Składniki aktywne: Amiodaron (chlorowodorek amiodaronu)
CORDARONE 150 mg/3 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Wkładki Cordarone są dostępne dla paczek:- CORDARONE 150 mg/3 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
- CORDARON 200 mg tabletki
Dlaczego używa się Cordarone? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antyarytmiczne, klasa III
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Dożylny cordaron należy stosować, gdy wymagana jest szybka odpowiedź lub gdy podanie doustne nie jest możliwe.
- Leczenie i profilaktyka ciężkich zaburzeń rytmu opornych na inne specyficzne terapie: częstoskurcze nadkomorowe (napadowe i nienapadowe), dodatkowe skurcze przedsionków, trzepotanie i migotanie przedsionków.
- Napadowe częstoskurcze napadowe nadkomorowe jak w zespole Wolffa-Parkinsona-White'a. Dodatkowe skurcze komorowe i częstoskurcze.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Cordarone
- Bradykardia zatokowa, blok zatokowo-przedsionkowy i choroba zatok bez elektrostymulatora (ryzyko zatrzymania zatok).
- Zaburzenia przewodzenia bez elektrostymulacji (blokady przedsionkowo-komorowe, dwu- lub trójpęczkowe). W takich przypadkach amiodaron do wstrzykiwań może być stosowany w wyspecjalizowanych jednostkach i za pomocą stymulatora elektroskurczowego.
- Zapaść sercowo-naczyniowa, ciężkie niedociśnienie tętnicze.
- Połączenie z lekami mogącymi powodować „torsade de pointes” (patrz „Interakcje”).
- Dystyroidyzm w toku lub ustąpił. W przypadkach wątpliwych przed leczeniem należy wykonać badanie czynności tarczycy.
- Nadwrażliwość na jod lub amiodaron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Ciąża, z wyjątkiem wyjątkowych przypadków, ze względu na jej wpływ na tarczycę płodu.
- Karmienie piersią, ponieważ amiodaron przenika do mleka matki w znacznych ilościach.
- Wstrzyknięcie dożylne jest przeciwwskazane w przypadku niedociśnienia, ciężkiej niewydolności oddechowej, miokardiopatii lub niewydolności serca (ryzyko pogorszenia).
- Ze względu na obecność alkoholu benzylowego w preparacie dożylne podawanie amiodaronu jest przeciwwskazane u noworodków, niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cordarone
Dożylne podawanie amiodaronu powinno odbywać się wyłącznie w specjalistycznych oddziałach szpitalnych i pod stałym monitorowaniem (EKG, ciśnienie krwi).
Aby uniknąć reakcji w miejscu wstrzyknięcia, amiodaron należy w miarę możliwości podawać do żyły centralnej (patrz „Działania niepożądane”).
Amiodaron często może powodować toksyczność płucną: szczególną uwagę należy zwrócić szczególnie u pacjentów z kardiomiopatią i ciężkimi chorobami wieńcowymi serca.W przypadku objawów takich jak kaszel z odkrztuszaniem, trudności w oddychaniu, gorączka, utrata masy ciała, jest to konieczne u pacjentów skontaktować się z lekarzem w celu przeprowadzenia badań diagnostycznych i podjęcia odpowiednich działań terapeutycznych.W niektórych przypadkach toksyczność płucna może objawiać się późno, nawet po kilku tygodniach od przerwania terapii: zwłaszcza u osób z nieoptymalnymi funkcjami organizmu, które mogą wydalać lek wolniej, nie należy lekceważyć wyżej wymienionych objawów.
Należy zachować ostrożność w przypadku niedociśnienia, ciężkiej niewydolności oddechowej, ciężkiej i niewyrównanej niewydolności serca.
Pacjenci pediatryczni: u tych pacjentów nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności amiodaronu, dlatego nie zaleca się stosowania leku u dzieci.
CORDARONE do wstrzykiwań zawiera alkohol benzylowy (patrz „Skład – Substancje pomocnicze”) jako środek konserwujący i nie wolno go stosować u niemowląt. Zgłaszano przypadki śmiertelnego zespołu oddechów po dożylnym podaniu roztworów zawierających ten środek konserwujący u noworodków (w wieku poniżej jednego miesiąca). Objawy obejmują nagły początek świszczącego oddechu, niedociśnienie, bradykardię i zapaść sercowo-naczyniową.
Lek zawiera 60,6 mg alkoholu benzylowego w każdej 3 ml ampułce. Alkohol benzylowy może powodować reakcje toksyczne i alergiczne u niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
Znieczulenie. Przed zabiegiem anestezjolog powinien zostać poinformowany, że pacjent jest leczony amiodaronem (patrz „Interakcje”).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Cordarone?
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Leki wywołujące torsade de pointes lub wydłużenie odstępu QT
Leki wywołujące Torsade de Pointes
Związek z lekami zdolnymi do wywoływania „torsade de pointes” jest przeciwwskazany (patrz „Przeciwwskazania”):
- leki przeciwarytmiczne, takie jak te klasy IA, sotalol, bepridil.
- leki nie przeciwarytmiczne, takie jak winkamina, niektóre leki neuroleptyczne, w tym sultoprid, cyzapryd, erytromycyna E.V., pentamidyna (do podawania pozajelitowego), ponieważ może występować zwiększone ryzyko zagrażającego życiu „torsade de pointes”.
Leki wydłużające odstęp QT.
Jednoczesne podawanie amiodaronu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, wymaga dokładnego rozważenia potencjalnego ryzyka i korzyści dla każdego pacjenta, ponieważ ryzyko torsade de pointes może być zwiększone, a pacjentów należy monitorować pod kątem wydłużenia odstępu QT.
Należy unikać fluorochinolonów u pacjentów leczonych amiodaronem.
Leki zmniejszające częstość akcji serca lub powodujące automatyzm i/lub zaburzenia przewodzenia.
Związek z tymi lekami nie jest zalecany:
- Beta-blokery i blokery kanału wapniowego zmniejszające częstość akcji serca (werapamil, diltiazem) ze względu na możliwość automatyzmu (nadmierna bradykardia) i zaburzenia przewodzenia.
F.aktorzy, którzy mogą wywołać hipokaliemię
Nie zaleca się łączenia z lekami, które mogą wywoływać hipokaliemię:
- Stymulujące środki przeczyszczające: z powodu pojawienia się możliwej hipokaliemii, co w konsekwencji zwiększa ryzyko „torsade de pointes”; dlatego należy stosować inne rodzaje środków przeczyszczających.
