Składniki aktywne: Delta-9-tetrahydrokannabinol, Kannabidiol
Sativex Spray na błonę śluzową jamy ustnej
Dlaczego stosuje się Sativex? Po co to jest?
Co to jest Sativex
Sativex to spray doustny, który zawiera ekstrakty z konopi zwane kannabinoidami.
Do czego służy Sativex?
Sativex stosuje się w stwardnieniu rozsianym (MS) w celu złagodzenia objawów sztywności mięśni, zwanej również „spastycznością”. Spastyczność oznacza wzrost normalnego napięcia mięśniowego, co sprawia, że mięsień jest twardszy lub sztywniejszy, co oznacza, że poruszanie mięśniami jest trudniejsze niż normalnie.
Sativex stosuje się, gdy inne leki nie poprawiają sztywności mięśni.
Jego 4-tygodniowa próba z Sativex
Tylko lekarz specjalista może przepisać leczenie preparatem Sativex.
- Przed rozpoczęciem terapii preparatem Sativex specjalista oceni nasilenie sztywności mięśni. Oceni, jak skutecznie zadziałały inne terapie.
- Następnie rozpocznie się próbne leczenie preparatem Sativex przez cztery tygodnie. Następnie specjalista przeprowadzi kolejną ocenę, aby upewnić się, czy Sativex poprawił sztywność mięśni.
- Kontynuowanie leczenia lekiem Sativex będzie możliwe tylko wtedy, gdy po upływie tych czterech tygodni wykażesz znaczną poprawę objawów związanych ze spastycznością.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Sativex
Nie używaj Sativex:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na ekstrakty z konopi indyjskich lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli Ty lub Twój bezpośredni krewny macie problemy psychiczne, takie jak schizofrenia, psychoza lub inne znaczące zaburzenia psychiczne; nie obejmuje to depresji związanej ze stwardnieniem rozsianym.
- Jeśli karmisz piersią.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, nie należy przyjmować tego leku. W razie wątpliwości przed zastosowaniem leku Sativex należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sativex
Przed rozpoczęciem stosowania leku Sativex należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę. Niezależnie od tego, czy jesteś mężczyzną, czy kobietą, podczas przyjmowania tego leku musisz stosować skuteczną antykoncepcję (patrz również „Ciąża, karmienie piersią i antykoncepcja (mężczyźni i kobiety)” poniżej)
- jeśli masz mniej niż 18 lat
- jeśli u pacjenta występuje padaczka lub regularnie występują drgawki (napady)
- masz problemy z wątrobą lub nerkami
- jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność serca, taka jak dusznica bolesna, jeśli u pacjenta przebył wcześniej zawał mięśnia sercowego, jeśli u pacjenta występuje niekontrolowane nadciśnienie lub problemy z częstością akcji serca
- jeśli jesteś w podeszłym wieku, szczególnie jeśli masz trudności z wykonywaniem codziennych czynności, takich jak przygotowywanie gorących posiłków i napojów
- jeśli w przeszłości nadużywałeś narkotyków lub narkotyków.
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie (lub nie masz pewności), przed zastosowaniem leku Sativex należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Sativex
Inne leki i Sativex
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki. Ponieważ Sativex może wpływać na sposób działania niektórych innych leków, niektóre inne leki mogą wpływać na działanie leku Sativex.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował którykolwiek z następujących leków:
- Leki zmniejszające lęk (środki uspokajające) lub poprawiające sen (leki nasenne) Leki te mogą nasilać działania niepożądane leku Sativex i zwiększać ryzyko upadków lub innych wypadków.
- Leki rozluźniające mięśnie, takie jak baklofen lub diazepam, ponieważ przyjmowanie leku Sativex z tymi lekami może zwiększać ryzyko upadków.
Jeśli uważasz, że którekolwiek z powyższych zdarzeń dotyczy Ciebie, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem leku Sativex. Jeśli spotykasz się z innymi lekarzami lub przebywasz w szpitalu, poinformuj ich o wszystkich przyjmowanych lekach.
Sativex z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Ogólnie rzecz biorąc, podczas przyjmowania leku Sativex należy unikać napojów alkoholowych, zwłaszcza na początku leczenia lub podczas zmiany dawki.Jeśli pijesz alkohol podczas przyjmowania leku Sativex, należy pamiętać, że stosowanie leku Sativex razem z alkoholem może nasilać jego skutki uboczne (np. utratę równowagi lub mniejszą zdolność do szybkiej reakcji), co może zwiększyć ryzyko upadków i innych wypadków.
- Lek Sativex można przyjmować z jedzeniem lub bez (ale najpierw należy przeczytać punkt 3 „Jak stosować lek Sativex” poniżej).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i antykoncepcja (mężczyźni i kobiety)
- Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
- Sativex nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie to zaleci.
- Zarówno kobiety, jak i mężczyźni przyjmujący ten lek muszą stosować niezawodną metodę antykoncepcji. Kontynuuj używanie go przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu terapii.
- Sativex nie powinien być przyjmowany podczas karmienia piersią.
Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, zawsze skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
- Po rozpoczęciu przyjmowania leku Sativex nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu przyjęcia stałej dawki dobowej.
- Sativex może powodować senność lub zawroty głowy, co może wpływać na ocenę sytuacji i wykonywanie specjalistycznych prac.Ponadto zgłaszano rzadkie przypadki przemijającej utraty przytomności.
- Po przyzwyczajeniu się do przyjmowania leku Sativex w stałej dawce nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli Sativex powoduje takie objawy, jak senność lub zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność wykonywania tych czynności. ...
Wyjedź za granicę z Sativex
Przed wyjazdem za granicę sprawdź, czy możesz legalnie przewozić ten lek, dotyczy to również krajów tranzytowych.
- Sativex jest lekiem kontrolowanym, którego status prawny różni się w zależności od kraju.
- W niektórych krajach prowadzenie pojazdu podczas przyjmowania leku Sativex może być nielegalne.
Sativex zawiera etanol i glikol propylenowy
- Sativex zawiera około 50% v/v etanolu (alkoholu) np. do 40 mg na dawkę. Ilość alkoholu obecna w maksymalnej dziennej dawce dla większości pacjentów (12 rozpyleń) jest mniej więcej taka sama jak w dwóch łyżeczkach (10 ml) piwa i około jednej łyżeczce (5 ml) wina.
Ten lek może być niebezpieczny dla osób cierpiących na alkoholizm.
- Sativex zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Sativex: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami zawartymi w tej ulotce lub zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Stosuj Sativex tylko w jamie ustnej, na ściankach ust lub pod językiem.
