Składniki aktywne: Raloksyfen
Raloxifene Sandoz 60 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się raloksyfen - lek generyczny? Po co to jest?
Raloxifene Sandoz zawiera substancję czynną chlorowodorek raloksyfenu.
Lek Raloxifene Sandoz stosuje się w leczeniu i profilaktyce osteoporozy u kobiet po menopauzie.
Raloxifene Sandoz zmniejsza ryzyko złamań kręgów u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną. Nie wykazano zmniejszenia ryzyka złamania szyjki kości udowej.
Jak działa lek Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz należy do grupy leków niehormonalnych zwanych selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego (MSRE). Kiedy kobieta dochodzi do menopauzy, spada poziom estrogenu, żeńskich hormonów płciowych. Raloxifene Sandoz odtwarza niektóre z pozytywnych skutków estrogenu po menopauzie.
Osteoporoza jest chorobą, która powoduje, że kości są cienkie i kruche – choroba ta jest szczególnie powszechna u kobiet po menopauzie.Chociaż na początku może nie mieć żadnych objawów, osteoporoza czyni ją bardziej podatną na złamania kości, zwłaszcza kręgosłupa, pleców, bioder i nadgarstków i może powodują ból pleców, obniżony wzrost i zgarbione plecy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować raloksyfenu - Lek generyczny
Kiedy nie stosować leku Raloxifene Sandoz:
- Jeśli pacjent jest leczony lub był leczony z powodu zakrzepów krwi w nogach (zakrzepica żył głębokich), płucach (zator tętnicy płucnej) lub oczach (zakrzepica żył siatkówki).
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na raloksyfen lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
- Jeśli nadal istnieje możliwość zajścia w ciążę, lek Raloxifene Sandoz może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby (przykładami choroby wątroby są marskość wątroby, łagodna niewydolność wątroby lub żółtaczka cholestatyczna).
- Jeśli masz poważne problemy z nerkami.
- Jeśli masz niewyjaśnione krwawienie z pochwy. Ta sytuacja musi zostać oceniona przez lekarza.
- Jeśli u pacjentki występuje aktywny rak macicy, ponieważ doświadczenie w stosowaniu leku Raloxifene Sandoz u kobiet z tą chorobą jest niewystarczające.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Raloksyfen – lek generyczny
Przed zastosowaniem leku Raloxifene Sandoz należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
- Jeśli jesteś unieruchomiony przez jakiś czas, na przykład jeśli jesteś przykuty do wózka inwalidzkiego, potrzebujesz hospitalizacji lub musisz pozostać w łóżku, aby wyzdrowieć po wypadku lub nieoczekiwanej chorobie, ponieważ te stany mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy (zakrzepicy żył głębokich , zator tętnicy płucnej lub zakrzepica żył siatkówki).
- Jeśli miałeś udar naczyniowy mózgu (np. udar) lub jeśli lekarz powiedział Ci, że istnieje wysokie ryzyko wystąpienia takiego zdarzenia.
- Jeśli masz chorobę wątroby.
- Jeśli pacjentka choruje na raka piersi, ponieważ doświadczenie w stosowaniu leku Raloxifene Sandoz u kobiet z tą chorobą jest niewystarczające.
- Jeśli przyjmujesz doustną terapię estrogenową.
Jest mało prawdopodobne, aby produkt Raloxifene Sandoz powodował krwawienie z pochwy. Dlatego podczas stosowania leku Raloxifene Sandoz nie należy spodziewać się krwawienia z pochwy.Tę sytuację powinien ocenić lekarz.
Raloxifene Sandoz nie leczy objawów pomenopauzalnych, takich jak uderzenia gorąca.
Raloxifene Sandoz obniża poziom cholesterolu całkowitego i LDL („złego”) cholesterolu. Ogólnie poziom trójglicerydów i HDL („dobrego”) cholesterolu nie ulega zmianie. Jednakże, jeśli pacjent przyjmował estrogen w przeszłości i miał nadmierny wzrost trójglicerydów, przed zastosowaniem leku Raloxifene Sandoz należy skonsultować się z lekarzem.
Lek Raloxifene Sandoz zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że cierpi na „nietolerancję laktozy, rodzaj cukru, należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie raloksyfenu – lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Jeśli pacjent przyjmuje leki nasercowe naparstnicy lub leki rozrzedzające krew, takie jak warfaryna, w celu rozrzedzenia krwi, lekarz może zmienić dawki tych leków.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu cholestyraminy, która jest stosowana głównie jako lek hipolipemizujący, ponieważ lek Raloxifene Sandoz może nie działać optymalnie.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Lek Raloxifene Sandoz może być przyjmowany wyłącznie przez kobiety po menopauzie i nie wolno go przyjmować kobietom, które mogą jeszcze mieć dziecko. Raloxifene Sandoz może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.
Nie należy stosować leku Raloxifene Sandoz w okresie karmienia piersią, ponieważ może on mieszać się z mlekiem matki.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie jest znany lub nieistotny wpływ leku Raloxifene Sandoz na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować raloksyfen – lek generyczny: dawkowanie
Lek Raloxifene Sandoz należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka dziennie. Nie ma znaczenia o jakiej porze dnia go zażywasz, ale przyjmowanie go zawsze o tej samej porze pomoże Ci pamiętać o jego przyjmowaniu.Możesz go przyjmować z jedzeniem lub bez.
Tabletki przeznaczone są do stosowania doustnego.
Tabletkę połknąć w całości. Jeśli chcesz, możesz pić z nim wodę. Nie łam ani nie krusz tabletki przed jej przyjęciem. Przełamana lub pokruszona tabletka może mieć nieprzyjemny smak i istnieje możliwość przyjęcia niewłaściwej dawki.
Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy kontynuować przyjmowanie leku Raloxifene Sandoz. Lekarz może również zalecić przyjmowanie suplementów wapnia i witaminy D.
Pominięcie przyjęcia leku Raloxifene Sandoz
Weź tabletkę, gdy tylko sobie o tym przypomnisz, a następnie kontynuuj jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Raloxifene Sandoz
Najpierw musisz porozmawiać z lekarzem.
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Raloxifene Sandoz tak długo, jak zaleci to lekarz.
Lek Raloxifene Sandoz może leczyć lub zapobiegać osteoporozie tylko wtedy, gdy pacjent przyjmuje tabletki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania raloksyfenu – lek generyczny
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Raloxifene Sandoz
Porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą. W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Raloxifene Sandoz mogą wystąpić skurcze nóg i zawroty głowy.
Skutki Uboczne Jakie są skutki uboczne Raloksyfenu - Lek generyczny
Jak każdy lek, lek Raloxifene Sandoz może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania raloksyfenu była łagodna.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów) to:
- Uderzenia gorąca (rozszerzenie naczyń krwionośnych)
- Zespół grypy
- Objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak złe samopoczucie (nudności), wymioty, ból brzucha i niestrawność (niestrawność)
- Podwyższone ciśnienie krwi
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób) to:
- Ból głowy, w tym migrena
- Kurcze nóg
- Obrzęk dłoni, stóp i nóg (obrzęki obwodowe)
- Kamienie żółciowe
- Wysypka
- Łagodne objawy piersi, takie jak ból, powiększenie i tkliwość
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób) to:
- Zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi w nogach (zakrzepica żył głębokich)
- Zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi w płucach (zatorowość płucna)
- Zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi w oku (zakrzepica żył siatkówki)
- Skóra wokół żył jest czerwona i bolesna (zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych)
- Powstawanie zakrzepu krwi w tętnicy (na przykład udar, w tym zwiększone ryzyko zgonu z powodu udaru)
- Zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawienia lub siniaków.
W rzadkich przypadkach (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów) podczas leczenia lekiem Raloxifene Sandoz może dojść do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych we krwi.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku Raloxifene Sandoz po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Przechowywać blister w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem i wilgocią. Nie zamrażać.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Raloxifene Sandoz
- Substancją czynną jest chlorowodorek raloksyfenu. Każda tabletka zawiera 60 mg chlorowodorku raloksyfenu, co odpowiada 56 mg raloksyfenu.
- Pozostałe składniki leku Raloxifene Sandoz tabletki to:
- Rdzeń tabletki: sól sodowa glikolanu skrobi, kwas cytrynowy jednowodny, celuloza mikrokrystaliczna, dwuzasadowy fosforan wapnia, poloksamer 407, stearynian magnezu
- Otoczka tabletki: hypromeloza, laktoza jednowodna, dwutlenek tytanu (E171) i makrogol / PEG 4000.
Jak wygląda lek Raloxifene Sandoz i co zawiera opakowanie
Raloxifene Sandoz to białe, eliptyczne tabletki powlekane.Tabletki pakowane są w blistry. Pudełka zawierają blistry po 14, 28, 30, 84 lub 90 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 60 mg chlorowodorku raloksyfenu, co odpowiada 56 mg wolnego raloksyfenu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera laktozę jednowodną (1,5 mg).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana. Białe tabletki eliptyczne.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Raloxifene Sandoz jest wskazany w leczeniu i profilaktyce osteoporozy u kobiet po menopauzie Wykazano, że znacząco zmniejsza ryzyko osteoporotycznych złamań kręgów, ale nie złamań szyjki kości udowej.
Decydując o wyborze produktu Raloxifene Sandoz lub innych leków, w tym estrogenów, u konkretnej kobiety po menopauzie, należy wziąć pod uwagę objawy menopauzy, wpływ na tkankę macicy i piersi, ryzyko i korzyści sercowo-naczyniowe (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka dziennie do podawania doustnego, którą można przyjmować o dowolnej porze dnia i niezależnie od posiłków. Ze względu na charakter tej patologii produkt Raloxifene Sandoz jest przeznaczony do długotrwałego stosowania.
Suplementy wapnia i witaminy D są ogólnie zalecane kobietom ze zmniejszonym spożyciem wapnia w diecie.
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Uszkodzenie nerek:
Leku Raloxifene Sandoz nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek produkt Raloxifene Sandoz należy stosować ostrożnie.
Zaburzenia czynności wątroby:
Leku Raloxifene Sandoz nie wolno stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Populacja pediatryczna
Leku Raloxifene Sandoz nie należy stosować u dzieci w każdym wieku. Stosowanie produktu Raloxifene Sandoz u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Leku nie wolno podawać kobietom w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6).
• Przebyte lub obecne żylne epizody zakrzepowo-zatorowe (ŻChZZ), w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna i zakrzepica żył siatkówki.
• Zaburzenia czynności wątroby, w tym cholestaza.
• Poważne uszkodzenie nerek.
• Krwawienie z macicy o nieokreślonym charakterze.
Leku Raloxifene Sandoz nie należy stosować u pacjentek z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi raka endometrium, ponieważ bezpieczeństwo w tej grupie pacjentek nie zostało odpowiednio zbadane.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Raloksyfen wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnych epizodów zakrzepowo-zatorowych, które jest podobne do ryzyka związanego z istniejącą hormonalną terapią zastępczą. U pacjentów z ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej o dowolnej etiologii należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka. Należy przerwać stosowanie produktu Raloxifene Sandoz w przypadku jakiejkolwiek choroby lub sytuacji wymagającej przedłużonego okresu unieruchomienia. Zawieszenie powinno nastąpić jak najszybciej w przypadku choroby lub na trzy dni przed rozpoczęciem okresu unieruchomienia. Nie należy wznawiać terapii, dopóki przyczyna przerwania nie zostanie wyjaśniona, a pacjent nie odzyska pełnej sprawności ruchowej.