Należy zachować ostrożność, gdy następujące leki są łączone z Cordarone:
- leki moczopędne mogące powodować hipokaliemię, samodzielnie lub w połączeniu
- ogólnoustrojowe glikokortykoidy i mineralokortykosteroidy, tetrakozaktyd
- amfoterycyna B przez E.V. Należy zapobiegać (i korygować) hipokaliemię, monitorować odstęp QT i nie stosować leków przeciwarytmicznych w przypadku „torsade de pointes” (należy rozpocząć stymulację komorową; można zastosować magnez dożylnie).
Znieczulenie ogólne (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”)
U pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu zgłaszano potencjalnie poważne powikłania: bradykardię (niewrażliwość na atropinę), niedociśnienie, zaburzenia przewodzenia, zmniejszenie pojemności minutowej serca.
Obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich powikłań ze strony układu oddechowego (zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych), czasem śmiertelnych, zwykle w okresie bezpośrednio po zabiegu chirurgicznym.Może to być związane z możliwą interakcją z wysokim stężeniem tlenu.
Wpływ Cordarone na inne produkty lecznicze
Amiodaron i (lub) jego metabolit, desetyloamiodaron, hamują CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-glikoproteinę i mogą zwiększać ekspozycję na ich substraty.
Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu, interakcje można obserwować przez kilka miesięcy po odstawieniu amiodaronu.
- Substraty PgP
Amiodaron jest inhibitorem glikoproteiny P (P-gp). Oczekuje się, że równoczesne podawanie z substratami P-gp doprowadzi do zwiększenia ich ekspozycji.
Cyfrowy
Mogą wystąpić zaburzenia automatyzmu (nadmierna bradykardia) i przewodzenia przedsionkowo-komorowego (działanie synergiczne), ponadto możliwy jest wzrost stężenia digoksyny w osoczu w wyniku zmniejszenia klirensu digoksyny.
Dlatego należy monitorować stężenia digoksyny w elektrokardiografii i osoczu; a pacjenci powinni być monitorowani pod kątem klinicznych objawów toksyczności naparstnicy. Może być konieczne dostosowanie dawki naparstnicy.
Dabigatran
Należy zachować ostrożność podczas podawania amiodaronu z dabigatranem ze względu na ryzyko krwawienia. Może być konieczne dostosowanie dawki dabigatranu zgodnie z dopuszczoną informacją o produkcie.
- Substraty CYP2C9
Amiodaron zwiększa stężenia substratów CYP2C9, takich jak warfaryna lub fenytoina, poprzez hamowanie cytochromu P450 2C9.
Warfaryna
Połączenie warfaryny i amiodaronu może nasilać działanie doustnego antykoagulanta, zwiększając tym samym ryzyko krwawienia.Konieczne jest bardziej regularne monitorowanie poziomu protrombiny (INR) i dostosowywanie dawkowania leków przeciwzakrzepowych zarówno w trakcie leczenia amiodaronem, jak i po jego przerwaniu .
Fenytoina
Skojarzenie fenytoiny z amiodaronem może prowadzić do przedawkowania fenytoiny powodującego objawy neurologiczne.Należy prowadzić monitorowanie kliniczne i zmniejszyć dawkę fenytoiny, gdy tylko pojawią się objawy przedawkowania; należy określić stężenie fenytoiny w osoczu.
- Substraty CYP 2D6
Flekainid
Amiodaron zwiększa stężenie flekainidu w osoczu poprzez hamowanie cytochromu CYP 2D6. Następnie należy dostosować dawkę flekainidu.
- Substraty CYP P450 3A4
Gdy leki te są podawane jednocześnie z amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, może wystąpić zwiększenie ich stężenia w osoczu, co może prowadzić do zwiększenia ich toksyczności.
Statyny: Ryzyko działania toksycznego na mięśnie zwiększa się podczas jednoczesnego podawania amiodaronu ze statynami metabolizowanymi przez CYP 3A4, takimi jak symwastatyna, atorwastatyna i lowastatyna. Zaleca się, aby w skojarzeniu z amiodaronem stosować statyny niemetabolizowane przez CYP 3A4.
Cyklosporyna Skojarzenie z amiodaronem może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu poprzez zmniejszenie klirensu.Dawkowanie należy dostosować.
Fentanyl: Połączenie z amiodaronem może nasilać działanie farmakologiczne fentanylu i zwiększać ryzyko jego toksyczności.
Inne leki metabolizowane przez CYP 3A4: lidokaina, takrolimus, syldenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamina, ergotamina, kolchicyna
Wpływ innych produktów leczniczych na Cordarone Inhibitory CYP 3A4 i CYP 2C8 mogą hamować metabolizm amiodaronu i zwiększać jego ekspozycję.Zaleca się unikanie inhibitorów CYP3A4 (np. soku grejpfrutowego i niektórych produktów leczniczych). amiodaron.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
W przypadku wstrzyknięcia dożylnego patrz także „Przeciwwskazania”.
- Zasadniczo nie zaleca się podawania we wstrzyknięciu dożylnym ze względu na ryzyko hemodynamiczne (poważne niedociśnienie, zapaść sercowo-naczyniowa); dlatego, gdy tylko jest to możliwe, preferowane jest podawanie przez wlew dożylny.
- Wstrzyknięcie dożylne powinno być ograniczone do nagłych sytuacji oraz w przypadkach, gdy inne alternatywne terapie zawiodły i powinny być stosowane wyłącznie na oddziałach resuscytacji kardiologicznej i pod stałym monitorowaniem (EKG, ciśnienie krwi).
- Dawka wynosi około 5 mg/kg masy ciała w czasie nie krótszym niż 3 minuty. Wstrzyknięcia dożylnego nie należy powtarzać w ciągu 15 minut po pierwszym wstrzyknięciu, nawet jeśli ostatnie wstrzyknięcie obejmowało tylko 1 ampułkę (ryzyko nieodwracalnego zapaści).
- Nie dodawać żadnych innych produktów do tej samej strzykawki. Nie wstrzykiwać innych produktów w tej samej linii. Jeśli leczenie ma być kontynuowane, należy zastosować infuzję dożylną (patrz „Dawka, sposób i czas podania”).
- Produkt jest niezgodny z roztworami aminofiliny, heparyny i chlorku sodu.