- Lek Sativex można przyjmować z jedzeniem lub bez. Jednak przyjmowanie leku Sativex z jedzeniem może wpływać na ilość przyjmowanego przez organizm.Jeśli to możliwe, należy starać się zażywać Sativex za każdym razem w ten sam sposób w odniesieniu do jedzenia, aby za każdym razem uzyskać ten sam efekt.
Otwarcie butelki z rozpylaczem i gotowe do użycia
- Wyjąć butelkę z rozpylaczem z lodówki (patrz ważne informacje dotyczące przechowywania produktu Sativex w punkcie 5).
- Wpisz datę otwarcia butelki na jednej z naklejek w pudełku. Naklej naklejkę na butelkę, aby sprawdzić datę.Nie używać sprayu po otwarciu przez ponad 6 tygodni (42 dni).
- Delikatnie wstrząśnij butelką z rozpylaczem przed użyciem.
- Zdejmij nasadkę ochronną.
- Trzymaj butelkę ze spryskiwaczem między kciukiem a środkowym palcem i umieść palec wskazujący na dyszy.
- Trzymaj butelkę pionowo, a następnie spryskaj dwa lub trzy razy papierowy ręcznik, aż uzyska bardzo drobny strumień. Te spraye napełniają pompę i zapewniają jej prawidłowe działanie.
- Spray jest teraz gotowy do użycia. Nie trzeba ponownie zalewać pompki, dopóki nie otworzysz nowej butelki z rozpylaczem.
Jak używać sprayu
- Trzymaj butelkę ze spryskiwaczem między kciukiem a środkowym palcem i umieść palec wskazujący na dyszy.
- Trzymaj go pionowo, aby skierować spray do ust. Skieruj dyszę pod język lub na ściany ust. Za każdym razem, gdy używasz sprayu, kieruj spray w inne miejsce w jamie ustnej, aby uniknąć zlokalizowanego dyskomfortu.
- Mocno dociśnij dyszę. Nie należy stosować więcej niż jednego rozpylenia na raz, nawet jeśli wydaje się, że otrzymałeś tylko niewielką ilość rozpylonej cieczy.
- Załóż z powrotem nasadkę ochronną na butelkę.
W razie przypadkowego ochlapania oczu przemyj je jak najszybciej wodą.
- Nie wdychać sprayu.
- Nie rozpylać w obecności dzieci lub zwierząt.
- Nie używaj sprayu w pobliżu otwartego ognia lub źródeł ciepła.
Zdecyduj, ile sprayu użyć
Liczba sprayów potrzebnych każdego dnia zależy od Ciebie. Każdy potrzebuje innej liczby rozpyleń, aby uzyskać najlepszą ulgę w sztywności mięśni, przy jak najmniejszej liczbie skutków ubocznych.
- Rozpoczynając stosowanie Sativex należy przestrzegać dni i godzin podanych w poniższej tabeli, aż do znalezienia odpowiedniej dla siebie liczby zaciągnięć.
- Kiedy uważasz, że osiągnąłeś liczbę zaciągnięć, która jest dla Ciebie najbardziej odpowiednia, nie zwiększaj już dawki. Może to potrwać kilka dni lub do dwóch tygodni. Staraj się używać tej liczby sprayów każdego dnia; wtedy będzie w stanie równomiernie rozprowadzać spraye w ciągu dnia.
- Nie używaj więcej niż jednego sprayu na raz. Zawsze zostawiaj co najmniej 15 minut pomiędzy kolejnymi opryskami.
- W ciągu pierwszych dwóch dni stosowania Sativexu unikaj przepracowania, dopóki nie poznasz zasięgu działania leku.
- Jeśli zaczniesz odczuwać skutki uboczne (zwykle zawroty głowy), użyj jednego sprayu mniej każdego dnia, aż znajdziesz najlepszą ulgę w sztywności mięśni przy najmniejszej liczbie skutków ubocznych.
- Po znalezieniu najskuteczniejszej liczby sprayów staraj się używać jej codziennie. Następnie możesz rozprowadzać spraye równomiernie w ciągu dnia, w najlepszy dla siebie sposób.Zawsze zostawiaj co najmniej piętnaście minut pomiędzy każdym sprayem.
Nie należy stosować więcej niż 12 rozpyleń dziennie, chyba że tak zaleci lekarz.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Sativex
Jeśli użyjesz większej ilości preparatu Sativex niż powinieneś
Jeśli przypadkowo przyjmiesz więcej leku Sativex niż zwykle potrzebujesz, możesz:
- widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy)
- zawroty głowy, senność lub dezorientacja
- poczuć zmianę tętna.
- Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o zastosowaniu większej niż zalecana dawki leku Sativex.
Jeśli zapomnisz użyć Sativex
- Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zastosuj spray, gdy tylko sobie to uświadomisz lub gdy poczujesz taką potrzebę.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jak sprawdzić, czy butelka z rozpylaczem jest prawie pusta?
Po użyciu trzech sprayów podkładowych butelka z rozpylaczem może pomieścić do 90 dozowanych sprayów. Gdy butelka ze spryskiwaczem jest prawie pusta, hałas, który słyszysz podczas jej używania, może się zmienić. Może również zauważyć różnicę w sprayu, gdy rozpyla go w ustach. Dzieje się tak, ponieważ butelka ze spryskiwaczem jest prawie pusta. W takim przypadku będziesz musiał otworzyć nową butelkę z rozpylaczem.
Przerwanie stosowania leku Sativex
Jeśli z jakiegokolwiek powodu zdecydujesz się przerwać stosowanie leku Sativex, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.Nagłe przerwanie stosowania tego leku może przejściowo wpłynąć na sen, apetyt lub emocje. Po przerwaniu przyjmowania leku Sativex sztywność mięśni zwykle powraca stopniowo.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Sativex
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Są one bardziej prawdopodobne na początku leczenia.W większości przypadków działania niepożądane są dość łagodne i zwykle ustępują w ciągu kilku dni.
- Jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, zastosuj mniej zaciągnięć lub przestań stosować Sativex do czasu, aż poczujesz się normalnie.
- Po wznowieniu stosowania leku należy przyjąć taką liczbę wdechów, jaką zastosowałeś, gdy nie odczuwałeś tych skutków ubocznych.
- Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób)
- Zawroty głowy lub zmęczenie.
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób)
- Poczucie depresji lub dezorientacji.
- Silne pobudzenie lub utrata kontaktu z rzeczywistością.
- Problemy z pamięcią lub trudności z koncentracją.
- Senność lub zawroty głowy.
- Rozmazany obraz.
- Trudność w mówieniu.
- Jedz mniej lub więcej niż zwykle.
- Zmiana zmysłu smaku lub suchość w ustach.
- Zaparcia lub biegunka.
