Składniki aktywne: Kwetiapina
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Wkładki do opakowań Seroquel są dostępne dla wielkości opakowań:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- SEROQUEL 25 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 100 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 150 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 200 mg TABLETKI POWLEKANE, SEROQUEL 300 mg TABLETKI POWLEKANE
Dlaczego stosuje się Seroquel? Po co to jest?
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierają substancję zwaną kwetiapiną. Substancja ta należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi. Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu mogą być stosowane w leczeniu różnych chorób, takich jak:
- Depresja dwubiegunowa i ciężkie epizody depresyjne związane z dużym zaburzeniem depresyjnym: Możesz czuć się smutny lub przygnębiony, z poczuciem winy, bez energii, bez apetytu lub z trudnościami z zasypianiem.
- Mania: Możesz czuć się bardzo podekscytowany, euforyczny, poruszony, entuzjastyczny lub nadpobudliwy lub mieć słabą ocenę sytuacji, w tym stany agresji lub zdenerwowania.
- Schizofrenia: ma się wrażenie słyszenia lub odczuwania rzeczy, które nie są obecne w rzeczywistości, nabiera przekonania o rzeczach, które nie odpowiadają prawdzie lub czuje się niezwykle podejrzliwy, niespokojny, zdezorientowany, winny, spięty lub przygnębiony.
Jeśli Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest przyjmowany w leczeniu epizodów dużej depresji związanej z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, należy go stosować w połączeniu z innym lekiem wskazanym w leczeniu tej choroby.
Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu są również przyjmowane w celu zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej (epizodom maniakalnym, mieszanym lub depresyjnym).
Lekarz może nadal przepisywać lek Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Seroquel
Kiedy nie stosować leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu:
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na kwetiapinę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu
jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki na wirusa HIV
- leki azolowe (na infekcje wywołane przez grzyby)
- erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach)
- nefazodon (stosowany w depresji).
Nie należy przyjmować leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jeśli należy do którejkolwiek z wyżej opisanych kategorii.
W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Seroquel®
Przed przyjęciem leku należy poinformować lekarza, jeśli:
- Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma lub kiedykolwiek miał problemy z sercem, na przykład zaburzenia rytmu serca lub jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki, które mogą wpływać na rytm serca.
- Ma niskie ciśnienie krwi.
- Miał udar, zwłaszcza jeśli jest w podeszłym wieku.
- Cierpi na problemy z wątrobą.
- Cierpiał na konwulsje (drgawki).
- Masz cukrzycę lub istnieje ryzyko zachorowania na cukrzycę. W takim przypadku lekarz może sprawdzić stężenie cukru we krwi pacjenta podczas przyjmowania leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
- Wiesz, że w przeszłości miałeś niski poziom białych krwinek (spowodowany innymi lekami lub nie).
- Jesteś osobą starszą z demencją (utratą niektórych funkcji mózgu). W takim przypadku nie należy stosować leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, ponieważ ta klasa leków, do której należy Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, może zwiększać ryzyko udaru lub w niektórych przypadkach ryzyko zgonu u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. .
- Ty lub ktoś inny z Twojej rodziny ma historię zaburzeń związanych z zakrzepami krwi, ponieważ leki tego typu mogą promować zakrzepy krwi.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią następujące objawy:
- Gorączka związana z ciężką sztywnością mięśni, poceniem się lub niskim poziomem świadomości (choroba zwana „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być wymagana natychmiastowa pomoc medyczna.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Zawroty głowy lub intensywne uczucie senności. Może to zwiększyć ryzyko przypadkowego urazu (upadku) u pacjentów w podeszłym wieku.
- Drgawki (drgawki)
- Trwała i bolesna erekcja (priapizm)
Następujące stany mogą być spowodowane rodzajem przyjmowanego leku. Należy jak najszybciej poinformować lekarza, jeśli wystąpią:
- gorączka, objawy grypopodobne, ból gardła lub jakiekolwiek inne zakażenie, ponieważ mogą one być wynikiem bardzo małej liczby białych krwinek, co może wymagać odstawienia produktu Seroquel i (lub) zastosowania leczenia.
- Zaparcia wraz z uporczywym bólem brzucha lub zaparciami, które nie reagowały na leczenie, ponieważ mogą prowadzić do poważniejszego zablokowania jelit.
Myśli samobójcze i nasilenie depresji
Jeśli masz depresję, możesz czasami odczuwać potrzebę samookaleczenia lub popełnienia samobójstwa. Te odczucia mogą być bardziej nasilone na początku leczenia, ponieważ te leki zaczynają działać, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami nawet dłużej.Myśli te mogą się nasilić, nawet jeśli nagle przestaniesz przyjmować lek. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego rodzaju odczuć może być bardziej prawdopodobne, jeśli wcześniej myślałeś o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa lub jesteś młodym dorosłym. Informacje z badań klinicznych rzeczywiście wykazały zwiększone ryzyko myśli samobójczych i/lub zachowań samobójczych u młodych osób dorosłych z depresją w wieku poniżej 25 lat.
Jeśli dowiesz się, że myślisz o skrzywdzeniu lub myśli samobójcze, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się do szpitala.Poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela, że masz depresję, może okazać się pomocne. aby ostrzec cię, jeśli uważają, że twój stan depresyjny się pogarsza lub jeśli martwią się o pewne zmiany w twoim zachowaniu.
U pacjentów przyjmujących Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu zgłaszano zwiększenie masy ciała. Twoja masa ciała musi być regularnie sprawdzana zarówno przez Ciebie, jak i Twojego lekarza.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Seroquel
Przyjmowanie leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu z innymi lekami
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki – ponieważ mogą one wpływać na działanie przyjmowanego leku – w tym produktów bez recepty i produktów ziołowych.
Nie należy przyjmować leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Niektóre leki na wirusa HIV.
- Leki azolowe (na infekcje wywołane przez grzyby)
- Erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach).
- Nefazodon (w depresji).
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Leki na padaczkę (takie jak fenytoina lub karbamazepina)
- Leki na nadciśnienie.
- Barbiturany (na zaburzenia snu).
- Tiorydazyna (inny lek przeciwpsychotyczny).
- Leki wpływające na bicie serca, na przykład leki, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej (niski poziom potasu lub magnezu), takie jak leki moczopędne (tabletki zwiększające produkcję moczu) lub niektóre antybiotyki (leki stosowane w leczeniu zakażeń).
- Leki, które mogą powodować zaparcia.
Zanim przestaniesz zażywać jakikolwiek lek, porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Przyjmowanie leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu z jedzeniem i piciem
- Pokarm może wpływać na działanie leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, dlatego tabletki należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub przed snem.
- Zwróć uwagę na ilość spożywanego alkoholu. Jest to ważne, ponieważ łączne działanie tabletek Seroquel o przedłużonym uwalnianiu i alkoholu może powodować senność.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, ponieważ może to wpływać na działanie leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią, powinna poinformować o tym lekarza przed przyjęciem leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Nie należy przyjmować leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w okresie ciąży bez wcześniejszego omówienia tego z lekarzem. Nie należy stosować leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w okresie karmienia piersią.
U noworodków matek, które przyjmowały konwencjonalne lub atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym tabletki powlekane Seroquel, w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) obserwowano następujące objawy, które mogą oznaczać odstawienie: drżenie, sztywność mięśni osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w jedzeniu. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tabletki mogą powodować senność. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, dopóki nie dowiesz się, jaki wpływ mają na Ciebie tabletki.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierają laktozę, rodzaj cukru. Jeśli lekarz poinformował Cię, że masz nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku porozmawiaj z lekarzem.
Wpływ na badania przesiewowe moczu.
Jeśli konieczne jest wykonanie badania przesiewowego moczu, przyjmowanie kwetiapiny może prowadzić do uzyskania fałszywie dodatnich wyników dla metadonu lub niektórych leków przeciwdepresyjnych, zwanych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, gdy stosuje się określone metody badania, nawet jeśli nie przyjmuje się metadonu lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, jeśli tak się stanie należy przeprowadzić bardziej szczegółowe testy.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Seroquel: dawkowanie
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz zdecyduje, która dawka początkowa jest najbardziej odpowiednia dla pacjenta Dawka podtrzymująca (dawka dobowa) będzie zależeć od rodzaju choroby i indywidualnych potrzeb pacjenta, ale zwykle wynosi od 150 mg do 800 mg.
- Tabletki należy przyjmować raz dziennie.
- Tabletek nie wolno dzielić, żuć ani kruszyć.
- Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.
- Tabletki należy przyjmować między posiłkami (co najmniej godzinę przed posiłkiem lub przed snem, lekarz powie kiedy).
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, ponieważ może to wpływać na działanie leku.
- Nie należy przerywać przyjmowania tabletek nawet w przypadku poprawy samopoczucia, chyba że lekarz zaleci taką możliwość.
Problemy z wątrobą
Jeśli masz problemy z wątrobą, lekarz może rozpocząć leczenie od mniejszej dawki i powoli ją zwiększać.
Starsi mieszkańcy
Jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, lekarz może rozpocząć leczenie od mniejszej dawki i powoli ją zwiększać.
Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Seroquel
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu niż przepisana przez lekarza, może wystąpić senność, zawroty głowy i zaburzenia rytmu serca. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem, zabierając ze sobą opakowanie leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu.