- Stosowanie sprzętu medycznego i urządzeń zawierających plastyfikatory, takie jak DEHP (di-2-etylofenyloftalan) może skutkować ich uwolnieniem w obecności amiodaronu.Aby zminimalizować narażenie pacjenta na DEHP, końcowe rozcieńczenie amiodaronu do infuzji najlepiej podawać przez pożywkę. nie zawierające DEHP.
- Zaleca się okresowe monitorowanie czynności płuc; w przypadku wystąpienia nieproduktywnego kaszlu, duszności izolowanej lub związanej z pogorszeniem stanu ogólnego (zmęczenie, utrata masy ciała), gorączka, wskazane jest wykonanie badania radiologicznego płuc oraz, w razie potrzeby, odpowiednich badań klinicznych i instrumentalnych. W przypadku toksyczności płucnej należy rozważyć konieczność ograniczenia lub zawieszenia leczenia amiodaronem, rozpoczynając terapię kortyzonem. Należy pamiętać, że czas do wystąpienia toksyczności płucnej może być bardzo zmienny (od kilku dni do miesięcy) i w wielu przypadkach opóźnienie w rozpoznaniu może prowadzić do zgonu.
Zmiany sercowe
Zgłaszano nowe wystąpienie lub pogorszenie leczonych arytmii, czasami zakończone zgonem. Odróżnienie utraty skuteczności leku od efektu proarytmicznego jest ważne, ale trudne, w każdym przypadku wiąże się to z pogorszeniem stanu serca. Działania proarytmiczne są zgłaszane rzadziej w przypadku amiodaronu niż w przypadku innych leków przeciwarytmicznych i zwykle występują w kontekście czynników wydłużających odstęp QT, takich jak interakcje z innymi lekami i (lub) zaburzenia elektrolitowe (patrz „Interakcje i działania niepożądane”).
Zaburzenia wątroby (patrz Działania niepożądane)
Zaleca się ścisłe monitorowanie czynności wątroby (aminotransferaz) na początku leczenia amiodaronem i regularnie w trakcie leczenia.Ostre zaburzenia wątroby (w tym ciężka niewydolność wątroby lub niewydolność wątroby, czasami śmiertelna) i przewlekłe zaburzenia wątroby mogą wystąpić po podaniu amiodaronu podawanego doustnie i dożylnie oraz w W związku z tym dawkę amiodaronu należy zmniejszyć lub przerwać leczenie, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest trzykrotnie większe niż górna granica normy.
Kliniczne i biologiczne objawy przewlekłych zaburzeń czynności wątroby spowodowanych doustnym podawaniem amiodaronu mogą być minimalne (hepatomegalia, zwiększenie aktywności aminotransferaz do 5-krotności wartości odpowiadającej górnej granicy normy) i przemijające po przerwaniu leczenia, jednak zgłaszano przypadki. śmiertelny wynik.
W przypadku hepatomegalii lub podejrzenia cholestazy lek należy niezwłocznie odstawić, a chorego poddać kontroli ultrasonograficznej. Z tych powodów lek nie może być stosowany u pacjentów z wyraźnymi klinicznymi i laboratoryjnymi objawami aktywnej choroby wątroby; w łagodniejszych przypadkach może być stosowany tylko wtedy, gdy jest to niezbędne i musi zostać zawieszony w przypadku pogorszenia uszkodzenia wątroby
Interakcje leków (patrz Interakcje)
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania amiodaronu z następującymi lekami: beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego zmniejszające częstość akcji serca (werapamil, diltiazem), pobudzające środki przeczyszczające, które mogą powodować hipokaliemię.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
W ciąży
Amiodaron jest przeciwwskazany, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, ze względu na jego wpływ na tarczycę płodu.
Znaczne ilości amiodaronu przenikają do mleka matki; naturalne karmienie piersią jest zatem przeciwwskazane u pacjentek leczonych lekiem.
Związek ze statynami
Zaleca się, aby w skojarzeniu z amiodaronem stosować statyny niemetabolizowane przez CYP 3A4 (patrz punkt 4.5).
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Cordarone: Dawkowanie
Ze względu na właściwości farmaceutyczne nie należy stosować stężeń niższych niż 600 mg/l. Używaj tylko 5% izotonicznego roztworu dekstrozy (glukozy). Nie dodawać do roztworu do infuzji żadnych innych produktów. Napar żylny:
- Dawka nasycająca: średnia dawka wynosi 5 mg/kg wyłącznie w 250 ml 5% roztworu dekstrozy (glukozy), podawana w czasie od 20 minut do 2 godzin, dawka ta jest powtarzalna od 2 do 3 razy w ciągu 24 godzin. Szybkość infuzji należy dostosować do odpowiedzi klinicznej. Efekt terapeutyczny pojawia się w ciągu pierwszych kilku minut, a następnie stopniowo słabnie, dlatego należy wykonać kolejny wlew.
- Dawka podtrzymująca: 10 do 20 mg/kg w ciągu 24 godzin (zwykle 600-800 mg/24 godziny i do 1200 mg/24 godziny) w 250 ml 5% roztworu dekstrozy (glukozy) przez kilka dni. Przejdź na drogę doustną od pierwszego dnia infuzji.
Zastrzyk dożylny
(patrz także „Ostrzeżenia specjalne”)
Dawka wynosi 5 mg/kg, czas trwania wstrzyknięcia nie powinien być krótszy niż 3 minuty Nie należy dodawać do strzykawki żadnego innego produktu.
Terapia skojarzona
W przypadku pacjentów przyjmujących amiodaron jednocześnie ze statynami, patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania i interakcje.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności amiodaronu u dzieci.
Ze względu na obecność alkoholu benzylowego w preparacie dożylne podawanie amiodaronu jest przeciwwskazane u noworodków, niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cordarone
Brak dostępnych informacji dotyczących przypadków przedawkowania dożylnego amiodaronu.
Niewiele jest dostępnych informacji dotyczących ostrego przedawkowania amiodaronu podawanego doustnie. Zgłoszono kilka przypadków bradykardii zatokowej, zatrzymania akcji serca, częstoskurczu komorowego, „torsade de pointes”, niewydolności krążenia i uszkodzenia wątroby.
Leczenie musi być objawowe. Ani amiodaron, ani jego metabolity nie podlegają dializie.
W razie przypadkowego przyjęcia nadmiernej dawki CORDARONE należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z CORDARONE, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cordarone?
