Składniki aktywne: Perindopril arginina, Indapamid
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg tabletki powlekane
Wkładki do opakowań Prelectal są dostępne dla wielkości opakowań:- PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg tabletki powlekane
- PRELECTAL 5 mg/1,25 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Prelektal? Po co to jest?
CO TO JEST PRELEKTAL 2,5 mg / 0,625 mg?
PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg to połączenie dwóch substancji czynnych, perindoprilu i indapamidu. Jest lekiem przeciwnadciśnieniowym i jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia).
W jakim celu stosuje się PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg?
Perindopril należy do klasy leków zwanych inhibitorami ACE. Leki te działają poprzez rozszerzanie naczyń krwionośnych, co ułatwia sercu pompowanie przez nie krwi. Indapamid jest lekiem moczopędnym. Diuretyki zwiększają ilość moczu wytwarzanego przez nerki. Jednak indapamid różni się od innych diuretyków tym, że powoduje tylko nieznaczny wzrost ilości wytwarzanego moczu. Każdy składnik aktywny obniża ciśnienie krwi i razem działają w celu kontrolowania ciśnienia krwi.
Przeciwwskazania Kiedy lek Prelectal nie powinien być stosowany
Nie stosować leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na peryndopryl lub jakikolwiek inny inhibitor ACE, lub na indapamid lub którykolwiek z sulfonamidów, lub na którykolwiek z pozostałych składników leku PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg,
- jeśli u pacjenta wystąpiły objawy, takie jak duszność, obrzęk twarzy lub języka, intensywny świąd lub ciężkie wysypki skórne związane z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE lub jeśli u pacjenta lub członka jego rodziny wystąpiły takie objawy w jakichkolwiek innych okolicznościach (zaburzenie zwane obrzęk naczynioruchowy),
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren;
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby lub choroba zwana encefalopatią wątrobową (choroba zwyrodnieniowa mózgu),
- jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek lub jest poddawany dializie,
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszenie lub zwiększenie stężenia potasu w osoczu,
- jeśli podejrzewasz, że masz nieleczoną niewyrównaną niewydolność serca (silne zatrzymanie wody, trudności w oddychaniu),
- jeśli jesteś w ciąży dłużej niż trzy miesiące. (Lepiej unikać PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg nawet we wczesnej ciąży) (patrz „Ciąża i karmienie piersią”),
- jeśli karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Prelectal
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg należy porozmawiać z lekarzem, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjenta:
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie aorty (zwężenie głównej tętnicy wychodzącej z serca) lub kardiomiopatia przerostowa (choroba mięśnia sercowego) lub zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie tętnicy dostarczającej krew do nerek),
- jeśli masz inne problemy z sercem lub nerkami,
- jeśli masz problemy z wątrobą,
- jeśli u pacjenta występuje choroba kolagenowa (choroba skóry), taka jak toczeń rumieniowaty układowy lub twardzina skóry,
- jeśli u pacjenta występuje miażdżyca (stwardnienie tętnic),
- jeśli u pacjenta występuje nadczynność przytarczyc (nadczynność przytarczyc),
- jeśli cierpisz na dnę moczanową,
- jeśli masz cukrzycę,
- jeśli jesteś na diecie ograniczającej spożycie soli lub stosujesz substytuty soli zawierające potas,
- jeśli pacjent przyjmuje leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren): należy unikać ich stosowania z lekiem PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg (patrz „Przyjmowanie leku PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg z innymi lekami”)
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartany – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Patrz również informacje pod nagłówkiem „Nie należy przyjmować leku Prelectal 2,5 mg/0,625 mg”.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lek PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym okresie (patrz „Ciąża i karmienie piersią”).
Jeśli pacjent przyjmuje lek PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, powinien poinformować lekarza lub personel medyczny:
- w przypadku planowanego znieczulenia i/lub zabiegu chirurgicznego,
- jeśli ostatnio wystąpiła biegunka lub wymioty lub jeśli jesteś odwodniony,
- w przypadku konieczności poddania się dializie lub aferezie LDL (maszynowe oczyszczanie krwi z cholesterolu),
- jeśli trzeba poddać się zabiegowi odczulania w celu zmniejszenia skutków „alergii na użądlenia pszczół lub os”,
- jeśli pacjent ma przejść badanie lekarskie wymagające wstrzyknięcia jodowego środka kontrastowego (substancji, która sprawia, że narządy takie jak nerki lub żołądek są widoczne na zdjęciu rentgenowskim)
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Sportowcy powinni mieć świadomość, że PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg zawiera substancję czynną (indapamid), która może wywoływać dodatnią reakcję na testy antydopingowe.
Leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nie należy podawać dzieciom.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Prelectal
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Nie należy przyjmować leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg z:
- lit (stosowany w leczeniu depresji),
- leki moczopędne oszczędzające potas (takie jak spironolakton i triamteren), sole potasu.
Inne leki mogą wpływać na leczenie preparatem PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg. Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności. Pamiętaj, aby poinformować lekarza, jeśli przyjmujesz którykolwiek z tych leków, ponieważ może być potrzebna szczególna uwaga:
- inne leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, w tym antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz również informacje w punkcie „Kiedy nie stosować leku PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg i” Zachować szczególną ostrożność stosując lek PRELECTAL 2, 5 mg/0,625 mg”) ,
- prokainamid (w leczeniu nieregularnego bicia serca),
- allopurynol (stosowany w leczeniu dny moczanowej),
- terfenadyna lub astemizol (leki przeciwhistaminowe na katar sienny lub alergie),
- kortykosteroidy stosowane w leczeniu różnych schorzeń, w tym ciężkiej astmy i reumatoidalnego zapalenia stawów,
- leki immunosupresyjne stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych lub po przeszczepach w celu zapobiegania odrzuceniu (np. cyklosporyna),
- leki na raka,
- erytromycyna do wstrzykiwań (antybiotyk),
- halofantryna (stosowana w leczeniu niektórych rodzajów malarii),
- pentamidyna (stosowana w leczeniu zapalenia płuc),
- złoto do wstrzykiwań (stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia wielostawowego),
- winkamina (stosowana w leczeniu objawowych zaburzeń funkcji poznawczych u osób starszych, w tym utraty pamięci),
- beprydyl (stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej),
- sultopryd (do leczenia psychozy),
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, amiodaron, sotalol),
- digoksyna lub inne glikozydy nasercowe (w leczeniu chorób serca),
- baklofen (stosowany w leczeniu sztywności mięśni w stanach takich jak stwardnienie rozsiane),
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy, takie jak insulina lub metformina,
- wapń w tym suplementy wapnia,
- pobudzające środki przeczyszczające (np. senes),
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. ibuprofen) lub salicylany w dużych dawkach (np. aspiryna),
- amfoterycyna B do wstrzykiwań (w leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych),
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych, takich jak depresja, lęk, schizofrenia (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki),
- tetrakozaktyd (stosowany w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna).