- Uczucie lub poczucie bycia chorym.
- Problemy z jamą ustną, w tym pieczenie, ból lub wrzody.
- Brak energii lub poczucie słabości lub ogólnego złego samopoczucia.
- Poczucie nienormalności lub odurzenia.
- Utrata równowagi lub upadek.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób)
- Widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy).
- Uwierz w pomysły, które nie są prawdziwe.
- Wierząc, że inni są przeciwko niej.
- Myśli samobójcze.
- Półomdlały.
- Zmiany tętna, tętna lub ciśnienia krwi.
- Ból gardła lub ból gardła.
- Ból brzucha.
- Zmiana koloru jamy ustnej lub zębów.
- Podrażnienie w miejscu spryskania Sativexem.
- Usta są zaczerwienione i spuchnięte lub złuszczone wewnątrz. Nie kontynuuj spryskiwania tych obszarów.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po {EXP}.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Przed otwarciem Sativex należy przechowywać w pozycji pionowej w pudełku, w lodówce (od 2°C do 8°C). Jeśli nie jest przechowywany w lodówce, staje się niestabilny i prawdopodobnie nie będzie skuteczny.
- Po otwarciu Sativex należy przechowywać w pozycji pionowej w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
- Po otwarciu Sativex należy zużyć w ciągu 42 dni.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Środek ten pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Sativex
- Aktywnymi składnikami są ekstrakty z konopi. Każdy mililitr (ml) zawiera 38-44 mg i 35-42 mg dwóch ekstraktów (miękkich ekstraktów) Cannabis sativa L., liści i kwiatów, co odpowiada 27 mg/ml delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i 25 mg/ ml kannabidiolu (CBD). Każdy spray dostarcza 100 mikrolitrów zawierających 2,7 mg THC i 2,5 mg CBD.
- Pozostałe składniki (substancje pomocnicze) - to etanol, glikol propylenowy i olejek miętowy.
Opis wyglądu Sativex i co zawiera opakowanie
Sativex to żółto-brązowy płyn zawarty w szklanej butelce z rozpylaczem o pojemności 10 ml wyposażonej w pompkę. Pompka jest chroniona plastikową nasadką.
Butelka zawiera do 90 dozowanych rozpyleń (po trzech rozpyleniach spustowych) Sativex jest pakowany w pudełka po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 lub 12 butelek z rozpylaczem. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SATIVEX SPRAY NA BŁONĘ ŚLUZOWSKĄ UST
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Zawiera 100 mikrolitrów sprayu:
2,7 mg delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i 2,5 mg kannabidiolu (CBD).
Każdy ml zawiera:
38-44 mg i 35-42 mg dwóch ekstraktów (miękkie ekstrakty) Cannabis sativa L., folium cum flore (liście i kwiaty konopi) odpowiadające 27 mg delta-9-tetrahydrokannabinolu i 25 mg kannabidiolu.
Ekstrakcja rozpuszczalnikiem: ciekły dwutlenek węgla.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 100 mikrolitów aerozolu zawiera do 0,04 g etanolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Spray do błony śluzowej jamy ustnej.
Żółto-brązowy roztwór w pojemniku z rozpylaczem.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Sativex jest wskazany w leczeniu łagodzącym objawy u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką spastyką spowodowaną stwardnieniem rozsianym (MS), u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na inne leki przeciwskurczowe i którzy wykazali klinicznie istotną poprawę objawów związanych ze spastycznością w początkowym okresie badania. terapii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sativex jest wskazany wyłącznie do stosowania na śluzówkę jamy ustnej.
Sativex ma być stosowany jako uzupełnienie dotychczas stosowanych przez pacjenta terapii przeciwspastycznych.
Leczenie preparatem Sativex powinni rozpoczynać i monitorować lekarze doświadczeni w leczeniu pacjentów z tym schorzeniem.
Dorośli ludzie
Wstrząsnąć pojemnikiem przed użyciem i nanieść spray na różne miejsca na powierzchni błony śluzowej jamy ustnej, zmieniając miejsce podania za każdym razem, gdy produkt jest używany.
Wskazane jest poinformowanie pacjentów, że w niektórych przypadkach znalezienie optymalnej dawki zajmuje dwa tygodnie i że w tym okresie mogą wystąpić działania niepożądane, zwłaszcza zawroty głowy. Te działania niepożądane zwykle występują w łagodnej postaci i ustępują po kilku dniach. Lekarze powinni jednak rozważyć utrzymanie podanej dawki, zmniejszenie jej lub przerwanie leczenia, przynajmniej czasowo, w zależności od nasilenia i nasilenia działań niepożądanych.
Aby zminimalizować zmienność biodostępności u każdego pacjenta, tak dalece jak to możliwe, podawanie produktu leczniczego Sativex powinno być ustandaryzowane w odniesieniu do przyjmowania pokarmu (patrz punkt 4.5).Ponadto rozpoczęcie lub przerwanie stosowania niektórych jednocześnie stosowanych produktów leczniczych może wymagać nowego dostosowania dawki (patrz punkt 4.5). 4.5) pkt 4.5).
Okres miareczkowania
Aby uzyskać optymalną dawkę, wymagany jest okres zwiększania dawki. Liczba i częstotliwość natryskiwania różni się w zależności od pacjenta.
Liczbę aplikacji natryskowych należy codziennie zwiększać zgodnie z poniższym schematem. Dawkę popołudniową/wieczorną należy podawać o dowolnej porze między godziną 16 a snem, a w przypadku dodania dawki porannej między godziną przebudzenia a godziną południową. Pacjent może stopniowo zwiększać dawkę do maksymalnie 12 rozpyleń na dobę, aż do uzyskania optymalnego złagodzenia objawów.Pomiędzy jedną aplikacją a następną należy zachować odstęp co najmniej 15 minut.
Okres utrzymywania
Po zakończeniu okresu miareczkowania pacjentom zaleca się utrzymanie optymalnej osiągniętej dawki. Mediana dawki podawanej w badaniach klinicznych pacjentom ze stwardnieniem rozsianym wynosi osiem rozpyleń na dobę. Po osiągnięciu optymalnej dawki pacjenci mogą stosować dawkę przez cały dzień, w zależności od indywidualnej odpowiedzi i poziomu tolerancji. Zwiększenie lub zmniejszenie dawki może być odpowiednie w przypadku zmiany ciężkości choroby pacjenta, zmian stosowanych jednocześnie leków lub w przypadku uciążliwych działań niepożądanych. Nie zaleca się dawek większych niż 12 rozpyleń dziennie.