Pominięcie przyjęcia leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, należy poczekać na wyznaczoną godzinę.Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu
W przypadku nagłego przerwania stosowania leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu mogą wystąpić trudności w zasypianiu (bezsenność), nudności lub bóle głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy lub drażliwość. Lekarz może zalecić stopniowe zmniejszanie dawki przed przerwaniem leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Seroquel
Jak każdy lek, Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- Zawroty głowy (które mogą prowadzić do upadków), ból głowy, suchość w ustach.
- Uczucie senności (ustępujące z czasem w miarę kontynuowania leczenia lekiem Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu) (co może prowadzić do upadków).
- Objawy odstawienia (objawy pojawiające się po przerwaniu stosowania leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu), które obejmują bezsenność, nudności, ból głowy, biegunkę, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe odstawianie leku przez okres co najmniej 1 lub 2 tygodni.
- Przybranie na wadze.
- Nieprawidłowe ruchy mięśni, w tym trudności w rozpoczęciu ruchu, drżenie, uczucie niepokoju lub sztywność mięśni bez bólu.
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób):
- Szybkie bicie serca
- Uczucie, że serce bije szybko, szybko bije lub brakuje mi bicia.
- Zatkany nos.
- Zaparcia, rozstrój żołądka (niestrawność).
- Uczucie osłabienia, omdlenia (co może prowadzić do upadków).
- Obrzęk rąk lub nóg.
- Niskie ciśnienie krwi podczas wstawania. Może to powodować zawroty głowy lub omdlenia (co może powodować upadki).
- Podwyższony poziom cukru we krwi.
- Rozmazany obraz.
- Nienormalne sny i koszmary.
- Zwiększone uczucie głodu.
- Drażliwość.
- Zaburzenia w rozmowie i mowie.
- Myśli samobójcze i nasilenie depresji.
- Duszność.
- Wymioty (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku).
- Gorączka.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):
- Drgawki lub drgawki.
- Reakcje alergiczne, w tym siniaki (siniaki), obrzęk skóry i okolicy ust.
- Nieprzyjemne uczucie w nogach (zwane również zespołem niespokojnych nóg).
- Trudności z połykaniem.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Dysfunkcje seksualne.
- Wydłużenie odstępu QT (na elektrokardiogramie).
- Na początku leczenia może wystąpić spowolnienie normalnego tętna, które może być związane z niskim ciśnieniem krwi i omdleniami.
- Pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy.
- Trudności w oddawaniu moczu.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób):
- Wysoka temperatura ciała (gorączka) związana z poceniem się, sztywnością mięśni, zwiększonym uczuciem drętwienia lub omdlenia (choroba zwana „złośliwym zespołem neuroleptycznym”).
- Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka).
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby).
- Przedłużona i bolesna erekcja (priapizm).
- Obrzęk piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu mlekowego (mlekotok).
- Zaburzenia miesiączkowania.
- Zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Lunatykowanie i inne powiązane zdarzenia (takie jak mówienie przez sen i zaburzenia odżywiania związane ze snem).
- Spadek temperatury ciała (hipotermia).
- Zapalenie trzustki.
- Połączenie gorączki, objawów grypopodobnych, bólu gardła lub innego zakażenia z bardzo niską liczbą białych krwinek, stan określany jako agranulocytoza
- Niedrożność jelit.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):
- Ciężka wysypka, pęcherze lub czerwone plamy na skórze (zespół Stevensa-Johnsona).
- Ciężka reakcja alergiczna (nazywana anafilaksją), która może powodować trudności w oddychaniu lub wstrząs.
- Szybki obrzęk skóry, zwykle w okolicy oczu, ust i gardła (obrzęk naczynioruchowy).
- Niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (kontrolującego objętość moczu).
- Uszkodzenie włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza).
Częstość nieznana:
- Zespół odstawienia noworodka. Objawy odstawienia mogą wystąpić u noworodków matek, które przyjmowały Seroquel w czasie ciąży.
- Objawy pozapiramidowe (patrz punkt Ciąża i laktacja).
Grupa leków, do której należy Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, może powodować zaburzenia rytmu serca, które mogą być nawet poważne, a w niektórych przypadkach śmiertelne.
Niektóre skutki uboczne są widoczne dopiero po wykonaniu badania krwi. Należą do nich zmiany ilości niektórych tłuszczów (trójglicerydów i cholesterolu całkowitego) lub cukrów we krwi, zmiany poziomu hormonów tarczycy we krwi, wzrost aktywności enzymów wątrobowych, spadek liczby niektórych typów komórek krwi (np. leukocytów, neutrofili, płytek krwi), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy (substancji występującej w mięśniach), zmniejszenie ilości sodu we krwi i zwiększenie ilości we krwi „hormonu prolaktyny obecnego we krwi”. krew. Wzrost poziomu hormonu prolaktyny może w rzadkich przypadkach mieć następujące konsekwencje:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u kobiet.
Od czasu do czasu lekarz będzie zlecał badania krwi.
Dzieci i młodzież
Te same działania niepożądane obserwowane u dorosłych mogą również wystąpić u dzieci i młodzieży. Następujące działania niepożądane były zgłaszane tylko u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększone ciśnienie krwi.
Następujące działania niepożądane były zgłaszane częściej u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększone stężenie we krwi hormonu zwanego prolaktyną.
Te wzrosty ilości prolaktyny mogą w rzadkich przypadkach powodować następujące stany:
- Powiększenie piersi i nieoczekiwana produkcja mleka z gruczołu sutkowego u chłopców i dziewcząt
- Brak lub nieregularność cyklu miesiączkowego u dziewcząt
- Zwiększony apetyt
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po skrócie EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu nie wymagają specjalnych warunków przechowywania.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- Substancją czynną jest kwetiapina. Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu zawierają 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
- Zaróbki to:
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, cytrynian sodu, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, hypromeloza.
Otoczka tabletki: hypromeloza, makrogol, dwutlenek tytanu (E171). Tabletki 50 mg, 200 mg i 300 mg zawierają również żółty tlenek żelaza (E172), a tabletki 50 mg zawierają czerwony tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu i co zawiera opakowanie
Wszystkie tabletki o przedłużonym uwalnianiu są owalne, z wytłoczonym oznaczeniem XR i oznaczeniem siły, Tabletki 50 mg są koloru brzoskwiniowego, tabletki 150 mg są białe, tabletki 200 mg są żółte, tabletki 300 mg są jasnożółte, a tabletki 400 mg są białe. opakowanie 60 tabletek jest zarejestrowane dla wszystkich mocy.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU SEROQUEL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Seroquel 50 mg zawiera 50 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 119 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 150 mg zawiera 150 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 71 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 200 mg zawiera 200 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 50 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 300 mg zawiera 300 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 47 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Seroquel 400 mg zawiera 400 mg kwetiapiny (w postaci fumaranu kwetiapiny).
Substancja pomocnicza: 15 mg laktozy (bezwodnej) na tabletkę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Seroquel 50 mg tabletki koloru brzoskwiniowego z wytłoczonym napisem „XR 50” po jednej stronie.
Seroquel 150 mg białe tabletki z wytłoczonym napisem „XR 150” po jednej stronie.
Seroquel 200 mg żółte tabletki z wytłoczonym napisem „XR 200” po jednej stronie.
Seroquel 300 mg jasnożółte tabletki z wytłoczonym napisem „XR 300” po jednej stronie.
Seroquel 400 mg białe tabletki z wytłoczonym napisem „XR 400” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu są wskazane w przypadku:
• leczenie schizofrenii
• leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej:
• Do leczenia epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w chorobie afektywnej dwubiegunowej
• Do leczenia epizodów dużej depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
• W zapobieganiu nawrotom epizodów maniakalnych lub depresyjnych u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy wcześniej odpowiedzieli na leczenie kwetiapiną.
• Leczenie skojarzone dużych epizodów depresyjnych u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) z suboptymalną odpowiedzią na monoterapię lekiem przeciwdepresyjnym (patrz punkt 5.1). Przed rozpoczęciem leczenia lekarz powinien rozważyć profil bezpieczeństwa produktu SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu (patrz punkt 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dla każdego wskazania istnieją różne schematy dawkowania. Dlatego należy zapewnić, aby pacjenci otrzymywali jasne informacje na temat dawki najbardziej odpowiedniej dla ich stanu.
Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu należy podawać raz na dobę, między posiłkami. Tabletki należy połykać w całości, a nie dzielić, żuć ani kruszyć.
Dorośli ludzie
Do leczenia schizofrenii oraz epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu należy podawać co najmniej godzinę przed posiłkiem Dawka dobowa na początku leczenia wynosi 300 mg w dniu 1. i 600 mg w dniu 2. Zalecana dawka dobowa wynosi 600 mg; jednak, jeśli jest to uzasadnione stanem klinicznym, dawkę można zwiększyć do 800 mg na dobę. Dawkę należy dostosować w skutecznym zakresie dawek od 400 mg do 800 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta. Nie ma konieczności dostosowania dawki w leczeniu podtrzymującym schizofrenii.
W leczeniu epizodów dużej depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy podawać wieczorem przed snem. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni terapii wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4). Zalecana dzienna dawka to 300 mg. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano dodatkowych korzyści w grupie 600 mg w porównaniu z grupą 300 mg (patrz punkt 5.1). Poszczególni pacjenci mogą odnieść korzyść z podania dawki 600 mg. Dawki większe niż 300 mg powinni podawać lekarze doświadczeni w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. U poszczególnych pacjentów, w przypadku problemów z tolerancją, badania kliniczne wykazały, że można rozważyć zmniejszenie dawki do co najmniej 200 mg.
