Składniki aktywne: Temozolomid
Temodal 5 mg kapsułki twarde
Temodal 20 mg kapsułki twarde
Temodal 100 mg kapsułki twarde
Temodal 140 mg kapsułki twarde
Temodal 180 mg kapsułki twarde
Temodal 250 mg kapsułki twarde
Dlaczego stosuje się Temodal? Po co to jest?
Temodal zawiera lek o nazwie temozolomid. Ten lek jest środkiem przeciwnowotworowym.
Temodal stosuje się w leczeniu określonych postaci guza mózgu:
- u dorosłych z pierwszym rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym. Temodal jest początkowo stosowany w połączeniu z radioterapią (faza leczenia skojarzonego), a następnie sam (faza leczenia monoterapią).
- u dzieci w wieku 3 lat i starszych oraz u dorosłych pacjentów z glejakiem złośliwym, takim jak glejak wielopostaciowy lub gwiaździak anaplastyczny. Temodal stosuje się w tych nowotworach, które nawracają lub postępują po standardowej terapii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Temodalu
Nie bierz Temodalu
- jeśli pacjent ma uczulenie na temozolomid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta wystąpiła wcześniej reakcja alergiczna na dakarbazynę (lek przeciwnowotworowy, czasami nazywany DTIC). Objawy reakcji alergicznej obejmują swędzenie, duszność lub świszczący oddech, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła.
- jeśli liczba niektórych rodzajów komórek krwi jest znacznie zmniejszona (mielosupresja), takich jak liczba białych krwinek i płytek krwi. Te komórki krwi są ważne dla zwalczania infekcji i prawidłowego krzepnięcia krwi. Lekarz wykona badania krwi, aby upewnić się, że jest wystarczająca liczba komórek do rozpoczęcia leczenia.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Temodal
Przed rozpoczęciem stosowania leku Temodal należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką,
- ponieważ musi być uważnie obserwowany pod kątem rozwoju ciężkiej postaci infekcji klatki piersiowej zwanej zapaleniem płuc wywołanym przez Pneumocystis jirovecii (PCP). Jeśli jesteś pacjentem zdiagnozowanym po raz pierwszy (glejak wielopostaciowy), możesz otrzymywać Temodal przez 42 dni w skojarzeniu z radioterapią. W takim przypadku lekarz przepisze również leki, które pomogą zapobiec tego typu zapaleniu płuc (PCP).
- jeśli kiedykolwiek przebyłeś lub może być obecnie zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B. Dzieje się tak, ponieważ Temodal może powodować reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B, która w niektórych przypadkach może być śmiertelna. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci zostaną dokładnie sprawdzeni przez lekarza w celu sprawdzenia, czy nie występują jakiekolwiek oznaki tej infekcji.
- jeśli u pacjenta występuje mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), białych krwinek i płytek krwi lub problemy z krzepnięciem krwi przed rozpoczęciem leczenia lub jeśli wystąpią one w trakcie leczenia.Lekarz może podjąć decyzję o zmniejszeniu dawki, przerwaniu leczenia, przerwaniu leczenia lub zmianie może być konieczne inne leczenie.W niektórych przypadkach może być konieczne przerwanie stosowania leku Temodal.Podczas leczenia próbki krwi będą często badane pod kątem działań niepożądanych leku Temodal na komórki krwi.
- ponieważ możesz mieć małe ryzyko rozwoju innych zaburzeń krwinek, w tym białaczki.
- Jeśli u pacjenta występują nudności (mdłości w żołądku) i (lub) wymioty, które są bardzo częstymi działaniami niepożądanymi leku Temodal (patrz punkt 4), lekarz może przepisać lek (przeciwwymiotny) zapobiegający wymiotom. W przypadku częstych wymiotów przed leczeniem lub w trakcie leczenia, należy zapytać lekarza o najlepszy czas na przyjmowanie leku Temodal do czasu opanowania wymiotów. W przypadku wymiotów po przyjęciu jednej dawki, nie należy przyjmować drugiej w tym samym dniu.
- jeśli wystąpi gorączka lub objawy zakażenia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- jeśli masz powyżej 70 lat, możesz być bardziej podatny na infekcje, siniaki lub krwawienia.
- jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą lub nerkami, może być konieczne dostosowanie dawki leku Temodal.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom w wieku poniżej 3 lat, ponieważ nie został on przebadany. Dane dotyczące pacjentów w wieku powyżej 3 lat, którzy przyjmowali Temodal, są ograniczone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Temodalu
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Dzieje się tak, ponieważ nie należy go leczyć lekiem Temodal w ciąży, chyba że lekarz wyraźnie zaleci inaczej.
Zarówno kobiety, jak i mężczyźni przyjmujący Temodal powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (patrz także „Płodność mężczyzn” poniżej).
W przypadku leczenia lekiem Temodal należy przerwać karmienie piersią.
Płodność mężczyzn
Temodal może powodować trwałą bezpłodność. Mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji i nie próbować mieć dziecka przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się zapytać o przechowywanie nasienia.
Prowadzenie i używanie maszyn
Temodal może powodować zmęczenie lub senność. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi, maszyn ani rowerów do momentu zauważenia wpływu leku na pacjenta (patrz punkt 4).
Temodal zawiera laktozę
Temodal zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Temodal: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dawkowanie i czas trwania leczenia
Lekarz określi dawkę leku Temodal. Zależy to od twojego wzrostu (wzrostu i wagi) oraz, jeśli masz nawracającego guza, od wcześniejszej chemioterapii.
Inne leki (przeciwwymiotne) mogą być przepisywane przed i (lub) po przyjęciu leku Temodal w celu zapobiegania lub kontrolowania nudności i wymiotów.
Pacjenci z pierwszym zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym:
Jeśli jesteś pacjentem, u którego po raz pierwszy zdiagnozowano raka, leczenie odbędzie się w dwóch etapach:
- Temodal jest początkowo związany z radioterapią (faza towarzysząca)
- Następnie Temodal podaje się sam (faza monoterapii).
W fazie jednoczesnej lekarz rozpocznie podawanie leku Temodal w dawce 75 mg/m2 (zwykła dawka). Tę dawkę będziesz przyjmować codziennie przez 42 dni (maksymalnie 49 dni) w połączeniu z radioterapią. Podanie leku Temodal może zostać opóźnione lub zatrzymane w zależności od liczby komórek krwi i sposobu radzenia sobie z lekiem w fazie jednoczesnej.
Po zakończeniu radioterapii leczenie zostanie przerwane na 4 tygodnie. To da Twojemu ciału szansę na powrót do zdrowia.