Jak każdy lek, CORDARONE może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Następujące działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 10%), często (≥ 1% i < 10%), niezbyt często (≥ 0,1% i < 1%), rzadko (≥ 1% 0,01% i <0,1%, bardzo rzadko (<0,01%), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Patologie serca
Często: ogólnie umiarkowana bradykardia
Bardzo rzadkie:
- znaczna bradykardia, zatrzymanie zatok wymagające przerwania leczenia, szczególnie u pacjentów z dysfunkcją węzła zatokowego i (lub) pacjentów w podeszłym wieku
- początek lub pogorszenie arytmii, po którym czasami następuje zatrzymanie akcji serca (patrz Specjalne ostrzeżenia i interakcje)
Częstość nieznana: Torsade de pointes (patrz „Interakcje”)
Patologie endokrynologiczne
Częstość nieznana: nadczynność tarczycy
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo rzadko: nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, rumień, obrzęk, martwica, wynaczynienie, naciek, zapalenie, stwardnienie, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie żył, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie, zmiany pigmentacyjne.
Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego
Bardzo rzadkie:
- izolowany wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy, zwykle umiarkowany (1,5 do 3 razy większy) na początku leczenia.Mogą powrócić do normy po zmniejszeniu dawki lub nawet spontanicznie
- ostra choroba wątroby z podwyższonym poziomem transaminaz w surowicy i (lub) żółtaczka, w tym niewydolność wątroby, czasami śmiertelna. W takich przypadkach leczenie należy przerwać i dlatego zaleca się monitorowanie czynności wątroby (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny
Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Częstość nieznana: ból pleców.
Zmiany w układzie nerwowym
Bardzo rzadkie
- łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (guz rzekomy mózgu)
- bół głowy.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
- Może wystąpić ciężka, czasami śmiertelna toksyczność płucna, zwłaszcza jeśli nie zostanie szybko zdiagnozowana. Ta toksyczność obejmuje zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalenie płuc, objawy astmy, lipoidowe zapalenie płuc i zwłóknienie płuc. Toksyczności płucnej, kaszlu i duszności mogą towarzyszyć radiologiczne i czynnościowe objawy śródmiąższowego zapalenia płuc (zmieniona dyfuzja pęcherzykowo-włośniczkowa); pojawienie się tych objawów klinicznych wymaga przerwania leczenia i podania leków kortykosteroidowych.Objawy te mogą również pojawić się późno po przerwaniu leczenia: dlatego wymagane jest uważne i długotrwałe monitorowanie pacjenta w celu zidentyfikowania możliwych zmian w czynności płuc.
Bardzo rzadkie
- śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz Środki ostrożności) W przypadku podejrzenia rozpoznania należy wykonać zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej. Należy jednak ponownie ocenić terapię amiodaronem, ponieważ śródmiąższowe zapalenie płuc jest zazwyczaj odwracalne po wczesnym przerwaniu leczenia amiodaronem; należy również zastosować leczenie kortyzonem uznać.
- ciężkie, czasami śmiertelne powikłania oddechowe (zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych) (patrz Interakcje).
- skurcz oskrzeli i/lub bezdech w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej, a zwłaszcza u pacjentów z astmą.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: pocenie się
Częstość nieznana: pokrzywka
Patologie naczyniowe
Często: spadek ciśnienia krwi, zwykle umiarkowany i przemijający. Zgłaszano przypadki ciężkiego niedociśnienia lub zapaści po przedawkowaniu lub zbyt szybkim wstrzyknięciu
bardzo rzadko: uderzenia gorąca.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu. Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
Jedna ampułka zawiera składnik aktywny: chlorowodorek amiodaronu 150 mg Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy 60,6 mg, polisorbat 80, woda do wstrzykiwań.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań 5 i 6 ampułek po 150 mg/3 ml
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CORDARONE 150 MG / 3 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ DO UŻYTKU DOŻYLNEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera:
Aktywna zasada: chlorowodorek amiodaronu 150 mg
Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dożylny cordaron należy stosować, gdy wymagana jest szybka odpowiedź lub gdy podanie doustne nie jest możliwe.
Leczenie i profilaktyka ciężkich zaburzeń rytmu opornych na inne specyficzne terapie: częstoskurcze nadkomorowe (napadowe i nienapadowe), dodatkowe skurcze przedsionków, trzepotanie i migotanie przedsionków.
Napadowe częstoskurcze napadowe nadkomorowe jak w zespole Wolffa-Parkinsona-White'a. Dodatkowe skurcze komorowe i częstoskurcze.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Patrz także punkt 6.6.
Napar żylny:
• Dawka nasycająca: średnia dawka wynosi 5 mg/kg wyłącznie w 250 ml 5% roztworu dekstrozy (glukozy), podawana w czasie od 20 minut do 2 godzin, dawka ta jest powtarzalna od 2 do 3 razy w ciągu 24 godzin . Szybkość infuzji należy dostosować do odpowiedzi klinicznej.
Efekt terapeutyczny pojawia się w ciągu pierwszych kilku minut, a następnie stopniowo słabnie, dlatego należy wykonać kolejny wlew.
• Dawka podtrzymująca: od 10 do 20 mg/kg w ciągu 24 godzin (zwykle 600-800 mg/24 godziny i do 1200 mg/24 godziny) w 250 ml 5% roztworu dekstrozy (glukozy) przez kilka dni.
Przejdź na drogę doustną od pierwszego dnia infuzji.
Zastrzyk dożylny
(patrz punkt 4.4).
Dawka wynosi 5 mg/kg, czas trwania wstrzyknięcia nie powinien być krótszy niż 3 minuty Nie należy dodawać do strzykawki żadnego innego produktu.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności amiodaronu u dzieci.
Obecnie dostępne dane zostały opisane w punktach 5.1 i 5.2.
Ze względu na obecność alkoholu benzylowego w preparacie dożylne podawanie amiodaronu jest przeciwwskazane u noworodków, niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
Terapia skojarzona
Informacje dotyczące pacjentów przyjmujących amiodaron jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), patrz punkty 4.4 i 4.5.
04.3 Przeciwwskazania
• Bradykardia zatokowa, blok zatokowo-przedsionkowy i choroba zatok bez elektrostymulatora (ryzyko zatrzymania zatok).