Do zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej
Aby zapobiec nawrotom epizodów maniakalnych, mieszanych lub depresyjnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na lek Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu w ostrym leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, powinni kontynuować leczenie produktem Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu w takiej samej dawce jak poprzedniego wieczoru. iść do łóżka. Dawkę tabletek o przedłużonym uwalnianiu Seroquel można zmieniać w zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji w zakresie 300-800 mg/dobę. Ważne jest, aby w leczeniu podtrzymującym stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Do wspomagającego leczenia epizodów dużej depresji związanych z DCS
Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu należy podawać przed snem. Na początku leczenia dawka dobowa wynosi 50 mg w 1. i 2. dniu oraz 150 mg w 3. i 4. dniu. W krótkoterminowych badaniach klinicznych przy dawkach 150 i 300 mg/dobę obserwowano działanie przeciwdepresyjne. w terapii dodanej (w skojarzeniu z amitryptyliną, bupropionem, citalopramem, duloksetyną, escitalopramem, fluoksetyną, paroksetyną, sertraliną i wenlafaksyną – patrz punkt 5.1) oraz w dawce 50 mg/dobę w krótkotrwałych badaniach klinicznych prowadzonych w monoterapii. Przy wyższych dawkach wzrasta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Lekarz powinien zatem upewnić się, że stosowana jest najniższa skuteczna dawka do leczenia, zaczynając od 50 mg/dobę. Każde zwiększenie dawki ze 150 do 300 mg/dobę musi być dokonane na podstawie indywidualnej oceny pacjenta.
Zmiana z tabletek Seroquel o natychmiastowym uwalnianiu
Aby zapewnić dogodniejszy sposób podawania, pacjenci obecnie leczeni podzielonymi dawkami produktu Seroquel w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu mogą zostać przestawieni na leczenie produktem Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w równoważnej całkowitej dawce dobowej przyjmowanej raz na dobę. Może być konieczne indywidualne dostosowanie dawki.
Starsi mieszkańcy
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych i przeciwdepresyjnych, Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy podawać ostrożnie u osób w podeszłym wieku, szczególnie w początkowym okresie dawkowania. Może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, a dobowa dawka terapeutyczna może być mniejsza niż u młodych pacjentów.Średni klirens osoczowy kwetiapiny był zmniejszony o 30% u pacjentów w podeszłym wieku -50% w porównaniu z młodszymi pacjentami. Dawka początkowa dla pacjentów w podeszłym wieku wynosi 50 mg/dobę Dawkę można zwiększać stopniowo o 50 mg/dobę do dawki skutecznej, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta.
U pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z MDD dawka początkowa powinna wynosić 50 mg/dobę w dniach 1-3, wzrastając do 100 mg/dobę w 4 dniu i 150 mg/dobę w 8 dniu. z 50 mg / dzień. Jeżeli na podstawie indywidualnej oceny pacjenta wymagane jest zwiększenie dawki do 300 mg/dobę, zwiększenie to powinno nastąpić nie wcześniej niż w 22 dniu leczenia.
Skuteczność i bezpieczeństwo nie były oceniane u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową.
Populacja pediatryczna
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jego stosowania w tej grupie wiekowej. Obecnie dostępne dane z badań klinicznych kontrolowanych placebo opisano w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Upośledzona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Upośledzona czynność wątroby
Kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Dlatego też produkt leczniczy Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, szczególnie na początkowych etapach leczenia. Dawka początkowa kwetiapiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinna wynosić 50 mg/dobę. Dawkę można zwiększać stopniowo o 50 mg/dobę do dawki skutecznej, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
Jednoczesne podawanie inhibitorów cytochromu P450 3A4, takich jak inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna i nefazodon, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ponieważ tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu są zatwierdzone do kilku wskazań, należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa leku w odniesieniu do indywidualnej diagnozy pacjenta i podawanej dawki.
Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z MDD nie były oceniane jako leczenie uzupełniające, jednak długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo oceniano u dorosłych pacjentów otrzymujących monoterapię (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna
Kwetiapiny nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jej stosowania w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne kwetiapiny wykazały, że poza znanym profilem bezpieczeństwa obserwowanym u dorosłych (patrz punkt 4.8), niektóre działania niepożądane występują częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (zwiększony apetyt, zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy, wymioty, nieżyt nosa i omdlenia) lub mogą mieć różne implikacje dla dzieci i młodzieży (objawy pozapiramidowe i drażliwość), podczas gdy jeden z nich nigdy wcześniej nie był zgłaszany w badaniach przeprowadzonych u dorosłych (podwyższone ciśnienie krwi), a nieprawidłowości w testach czynności tarczycy obserwowano również u młodzież.
Ponadto pod względem bezpieczeństwa nie analizowano długoterminowego wpływu leczenia kwetiapiną na wzrost i dojrzewanie po 26 tygodniach. Długofalowe implikacje dla rozwoju poznawczego i behawioralnego są nieznane.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży stosowanie kwetiapiny było związane ze „zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal symptoms – EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych na schizofrenię, manię dwubiegunową i depresję w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się aż do znacznej remisji. Ponieważ poprawa ta może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu uzyskania takiej poprawy. Na podstawie ogólnych doświadczeń klinicznych zaobserwowano, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Ponadto lekarz powinien rozważyć potencjalne ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną z powodu znanych czynników ryzyka tej choroby.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywana jest kwetiapina, również mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Ponadto te patologie mogą występować w chorobach współistniejących z dużymi epizodami depresyjnymi. Dlatego też podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się w przypadku leczenia pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi.
Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia występowały myśli samobójcze w znacznym stopniu, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub usiłowania samobójstwa, dlatego też powinni być poddani ścisłej obserwacji podczas leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych po zastosowaniu leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia i po zmianie dawki, należy uważnie monitorować pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych i nietypowych zmian w zachowaniu oraz o konieczności natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku wystąpienia takich objawów.
W krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową obserwowano zwiększone ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) leczonych kwetiapiną w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo (odpowiednio 3,0% vs 0%). W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z MDD częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) wynosiła 2,1% (3/144) dla kwetiapiny i wszystkich, 3% (1/75) dla placebo. .
Ryzyko metaboliczne
Biorąc pod uwagę ryzyko pogorszenia profilu metabolicznego, w tym zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia lipidów, które stwierdzono w badaniach klinicznych, na początku kursu należy ocenić parametry metaboliczne pacjentów. w tych parametrach należy regularnie sprawdzać podczas leczenia. Pogorszenie tych parametrów należy leczyć w sposób klinicznie uzasadniony (patrz również punkt 4.8).
Objawy pozapiramidowe :
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową i dużą depresją, stosowanie kwetiapiny było związane ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (EPS) w porównaniu z placebo (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Stosowanie kwetiapiny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym uczuciem pobudzenia i konieczności poruszania się, któremu często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których występują te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Późna dyskineza :
W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych dyskinez późnych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia kwetiapiną.Objawy dyskinez późnych mogą ulec pogorszeniu lub nawet wystąpić po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Senność i zawroty głowy :
Leczeniu kwetiapiną towarzyszyła senność i związane z nią objawy, takie jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją afektywną dwubiegunową i dużą depresją, wystąpienie tego zdarzenia zwykle występuje w ciągu pierwszych 3 dni leczenia i ma głównie nasilenie łagodne do umiarkowanego. Pacjenci, u których występuje ciężka senność, mogą wymagać częstszych badań kontrolnych przez co najmniej 2 tygodnie po wystąpieniu senności lub do czasu poprawy objawów i należy rozważyć przerwanie leczenia.
Niedociśnienie ortostatyczne:
Leczenie kwetiapiną było związane z niedociśnieniem ortostatycznym i związanymi z nim zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które, podobnie jak senność, zwykle występują w początkowej fazie miareczkowania dawki. Może to zwiększyć występowanie przypadkowych urazów (upadków), zwłaszcza w populacji osób starszych. Dlatego pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności, dopóki nie uświadomią sobie indywidualnej wrażliwości na lek.
Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia, chorobą naczyń mózgowych lub innymi stanami predysponującymi do niedociśnienia.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe zwiększanie dawki, zwłaszcza u pacjentów z podstawową chorobą sercowo-naczyniową.
Napady padaczkowe :
Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały różnic w częstości napadów drgawkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub placebo.Brak dostępnych danych dotyczących częstości napadów drgawkowych u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z drgawkami w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
Złośliwy zespół neuroleptyczny :
Złośliwy zespół neuroleptyczny był związany z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują hipertermię, zmieniony stan psychiczny, sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego i zwiększoną aktywność kinazy kreatyninowej. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać leczenie kwetiapiną i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Ciężka neutropenia i agranulocytoza :
W badaniach klinicznych dotyczących kwetiapiny zgłaszano przypadki ciężkiej neutropenii (liczba białych krwinek neutrofili (WBC) i „jatrogenna neutropenia w wywiadzie”. Jednak niektóre przypadki wystąpiły u pacjentów bez istniejących wcześniej czynników ryzyka. Należy przerwać stosowanie kwetiapiny u pacjentów z liczbą neutrofili pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia, a liczba neutrofili powinna być regularnie monitorowana (aż przekroczy 1,5x109/l) (patrz punkt 5.1).
