z idealną masą ciała niż z rzeczywistą.
Przy obliczaniu beztłuszczowej masy ciała (LBM) stosowanej w modelu Minto, LBM może być niedoszacowany u kobiet, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) powyżej 35 kg/m2 oraz u pacjentów płci męskiej ze wskaźnikiem masy ciała (BMI). ) powyżej 40 kg/m2. Aby uniknąć przedawkowania u tych pacjentów, TCI remifentanyl należy ostrożnie dobierać w zależności od indywidualnej odpowiedzi.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Na podstawie dotychczas przeprowadzonych badań nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym na oddziale intensywnej terapii; jednak tacy pacjenci mają zmniejszenie luz metabolitu kwasu karboksylowego.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej w stosunku do dawki stosowanej u zdrowych osób dorosłych, ponieważ profil farmakokinetyczny remifentanylu pozostaje niezmieniony w tej populacji pacjentów. Jednak pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą być nieco bardziej wrażliwi na skutki depresji oddechowej wywołanej przez remifentanyl (patrz punkt 4.4). Tych pacjentów należy dokładnie monitorować, a dawkę remifentanylu dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Pacjenci poddawani neurochirurgii
Ograniczone doświadczenie kliniczne u pacjentów poddawanych zabiegom neurochirurgicznym wykazało, że nie ma konieczności stosowania specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci z ASA III/IV
Ogólne znieczulenie
Ponieważ działanie hemodynamiczne silnych opioidów może być bardziej nasilone u pacjentów z ASA III/IV, należy zachować ostrożność podczas podawania remifentanylu tej populacji. Dlatego zaleca się zmniejszenie dawki początkowej, a następnie stopniowe zwiększanie dawki aż do uzyskania efektu.
Ze względu na brak wystarczających danych nie jest możliwe podanie zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci. W przypadku TCI u pacjentów z ASA III lub IV należy zastosować niższy początkowy cel wynoszący 1,5–4 ng/ml, a następnie dostosować go do odpowiedzi.
Znieczulenie w kardiochirurgii
Nie jest wymagane zmniejszenie dawki początkowej (patrz punkt 4.2.2).
Wytyczne dotyczące szybkości wlewu remifentanylu w przypadku wlewu kontrolowanego ręcznie
Tabela 7: Szybkości infuzji Remifentanil (ml/kg/h)
Tabela 8: Szybkości infuzji produktu Remifentanyl (ml//h) dla roztworu 20 μg/ml
Tabela 9: Szybkości infuzji Remifentanil (ml//h) dla roztworu 25 µg/ml
Tabela 10: Szybkości infuzji produktu Remifentanyl (ml//h) dla roztworu 50 μg/ml
Tabela 11: Szybkości infuzji produktu Remifentanil (ml//h) dla roztworu 250 μg/ml
04.3 Przeciwwskazania
Remifentanil Teva jest przeciwwskazany do stosowania zewnątrzoponowego i dooponowego ze względu na obecność glicyny w preparacie (patrz punkt 5.3).
Remifentanil Teva jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na remifentanyl i inne analogi fentanylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Remifentanyl jest przeciwwskazany do stosowania jako jedyny środek do indukcji znieczulenia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Remifentanyl należy podawać wyłącznie w placówce, która jest w pełni wyposażona do monitorowania i wspomagania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego oraz przez personel specjalnie przeszkolony w zakresie stosowania leków znieczulających oraz w identyfikacji i leczeniu oczekiwanych działań niepożądanych opioidów, w tym resuscytacji. sercowy. Szkolenie personelu powinno również obejmować umiejętność przywrócenia i utrzymania dróg oddechowych pacjenta i wentylacji wspomaganej.Ponieważ pacjenci OIOM otrzymujący wentylację mechaniczną nie byli badani przez okres dłuższy niż trzy dni, nie ma dowodów klinicznych dotyczących profili bezpieczeństwa i skuteczności dla długoterminowego leczenia Dlatego nie zaleca się przedłużonego stosowania u pacjentów OIOM.
