Kortyzony

, o strukturze podobnej do endogennych kortykosteroidów. Te ostatnie są syntetyzowane w nadnerczach z cholesterolu i dzielą się na dwie kategorie: mineralokortykosteroidy i glikokortykoidy (w zależności od tego, czy działanie wpływa głównie na gospodarkę węglowodanową, czy wodno-solną).

Kortyzony syntetyczne mają budowę zbliżoną do endogennych i jako takie charakteryzują się obecnością „pierścienia cyklopentanoperhydrofenantrenowego typowego dla cholesterolu i hormonów steroidowych; na podstawowej strukturze dokonuje się substytucji na poziomie atomów węgla w celu wzmocnienia działania przeciwzapalnego moc i zmniejszyć skutki uboczne na pośrednim metabolizmie.

Wśród syntetycznych kortyzonów pamiętamy prednizon, prednizolon, metazon, deksametazon i fluokortyzol.

lub błon śluzowych), inhalacyjne, doustne (tak jest w przypadku prednizonu i prednizolonu) i ogólnoustrojowe (rozpuszczalne estry i jako takie do wstrzykiwania). Wskazania terapeutyczne tych leków są dość liczne; żeby przytoczyć kilka przykładów, leki kortyzonowe są klasycznie stosowane w obecności zapalenia stawów, bólu i zapalenia stawów, zapalenia skóry, reakcji alergicznych, astmy, nieżytu nosa, tocznia rumieniowatego układowego, przewlekłego autoimmunologicznego zapalenia wątroby i chorób zapalnych jelit. Jednak ich stosowanie pozostaje paliatywne, to znaczy ma na celu złagodzenie objawów choroby bez usuwania przyczyny.

(aldosteron) poprzez zwiększenie wydalania potasu → NADCIŚNIENIE, OBRZĘKI, ZATRZYMANIE WODY, HIPOKALIEMIA

Zmniejszają wchłanianie jelitowe wapnia poprzez antagonizowanie transportu za pośrednictwem witaminy D. Jednocześnie zwiększają jego wydalanie → OSTEOPENIA

Zwiększają glukoneogenezę zaczynając od aminokwasów i zmniejszają obwodowe wykorzystanie glukozy → HIPERGLIKEMIA, ODPORNOŚĆ NA INSULINĘ, CUKRZYCA.

Zwiększają katabolizm białek z wyjątkiem serca i ośrodkowego układu nerwowego → ZANIK MIĘŚNI, Kruchość naczyń włosowatych, OPÓŹNIONE GOJENIE RAN

Zwiększa się katabolizm lipidów, co skutkuje wzrostem wolnych kwasów tłuszczowych i ciał ketonowych we krwi → REDYSTRYBUCJA TŁUSZCZU CIAŁA, KTÓRA KUMULUJE SIĘ NA POZIOMIE TWARZY, SZYI I BRZUCHU, REDUKCJA NA POZIOMIE KOŃCZYN, W KTÓRYCH WSPÓŁPRACUJE HIPOTROFIA MIĘŚNI.

Mogą wywoływać zjawiska psychotyczne związane z podwyższeniem nastroju, bezsennością poranną → OBJAWY DEPRESYJNE PRZY ZAWIESZENIU.

We krwi powodują wzrost czerwonych krwinek i hemoglobiny, wzrost liczby neutrofili i zmniejszenie liczby limfocytów (działanie antylimfoblastyczne).

)

Poprzez lipokortynę blokują początkowy etap uwalniania kwasu arachidonowego, który powoduje powstanie kaskady zapalnej.

Działanie przeciwzapalne kortyzonów związane jest z blokowaniem syntezy prozapalnych prostaglandyn (odpowiedzialnych za obrzęk, przeczulicę bólową, rumień i regulację temperatury ciała) oraz prozapalnych leukotrienów (działających jako czynniki chemotaktyczne, stymulujące wytwarzanie wolne rodniki i powodują skurcz oskrzeli).

Działanie immunosupresyjne leków kortyzonowych jest nierozerwalnie związane z działaniem przeciwzapalnym, które z kolei jest równoległe do wpływu na metabolizm glukozy i przeciwzapalne, wszystkie te działania nie są bezpośrednio skorelowane z działaniem na retencję sodu.

Względne potencje i równoważne dawki głównych kortyzonów

Opanowany

Moc przeciwzapalna Siła retencji sodu Czas trwania działania Biologiczny okres półtrwania

Dawka równoważna

mg os-ev

Kortyzol 1 1 Krótki 8-12 godz. 20 Kortyzon 0.8 0.8 Krótki 8-12 godz. 25 Fludrokortyzon 10 125 Krótki 8-12 godz. 0.1 Prednizon 4 0.8 Średniozaawansowany 12-35 godz. 5 Prednizolon 4 0.8 Średniozaawansowany 12-35 godz. 5 Metyprednizolon 5 0.5 Średniozaawansowany 12-35 godz. 4 Triamcynolon 5 0 Średniozaawansowany 12-35 godz. 4 Betametazon 25 0 Długie 36 - 72 godz 0.75 Deksametazon 25 0 Długie 36 - 72 godz 0.75 również do retencji wody

Nadmierne owłosienie i rozstępy źrenicowe

Facje księżycowe i wybroczyny

Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe

ŚREDNIA JEDNOSTKA (ze względu na długotrwałe stosowanie kortyzonu)

• Cukrzyca sterydowa
• Utrata potasu
• Opóźnienie wzrostu
• Pogorszenie wrzodów
• Nasilenie infekcji
• Dysproteinemia

POWAŻNE (z powodu długotrwałego stosowania i wysokich dawek kortyzonu)

• Krwotoki
• Obrzęk
• Osteoporoza i złamania
• Polineuryt
• Dysproteinemia