Ocena przez lekarza
Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się dokładną ocenę nasilenia objawów związanych ze spastycznością oraz odpowiedzi na zwykle stosowane leki przeciwskurczowe. Stosowanie produktu leczniczego Sativex jest wskazane wyłącznie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką spastycznością, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na inne przeciwskurczowe produkty lecznicze.Odpowiedź pacjenta na produkt leczniczy Sativex należy ponownie ocenić cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia. W przypadku braku klinicznie istotnej poprawy objawów związanych ze spastycznością w początkowym okresie próbnym leczenia, leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać. W badaniach klinicznych zdefiniowano to jako poprawę o co najmniej 20% objawów związanych ze spastycznością przy użyciu skali samooceny pacjenta od 0 do 10 (patrz punkt 5.1).. Okresowo należy sprawdzać ważność długoterminowego leczenia.
Dzieci
Nie zaleca się stosowania preparatu Sativex u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Starsi mieszkańcy
Nie przeprowadzono specjalnych badań u osób w podeszłym wieku, chociaż do badań klinicznych włączano pacjentów w wieku do 90 lat. Ponieważ niepożądane reakcje ze strony ośrodkowego układu nerwowego są bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w zakresie bezpieczeństwa osobistego, na przykład podczas przygotowywania gorących potraw i napojów.
Pacjenci ze znacznym zaburzeniem czynności wątroby lub nerek
Brak dostępnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Jednak w tych populacjach działanie preparatu Sativex może być rozszerzone lub przedłużone. U tych pacjentów zaleca się częstą ocenę kliniczną (patrz punkt 4.4).
04.3 Przeciwwskazania
Stosowanie preparatu Sativex jest przeciwwskazane u pacjentów:
• z nadwrażliwością na kannabinoidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
• ze znaną lub podejrzewaną historią schizofrenii lub innymi chorobami psychotycznymi w wywiadzie lub w rodzinie, z poważnymi zaburzeniami osobowości lub innymi istotnymi zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, z wyłączeniem depresji związanej z współistniejącą chorobą;
• które karmią piersią (ze względu na wysoki poziom kannabinoidów, które mogą być obecne w mleku matki i potencjalny niekorzystny wpływ na rozwój dziecka).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Często zgłaszano zawroty głowy o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Efekt ten występuje najczęściej w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.
Nie zaleca się stosowania preparatu Sativex u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Po pierwszym podaniu zaobserwowano zmiany częstości akcji serca i ciśnienia krwi, dlatego należy zachować ostrożność po podaniu początkowej dawki w okresie dostosowywania dawki. Zaobserwowano epizody omdlenia. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Sativex u pacjentów z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi, jednak nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian odstępów QTc, PR lub QRS, częstości akcji serca lub ciśnienia krwi u zdrowych ochotników, którym podano do 18 rozpyleń produktu Sativex dwa razy na dobę. dzień.
Zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z padaczką lub nawracającymi napadami w wywiadzie do czasu uzyskania dalszych informacji.
Podczas stosowania produktu Sativex zgłaszano objawy psychiczne, takie jak lęk, omamy, zmiany nastroju i zaburzenia paranoidalne.Objawy te są prawdopodobnie spowodowane przejściowym działaniem na OUN, mają umiarkowane nasilenie na żywo i są dobrze tolerowane. Remisja może nastąpić po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia produktem leczniczym Sativex.
W niektórych przypadkach zgłaszano również dezorientację (lub splątanie), omamy i objawy urojeniowe lub przemijające reakcje psychotyczne; w kilku przypadkach nie można było wykluczyć związku przyczynowego między podaniem produktu leczniczego Sativex a myślami samobójczymi. We wszystkich tych sytuacjach leczenie produktem leczniczym Sativex należy natychmiast przerwać, aż do całkowitego ustąpienia powiązanego objawu.
Nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. THC i CBD są metabolizowane w wątrobie, a około jedna trzecia leków macierzystych i ich metabolity są wydalane z moczem (a pozostałe dwie trzecie z kałem).Niektóre metabolity THC mogą być psychoaktywne. działanie produktu leczniczego Sativex zależy zarówno od czynności nerek, jak i wątroby, a u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek działanie produktu leczniczego Sativex może być nadmierne lub przedłużone. Dlatego zaleca się poddawanie tych pacjentów częstym badaniom klinicznym.
Sativex zawiera około 50% v/v etanolu. Każda dostawa zawiera do 0,04 g etanolu. Mały kieliszek wina (125 ml) o nominalnej zawartości etanolu 12% v/v zawiera około 12 g etanolu. Większość pacjentów reaguje na dawki do 12 oprysku dziennie, które zawierają mniej niż 0,5 g etanolu.
Istnieje ryzyko zwiększonej częstości upadków u pacjentów, u których spastyczność uległa zmniejszeniu i których siła mięśni jest niewystarczająca do utrzymania postawy lub chodu.Oprócz zwiększonego ryzyka upadków, mogą wystąpić niepożądane reakcje ze strony ośrodkowego układu nerwowego związane ze stosowaniem preparatu Sativex, zwłaszcza w osób starszych, potencjalnie może mieć wpływ na różne aspekty bezpieczeństwa osobistego, takie jak np. przygotowywanie gorących potraw i napojów.
Chociaż istnieje teoretyczne ryzyko uzależnienia od środków zwiotczających mięśnie, takich jak baklofen i benzodiazepiny, co zwiększa ryzyko upadków, tego efektu nie stwierdzono w żadnym badaniu klinicznym dotyczącym preparatu Sativex. Jednak konieczne jest ostrzeżenie pacjentów o istnieniu takiej możliwości.
Chociaż nie stwierdzono wpływu na płodność, niezależne badania na zwierzętach wykazały, że kannabinoidy wpływają na spermatogenezę. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjentki mające partnerki w wieku rozrodczym powinny zapewnić stosowanie bezpiecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania leczenia i przez trzy miesiące po jego zakończeniu (patrz punkt 4.6).
Pacjenci z historią nadużywania substancji mogą również częściej nadużywać Sativex (patrz punkt 5.1).
Nagłe przerwanie długotrwałego leczenia produktem leczniczym Sativex nie wykazało stałego profilu ani profilu czasowego objawów podobnych do odstawienia, a ostateczna konsekwencja jest ograniczona do przejściowych zaburzeń snu, emocji i apetytu u niektórych pacjentów. Nie zaobserwowano zwiększenia dawki dobowej w przypadku terapii długoterminowych, a zgłaszane przez pacjentów poziomy zatrucia są niskie, dlatego uzależnienie od produktu leczniczego Sativex jest mało prawdopodobne.