W badaniu kobiet po menopauzie z udokumentowaną chorobą wieńcową lub ze zwiększonym ryzykiem incydentów wieńcowych raloksyfen w porównaniu z placebo nie wpływał na częstość występowania zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu ostrego zespołu wieńcowego ani na ogólną śmiertelność, w tym całkowitą śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. śmiertelność, ani liczba udarów mózgowych. Jednak u kobiet otrzymujących raloksyfen c "wystąpił wzrost śmiertelności z powodu udaru mózgu. Częstość zgonów z powodu udaru mózgu wynosiła 2,2 na 1000 kobiet na rok w grupie otrzymującej raloksyfen w porównaniu z 1,5 na 1000 kobiet na rok w grupie placebo (patrz punkt 4.8).Dane te należy wziąć pod uwagę, przepisując raloksyfen kobietom po menopauzie po przebytym udarze lub innym istotnym czynniki ryzyka udaru, takie jak przemijający napad niedokrwienny lub migotanie przedsionków.
Nie wykazano proliferacji endometrium. Każde krwawienie z macicy występujące podczas leczenia produktem Raloxifene Sandoz jest nieoczekiwane i musi zostać dokładnie zbadane przez specjalistę. Dwoma najczęstszymi rozpoznaniami związanymi z krwawieniem z macicy występującym podczas leczenia raloksyfenem były zanik endometrium i łagodne polipy endometrium.U kobiet po menopauzie, które były leczone raloksyfenem przez 4 lata, łagodne polipy endometrium zgłaszano z częstością 0,9% w porównaniu z 0,3% kobiet którym podawano placebo.
Raloksyfen jest metabolizowany głównie w wątrobie. Pojedyncze dawki raloksyfenu podawane pacjentom z marskością wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A Child-Pugh) powodowały, że stężenie raloksyfenu w osoczu było około 2,5 razy większe niż w grupie kontrolnej. Wzrost ten jest skorelowany ze stężeniem bilirubiny całkowitej.Ponadto nie zaleca się stosowania produktu Raloxifene Sandoz u pacjentów z niewydolnością wątroby.Bilirubina całkowita, gammaglutamylotransferaza, fosfataza alkaliczna, transferaza alaninowa i transferaza asparaginianowa powinny być uważnie monitorowane podczas leczenia, jeśli stwierdzone zostaną podwyższone wartości.
Ograniczone dane kliniczne sugerują, że u pacjentów z wcześniejszymi epizodami hipertriglicerydemii (>5,6 mmol/l) wywołanej doustnymi estrogenami, raloksyfen może być związany ze znacznym zwiększeniem stężenia triglicerydemii.
Bezpieczeństwo stosowania raloksyfenu u pacjentów z rakiem piersi nie zostało odpowiednio zbadane. Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania raloksyfenu z lekami stosowanymi we wczesnym lub zaawansowanym raku piersi, dlatego produkt Raloxifene Sandoz należy stosować wyłącznie w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie po leczeniu raka piersi. zakończony.
Ze względu na ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego podawania raloksyfenu i ogólnoustrojowego estrogenu, takie stosowanie nie jest zalecane.
Raloxifene Sandoz nie jest skuteczny w zmniejszaniu rozszerzenia naczyń krwionośnych (uderzenia gorąca) ani innych objawów menopauzy związanych z brakiem estrogenu.
Lek Raloxifene Sandoz zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne podawanie węglanu wapnia i leków zobojętniających zawierających wodorotlenek magnezu i glinu nie wpływa na biodostępność raloksyfenu.
Jednoczesne podawanie raloksyfenu i warfaryny nie zmieniło ich farmakokinetyki. Obserwowano jednak niewielkie skrócenie czasu protrombinowego, dlatego w przypadku jednoczesnego podawania raloksyfenu z warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny należy monitorować czas protrombinowy. Wpływ na czas protrombinowy może wystąpić po kilku tygodniach, jeśli leczenie raloksyfenem zostanie rozpoczęte u pacjentów już przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
Raloksyfen nie ma wpływu na farmakokinetykę metyloprednizolonu podawanego w pojedynczej dawce. Raloksyfen nie wpływa na pole w stanie stacjonarnym pod krzywą digoksyny.Maksymalne stężenie digoksyny jest zwiększone o mniej niż 5%.
Wpływ jednoczesnego podawania leków na stężenie raloksyfenu w osoczu oceniano w badaniach klinicznych dotyczących profilaktyki i leczenia.Często podawanymi produktami leczniczymi były: paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne (takie jak kwas acetylosalicylowy, ibuprofen i naproksen). doustne antybiotyki, antagoniści H1 i H2 oraz benzodiazepiny. Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu jednoczesnego podawania powyższych leków na stężenia raloksyfenu w osoczu.
W planie badań klinicznych dopuszczano jednoczesne stosowanie dopochwowych preparatów estrogenowych, jeśli uznano to za właściwe w leczeniu zanikowych objawów pochwy. W porównaniu z placebo nie zaobserwowano zwiększonego stosowania u pacjentów leczonych raloksyfenem.
In vitroraloksyfen nie oddziałuje z wiązaniem warfaryny, fenytoiny lub tamoksyfenu.
