Chlordiazepoksyd był pierwszą benzodiazepiną, która weszła na rynek we „początku lat sześćdziesiątych”. Później dokonano zmian w strukturze chlordiazepoksydu, próbując uzyskać leki o lepszych właściwościach. W 1959 zsyntetyzowano diazepam, benzodiazepinę do 3-10 razy silniejszą niż chlordiazepoksyd. Diazepam został wprowadzony na rynek w 1963 roku pod nazwą handlową – nadal używaną i dobrze znaną do dziś – Valium®.
Następnie badania nad benzodiazepinami nadal się rozwijały, co zaowocowało licznymi nowymi cząsteczkami, które są nadal używane.
Ogólna struktura benzodiazepin
krótkoterminowy;Ponadto benzodiazepiny mogą być stosowane jako środki uspokajające przed badaniami lub zabiegami rozpoznawczymi (gastroskopia, kolonoskopia itp.); są również stosowane w premedykacji anestezjologicznej.
leku;Lipofilowość jest podstawowym parametrem.W rzeczywistości, aby wykonać swoje działanie, benzodiazepiny muszą dotrzeć do neuronów mózgu i – w tym celu – muszą pokonać barierę krew-mózg (złożony system fizjologiczny, który reguluje wymianę użytecznych substancji i produktów przemiany materii między krwią, płynem mózgowo-rdzeniowym i mózgiem). ). Jedną z podstawowych cech, które musi posiadać każdy lek, aby przekroczyć tę barierę, jest w rzeczywistości lipofilność.
Im większa lipofilność benzodiazepiny, tym większa szybkość przekraczania bariery krew-mózg.
Czynniki te pomagają zatem określić kliniczne zastosowania każdej benzodiazepiny. Na przykład szybko wchłaniająca się benzodiazepina, której metabolizm nie generuje aktywnych metabolitów i jest wysoce lipofilna, będzie bardziej użyteczna jako środek uspokajający nasenny, ale mniej przydatna w leczeniu lęku.
I odwrotnie, benzodiazepina o wolniejszym tempie wchłaniania, której metabolizm generuje aktywne metabolity, będzie prawdopodobnie bardziej użyteczna w leczeniu stanów lękowych.
Pogłębianie: Jak walczyć z lękiem?
Stosowanie benzodiazepin – które i tak musi przepisać lekarz – nie jest jedynym sposobem leczenia lęku.
W rzeczywistości, w obecności niepokojących patologii, konieczne jest przede wszystkim skontaktowanie się z lekarzem i specjalistą w celu dokładnej diagnozy w celu ustalenia, które zaburzenie dotyka pacjenta, jego stopień nasilenia i przyczynę. Stąd będzie można opracować strategię terapeutyczną, która może doprowadzić do rozwiązania problemu.
UWAGA: benzodiazepiny NIE mogą być przyjmowane przez pacjenta z jego własnej inicjatywy, ale mogą być stosowane tylko i wyłącznie na przepisane przez lekarza.
Wpływają na nią liczne substancje odpowiedzialne za wymianę informacji pomiędzy odległymi od siebie strukturami anatomicznymi.Przekazywanie impulsów powierzane jest poszczególnym posłańcom - neuroprzekaźnikom - które mogą wywierać działanie pobudzające lub hamujące.
Dzięki roli neuroprzekaźników organizm jest w stanie modulować swoją aktywność ruchową, sensoryczną i intelektualną oraz czynności związane ze sferą afektywną i tonem nastroju.
Benzodiazepiny działają poprzez stymulację układu GABAergicznego, czyli „kwas γ-aminomasłowy (lub GABA).
GABA jest γ-aminokwasem i głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w mózgu. Pełni swoje funkcje biologiczne poprzez wiązanie się ze swoistymi receptorami: GABA-A, GABA-B i GABA-C. Na receptorze GABA-A znajduje się specyficzne miejsce wiązania benzodiazepiny (BZR). Benzodiazepiny wiążą się z tym specyficznym miejscem, aktywują receptor i promują kaskadę sygnałów hamujących indukowaną przez sam GABA.
Zobacz też: Jak działają benzodiazepiny?
(parametr informujący o czasie działania każdej benzodiazepiny):- Krótki lub bardzo krótki okres półtrwania (2-6 godzin), triazolam i midazolam należą do tej kategorii;
- Do tej kategorii należą pośredni okres półtrwania (6-24 godziny), oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam i temazepam;
- Długi okres półtrwania (1-4 dni), ta kategoria obejmuje chlordiazepoksyd, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam i bromazepam.