Przyjmowanie leku PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg z jedzeniem i piciem
Zaleca się przyjmowanie leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg przed posiłkiem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku PRELECTAL 2,5 mg + 0,625 mg przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast PRELECTAL 2, 5 mg + 0,625 mg.
Lek PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Nie należy stosować leku PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg w okresie karmienia piersią. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg zwykle nie wpływa na czujność, ale u niektórych pacjentów mogą wystąpić różne reakcje, takie jak zawroty głowy lub zmęczenie związane z obniżeniem ciśnienia krwi. W przypadku wystąpienia tych objawów zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zmniejszona.
Ważne informacje o niektórych składnikach PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg zawiera laktozę. Jeśli zostałeś poinformowany przez lekarza, że masz nietolerancję niektórych cukrów, skontaktuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Prelekt: dawkowanie
Lek PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg należy zawsze zażywać zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka na dobę. Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki do dwóch tabletek na dobę lub o zmianie dawki w przypadku niewydolności nerek. Tabletkę najlepiej przyjmować rano i przed posiłkiem. Tabletkę należy połknąć, popijając szklanką wody.
Linia podziału nie służy do podziału tabletki.
Pominięcie przyjęcia leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Ważne jest, aby lek przyjmować codziennie, ponieważ regularne leczenie jest bardziej skuteczne. Jeśli jednak zapomni się przyjąć dawkę leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej poprzedniej dawki.
Przerwanie stosowania leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Ponieważ leczenie nadciśnienia tętniczego trwa zwykle całe życie, przed przerwaniem stosowania tego leku należy skonsultować się z lekarzem. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Prelectal
W przypadku zażycia zbyt dużej ilości tabletek należy natychmiast skonsultować się z lekarzem lub natychmiast udać się do najbliższego oddziału ratunkowego. Najbardziej prawdopodobnym skutkiem przedawkowania jest spadek ciśnienia krwi.W przypadku znacznego spadku ciśnienia krwi (objawy takie jak zawroty głowy lub omdlenia) pomocne może być położenie się z uniesionymi nogami.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Prelectal
Jak każdy lek, PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, trudności w oddychaniu,
- silne zawroty głowy lub omdlenia,
- nieregularne lub niezwykle szybkie bicie serca.
W kolejności malejącej częstości działania niepożądane mogą obejmować:
- Często (mniej niż 1 na 10, ale więcej niż 1 na 100 przypadków): ból głowy, uczucie zawrotów głowy, zawroty głowy, mrowienie, zaburzenia widzenia, szum w uszach (uczucie dzwonienia w uszach), zawroty głowy spowodowane spadkiem ciśnienia krwi, kaszel, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, ból w nadbrzuszu, jadłowstręt, wymioty, ból brzucha, zaburzenia smaku, suchość w ustach, niestrawność lub trudności w trawieniu, biegunka, zaparcia), reakcje alergiczne (takie jak wysypka, swędzenie), skurcze uczucie zmęczenia
- Niezbyt często (mniej niż 1 na 100, ale więcej niż 1 na 1000 przypadków): zmiany nastroju, zaburzenia snu, skurcz oskrzeli (ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech i duszność), obrzęk naczynioruchowy (objawy takie jak duszność i obrzęk twarzy lub języka), pokrzywka, plamica (czerwone plamy na skórze), problemy z nerkami, impotencja, pocenie się,
- Bardzo rzadko (mniej niż 1 przypadek na 10 000): splątanie, zaburzenia sercowo-naczyniowe (nieregularne bicie serca, dusznica bolesna, zawał serca), eozynofilowe zapalenie płuc (rzadki rodzaj zapalenia płuc), nieżyt nosa (zatkany lub wydzielina z nosa), ciężkie objawy skórne, takie jak rumień może się pogorszyć, jeśli u pacjenta występuje toczeń rumieniowaty układowy (choroba kolagenowa), zgłaszano również reakcje nadwrażliwości na światło (zmiana wyglądu skóry) po ekspozycji na słońce lub sztuczne promieniowanie UVA.
- Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): omdlenia, nieregularne bicie serca, które może zagrażać życiu (torsades de pointes), nieprawidłowe zapisy EKG, zwiększone stężenie enzymów wątrobowych.
Mogą wystąpić zaburzenia krwi, nerek, wątroby lub trzustki oraz zmiany parametrów laboratoryjnych (badania krwi).Lekarz może zlecić badania laboratoryjne w celu sprawdzenia stanu pacjenta.
W przypadku niewydolności wątroby (choroby wątroby) może wystąpić encefalopatia wątrobowa (choroba zwyrodnieniowa mózgu).
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i pojemniku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty w celu ochrony przed wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- Substancjami czynnymi są perindopril arginina i indapamid. Jedna tabletka powlekana zawiera 2,5 mg peryndoprylu z argininą (co odpowiada 1,6975 mg peryndoprylu) i 0,625 mg indapamidu.
- Pozostałe składniki rdzenia tabletki to: laktoza jednowodna, magnezu stearynian (E470B), maltodekstryna, krzemionka koloidalna bezwodna (E551), glikolan sodowy skrobi (typ A) oraz w otoczce: glicerol (E422), hypromeloza (E464 ), makrogol 6000, magnezu stearynian (E470B), tytanu dwutlenek (E171).
Jak wygląda lek PRELECTAL 2,5 mg + 0,625 mg i co zawiera opakowanie
Tabletki PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg to białe, wydłużone tabletki powlekane z wypukłą linią po obu stronach. Jedna tabletka powlekana zawiera 2,5 mg peryndoprylu z argininą i 0,625 mg indapamidu.
Tabletki dostępne są w opakowaniach po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 lub 500 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PRELEKTAL 2,5 MG / 0,625 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka powlekana zawiera 1,6975 mg peryndoprylu, co odpowiada 2,5 mg peryndoprylu z argininą i 0,625 mg indapamidu.
Substancja pomocnicza: 74,455 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Biała, wydłużona tabletka powlekana z wypukłą linią po obu stronach.
Linia podziału nie służy do podziału tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Nadciśnienie tętnicze samoistne.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka powlekana PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg na dobę jako pojedyncza dawka, najlepiej przyjmowana rano, a w każdym przypadku przed posiłkiem. Jeżeli po miesiącu leczenia ciśnienie krwi nie jest kontrolowane, możliwe jest podwojenie dawki.