Raloksyfenu nie należy podawać jednocześnie z cholestyraminą (lub innymi żywicami anionowymiennymi), co znacznie zmniejsza wchłanianie i krążenie jelitowo-wątrobowe raloksyfenu.
Jednoczesne podawanie ampicyliny powoduje zmniejszenie szczytowych wartości stężenia raloksyfenu w osoczu. Jednakże, ponieważ całkowita wchłonięta ilość i szybkość eliminacji raloksyfenu nie ulegają zmianie, raloksyfen można podawać jednocześnie z ampicyliną.
Raloksyfen nieznacznie zwiększa stężenia globulin wiążących hormony, w tym globulin wiążących steroidy płciowe (SHBG), globulin wiążących tyroksynę (TBG) i globulin wiążących kortykosteroidy (CBG), z odpowiednim wzrostem całkowitego stężenia hormonów. Zmiany te nie wpływają na stężenia wolnych hormonów.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Lek Raloxifene Sandoz jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u kobiet po menopauzie.
Leku Raloxifene Sandoz nie wolno stosować kobietom, które mogą jeszcze mieć dzieci. Raloksyfen podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Jeśli ten produkt leczniczy zostanie omyłkowo podany w czasie ciąży lub pacjentka zajdzie w ciążę podczas jego przyjmowania, należy ją poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy raloksyfen lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/niemowlęcia. Dlatego nie można zalecać jego klinicznego stosowania u kobiet karmiących piersią. Raloxifene Sandoz może wpływać na rozwój dziecka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Raloksyfen nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
a.) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najważniejszymi klinicznie działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u kobiet po menopauzie leczonych produktem Raloxifene Sandoz są żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (patrz punkt 4.4), które występują u mniej niż 1% leczonych pacjentek.
b.) Tabela podsumowująca działania niepożądane
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane i częstość występowania obserwowanych w badaniach dotyczących zapobiegania i leczenia przeprowadzonych u ponad 13 000 kobiet po menopauzie, wraz z działaniami niepożądanymi z danych po wprowadzeniu do obrotu. Czas trwania leczenia w tych badaniach wynosił od 6 do 60 miesięcy. Większość działań niepożądanych nie wymagała rutynowo przerwania leczenia.
Częstości występowania dla danych po wprowadzeniu do obrotu obliczono na podstawie badań klinicznych kontrolowanych placebo (obejmujących łącznie 15 234 pacjentek, 7601 w grupie 60 mg raloksyfenu i 7633 w grupie placebo) u kobiet po menopauzie z osteoporozą lub chorobą niedokrwienną serca (CHD) z objawami lub zwiększonym ryzykiem wystąpienia CHD, bez porównania z częstością zdarzeń niepożądanych w grupach placebo.
W badaniach dotyczących profilaktyki przerwanie leczenia z powodu jakichkolwiek działań niepożądanych wystąpiło u 10,7% z 581 pacjentów leczonych raloksyfenem w porównaniu z 11,1% z 584 pacjentów otrzymujących placebo. W badaniach dotyczących leczenia przerwanie leczenia z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego nastąpiło u 12,8% z 2557 pacjentów leczonych raloksyfenem w porównaniu z 11,1% z 2576 pacjentów otrzymujących placebo. Do klasyfikacji działań niepożądanych stosuje się następującą konwencję: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
termin zawarty w oparciu o doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
c.) Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość rozszerzania naczyń (uderzenia gorąca) była nieznacznie zwiększona u pacjentów leczonych raloksyfenem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (w badaniach klinicznych dotyczących zapobiegania osteoporozie, 2 do 8 lat po menopauzie, 24,3% w przypadku raloksyfenu w porównaniu z 18,2% w przypadku placebo; w badaniach klinicznych dotyczących leczenia osteoporozy, w średnim wieku 66 lat, 10,6% dla raloksyfenu w porównaniu z 7,1% dla placebo).To działanie niepożądane występowało częściej w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia i rzadko występowało po raz pierwszy po ten czas.
W badaniu z udziałem 10 101 kobiet po menopauzie z udokumentowaną chorobą wieńcową serca lub ze zwiększonym ryzykiem incydentów wieńcowych (RUTH) początek rozszerzenia naczyń (uderzenia gorąca) wystąpił u 7,8% pacjentek leczonych raloksyfenem i u 4,7% pacjentek leczonych raloksyfenem. placebo.
We wszystkich badaniach klinicznych raloksyfenu w leczeniu osteoporozy i kontrolowanych placebo zdarzeniach żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej i zakrzepicy żył siatkówki, występowały z przybliżoną częstością 0,8% lub 3,22 przypadków na 1000 pacjentów na rok. Ryzyko względne wynosiło 1,60 (przedział ufności 0,95, 2,71) u pacjentów leczonych raloksyfenem w porównaniu z placebo.Ryzyko incydentu zakrzepowo-zatorowego było większe w ciągu pierwszych czterech miesięcy leczenia.Zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych występowało z częstością mniejszą niż 1%.
W badaniu RUTH żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe występowały z częstością około 2,0% lub 3,88 przypadków na 1000 pacjentów na rok w grupie raloksyfenu oraz z częstością 1,4% lub 2,70 przypadków na 1000 pacjentów na rok w grupie placebo. Wskaźnik ryzyka dla wszystkich żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w badaniu RUTH wynosił HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych występowało z częstością 1% w grupie raloksyfenu i 0,6% w grupie placebo.