Neutropenię należy rozważyć u pacjentów z zakażeniem lub gorączką, szczególnie w przypadku braku wyraźnych czynników predysponujących, i należy ją leczyć w sposób klinicznie uzasadniony.
Należy pouczyć pacjentów, aby natychmiast zgłaszali objawy przedmiotowe/objawowe odpowiadające agranulocytozie lub infekcji (np. gorączka, osłabienie, letarg lub ból gardła) w dowolnym momencie leczenia produktem Seroquel. Tacy pacjenci powinni mieć w odpowiednim czasie liczbę białych krwinek i bezwzględną liczbę neutrofili (ANC), zwłaszcza przy braku czynników predysponujących.
Interakcje :
Zobacz także rozdział 4.5.
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak karbamazepina lub fenytoina, znacząco zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, prawdopodobnie wpływając na skuteczność leczenia. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko odstawienia induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby każda zmiana induktora była stopniowa i, jeśli to konieczne, zastępowana przez lek nieindukujący (np. walproinian sodu).
Masy ciała
U pacjentów leczonych kwetiapiną zgłaszano przyrost masy ciała; pacjentów należy monitorować i leczyć w odpowiedni klinicznie sposób, zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Hiperglikemia :
Rzadko zgłaszano hiperglikemię i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy, czasami związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków zakończonych zgonem (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach wcześniejszy wzrost masy ciała może być czynnikiem predysponującym. W związku z tym wskazane jest odpowiednie monitorowanie kliniczne, zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych.Pacjenci leczeni jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną, powinni być monitorowani pod kątem możliwych oznak i objawów hiperglikemii (takich jak polidypsja, wielomocz, polifagia i osłabienie), podczas gdy pacjenci z cukrzycą lub cukrzycą należy regularnie monitorować czynniki ryzyka pod kątem możliwego pogorszenia kontroli glikemii Należy regularnie kontrolować masę ciała.
Lipidy :
W badaniach klinicznych kwetiapiny obserwowano zwiększenie stężenia triglicerydów i cholesterolu LDL oraz cholesterolu całkowitego i zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL (patrz punkt 4.8). Zmiany lipidów należy leczyć w klinicznie odpowiedni sposób.
Wydłużenie odstępu QT :
Kwetiapina nie była związana z utrzymującym się wydłużeniem bezwzględnego odstępu QT w badaniach klinicznych i podczas stosowania zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL). Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano wydłużenie odstępu QT podczas stosowania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych (patrz punkt 4.8) oraz po przedawkowaniu (patrz punkt 4.9). Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę z lekami wydłużającymi odstęp QT lub jednocześnie z neuroleptykami, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, przerostem serca, hipokaliemią lub hipomagnezemią (patrz punkt 4.5).
Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki kardiomiopatii i zapalenia mięśnia sercowego; jednak nie ustalono związku przyczynowego z kwetiapiną. Leczenie kwetiapiną należy ponownie ocenić u pacjentów z podejrzeniem kardiomiopatii lub zapalenia mięśnia sercowego.
Przerwanie leczenia :
Po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną zgłaszano ostre objawy odstawienia, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się „stopniowe odstawianie” w okresie co najmniej 1-2 tygodni (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem :
Stosowanie kwetiapiny nie jest dozwolone w leczeniu psychozy związanej z otępieniem.
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi obserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka incydentów mózgowo-naczyniowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
W metaanalizie przeprowadzonej na atypowych lekach przeciwpsychotycznych zgłoszono zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem. Jednak w dwóch 10-tygodniowych badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo z kwetiapiną w tej samej populacji pacjentów (n = 710; średnia wieku 83 lata; zakres: 56-99 lat) śmiertelność u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5%. w porównaniu z 3,2% w grupie placebo.Pacjenci w tych badaniach zmarli z różnych przyczyn zgodnych z oczekiwaniami dla tej populacji.Dane te nie wykazały związku przyczynowego między leczeniem kwetiapiną a zgonem pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
Dysfagia
Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano dysfagię (patrz punkt 4.8). Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zapalenia płucodbyt pokarmowy.
Zaparcia i niedrożność jelit
Zaparcie jest czynnikiem ryzyka niedrożności jelit.Zgłaszano zaparcia i niedrożność jelit podczas stosowania kwetiapiny (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane).U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem niedrożności jelit, w tym u pacjentów leczonych jednocześnie wieloma lekami, zmniejszają perystaltykę jelit i/lub osoby, które mogą nie zgłaszać objawów zaparć Pacjenci z niedrożnością jelit/niedrożnością jelit powinni być poddani ścisłemu monitorowaniu i pilnej opiece.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, konieczna jest identyfikacja wszystkich możliwych czynników ryzyka ŻChZZ przed i w trakcie leczenia ŻChZZ. i podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze Zapalenie trzustki
Zapalenie trzustki zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu Wśród zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było zidentyfikować czynniki ryzyka, u wielu pacjentów występowały czynniki, o których wiadomo, że są związane z zapaleniem trzustki, takie jak zwiększenie stężenia triglicerydów (patrz punkt 4.4), kamienie żółciowe i spożycie alkoholu.
Dodatkowe informacje
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania kwetiapiny w skojarzeniu z walproinianem sodu lub litu w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana (patrz punkty 4.8 i 5.1). .
Laktoza :
Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ kwetiapina ma swoje główne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność przy podawaniu kwetiapiny w połączeniu z innymi lekami o działaniu ośrodkowym iz alkoholem.
(CYP) 3A4 jest głównym enzymem układu cytochromu P450, odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniu interakcji u zdrowych ochotników jednoczesne podawanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, dlatego jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane . Nie zaleca się również przyjmowania kwetiapiny z sokiem grejpfrutowym.
W badaniu z udziałem pacjentów leczonych wielokrotnymi dawkami w celu oceny farmakokinetyki kwetiapiny, podawanej przed iw trakcie leczenia karbamazepiną (znany induktor enzymów wątrobowych), jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Ten wzrost klirensu zmniejszał ogólnoustrojową ekspozycję na kwetiapinę (ocenianą na podstawie AUC) średnio o 13% w porównaniu z podawaniem samej kwetiapiny, chociaż u niektórych pacjentów obserwowano bardziej wyraźne działanie.W wyniku tej interakcji mogą wystąpić stężenia w osoczu. stężenia, które mogą wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną. Jednoczesne podawanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora układu enzymów mikrosomalnych) powodowało znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści ze stosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko odstawienia induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w tych induktorach następowały stopniowo i, jeśli to konieczne, zostały zastąpione przez nieinduktor (np. walproinian sodu) (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie leków przeciwdepresyjnych opartych na imipraminie (znany inhibitor CYP2D6) lub fluoksetynie (znany inhibitor CYP3A4 i CYP2D6) nie zmienia znacząco profilu farmakokinetycznego kwetiapiny.
Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych rysperydonu lub haloperydolu nie zmienia znacząco farmakokinetyki kwetiapiny. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.
Jednoczesne podawanie cymetydyny nie zmienia profilu farmakokinetycznego kwetiapiny.
Jednoczesne podawanie kwetiapiny nie wpływa na farmakokinetykę litu.
„Większa częstość występowania zdarzeń pozapiramidowych (w szczególności drżenia, senności i przyrostu masy ciała) w grupie leczonej litem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (patrz punkt 5.1).
Jednoczesne podawanie walproinianu sodu i kwetiapiny nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych dwóch produktów. W retrospektywnym badaniu dzieci/młodzieży, które otrzymywały walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, stwierdzono wysoką częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie terapii skojarzonej w porównaniu z grupami monoterapii.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z najczęściej stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania kwetiapiny z lekami, o których wiadomo, że powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.
Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach testów immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie wątpliwych wyników immunotestów enzymatycznych odpowiednią techniką chromatograficzną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Pierwszy kwartał
Umiarkowana ilość opublikowanych danych dotyczących ciąż narażonych na działanie leku (od 300 do 1000 kobiet w ciąży), w tym raportów indywidualnych i niektórych badań obserwacyjnych, nie sugeruje zwiększonego ryzyka wad rozwojowych związanych z leczeniem. Jednak na podstawie wszystkich dostępnych danych nie można wyciągnąć ostatecznych wniosków. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlatego kwetiapinę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko.
Trzeci kwadrans
U niemowląt narażonych na leczenie przeciwpsychotyczne (w tym kwetiapinę) w trzecim trymestrze ciąży istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym objawów pozapiramidowych i (lub) objawów odstawienia, których nasilenie i czas trwania po urodzeniu mogą się różnić. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej lub zaburzeń odżywiania. W związku z tym noworodki powinny być uważnie monitorowane.