• Zaburzenia przewodzenia bez elektrostymulacji (blokady przedsionkowo-komorowe, dwu- lub trójpęczkowe). W takich przypadkach amiodaron do wstrzykiwań może być stosowany w wyspecjalizowanych jednostkach i za pomocą stymulatora elektroskurczowego.
• Zapaść sercowo-naczyniowa, ciężkie niedociśnienie tętnicze.
• Połączenie z lekami, które mogą powodować „torsade de pointes” (patrz punkt 4.5).
• Dystyroidyzm w toku lub ustąpił. W przypadkach wątpliwych przed leczeniem należy wykonać badanie czynności tarczycy.
• Nadwrażliwość na jod, amiodaron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ciąża, z wyjątkiem wyjątkowych przypadków (patrz punkt 4.6).
• Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
• Wstrzyknięcie dożylne jest przeciwwskazane w przypadku niedociśnienia, ciężkiej niewydolności oddechowej, miokardiopatii lub niewydolności serca (ryzyko pogorszenia).
• Ze względu na obecność alkoholu benzylowego w preparacie, dożylne podawanie amiodaronu jest przeciwwskazane u noworodków, niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
W przypadku wstrzyknięcia dożylnego patrz także punkt 4.3.
• Nie zaleca się podawania we wstrzyknięciu dożylnym ze względu na ryzyko hemodynamiczne (poważne niedociśnienie, zapaść sercowo-naczyniowa); dlatego, gdy tylko jest to możliwe, preferowane jest podawanie przez wlew dożylny.
• Wstrzyknięcie dożylne powinno być ograniczone do nagłych sytuacji, w przypadkach, gdy inne alternatywne terapie zawiodły i powinno być stosowane wyłącznie na oddziałach resuscytacji kardiologicznej i pod stałym monitorowaniem (EKG, ciśnienie krwi).
• Dawka wynosi około 5 mg/kg masy ciała; amiodaron należy wstrzyknąć w czasie nie krótszym niż 3 minuty. Wstrzyknięcia dożylnego nie należy powtarzać w ciągu 15 minut po pierwszym wstrzyknięciu, nawet jeśli ostatnie wstrzyknięcie obejmowało tylko 1 ampułkę (ryzyko nieodwracalnego zapaści).
• Nie dodawać żadnych innych produktów do tej samej strzykawki. Nie wstrzykiwać innych produktów w tej samej linii. Jeśli leczenie ma być kontynuowane, należy zastosować wlew dożylny (patrz punkt 4.2).
Zmiany sercowe
Zgłaszano nowe wystąpienie lub pogorszenie leczonych arytmii, czasami zakończone zgonem. Odróżnienie utraty skuteczności leku od efektu proarytmicznego jest ważne, ale trudne, w każdym przypadku wiąże się to z pogorszeniem stanu serca. Działania proarytmiczne są zgłaszane rzadziej w przypadku amiodaronu niż w przypadku innych leków przeciwarytmicznych i zwykle występują w kontekście czynników wydłużających odstęp QT, takich jak interakcje z innymi lekami i (lub) zaburzenia elektrolitowe (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Zaburzenia wątroby (patrz punkt 4.8)
Zaleca się ścisłe monitorowanie czynności wątroby (aminotransferaz) na początku leczenia amiodaronem i regularnie w trakcie leczenia.Ostre zaburzenia wątroby (w tym ciężka niewydolność wątroby lub niewydolność wątroby, czasami śmiertelna) i przewlekłe zaburzenia wątroby mogą wystąpić po podaniu amiodaronu podawanego doustnie i dożylnie oraz w pierwsze 24 godziny podania dożylnego.
W związku z tym dawkę amiodaronu należy zmniejszyć lub przerwać leczenie, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest ponad 3-krotnie wyższe od górnej granicy normy.
Kliniczne i biologiczne objawy przewlekłych zaburzeń czynności wątroby spowodowanych doustnym podawaniem amiodaronu mogą być minimalne (hepatomegalia, zwiększenie aktywności aminotransferaz do 5-krotności wartości odpowiadającej górnej granicy normy) i przemijające po przerwaniu leczenia, jednak zgłaszano przypadki. śmiertelny wynik.
W przypadku hepatomegalii lub podejrzenia cholestazy lek należy niezwłocznie odstawić, a chorego poddać kontroli ultrasonograficznej.
Z tych powodów lek nie może być stosowany u pacjentów z wyraźnymi klinicznymi i laboratoryjnymi objawami aktywnej choroby wątroby; w łagodniejszych przypadkach może być stosowany tylko wtedy, gdy jest to niezbędne i musi zostać zawieszony w przypadku pogorszenia uszkodzenia wątroby.
Interakcje leków (patrz punkt 4.5)
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania amiodaronu z następującymi lekami: beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego zmniejszające częstość akcji serca (werapamil, diltiazem), pobudzające środki przeczyszczające, które mogą powodować hipokaliemię.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Dożylne podawanie amiodaronu powinno odbywać się wyłącznie w specjalistycznych oddziałach szpitalnych i pod stałym monitorowaniem (EKG, ciśnienie krwi).
Aby uniknąć reakcji w miejscu wstrzyknięcia, amiodaron należy w miarę możliwości podawać do żyły centralnej (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność w przypadku niedociśnienia, ciężkiej niewydolności oddechowej, ciężkiej i niewyrównanej niewydolności serca.
Pacjenci pediatryczni : u tych pacjentów nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności amiodaronu, dlatego nie zaleca się stosowania leku u dzieci.
Ampułki do wstrzykiwań CORDARONE zawierają alkohol benzylowy (patrz punkt 6.1) jako środek konserwujący i nie należy ich stosować u noworodków. Zgłaszano przypadki śmiertelnego zespołu oddechów po dożylnym podaniu roztworów zawierających ten środek konserwujący u noworodków (w wieku poniżej jednego miesiąca). Objawy obejmują nagły początek świszczącego oddechu, niedociśnienie, bradykardię i zapaść sercowo-naczyniową.
Lek zawiera 60,6 mg alkoholu benzylowego w każdej 3 ml ampułce.
Alkohol benzylowy może powodować reakcje toksyczne i anafilaktyczne u niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
Znieczulenie. Przed zabiegiem anestezjolog powinien zostać poinformowany, że pacjent jest leczony amiodaronem (patrz punkt 4.5).
Związek ze statynami.
Zaleca się, aby w skojarzeniu z amiodaronem stosować statyny niemetabolizowane przez CYP 3A4 (patrz punkt 4.5).