Szybkie zniknięcie efektu
Ze względu na szybki zanik działania remifentanylu, pacjenci mogą szybko wybudzić się ze znieczulenia bez obecności jakiejkolwiek resztkowej aktywności opioidowej w ciągu 5-10 minut od odstawienia remifentanylu.Podczas podawania remifentanylu jako agonisty receptorów opioidowych mc należy zwrócić uwagę Dlatego też przed odstawieniem remifentanylu pacjenci powinni być we właściwym czasie leczeni alternatywnymi lekami przeciwbólowymi i uspokajającymi, aby umożliwić ustabilizowanie działania terapeutycznego tych leków i zapobiec rozwojowi przeczulicy bólowej i towarzyszącym zmianom hemodynamicznym. W przypadku zabiegów, w przypadku których spodziewany jest ból pooperacyjny, leki przeciwbólowe należy podać przed odstawieniem remifentanylu Należy zapewnić wystarczająco dużo czasu, aby dłużej działający lek przeciwbólowy osiągnąć maksymalny efekt do. Wybór środka przeciwbólowego powinien być odpowiedni do zabiegu chirurgicznego pacjenta i poziomu opieki pooperacyjnej.W przypadku podawania innych opioidów w ramach schematu leczenia w celu zmiany na „analgezję alternatywną” należy rozważyć korzyści z zapewnienia odpowiedniej analgezji pooperacyjnej przeciwko potencjalnemu ryzyku depresji oddechowej podczas stosowania tych środków.
Przerwanie leczenia
Rzadko zgłaszano objawy po odstawieniu remifentanylu, w tym tachykardię, nadciśnienie i pobudzenie, po nagłym zaprzestaniu, szczególnie po długotrwałym podawaniu przez ponad 3 dni. W przypadku stwierdzenia, pomocne okazały się ponowne wprowadzenie i zmniejszenie wlewu.Nie zaleca się stosowania produktu Remifentanil Teva u pacjentów z wentylacją mechaniczną na oddziałach intensywnej terapii w przypadku leczenia trwającego dłużej niż 3 dni.
Sztywność mięśni: zapobieganie i zarządzanie
Przy zalecanych dawkach może rozwinąć się sztywność mięśni. Podobnie jak w przypadku innych opioidów, częstość występowania sztywności mięśni jest związana z dawką i szybkością podawania, dlatego wstrzyknięcia w bolusie należy podawać przez co najmniej 30 sekund.
Sztywność mięśni wywołaną przez remifentanyl należy leczyć w kontekście stanu klinicznego pacjenta, stosując odpowiednie środki wspomagające, w tym wspomaganie wentylacji. Nadmierna sztywność mięśni występująca podczas indukcji znieczulenia powinna być leczona poprzez podanie środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i (lub) dodatkowych środków nasennych.Sztywność mięśni obserwowaną podczas stosowania remifentanylu jako środka przeciwbólowego można leczyć poprzez zaprzestanie lub zmniejszenie szybkości podawania remifentanylu. Ustąpienie sztywności mięśni po zaprzestaniu wlewu remifentanylu następuje w ciągu kilku minut. Alternatywnie można podać antagonistę receptora opioidowego mc. Może to jednak anulować lub osłabić działanie przeciwbólowe remifentanylu.