Osoby w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4)
Leczenie należy rozpocząć od zwykłej dawki jednej tabletki powlekanej PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg na dobę.
Pacjenci z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4)
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) leczenie jest przeciwwskazane.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) maksymalna dawka powinna wynosić 1 tabletkę PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg na dobę.
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny równym lub większym niż 60 ml/min.
Obecna praktyka medyczna musi obejmować częste monitorowanie kreatyniny i potasu.
Pacjenci z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2)
Leczenie jest przeciwwskazane w przypadkach ciężkiej niewydolności wątroby.
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności peryndoprylu z argininą/indapamidem w populacji pediatrycznej.
Leku PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nie należy podawać dzieciom i młodzieży.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
04.3 Przeciwwskazania
Związane z perindoprilem
- Nadwrażliwość na peryndopryl lub jakikolwiek inny inhibitor ACE
- Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie (obrzęk Quinckego) związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE
- Dziedziczny / idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy
- Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)
- Jednoczesne stosowanie produktu PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg z produktami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Związane z indapamidem
- Nadwrażliwość na indapamid lub jakikolwiek inny sulfonamid
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30ml/min)
- Encefalopatia wątrobowa
- Ciężka niewydolność wątroby
- Hipokaliemia
- Ten produkt leczniczy na ogół nie jest zalecany w skojarzeniu z lekami nieprzeciwarytmicznymi, które powodują torsade de pointes (patrz punkt 4.5).
- Karmienie piersią (patrz punkt 4.6)
Związane z produktem PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą.
W przypadku braku wystarczającego doświadczenia terapeutycznego, PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nie powinien być stosowany w:
- pacjenci dializowani
- pacjenci z nieleczoną niewyrównaną niewydolnością serca.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
Wspólne dla peryndoprylu i indapamidu
Nie zaobserwowano istotnego zmniejszenia działań niepożądanych po podaniu niskiej dawki preparatu PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg w porównaniu z podawaniem poszczególnych składników w najniższych zatwierdzonych dawkach, z wyjątkiem hipokaliemii (patrz punkt 4.8). Nie można wykluczyć częstości występowania reakcji idiosynkratycznych jeśli pacjent jest leczony jednocześnie dwoma nowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Aby zminimalizować to ryzyko, należy ściśle nadzorować pacjenta.
Lit
Na ogół nie zaleca się skojarzenia litu z połączeniem peryndoprylu z indapamidem (patrz punkt 4.5).
Związane z perindoprilem
Neutropenia/agranulocytoza
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE zgłaszano przypadki neutropenii/agranulocytozy, małopłytkowości i niedokrwistości. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników komplikujących rzadko występuje neutropenia. Peryndopryl należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom z chorobą kolagenową, którzy są leczeni lekami immunosupresyjnymi, leczeni allopurynolem lub prokainamidem, lub u których występuje połączenie tych czynników powikłania, zwłaszcza w przypadku wcześniejszej niewydolności nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, które w kilku przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię. Jeśli pacjenci ci są leczeni peryndoprylem, zaleca się okresowe wykonywanie morfologii krwinek białych oraz zgłaszanie wszelkich objawów zakażenia (np. ból gardła, gorączka).
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym peryndoprylem, rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Może się to zdarzyć w dowolnym momencie terapii. W takich przypadkach leczenie peryndoprylem należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie monitorowanie, aby zapewnić całkowite ustąpienie objawów przed wypisaniem pacjenta do domu. W przypadku obrzęku ograniczonego do twarzy i ust reakcja na ogół ustępowała bez leczenia, chociaż leki przeciwhistaminowe były pomocne w łagodzeniu objawów.
Obrzęk naczynioruchowy związany z obrzękiem krtani może być śmiertelny. W przypadku zajęcia języka, głośni lub krtani, które mogą powodować niedrożność dróg oddechowych, należy niezwłocznie zastosować odpowiednią terapię, która może obejmować podskórny roztwór adrenaliny 1:1000 (0, 0,1) 3 ml do 0,5 ml) i / lub środki utrzymania drożności dróg oddechowych.
U pacjentów rasy czarnej leczonych inhibitorami ACE zgłaszano większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.3).
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy jelit. Pacjenci ci zgłaszali się z bólem brzucha (z nudnościami lub wymiotami lub bez nich); w niektórych przypadkach nie występował wcześniej obrzęk naczynioruchowy twarzy, a poziom esterazy C-1 był prawidłowy.Obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano za pomocą takich procedur, jak tomografia komputerowa brzucha, USG lub w trakcie operacji, a objawy ustępowały po odstawieniu inhibitora ACE.
Obrzęk naczynioruchowy jelit należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej pacjentów leczonych inhibitorami ACE, u których występują bóle brzucha.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas leczenia odczulającego
Odnotowano pojedyncze przypadki ciężkich i zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów leczonych inhibitorami ACE poddawanych leczeniu odczulającemu na użądlenia owadów błonkoskrzydłych (pszczoły, osy). Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u odczulonych pacjentów alergicznych i należy ich unikać u osób poddawanych immunoterapii. Reakcjom tym można jednak zapobiec, tymczasowo odstawiając inhibitor ACE na co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia odczulającego u pacjentów, którzy wymagają zarówno leczenia inhibitorem ACE, jak i leczenia odczulającego.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy LDL
Rzadko zgłaszano przypadki zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów leczonych inhibitorami ACE poddawanych aferezie lipoprotein o małej gęstości (LDL) z siarczanem dekstranu. Reakcjom tym można było uniknąć, tymczasowo wstrzymując leczenie inhibitorem ACE przed każdą aferezą.
Pacjenci poddawani hemodializie
Reakcje rzekomoanafilaktyczne zgłaszano u pacjentów dializowanych z błonami o wysokim przepływie (np. AN 69) i jednocześnie leczonych inhibitorami ACE. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego typu błon dializacyjnych lub innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych.
Leki moczopędne oszczędzające potas, sole potasu
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, solami potasu (patrz punkt 4.5).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży. W przypadku pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE uzna się za konieczną.W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE, a jeśli Jeśli to konieczne, należy rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Związane z indapamidem
W przypadku choroby wątroby tiazydowe i pokrewne leki moczopędne mogą powodować encefalopatię wątrobową.W takich przypadkach należy natychmiast przerwać podawanie leku moczopędnego.
Światłoczułość
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło po tiazydach i pokrewnych lekach moczopędnych (patrz punkt 4.8). Jeżeli w trakcie zabiegu pojawi się reakcja nadwrażliwości na światło, zaleca się jej przerwanie.W przypadku konieczności ponownego podania leku moczopędnego zaleca się ochronę miejsc narażonych na słońce lub sztuczne promienie UVA.
Odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wspólne dla peryndoprylu i indapamidu
Niewydolność nerek
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem, bez widocznego uszkodzenia nerek, u których badania krwi wykazały czynnościową niewydolność nerek, leczenie należy przerwać i ewentualnie wznowić zmniejszoną dawką lub tylko jednym ze składników.
Obecna praktyka musi zapewniać tym pacjentom okresową kontrolę potasu i kreatyniny po dwóch tygodniach leczenia, a następnie co dwa miesiące w okresie stabilizacji terapeutycznej. Niewydolność nerek zgłaszano głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub współistniejącą niewydolnością nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.Na ogół lek nie jest zalecany w przypadku obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej lub upośledzenia funkcji jednej nerki.
Niedociśnienie i niedobór hydroelektrolityczny
Istnieje ryzyko nagłego niedociśnienia w przypadku wcześniejszego niedoboru sodu (szczególnie u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej).W związku z tym kliniczne objawy niedoboru płynów i elektrolitów, które mogą wystąpić podczas nawracających epizodów biegunki lub wymiotów, należy należy systematycznie monitorować i regularnie monitorować stężenie elektrolitów w osoczu tych pacjentów.
Znaczne niedociśnienie może wymagać dożylnego wlewu izotonicznej soli fizjologicznej.
Przemijające niedociśnienie nie jest przeciwwskazaniem do kontynuacji leczenia. Po przywróceniu zadowalającej objętości krwi i ciśnienia krwi leczenie można wznowić przy zmniejszonej dawce lub tylko jednym ze składników.
Poziomy potasu
Połączenie peryndoprylu i indapamidu nie wyklucza wystąpienia hipokaliemii, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek.Tak jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych w połączeniu z lekami moczopędnymi, należy regularnie kontrolować stężenie potasu w osoczu.
Substancje pomocnicze:
Preparatu PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nie należy stosować u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Związane z perindoprilem
Kaszel
Zgłaszano suchy kaszel po podaniu inhibitorów konwertazy angiotensyny, którego cechą charakterystyczną jest utrzymywanie się i zanikanie po przerwaniu leczenia. W przypadku wystąpienia tego objawu należy wziąć pod uwagę możliwą etiologię jatrogenną. W przypadku, gdy mimo wszystko preferowane jest przepisanie inhibitora konwertazy angiotensyny, można rozważyć kontynuację leczenia.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono skuteczności i tolerancji peryndoprylu w monoterapii lub w skojarzeniu u dzieci i młodzieży.
Ryzyko niedociśnienia tętniczego i/lub niewydolności nerek (w przypadku niewydolności serca, niedoboru hydroelektrolitu, itp...)
Istotną stymulację układu renina-angiotensyna-aldosteron obserwowano w szczególności podczas znacznego niedoboru wody i elektrolitów (ścisły schemat niskiego stężenia sodu lub długotrwałego leczenia moczopędnego), u pacjentów z początkowo niskim ciśnieniem krwi, w przypadku zwężenia tętnic nerkowych, zastoinowej niewydolności serca lub marskość wątroby z obrzękiem i wodobrzuszem.
Zablokowanie tego układu przez inhibitor konwertazy angiotensyny może wówczas spowodować, zwłaszcza przy pierwszym podaniu i podczas pierwszych dwóch tygodni leczenia, gwałtowny spadek ciśnienia krwi i/lub wzrost stężenia kreatyniny w osoczu, co jest oznaką „funkcjonalnego niewydolność nerek Czasami może być ostra na początku, chociaż rzadko i po różnych odstępach czasu.
W takich przypadkach leczenie należy rozpoczynać od mniejszej dawki i stopniowo zwiększać.
Starsi pacjenci
Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czynność nerek i stężenie potasu, a dawkę początkową należy dostosować w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego, szczególnie w przypadku niedoboru wody i elektrolitów, aby uniknąć nagłego niedociśnienia.
Pacjenci z rozpoznaną miażdżycą
Ryzyko niedociśnienia występuje u wszystkich pacjentów, ale szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niewydolnością krążenia mózgowego, rozpoczynając leczenie od zmniejszonej dawki.
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
Leczeniem tętniczego nadciśnienia nerkowo-naczyniowego jest rewaskularyzacja.
Jednak inhibitory konwertazy angiotensyny mogą być przydatne u pacjentów z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym oczekujących na operację korekcyjną lub gdy nie jest to możliwe.
Jeśli produkt PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg jest przepisywany pacjentom z rozpoznanym lub podejrzewanym zwężeniem tętnicy nerkowej, wówczas leczenie należy rozpocząć w warunkach szpitalnych, w małej dawce i pod ścisłą kontrolą czynności nerek i stężenia potasu, ponieważ u niektórych pacjentów rozwinęła się czynność nerek. niepowodzenie, które ustępowało po przerwaniu leczenia.
Inni pacjenci zagrożeni
U pacjentów z ciężką niewydolnością serca (stadium IV) lub u pacjentów z cukrzycą insulinozależną (spontaniczna skłonność do hiperkaliemii) leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską i w zmniejszonej dawce początkowej. pacjent z niewydolnością wieńcową: inhibitor ACE musi być połączony z beta-adrenolitykiem.
Pacjenci z cukrzycą
U pacjentów z cukrzycą, leczonych wcześniej doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie monitorować stężenie glukozy we krwi.
Różnice etniczne
Podobnie jak inne inhibitory konwertazy angiotensyny, peryndopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania w populacji małych stężeń reniny.
Chirurgia / znieczulenie
W przypadku znieczulenia, a tym bardziej, jeśli znieczulenie wykonuje się środkami o potencjale hipotensyjnym, inhibitory konwertazy angiotensyny mogą powodować niedociśnienie.
W przypadku długo działających inhibitorów konwertazy angiotensyny, takich jak perindopril, zaleca się przerwanie leczenia, jeśli to możliwe, na dzień przed zabiegiem chirurgicznym.
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością drogi odpływu lewej komory.
Niewydolność wątroby
W rzadkich przypadkach inhibitory ACE są związane z zespołem, który zaczyna się od żółtaczki cholestatycznej i przechodzi do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci leczeni inhibitorami ACE, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie inhibitora ACE i otrzymać odpowiednią pomoc medyczną (patrz punkt 4.8).
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Czynniki ryzyka wystąpienia hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzycę, współistniejące zdarzenia, zwłaszcza odwodnienie, ostrą niewydolność serca, kwasicę metaboliczną oraz jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. , spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas; pacjenci przyjmujący inne leki związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy (np. heparynę) są również bardziej narażeni na ryzyko.
Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.Hiperkaliemia może powodować poważne, a czasami śmiertelne zaburzenia rytmu serca. Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Związane z indapamidem
Bilans hydroelektrolityczny
Poziomy sodu
Muszą być sprawdzone przed rozpoczęciem leczenia i po nim. Leczenie moczopędne może w rzeczywistości spowodować obniżenie poziomu sodu, co czasami może mieć poważne konsekwencje. Spadek stężenia sodu może początkowo przebiegać bezobjawowo, dlatego niezbędne jest regularne monitorowanie. Monitorowanie należy prowadzić jeszcze częściej u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z marskością wątroby (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Poziomy potasu
Ubytek potasu z hipokaliemią stanowi główne ryzyko związane z tiazydami i pokrewnymi lekami moczopędnymi. Ryzyko rozwoju niskiego poziomu potasu (
W takich przypadkach hipokaliemia zwiększa kardiotoksyczność naparstnicy i zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca.
Zagrożone są również osoby z długim odstępem QT, zarówno pochodzenia wrodzonego, jak i jatrogennego. Hipokaliemia, jak również bradykardia, działają jako czynnik predysponujący do wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza torsades de pointes, które mogą być śmiertelne.
We wszystkich tych przypadkach konieczne jest częstsze monitorowanie poziomu potasu. Pierwszą kontrolę stężenia potasu w osoczu należy przeprowadzić w pierwszym tygodniu leczenia.
W przypadku stwierdzenia niskiego poziomu potasu wymagana jest ich korekta.
Poziomy wapnia
Tiazydy i podobne leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować niewielkie i przemijające zwiększenie stężenia wapnia w osoczu.Znaczny wzrost stężenia wapnia może być związany z nierozpoznaną nadczynnością przytarczyc.W takich przypadkach leczenie należy przerwać przed badaniem czynności przytarczyc.
glikemia
U pacjentów z cukrzycą ważne jest sprawdzanie stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza w przypadku niskiego poziomu potasu.
Kwas moczowy
U pacjentów z hiperurykemią może nasilać się skłonność do napadów dny moczanowej.
Czynność nerek i leki moczopędne
Tiazydy i leki moczopędne pokrewne są w pełni skuteczne tylko wtedy, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub minimalnie zaburzona (stężenie kreatyniny poniżej wartości rzędu 25 mg/l lub 220 mcmol/l u dorosłych).
U osób starszych wartość stężenia kreatyniny w osoczu należy skorygować uwzględniając wiek, wagę i płeć pacjenta, zgodnie ze wzorem Cockrofta:
C1cr = (140-wiek) x waga / 0,814 x kreatynina we krwi
gdzie: wiek wyrażony w latach
waga wyrażona w kg
wartość kreatyniny w osoczu wyrażona w mikromolach/l
Ten wzór dotyczy starszych mężczyzn i należy go skorygować w przypadku kobiet, mnożąc wynik przez 0,85.
Hipowolemia, spowodowana utratą wody i sodu przez diuretyk na początku leczenia, powoduje zmniejszenie filtracji kłębuszkowej, co może skutkować wzrostem stężenia mocznika i kreatyniny we krwi. Ta przejściowa czynnościowa niewydolność nerek nie powoduje konsekwencji u pacjenta z prawidłową czynnością nerek, ale zamiast tego może zaostrzyć istniejącą wcześniej „niewydolność nerek”.
Sportowcy
Należy zwrócić uwagę sportowców na fakt, że ten produkt leczniczy zawiera substancję czynną, która może wywoływać dodatnią reakcję w testach kontroli antydopingowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wspólne dla peryndoprylu i indapamidu
Stowarzyszenia niezalecane
Lit: Odnotowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami ACE. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększać stężenie litu i zwiększać ryzyko toksycznego działania litu w przypadku inhibitorów ACE.Skojarzenie peryndoprylu i indapamidu z litem nie jest zalecane, ale jeśli takie połączenie jest konieczne, należy ściśle kontrolować stężenie litu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Stowarzyszenia, które wymagają specjalnych środków ostrożności podczas użytkowania
- baklofen: nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego kontrola ciśnienia krwi i czynności nerek oraz dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego, jeśli to konieczne
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach): gdy inhibitory ACE są podawane jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2 i leki niebędące NLPZ selektywne), może wystąpić „osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego”. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, oraz do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącą niewydolnością nerek; to połączenie należy podawać ostrożnie , szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.
Powiązania, które mają być monitorowane
- Leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy (trójpierścieniowe), neuroleptyki: nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego i nasilenie ryzyka niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).
- Kortykosteroidy, tetrakozaktyd: zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymywanie soli i wody przez kortykosteroidy)
- Inne leki przeciwnadciśnieniowe: stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych razem z peryndoprylem/indapamidem może wywołać dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi.
Związane z perindoprilem
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Stowarzyszenia niezalecane
- Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, samodzielnie lub w połączeniu), sole potasu: Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas, na przykład spironolakton, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy (zagrażającego życiu). Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest przepisane z powodu udokumentowanej hipokaliemii, należy je przyjmować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy oraz wykonywać EKG.
Stowarzyszenia wymagające szczególnych środków ostrożności
- Leki przeciwcukrzycowe (insulina, hipoglikemizujące sulfonamidy): opisane dla kaptoprylu i enalaprylu.
Stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny może powodować nasilenie działania obniżającego stężenie glukozy we krwi u chorych na cukrzycę leczonych hipoglikemizującą insuliną lub sulfonamidami.Występowanie epizodów hipoglikemii jest bardzo rzadkie (poprawa tolerancji glukozy prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania na insulinę).
Powiązania, które mają być monitorowane
- allopurynol, cytostatyki lub leki immunosupresyjne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub prokainamid: jednoczesne podawanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii.
- Leki znieczulające: inhibitory ACE mogą nasilać hipotensyjne działanie niektórych leków znieczulających.
- Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe): wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może prowadzić do zmniejszenia objętości płynów i ryzyka niedociśnienia na początku leczenia peryndoprylem.
- Złoto: U pacjentów otrzymujących złoto we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie leczonych inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, rzadko zgłaszano reakcje azotanowe (objawy obejmują zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie).
Związane z indapamidem
Stowarzyszenia, które wymagają specjalnych środków ostrożności podczas użytkowania
- Leki wywołujące torsade de pointes: ze względu na ryzyko hipokaliemii indapamid należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z lekami wywołującymi torsade de pointes, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid), leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid) , ibutilid, bretilium, sotalol), niektóre neuroleptyki (chlorpromazyna, ciamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), butyroperzyd (inne substancje piperyprozydowe, benzamid), erytromycyna IV, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina IV, metadon, astemizol, terfenadyna.
