Wydalanie leku przez nerki

W kanaliku proksymalnym woda i wodorowęglany są ponownie wchłaniane. Wodorowęglany są reabsorbowane dzięki obecności enzymu ANIDRASICARBONICA.Faza reabsorpcji rozpoczyna się dzięki wymiennikowi Na+/H+ zlokalizowanemu na błonie komórek nabłonka kanalika proksymalnego.

Sód przechodzi ze światła kanalika do wnętrza komórki, zamieniając jeden jon na raz z H +, który przechodzi z wnętrza na zewnątrz komórki.Jak we wszystkich nefronach, ATP-aza Na + / K + obecna na membrana podstawno-boczna pompuje ponownie zaabsorbowany sód w tkance śródmiąższowej, aby utrzymać prawidłowe stężenie tego jonu. Wydzielone jony H + reagują z anionem wodorowęglanowym, dając początek kwasowi węglowemu (H2CO3). Ten ostatni jest prawie natychmiast dysocjowany na CO2 i H2O przez " anhydraza węglanowa. Dwutlenek węgla L" wytwarzany przez rozszczepienie kwasu węglowego łatwo wnika do komórek kanalika proksymalnego przez prostą dyfuzję, gdzie natychmiast reaguje z wodą, dzięki interwencji anhydrazy węglanowej, ponownie tworząc H2CO3. W tym momencie kwas węglowy utworzony wewnątrz komórki ponownie dysocjuje na jony H+ i wodorowęglanowe. Utworzony H+ staje się ponownie dostępny do transportu przez wymiennik Na+/H+, a anion wodorowęglanowy jest transportowany z komórki za pośrednictwem transportera podstawno-bocznego. Anion wodorowęglanowy w tkance śródmiąższowej zreformuje wodorowęglan sodu dzięki obecności sodu transportowanego przez ATP-azę Na+/K+. Jeśli wodorowęglan nie zostanie odzyskany, nastąpią reperkusje na fizjologicznym poziomie pH (np. kwasica węglowa).

Wchłanianie płynów i innych związków zachodzi nie tylko w proksymalnym kanaliku krętym, ale także na poziomie pętli Henlego, dystalnego kanalika krętego i przewodu zbiorczego. Jak wcześniej wspomniano, absorpcja wody, wodorowęglanów sodu (NaHCO3) i chlorku sodu (NaCl) zachodzi w proksymalnym kanaliku krętym określonego gradientu osmotycznego utworzonego przez jony zaabsorbowane przez część wstępującą. W części wstępującej absorpcja Na Występują jony +, K +, 2Cl-, Mg2 +, Ca2 +.
W przewodzie dystalnego kanalika krętego zachodzi głównie wchłanianie jonów wody, potasu, sodu i wapnia.Wchłanianie wapnia na poziomie dystalnego kanalika krętego jest pod ścisłą kontrolą parathormonu (PTH). kanalik zbiorczy jest reabsorbowany NaCl, w rzeczywistości kanalik zbiorczy odpowiada głównie za objętość i zawartość Na+ w moczu. Oprócz reabsorpcji NaCl jest również miejscem wydalania jonów H+ i K+ z nerki. Wreszcie kanalik zbiorczy jest również miejscem, w którym określa się końcowe stężenie moczu. Stężenie to jest regulowane dzięki działaniu określonego hormonu przysadki zwanego ADH lub wazopresyną, który kontroluje przepuszczalność tego segmentu do wody, regulując otwarcie niektórych kanałów. Jeśli „aktywność tego" hormonu jest znaczna, uzyskamy bardziej skoncentrowany ostateczny mocz (mniejsze odwodnienie). Zamiast tego będziemy mieli ostateczny rozcieńczony mocz, jeśli aktywność ADH jest prawie zerowa (większe odwodnienie). Wydzielanie ADH regulowane jest objętością i osmolalnością surowicy.
Czynnikami regulującymi resorpcję bierną są:

Gradient stężenia (przydatny przy przechodzeniu substancji z kanalika do płynu śródmiąższowego);
Rozpuszczalność w liposomach (ważna dla wchłaniania substancji. Jeśli nie są wystarczająco hydrofilowe, mogą przejść przez bierną dyfuzję do tkanek nerek i powrócić do krążenia);
Jonizacja (pka leku);
pH moczu (powtarza się koncepcja słabego kwasu lub słabej zasady. Reakcja Hendersona-Hasselbacha).

pH moczu jest bardzo zmienne i może mieć wartości od 4,5 do 8,2. pH jest bardzo ważne dla eliminacji niektórych leków lub substancji toksycznych, na przykład jeśli mamy pacjenta, który zażył dużą dawkę barbituranów.Barbiturany są słabymi kwasami i aby zapobiec zatruciu lub zmniejszyć efekty toksyczne, konieczne jest wywołanie wymioty, ale przede wszystkim odczyn zasadowy. Do zalkalizowania moczu wystarczy podać wodorowęglan sodu lub cytrynian potasu; w ten sposób barbiturany znajdują środowisko podstawowe, które okazuje się trudne do ich reabsorpcji; odwrotnie, jeśli znajdą kwaśne środowisko. Gdy natomiast mamy pacjenta, który zażył dawkę amfetamin (substancji odurzających), które są słabymi zasadami, aby przyspieszyć wydalanie, należy przeprowadzić procedurę odwrotną, więc konieczne będzie zakwaszenie moczu. Jak widać na tych przykładach, bardzo ważne jest, aby pamiętać, że słaby kwas w środowisku zasadowym znajduje się w postaci zdysocjowanej, co w konsekwencji jest trudne do wchłonięcia, i że to samo dotyczy słabej zasady w środowisku kwaśnym.

Wydzielanie zachodzi w kanaliku proksymalnym i wykorzystuje różne rodzaje mechanizmów transportowych. Nie ma jednego transportera, ale istnieją typy transporterów, które są:

Nośniki anionów organicznych (salicylany, penicyliny);
Nośniki kationów organicznych (morfina, Ach, histamina).

Transport może być NASYCONY, ponieważ nie ma nieskończonej ilości przenośników. Na przykład, jeśli mamy 100 nosicieli i 500 cząsteczek leku, nosiciele nie mogą przenosić jednocześnie więcej niż 100. Innymi słowy, podsumowując koncepcję transportu nasyconego, można powiedzieć, że osiągnięto maksymalną prędkość i transport. Ponadto transport może mieć inne cechy, takie jak KONKURENCYJNOŚĆ i w zależności od powinowactwa cząsteczek (leku lub substancji endogennych) powstanie antagonizm, w konsekwencji najbardziej podobna cząsteczka to ta, która łatwiej wiąże się z transporterem. konkurencyjności można go wykorzystać w przypadku chęci zwiększenia trwałości w organizmie niektórych leków, które są eliminowane tylko przez wydzielinę, takich jak penicylina. Chcąc wyeliminować mniejszą ilość penicyliny, wystarczy zatem skojarzyć podawanie tej ostatniej z cząsteczką znacznie bardziej zbliżoną do receptora, np. probenecyd, co spowoduje eliminację probenecydu, a nie penicyliny, przy czym efekt opóźnienia na poziomie naszego organizmu. Wreszcie transport może mieć również cechy INHIBITION, które polegają na całkowitym unieczynnieniu przewoźników. Hamowanie zachodzi z nieodwracalnym powiązaniem między niektórymi cząsteczkami a nośnikami, przez co te ostatnie są niedostępne dla transportu substancji, w tym leków.