W badaniu RUTH raloksyfen nie wpływał na częstość występowania udaru mózgu w porównaniu z placebo. Jednak nastąpił wzrost zgonów z powodu udaru mózgu u kobiet, które przyjmowały raloksyfen. Śmiertelność z powodu udaru mózgu wynosiła 2,2 na 1000 kobiet na rok w grupie raloksyfenu w porównaniu do 1,5 na 1000 kobiet na rok w grupie placebo (patrz punkt 4.4).Podczas średniej obserwacji wynoszącej 5,6 roku 59 (1,2%) leczonych kobiet z raloksyfenem zmarło z powodu udaru mózgu, w porównaniu z 39 (0,8%) kobietami otrzymującymi placebo.
Innym obserwowanym działaniem niepożądanym było występowanie skurczów nóg (5,5% w przypadku raloksyfenu, 1,9% w przypadku placebo w badaniach dotyczących zapobiegania i 9,2% w przypadku raloksyfenu, 6,0% w przypadku placebo w badaniach dotyczących leczenia).
W badaniu RUTH skurcze nóg obserwowano u 12,1% pacjentów leczonych raloksyfenem i 8,3% pacjentów otrzymujących placebo.
Zespół grypy stwierdzono u 16,2% pacjentów leczonych raloksyfenem w porównaniu z 14,0% pacjentów otrzymujących placebo.
„Dalszą statystycznie nieistotną różnicą (p>0,05), ale z wyraźną korelacją ze stosowanym dawkowaniem, było pojawienie się obrzęku obwodowego, który wystąpił z” częstością 3,1% po zastosowaniu raloksyfenu w porównaniu z „1,9% po zastosowaniu placebo w profilaktyce w badaniach leczenia, a częstość występowania 7,1% w przypadku raloksyfenu w porównaniu z 6,1% w grupie placebo w badaniach dotyczących leczenia.
W badaniu RUTH wystąpienie obrzęku obwodowego wystąpiło u 14,1% pacjentów leczonych raloksyfenem iu 11,7% pacjentów otrzymujących placebo, co stanowi wynik istotny statystycznie.
Niewielkie zmniejszenie liczby płytek krwi (6-10%) obserwowano podczas leczenia raloksyfenem w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących leczenia osteoporozy.
Istnieją rzadkie doniesienia o umiarkowanym wzroście transferazy asparaginianowej i (lub) transferazy alaninowej, w których nie można wykluczyć związku przyczynowego z raloksyfenem. Wzrosty z podobną częstością obserwowano u pacjentów leczonych placebo.
W badaniu (RUTH) przeprowadzonym u kobiet po menopauzie z udokumentowaną chorobą wieńcową lub ze zwiększonym ryzykiem incydentów wieńcowych, dodatkowe działanie niepożądane w postaci kamicy żółciowej wystąpiło u 3,3% pacjentek leczonych raloksyfenem i u 2,6% pacjentek leczonych raloksyfenem. placebo. Częstość cholecystektomii u pacjentów leczonych raloksyfenem (2,3%) nie różniła się istotnie statystycznie od tych u pacjentów otrzymujących placebo (2,0%).
W niektórych badaniach klinicznych leczenie raloksyfenem (n = 317) porównywano z skojarzoną ciągłą (n = 110) lub cykliczną (n = 205) hormonalną terapią zastępczą (HTZ). Częstość występowania objawów piersi i krwawienia z macicy była istotnie mniejsza u kobiet leczonych raloksyfenem niż u kobiet leczonych obydwoma rodzajami HTZ.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
W niektórych badaniach klinicznych podawano dawki do 600 mg przez 8 tygodni i 120 mg przez 3 lata. Podczas badań klinicznych nie zgłoszono przypadków przedawkowania raloksyfenu.
U dorosłych pacjentów, którzy przyjmowali dawki większe niż 120 mg w pojedynczym podaniu, zgłaszano takie objawy, jak skurcze nóg i zawroty głowy.
W przypadkowym przedawkowaniu u dzieci w wieku poniżej 2 lat maksymalna zgłoszona dawka wynosiła 180 mg. U dzieci objawy przypadkowego przedawkowania obejmowały ataksję, zawroty głowy, wymioty, wysypkę, biegunkę, drżenie i uderzenia gorąca, a także wzrost fosfatazy zasadowej.
Najwyższe przedawkowanie wyniosło około 1,5 grama. Nie zgłoszono żadnych zgonów związanych z przedawkowaniem.
Nie ma swoistego antidotum na chlorowodorek raloksyfenu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywny modulator receptora estrogenowego. Kod ATC: G03XC01.
Mechanizm działania i efekt farmakodynamiczny
Jako selektywny modulator receptora estrogenowego (MSRE), raloksyfen działa selektywnie jako agonista lub antagonista tkanek wrażliwych na estrogeny.Działa jako agonista na kości i częściowo na metabolizm cholesterolu (obniżenie poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL). podwzgórza lub na tkankach piersi lub macicy.
W biologicznych działaniach raloksyfenu, podobnie jak w przypadku estrogenu, pośredniczy wysokie powinowactwo wiązania do receptorów estrogenowych i regulacja ekspresji genów. W różnych tkankach wiązanie to obejmuje zróżnicowaną ekspresję wielu genów regulowanych przez estrogen. Dane sugerują, że Receptor estrogenowy może regulować ekspresję genów przez co najmniej dwa odrębne szlaki, które są specyficzne dla wiązania, tkanki i/lub genu.
a) Wpływ na układ kostny
Zmniejszona dostępność estrogenów występująca w okresie menopauzy prowadzi do znacznego wzrostu resorpcji kości, utraty masy kostnej i ryzyka złamań. Utrata kości jest szczególnie szybka w ciągu pierwszych 10 lat po menopauzie, kiedy kompensacyjny wzrost tworzenia nowej kości jest niewystarczający do zrównoważenia ubytków spowodowanych resorpcją.Inne czynniki ryzyka, które mogą prowadzić do rozwoju osteoporozy to: wczesna menopauza; obecność osteopenii (co najmniej jedno odchylenie standardowe poniżej szczytowych wartości masy kostnej); smukła konstytucja; rasa kaukaska lub azjatycka; znajomość osteoporozy.Na ogół terapie zastępcze zapobiegają nadmiernej resorpcji kości. U kobiet po menopauzie z osteoporozą raloksyfen zmniejsza częstość złamań kręgów, utrzymuje masę kostną i zwiększa gęstość mineralną kości (BMD).