Następnie rozpocznie monoterapię.
W fazie monoterapii dawka i sposób przyjmowania leku Temodal będą inne. Lekarz ustali odpowiednią dawkę. Może być do 6 okresów leczenia (cykli). Każdy trwa 28 dni. Nowa dawka leku Temodal będzie przyjmowana raz dziennie przez pierwsze 5 dni („dni terapii”) każdego cyklu. Pierwsza dawka wyniesie 150 mg/m2. Potem nastąpią 23 dni bez Temodalu. W ten sposób osiągnięto 28 dni cyklu leczenia.
Po 28 dniu rozpocznie się kolejny cykl. Ponownie będziesz przyjmować Temodal raz dziennie przez 5 dni, a następnie przez 23 dni bez Temodalu. Dawkę leku Temodal można dostosować, opóźnić lub przerwać na podstawie morfologii krwi i sposobu radzenia sobie z lekiem podczas każdego cyklu leczenia.
Pacjenci z nowotworami, które powróciły lub uległy pogorszeniu (glejaki złośliwe, takie jak glejak wielopostaciowy lub gwiaździak anaplastyczny) leczeni samym Temodalem:
Kurs leczenia Temodalem trwa 28 dni. Temodal będziesz przyjmować samodzielnie raz dziennie przez pierwsze 5 dni. Ta dzienna dawka zależy od wcześniejszej chemioterapii.
Jeśli pacjent nie był wcześniej leczony chemioterapią, pierwsza dawka leku Temodal będzie wynosić 200 mg/m2 raz na dobę przez pierwsze 5 dni. Jeśli pacjent był wcześniej leczony chemioterapią, pierwsza dawka leku Temodal będzie wynosić 150 mg/m2 raz na dobę przez pierwsze 5 dni.
Przez następne 23 dni nie będziesz już otrzymywać Temodalu. To zakończy 28-dniowy cykl.
Po 28 dniu rozpocznie się kolejny cykl. Ponownie będziesz przyjmować Temodal raz dziennie przez pięć dni, a następnie przez 23 dni bez Temodalu.
Przed każdym nowym cyklem zostaną wykonane badania krwi, aby sprawdzić, czy należy zmienić dawkę leku Temodal. Na podstawie wyników badań krwi lekarz może zmienić dawkę na kolejny cykl.
Jak zażywać Temodal?
Przepisaną dawkę leku Temodal należy przyjmować raz dziennie, najlepiej codziennie o tej samej porze.
Kapsułki należy przyjmować na pusty żołądek; na przykład co najmniej godzinę przed śniadaniem.
Kapsułkę (kapsułki) należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Nie otwierać, nie kruszyć ani nie żuć kapsułek. Jeśli kapsułka jest uszkodzona, należy unikać kontaktu proszku ze skórą, oczami lub nosem. Niewielka ilość proszku powinna wejść w kontakt z pacjentem. oczy lub nos opłukać dotknięty obszar wodą.
W zależności od przepisanej dawki może być konieczne jednoczesne przyjmowanie więcej niż jednej kapsułki, ewentualnie o różnej mocy (zawartość substancji czynnej w mg). Kolor otoczki kapsułki jest inny dla każdej mocy (patrz tabela poniżej).
Musisz upewnić się, że rozumiesz i pamiętasz następujące kwestie:
- ile kapsułek należy przyjąć do dziennej dawki. Poproś lekarza lub farmaceutę o zapisanie go (w tym koloru).
- jakie są dni przyjmowania terapii.
Oceń dawkę z lekarzem za każdym razem, gdy musisz rozpocząć nowy cykl, ponieważ może się różnić od poprzedniego cyklu.
Temodal należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Błędy w przyjmowaniu tego leku mogą poważnie zaszkodzić zdrowiu.
Pominięcie przyjęcia leku Temodal
Pominiętą dawkę należy przyjąć jak najszybciej tego samego dnia. Jeśli minął cały dzień, skontaktuj się z lekarzem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Temodal
W razie przypadkowego przyjęcia większej liczby kapsułek niż przepisano, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Temodalu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią:
- ciężka reakcja alergiczna (nadwrażliwości) (pokrzywka, świszczący oddech lub inne trudności w oddychaniu),
- niekontrolowane krwawienie,
- napady (drgawki),
- gorączka,
- silny ból głowy, który nie ustępuje.
Leczenie lekiem Temodal może spowodować zmniejszenie liczby niektórych rodzajów komórek krwi. Może to prowadzić do nasilenia siniaków lub krwawień, anemii (zmniejszonej liczby czerwonych krwinek), gorączki i zmniejszonej odporności na infekcje. Zmniejszenie liczby komórek krwi jest zwykle krótkotrwałe. W niektórych przypadkach może się przedłużać i prowadzić do bardzo ciężkiej postaci niedokrwistości (niedokrwistość aplastyczna). Lekarz będzie regularnie sprawdzał krew i zdecyduje, czy potrzebna jest konkretna terapia. W niektórych przypadkach dawka Temodalu zostanie zmniejszona lub leczenie zostanie zakończone.
Skutki uboczne z badań klinicznych:
Temodal w leczeniu skojarzonym z radioterapią w nowo zdiagnozowanym glejaku
Pacjenci otrzymujący Temodal w skojarzeniu z radioterapią mogą odczuwać inne działania niepożądane niż te zgłaszane przez pacjentów otrzymujących tylko Temodal. Mogą wystąpić następujące działania niepożądane i mogą wymagać pomocy medycznej.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
utrata apetytu, ból głowy, zaparcia (trudności w oddawaniu stolca), nudności (mdłości w żołądku), wymioty, wysypka, wypadanie włosów, zmęczenie.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
zakażenia jamy ustnej, zakażenia ran, zmniejszona liczba krwinek (neutropenia, trombocytopenia, limfopenia, leukopenia), podwyższone stężenie cukru we krwi, utrata masy ciała, zmiany stanu psychicznego lub czujności, lęk/depresja, senność, trudności w mówieniu, problemy z równowagą, zawroty głowy, splątanie utrata pamięci, trudności z koncentracją, niemożność zaśnięcia lub pozostania w stanie snu, uczucie mrowienia, siniaki, drżenie, nieprawidłowe lub splątane widzenie, podwójne widzenie, zaburzenia słuchu, duszność, kaszel, zakrzepy krwi w nogach, zatrzymanie płynów, obrzęk nóg biegunka, ból brzucha lub brzucha, zgaga, rozstrój żołądka, trudności w połykaniu, suchość w ustach, podrażnienie lub zaczerwienienie skóry, suchość skóry, swędzenie, osłabienie ból mięśni, ból stawów, bóle mięśni, częste oddawanie moczu, trudności z oddawaniem moczu, reakcja alergiczna , gorączka, uraz radiowheel pia, obrzęk twarzy, ból, zmiana smaku, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
objawy grypy, podskórne czerwone plamki, niskie stężenie potasu we krwi, przyrost masy ciała, zmiany nastroju, omamy i zaburzenia pamięci, częściowy paraliż, zaburzenia koordynacji, zaburzenia czucia, częściowa utrata wzroku, suchość lub ból oczu, głuchota, zapalenie ucha środkowego, dzwonienie w uszy, ból ucha, kołatanie serca (kiedy słychać bicie serca), zakrzepy krwi w płucach, wysokie ciśnienie krwi, zapalenie płuc, zapalenie dróg nosowych, zapalenie oskrzeli, przeziębienie lub grypa, wzdęcia żołądka, trudności w kontrolowaniu wypróżnień, hemoroidy, łuszczenie się skóry , zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne , zmiany koloru skóry , nasilone pocenie się , uszkodzenie mięśni , ból pleców , trudności w oddawaniu moczu , krwawienie z pochwy , impotencja seksualna , brak lub obfite miesiączki , podrażnienie pochwy , ból piersi , uderzenia gorąca , dreszcze ja, przebarwienia języka, zmiana percepcji zapachów, pragnienie, zaburzenia uzębienia.
