Składniki aktywne: Perindopril (Perindopril arginina), Amlodypina
COVERLAM 5 mg / 5 mg tabletki
COVERLAM 5mg/10mg tabletki
COVERLAM 10mg / 5mg tabletki
COVERLAM 10mg/10mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Coverlam? Po co to jest?
Coverlam jest przepisywany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) i (lub) w leczeniu stabilnej choroby wieńcowej (stanu, w którym dopływ krwi do serca jest zmniejszony lub zablokowany).
Pacjenci już przyjmujący peryndopryl i amlodypinę w oddzielnych tabletkach mogą zamiast nich przyjmować jedną tabletkę Coverlam, która zawiera obie substancje czynne.
Coverlam jest połączeniem dwóch substancji czynnych, perindoprilu i amlodypiny.Perindopril jest inhibitorem ACE (enzymu konwertującego angiotensynę). Amlodypina jest antagonistą wapnia (należącym do klasy leków zwanych dihydropirydynami).W połączeniu działają poprzez rozszerzanie i rozluźnianie naczyń krwionośnych w sposób ułatwiający przepływ krwi i utrzymanie prawidłowego poziomu przepływ krwi
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Coverlam
Nie bierz Coverlam
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na peryndopryl lub jakikolwiek inny inhibitor ACE, amlodypinę lub jakikolwiek inny bloker kanału wapniowego lub którykolwiek z pozostałych składników leku Coverlam,
- jeśli jesteś w ciąży dłużej niż trzy miesiące. (COVERLAM najlepiej również unikać we wczesnej ciąży) (patrz punkt „Ciąża”),
- jeśli u pacjenta występują objawy, takie jak duszność, obrzęk twarzy lub języka, intensywny świąd lub ciężkie wysypki skórne związane z wcześniejszym leczeniem inhibitorami ACE lub jeśli u pacjenta lub członka rodziny wystąpiły takie objawy w jakichkolwiek innych okolicznościach (stan zwany obrzękiem naczynioruchowym),
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren,
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie zastawki aortalnej serca (zwężenie aortalne) lub we wstrząsie kardiogennym (stan, w którym serce nie jest w stanie dostarczyć organizmowi wystarczającej ilości krwi),
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie),
- jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca po zawale serca.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Coverlam
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Coverlam należy porozmawiać z lekarzem, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjenta:
- jeśli u pacjenta występuje kardiomiopatia przerostowa (choroba mięśnia sercowego) lub zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie tętnicy dostarczającej krew do nerek),
- jeśli cierpisz na niewydolność serca,
- jeśli u pacjenta występuje znaczny wzrost ciśnienia krwi (przełom nadciśnieniowy),
- jeśli masz inne problemy z sercem,
- jeśli masz problemy z wątrobą,
- jeśli pacjent ma problemy z nerkami lub jest poddawany dializie,
- jeśli u pacjenta występuje kolagenowa choroba naczyń (choroba tkanki łącznej), taka jak toczeń rumieniowaty układowy lub twardzina skóry,
- jeśli masz cukrzycę,
- jeśli stosujesz dietę, która ogranicza stosowanie soli lub stosuje substytuty soli zawierające potas (konieczne jest zbilansowane stężenie potasu we krwi),
- jeśli pacjent jest w podeszłym wieku i konieczne jest zwiększenie dawki.
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartany – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), zwłaszcza jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Coverlam”.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Coverlam nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go stosować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
W przypadku przyjmowania leku Coverlam należy powiedzieć lekarzowi lub personelowi medycznemu:
- w przypadku planowanego znieczulenia ogólnego i/lub poważnego zabiegu chirurgicznego,
- jeśli ostatnio wystąpiła biegunka lub wymioty (wymioty),
- jeśli masz poddać się aferezie LDL (usuwanie cholesterolu z krwi za pomocą maszyny),
- jeśli musisz poddać się leczeniu odczulającemu, aby zmniejszyć skutki „alergii na użądlenia pszczół lub os”.