Depresja oddechowa - środki zapobiegawcze i leczenie
Podobnie jak w przypadku wszystkich silnych opioidów, głębokiej analgezji towarzyszy ciężka depresja oddechowa.Dlatego remifentanyl należy stosować wyłącznie w placówkach wyposażonych w sprzęt do monitorowania i leczenia depresji oddechowej.Szczególna ostrożność jest wymagana u pacjentów z dysfunkcją płuc i ciężką niewydolnością wątroby. bardziej wrażliwy na depresyjne działanie remifentanylu na układ oddechowy Pacjentów tych należy ściśle monitorować, a dawkę remifentanylu dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Początek depresji oddechowej należy odpowiednio leczyć, w tym zmniejszyć szybkość infuzji o 50% lub czasowo przerwać infuzję. W przeciwieństwie do innych analogów fentanylu, remifentanyl nie powodował nawracającej depresji oddechowej, nawet po długotrwałym podawaniu. Jednak w przypadku wystąpienia powikłań (np. nieumyślnego podania dawek w bolusie – patrz następny rozdział – i jednoczesnego podawania dłużej działających opioidów), depresję oddechową zgłaszano do 50 minut po zakończeniu leczenia. na regenerację pooperacyjną, ważne jest, aby pacjent był w pełni przytomny i uzyskał odpowiednią wentylację spontaniczną przed wypisem z oddziału intensywnej terapii.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Niedociśnienie i bradykardia mogą powodować asystolię i zatrzymanie akcji serca (patrz punkty 4.5 i 4.8), można leczyć poprzez zmniejszenie szybkości infuzji remifentanylu lub dawki jednocześnie stosowanych środków znieczulających, lub w razie potrzeby poprzez podanie roztworów dożylnych, leków wazopresyjnych lub antycholinergicznych.
Pacjenci osłabieni, z hipowolemią i w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie remifentanylu na układ krążenia.
Nieumyślna administracja
Remifentanyl może znajdować się w martwej przestrzeni linii dożylnej i (lub) kaniuli w ilości wystarczającej do wywołania depresji oddechowej, bezdechu i (lub) sztywności mięśni, jeśli linia zostanie przepłukana roztworami dożylnymi lub innymi lekami. Można tego uniknąć, podając remifentanyl do szybko płynącej linii dożylnej lub przez specjalną linię dożylną, którą usuwa się po odstawieniu remifentanylu.
Niemowlęta i dzieci
Jak dotąd nie są dostępne rozstrzygające dane dotyczące niemowląt i dzieci poniżej 1 roku życia.
Narkomania
Podobnie jak w przypadku innych opioidów, remifentanyl może uzależniać.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Remifentanyl nie jest metabolizowany przez plazmocholinoesterazę i dlatego nie oczekuje się interakcji z lekami metabolizowanymi przez ten enzym.
Podobnie jak w przypadku innych opioidów, remifentanyl podawany w ręcznie kontrolowanej infuzji lub w TCI zmniejsza ilości lub dawki wziewnych i dożylnych środków znieczulających oraz benzodiazepin wymaganych do znieczulenia (patrz punkt 4.2). może wystąpić zwiększona częstość występowania działań niepożądanych związanych z tymi środkami. Informacje na temat interakcji leków z innymi opioidami w związku ze znieczuleniem są bardzo ograniczone.
Działanie remifentanylu na układ krążenia (niedociśnienie i bradykardia) może ulec nasileniu u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki kardiodepresyjne, takie jak beta-adrenolityki i blokery kanału wapniowego (patrz również punkty 4.4 i 4.8).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania remifentanylu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Nie zaobserwowano działania teratogennego u szczurów i królików Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane, dlatego produktu Remifentanil Teva nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że zostanie to wyraźnie uznane za konieczne.
Nie wykazano profilu bezpieczeństwa remifentanylu podczas porodu lub porodu. Nie ma wystarczających danych, aby zalecić stosowanie remifentanylu podczas porodu i cięcia cesarskiego. Remifentanyl przenika przez barierę łożyskową, a analogi fentanylu mogą powodować depresję oddechową u dziecka.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy remifentanyl przenika do mleka ludzkiego.Ponieważ jednak analogi fentanylu przenikają do mleka ludzkiego, a związki pochodne remifentanylu wykryto w mleku szczurów leczonych remifentanylem, należy zachować ostrożność, a matkom karmiącym zalecić przerwanie karmienia piersią na 24 godziny po podaniu remifentanylu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Remifentanyl zaburza zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli planowana jest wypis ze szpitala wkrótce po podaniu remifentanylu po leczeniu środkami znieczulającymi, należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn. Zaleca się, aby pacjentowi towarzyszył powrót do domu oraz unikanie napojów alkoholowych.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstsze zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem remifentanylu są bezpośrednią konsekwencją działania agonisty receptora opioidowego mc.
