Leki antymuskarynowe

Antagoniści cholinergiczne, podobnie jak agoniści, dzielą się na podgrupy muskarynowe i nikotynowe, zgodnie z ich specyficznym powinowactwem do receptorów.

Antagoniści nikotynowi obejmują blokery zwojowe i blokery płytki nerwowo-mięśniowej, podczas gdy muskarynowe blokery cholinoreceptora działają na narządy efektorowe.
TEN leki antymuskarynowe par excellence są atropina i skopolamina, oba mają ten sam mechanizm działania: to znaczy, że doskonale wiążą się z receptorem muskarynowym bez wywoływania modyfikacji strukturalnej, a zatem receptor, a w konsekwencji kaskada transdukcyjna, nie jest aktywowany. Atropina i skopolamina to naturalne alkaloidy otrzymywane odpowiednio: ta pierwsza z Atropa belladonna lub Datura stramonium, drugi z Hyoscyamus Niger. „Spożycie jagód belladonny, zwanych także „wiśniami szaleństwa” może spowodować zatrucie, które właśnie charakteryzuje się efektami halucynogennymi. Efekty antagonistów cholinergicznych są dokładnie odwrotne do efektów agonistów; można je podsumować następująco:

CNS: Atropina i skopolamina przechodzą przez Pszczołę, dlatego mają widoczny wpływ na OUN. Atropina w dawkach terapeutycznych ma łagodne działanie stymulujące, ponieważ zmniejsza aktywność cholinergiczną w ośrodkach przywspółczulnych rdzenia kręgowego (jądrach podstawnych); w tym celu stosuje się go w terapii Parkinsona w połączeniu z prekursorami dopaminy (lewodopą): w rzeczywistości drżenie i sztywność w chorobie Parkinsona wydają się być spowodowane nadmiarem aktywności cholinergicznej, z kolei spowodowanej zmniejszoną aktywnością dopaminergiczną na poziomie podstawowym zwoje. Skopolamina ma bardziej wyraźne działanie ośrodkowe, powodując senność i amnezję u najbardziej wrażliwych osób; wydaje się być bardzo skuteczny jako antykinetozy, gdyż zmniejsza aktywność cholinergiczną na poziomie jąder przedsionkowych (w przypadku choroby lokomocyjnej receptory muskarynowe są nadmiernie pobudzone i przekazują sygnał centralnie, powodując wymioty); skopolaminę podaje się przez plastry przezskórne lub gumę do żucia. W dawkach toksycznych skopolamina oraz w mniejszym stopniu atropina wywołują: podniecenie, pobudzenie, halucynacje i śpiączkę.
OKO: mięsień zwieracz źrenicy jest regulowany przez cholinergiczną aktywację typu muskarynowego, ta aktywacja jest blokowana podaniem atropiny lub innych leków przeciwmuskarynowych, dlatego dominuje współczulne działanie rozszerzające z wyraźnym rozszerzeniem źrenic. Inne efekty działania leków przeciwmuskarynowych na poziomie oka to: paraliż mięśnia rzęskowego, czyli cykloplegia, co skutkuje niemożnością skupienia się i zmniejszeniem łzawienia „zapiaszczonych oczu”.
UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY: efekt terapeutycznych stężeń atropiny polega na zablokowaniu receptorów muskarynowych obecnych na włóknach nerwu błędnego, a więc na zmniejszeniu uwalniania acetylocholiny na poziomie węzła zatokowo-przedsionkowego, z następczym tachykardią.Naczynia krwionośne nie są unerwione w ten sposób kierowane przez przywspółczulny układ nerwowy, jednak atropina może hamować rozszerzające działanie nerwów przywspółczulnych na tętnice wieńcowe.Ponadto prawie wszystkie naczynia zawierają śródbłonkowe receptory muskarynowe, które pośredniczą w rozszerzaniu naczyń, które jest blokowane podaniem leki przeciwmuskarynowe.
UKŁAD ODDECHOWY: po podaniu atropiny dochodzi do rozszerzenia oskrzeli i zmniejszenia wydzielania tchawiczo-oskrzelowego; z tego powodu leki przeciwmuskarynowe są często stosowane w celu zmniejszenia gromadzenia się wydzieliny w drogach oddechowych i możliwości wystąpienia skurczów krtani (leki przeciwastmatyczne).
PRZEWÓD POKARMOWY: zablokowanie receptorów muskarynowych wpływa redukująco na motorykę (zmniejszenie aktywności skurczowej układu przywspółczulnego) i na funkcje wydzielnicze, w rzeczywistości stanowią adiuwant w leczeniu wrzodów. endogenne hormony i neuroprzekaźniki niecholinergiczne działanie żołądkowo-jelitowe nie może być całkowicie zniesione nawet przy całkowitym bloku.
UKŁAD NAPIĘCIOWY: działanie przeciwmuskarynowe powoduje rozluźnienie mięśni gładkich moczowodów i ściany pęcherza moczowego, zmniejszając w ten sposób opróżnianie pęcherza.
GRUCZOŁY POTOWE: Atropina hamuje pocenie termoregulacyjne, efekt ten powoduje wzrost temperatury ciała znany jako „gorączka atropinowa”.
Niektóre z tych efektów są wykorzystywane z farmakologicznego punktu widzenia do uzyskania „działania terapeutycznego, takiego jak: efekt przeciwparkinsonowski, przeciwkinetyczny, przeciwastmatyczny, przeciwwrzodowy, efekt rozszerzania źrenic do analizy dna oka , adiuwant w chorobach zakaźnych układu moczowego, amnezja w polu położniczym.
Skutki uboczne leków antycholinergicznych są w konsekwencji odnoszone do blokady aktywności cholinergicznej: rozszerzenie źrenic, cyklopgia, splątanie, zaparcia i retencja wody.
Atropina jest wyjątkowo bezpiecznym lekiem w dawkach terapeutycznych, jednak zatrucie atropiną występuje z powodu prób wywołania halucynacji lub, co gorsza, samobójstwa.U osób nietrzeźwych występuje hipertermia, suchość w ustach, rozszerzenie źrenic, tachykardia, gorąca i zaczerwieniona skóra, podniecenie psychomotoryczne i halucynacje. efekty przywołuje popularne powiedzenie „gorący jak zając, suchy jak kość, ślepy jak nietoperz, czerwony jak rzepa, szalony jak kurczak”.