W oparciu o te czynniki ryzyka, zapobieganie osteoporozie za pomocą raloksyfenu jest wskazane u kobiet w ciągu 10 lat od menopauzy, z BMD kręgosłupa między 1,0 a 2,5 SD poniżej średniej wartości prawidłowej młodej populacji, biorąc pod uwagę wysokie ryzyko złamań osteoporotycznych powyżej Podobnie, raloksyfen jest wskazany w leczeniu osteoporozy lub osteoporozy ustabilizowanej u kobiet z BMD kręgosłupa o 2,5 odchylenia standardowego poniżej wartości przeciętnej w populacji młodych osób zdrowych i/lub ze złamaniami kręgów, niezależnie od BMD.
i) Przypadki złamań. W badaniu z udziałem 7705 kobiet po menopauzie, w średnim wieku 66 lat, z osteoporozą lub osteoporozą związaną z obecnością złamań, 3-letnie leczenie raloksyfenem zmniejszyło częstość występowania złamań kręgów odpowiednio o 47% (ryzyko względne 0,53, pewność Przedział 0,35, 0,79, p złamania kręgów 39% (ryzyko względne 0,61, przedział ufności 0,43, 0,88). Nie wykazano wpływu na złamania pozakręgowe. Od 4. do 8. roku pacjenci byli dopuszczeni do jednoczesnego stosowania bisfosfonianów, kalcytoniny i fluorki, aw tym badaniu wszyscy pacjenci otrzymywali suplement wapnia i witaminy D.
W badaniu RUTH wszystkie kliniczne złamania były rejestrowane jako drugorzędowy punkt końcowy. Raloksyfen zmniejszył częstość występowania klinicznych złamań kręgów o 35% w porównaniu z placebo (HR 0,65, przedział ufności 0,47, 0,89). Na wyniki te mogły mieć wpływ różnice w wartościach wyjściowych BMD i złamań kręgów. Nie było różnicy między grupami leczenia w częstości występowania nowych złamań pozakręgowych. Jednoczesne stosowanie innych terapii aktywujących kości było dozwolone przez cały okres badania.
ii) Gęstość mineralna kości (BMD). Skuteczność raloksyfenu podawanego raz na dobę kobietom po menopauzie w wieku do 60 lat, z macicą lub bez, wykazano w okresie dwóch lat leczenia.Kobiety były w okresie pomenopauzalnym przez okres od 2 do 8 lat.
Trzy badania kliniczne obejmowały 1764 kobiet po menopauzie, które były leczone raloksyfenem i placebo z dodatkiem wapnia lub wapnia. W jednym z tych badań kobiety przeszły wcześniej histerektomię. raloksyfen powodował istotny wzrost gęstości mineralnej kości w bliższej części kości udowej i kręgosłupa oraz istotny wzrost masy kostnej całego szkieletu w porównaniu z placebo. Ten wzrost BMD wynosił na ogół 2% w porównaniu z placebo. Podobny wzrost BMD zaobserwowano w populacji leczonej, która otrzymywała raloksyfen przez okres do 7 lat. W badaniach profilaktycznych odsetek osób, u których stwierdzono wzrost lub spadek BMD podczas terapii raloksyfenem, wynosił: w kręgosłupie 37% ze spadkiem i 63% ze wzrostem; na poziomie całkowitej bliższej części kości udowej 29% ze spadkiem i 71% ze wzrostem.
iii) Dane kinetyki wapnia. Raloksyfen i estrogeny działają w podobny sposób na przebudowę kości i metabolizm wapnia. Raloksyfen wiązał się ze zmniejszoną resorpcją kości i pozytywną zmianą bilansu wapniowego równą 60 mg na dobę, głównie z powodu zmniejszenia utraty wapnia z moczem.
iv) Histomorfometria (jakość kości) W badaniu porównawczym raloksyfenu i estrogenów tkanka kostna pacjentów leczonych „jednym lub” innym produktem leczniczym była histologicznie prawidłowa, bez oznak defektów mineralizacji kości, a nie zwłóknienia blaszkowatego lub rdzeniowego .
Raloksyfen zmniejsza resorpcję kości. Ten wpływ na kości objawia się zmniejszeniem stężenia markerów obrotu kostnego w surowicy i moczu, zmniejszeniem resorpcji kości ocenianej w badaniach kinetyki radioaktywnego wapnia, zwiększeniem BMD oraz zmniejszeniem częstości złamań.
b) Wpływ na metabolizm lipidów i ryzyko sercowo-naczyniowe
Badania kliniczne wykazały, że dzienna dawka 60 mg raloksyfenu znacząco obniża poziom cholesterolu całkowitego (3 do 6%) i cholesterolu LDL (4 do 10%). Pacjenci z najwyższymi wyjściowymi poziomami cholesterolu mieli największe redukcje. Stężenia cholesterolu HDL i triglicerydów nie zmieniły się istotnie. Po 3 latach leczenia raloksyfen zmniejszył fibrynogen (6,71%). W badaniu leczenia osteoporozy znacznie mniej pacjentów leczonych raloksyfenem niż otrzymujących placebo wymagało rozpoczęcia leczenia hipolipemizującego.