Temodal sam w przypadku glejaka, który powrócił lub się pogorszył
Mogą wystąpić następujące działania niepożądane, które mogą wymagać pomocy medycznej.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
zmniejszenie liczby krwinek (neutropenia lub limfopenia, trombocytopenia), utrata apetytu, ból głowy, wymioty, nudności (mdłości w żołądku), zaparcia (trudności w oddawaniu stolca), zmęczenie.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
utrata masy ciała, senność, zawroty głowy, uczucie mrowienia, duszność, biegunka, ból brzucha, rozstrój żołądka, wysypka, swędzenie, wypadanie włosów, gorączka, osłabienie, dreszcze, złe samopoczucie, ból, zmiana smaku.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
zmniejszenie liczby krwinek (pancytopenia, niedokrwistość, leukopenia).
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
kaszel, infekcje, w tym zapalenie płuc.
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
zaczerwienienie skóry, pokrzywka (bąble), wysypka, reakcje alergiczne.
Inne skutki uboczne:
Często zgłaszano przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Niezbyt często zgłaszano przypadki zwiększonego stężenia bilirubiny, problemów z przepływem żółci (cholestaza), zapalenia wątroby i uszkodzenia wątroby, w tym niewydolności wątroby prowadzącej do zgonu.
Obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej wysypki z obrzękiem skóry, w tym na dłoniach i podeszwach stóp lub bolesnego zaczerwienienia skóry i (lub) pęcherzy na ciele lub w jamie ustnej. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli takie przypadki wystąpią.
Bardzo rzadkie przypadki działań niepożądanych na płuca obserwowano podczas stosowania leku Temodal. Pacjenci zwykle zgłaszają się z dusznością i kaszlem. Należy poinformować lekarza, jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów.
W bardzo rzadkich przypadkach pacjenci przyjmujący Temodal i podobne leki mogą mieć niewielkie ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów, w tym białaczki.
Niezbyt często zgłaszano nowe lub reaktywowane (nawracające) zakażenia wirusem cytomegalii oraz reaktywowane zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
Niezbyt często zgłaszano przypadki moczówki prostej. Objawy moczówki prostej obejmują wydalanie dużej ilości moczu i uczucie pragnienia.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci, najlepiej w zamkniętej szafce. Przypadkowe spożycie może spowodować śmierć dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Prezentacja butelek
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowuj kapsułki w oryginalnej butelce, aby chronić je przed wilgocią.
Trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą.
Prezentacja w saszetce
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Należy poinformować farmaceutę, jeśli zauważy się jakiekolwiek zmiany w wyglądzie kapsułek.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Temodal
- Substancją czynną jest temozolomid.
- Temodal 5 mg kapsułki twarde: Każda kapsułka zawiera 5 mg temozolomidu.
- Temodal 20 mg kapsułki twarde: Każda kapsułka zawiera 20 mg temozolomidu.
- Temodal 100 mg kapsułki twarde: Każda kapsułka zawiera 100 mg temozolomidu.
- Temodal 140 mg kapsułki twarde: Każda kapsułka zawiera 140 mg temozolomidu.
- Temodal 180 mg kapsułki twarde: Każda kapsułka zawiera 180 mg temozolomidu.
- Temodal 250 mg kapsułki twarde: Każda kapsułka zawiera 250 mg temozolomidu.
Pozostałe składniki to:
- zawartość kapsułki: laktoza bezwodna, krzemionka koloidalna bezwodna, glikolan sodowy skrobi typu A, kwas winowy, kwas stearynowy (patrz punkt 2 „Temodal zawiera laktozę”).
- otoczka kapsułki:
- Temodal 5 mg kapsułki twarde: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), laurylosiarczan sodu, żółty tlenek żelaza (E 172), indygotyna (E 132),
- Temodal 20 mg kapsułki twarde: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), laurylosiarczan sodu, żółty tlenek żelaza (E172),
- Temodal 100 mg kapsułki twarde: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), laurylosiarczan sodu, czerwony tlenek żelaza (E172),
- Temodal 140 mg kapsułki twarde: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), laurylosiarczan sodu, indygotyna (E 132),
- Temodal 180 mg kapsułki twarde: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), laurylosiarczan sodu, żółty tlenek żelaza (E172) i czerwony tlenek żelaza (E172),
- Temodal 250 mg kapsułki twarde: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), laurylosiarczan sodu. tusz drukarski: szelak, glikol propylenowy, woda oczyszczona, wodorotlenek amonu, wodorotlenek potasu i czarny tlenek żelaza (E 172).
Opis wyglądu leku Temodal i co zawiera opakowanie
- Kapsułki twarde Temodal 5 mg mają nieprzezroczysty biały korpus, nieprzezroczyste zielone wieczko i czarny nadruk.
- Kapsułki twarde Temodal 20 mg mają nieprzezroczysty biały korpus, nieprzezroczyste żółte wieczko i czarny nadruk.
- Kapsułki twarde Temodal 100 mg mają nieprzezroczysty biały korpus, nieprzezroczyste różowe wieczko i czarny nadruk.
- Kapsułki twarde Temodal 140 mg mają nieprzezroczysty biały korpus, niebieskie wieczko i czarny nadruk.