Do klasyfikacji występowania działań niepożądanych zastosowano następującą terminologię:
Bardzo często ≥1 / 10
Często ≥1/100,
Niezbyt często ≥1/1000,
Rzadko ≥1/10 000,
Bardzo rzadkie
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Częstość występowania jest wymieniona poniżej dla każdego układu ciała:
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, były zgłaszane u pacjentów, którym podawano remifentanyl w skojarzeniu z jednym lub większą liczbą środków znieczulających.
Zaburzenia psychiczne
Nieznane: uzależnienie
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: sztywność mięśniowo-szkieletowa
Rzadko: uspokojenie polekowe (podczas wybudzenia po znieczuleniu ogólnym)
Patologie serca
Często: bradykardia
Rzadko: asystolia/zatrzymanie akcji serca z wcześniejszą bradykardią u pacjentów leczonych remifentanylem w skojarzeniu z innymi lekami znieczulającymi
Patologie naczyniowe
Bardzo często: niedociśnienie
Często: nadciśnienie pooperacyjne
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: ostra depresja oddechowa, bezdech
Niezbyt często: niedotlenienie
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności, wymioty
Niezbyt często: zaparcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: swędzenie
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: dreszcze pooperacyjne
Niezbyt często: ból pooperacyjny
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Podobnie jak w przypadku wszystkich silnych opioidowych leków przeciwbólowych, przedawkowanie zwykle objawia się jako rozszerzenie przewidywalnego działania farmakologicznego remifentanylu.Ze względu na szczególnie krótki czas działania remifentanylu, potencjalne szkodliwe skutki po przedawkowaniu są ograniczone do okresu bezpośrednio po nim. podawanie leku. Reakcja na odstawienie leku jest szybka i powraca do wartości wyjściowej w ciągu dziesięciu minut.
W przypadku przedawkowania lub podejrzenia przedawkowania należy podjąć następujące działania: przerwać podawanie remifentanylu, utrzymać drożność dróg oddechowych pacjenta, rozpocząć wspomaganą lub kontrolowaną wentylację tlenem i utrzymać odpowiednią czynność układu sercowo-naczyniowego, w związku z depresją oddechową, może wystąpić bloker nerwowo-mięśniowy Roztwory dożylne i leki wazopresyjne mogą być stosowane w leczeniu niedociśnienia i innych terapii wspomagających.
Dożylne podawanie antagonisty opioidów, takiego jak nalokson, może być stosowane jako swoiste antidotum, oprócz wspomagania wentylacji, w leczeniu ciężkiej depresji oddechowej. Jest mało prawdopodobne, aby czas trwania depresji oddechowej po przedawkowaniu remifentanylu przekraczał czas działania antagonisty opioidów.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: opioidowe środki znieczulające, kod ATC: N01A H06
Remifentanyl jest selektywnym agonistą receptora opioidowego mc o szybkim początku i bardzo krótkim czasie działania.Aktywność opioidu mc remifentanylu jest antagonizowana przez antagonistów narkotycznych, takich jak nalokson.
Testy histaminy u zdrowych pacjentów i ochotników nie wykazały wzrostu poziomu histaminy po podaniu remifentanylu w dawkach bolusowych do 30 mikrogramów/kg.