Zgłaszano działania niepożądane związane z drogą podania produktu. Reakcje w miejscu aplikacji były przeważnie łagodnym do umiarkowanego uczuciem pieczenia w momencie aplikacji.Na ogół reakcje w miejscu aplikacji to ból, ból i dyskomfort w jamie ustnej, zaburzenia smaku, owrzodzenia jamy ustnej i glosodynia.Obserwowano dwa przypadki leukoplakii, które nigdy nie zostały potwierdzone histologicznie; trzeci przypadek okazał się niezwiązany. Z tych powodów pacjentom, którzy zauważą dyskomfort lub owrzodzenie w miejscu podania produktu, zaleca się zmianę miejsca podania w jamie ustnej i zaprzestanie rozpylania leku na owrzodzenia lub stan zapalny błon. Zaleca się również regularne przeglądy błony śluzowej jamy ustnej w przypadku długotrwałego podawania. Jeśli owrzodzenia lub zmiany chorobowe utrzymują się, należy przerwać podawanie do całkowitego ustąpienia. W przypadku wyjazdu za granicę należy poinformować pacjentów, że lek ten może nie być legalny w niektórych krajach: dlatego przed podróżą z lekiem Sativex powinni sprawdzić jego status prawny.
Ciąża i laktacja: patrz punkt 4.6.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Dwa aktywne składniki Sativexu, delta-9-tetrahydrokannabinol (THC) i kanabidiol (CBD) są metabolizowane przez układ enzymatyczny cytochromu P450.
In vitrohamujące działanie produktu Sativex na główne enzymy CYP450, CYP3A4 i CYP2C19 występuje w stężeniach znacznie wyższych niż maksymalne obserwowane w badaniach klinicznych.
Dlatego nie przewiduje się interakcji z innymi substancjami o działaniu na poziomie izoenzymu CYP 3A4
W studio in vitro przeprowadzone z ekstraktami botanicznymi 1:1% (v/v) THC i CBD, nie stwierdzono istotnej indukcji enzymów cytochromu P450 dla enzymów CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 w ludzkich hepatocytach w dawkach do 1mcM (314 ng/ml) .
Jednoczesne leczenie ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, powodowało wzrost Cmax i AUC THC (odpowiednio 1,2 i 1,8-krotny) jego głównego metabolitu (odpowiednio 3 i 3) 6-krotnie) i CBD (odpowiednio). równa się odpowiednio 2 i 2 razy). W związku z tym, jeśli leczenie inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazolem, rytonawirem, klarytromycyną) zostanie rozpoczęte lub przerwane podczas leczenia produktem Sativex, wymagane jest nowe dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).
Po leczeniu ryfampicyną, induktorem CYP3A4, zaobserwowano zmniejszenie wartości Cmax i AUC THC (odpowiednio 40% i 20%), jego głównego metabolitu (odpowiednio 85% i 87%) oraz CBD. 60% odpowiednio). W związku z tym, o ile to możliwe, należy unikać jednoczesnego leczenia silnymi induktorami enzymów (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ziele dziurawca). Jeśli uzna się to za konieczne, zaleca się dokładne miareczkowanie w ciągu dwóch tygodni po odstawieniu induktora.
Zaleca się ostrożność podczas stosowania środków nasennych, uspokajających i leków o potencjalnym działaniu uspokajającym, ponieważ mogą one mieć addytywny efekt sedacji i wpływ na zwiotczenie mięśni.
Chociaż nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych po zastosowaniu produktu leczniczego Sativex u pacjentów już przyjmujących leki przeciwskurczowe, zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu Sativex z takimi lekami, ponieważ może wystąpić zmniejszenie napięcia i siły działania. .
Sativex może wchodzić w interakcje z alkoholem, wpływając na koordynację, koncentrację i refleks. Zasadniczo należy unikać napojów alkoholowych podczas stosowania produktu Sativex, szczególnie na początku leczenia lub podczas zmiany dawki. Pacjentów należy pouczyć, że jeśli piją alkohol podczas przyjmowania leku Sativex, dodatku do OUN może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn oraz zwiększać ryzyko upadków.
04.6 Ciąża i laktacja
Doświadczenia dotyczące wpływu produktu leczniczego Sativex na reprodukcję u ludzi są niewystarczające, dlatego mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować bezpieczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez trzy miesiące po jego zakończeniu.
Ciąża
Produktu Sativex nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści wynikające z leczenia przewyższają możliwe ryzyko dla płodu i (lub) zarodka.
Czas karmienia
Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne dotyczące zwierząt wykazały przenikanie preparatu Sativex i jego metabolitów do mleka matki (szczegóły patrz punkt 5.3).Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią. Sativex jest przeciwwskazany w okresie laktacji. .
Płodność
W badaniach płodności gryzoni nie stwierdzono wpływu leczenia produktem leczniczym Sativex u samców i samic. Nie stwierdzono wpływu na płodność matek leczonych preparatem Sativex.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sativex może wywoływać niepożądane skutki, takie jak zawroty głowy i senność, które mogą upośledzać zdolność oceny różnych sytuacji i wykonywania specjalistycznych prac. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać niebezpiecznych czynności, jeśli wystąpią u nich działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy lub senność. Pacjenci powinni być świadomi, że po podaniu produktu leczniczego Sativex zgłaszano kilka przypadków utraty przytomności.
04.8 Działania niepożądane
W programie klinicznym dotyczącym preparatu Sativex do tej pory wzięło udział ponad 1500 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz w długoterminowych badaniach otwartych, w których niektórzy pacjenci wykonywali do 48 rozpyleń na dobę.
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi w ciągu pierwszych czterech tygodni ekspozycji były zawroty głowy, które występują głównie w początkowym okresie zwiększania dawki, oraz zmęczenie. Reakcje te są zwykle łagodne do umiarkowanych i ustępują w ciągu kilku dni, nawet jeśli leczenie jest kontynuowane (patrz punkt 4.2). Stosowanie zalecanego schematu dostosowywania dawki powodowało zmniejszenie częstości występowania objawów zawrotów głowy i zmęczenia w pierwszych czterech tygodniach.
Poniższa tabela wskazuje częstość zdarzeń niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów (SOC), które mają prawdopodobną korelację z podawaniem produktu leczniczego Sativex w wyniku badań klinicznych kontrolowanych placebo przeprowadzonych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (niektóre z tych zdarzeń niepożądanych mogą być współistniejąca choroba).
* zgłaszane w długoterminowych otwartych badaniach klinicznych.
Zgłoszono pojedynczy przypadek bigeminy komorowej, choć w kontekście „ostrej reakcji alergicznej na orzechy”.