Czas karmienia
Na podstawie bardzo ograniczonej liczby danych z opublikowanych doniesień dotyczących przenikania kwetiapiny do mleka kobiecego wydaje się, że stopień wydzielania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych nie jest stały.Z uwagi na brak wiarygodnych danych należy podjąć decyzję, czy odstawić kwetiapinę karmienie piersią lub odstawić produkt leczniczy Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
Nie badano wpływu kwetiapiny na płodność ludzi Działania związane z podwyższonym stężeniem prolaktyny stwierdzono u szczurów, chociaż nie są one bezpośrednio związane z ludźmi (patrz punkt 5.3 Dane przedkliniczne).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ze względu na swoje podstawowe działanie na ośrodkowy układ nerwowy kwetiapina może zakłócać czynności wymagające czujności umysłowej. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania ich indywidualnej podatności na to działanie.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi kwetiapiny (≥10%) są: senność, zawroty głowy, ból głowy, suchość w ustach, objawy odstawienia (odstawienie), zwiększenie stężenia triglicerydów w surowicy, zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego (głównie cholesterolu LDL), zmniejszenie Cholesterol HDL, przyrost masy ciała, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i objawy pozapiramidowe.
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem kwetiapiną przedstawiono w poniższej tabeli (tab. 1) zgodnie z formatem zalecanym przez Radę Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (Grupa Robocza CIOMS III; 1995).
Tabela 1: Działania niepożądane związane z leczeniem kwetiapiną
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych klasyfikuje się zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
1 Patrz punkt 4.4.
2 Może wystąpić senność, zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia, która zwykle ustępuje po dalszym podawaniu kwetiapiny.
3 U niektórych pacjentów leczonych kwetiapiną obserwowano bezobjawowe (przesunięcie od normy do ≥3X GGN w dowolnym momencie) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) lub gamma-GT. Podwyższenia te były na ogół odwracalne w przypadku kontynuacji leczenia kwetiapiną.
4 Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych o działaniu blokującym receptory alfa1 adrenergiczne, kwetiapina może często wywoływać niedociśnienie ortostatyczne z towarzyszącymi zawrotami głowy, tachykardią i, u niektórych pacjentów, omdleniem, zwłaszcza w początkowej fazie zwiększania dawki (patrz punkt 4.4).
5 Obliczenia częstości występowania tych ADR opierają się wyłącznie na danych po wprowadzeniu do obrotu.
6 Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) lub stężenie glukozy we krwi na czczo ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) przynajmniej raz.
7 Wzrost częstości występowania dysfagii podczas stosowania kwetiapiny w porównaniu z placebo obserwowano jedynie w badaniach klinicznych dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
8. Na podstawie >7% przyrostu masy ciała w stosunku do masy wyjściowej. Występuje głównie w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia u osób dorosłych.
9 Następujące objawy odstawienia obserwowano częściej w ostrych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii oceniających objawy odstawienia: bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Częstość występowania tych reakcji zmniejszyła się znacząco 1 tydzień po odstawieniu leku.
10 Triglicerydy ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacjenci w wieku ≥18 lat) lub ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacjenci w wieku
11 Cholesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacjenci w wieku ≥18 lat) lub ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacjenci w wieku
12 Patrz tekst poniżej.
13 płytek krwi ≤100 x 109 / l przynajmniej raz.
14 Na podstawie raportów z badań klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych związanych ze wzrostem aktywności fosfokinazy kreatynowej niezwiązanych ze złośliwym zespołem neuroleptycznym.
15 Stężenia prolaktyny (pacjenci >18 lat): >20 mcg/L (>869,56 pmol/L) mężczyzna; >30 mcg/L (>1304,34 pmol/L) u kobiet w dowolnym momencie obserwacji.
16 Mogą powodować upadki.
17 Cholesterol HDL:
18 Częstość występowania pacjentów z QTc minął od
19 Zmień z > 132 mmol / l na ≤ 132 mmol / l w co najmniej jednym przypadku.
20 Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia kwetiapiną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
21 Patrz paragraf 5.1.
22 Obniżenie stężenia hemoglobiny do wartości ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn i ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) u kobiet wystąpiło co najmniej jednokrotnie u 11% leczonych pacjentów u tych pacjentów średnie maksymalne zmniejszenie stężenia hemoglobiny w dowolnym momencie wynosiło -1,50 g/dl.
23 Zgłoszenia te często występowały w przypadku tachykardii, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i (lub) współistniejącej choroby sercowo-oddechowej.
24 Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym późniejszym czasie we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany całkowitego T4, wolnego T4, całkowitego T3 i wolnego T3 są definiowane jako 5 mUI/L w dowolnym momencie.
25 Na podstawie zwiększonej częstości wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat).
26 Zmiany wyjściowej liczby granulocytów obojętnochłonnych od ≥1,5x109/L a
27 Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym momencie po wartości wyjściowej we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w eozynofilach określa się jako > 1x109 komórek / l w dowolnym momencie.
28 Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym momencie po linii podstawowej we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w białych krwinkach definiuje się jako ≤3x109 komórek/lw dowolnym momencie.
29 Na podstawie doniesień o zespole metabolicznym we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
30 W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów obserwowano pogorszenie więcej niż jednego z czynników metabolicznych, takich jak masa ciała, stężenie glukozy we krwi i stężenie lipidów (patrz punkt 4.4).
31 Patrz rozdział 4.6.
32 Mogą one wystąpić na początku leczenia lub w jego pobliżu i mogą być związane z niedociśnieniem i (lub) omdleniami.Częstotliwość jest oparta na zgłoszonych zdarzeniach niepożądanych bradykardii i powiązanych zdarzeniach we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
Przypadki wydłużenia odstępu QT, arytmii komorowej, nagłego niewyjaśnionego zgonu, zatrzymania akcji serca i torsades de pointes zgłaszano po zastosowaniu neuroleptyków i uważa się, że są to skutki działania tej grupy leków.
Populacja pediatryczna
Te same działania niepożądane opisane powyżej dla dorosłych należy rozważyć w przypadku dzieci i młodzieży. Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych, które występują częściej u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat) niż w populacji osób dorosłych lub działań niepożądanych, które nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych.
Tabela 2: Działania niepożądane związane z leczeniem kwetiapiną u dzieci i młodzieży, które występują częściej niż u dorosłych lub nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (>1/10), często (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
1. Stężenia prolaktyny (pacjenci w wieku 20 mcg/L (>869,56 pmol/L) u mężczyzn; >26 mcg/L (>1130,428 pmol/L) u kobiet w dowolnym momencie obserwacji. 1% pacjentów zgłaszało wzrost stężenia prolaktyny poziomy > 100 mcg/L.
2. Na podstawie przekroczenia klinicznie istotnych progów (zaadaptowanych z kryteriów Narodowego Instytutu Zdrowia) lub wzrostu >20 mmHg skurczowego ciśnienia krwi lub >10 mmHg rozkurczowego ciśnienia krwi w dowolnym momencie obserwacji w dwóch ostrych badaniach klinicznych (3-6 tygodni) kontrolowane placebo u dzieci i młodzieży.
3. Uwaga: Częstość jest podobna do obserwowanej u dorosłych pacjentów, ale drażliwość może mieć inne konsekwencje kliniczne u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
4. Patrz paragraf 5.1.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszane oznaki i objawy można przypisać wzmocnieniu znanych efektów farmakologicznych leku, takich jak np. senność i uspokojenie polekowe, tachykardia i niedociśnienie.
Przedawkowanie może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, drgawek, stanu padaczkowego, rabdomiolizy, depresji oddechowej, zatrzymania moczu, splątania, majaczenia i (lub) pobudzenia, śpiączki i zgonu Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką chorobą układu krążenia mogą być bardziej narażeni na wystąpienie objawów przedawkowania (patrz punkt 4.4 Niedociśnienie ortostatyczne).
Leczenie przedawkowania
Nie ma swoistego antidotum na kwetiapinę. W przypadkach o cięższych objawach należy rozważyć możliwość zastosowania różnych leków i dlatego zaleca się procedury intensywnej opieki, w tym ustanowienie i utrzymanie drożności dróg oddechowych w celu wsparcia odpowiedniego natlenienia i wentylacji, monitorowanie i wspomaganie czynności układu sercowo-naczyniowego.
Według opublikowanej literatury pacjenci z majaczeniem i pobudzeniem oraz wyraźnym zespołem antycholinergicznym mogą być leczeni 1-2 mg fizostygminy (pod stałym monitorowaniem za pomocą EKG). Stosowanie tego leku nie jest zalecane jako standardowe leczenie ze względu na potencjalny negatywny wpływ fizostygminy na przewodnictwo serca.Fizostygminę można stosować przy braku aberracji EKG. Nie stosować fizostygminy w przypadku zaburzeń rytmu serca, jakiegokolwiek stopnia bloku serca lub powiększenia zespołu QRS.
Chociaż nie przeprowadzono oceny zapobiegania wchłanianiu w przypadku przedawkowania, w przypadku ciężkiego zatrucia, prawdopodobnie w ciągu godziny od spożycia, można rozważyć płukanie żołądka.Należy również rozważyć podanie węgla aktywowanego.
W przypadku przedawkowania kwetiapiny, oporne na leczenie niedociśnienie należy leczyć odpowiednimi środkami, takimi jak płyny dożylne i (lub) leki sympatykomimetyczne Należy unikać podawania epinefryny i dopaminy, ponieważ stymulacja beta może nasilać niedociśnienie tętnicze podczas wystąpienia blokady alfa wywołanej przez kwetiapinę.
Do czasu wyleczenia pacjenta należy zapewnić staranny nadzór lekarski i odpowiednie monitorowanie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne; diazepiny, oksazepiny i tiazepiny.
Kod ATC: N05A H04.