- Kapsułki twarde Temodal 180 mg mają nieprzezroczysty biały korpus, nieprzezroczyste pomarańczowe wieczko i czarny nadruk.
- Kapsułki twarde Temodal 250 mg mają biały, nieprzezroczysty korpus i wieczko oraz czarny nadruk.
Prezentacja butelek
Kapsułki twarde do stosowania doustnego są dostępne w butelkach ze szkła oranżowego zawierających 5 lub 20 kapsułek.
Pudełko zawiera jedną butelkę.
Prezentacja w saszetce
Kapsułki twarde do stosowania doustnego są dostępne w kartonikach zawierających 5 lub 20 kapsułek twardych, które są indywidualnie zamykane w saszetkach.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TEMODAL 100 MG KAPSUŁEK TWARDYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka twarda zawiera 100 mg temozolomidu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda kapsułka twarda zawiera 175,7 mg bezwodnej laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda (kapsułka).
Kapsułki twarde mają nieprzezroczysty biały korpus, nieprzezroczyste różowe wieczko i czarny nadruk.
Na powłoce nadrukowano „Temodal”, na korpusie nadrukowano „100 mg”, logo Schering-Plough i dwa paski.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Temodal jest wskazany w leczeniu:
• dorosłych pacjentów, u których po raz pierwszy zdiagnozowano glejaka wielopostaciowego w skojarzeniu z radioterapią (RT), a później w monoterapii.
• dzieci w wieku ≥ 3 lat, młodzież i dorośli z glejakiem złośliwym, takim jak glejak wielopostaciowy lub gwiaździak anaplastyczny, u których po standardowym leczeniu występuje nawrót lub progresja choroby.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Temodal powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają doświadczenie w leczeniu onkologicznym guzów mózgu.
Można zastosować leczenie przeciwwymiotne (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie
Dorośli pacjenci z pierwszym rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym
Temodal podaje się w skojarzeniu z ogniskową radioterapią (faza równoczesna), a następnie w monoterapii do 6 cykli temozolomidu (TMZ) (faza monoterapii).
Faza współbieżna
TMZ podaje się doustnie w dawce dziennej 75 mg/m2 przez 42 dni w połączeniu z radioterapią ogniskową (60 Gy podawany w 30 frakcjach). Nie zaleca się zmniejszania dawki, ale w oparciu o kryteria toksyczności hematologicznej i niehematologicznej, co tydzień będą podejmowane decyzje, czy opóźnić, czy przerwać podawanie TMZ. Podawanie TMZ można kontynuować podczas równoczesnego okresu 42 dni (maksymalnie do 49 dni), jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:
• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l
• liczba trombocytów ≥ 100 x 109/l
• Wspólne kryteria toksyczności (CTC) dla toksyczności niehematologicznej ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).
Pełna morfologia krwi powinna być wykonywana co tydzień podczas leczenia. Leczenie TMZ należy czasowo lub na stałe przerwać w fazie jednoczesnej w oparciu o kryteria toksyczności hematologicznej i niehematologicznej, jak wskazano w Tabeli 1.
a: Jednoczesne leczenie TMZ można kontynuować po spełnieniu wszystkich następujących warunków: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109 / l; liczba trombocytów ≥ 100 x 109 / l; Toksyczność niehematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, nudności, wymiotów).
Faza monoterapii
Cztery tygodnie po zakończeniu jednoczesnej fazy TMZ + RT, TMZ podaje się do 6 cykli w monoterapii. Dawka w cyklu 1 (monoterapia) wynosi 150 mg/m2 raz na dobę przez 5 dni, a następnie 23 dni bez leczenia. Na początku cyklu 2 dawkę zwiększa się do 200 mg/m2, jeśli CTC dla toksyczności niehematologicznej dla cyklu 1 wynosi ≤ 2 (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≥ 1,5 x 109 / l, a liczba trombocytów wynosi ≥ 100 x 109 / l. Jeśli dawka nie zostanie zwiększona do cyklu 2, nie można zwiększać dawki w kolejnych cyklach. Po zwiększeniu dawka pozostanie na poziomie 200 mg / m2 na dobę przez pierwsze 5 dni każdego kolejnego cyklu, chyba że wystąpi toksyczność. Zmniejszenie dawki i przerwanie leczenia podczas fazy monoterapii należy przeprowadzić zgodnie z Tabelami 2 i 3.
Pełną morfologię krwi należy wykonać w 22. dniu (21 dni po podaniu pierwszej dawki TMZ) w trakcie leczenia. Dawkę należy zmniejszyć lub przerwać podawanie zgodnie z Tabelą 3.
Tabela 2. Poziomy dawek monoterapii TMZ
Tabela 3. Zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania TMZ podczas monoterapii
a: Poziomy dawek TMZ wymieniono w Tabeli 2.
b: TMZ należy przerwać, jeśli:
• poziom dawki -1 (100 mg/m2) nadal powoduje niedopuszczalną toksyczność
• ta sama toksyczność niehematologiczna 3. stopnia nadal występuje po zmniejszeniu dawki (z wyjątkiem łysienia, nudności, wymiotów).
Pacjenci dorośli i dzieci w wieku co najmniej 3 lat z nawracającym lub progresywnym glejakiem złośliwym:
Terapia obejmuje 28-dniowy cykl leczenia. U pacjentów, którzy nie przechodzili wcześniej chemioterapii, TMZ podaje się doustnie w dawce 200 mg/m2 raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po czym następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu trwająca łącznie 28 dni. dawka wynosi 150 mg/m2 raz na dobę, którą można zwiększyć w drugim cyklu do 200 mg/m2 raz na dobę przez 5 dni w przypadku braku toksyczności hematologicznej (patrz punkt 4.4).
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna
U pacjentów w wieku 3 lat lub starszych TMZ należy stosować wyłącznie w przypadku glejaka złośliwego wykazującego wznowę lub progresję. Doświadczenie u tych dzieci jest bardzo ograniczone (patrz punkty 4.4 i 5.1).Bezpieczeństwo i skuteczność TMZ u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie zostały ustalone. Brak danych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
Farmakokinetyka TMZ u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby jest porównywalna do farmakokinetyki pacjentów z umiarkowanymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dotyczących podawania TMZ pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C dzieci) lub zaburzeniami czynności nerek. Opierając się na właściwościach farmakokinetycznych TMZ, jest mało prawdopodobne, aby konieczne było zmniejszenie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek o jakimkolwiek stopniu. U tych pacjentów TMZ należy jednak stosować ostrożnie.
Starsi pacjenci
Analiza farmakokinetyki populacyjnej pacjentów w wieku od 19 do 78 lat wykazała, że wiek nie ma wpływu na klirens TMZ. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat) wydaje się, że istnieje zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania
Kapsułki twarde Temodal należy przyjmować na pusty żołądek.
Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody i nie należy ich otwierać ani żuć.
Jeśli po podaniu dawki wystąpią wymioty, nie można podać drugiej dawki tego samego dnia.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Nadwrażliwość na dakarbazynę (DTIC).
Ciężka mielosupresja (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zakażenia oportunistyczne i reaktywacja zakażeń
Podczas leczenia TMZ obserwowano zakażenia oportunistyczne (takie jak zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii) i reaktywację zakażeń (takich jak HBV, CMV) (patrz punkt 4.8).
Zapalenie płuc od Pneumocystis jirovecii
Wykazano, że pacjenci, którzy otrzymywali TMZ w skojarzeniu z RT w badaniu pilotażowym po 42-dniowym rozszerzonym programie leczenia, byli szczególnie narażeni na rozwój zapalenia płuc Pneumocystis jirovecii (PCP). W związku z tym, u wszystkich pacjentów otrzymujących TMZ i RT jednocześnie w 42-dniowym schemacie (maksymalnie 49 dni), niezależnie od liczby limfocytów, wymagana jest profilaktyka PCP. W przypadku wystąpienia limfopenii pacjenci powinni kontynuować profilaktykę do czasu cofnięcia się limfopenii do stopnia ≤ 1.
Szerszy nawrót PCP można zaobserwować, gdy TMZ jest podawany w dłuższym schemacie dawkowania. Jednak wszyscy pacjenci leczeni TMZ, szczególnie ci przyjmujący steroidy, powinni być ściśle obserwowani pod kątem rozwoju PCP, niezależnie od schematu dawkowania. U pacjentów otrzymujących TMZ, zwłaszcza w skojarzeniu z deksametazonem lub innymi steroidami, zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności oddechowej.
HBV
Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby spowodowane reaktywacją wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), w niektórych przypadkach zakończone zgonem. Przed rozpoczęciem leczenia należy skonsultować się z ekspertami w zakresie chorób wątroby u pacjentów z dodatnim wynikiem serologicznym wirusa zapalenia wątroby typu B (w tym z aktywną chorobą). Pacjenci powinni być monitorowani i odpowiednio leczeni podczas leczenia.
Hepatotoksyczność
U pacjentów leczonych TMZ zgłaszano uszkodzenie wątroby, w tym niewydolność wątroby prowadzącą do zgonu (patrz punkt 4.8). Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać podstawowe testy czynności wątroby. Jeśli wyniki są nieprawidłowe, przed rozpoczęciem leczenia TMZ lekarze powinni ocenić korzyści/ryzyko, w tym możliwość śmiertelnej niewydolności wątroby. W przypadku pacjentów na 42-dniowym kursie leczenia testy czynności wątroby należy powtórzyć w połowie kursu. U wszystkich pacjentów po każdym cyklu leczenia należy wykonywać testy czynności wątroby. W przypadku pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lekarze powinni rozważyć stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia. Toksyczność wątroby może wystąpić kilka tygodni lub dłużej po ostatnim leczeniu temozolomidem.
Nowotwory
Bardzo rzadko zgłaszano również przypadki zespołu mielodysplastycznego i wtórnych nowotworów złośliwych, w tym białaczkę szpikową (patrz punkt 4.8).
Terapia przeciwwymiotna
Nudności i wymioty są bardzo powszechne w przypadku TMZ.
Przed lub po podaniu TMZ może być wskazane leczenie przeciwwymiotne.
Dorośli pacjenci z pierwszym rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym
Profilaktyka przeciwwymiotna jest zalecana przed początkową dawką w fazie jednoczesnej, podczas gdy jest zdecydowanie zalecana w fazie monoterapii.
Pacjenci z nawracającym lub postępującym złośliwym glejakiem
U pacjentów, u których w poprzednich cyklach leczenia wystąpiły ciężkie wymioty (stopnia 3. lub 4.), może być konieczne leczenie przeciwwymiotne.
Parametry laboratoryjne
U pacjentów leczonych TMZ może wystąpić mielosupresja, w tym przedłużająca się pancytopenia, co może prowadzić do niedokrwistości aplastycznej, prowadzącej w niektórych przypadkach do zgonu. W niektórych przypadkach ocena komplikuje ekspozycja na jednocześnie stosowane produkty lecznicze związane z niedokrwistością aplastyczną, w tym karbamazepinę, fenytoinę i sulfametoksazol/trimetoprim. Przed podaniem należy ocenić następujące parametry laboratoryjne: ANC ≥ 1,5 x 109 / l i liczba płytek ≥ 100 x 109 / l. Pełną i cotygodniową morfologię krwi należy wykonać w dniu 22 (21 dni po pierwszym podaniu) lub w ciągu 48 godzin do czasu, gdy ANC wyniesie > 1,5 x 109 / l, a liczba płytek krwi > 100 x 109 / l. Jeśli ANC redukuje się do płytek krwi wynosi 2, 150 mg/m2 i 200 mg/m2 Najniższa zalecana dawka to 100 mg/m2.
Populacja pediatryczna
Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu TMZ u dzieci w wieku poniżej 3 lat. Doświadczenie kliniczne u starszych dzieci i młodzieży jest bardzo ograniczone (patrz punkty 4.2 i 5.1).
Pacjenci w podeszłym wieku (> 70 lat)
Wydaje się, że starsi pacjenci są bardziej narażeni na neutropenię i małopłytkowość niż młodsi. Dlatego TMZ należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom w podeszłym wieku.
Pacjenci płci męskiej
Mężczyznom leczonym TMZ należy zalecić, aby nie rozmnażali się przed upływem 6 miesięcy od podania ostatniej dawki i przed rozpoczęciem leczenia zwrócili się o kriokonserwację nasienia (patrz punkt 4.6).
Laktoza
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W oddzielnym badaniu fazy I, podawanie TMZ z ranitydyną nie zmieniało wchłaniania temozolomidu ani ekspozycji na jego aktywny metabolit monometylotriazenoimidazolokarboksamid (MTIC).
Podawanie TMZ z pokarmem powoduje 33% spadek Cmax i 9% spadek pola pod krzywą (AUC).
Ponieważ nie można wykluczyć, że zmiana Cmax ma znaczenie kliniczne, Temodal należy podawać na czczo.
Ocena farmakokinetyki populacyjnej w badaniach fazy II wykazała, że jednoczesne podawanie deksametazonu, prochlorperazyny, fenytoiny, karbamazepiny, ondansetronu, antagonistów receptora H2 lub fenobarbitalu nie wpływało na klirens TMZ. Jednoczesne podawanie kwasu walproinowego wiąże się z niewielkim, ale statystycznie istotnym zmniejszeniem klirensu TMZ.