Niemowlęta/dzieci (poniżej 1 roku życia):
W wieloośrodkowym, randomizowanym (stosunek 2:1, remifentanyl: halotan), otwartym badaniu prowadzonym w grupach równoległych, przeprowadzonym z udziałem 60 dzieci i niemowląt w wieku ≤ 8 tygodni (średnia wieku 5,5 tygodnia) w stanie fizycznym ASA I i II poddawanych pyloromiotomii, porównywano skuteczność i bezpieczeństwo remifentanylu (podawanego w początkowej ciągłej infuzji 0,4 µg/kg/min z dodatkowymi dawkami lub zmianami szybkości wlewu w razie potrzeby) z halotanem (podawanym w dawce 0,4% z dodatkowymi przyrostami w razie potrzeby). znieczulenia osiągnięto przy dodatkowym podaniu 70% podtlenku azotu (N20) plus 30% tlenu. Czasy powrotu do zdrowia po znieczuleniu były wyższe w grupie remifentanylu niż w grupie halotanu (brak istotnej różnicy).
Stosować do całkowitego znieczulenia dożylnego (TIVA) - dzieci w wieku od 6 miesięcy do 16 lat
W trzech randomizowanych, otwartych badaniach porównano technikę TIVA z zastosowaniem remifenanilu w chirurgii dziecięcej ze znieczuleniem wziewnym. Wyniki podsumowano w poniższej tabeli.
W badaniu dotyczącym chirurgii podbrzusza/chirurgii urologicznej, porównującym remifentanyl/propofol z remifentanylem/sewofluranem, niedociśnienie występowało istotnie częściej podczas stosowania remifentanylu/sewofluranu, podczas gdy bradykardię obserwowano istotnie częściej podczas stosowania remifentanylu/propofolu. tlenku azotu, istotnie wyższą częstość akcji serca obserwowano u osób, które otrzymywały desfluran/podtlenek azotu w porównaniu z osobami leczonymi remifentanylem/propofolem oraz w odniesieniu do wartości wyjściowych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu zalecanych dawek remifentanylu efektywny biologiczny okres półtrwania wynosi 3-10 minut. luz średnia stężeń remifentanylu u zdrowych osobników młodocianych wynosi 40 ml/min/kg, centralna objętość dystrybucji wynosi 100 ml/kg, a objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym 350 ml/kg. Stężenie remifentanylu we krwi jest proporcjonalne do podanej dawki w całym zalecanym zakresie dawek.Przy każdym zwiększeniu szybkości infuzji dożylnej o 0,1 µg/kg/min stężenie remifentanylu we krwi wzrasta o 2,5 ng/ml. powinowactwo do białek osocza (około 70%).
Metabolizm
Remifentanyl jest opioidem metabolizowanym przez esterazy, wrażliwym na metabolizm przez niespecyficzne esterazy krwi i tkanek. Metabolizm remifentanylu prowadzi do powstania zasadniczo nieaktywnego metabolitu kwasu karboksylowego (w stosunku siły działania 1: 4600 do remifentanylu). Badania na ludziach wskazują, że cała aktywność farmakologiczna jest związana ze związkiem macierzystym. Dlatego też aktywność tego metabolitu jest pozbawiona jakichkolwiek konsekwencji klinicznych.Końcowy okres półtrwania metabolitu u zdrowych osób dorosłych wynosi 2 godziny. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek około 95% remifentanylu, jako metabolitu kwasu karboksylowego, jest wykrywane w moczu.Remifentanyl nie jest substratem cholinesterazy osoczowej.
Przejście przez łożysko i mleko
W badaniu klinicznym z udziałem ludzi średnie stężenia remifentanylu u matki były około dwukrotnie wyższe niż u płodu. Jednak w niektórych przypadkach stężenia u płodu były podobne do stężeń u matki. 30%, co wskazuje na metabolizm remifentanylu u noworodków. Materiał związany z remifentanylem jest wydzielany do mleka karmiących samic szczurów.
Znieczulenie w kardiochirurgii
Tam luz remifentanylu zmniejsza się o około 20% podczas krążenia pozaustrojowego w hipotermii (28 ° C). Obniżenie temperatury ciała zmniejsza luz 3% eliminacji na stopień Celsjusza.
Niewydolność nerek
Funkcja nerek nie wpływa na szybki powrót do zdrowia po sedacji i znieczuleniu po zastosowaniu remifentanylu.
Farmakokinetyka remifentanylu nie zmienia się znacząco u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek, nawet po podaniu do 3 dni na OIOM-ie.