- Leki hipokaliemiczne: amfoterycyna B (droga dożylna), glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy (droga ogólnoustrojowa), tetrakozaktyd, stymulujące środki przeczyszczające: nasilenie ryzyka zmniejszenia stężenia potasu (działanie addytywne).
Kontrola poziomu potasu i ewentualna korekta; przypadki leczone z naparstnicą wymagają szczególnej uwagi. Używaj niestymulujących środków przeczyszczających.
- Digitalis: obniżenie poziomu potasu sprzyja toksycznemu działaniu naparstnicy. Konieczne jest monitorowanie poziomu potasu i EKG, a w razie potrzeby należy ponownie rozważyć leczenie.
Powiązania, które mają być monitorowane
- Metformina: kwasica mleczanowa spowodowana metforminą wywołaną możliwą czynnościową niewydolnością nerek związaną z diuretykami, a dokładniej diuretykami pętlowymi. Nie należy stosować metforminy, jeśli stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 15 mg/litr (135 mikromol/litr) u mężczyzn i 12 mg/litr litr (110 mikromol / litr) u kobiet.
- Jodowe środki kontrastowe: w przypadku odwodnienia spowodowanego lekami moczopędnymi istnieje zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy wysokich dawkach jodowych środków kontrastowych. Przed podaniem pożywki jodowanej należy przeprowadzić nawodnienie.
- Wapń (sole): ryzyko zwiększenia stężenia wapnia z powodu zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.
- Cyklosporyna: ryzyko zwiększonego poziomu kreatyniny bez zmiany szybkości krążenia cyklosporyny, nawet przy braku niedoboru soli i wody.
04.6 Ciąża i laktacja
Biorąc pod uwagę wpływ poszczególnych składników tego połączenia na ciążę i laktację, PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy też odstawić PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg, biorąc pod uwagę znaczenie tego leczenia dla matki.
Ciąża
Związane z perindoprilem
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną. należy rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży ma działanie toksyczne na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) u kobiet (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy uważnie obserwować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Związane z indapamidem
Przedłużona ekspozycja na tiazyd w trzecim trymestrze ciąży może zmniejszyć objętość osocza matki, a także maciczno-łożyskowy przepływ krwi, co może prowadzić do niedokrwienia łożyska i opóźnienia wzrostu.Ponadto u noworodków zgłaszano rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości. pod koniec ciąży.
Czas karmienia
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.
Związane z perindoprilem
Ponieważ nie są dostępne dane dotyczące stosowania peryndoprylu w okresie laktacji, nie zaleca się peryndoprylu i preferuje alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji, zwłaszcza podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.
Związane z indapamidem
Indapamid przenika do mleka matki. Indapamid jest bardzo podobny do diuretyków tiazydowych, które wiązały się ze zmniejszeniem lub nawet zahamowaniem wytwarzania mleka w okresie laktacji.Może wystąpić nadwrażliwość na leki pochodne sulfonamidów, hipokaliemia i żółtaczka jądrowa.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Związany z perindoprilem, indapamidem i PRELECTALEM 2,5 mg / 0,625 mg
Oba składniki, same lub w połączeniu w PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, nie wpływają na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn; jednak u niektórych pacjentów mogą wystąpić indywidualne reakcje związane ze spadkiem ciśnienia krwi, zwłaszcza na początku leczenia lub w momencie skojarzenia z innym lekiem przeciwnadciśnieniowym.
W rezultacie zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona.
04.8 Działania niepożądane
Podawanie peryndoprylu hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron i ma tendencję do zmniejszania utraty potasu wywołanej przez indapamid.
Zgłoszono następujące działania niepożądane i sklasyfikowano je zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, zgodnie z następującą częstością:
Bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo rzadkie:
- trombocytopenia, leukopenia/neutropenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna.
- U specjalnych pacjentów (przeszczep nerki, hemodializa) leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny (patrz punkt 4.4) zgłaszano niedokrwistość.
Zaburzenia psychiczne
Niezwykły: zaburzenia nastroju lub snu.
Zaburzenia układu nerwowego
Pospolity: parestezje, ból głowy, osłabienie, uczucie zawrotów głowy, zawroty głowy.
Bardzo rzadkie: dezorientacja
Nieznany: omdlenie
Zaburzenia oka
pospolity: zmiany widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika
pospolity: szum w uszach.
Patologie serca
Bardzo rzadkie: arytmia, w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie wtórny do znacznego niedociśnienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4).
Nieznany: torsades de pointes (zagrażające życiu) (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Patologie naczyniowe
pospolity: niedociśnienie ortostatyczne lub nie (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Pospolity: opisywano suchy kaszel po zastosowaniu inhibitorów konwertazy angiotensyny, charakteryzujący się jego utrzymywaniem się i zanikaniem po przerwaniu leczenia.W przypadku tego objawu należy wziąć pod uwagę etiologię jatrogenną.
Niezwykły: skurcz oskrzeli.
Bardzo rzadkie: eozynofilowe zapalenie płuc, nieżyt nosa
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
pospolity: zaparcia, suchość w ustach, nudności, ból w nadbrzuszu, anoreksja, wymioty, ból brzucha, zaburzenia smaku, niestrawność, biegunka.
Bardzo rzadkie: zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadkie: zapalenie wątroby, zarówno cytolityczne, jak i cholestatyczne (patrz punkt 4.4)
Nieznany: W przypadku niewydolności wątroby, możliwość rozwoju encefalopatii wątrobowej (patrz punkty 4.3 i 4.4).).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
pospolity: wysypka skórna, swędzenie, wysypka plamkowo-grudkowa.
Niezwykły:
- obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani, pokrzywka (patrz punkt 4.4)
- reakcje nadwrażliwości, głównie na poziomie dermatologicznym, u osób predysponowanych do objawów alergicznych i astmatycznych
- purpurowy
Możliwość nasilenia istniejącego wcześniej ostrego tocznia rumieniowatego układowego
Bardzo rzadkie: rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa Johnsona.
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
pospolity: skurcze
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezwykły: niewydolność nerek
Bardzo rzadkie: ostra niewydolność nerek
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezwykły: impotencja
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
pospolity: astenia
Niezwykły: pocenie się
Testy diagnostyczne
Nieznany :
- elektrokardiogram: wydłużenie odstępu QT (patrz punkty 4.4 i 4.5);
- podwyższony poziom cukru we krwi i kwasu moczowego podczas leczenia;
- umiarkowane zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, odwracalne po przerwaniu leczenia, częściej zgłaszane w przypadku zwężenia tętnicy nerkowej, nadciśnienia tętniczego leczonych lekami moczopędnymi, niewydolności nerek.