Nie przeprowadzono badań w celu określenia wpływu TMZ na metabolizm lub eliminację innych produktów leczniczych, jednak ponieważ TMZ nie podlega metabolizmowi w wątrobie i charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami, jest mało prawdopodobne, aby wpływał na farmakokinetykę innych produktów leczniczych ( patrz punkt 5.2).
Stosowanie TMZ w połączeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia mielosupresji.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych dotyczących kobiet w ciąży. Teratogenne i (lub) toksyczne działanie na płód wykazano w badaniach przedklinicznych na szczurach i królikach, którym podawano 150 mg/m2 TMZ (patrz punkt 5.3). Temodalu nie należy podawać kobietom w ciąży. Jeśli rozważane jest stosowanie w ciąży, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy TMZ przenika do mleka ludzkiego; dlatego należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia TMZ.
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży podczas leczenia TMZ.
Płodność mężczyzn
TMZ może mieć działanie genotoksyczne.Dlatego mężczyznom leczonym TMZ należy zalecić, aby nie rozmnażali się przed upływem 6 miesięcy od ostatniej dawki i przed rozpoczęciem leczenia zwrócili się o kriokonserwację nasienia ze względu na możliwą, nieodwracalną niepłodność związaną z terapią TMZ.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
TMZ ma minimalny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na wystąpienie zmęczenia i senności (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Doświadczenia z badań klinicznych
U pacjentów leczonych TMZ, podczas jednoczesnego leczenia RT lub w monoterapii po RT w przypadku nowo rozpoznanego glejaka wielopostaciowego, lub w monoterapii u pacjentów z glejakiem nawracającym lub postępującym, bardzo często zgłaszane działania niepożądane są podobne i są to: nudności, wymioty, zaparcia , anoreksja, bóle głowy i zmęczenie. Napady drgawkowe były bardzo często zgłaszane u pacjentów z pierwszym rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym, którzy otrzymali monoterapię, a wysypkę bardzo często zgłaszano u pacjentów z pierwszym rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym, którzy przyjmowali TMZ jednocześnie z RT, a także w monoterapii i często w nawrotowym glejaku. Większość hematologicznych działań niepożądanych zgłaszano jako częste lub bardzo częste w obu wskazaniach (tabele 4 i 5); częstość klas 3-4 wartości laboratoryjnych podana jest po każdej tabeli.
W tabelach działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Klasy częstości są zdefiniowane zgodnie z następującymi konwencjami: bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100,
Wczesne rozpoznanie glejaka wielopostaciowego
W tabeli 4 wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły podczas leczenia u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym w fazie leczenia skojarzonego i monoterapii.
* Jeden pacjent, który został losowo przydzielony do ramienia tylko RT, otrzymał TMZ + RT.
Wyniki laboratoryjne
Obserwowano mielosupresję (neutropenię i trombocytopenię), która jest znaną toksycznością ograniczającą dawkę dla większości leków cytotoksycznych, w tym TMZ. Gdy nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zsumują się z działaniami niepożądanymi w fazie jednoczesnej i monoterapii, nieprawidłowości w zakresie granulocytów obojętnochłonnych stopnia 3 lub 4, w tym zdarzenia neutropeniczne, obserwowano u 8% pacjentów. Zmiany trombocytarne stopnia 3. lub 4., w tym epizody małopłytkowości, obserwowano u 14% pacjentów otrzymujących TMZ.
Nawracający lub postępujący glejak złośliwy
W badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zaburzenia żołądkowo-jelitowe, a mianowicie nudności (43%) i wymioty (36%). Zdarzenia te były zwykle stopnia 1. lub 2. (0-5 epizodów wymiotów w ciągu 24 godzin), ustępowały samoistnie lub były szybko kontrolowane przez konwencjonalną terapię przeciwwymiotną. Częstość występowania ciężkich nudności i wymiotów wynosiła 4%.
W tabeli 5 wymieniono działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych dotyczących glejaka złośliwego o nawracającym lub postępującym przebiegu oraz po wprowadzeniu preparatu Temodal do obrotu.
Wyniki laboratoryjne
Małopłytkowość i neutropenia stopnia 3. lub 4. wystąpiły odpowiednio u 19% i 17% pacjentów leczonych z powodu złośliwego glejaka. Spowodowało to hospitalizację i (lub) przerwanie leczenia TMZ odpowiednio u 8% i 4% pacjentów. Mielosupresja była przewidywalna (zwykle w ciągu pierwszych kilku cykli, z nadirem między 21. a 28. dniem), a powrót do zdrowia był szybki, zwykle w ciągu 1. -2 tygodnie Nie zaobserwowano skumulowanej mielosupresji. Obecność małopłytkowości może zwiększać ryzyko krwawienia, a występowanie neutropenii lub leukopenii może zwiększać ryzyko infekcji.
Seks
W analizie farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzonej w badaniach klinicznych, było 101 kobiet i 169 mężczyzn, dla których dostępna była nadirowa liczba neutrofili oraz 110 kobiet i 174 mężczyzn, dla których dostępna była nadirowa liczba płytek krwi. oraz trombocytopenię (w porównaniu z 3% u kobiet w porównaniu z mężczyznami w pierwszym cyklu leczenia). vs 4% mężczyzn i małopłytkowość 4. stopnia u 8% kobiet vs 3% mężczyzn w pierwszym cyklu terapii. W badaniu z udziałem 288 osób z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym neutropenia 4. stopnia wystąpiła u 3% kobiet vs 0% mężczyzn i małopłytkowość 4. stopnia u 1% kobiet vs 0% mężczyzn w pierwszym cyklu terapii.