U pacjentów z niewydolnością nerek luz metabolitu kwasu karboksylowego jest zmniejszona. Oczekuje się, że u pacjentów OIOM z umiarkowanymi/ciężkimi zaburzeniami czynności nerek stężenie metabolitu kwasu karboksylowego osiągnie około 100-krotność stężenia remifentanylu w stanie stacjonarnym. Dane kliniczne wykazują, że akumulacja metabolitu nie powoduje klinicznie istotnych działań opioidowych mc, nawet po podaniu remifentanylu we wlewie tym pacjentom przez okres do 3 dni.Do chwili obecnej dostępne są dane dotyczące bezpieczeństwa i profilu farmakokinetycznego metabolitu. po wlewie remifentanylu przez ponad 3 dni.
Nie ma dowodów na to, że remifentanyl jest ekstrahowany podczas leczenia przeszczepem nerki.
Metabolit kwasu karboksylowego jest ekstrahowany podczas hemodializy o 25-35%.U pacjentów z bezmoczem okres półtrwania metabolitu kwasu karboksylowego wydłuża się do 30 godzin.
Niewydolność wątroby
Profil farmakokinetyczny remifentanylu nie zmienia się u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby oczekujących na przeszczepienie wątroby, ani w fazie bezwątrobowej operacji przeszczepienia wątroby. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą być nieco bardziej wrażliwi na depresyjne działanie remifentanylu na układ oddechowy. Tych pacjentów należy dokładnie monitorować, a dawkę remifentanylu dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Populacja pediatryczna
Tam luz średnia i objętość dystrybucji remifentanylu w stanie stacjonarnym zwiększają się u młodszych dzieci i zmniejszają się do wartości u zdrowych młodych dorosłych w wieku 17 lat. Okres półtrwania remifentanylu w fazie eliminacji u noworodków nie różni się istotnie od obserwowanego u zdrowych młodych ludzi.Zmiany działania przeciwbólowego po zmianie szybkości infuzji remifentanylu powinny być szybkie i podobne do zmian obserwowanych u zdrowych młodych ludzi. Farmakokinetyka metabolitu kwasu karboksylowego u dzieci w wieku 2-17 lat jest podobna do obserwowanej u dorosłych po korekcie różnic masy ciała.
Starsi mieszkańcy
Tam luz remifentanylu u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) jest nieznacznie zmniejszona (około 25%) w porównaniu z młodymi pacjentami. Aktywność farmakodynamiczna remifentanylu wzrasta wraz z wiekiem.U pacjentów w podeszłym wieku wartość EC50 remifentanylu dla tworzenia fal delta EEG jest o 50% niższa niż u osób młodych; dlatego początkową dawkę remifentanylu należy zmniejszyć o 50% u pacjentów w podeszłym wieku, a następnie ostrożnie dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra
Spodziewane objawy zatrucia mc-opioidem obserwowano u niewentylowanych myszy, szczurów i psów po podaniu dużych dawek remifentanylu w pojedynczym bolusie dożylnym. W badaniach tych najbardziej wrażliwy gatunek, samiec szczura, przeżył po podaniu 5 mg/kg leku.
Krwotoki śródczaszkowe u psów spowodowane niedotlenieniem zmniejszyły się w ciągu 14 dni od zaprzestania podawania remifentanylu.
Toksyczność przewlekła
Dawki remifentanylu w bolusie podawane niewentylowanym szczurom i psom powodowały depresję oddechową we wszystkich grupach dawek, au psów odwracalne krwotoki śródczaszkowe. Kolejne badania wykazały, że mikrokrwotoki były spowodowane niedotlenieniem i nie były specyficzne dla remifentanylu.W badaniach infuzji nie zaobserwowano mikrokrwotoków mózgowych u niewentylowanych szczurów i psów, ponieważ badania te prowadzono z zastosowaniem dawek, które nie powodowały depresji. Z badań przedklinicznych wynika, że depresja oddechowa i związane z nią następstwa są najbardziej prawdopodobną przyczyną potencjalnie poważnych zdarzeń niepożądanych u ludzi.