Toksyczność płucna
Toksyczność płucna związana z przyjmowaniem amiodaronu jest częstą i poważną reakcją niepożądaną, która może wystąpić nawet u 10% pacjentów i może być śmiertelna u około 8% dotkniętych nią pacjentów, głównie z powodu braku rozpoznania. Czas wystąpienia reakcji w trakcie leczenia waha się od kilku dni do kilku miesięcy lub lat przyjmowania, w niektórych przypadkach początek może nastąpić również po pewnym czasie od zawieszenia leczenia.
Ryzyko zatrucia nie powoduje jednak niekorzystnego stosunku ryzyka do korzyści amiodaronu, co pozwala zachować jego przydatność, jednak należy zwrócić szczególną uwagę na natychmiastowe rozpoznanie pierwszych objawów toksyczności płucnej, zwłaszcza u pacjentów z kardiomiopatią i ciężką chorobą wieńcową. choroba serca, w której taka identyfikacja może być bardziej problematyczna.
Ryzyko toksycznego działania amiodaronu na płuca wzrasta przy dawkach powyżej 400 mg/dobę, ale może również wystąpić przy niskich dawkach przyjmowanych przez okres krótszy niż 2 lata.
Toksyczność płucna objawia się zapaleniem pęcherzyków płucnych, zapaleniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc, astmą oskrzelową. Pacjenci, u których rozwija się toksyczność płucna, często mają niespecyficzne objawy, takie jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, gorączka i utrata masy ciała.
Wszystkie te objawy mogą być maskowane przez patologię, w której wskazany jest amiodaron, i mogą być poważne u pacjentów powyżej 70. roku życia, którzy zwykle mają obniżoną wydolność funkcjonalną lub istniejące wcześniej choroby serca. Wczesna diagnoza za pomocą kontroli radiograficznej płuc i ewentualnie niezbędnych badań klinicznych i instrumentalnych ma kluczowe znaczenie, ponieważ toksyczność płucna jest wysoce odwracalna, zwłaszcza w postaci zarostowego zapalenia oskrzelików i zapalenia płuc.
Objawy płucne i obiektywizm muszą być zatem okresowo sprawdzane, a leczenie należy wstrzymać w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej, biorąc pod uwagę terapię kortyzonem: objawy zwykle ustępują w ciągu 2-4 tygodni od odstawienia amiodaronu.W niektórych przypadkach toksyczność płucna może objawiać się późno , nawet tygodnie po zawieszeniu terapii: osoby z suboptymalnymi funkcjami organicznymi, które mogłyby wolniej eliminować lek, muszą być zatem uważnie obserwowane.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
• Leki wywołujące torsade de pointes lub wydłużenie odstępu QT
- Leki wywołujące Torsade de Pointes
Przeciwwskazane jest skojarzenie z lekami mogącymi wywołać „torsade de pointes” (patrz punkt 4.3):
• leki przeciwarytmiczne, takie jak leki klasy IA, sotalol, bepridil.
• leki nie przeciwarytmiczne, takie jak winkamina, niektóre leki neuroleptyczne, w tym sultoprid, cyzapryd, erytromycyna E.V., pentamidyna (do podawania pozajelitowego), ponieważ może występować zwiększone ryzyko zagrażającego życiu „torsade de pointes”.
• Leki wydłużające odstęp QT.
Jednoczesne podawanie amiodaronu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, wymaga dokładnego rozważenia potencjalnego ryzyka i korzyści dla każdego pacjenta, ponieważ ryzyko torsade de pointes może być zwiększone, a pacjentów należy monitorować pod kątem wydłużenia odstępu QT.
Należy unikać fluorochinolonów u pacjentów leczonych amiodaronem.
• Leki, które zmniejszają częstość akcji serca lub powodują automatyzm i/lub zaburzenia przewodzenia.
Związek z tymi lekami nie jest zalecany:
• beta-blokery i blokery kanału wapniowego, które zmniejszają częstość akcji serca (werapamil, diltiazem) ze względu na możliwość automatyzmu (nadmierna bradykardia) i zaburzenia przewodzenia.
• Czynniki, które mogą wywołać hipokaliemię
Nie zaleca się łączenia z lekami, które mogą wywoływać hipotasemię:
• stymulujące środki przeczyszczające: z powodu pojawienia się możliwej hipokaliemii, co w konsekwencji zwiększa ryzyko wystąpienia „torsade de pointes”; dlatego należy stosować inne rodzaje środków przeczyszczających.
Należy zachować ostrożność, gdy następujące leki są łączone z Cordarone:
• leki moczopędne mogące powodować hipokaliemię, samodzielnie lub w połączeniu
• ogólnoustrojowe glikokortykoidy i mineralokortykosteroidy, tetrakozaktyd
• amfoterycyna B przez E.V.
Należy zapobiegać (i korygować) hipokaliemię: należy monitorować odstęp QT i nie stosować leków przeciwarytmicznych w przypadku „torsade de pointes” (należy rozpocząć stymulację komorową; można zastosować magnez IV).
• Znieczulenie ogólne (patrz punkty 4.4 i 4.8)
U pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu zgłaszano potencjalnie poważne powikłania: bradykardię (niewrażliwość na atropinę), niedociśnienie, zaburzenia przewodzenia, zmniejszenie pojemności minutowej serca.
Obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich powikłań ze strony układu oddechowego (zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych), czasem śmiertelnych, zwykle w okresie bezpośrednio po zabiegu chirurgicznym.Może to być związane z możliwą interakcją z wysokim stężeniem tlenu.
Wpływ Cordarone na inne produkty lecznicze
Amiodaron i (lub) jego metabolit, desetyloamiodaron, hamują CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-glikoproteinę i mogą zwiększać ekspozycję na ich substraty.
Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu, interakcje można obserwować przez kilka miesięcy po odstawieniu amiodaronu.
• podłoża PgP
Amiodaron jest inhibitorem glikoproteiny P (P-gp). Oczekuje się, że równoczesne podawanie z substratami P-gp doprowadzi do zwiększenia ich ekspozycji.
• Cyfrowy
Mogą wystąpić zaburzenia automatyzmu (nadmierna bradykardia) i przewodzenia przedsionkowo-komorowego (działanie synergiczne), ponadto możliwy jest wzrost stężenia digoksyny w osoczu w wyniku zmniejszenia klirensu digoksyny.