Patrz również sekcje 4.4, 4.5 i 4.7.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem włoskiej Krajowej Sieci Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (National Pharmacovigilance Network of Italian) Agencja Leków, Strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Przedawkowanie
Nie ma doniesień o celowym przedawkowaniu produktu leczniczego Sativex u pacjentów. Jednak w dokładnym badaniu odstępu QT produktu Sativex u 257 pacjentów, którym podano 18 rozpyleń powietrza przez 20 minut dwa razy na dobę, zaobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania/zatrucia reakcje podobne do tych wywołanych ostrym zatruciem, w tym zawroty głowy, omamy, urojenia, paranoja tachykardia lub bradykardia z towarzyszącym niedociśnieniem. Spośród 41 osób otrzymujących dawki 18 rozpyleń dwa razy na dobę, u trzech wystąpiły te objawy w postaci psychozy toksycznej, chwilowo ustępujące po przerwaniu leczenia. 5-dniowy okres studiów.
W przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.
Kod ATC: N02BG10.
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań spastyczności produktu Sativex w co najmniej jednej podgrupie populacji pediatrycznej. Informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.
Mechanizm akcji
Receptory kannabinoidowe oraz receptory CB1 i CB2 są częścią ludzkiego układu endokannabinoidowego (ECS) i jako takie znajdują się głównie w zakończeniach nerwowych, gdzie odgrywają rolę w wstecznej regulacji funkcji synaptycznej. THC działa jako częściowy agonista zarówno receptorów CB1 jak i CB2, naśladując działanie endokannabinoidów, które mogą ostatecznie modulować działanie neuroprzekaźników (np. zmniejszać działanie neuroprzekaźników pobudzających, takich jak glutaminian).
W modelach zwierzęcych stwardnienia rozsianego i spastyczności wykazano, że agoniści receptora CB zmniejszają sztywność kończyn i poprawiają funkcje motoryczne. Efekty te są hamowane przez antagonistów receptora CB, a mysz z nokautem receptora CB1 wykazuje cięższą spastyczność. W modelu myszy CREAE (przewlekłe nawracające eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu) Sativex spowodował zależne od dawki zmniejszenie sztywności kończyn tylnych.
Doświadczenie kliniczne
Sativex badano przy dawkach do 48 rozpylanych na dobę w kontrolowanych badaniach klinicznych prowadzonych przez okres do 19 tygodni u ponad 1500 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. W głównych badaniach przeprowadzonych w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Sativex stosowanego w celu łagodzenia objawów u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką spastycznością spowodowaną stwardnieniem rozsianym (MS), podstawową miarą skuteczności była numeryczna skala oceny (NRS). do 10, przy których pacjenci wskazywali średni poziom swoich objawów związanych ze spastycznością w ciągu ostatnich 24 godzin. W tej skali 0 odpowiada brakowi spastyczności, a 10 – najwyższemu stopniowi spastyczności.
W pierwszym badaniu III fazy kontrolowanym placebo z okresem leczenia trwającym 6 tygodni, różnica w porównaniu z placebo była statystycznie istotna, podczas gdy różnica między leczeniami wahała się od 0,5 do 0,6 punktu w skali NRS z wynikiem od 0 do 10 uznano za wątpliwą klinicznie znaczenie. Analiza odpowiadających pacjentów wykazała, że 40% pacjentów przyjmujących Sativex i 22% pacjentów otrzymujących placebo odpowiedziało na leczenie zmniejszeniem wyniku w skali NRS o ponad 30%.
Drugie 14-tygodniowe badanie III fazy nie wykazało znaczącego efektu terapeutycznego. Różnica w stosunku do placebo w skali NRS wyniosła 0,2 punktu.
Postulowano, że klinicznie użyteczny efekt terapeutyczny u niektórych pacjentów może być częściowo przesłonięty przez dane od pacjentów nieodpowiadających na leczenie w analizach średnich zmian. W analizach porównujących wyniki NRS z globalnym wrażeniem zmiany (PGI) pacjenta, odpowiedzi NRS wynoszące odpowiednio 19% i 28% zostały zinterpretowane jako klinicznie istotna poprawa i jako „duża poprawa” w porównaniu z PGI. po dwóch powyższych badaniach stwierdzono, że 4-tygodniowy okres badania przeprowadzony przy limicie odpowiedzi NRS wynoszącym 20% jest predyktorem rozstrzygającej odpowiedzi zdefiniowanej jako 30% redukcja.
Trzecie badanie kliniczne III fazy obejmowało 4-tygodniowy eksperymentalny okres terapeutyczny przed przystąpieniem do randomizacji. Badanie kliniczne miało na celu ocenę korzyści z kontynuowania leczenia u pacjentów, u których uzyskano początkową odpowiedź na leczenie. 572 pacjentom ze stwardnieniem rozsianym i oporną spastyką podawano przez cztery tygodnie pojedynczo ślepą próbę Sativex. Po czterech tygodniach aktywnego leczenia 273 pacjentów osiągnęło redukcję objawów spastycznych o co najmniej 20% w skali NRS, z tych 241 pacjentów spełniło kryterium przyjęcia do randomizacji, ze średnią zmianą -3,0 punktów na 10 z " Leczenie Rozpoczęcie Pacjenci ci zostali losowo przydzieleni do kontynuacji aktywnego leczenia lub przejścia na placebo na 12-tygodniową fazę podwójnie ślepej próby, na łączny okres leczenia 16 tygodni.
Podczas fazy podwójnie ślepej próby średnie wyniki w skali NRS u pacjentów przyjmujących Sativex pozostały stabilne (średnia zmiana wyniku w skali NRS -0,19 z randomizacji), podczas gdy średnie wyniki w skali NRS u pacjentów, którzy zmienili leczenie z aktywnego leczenia na przyjmujące Sativex placebo były zwiększone (średnia zmiana w punktacji NRS +0,64 i zmianie mediany +0,29). Różnica* między grupami leczenia wyniosła 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Różnica skorygowana dla pojedynczego ośrodka, NRS na początku i podczas chodzenia.
Spośród pacjentów, którzy osiągnęli 20% redukcję wyniku w skali NRS w 4 tygodniu od wartości przesiewowych i którzy nadal otrzymywali randomizowane leczenie w badaniu klinicznym, 74% (grupa leczona Sativex) i 51% (placebo) osiągnęło 30% redukcję w 16. tygodniu.
Poniżej przedstawiono wyniki uzyskane dla drugorzędowych punktów końcowych podczas 12-tygodniowej fazy randomizowanej. Większość drugorzędowych punktów końcowych wykazywała podobny wzór wyniku w skali NRS. Pacjenci, którzy kontynuowali przyjmowanie preparatu Sativex, utrzymali poprawę osiągniętą w początkowym 4-tygodniowym okresie leczenia, podczas gdy pacjenci następnie przydzieleni do grupy placebo doświadczyli pogorszenia.