Wbrew pozorom nie ma bezpośredniego związku między okresem półtrwania w osoczu a szybkością działania, ponieważ niektóre leki - działając szybko - są metabolizowane do innych związków czynnych, które znacznie wydłużają czas ich działania. Uderzającym przykładem jest midazolam.
Midazolam jest benzodiazepiną stosowaną jako środek znieczulający do wywoływania senności lub utrzymania snu. Jest hydrofilową cząsteczką, dzięki czemu nadaje się do podawania dożylnego. Jednak po podaniu midazolam ulega zmianom strukturalnym, które czynią go wysoce lipofilnym, dzięki czemu jest w stanie szybko pokonać barierę krew-mózg.
względnie niski. Ponadto posiadają wysoki indeks terapeutyczny. Ten parametr wyraża zależność między dawką toksyczną a dawką terapeutyczną.Jeśli lek ma wysoki indeks terapeutyczny, oznacza to, że istnieje znacząca różnica między powszechnie stosowanymi dawkami terapeutycznymi a dawkami toksycznymi.
Rzadko przedawkowanie benzodiazepin może być śmiertelne, o ile w tym samym czasie nie są przyjmowane inne leki lub substancje mogące działać depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak barbiturany, leki opioidowe, alkohol lub narkotyki.
W każdym razie benzodiazepiny z pewnością nie są pozbawione skutków ubocznych. Wśród tych efektów pamiętamy:
- Nadmierna sedacja;
- Senność w dzień;
- Dezorientacja, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku;
- Depresja;
- zaburzenia koordynacji;
- ataksja;
- Zaburzenia pamięci (amnezja następcza).
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zażyciu benzodiazepin, to tak zwane objawy paradoksalne.
- Niepokój;
- Podniecenie;
- Drażliwość;
- Agresja;
- Gniew;
- Gniew;
- Psychoza;
- urojenia;
- halucynacje;
- Koszmary
- Rozczarowanie;
- Zmiany behawioralne.
Należy również pamiętać, że benzodiazepiny są podatne na nadużywanie i powodują uzależnienie fizyczne i psychiczne. Po ustaleniu uzależnienia fizycznego – po nagłym przerwaniu leczenia – mogą pojawić się objawy odstawienia, takie jak:
- Depresja;
- Derealizacja;
- Depersonalizacja;
- Lęk;
- Dezorientacja;
- Nerwowość;
- Niepokój;
- Drażliwość;
- halucynacje;
- Napady padaczkowe;
- bezsenność z odbicia;
- Zmiany nastroju;
- Wyzysk;
- Biegunka;
- Bół głowy
- Bóle mięśni;
- Nadwrażliwość i nietolerancja na dźwięki (przeczulica);
- Nadwrażliwość na światło i kontakt fizyczny.
Dlatego zawsze zaleca się stopniowe odstawianie terapii.
Należy również unikać nagłych przerw w terapii, ponieważ może to spowodować bezsenność lub niepokój z odbicia, czyli objawy, które wywołały użycie leku (w rzeczywistości bezsenność lub niepokój) mogą nawracać w zaostrzony sposób pod koniec samej terapii .
Wreszcie, po długotrwałym stosowaniu benzodiazepin może rozwinąć się tolerancja. Innymi słowy, można spotkać się ze zmniejszeniem efektów wywołanych przez lek, dlatego konieczne jest przyjmowanie coraz większych dawek, aby ponownie uzyskać pożądany efekt.
- zwłaszcza w pierwszym trymestrze - ze względu na wady rozwojowe, które mogą powstać u płodu. Ponadto, ponieważ w większości przypadków benzodiazepiny przenikają do mleka matki, ich stosowanie jest również przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.
Stosowanie benzodiazepin jest również przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- U pacjentów z miastenią (choroba nerwowo-mięśniowa);
- U pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową, ponieważ benzodiazepiny mogą powodować depresję oddechową;
- U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby;
- U pacjentów z zespołem bezdechu sennego;
- U pacjentów z ostrym zatruciem alkoholowym lub nasennym, przeciwbólowym, przeciwdepresyjnym lub przeciwpsychotycznym.