Dlatego należy monitorować stężenia digoksyny w elektrokardiografii i osoczu; a pacjenci powinni być monitorowani pod kątem klinicznych objawów toksyczności naparstnicy. Może być konieczne dostosowanie dawki naparstnicy.
• Dabigatran
Należy zachować ostrożność podczas podawania amiodaronu z dabigatranem ze względu na ryzyko krwawienia. Może być konieczne dostosowanie dawki dabigatranu zgodnie z dopuszczoną informacją o produkcie.
• Substraty CYP2C9
Amiodaron zwiększa stężenia substratów CYP2C9, takich jak warfaryna lub fenytoina, poprzez hamowanie cytochromu P450 2C9.
- Warfaryna
Połączenie warfaryny i amiodaronu może nasilać działanie doustnego leku przeciwzakrzepowego, zwiększając tym samym ryzyko krwawienia.Stężenie protrombiny (INR) należy kontrolować bardziej regularnie, a dawkowanie leków przeciwzakrzepowych dostosowywać zarówno w trakcie leczenia amiodaronem, jak i po jego przerwaniu.
• Fenytoina
Skojarzenie fenytoiny z amiodaronem może prowadzić do przedawkowania fenytoiny powodującego objawy neurologiczne.Należy prowadzić monitorowanie kliniczne i zmniejszyć dawkę fenytoiny, gdy tylko pojawią się objawy przedawkowania; należy określić stężenie fenytoiny w osoczu.
• Substraty CYP2D6
• Flekainid
Amiodaron zwiększa stężenie flekainidu w osoczu poprzez hamowanie cytochromu CYP 2D6. Następnie należy dostosować dawkę flekainidu.
• Substraty CYP P450 3A4:
Gdy leki te są podawane jednocześnie z amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, może wystąpić zwiększenie ich stężenia w osoczu, co może prowadzić do zwiększenia ich toksyczności.
• Statyny: Ryzyko działania toksycznego na mięśnie zwiększa się podczas jednoczesnego podawania amiodaronu ze statynami metabolizowanymi przez CYP 3A4, takimi jak symwastatyna, atorwastatyna i lowastatyna. Zaleca się, aby w skojarzeniu z amiodaronem stosować statyny niemetabolizowane przez CYP 3A4.
• Cyklosporyna: Skojarzenie z amiodaronem może zwiększyć stężenie cyklosporyny w osoczu poprzez zmniejszenie klirensu.Dawkowanie należy dostosować.
• Fentanyl: Połączenie z amiodaronem może nasilać działanie farmakologiczne fentanylu i zwiększać ryzyko jego toksyczności.
• Inne leki metabolizowane przez CYP 3A4: lidokaina, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamina, ergotamina, kolchicyna.
Wpływ innych produktów leczniczych na Cordarone
Inhibitory CYP3A4 i CYP2C8 mogą hamować metabolizm amiodaronu i zwiększać jego ekspozycję.
Zaleca się unikanie inhibitorów CYP3A4 (np. soku grejpfrutowego i niektórych leków) podczas leczenia amiodaronem.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Amiodaron jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, ze względu na jego wpływ na tarczycę płodu.
Czas karmienia
Amiodaron jest przeciwwskazany u matek karmiących piersią, ponieważ przenika w znacznych ilościach do mleka matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nieistotne.
04.8 Działania niepożądane
Następujące działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 10%), często (≥ 1% i
Patologie serca
• Pospolity:
ogólnie umiarkowana bradykardia.
• Bardzo rzadkie:
• znaczna bradykardia, zatrzymanie zatok wymagające przerwania leczenia, zwłaszcza u pacjentów z dysfunkcją węzła zatokowego i/lub pacjentów w podeszłym wieku.
• początek lub pogorszenie arytmii, po którym czasami następuje zatrzymanie akcji serca (patrz punkty 4.4 „Specjalne ostrzeżenia” i 4.5).
• Częstość nieznana:
Torsade de pointes (patrz punkt 4.5)
Patologie endokrynologiczne
Częstość nieznana: nadczynność tarczycy
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
• Bardzo rzadko: nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
• Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, rumień, obrzęk, martwica, wynaczynienie, naciek, zapalenie, stwardnienie, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie żył, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie, zmiany pigmentacyjne.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadkie:
• izolowane zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, zwykle umiarkowane (1,5 do 3 razy większe od wartości prawidłowych) na początku leczenia, które mogą powrócić do normy po zmniejszeniu dawki lub nawet spontanicznie.
• ostra choroba wątroby z podwyższonym poziomem transaminaz w surowicy i (lub) żółtaczką, w tym niewydolność wątroby, czasami prowadząca do zgonu.W takich przypadkach należy przerwać leczenie i zaleca się monitorowanie czynności wątroby (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia”).
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny
Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Częstość nieznana: ból pleców.
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo rzadkie:
• łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (guz rzekomy mózgu)
• bół głowy.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
• Ciężka toksyczność płucna, czasami śmiertelna, może wystąpić u około 10% pacjentów, zwłaszcza jeśli nie zostanie ona szybko zdiagnozowana. Ta toksyczność obejmuje zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalenie płuc, objawy astmy, lipoidowe zapalenie płuc i zwłóknienie płuc. Toksyczności płucnej, kaszlu i duszności mogą towarzyszyć radiologiczne i czynnościowe objawy śródmiąższowego zapalenia płuc (zmieniona dyfuzja pęcherzykowo-włośniczkowa); pojawienie się tych objawów klinicznych wymaga przerwania leczenia i podania leków kortykosteroidowych.Objawy te mogą również pojawić się późno po przerwaniu leczenia: dlatego wymagane jest uważne i długotrwałe monitorowanie pacjenta w celu zidentyfikowania możliwych zmian w czynności płuc.
Bardzo rzadkie
• śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4 „Środki ostrożności dotyczące stosowania”). W przypadku podejrzenia rozpoznania należy wykonać zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej. Należy jednak ponownie ocenić terapię amiodaronem, ponieważ śródmiąższowe zapalenie płuc jest na ogół odwracalne po wczesnym przerwaniu leczenia amiodaronem; należy również rozważyć leczenie.
• ciężkie, czasami śmiertelne powikłania oddechowe (zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych) (patrz punkt 4.5).