Zmodyfikowany wynik Ashwortha: Sativex -0,1; placebo +1,8;
dla spastyczności Skorygowana różnica -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Częstotliwość skurczów (na dzień): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Skorygowana różnica -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Sen zaburzony spastycznością: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 do 10) Skorygowana różnica -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Czasowy spacer 10 metrów (sekundy): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Skorygowana różnica -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Wskaźnik motoryczny (ramię i noga): Nie stwierdzono różnic między leczonymi grupami.
Wskaźnik Barthela - Czynności dnia codziennego: Iloraz szans na poprawę: 2,04
Ogólne wrażenie pacjenta na temat zmian w jego samopoczuciu (iloraz szans = 1,71), ogólne wrażenie zmian przez opiekuna (iloraz szans = 2,40) i ogólne wrażenie zmian przez lekarza (iloraz szans = 1, 96) wykazano statystycznie znacząca wyższość produktu Sativex nad placebo.
Długoterminowe korzyści z kontynuacji leczenia oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z odstawieniem leku w grupach równoległych u pacjentów przyjmujących długoterminowo Sativex. 36 pacjentów, u których średni czas przyjmowania produktu leczniczego Sativex wynosił 3,6 roku przed rozpoczęciem badania, przydzielono losowo do kontynuacji leczenia produktem leczniczym Sativex lub przejścia na placebo przez 28 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do niepowodzenia leczenia zdefiniowany jako czas, jaki upłynął między pierwszego dnia randomizowanego leczenia i osiągnięcie 20% wzrostu wyniku w skali NRS lub między pierwszym dniem randomizowanego leczenia a przedwczesnym wycofaniem się z randomizowanego leczenia. Niepowodzenie leczenia zgłoszono u 44% pacjentów przyjmujących Sativex i 94% pacjentów przydzielonych do grupy placebo. Współczynnik ryzyka wyniósł 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
W badaniu zaprojektowanym w celu zidentyfikowania możliwości nadużywania, Sativex przyjmowany w dawce 4 rozpyleń w pojedynczym podaniu nie wykazywał wyników znacząco różniących się od wyników uzyskanych w przypadku placebo.Większe dawki Sativex od 8 do 16 rozpyleń w pojedynczym podaniu wykazały potencjał nadużywania porównywalny z równoważnymi dawkami dronabinolu, syntetycznego THC. W badaniu odstępu QTc dawka 4 rozpyleń produktu Sativex podawana przez 20 minut dwa razy dziennie była dobrze tolerowana, podczas gdy ekstremalnie ponadterapeutyczna dawka 18 rozpyleń w ciągu 20 minut dwa razy dziennie skutkowała znaczną psychoaktywnością i zaburzeniami poznawczymi.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Zarówno THC, jak i CBD są wchłaniane dość szybko po spożyciu Sativex (cztery rozpylenia) i pojawiają się w osoczu w ciągu 15 minut od podania pojedynczej dawki na śluzówkę jamy ustnej.W przypadku Sativex średnia wartość Cmax około 4 ng/ml została osiągnięta 45-120 minut po podaniu pojedynczej dawki 10,8 mg THC i lek był ogólnie dobrze tolerowany z niewielkimi dowodami na znaczącą psychoaktywność.
Gdy Sativex podawano z jedzeniem, średnie Cmax i AUC dla THC były 1,6 i 2,8 razy wyższe niż w przypadku podawania na czczo. Odpowiednie wartości dla CBD wzrosły 3,3 i 5,1 razy.
Jeśli chodzi o parametry farmakokinetyczne, stopień zmienności między pacjentami jest wysoki. Po podaniu pojedynczej dawki produktu Sativex (cztery rozpylenia) na czczo średnie stężenie THC w osoczu wynosiło 57,3% CV dla Cmax (zakres 0,97-9,34 ng/ml) i 58,5% CV dla AUC (zakres 4,2-30,84 godz. * ng / ml). Podobnie, procent CV dla CBD wyniósł odpowiednio 64,1% (zakres 0,24-2,57 ng/mL) i 72,5% (zakres 2,18-14,85 ng/mL) dla tych samych parametrów. Po dziewięciu kolejnych dniach dawkowania wartości % CV dla tych samych parametrów wyniosły 54,2% (zakres Cmax = 0,92-6,37) i 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h*ng/ml) dla THC i 75,7% (zakres Cmax 0,34-3,39 ng/ml) i 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h*ng/ml) dla CBD.
Istnieje duży stopień zmienności parametrów farmakokinetycznych pomiędzy pacjentami po jednorazowym i wielokrotnym dawkowaniu. Spośród 12 osób, które otrzymały cztery aplikacje Sativex w pojedynczym podaniu, osiem zgłosiło spadek wartości Cmax po dziewięciu dniach wielokrotnych dawek, podczas gdy trzy doświadczyły wzrostu (z przerwaniem w przypadku 1 pacjenta).CBD, siedem osób odnotowali spadek wartości Cmax po wielokrotnym dawkowaniu, a czterech pacjentów wzrost.
Gdy Sativex jest podawany na śluzówkę jamy ustnej, poziomy THC i innych kannabinoidów w osoczu są niższe niż te uzyskane po inhalacji podobnych dawek kannabinoidów.Dawka 8 mg waporyzowanego ekstraktu THC podawana przez inhalację dała średnie wartości w osoczu Cmax większe niż 100 ng / ml w ciągu kilku minut po podaniu ze znaczną psychoaktywnością.
Tabela przedstawiająca parametry farmakokinetyczne Sativexu, waporyzowanego ekstraktu THC i wędzonej marihuany
* Huestis i in., Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Dystrybucja
Kannabinoidy są niezwykle lipofilne i jako takie są szybko wchłaniane i rozprowadzane w tkance tłuszczowej. Względne stężenia we krwi po podaniu produktu Sativex na śluzówkę jamy ustnej są niższe niż te zarejestrowane po inhalacji tej samej dawki THC, ponieważ proces wchłaniania jest wolniejszy, a redystrybucja w tkance tłuszczowej jest szybka.Ponadto niektóre THC. jest metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę (metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę) i przekształcany w 11-OH-THC, główny metabolit THC, podobnie CBD jest przekształcany w 7-OH-CBD.THC wykazuje wysokie wiązanie z białkami (~97 THC i CBD mogą być przechowywane do czterech tygodni w tkankach tłuszczowych, z których są powoli uwalniane na poziomie subterapeutycznym do krwiobiegu, a następnie metabolizowane i wydalane z moczem i kałem.