- wysoki poziom enzymów wątrobowych.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadki: hiperkalcemia
Nieznany :
- niedobór potasu z hipokaliemią, szczególnie ciężką w niektórych populacjach pacjentów wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4);
- podwyższone poziomy potasu, które zwykle są przemijające;
- hiponatremia z hipowolemią odpowiedzialną za odwodnienie i niedociśnienie ortostatyczne.
04.9 Przedawkowanie
Najbardziej nawracającym działaniem w przypadku przedawkowania jest niedociśnienie, któremu czasami towarzyszą nudności, wymioty, skurcze, zawroty głowy, senność, stan splątania, skąpomocz aż do bezmoczu (z powodu hipowolemii).
Mogą również wystąpić zaburzenia w bilansie soli i wody (obniżony poziom sodu, obniżony poziom potasu).
Pierwsze kroki, jakie należy podjąć, polegają na szybkim wyeliminowaniu spożytego produktu (produktów) za pomocą płukania żołądka i/lub podaniu węgla aktywowanego i szybkim przywróceniu równowagi hydroelektrolitycznej do czasu normalizacji w specjalistycznym ośrodku.
W przypadku znacznego niedociśnienia zaleca się ułożenie pacjenta w pozycji leżącej z uniesionymi nogami i, jeśli to konieczne, wykonanie wlewu dożylnego izotonicznego roztworu chlorku sodu lub innego sposobu zwiększenia objętości.
Peryndoprylat, aktywny metabolit peryndoprylu, podlega dializie (patrz punkt 5.2).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: peryndopryl i leki moczopędne.
Kod ATC: C09BA04.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg składa się z połączenia soli argininowej perindoprilu, inhibitora konwertazy angiotensyny i indapamidu, diuretyku chlorosulfonamidowego. Jego właściwości farmakologiczne wynikają z właściwości każdego z jego składników. działanie dwóch powiązanych produktów.
Mechanizm akcji
Związane z produktem PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Działanie przeciwnadciśnieniowe obu składników sumuje się synergistycznie w PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg.
Związane z perindoprilem
Perindopril jest inhibitorem enzymu konwersji (ACE) angiotensyny I do angiotensyny II, substancji zwężającej naczynia; ponadto enzym konwertujący angiotensynę stymuluje wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy i rozkład bradykininy, substancji rozszerzającej naczynia krwionośne, do nieaktywnego heptapeptydu.
Wynika:
- zmniejszenie wydzielania aldosteronu,
- wzrost aktywności reninowej osocza, ponieważ aldosteron nie wywiera już ujemnego sprzężenia zwrotnego,
- zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego z preferencyjnym działaniem na poziomie mięśniowym i nerkowym, któremu nie towarzyszy zatrzymywanie soli i wody ani odruchowa tachykardia w leczeniu przewlekłym.
Działanie hipotensyjne peryndoprylu występuje również u osób z niskim lub prawidłowym stężeniem reniny.
Perindopril działa poprzez swój aktywny metabolit, perindoprilat; pozostałe metabolity są nieaktywne.
Perindopril zmniejsza obciążenie serca:
- z działaniem wazodylatacyjnym żylnym, prawdopodobnie ze względu na zmianę metabolizmu prostaglandyn: zmniejszenie obciążenia wstępnego,
- z redukcją całkowitych oporów obwodowych: redukcja obciążenia wtórnego.
Badania przeprowadzone u pacjentów z niewydolnością serca wykazały:
- spadek ciśnienia napełniania lewej i prawej komory,
- zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego,
- zwiększenie przepływu sercowego i poprawa wskaźnika sercowego,
- zwiększenie regionalnych przepływów krwi w mięśniach.
Udoskonalono również testy warunków skrajnych.
Związane z indapamidem
Indapamid jest pochodną sulfonamidową z jądrem indolowym, farmakologicznie zbliżoną do grupy diuretyków tiazydowych. Indapamid hamuje wchłanianie zwrotne sodu na poziomie rozcieńczenia segmentu korowego. Zwiększa wydalanie z moczem sodu i chlorków oraz w mniejszym stopniu potasu i magnezu, przez co nasila diurezę i działa przeciwnadciśnieniowo.
Efekty farmakodynamiczne
Związane z produktem PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
U pacjentów z nadciśnieniem w każdym wieku PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg wywiera zależne od dawki działanie hipotensyjne na ciśnienie rozkurczowe i skurczowe w pozycji leżącej i stojącej.Skuteczność hipotensyjna utrzymuje się przez 24 godziny. Spadek ciśnienia krwi osiąga się w czasie krótszym niż 1 miesiąc, bez utraty skuteczności; Przerwaniu leczenia nie towarzyszy zjawisko z odbicia Jednoczesne podawanie peryndoprylu i indapamidu w badaniach klinicznych wykazało synergistyczne działanie przeciwnadciśnieniowe w porównaniu z dwoma produktami podawanymi oddzielnie.
Nie badano wpływu kombinacji zmniejszonej dawki produktu PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.
PICXEL, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, aktywnie kontrolowane badanie oceniające za pomocą echokardiografii wpływ połączenia perindopril/indapamid na przerost lewej komory (IVS) w porównaniu z monoterapią enalaprylem.
W badaniu PICXEL pacjenci z nadciśnieniem i IVS (zdefiniowanym jako wskaźnik masy lewej komory (IMVS) > 120 g/m2 u mężczyzn i > 100 g/m2 u kobiet) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 2 mg perindoprilu z tert-butyloaminą (co odpowiada 2,5 mg peryndoprylu z argininą) / 0,625 mg indapamidu lub 10 mg enalaprylu raz na dobę przez rok leczenia.Dawka była dostosowywana na podstawie wartości ciśnienia tętniczego, do 8 mg peryndoprylu z tert-butyloaminą (co odpowiada 10 perindoprilu z argininą) i 2,5 mg indapamidu lub enalaprylu 40 mg raz na dobę Tylko 34% pacjentów nadal przyjmowało 2 mg peryndoprylu z tert-butyloaminą (co odpowiada 2,5 mg peryndoprylu z argininą) / 0,625 mg indapamidu (w porównaniu z 20% enalaprylem 10 mg).
Pod koniec leczenia wskaźnik masy lewej komory (IMVS) zmniejszył się znacząco w grupie perindopril/indapamid (-10,1 g/m2) w porównaniu z grupą enalaprilu (-1,1 g/m2) w całej randomizowanej populacji pacjentów. Różnica między grupami pod względem zmiany wskaźnika masy lewej komory (IMVS) wyniosła -8,3 (95% CI (-11,5; -5,0), p
Lepszy wpływ na wskaźnik masy lewej komory (IMVS) uzyskano przy wyższych dawkach perindoprilu/indapamidu niż przy dawkach PRELECTAL 2,5 mg/0,625 mg i PRELECTAL 5 mg/1,25 mg.