• skurcz oskrzeli i/lub bezdech w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej, a zwłaszcza u pacjentów z astmą.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
• Bardzo rzadko: pocenie się
• Częstość nieznana: pokrzywka
Patologie naczyniowe
• Pospolity
• spadek ciśnienia krwi, zwykle umiarkowany i przemijający. Zgłaszano przypadki ciężkiego niedociśnienia lub zapaści po przedawkowaniu lub zbyt szybkim wstrzyknięciu
• bardzo rzadko: uderzenia gorąca.
04.9 Przedawkowanie
Brak dostępnych informacji dotyczących przypadków przedawkowania dożylnego amiodaronu.
Niewiele jest dostępnych informacji dotyczących ostrego przedawkowania amiodaronu podawanego doustnie. Zgłoszono kilka przypadków bradykardii zatokowej, zatrzymania akcji serca, częstoskurczu komorowego, „torsade de pointes”, niewydolności krążenia i uszkodzenia wątroby.
Leczenie musi być objawowe. Ani amiodaron, ani jego metabolity nie podlegają dializie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Układ sercowo-naczyniowy, leki przeciwarytmiczne, klasa III; Kod ATC: C01BD01
Właściwości antyarytmiczne :
• Faza 3 wydłużenia potencjału czynnościowego włókna sercowego głównie ze względu na zmniejszenie prądu potasowego (klasa III według klasyfikacji Vaughana Williamsa), to wydłużenie nie jest skorelowane z częstością akcji serca.
• Zmniejszona automatyzacja zatok, prowadząca do bradykardii, niewrażliwa na podanie atropiny.
• Niekonkurencyjne hamowanie alfa- i beta-adrenergiczne.
• Spowolnienie przewodnictwa zatokowo-przedsionkowego, przedsionkowego i węzłowego, które jest bardziej wyraźne, gdy częstość akcji serca jest wysoka.
• Brak zmian w przewodzeniu śródkomorowym.
• Na poziomie przedsionkowym, węzłowym i komorowym: wydłużenie okresu refrakcji i zmniejszenie pobudliwości mięśnia sercowego.
• Spowolnienie przewodzenia i wydłużenie okresów refrakcji w dodatkowych drogach przedsionkowo-komorowych.
Właściwości przeciwniedokrwienne :
• Umiarkowany spadek oporu obwodowego i spadek częstości akcji serca skutkujący zmniejszonym zapotrzebowaniem na tlen.
• Niekonkurencyjny antagonizm dla receptorów alfa- i beta-adrenergicznych.
• Zwiększony wypływ wieńcowy dzięki bezpośredniemu oddziaływaniu na mięśnie gładkie tętnic mięśnia sercowego.
• Utrzymanie rzutu serca z powodu zmniejszonego ciśnienia w aorcie i oporu obwodowego.
Inne :
• Zmniejszona kurczliwość serca, zwłaszcza po wstrzyknięciu dożylnym.
Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono kontrolowanych badań pediatrycznych.
W opublikowanych badaniach bezpieczeństwo amiodaronu oceniano u 1118 pacjentów pediatrycznych z różnymi zaburzeniami rytmu serca. W pediatrycznych badaniach klinicznych stosowano następujące dawki.
Droga dożylna
• dawka nasycająca: 5 mg/kg masy ciała podawana w okresie od 20 minut do 2 godzin – dawka podtrzymująca: 10 do 15 mg/kg/dobę od kilku godzin do kilku dni
Jeśli to konieczne, leczenie doustne można rozpocząć jednocześnie od zwykłej dawki nasycającej.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu we wstrzyknięciu stężenie amiodaronu we krwi zmniejsza się
szybko, ponieważ amiodaron odkłada się w tkankach; maksymalną skuteczność uzyskuje się po 15 minutach od wstrzyknięcia i wyczerpuje się w ciągu następnych 4 godzin. W przypadku jednorazowego podania lek jest stopniowo eliminowany; gromadzi się w tkankach w w przypadku powtarzających się wstrzyknięć lub jeśli leczenie jest kontynuowane doustnie.
Amiodaron jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a także przez CYP2C8.
Amiodaron i jego metabolit, deetyloamiodaron, mogą hamować CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. Amiodaron i desetyloamiodaron są również potencjalnie zdolne do hamowania niektórych transporterów, takich jak P-gp. Dane in vivo opisują interakcje amiodaronu z substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp.
Nie przeprowadzono kontrolowanych badań pediatrycznych. W ograniczonych opublikowanych danych dostępnych u pacjentów pediatrycznych nie stwierdzono różnic w porównaniu z dorosłymi.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra: LD50 u szczura 170 mg/kg E.V.,>3000 mg/kg os, u myszy 450 mg/kg i.p.,>3000 mg/kg os, u psa rasy beagle 85-150 mg/kg E.V.
Toksyczność przewlekła: nie wykryto śmiertelności, utraty masy ciała ani zmian parametrów biologicznych przy dawkach doustnych do 37,5 mg/kg/dobę (4 tygodnie) i 16 mg/kg/dobę (52 tygodnie) u szczurów oraz do 12,5 mg/ kg / dzień u psów.
Teratogeneza: badania przeprowadzone na szczurach (100 mg/kg/dzień) i królikach (75 mg/kg/dzień) nie wykazały żadnych objawów toksyczności dla płodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
alkohol benzylowy polisorbat 80 woda do wstrzykiwań (q do 3 ml).
06.2 Niekompatybilność
Niekompatybilny z roztworami aminofiliny, heparyny i chlorku sodu.
Stosowanie sprzętu medycznego i urządzeń zawierających plastyfikatory, takie jak DEHP (ftalan di-2-etyloheksylu) może powodować ich uwalnianie w obecności amiodaronu.Aby zminimalizować narażenie pacjenta na DEHP, końcowe rozcieńczenie amiodaronu do infuzji najlepiej podawać przez nośniki niezawierające DEHP.
Patrz także punkt 6.6.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko tekturowe zawierające 5 i 6 ampułek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Ze względu na właściwości farmaceutyczne nie należy stosować stężeń niższych niż 600 mg/l. Używaj tylko 5% izotonicznego roztworu dekstrozy (glukozy). Nie dodawać do roztworu do infuzji żadnych innych produktów.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi- Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n. 025035027 CORDARONE 150 mg/3 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego – 5 ampułek
AIC n. 025035039 CORDARONE 150 mg/3 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego – 6 ampułek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z czerwca 2013 r.
.jpg)