Dooponowe podawanie preparatu zawierającego tylko glicynę (tj. bez remifentanylu) u psów powodowało pobudzenie, ból, dysfunkcję i brak koordynacji tylnych kończyn. Uważa się, że te działania są wtórne do substancji pomocniczej glicyny.Ze względu na lepsze właściwości buforujące krew, szybsze rozcieńczanie i niskie stężenie glicyny w postaci preparatu Remifentanil Teva, obserwacje te nie mają znaczenia klinicznego w przypadku dożylnego podawania preparatu Remifentanil Teva.
Badania toksyczności reprodukcyjnej
Badania pasażowania przez łożysko u szczurów i królików wykazały, że potomstwo jest narażone na remifentanyl i (lub) jego metabolity w fazie wzrostu i rozwoju. Materiał związany z remifentanylem jest wydzielany do mleka karmiących samic szczurów.
Remifentanyl zmniejsza płodność samców szczurów, gdy jest podawany we wstrzyknięciach dożylnych codziennie przez co najmniej 70 dni w dawce 0,5 mg/kg lub około 250-krotnie większej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi w bolusie 2 mcg/kg. do 1 mg/kg podawać lek przez co najmniej 15 dni przed kryciem. Nie zaobserwowano działania teratogennego po podaniu remifentanylu w dawkach do 5 mg/kg u szczurów i do 0,8 mg/kg u królików. Dożylne podawanie remifentanylu szczurom w późnej ciąży i laktacji w dawkach do 5 mg/kg nie miało znaczącego wpływu na przeżycie, rozwój lub zdolność reprodukcyjną pokolenia F1.
Genotoksyczność
Remifentanyl nie wykazał pozytywnych wyników w serii testów genotoksyczności in vitro I in vivo, z wyjątkiem testu aktywności tk chłoniaka myszy in vitro, co dało pozytywny wynik z aktywacją metaboliczną. Ponieważ wyniki na chłoniaku myszy nie zostały potwierdzone w dalszych badaniach w witro I in vivonie przewiduje się, aby leczenie remifentanylem powodowało ryzyko genotoksyczne dla pacjentów.
Rakotwórczość
Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości na zwierzętach remifentanylu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Glicyna (E640)
Kwas solny (E507) do regulacji pH
Wodorotlenek sodu (E524) do regulacji pH
06.2 Niezgodność
Produktu Remifentanil Teva nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Nie wolno go mieszać z płynem Ringera z dodatkiem mleczanu do wstrzykiwań lub roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań.
Remifentanil Teva nie wolno mieszać z propofolem w tym samym zmieszanym roztworze dożylnym.
W celu uzyskania zgodności, po podaniu do działającego cewnika dożylnego, patrz punkt 6.6.
Nie zaleca się podawania produktu Remifentanil Teva w tej samej linii dożylnej co krew/surowica/osocze, ponieważ niespecyficzna esteraza w produktach krwiopochodnych może powodować hydrolizę remifentanylu do jego nieaktywnego metabolitu.
Remifentanil Teva nie wolno mieszać z innymi środkami terapeutycznymi przed podaniem.
06.3 Okres ważności
W opakowaniu na sprzedaż:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 lata
Remifentanil Teva 2 mg: 2 lata
Remifentanil Teva 5 mg: 2 lata
Po rekonstytucji / rozcieńczeniu:
Wykazano stabilność fizykochemiczną podczas stosowania przez 24 godziny w temperaturze 25°C po wstępnej rekonstytucji w:
• Woda do wstrzykiwań
• Glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań
• 50 mg/ml (5%) roztwór glukozy do wstrzykiwań i 9 mg/ml (0,9%) roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
• Roztwór chlorku sodu 4,5 mg/ml (0,45%) do wstrzykiwań
• Ringera z mleczanami do wstrzykiwań
• Roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań
Wykazano chemiczno-fizyczną stabilność podczas stosowania przez 24 godziny w temperaturze 25°C po dalszym rozcieńczeniu:
• Woda do wstrzykiwań
• Glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań
• 50 mg/ml (5%) roztwór glukozy do wstrzykiwań i 9 mg/ml (0,9%) roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
• Roztwór chlorku sodu 4,5 mg/ml (0,45%) do wstrzykiwań.