W przypadku ciśnienia krwi szacowane średnie różnice między grupami w randomizowanej populacji wynosiły odpowiednio -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), skurczowe ciśnienie krwi i -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004 dla skurczowego ciśnienia krwi, na korzyść grupy perindopril/indapamid.
Związane z perindoprilem
Peryndopryl jest aktywny we wszystkich stadiach nadciśnienia tętniczego: od łagodnego do umiarkowanego do ciężkiego.Obserwowano zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej.
Szczyt działania hipotensyjnego występuje po 4-6 godzinach po jednorazowym podaniu, a skuteczność hipotensyjna utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.
Resztkowe hamowanie enzymu konwertującego angiotensynę w 24 godzinie jest wysokie i wynosi około 80%.
U pacjentów z odpowiedzią normalizację ciśnienia tętniczego osiąga się po miesiącu leczenia i utrzymuje się bez tachyfilaksji.
Zawieszeniu leczenia nie towarzyszy zjawisko z odbicia w nadciśnieniu.
Perindopril ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne i wzmacniające właściwości sprężyste dużych pni tętniczych, koryguje strukturalne zmiany oporu tętniczego i powoduje zmniejszenie przerostu lewej komory.
Jeśli to konieczne, dodanie diuretyku tiazydowego daje efekt synergii addytywnej.
Połączenie inhibitora konwertazy angiotensyny i diuretyku tiazydowego zmniejsza również ryzyko hipokaliemii wywołanej przez sam diuretyk.
Związane z indapamidem
Sam indapamid wywołuje działanie przeciwnadciśnieniowe, które utrzymuje się przez 24 godziny; efekt ten występuje przy dawkach, przy których działanie moczopędne nie jest bardzo widoczne.
Jego działanie przeciwnadciśnieniowe wyraża się poprzez poprawę podatności tętnic oraz zmniejszenie całkowitego i tętniczego obwodowego oporu naczyniowego.
Indapamid zmniejsza przerost lewej komory.
Powyżej pewnej dawki dochodzi do plateau działania hipotensyjnego tiazydów i diuretyków pokrewnych, przy jednoczesnym nasileniu działań niepożądanych, w przypadku nieskuteczności leczenia nie należy zwiększać dawki.
Wykazano również w krótko-, średnio- i długoterminowej nadciśnieniu, że indapamid:
- nie ma wpływu na metabolizm lipidów: trójglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL
- nie ma wpływu na metabolizm glukozy, nawet u pacjentów z nadciśnieniem cukrzycowym
Dane z badań klinicznych dotyczące podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Związane z produktem PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Podawanie kombinacji perindoprilu i indapamidu nie zmienia parametrów farmakokinetycznych dwóch leków przyjmowanych oddzielnie.
Związane z perindoprilem
Po podaniu doustnym wchłanianie peryndoprylu jest szybkie, a maksymalne stężenie osiągane jest w ciągu godziny. Okres półtrwania peryndoprylu w osoczu wynosi jedną godzinę.
Perindopril jest prolekiem. 27% podanej dawki perindoprilu dociera do krwiobiegu w postaci perindoprilatu jako aktywnego metabolitu. Oprócz aktywnego perindoprilatu perindopril wytwarza pięć metabolitów, z których wszystkie są nieaktywne. Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu osiągane jest po 3-4 godzinach.
Ponieważ przyjmowanie pokarmu zmniejsza konwersję do peryndoprylatu, a tym samym biodostępność, peryndopryl z argininą należy podawać doustnie w pojedynczej dawce dobowej rano przed posiłkiem.
Wykazano liniową korelację między zastosowaną dawką peryndoprylu a względnym stężeniem w osoczu.
Objętość dystrybucji wolnego peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg. Wiązanie peryndoprylatu z białkami osocza wynosi 20%, głównie z enzymem konwertującym angiotensynę, ale zależy od stężenia.
Peryndoprylat jest wydalany z moczem, a końcowy okres półtrwania wolnej frakcji wynosi około 17 godzin, a stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 4 dni.
Eliminacja peryndoprylatu jest zmniejszona u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca lub nerek. W niewydolności nerek pożądane jest dostosowanie dawki w zależności od stopnia niewydolności (klirensu kreatyniny).
Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70ml/min.
U pacjenta z marskością wątroby kinetyka perindoprilu ulega zmianie: klirens wątrobowy cząsteczki macierzystej zmniejsza się o połowę. Jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie jest zmniejszona i dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Związane z indapamidem
Indapamid jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego.
Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest u ludzi po około godzinie po doustnym podaniu leku.Szybkość wiązania z białkami osocza wynosi 79%.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 14 do 24 godzin (średnio 18 godzin) Wielokrotne podawanie nie powoduje kumulacji Eliminacja następuje głównie z moczem (70% dawki) i kałem (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.
Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się u pacjenta z niewydolnością nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ma nieco wyższą toksyczność niż jego składniki. Objawy nerkowe nie wydają się być nasilone u szczura; jednak połączenie to wykazywało toksyczność trawienną u psów i silniejsze działanie toksyczne u matek u szczurów (w porównaniu z perindoprilem).
Te działania niepożądane występowały jednak przy dużych dawkach, znacznie wyższych niż stosowane w terapii.
Badania przedkliniczne przeprowadzone oddzielnie dla peryndoprylu i indapamidu nie wykazały żadnego potencjału genotoksycznego, rakotwórczego ani teratogennego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro:
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu (E470B)
Maltodekstryna
Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)
Glikolan sodowy skrobi (typ A)
Folia powlekająca:
Glicerol (E422)
Hypromeloza (E464)
Makrogol 6000
Stearynian magnezu (E470B)
Dwutlenek tytanu (E171)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty, aby chronić produkt przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
14, 20, 28, 30 lub 50 tabletek w białym pojemniku z polipropylenu, wyposażonym w reduktor przepływu z polietylenu o małej gęstości i nieprzezroczystą białą nasadkę z polietylenu o małej gęstości, zawierającą biały żel osuszający.
Zawartość opakowania: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 lub 1 x 50 tabletek
2 x 28, 2 x 30 lub 2 x 50 tabletek
3 x 30 tabletek
10 x 50 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I.F.B. Stroder S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
14 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234233 / M
20 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234245 / M
28 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234258 / M
30 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234260 / M
50 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234272 / M
56 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234284 / M
60 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234296 / M
90 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234308 / M
100 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234310 / M
500 tabletek powlekanych A.I.C. nr 034234322 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
02/2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
07/2015