Populacja pediatryczna
Doustny TMZ badano u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 do 18 lat) z nawracającym glejakiem pnia mózgu lub nawracającym gwiaździakiem wysokiego stopnia, przy codziennym schemacie dawkowania przez 5 dni co 28 dni. Chociaż dane są ograniczone, oczekuje się, że tolerancja u dzieci będzie podobna do tolerancji u dorosłych. Nie ustalono bezpieczeństwa TMZ u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Doświadczenie postmarketingowe
Następujące dodatkowe ciężkie działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas ekspozycji po wprowadzeniu do obrotu:
† W tym przypadki zakończone zgonem
* Częstości oszacowane na podstawie odpowiednich badań klinicznych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
U pacjentów oceniano klinicznie dawki 500, 750, 1000 i 1250 mg/m2 (całkowita dawka na cykl w ciągu 5 dni). Toksyczność hematologiczna ograniczała dawkę i była zgłaszana przy każdej dawce, ale oczekuje się, że będzie cięższa przy większych dawkach. Jeden pacjent otrzymał przedawkowanie 10 000 mg (całkowita dawka w pojedynczym cyklu przez 5 dni) i zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były pancytopenia, gorączka, niewydolność wielofunkcyjna i zgon. Istnieją doniesienia o pacjentach przyjmujących zalecaną dawkę przez ponad 5 dni (do 64 dni) zgłaszających działania niepożądane, w tym ablację szpiku kostnego, z zakażeniem lub bez zakażenia, w niektórych przypadkach ciężkie i długotrwałe, prowadzące do zgonu. W przypadku przedawkowania wymagana jest ocena hematologiczna. W razie potrzeby należy wprowadzić środki wspomagające.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe – Inne leki alkilujące, kod ATC: L01A X03.
Mechanizm akcji
Temozolomid jest triazenem, który w fizjologicznym pH ulega szybkiej konwersji chemicznej w aktywny związek monometylotriazenoimidazolokarboksamid (MTIC). Uważa się, że cytotoksyczność MTIC wynika głównie z alkilacji w pozycji O6 7 guaniny z dodatkową alkilacją w pozycji N. Uważa się, że zmiany cytotoksyczne, które następnie rozwijają się, obejmują nieprawidłową naprawę adduktu metylowego.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Wczesne rozpoznanie glejaka wielopostaciowego
W sumie 573 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej TMZ + RT (n = 287) lub samą RT (n = 286). Pacjenci w ramieniu TMZ + RT otrzymywali jednocześnie TMZ (75 mg/m2) raz na dobę, począwszy od pierwszego dnia RT do ostatniego dnia RT, przez 42 dni (maksymalnie 49 dni). TMZ w monoterapii (150 - 200 mg/m2) w dniach 1 - 5 każdego 28-dniowego cyklu, maksymalnie do 6 cykli, począwszy od 4 tygodni po zakończeniu RT Ramię kontrolne otrzymywało tylko RT. wymagane podczas RT i terapii skojarzonej z TMZ. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ podawano jako terapię ratunkową w fazie obserwacji u 161 pacjentów z 282 (57%) w ramieniu samej RT oraz u 62 pacjentów z 277 (22%) w ramieniu TMZ + RT.
L"współczynnik ryzyka (HR) dla przeżycia całkowitego wyniósł 1,59 (95% CI dla HR = 1,33 - 1,91) z log-rank p vs 10%) jest wyższy w ramieniu RT + TMZ. Dodanie jednocześnie TMZ do RT, a następnie samego TMZ, w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym, wykazało statystycznie istotny wzrost przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z samą RT.
Wyniki badania nie były zgodne w podgrupie pacjentów o niskim stanie sprawności (WHO PS = 2, n = 70), w której przeżycie całkowite i czas do progresji były podobne w obu ramionach. Wydaje się jednak, że w tej grupie pacjentów nie występuje niedopuszczalny poziom ryzyka.
Nawracający lub postępujący glejak złośliwy
Dane dotyczące skuteczności klinicznej u pacjentów z postępującym lub nawrotowym glejakiem wielopostaciowym (stan sprawności Karnofsky'ego [KPS] ≥ 70) po zabiegu chirurgicznym i RT uzyskano w dwóch badaniach klinicznych z doustnym TMZ. Jedno przeprowadzone na 138 pacjentach (29% z nich otrzymywało wcześniej chemioterapię) było nieporównawcze, a drugie przeprowadzone z TMZ vs prokarbazyna u 225 pacjentów (z których 67% przeszło wcześniej chemioterapię opartą na nitrozomoczniku) przydzielono losowo do grupy aktywnej kontroli. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym był określony w MRI czas przeżycia wolny od progresji (PFS) lub pogorszenie neurologiczne.W badaniu nieporównawczym 6-miesięczny PFS wynosił 19%, mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wyniosła 2,1 miesiąca, a mediana przeżycie wyniosło 5,4 mies. Częstość odpowiedzi obiektywnej (ORR) na podstawie MRI wynosiła 8%.
W randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu 6-miesięczny PFS był istotnie większy dla TMZ niż dla prokarbazyny (odpowiednio 21% vs 8% - chi-kwadrat p = 0,008) z medianą PFS odpowiednio 2,89 i 1,88 miesiąca ( logarytmiczny test rang p = 0,0063). Mediana przeżycia dla TMZ i prokarbazyny wyniosła odpowiednio 7,34 i 5,66 miesiąca (test log-rank p = 0,33). Po 6 miesiącach odsetek pacjentów, którzy przeżyli, był znacząco wyższy w ramieniu TMZ (60%) niż w ramieniu prokarbazyny (44%) (chi-kwadrat p = 0,019). Korzyści zaobserwowano u pacjentów wcześniej poddawanych chemioterapii z KPS ≥ 80.
Dane dotyczące czasu do pogorszenia stanu neurologicznego były korzystne dla TMZ w porównaniu z prokarbazyną, jak również dane dotyczące czasu do pogorszenia stanu sprawności (spadek KPS przy
Nawracający gwiaździak anaplastyczny
W wieloośrodkowym, prospektywnym badaniu II fazy oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność doustnego TMZ w leczeniu pacjentów z gwiaździakiem anaplastycznym w pierwszym nawrocie, 6-miesięczny PFS wyniósł 46%, Mediana PFS wyniosła 5,4 miesiące Mediana całkowitego przeżycia wynosił 14,6 miesiąca.Odsetek odpowiedzi, na podstawie oceny centralnego recenzenta, wyniósł 35% (13 CR i 43 PR) dla populacji ITT n = 162 U 43 pacjentów zgłoszono stabilizację choroby. wolne przeżycie dla populacji ITT wyniosło 44% z medianą przeżycia wolnego od zdarzeń wynoszącą 4,6 miesiąca; wyniki te są podobne do tych dla przeżycia bez progresji choroby W populacji kwalifikującej się do histologii wyniki skuteczności były podobne Osiągnięcie obiektywnego radiologicznego odpowiedź lub utrzymanie braku progresji było silnie związane z utrzymaniem lub poprawa jakości życia.