Wykazano chemiczno-fizyczną stabilność podczas stosowania przez 8 godzin w temperaturze 25°C po dalszym rozcieńczeniu:
• Ringera z mleczanami do wstrzykiwań
• Roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinno to być dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2-8 °C, chyba że roztwór zostanie rozpuszczony/rozcieńczony w warunkach kontroli aseptycznej i walidacji.
Wszelkie niewykorzystane pozostałości należy wyrzucić.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Warunki przechowywania odtworzonego/rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Remifentanil Teva 1 mg: Fiolka 4 ml z bezbarwnego szkła typu I, z korkiem z gumy bromobutylowej i białym wieczkiem.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml fiolka z bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej i szarym wieczkiem.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml fiolki z bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej i niebieskim wieczkiem.
Wielkości opakowań: 1 lub 5 fiolek w opakowaniu.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Rekonstytucja :
Remifentanil Teva należy przygotować do podania dożylnego poprzez dodanie odpowiedniej objętości (jak pokazano w poniższej tabeli) jednego z wymienionych poniżej rozcieńczalników, aby otrzymać odtworzony roztwór o stężeniu około 1 mg/ml.
Wstrząsaj aż do całkowitego rozpuszczenia. Odtworzony roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny i wolny od widocznych cząstek.
Dalsze rozcieńczenie:
Po rekonstytucji produktu Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nie należy podawać bez dalszego rozcieńczenia do stężeń 20-250 µg/ml (50 µg/ml to zalecane rozcieńczenie dla dorosłych i 20-25 µg/ml dla dzieci i młodzieży) 1 rok w wieku i starszym) jednym z poniższych roztworów dożylnych, wymienionych poniżej.
W przypadku infuzji kontrolowanej docelowo (TCI) zalecane rozcieńczenie Remifentanil Teva 20-50 µg/ml.
Rozcieńczenie zależy od możliwości technicznych urządzenia infuzyjnego i wymagań pacjenta.
Do rozcieńczenia należy użyć jednego z następujących roztworów:
• Woda do wstrzykiwań
• Glukoza 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań
• 50 mg/ml (5%) roztwór glukozy do wstrzykiwań i 9 mg/ml (0,9%) roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań
• Roztwór chlorku sodu 4,5 mg/ml (0,45%) do wstrzykiwań.
Przy podawaniu za pomocą cewnika dożylnego działającego dożylnie można stosować następujące płyny dożylne:
• Ringera z mleczanami do wstrzykiwań
• Roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu i glukozy 50 mg/ml (5%) do wstrzykiwań
Remifentanil Teva jest zgodny z propofolem po podaniu do działającego cewnika dożylnego.
Nie należy stosować żadnych innych rozcieńczalników.
Przed podaniem roztwór należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek stałych. Roztwór należy stosować, jeśli jest przejrzysty i wolny od cząstek.
Dożylne wlewy remifentanylu najlepiej przygotować w momencie podania (patrz punkt 6.3).
Zawartość fiolki jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
A.I.C. n. 040266013 – „1 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 1 szklana fiolka
A.I.C. n. 040266025 - „1 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 5 fiolek szklanych
A.I.C. n. 040266037 - „2 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 5 fiolek szklanych
A.I.C. n. 040266049 - „2 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 1 szklana fiolka
A.I.C. n. 040266052 – „5 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 1 szklana fiolka
A.I.C. n. 040266064 - „5 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań lub infuzji” 5 szklanych fiolek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
27 kwietnia 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2016