8-letnia terapia raloksyfenem nie wpłynęła istotnie na ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów włączonych do badania dotyczącego leczenia osteoporozy.Podobnie w badaniu RUTH raloksyfen nie wpływał na częstość występowania zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu ostrego zespołu wieńcowego, udaru lub całkowita śmiertelność, w tym całkowita śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, w porównaniu z placebo (zwiększone ryzyko śmiertelnego udaru mózgu, patrz punkt 4.4).
Względne ryzyko żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych obserwowane podczas leczenia raloksyfenem wynosiło 1,60 (przedział ufności 0,95, 2,71) w porównaniu z placebo i 1,0 (przedział ufności 0,3, 6,2) w porównaniu z estrogenową lub hormonalną terapią zastępczą. Ryzyko incydentu zakrzepowo-zatorowego było największe w pierwszych czterech miesiącach terapii.
c) Wpływ na endometrium i dno miednicy
W badaniach klinicznych raloksyfen nie stymulował endometrium macicy po menopauzie.W porównaniu z placebo, raloksyfen nie wiązał się z wydzieliną, krwawieniem lub rozrostem endometrium. Prawie 3000 przezpochwowych badań ultrasonograficznych (TVU) zostało wziętych pod uwagę u 831 kobiet we wszystkich grupach dawkowania. Kobiety leczone raloksyfenem konsekwentnie miały grubość endometrium nie do odróżnienia od tej stwierdzanej u kobiet otrzymujących placebo. Po 3 latach leczenia, wzrost grubości endometrium o co najmniej 5 mm, stwierdzony za pomocą ultrasonografii przezpochwowej, zaobserwowano u 1,9% z 211 kobiet leczonych raloksyfenem w dawce 60 mg na dobę w porównaniu do 1,8% u 219 kobiet, które otrzymywały placebo. Nie było różnic między dwiema grupami otrzymującymi raloksyfen i placebo w częstości występowania zgłaszanych krwawień z macicy.
Biopsje endometrium wykonane po 6 miesiącach leczenia raloksyfenem w dawce 60 mg na dobę wykazały nieproliferacyjne endometrium u wszystkich pacjentek. Ponadto w badaniu, w którym stosowano dawki raloksyfenu 2,5 razy większe od zalecanej dawki dobowej, nie stwierdzono dowodów na proliferację endometrium ani zwiększenie objętości macicy.
W badaniu dotyczącym leczenia osteoporozy grubość endometrium oceniano corocznie przez okres 4 lat w podgrupie badania populacyjnego (1644 pacjentki). Po 4 latach terapii pomiary grubości endometrium u kobiet leczonych raloksyfenem nie różniły się od wartości wyjściowych. Nie było różnicy między kobietami leczonymi raloksyfenem a kobietami otrzymującymi placebo w częstości występowania krwawienia z pochwy (plamienia) lub upławów. Mniej kobiet leczonych raloksyfenem niż otrzymujących placebo musiało uciekać się do „operacji wypadania macicy. Po 3 latach leczenia raloksyfenem profil bezpieczeństwa produktu wskazuje, że leczenie raloksyfenem nie zwiększa rozluźnienia dna miednicy ani „operacji dna miednicy”.
Po 4 latach raloksyfen nie zwiększał ryzyka raka endometrium ani jajnika. U kobiet po menopauzie, które otrzymywały raloksyfen przez 4 lata, łagodne polipy endometrium zgłaszano z częstością 0,9% w porównaniu z 0,3% kobiet, które otrzymywały placebo.
d) Wpływ na tkankę piersi
Raloksyfen nie stymuluje tkanki piersi. We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach klinicznych raloksyfen był nie do odróżnienia od placebo pod względem częstości i nasilenia objawów piersi (brak powiększenia, tkliwości i bólu piersi).
Pod koniec 4-letniego badania leczenia osteoporozy (obejmującego 7705 pacjentek) leczenie raloksyfenem zmniejszyło ryzyko całkowitego raka piersi o 62% w porównaniu z placebo (ryzyko względne 0,38, przedział ufności 0,21, 0,69), 71% ryzyko inwazyjnego raka piersi raka piersi (ryzyko względne 0,29, przedział ufności 0,13, 0,58), a ryzyko inwazyjnego raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych (ER) 79% (ryzyko względne 0,21, przedział ufności 0,07, 0,50).Raloksyfen nie ma wpływu na ryzyko wystąpienia ER-ujemnego rak piersi Obserwacje te potwierdzają wniosek, że raloksyfen nie wykazuje „wewnętrznej aktywności agonisty estrogenu na tkankę piersi.
e) Wpływ na funkcje poznawcze
Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na funkcje poznawcze.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Raloksyfen jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Około 60% dawki doustnej jest wchłaniane. Przedukładowa glukuronidacja jest rozległa. Całkowita biodostępność raloksyfenu wynosi 2%. Czas do osiągnięcia średniego maksymalnego stężenia w osoczu i biodostępności zależy od ogólnoustrojowej konwersji i krążenia jelitowo-wątrobowego raloksyfenu i jego glukuronidowych metabolitów.
Dystrybucja
Raloksyfen jest szeroko rozpowszechniony w organizmie. Objętość dystrybucji nie jest zależna od dawki. Raloksyfen silnie wiąże się z białkami osocza (98-99%).