Metabolizm
THC i CBD są metabolizowane w wątrobie. Ponadto część THC jest metabolizowana podczas pierwszego przejścia przez wątrobę (metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie) i przekształcana w 11-OH-THC, główny metabolit THC; podobnie CBD przekształca się w 7-OH-CBD. Izoenzym 2C9 cytochromu wątrobowego P450 katalizuje tworzenie 11-OH-THC, głównego metabolitu, który jest dalej metabolizowany przez wątrobę i przekształcany w inne związki, takie jak 11-nor-karboksy-D9-THC (THC-COOH), najobficiej występujący ludzki metabolit w osoczu i moczu. Podrodzina P450-3A katalizuje tworzenie innych mniejszych hydroksylowanych metabolitów. CBD jest intensywnie metabolizowany, a w moczu zidentyfikowano ponad 33 metabolity.Głównym szlakiem metabolicznym jest hydroksylacja i utlenianie C-7, a następnie dalsza hydroksylacja do grup pentylowych i propenylowych. Głównym zidentyfikowanym utlenionym metabolitem jest kwas CBD-7-oic zawierający hydroksyetylowy łańcuch boczny.
Patrz punkt 4.5, aby uzyskać informacje na temat interakcji z innymi produktami leczniczymi i metabolizmu za pośrednictwem układu enzymatycznego cytochromu P450.
Eliminacja
Z badań klinicznych przeprowadzonych z Sativexem, „nieprzedziałowa analiza farmakokinetyczna wykazała” końcowy okres półtrwania pierwszego rzędu w fazie eliminacji z osocza wynoszący 1,94, 3,72 i 5,25 godzin dla THC oraz 5,28, 6, 39 i 9,36 godzin dla CBD po podaniu odpowiednio 2, 4 i 8 natrysków.
Z informacji przedstawionych w literaturze naukowej wynika, że „eliminacja doustnych kannabinoidów z osocza jest dwufazowa z” początkowym okresem półtrwania wynoszącym około czterech godzin, a okresy półtrwania w końcowej fazie eliminacji mieszczą się w zakresie 24”. 36 godzin lub dłużej. Kannabinoidy są rozprowadzane po całym organizmie, są dobrze rozpuszczalne w lipidach i gromadzą się w tkance tłuszczowej. Uwolnienie kannabinoidów z tkanki tłuszczowej powoduje wydłużenie okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działania w badaniach nieklinicznych obserwowano jedynie przy narażeniu uważanym za wystarczająco przekraczające maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie w zastosowaniu klinicznym.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone z ekstraktami THC i CBD obecnymi w Sativexie nie wykazały żadnego niekorzystnego wpływu na płodność samców lub samic pod względem liczby pokrytych zwierząt, liczby płodnych samców i samic lub wskaźników krycia i płodności. Obserwowano zmniejszenie bezwzględnej masy najądrza przy nieskutecznym poziomie dawki 25 mg/kg/dobę (150 mg/m2) dla płodności męskiej. W badaniach na szczurach poziomy dawek niepowodujących wpływu na przeżycie zarodka i płodu we wczesnej ciąży wynosiły około 1 mg/kg/dobę (6 mg/m2), co jest wartością zbliżoną lub mniejszą niż maksymalne poziomy dawek produktu Sativex, które mogą prawdopodobnie być podawany ludziom Brak dowodów na poparcie działania teratogennego u szczurów lub królików w dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki, które mogą być prawdopodobnie możliwe do podawania ludziom W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u ludzi. szczury, przeżycie młodych i schemat laktacji były zagrożone przy dawkach odpowiednio 2 i 4 mg / kg / dzień (odpowiednio 12 i 24 mg / m2) Dane opublikowane w literaturze naukowej wykazały negatywny wpływ THC i / lub CBD na liczbę plemników i poruszanie się.
W badaniach na zwierzętach, jak można się spodziewać, ze względu na lipofilowy charakter kannabinoidów, stwierdzono podwyższony poziom kannabinoidów w mleku matki. Podawanie wielokrotnych dawek skutkuje stężeniem kannabinoidów w mleku matki (stężenie w osoczu 40-60 razy wyższe). Dawki wyższe niż normalne dawki kliniczne mogą mieć wpływ na tempo wzrostu karmionych niemowląt.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Etanol bezwodny.
Glikol propylenowy.
Olej miętowy.
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Podczas użytkowania stabilność po pierwszym otwarciu wynosi:
butelka 5,5 ml: 28 dni od daty otwarcia opakowania;
Butelka 10 ml: 42 dni od daty otwarcia opakowania.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2 do 8°C).
Po otwarciu i użyciu nie jest już konieczne przechowywanie w lodówce pojemnika z aerozolem; jednak musi być przechowywany w temperaturach nie wyższych niż 25 ° C.
Przechowuj w pozycji pionowej.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pojemnik ze szkła brązowego typu I (butelka szklana 10 ml pokryta bursztynowym tworzywem sztucznym) wyposażony w dozownik z pompką wyposażony w polipropylenową rurkę ssącą i elastomerową szyjkę z nakrętką polietylenową. Dozownik z pompką dostarcza 100 mikrolitrów na spray.
Opakowania: 5,5 ml i 10 ml.
Opakowanie 5,5 ml pozwala na dozowanie do 48 rozpyleń po 100 mikrolitrów każdy po przygotowaniu dozownika.
Opakowanie 10 ml pozwala na dozowanie do 90 rozpyleń po 100 mikrolitrów po napełnieniu dozownika.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 lub 12 szklanych pojemników z aerozolem w pudełku.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GW Pharma Ltd
Park Naukowy Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
040548012 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 1 BUTELKA NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548024 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 2 BUTELKI NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548036 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ USTALAJĄCYM" 3 BUTELKI NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548048 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNY" 4 BUTELKI NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548051 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 5 BUTELEK NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548063 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 6 BUTELEK NEBULIZATORÓW Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548075 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 10 BUTELEK NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548087 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ USTALAJĄCĄ" 12 BUTELEK NEBULIZATORÓW Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 5,5 ML - 48 DOZÓW
040548099 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ USTALAJĄCĄ" 1 BUTELKA NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548101 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 2 BUTELKI NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548113 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ USTALAJĄCĄ" 3 BUTELKI NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548125 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNY" 4 BUTELKI NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548137 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 5 BUTELEK NEBULIZATORÓW Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548149 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 6 BUTELEK NEBULIZATORA Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548152 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ JAJNĄ" 10 BUTELEK NEBULIZATORÓW Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
040548164 - "SPRAY NA ŚLUZÓWKĘ USTALAJĄCĄ" 12 BUTELEK NEBULIZATORÓW Z POMPĄ DOZUJĄCĄ 10 ML - 90 DOZÓW
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
kwiecień 2013
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
06/2014