Mechanizm akcji :
Kwetiapina jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym. Kwetiapina i jej aktywny metabolit występujący w ludzkim osoczu norkwetiapina oddziałują z szerokim spektrum receptorów neuroprzekaźników. Kwetiapina i norkwetiapina wykazują „powinowactwo do mózgowych receptorów serotoninergicznych (5HT2) oraz dopaminowych D1 i D2. Uważa się, że połączenie antagonizmu z receptorami z większą selektywnością dla receptorów 5HT2 w stosunku do receptorów D2 przyczynia się do klinicznych właściwości przeciwpsychotycznych i zmniejszonej skłonności produktu Seroquel do indukcji pozapiramidowe działania niepożądane w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi Kwetiapina i norkwetiapina nie wykazują „znacznego powinowactwa do receptorów benzodiazepinowych, podczas gdy wykazują” do wysokiego powinowactwa do kilku receptorów muskarynowych Hamowanie NET i częściowe działanie agonistyczne w miejscach 5HT1A przez norkwetiapinę może przyczyniać się do skuteczności terapeutycznej Seroquel XR. jako leku przeciwdepresyjnego.
Efekty farmakodynamiczne :
Stwierdzono, że kwetiapina jest aktywna w testach oceny aktywności przeciwpsychotycznej, takich jak test warunkowego unikania, jest również zdolna do blokowania działania agonistów dopaminergicznych, ocenianego zarówno z behawioralnego, jak i elektrofizjologicznego punktu widzenia, oraz zwiększa stężenie metabolitów dopaminy. uważane za neurochemiczne markery aktywności blokującej receptor D2.
W przedklinicznych testach przewidywania objawów pozapiramidowych (EPS) kwetiapina różniła się od typowych leków przeciwpsychotycznych, prezentując nietypowy profil. Przewlekłe podawanie kwetiapiny nie powoduje nadwrażliwości receptorów dopaminergicznych D2. Kwetiapina wywołuje jedynie słabą katalepsję w dawkach skutecznych w blokowaniu receptorów dopaminowych D2. Po długotrwałym podawaniu kwetiapina wykazuje selektywność wobec układu limbicznego poprzez blokowanie depolaryzacji obszaru mezolimbicznego bez wpływu na obszar nigrostriatalny, w którym obecne są neurony dopaminergiczne. Kwetiapina po podaniu doraźnym i przewlekłym wykazuje minimalną skłonność do objawów dystonicznych u małp Cebus uczulonych na haloperydol lub niestosujących leku (patrz punkt 4.8).
Skuteczność kliniczna :
Schizofrenia
Skuteczność produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu schizofrenii wykazano w 6-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów spełniających kryteria rozpoznania schizofrenii DSM-IV oraz w jednym zmiana produktu z produktu Seroquel o natychmiastowym uwalnianiu na produkt leczniczy Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów ambulatoryjnych ze schizofrenią w stabilnym stanie klinicznym.
Pierwszorzędową zmienną wyniku w badaniu kontrolowanym placebo była zmiana całkowitego wyniku PANSS od wartości początkowej do oceny końcowej. Podawanie produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 400 mg/dobę, 600 mg/dobę i 800 mg/dobę wiązało się ze statystycznie istotną poprawą objawów psychotycznych w porównaniu z placebo. Wielkość wpływu dawek 600 mg i 800 mg była większa niż dawki 400 mg.
W 6-tygodniowym, aktywnie kontrolowanym badaniu klinicznym porównującym zmianę z jednego leku na inny, pierwszorzędową zmienną wyniku był odsetek pacjentów, u których wystąpił brak skuteczności, tj. przerwali leczenie w ramach badania z powodu braku skuteczności terapeutycznej lub dla których całkowity wynik w skali PANSS był wyższy o 20% lub więcej w wizytach po randomizacji. U pacjentów ustabilizowanych za pomocą tabletek Seroquel o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach od 400 mg do 800 mg skuteczność została utrzymana po zmianie na równoważną dawkę dobową produktu Seroquel o przedłużonym uwalnianiu podawanego raz na dobę.
W długoterminowym badaniu u pacjentów ze stabilną schizofrenią leczonych produktem Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu przez 16 tygodni, produkt Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu był skuteczniejszy niż placebo w zapobieganiu nawrotom choroby. Szacowane ryzyko nawrotu po 6 miesiącach leczenia wynosiło 14,3% w grupie leczonej Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do 68,2% w grupie placebo. Średnia dawka wynosiła 669 mg. Nie było dalszych obaw dotyczących bezpieczeństwa leczenia produktem Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu przez okres do 9 miesięcy (mediana 7 miesięcy). W szczególności nie odnotowano zwiększenia liczby zgłoszeń zdarzeń niepożądanych związanych z EPS i przyrostu masy ciała w związku z przedłużonym leczeniem produktem Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
W leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych w monoterapii produkt Seroquel wykazał większą skuteczność niż placebo w zmniejszaniu objawów maniakalnych w 3. i 12. tygodniu. Skuteczność produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu została dodatkowo potwierdzona przez wykazanie istotnych różnic w porównaniu z placebo w innym 3-tygodniowym badaniu.Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu podawano w zakresie dawek od 400 do 800 mg na dobę, a średnia dawka wynosiła około 600 mg na dobę Dane dotyczące podawania produktu Seroquel w skojarzeniu z walproinianem sodu lub litu w leczeniu ostrych epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w tygodniu 3. i 6. są ograniczone, jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana. 3. Drugie badanie nie wykazało efektu addytywnego w 6. tygodniu.
W badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów z epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową typu I lub II, podawanie produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawce 300 mg/dobę było „bardziej skuteczne niż placebo pod względem zmniejszania całkowitego wyniku w skali MADRS”.
W 4 dodatkowych 8-tygodniowych badaniach klinicznych nad stosowaniem kwetiapiny u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I lub II wykazano, że Seroquel tabletki o natychmiastowym uwalnianiu 300 mg i 600 mg okazały się istotnie lepsze. związane z ocenianymi parametrami skuteczności: średnia poprawa wyniku MADRS i odpowiedź kliniczna pacjenta zdefiniowana jako poprawa o co najmniej 50% całkowitego wyniku MADRS w stosunku do wartości wyjściowej brak różnicy w natężeniu efektu między pacjentami, którzy otrzymali dawkę 300 mg tabletek Seroquel o natychmiastowym uwalnianiu i tych, którzy otrzymali dawkę 600 mg.
W fazie kontynuacji dwóch z tych badań wykazano, że długotrwałe leczenie pacjentów, którzy zareagowali na leczenie produktem Seroquel w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu 300 mg lub 600 mg, było skuteczne w zapobieganiu w porównaniu z placebo. objawy.
W dwóch badaniach dotyczących zapobiegania nawrotom, oceniających wpływ kwetiapiny w połączeniu z lekami normotymicznymi u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, połączenie z kwetiapiną było lepsze niż stosowanie samych leków normotymicznych pod względem „wydłużenia czasu do nawrotu dowolnego epizodu nastroju (maniakalnego, mieszanego lub depresyjne). Kwetiapinę podawano dwa razy dziennie w łącznej dawce 400 mg-800 mg dziennie w terapii skojarzonej z litem lub walproinianem.
W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie litu i SEROQUEL w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu w porównaniu z placebo i SEROQUEL w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, różnica w średniej poprawie była w skali YMRS pomiędzy dodatkiem litu. w grupie leczonej i w grupie otrzymującej placebo wyniosła 2,8 punktu, podczas gdy różnica w % odpowiedzi (definiowana jako poprawa o 50% mierzona w skali YMRS od wizyty początkowej) wyniosła 11% (79% w w porównaniu z 68% w grupie z placebo).
W długoterminowym badaniu (do dwóch lat leczenia), w którym oceniano zapobieganie nawrotom u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, wykazano, że kwetiapina jest skuteczniejsza niż placebo w wydłużaniu czasu do nawrotu w przypadku jakiegokolwiek epizodu nastroju ( maniakalna, mieszana lub depresyjna) u pacjentów z ChAD typu I. Liczba pacjentów, u których wystąpił epizod nastroju wyniosła 91 (22,5%) w grupie, odpowiednio leczonych kwetiapiną, 208 (51,5%) w grupie placebo i 95 (26,1 %) w grupie litowej. Pacjenci, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną, a następnie przeszli na leczenie litem, nie odnieśli dodatkowych korzyści w zapobieganiu nawrotom choroby w porównaniu z pacjentami, którzy kontynuowali leczenie kwetiapiną.
Epizody dużej depresji związane z DCS
Do dwóch krótkoterminowych (6-tygodniowych) badań włączono pacjentów, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na co najmniej jeden lek przeciwdepresyjny. Tabletki Seroquel o przedłużonym uwalnianiu 150 mg i 300 mg na dobę, podawane jako leczenie uzupełniające do trwającego leczenia przeciwdepresyjnego (amitryptylina, bupropion, citalopram, duloksetyna, escitalopram, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina lub wenlafaksyna), wykazały wyższą skuteczność w porównaniu z leczeniem przeciwdepresyjnym samodzielnie w zmniejszaniu objawów depresyjnych, o czym świadczy poprawa wyniku całkowitego w skali MADRS (średnia zmiana LS vs placebo równa 2-3, 3 punkty).
Nie oceniano długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z MDD jako terapii dodanej, jednak parametry te oceniano u dorosłych pacjentów otrzymujących monoterapię (patrz poniżej).