Biotransformacja
Raloksyfen podlega wyraźnemu procesowi metabolicznemu pierwszego przejścia do następujących koniugatów glukuronidowych: 4-glukuronid raloksyfenu, 6-glukuronid raloksyfenu i 6,4-diglukuronidu raloksyfenu. Nie odkryto żadnych innych metabolitów. Raloksyfen stanowi mniej niż 1% łącznych stężeń raloksyfenu i metabolitów glukuronidu.Stężenie raloksyfenu jest utrzymywane przez recyrkulację jelitowo-wątrobową, z okresem półtrwania w osoczu wynoszącym 27,7 godziny.
Wyniki pojedynczych dawek doustnych raloksyfenu pozwalają przewidzieć profile farmakokinetyczne wywołane wielokrotnym dawkowaniem. Zwiększenie dawek raloksyfenu powoduje prawie proporcjonalny wzrost pola pod krzywą (AUC) stężenia w osoczu/czasu.
Eliminacja
Większość dawki raloksyfenu i metabolitów glukuronidowych jest wydalana w ciągu 5 dni, głównie z kałem, podczas gdy mniej niż 6% jest wydalane z moczem. Populacje specjalne
Niewydolność nerek - Mniej niż 6% całkowitej dawki jest wydalane z moczem. W populacyjnym badaniu farmakokinetycznym zmniejszenie klirensu kreatyniny o 47% skorygowane o beztłuszczową masę ciała skutkowało zmniejszeniem klirensu raloksyfenu i koniugatu odpowiednio o 17% i 15%.
Zaburzenia czynności wątroby - Kinetykę pojedynczej dawki raloksyfenu u pacjentów z marskością wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) porównano z kinetykami zdrowych osób. Stężenia raloksyfenu w osoczu były 2,5 razy wyższe niż w grupie kontrolnej i korelowały ze stężeniem bilirubiny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów, w próbkach od samic leczonych dużymi dawkami (279 mg/kg na dobę) zaobserwowano zwiększenie liczby guzów jajnika pochodzących z komórek ziarnistych/osłonkowych.W tej grupie całkowite wchłanianie (AUC) raloksyfen był około 400 razy większy niż u kobiet po menopauzie leczonych dawką 60 mg. W 21-miesięcznym badaniu rakotwórczości na myszach zaobserwowano „zwiększoną częstość występowania nowotworów komórek śródmiąższowych jąder, gruczolaków prostaty i gruczolakoraka w próbkach płci męskiej, którym podawano 41 lub 210 mg / kg. kg.U samic myszy „zwiększono częstość występowania guzów jajnika u zwierząt, które otrzymały od 9 do 242 mg/kg (0,3 do 32 razy więcej niż AUC u ludzi), w tym łagodne i złośliwe guzy pochodzenia ziarnistego/osłonki oraz łagodne guzy nabłonka W badaniach tych samice gryzoni były leczone w okresie ich życia rozrodczego, gdy ich jajniki były funkcjonalne i wysoce wrażliwe na stymulację hormonalną Wysoka wrażliwość jajników w tym modelu gryzonia, ludzki jajnik po menopauzie jest stosunkowo niewrażliwy na stymulację hormonami płciowymi .
Raloksyfen nie był genotoksyczny w żadnym z wielu przeprowadzonych testów.
Wpływ na reprodukcję i rozwój obserwowany u zwierząt jest zgodny ze znanym profilem farmakologicznym raloksyfenu. W dawkach od 0,1 do 10 mg/kg na dobę podawanych samicom szczurów raloksyfen przerywał ich cykle rujowe w okresie leczenia, ale nie opóźniał płodnych okresów godowych po przerwaniu leczenia i jedynie w niewielkim stopniu powodował zmniejszenie liczby potomstwa. przedłużenie ciąży i zmiana czasu trwania zdarzeń w rozwoju noworodków. W przypadku podawania w okresie przed gniazdowym, raloksyfen opóźniał i przerywał zagnieżdżanie się zarodków, powodując wydłużenie ciąży i zmniejszenie liczby potomstwa, ale nie wpływał na rozwój potomstwa w momencie odsadzenia.Przeprowadzono badania teratologiczne na królikach i szczurach. obserwowano małą częstość występowania ubytków przegrody międzykomorowej (≥0,1 mg/kg) i wodogłowie (≥10 mg/kg) Opóźnienie rozwoju płodu, wady rozwojowe wystąpiły u szczurów żebra i torbiele nerek (≥1 mg/kg).
Raloksyfen jest silnym antyestrogenem w macicy szczurów i wykazano, że zapobiega wzrostowi estrogenozależnych guzów sutka u szczurów i myszy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Glikolan sodowy skrobi (Primogel)
Monohydrat kwasu cytrynowego
Celuloza mikrokrystaliczna
Dwuzasadowy fosforan wapnia
Poloksamer 407
Stearynian magnezu
Powłoka tabletu: Hypromeloza
Monohydrat laktozy
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol / PEG 4000.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać blister w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. Nie zamrażać.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki Raloxifene Sandoz pakowane są w przezroczyste blistry PVC/PE/PVDC z folią aluminiową.
Pudełka zawierają 14, 28, 30, 84 lub 90 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„Tabletki powlekane 60 mg” 14 tabletek w blistrze PVC/PE/PVDC/AL – AIC nr. 040742013 /
„Tabletki powlekane 60 mg” 28 tabletek w blistrze PVC/PE/PVDC/AL – AIC nr. 040742025 /
„Tabletki powlekane 60 mg” 30 tabletek w blistrze PVC/PE/PVDC/AL – AIC nr. 040742037 /
„Tabletki powlekane 60 mg” 84 tabletki w blistrze PVC/PE/PVDC/AL – AIC nr. 040742049 /
„Tabletki powlekane 60 mg” 90 tabletek w blistrze PVC/PE/PVDC/AL – AIC nr. 040742052 /
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
18/04/2013