Populacja pediatryczna
Doustny TMZ badano u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 do 18 lat) z nawracającym glejakiem pnia mózgu lub nawracającym gwiaździakiem wysokiego stopnia, przy codziennym schemacie dawkowania przez 5 dni co 28 dni. Tolerancja na TMZ była podobna u dorosłych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
TMZ ulega samoistnej hydrolizie w fizjologicznym pH, głównie w postaci aktywnej, 3-metylo-(triazen-1-ylo)imidazolo-4-karboksamidu (MTIC). MTIC ulega samorzutnej hydrolizie do 5-amino-imidazolo-4-karboksamidu (AIC), znanego produktu pośredniego w biosyntezie puryn i kwasów nukleinowych, oraz do metylohydrazyny, która, jak się uważa, jest aktywną formą alkilującą.MTIC wynika głównie z alkilowania DNA głównie w pozycjach O6 7 i N guaniny. Jeśli chodzi o AUC TMZ, ekspozycja na MTIC i AIC wynosi odpowiednio 2,4% i 23%. In vivo, t1/2 MTIC był podobny do TMZ i wynosił 1,8 godz.
Wchłanianie
Po podaniu doustnym u dorosłych pacjentów, TMZ jest szybko wchłaniany, osiągając maksymalne stężenia już po 20 minutach od podania (średnio od 0,5 do 1,5 godziny). Po podaniu doustnym TMZ znakowanego 1414C, średnie wydalanie Cmax z kałem w ciągu 7 dni po podaniu wynosiło 0,8%, co wskazuje na całkowite wchłanianie.
Dystrybucja
TMZ charakteryzuje się niską tendencją do wiązania się z białkami (10% do 20%) i dlatego nie oczekuje się interakcji z czynnikami silnie wiążącymi się z białkami.
Badania PET u ludzi i dane przedkliniczne sugerują, że TMZ szybko przekracza barierę krew-mózg i jest obecny w płynie mózgowo-rdzeniowym. Przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego potwierdzono u jednego pacjenta; ekspozycja w płynie mózgowo-rdzeniowym obliczona na podstawie AUC. zgodne z danymi na zwierzętach.
Eliminacja
Okres półtrwania (t1/2) w osoczu wynosi około 1,8 h. Główną drogą eliminacji 14C są nerki.Po podaniu doustnym około 5% - 10% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 24 godzin. godzin, a pozostała część jest wydalana jako kwas temozolomidowy, 5-aminoimidazolo-4-karboksyamid (AIC) lub jako niezidentyfikowane metabolity polarne.
Stężenia w osoczu wzrastają w sposób zależny od dawki. Klirens osoczowy, objętość dystrybucji i okres półtrwania są niezależne od dawki.
Populacje specjalne
Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że klirens osoczowy TMZ był niezależny od wieku, czynności nerek i palenia tytoniu.W oddzielnym badaniu farmakokinetycznym profile farmakokinetyczne osocza u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby były podobne do obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
Pacjenci pediatryczni mieli wyższe AUC niż pacjenci dorośli; jednak maksymalna tolerowana dawka (MDT) wynosiła 1000 mg/m2 na cykl zarówno u dzieci, jak i dorosłych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzono badania toksyczności po jednym cyklu (5 dni leczenia i 23 dni bez leczenia), 3 i 6 cykli u szczurów i psów. Główne cele toksyczności obejmowały szpik kostny, układ limforetkularny, jądra i przewód pokarmowy, a przy wyższych dawkach, które były śmiertelne u 60% -100% badanych szczurów i psów, wystąpiło zwyrodnienie siatkówki. Większość skutków toksycznych była odwracalna, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych wpływających na męski układ rozrodczy i zwyrodnienie siatkówki. Jednakże, ponieważ dawki prowadzące do zwyrodnienia siatkówki mieszczą się w zakresie dawek śmiertelnych, aw badaniach klinicznych nie zaobserwowano porównywalnych skutków, nie przypisano temu stwierdzeniu żadnego znaczenia klinicznego.
TMZ jest embriotoksycznym, teratogennym i genotoksycznym środkiem alkilującym. TMZ jest bardziej toksyczna u szczurów i psów niż u ludzi, a kliniczna dawka zbliża się do najniższej dawki śmiertelnej dla szczurów i psów.Zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi wydaje się być istotnym wskaźnikiem toksyczności. W cyklach u szczurów obserwowano różne nowotwory, w tym raka piersi, rogowiaka kolczystokomórkowego skóry, gruczolaka podstawnokomórkowego, podczas gdy w badaniach na psach nie obserwowano ani guzów, ani zmian przednowotworowych.Szczury wydają się być szczególnie wrażliwe na onkogenne działanie TMZ. pierwsze guzy pojawiają się w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia podawania. Ten okres utajenia jest również bardzo krótki dla środka alkilującego.
Wyniki testu Ames/Salmonella oraz testu aberracji chromosomów ludzkich limfocytów krwi obwodowej (HPBL) wykazały pozytywną odpowiedź mutagenną.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki:
laktoza bezwodna,
bezwodna krzemionka koloidalna,
glikolan sodowy skrobi typu A,
kwas winowy,
kwas stearynowy.
Powłoka kapsułki:
galaretka,
dwutlenek tytanu (E 171),
laurylosiarczan sodu,
czerwony tlenek żelaza (E 172)
Tusz:
szelak,
glikol propylenowy,
woda oczyszczona,
wodorotlenek amonu,
wodorotlenek potasu,
czarny tlenek żelaza (E172).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Prezentacja butelek
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowuj kapsułki w oryginalnej butelce, aby chronić je przed wilgocią.
Trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą.
Prezentacja w saszetce
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Prezentacja butelek
Butelki ze szkła oranżowego typu I z zakrętkami polipropylenowymi zabezpieczającymi przed dostępem dzieci, zawierające 5 lub 20 kapsułek twardych.
Pudełko zawiera jedną butelkę.
Prezentacja w saszetce
Saszetki składają się z liniowego polietylenu o niskiej gęstości (warstwa najbardziej wewnętrzna), aluminium lub politereftalanu etylenu.
Każda saszetka zawiera 1 kapsułkę twardą i jest dostarczana w pudełku tekturowym.
Pudełko zawiera 5 lub 20 twardych kapsułek w indywidualnie zamkniętych saszetkach.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nie otwierać kapsułek. W przypadku uszkodzenia kapsułki należy unikać kontaktu zawartego w niej proszku ze skórą lub błonami śluzowymi. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi natychmiast i dokładnie przemyj dotknięty obszar wodą z mydłem.
Pacjentom należy zalecić przechowywanie kapsułek w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci, najlepiej w zamkniętej szafce. Przypadkowe spożycie może być śmiertelne dla dzieci.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/096/005
UE / 1/98/096/006
UE / 1/98/096/015
UE / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 26 stycznia 1999 r.
Data ostatniego przedłużenia: 26 stycznia 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
27 maja 2015 r.
.jpg)