Poniższe badania przeprowadzono z Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w monoterapii, jednak Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest wskazany wyłącznie w terapii dodanej:
W trzech z czterech krótkoterminowych (do 8 tygodni) badań monoterapii u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 50 mg, 150 mg i 300 mg na dobę wykazywał większą skuteczność niż placebo w zmniejszaniu objawów depresji, ponieważ dowodem na to jest poprawa całkowitego wyniku w skali Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (średnia zmiana LS w porównaniu z placebo o 2-4 punkty).
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom, przeprowadzonym w monoterapii, pacjenci z epizodami depresji ustabilizowanymi podczas otwartego leczenia produktem Seroquel o przedłużonym uwalnianiu przez co najmniej 12 tygodni zostali losowo przydzieleni do leczenia produktem Seroquel o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę lub placebo na okres do 52 tygodni. Średnia dawka produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w fazie randomizowanej wynosiła 177 mg na dobę. Częstość nawrotów wynosiła 14,2% u pacjentów leczonych preparatem Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i 34,4% u pacjentów otrzymujących placebo.
W krótkoterminowym (9-tygodniowym) badaniu u pacjentów w podeszłym wieku bez otępienia (w wieku 66 do 89 lat) z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, produkt Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawany w elastycznych dawkach od 50 mg do 300 mg na dobę wykazał większą skuteczność placebo w zmniejszaniu objawów depresji, czego dowodem jest poprawa całkowitego wyniku w skali MADRS (średnia zmiana LS vs placebo -7,54).W tym badaniu pacjenci przydzieleni losowo do leczenia tabletkami Seroquel otrzymywali 50 mg/dobę w dniach 1-3, a następnie dawkę można było zwiększyć do 100 mg/dobę w 4. dniu, 150 mg/dobę w 8. dniu i do 300 mg/dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji. wynosiła 160 mg na dobę Oprócz częstości występowania objawów pozapiramidowych (patrz punkt 4.8 i „Bezpieczeństwo kliniczne” poniżej), tolerancja tabletek Seroquel Przedłużone uwalnianie podawane raz na dobę pacjentom w podeszłym wieku było równoważne do obserwowanego u osób dorosłych (w wieku od 18 do 65 lat). Odsetek zrandomizowanych pacjentów w wieku powyżej 75 lat wyniósł 19%.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów ze schizofrenią i manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych była podobna do obserwowanej w skojarzeniu z placebo (schizofrenia: 7,8% dla kwetiapiny i 8,0% dla placebo; mania dwubiegunowa: 11,2% dla kwetiapiny i 11,4% dla placebo) W ramach krótkoterminowych badań klinicznych kontrolowanych placebo przeprowadzonych u pacjentów z DCS i depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, zaobserwowano wyższy odsetek objawów pozapiramidowych u pacjentów leczonych kwetiapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 8,9% dla kwetiapiny w porównaniu z 3,8% dla placebo. W krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, przeprowadzonych w monoterapii u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 5,4% dla produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i 3,2% dla placebo.W krótkoterminowym kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, prowadzonym w monoterapii u pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 9,0% dla produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i 2,3% dla placebo. pojedynczych zdarzeń niepożądanych (np. akatyzja, zespół pozapiramidowy, drżenie, dyskineza, dystonia, niepokój ruchowy, mimowolne skurcze mięśni, nadpobudliwość psychoruchowa i sztywność mięśni) nie przekroczyły 4% w żadnej z leczonych grup.
W krótkotrwałych badaniach klinicznych z zastosowaniem stałej dawki (50 mg/dobę do 800 mg/dobę), kontrolowanych placebo (trwających od 3 do 8 tygodni), średni przyrost masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosił od 0,8 kg na dobę. od 50 mg do 1,4 kg dla dawki dobowej 600 mg (z mniejszym wzrostem odnotowanym dla dawki dobowej 800 mg), w porównaniu do 0,2 kg dla osób, które otrzymywały placebo.Odsetek pacjentów leczonych kwetiapiną, którzy uzyskali ≥ 7% masy ciała wahało się od 5,3% dla dawki dobowej 50 mg do 15,5% dla dawki dobowej 400 mg (mniejszy wzrost odnotowany dla dawek dobowych 600 i 800 mg), w porównaniu do 3,7% w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
6-tygodniowe randomizowane badanie kliniczne oceniające stosowanie litu i tabletek o przedłużonym uwalnianiu SEROQUEL w porównaniu z placebo i tabletkami o przedłużonym uwalnianiu SEROQUEL u dorosłych pacjentów z ostrą manią wykazało, że połączenie SEROQUEL w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu z litem powoduje więcej działań niepożądanych (63% w porównaniu z 48% dla SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu z placebo).Wyniki bezpieczeństwa wykazały „większą częstość występowania objawów pozapiramidowych zgłaszanych u 16,8% pacjentów w grupie z dodatkiem litu i u 6,6% w grupie z placebo. w grupie, z których większość składała się z drżenia zgłoszonego u 15,6% pacjentów w grupie z dodatkiem litu, litu i 4,9% w grupie z placebo. Częstość występowania senności była wyższa w grupie otrzymującej SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu z dodatkiem litu (12,7%) w porównaniu z grupą otrzymującą SEROQUEL tabletki o przedłużonym uwalnianiu i placebo. grupa z dodatkiem litu (8,0%) miała przyrost masy ciała (≥7%) pod koniec leczenia w porównaniu z pacjentami w grupie leczonej litem z dodatkiem placebo (4,7%).
Długoterminowe badania dotyczące zapobiegania nawrotom obejmowały okres otwartej próby (trwający od 4 do 36 tygodni), podczas którego pacjenci byli leczeni kwetiapiną, a następnie randomizowany okres przerwania leczenia, podczas którego pacjenci byli losowo przydzielani do leczenia kwetiapiną lub placebo. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do leczenia kwetiapiną średni przyrost masy ciała w okresie badania otwartego wyniósł 2,56 kg, a do 48. tygodnia okresu randomizowanego wyniósł 3,22 kg, w porównaniu z wartościami wyjściowymi zarejestrowanymi w badaniu otwartym. średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wynosił 2,39 kg, a do 48. tygodnia okresu randomizowanego wynosił 0,89 kg, w porównaniu z wartościami wyjściowymi zarejestrowanymi w otwartej próbie.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, częstość występowania mózgowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych na 100 pacjentolat nie była większa u osób leczonych kwetiapiną niż u osób, które otrzymywały placebo.
We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących krótkotrwałej monoterapii przeprowadzonych u pacjentów z wyjściową liczbą neutrofili ≥1,5x109/l, częstość występowania co najmniej jednej liczby neutrofili 0,5-
Leczenie kwetiapiną było związane z zależnym od dawki zmniejszeniem stężenia hormonów tarczycy. Częstość występowania zmian TSH wynosiła 3,2% dla kwetiapiny w porównaniu z 2,7% dla placebo.Częstotliwość występowania potencjalnie klinicznie istotnych, wzajemnych zmian w T3 lub T4 i TSH, stwierdzonych w tych badaniach, była rzadka, a obserwowane zmiany poziomu hormonów tarczycy nie były związane z klinicznie objawowa niedoczynność tarczycy. Spadek całkowitej i wolnej T4 był maksymalny w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia kwetiapiną, podczas gdy nie zaobserwowano dalszej redukcji podczas długotrwałego leczenia. W około 2/3 wszystkich przypadków odstawienie kwetiapiny wiązało się z odwróceniem wpływu na całkowitą i wolną T4, niezależnie od czasu trwania terapii.
Zaćma / zmętnienie soczewki
W badaniu klinicznym oceniającym potencjał zaćmowy Seroquel (200-800 mg/dobę) w porównaniu z rysperydonem (2-8 mg/dobę) u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, odsetek osób ze zwiększonym stopniem zmętnienia soczewki nie była wyższa w przypadku produktu Seroquel (4%), w porównaniu z risperidonem (10%), u osób poddanych ekspozycji przez co najmniej 21 miesięcy.
Populacja pediatryczna
Skuteczność kliniczna
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Seroquel oceniano w 3-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym leczenia manii (n = 284 pacjentów ze Stanów Zjednoczonych, w wieku 10-17 lat). 45% populacji pacjentów miało dodatkowe rozpoznanie ADHD. Ponadto przeprowadzono 6-tygodniowe badanie kontrolowane placebo dotyczące leczenia schizofrenii (n = 222 pacjentów w wieku 13-17 lat). Z obu badań wykluczono pacjentów, u których stwierdzono brak odpowiedzi na leczenie produktem Seroquel. Leczenie produktem Seroquel obejmowało dawki początkowej 50 mg/dobę, zwiększonej do 100 mg/dobę w 2. dniu; następnie dawka była stopniowo dostosowywana, aby osiągnąć docelowe dawkowanie (mania 400-600 mg/dobę; schizofrenia 400-800 mg/dobę) stopniowo 100 mg / dzień podzielone na dwa lub trzy podania dziennie.
W badaniu manii, różnica w średniej zmianie LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku YMRS (aktywny minus placebo) wyniosła -5,21 dla Seroquel 400 mg/dobę i -6,56 dla Seroquel 600 mg/dobę. Wskaźniki odpowiedzi (poprawa YMRS ≥ 50%) wyniosły 64% dla Seroquel 400 mg/dobę, 58% dla 600 mg/dobę i 37% w grupie placebo.
W badaniu dotyczącym schizofrenii, różnica w średniej zmianie LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku PANSS (aktywny minus placebo) wyniosła -8,16 dla Seroquel 400 mg/dobę i -9,29 dla Seroquel 800 mg/dobę. Kwetiapina nie przewyższała placebo ani w schemacie z małą dawką (400 mg/dobę), ani z dużą (800 mg/dobę) pod względem odsetka pacjentów, którzy zareagowali na leczenie, definiowanego jako zmniejszenie o ≥30% początkowy całkowity wynik PANNS. Wyższe dawki wywoływały liczbowo niższy odsetek odpowiedzi zarówno w badaniach nad manią, jak i schizofrenią.
W trzecim krótkoterminowym kontrolowanym placebo badaniu monoterapii produktem Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży (10-17 lat) z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej nie wykazano skuteczności.
Brak danych dotyczących utrzymania efektu lub zapobiegania nawrotom w tej grupie wiekowej.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkoterminowych badaniach pediatrycznych z zastosowaniem kwetiapiny opisanych powyżej, częstość występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal Symptoms, EPS) w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wynosiła 12,9% w porównaniu z 5,3% w badaniu schizofrenii, 3,6% w porównaniu z 1,1% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej i 1,1%. vs 0% w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej Częstość przyrostu masy ciała ≥7% w stosunku do wyjściowej masy ciała w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wyniosła 17% vs 2,5% w badaniach nad schizofrenią i manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej oraz 12,5% vs 6% w badanie nad depresją dwubiegunową. Częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem w grupie aktywnej vs placebo wynosiła 1,4% vs 1,3% w badaniu schizofrenii, 1,0% vs 0% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej oraz 1,1% vs 0% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Podczas przedłużonej fazy obserwacji po leczeniu w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej u dwóch pacjentów wystąpiły dwa inne zdarzenia związane z samobójstwem, z których jeden stosował kwetiapinę w czasie zdarzenia.
Bezpieczeństwo długoterminowe
Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa dostarczyło 26-tygodniowe rozszerzenie ostrych, otwartych badań (n = 380 pacjentów) ze zmienną dawką produktu Seroquel 400-800 mg/dobę. Zwiększenie ciśnienia krwi zgłaszano u dzieci i młodzieży, a zwiększony apetyt, objawy pozapiramidowe i zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy zgłaszano częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Jeśli chodzi o przyrost masy ciała, po skorygowaniu o normalny długoterminowy wzrost, jako miarę klinicznie istotnej zmiany zastosowano wzrost o co najmniej 0,5 odchylenia standardowego od wartości wyjściowej wskaźnika masy ciała (BMI); 18,3% leczonych pacjentów z kwetiapiną przez co najmniej 26 tygodni spełniało to kryterium.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Kwetiapina jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu Seroquel osiągają maksymalne stężenie kwetiapiny i norkwetiapiny w osoczu około 6 godzin po podaniu (Tmax). Maksymalne stężenie molowe aktywnego metabolitu norkwetiapiny w stanie stacjonarnym wynosi 35% wartości obserwowanych dla kwetiapiny.
Profil farmakokinetyczny kwetiapiny i norkwetiapiny jest liniowy i proporcjonalny do dawek do 800 mg podawanych raz na dobę. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawanego raz na dobę jest porównywalne z polem uzyskanym przy takiej samej całkowitej dawce dobowej fumaranu kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu (Seroquel o natychmiastowym uwalnianiu) podawanej dwa razy na dobę, natomiast maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) jest o 13% mniejsze w stanie stacjonarnym.Porównując Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu i Seroquel o natychmiastowym uwalnianiu, AUC metabolitu norkwetiapiny jest o 18% mniejsze.
W badaniu oceniającym wpływ pokarmu na biodostępność kwetiapiny stwierdzono, że wysokotłuszczowy posiłek powodował statystycznie istotne zwiększenie Cmax i AUC produktu Seroquel tabletki o przedłużonym uwalnianiu odpowiednio o 50% i 20%. wykluczono, że wpływ posiłku wysokotłuszczowego na preparat może być większy. Natomiast lekki posiłek nie miał istotnego wpływu na Cmax lub AUC kwetiapiny.Zaleca się przyjmowanie produktu Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę między posiłkami.
Dystrybucja:
Wiązanie kwetiapiny z białkami osocza wynosi około 83%.
Biotransformacja:
Po podaniu kwetiapiny znakowanej radioizotopem, produkt jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i znajduje się w niezmienionej postaci w moczu i kale w ilości mniejszej niż 5% związku macierzystego.
Przeprowadzone badania in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny za pośrednictwem cytochromu P450. Norkwetiapina jest wytwarzana i wydalana głównie przez CYP3A4.
Wykazano, że kwetiapina i kilka jej metabolitów (w tym norkwetiapina) są słabymi inhibitorami in vitro aktywności 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 ludzkiego cytochromu P450. In vitro Hamowanie CYP obserwowano jedynie przy stężeniach około 5-50 razy wyższych niż te występujące u ludzi w dawkach od 300 do 800 mg/dobę. Na podstawie tych wyników in vitro Jednoczesne podawanie kwetiapiny i innych leków prawdopodobnie nie spowoduje „istotnego klinicznie hamowania metabolizmu innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450. Na podstawie badań na zwierzętach wydaje się, że kwetiapina może indukować enzymy cytochromu P450. u pacjentów z psychozą nie stwierdzono zwiększenia aktywności cytochromu P450 po podaniu kwetiapiny.
Eliminacja:
Okres półtrwania kwetiapiny i norkwetiapiny w fazie eliminacji wynosi odpowiednio około 7 i 12 h. Około 73% znakowanego radioaktywnie leku jest wydalane z moczem, a 21% z kałem, natomiast mniej niż 5% całkowitej radioaktywności odpowiada Średnia molowa frakcja dawki wolnej kwetiapiny i aktywnego metabolitu norkwetiapiny obecnego w ludzkim osoczu jest wydalana z moczem w pewnym
Populacje specjalne
Seks:
Profil farmakokinetyczny kwetiapiny nie różni się u obu płci.
Starsi mieszkańcy:
Średni klirens kwetiapiny u osób w podeszłym wieku jest o około 30% -50% zmniejszony w porównaniu z klirensem obserwowanym u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.
Upośledzona czynność nerek:
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2), ale indywidualne wartości klirensu mieszczą się w normalnym zakresie dla osób zdrowych.
Upośledzona czynność wątroby:
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z zaburzeniami czynności wątroby (stabilna marskość alkoholowa). Ponieważ kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, populacja pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może mieć wyższe stężenie leku w osoczu i u tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dane farmakokinetyczne pobrano od 9 dzieci w wieku 10-12 lat i 12 nastolatków otrzymujących w stanie stacjonarnym kwetiapinę w dawce 400 mg (Seroquel) dwa razy na dobę. W stanie stacjonarnym stężenia macierzystego związku, kwetiapiny w osoczu, znormalizowane względem dawki, u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat) były zasadniczo podobne do tych u dorosłych, chociaż Cmax u dzieci było na granicy. Wartości AUC i Cmax aktywnego metabolitu norkwetiapiny były o około 62% i 49% większe u dzieci (w wieku od 10 do 12 lat) oraz odpowiednio o 28% i 14% u młodzieży (w wieku 13-17 lat). ) w porównaniu z osobami dorosłymi.
Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania leku Seroquel w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Seria badań genotoksyczności in vitro I in vivo nie wykazały genotoksyczności. U zwierząt laboratoryjnych narażonych na klinicznie istotne poziomy zaobserwowano następujące zmiany, które do tej pory nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych:
u szczura zaobserwowano odkładanie się pigmentu w tarczycy; przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, zmniejszenie stężenia T3 w osoczu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek zgłaszano u małp cynomolgus; U psów zgłaszano zmętnienie soczewki i zaćmę (zaćma/zmętnienie soczewki patrz punkt 5.1).
W badaniu toksycznego wpływu na zarodek i płód przeprowadzonym na królikach częstość występowania zgięcia nadgarstka / stępu u płodu była większa. Efekt ten pojawiał się w obecności jawnego wpływu na matkę, w tym zmniejszonego przyrostu masy ciała. Działania te były widoczne przy poziomach ekspozycji kobiet. lub nieco wyższe niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej. Znaczenie tego odkrycia dla ludzi nie jest znane.
Badanie płodności na szczurach wykazało minimalne zmniejszenie płodności samców i rzekomej ciąży, wydłużone okresy rozrodu, wydłużenie odstępu przed stosunkiem i zmniejszoną częstość ciąż.Działania te są związane z podwyższonym poziomem prolaktyny i nie mają bezpośredniego wpływu na człowieka, biorąc pod uwagę różnice w kontroli hormonalnej reprodukcji między gatunkami.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro
Celuloza mikrokrystaliczna
Cytrynianu sodowego
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Hypromeloza 2208
Powłoka
Hypromeloza 2910
Makrogol 400
Dwutlenek tytanu (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172) (50, 200 i 300 mg tabletki)
Czerwony tlenek żelaza (E172) (tabletki 25 mg)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z polichlorotrifluoroetylenu i polichlorku winylu z aluminium
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca S.p.A.
Pałac Volta
Via F.Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 60 tabletek
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 60 tabletek
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 60 tabletek
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 60 tabletek:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 60 tabletek:
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 5 listopada 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2015