Nie zaleca się stosowania preparatu Coverlam u dzieci i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Coverlamu?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Nie wolno zażywać Coverlam z:
- lit (stosowany w leczeniu manii lub depresji),
- estramustyna (stosowana w terapii onkologicznej),
- leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton i triamteren), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas.
Stosowanie innych leków może mieć wpływ na leczenie lekiem Coverlam. Lekarz może potrzebować dostosować dawkę i (lub) podjąć inne środki ostrożności. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z poniższych leków, ponieważ może to wymagać szczególnej uwagi:
- inne leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, w tym antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA), aliskiren (patrz również informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Coverlam” i „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Coverlam”) lub leki moczopędne (leki zwiększające ilość wytwarzanego moczu przez nerki),
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. ibuprofen) uśmierzające ból lub wysokie dawki aspiryny,
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy (takie jak insulina),
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych, takich jak depresja, lęk, schizofrenia itp. (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy, neuroleptyki),
- leki immunosupresyjne (leki zdolne do hamowania mechanizmów obronnych organizmu) stosowane w leczeniu zaburzeń autoimmunologicznych lub po przeszczepie chirurgicznym (np. cyklosporyna),
- allopurynol (stosowany w leczeniu dny moczanowej),
- prokainamid (w leczeniu nieregularnego bicia serca),
- środki rozszerzające naczynia krwionośne, w tym azotany (produkty rozszerzające naczynia krwionośne),
- heparyna (lek stosowany do rozrzedzania krwi),
- efedryna, noradrenalina lub adrenalina (leki stosowane w leczeniu niedociśnienia, wstrząsu lub astmy),
- baklofen lub dantrolen (wlew) oba stosowane do leczenia sztywności mięśni w stanach takich jak stwardnienie rozsiane; dantrolen stosowany jest również w leczeniu hipertermii złośliwej podczas znieczulenia (objawy to bardzo wysoka gorączka i sztywność mięśni),
- niektóre antybiotyki, takie jak ryfampicyna, erytromycyna, klarytromycyna,
- leki przeciwpadaczkowe, takie jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, fosfenytoina, prymidon,
- itrakonazol, ketokonazol (leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych),
- alfa-blokery stosowane w leczeniu przerostu gruczołu krokowego takie jak prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostyna (stosowana w zapobieganiu lub zmniejszaniu działań niepożądanych innych leków lub radioterapii w leczeniu raka),
- kortykosteroidy (stosowane w leczeniu różnych schorzeń, w tym ciężkiej astmy i reumatoidalnego zapalenia stawów),
- sole złota, zwłaszcza do podawania dożylnego (stosowane w leczeniu objawów reumatoidalnego zapalenia stawów), - rytonawir, indynawir, nelfinawir (tzw. inhibitory proteazy stosowane w leczeniu HIV).
Przyjmowanie Coverlam z jedzeniem i piciem
Coverlam należy przyjmować przed posiłkiem.
Osoby przyjmujące preparat Coverlam nie powinny spożywać grejpfrutów ani pić soku grejpfrutowego, ponieważ grejpfrut i sok grejpfrutowy mogą powodować zwiększenie stężenia substancji czynnej amlodypiny we krwi, co może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia działania hipotensyjnego preparatu Coverlam.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Coverlam przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Coverlam.
Coverlam nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go stosować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią.Coverlam nie jest zalecany dla matek karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli chcesz karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko właśnie urodziło się lub urodziło się przedwcześnie
Prowadzenie i używanie maszyn
Coverlam może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli tabletki powodują złe samopoczucie, zawroty głowy, zmęczenie lub ból głowy, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Ważne informacje o niektórych składnikach Coverlam
Coverlam zawiera laktozę jednowodną (rodzaj cukru). Jeśli otrzymałeś diagnozę medyczną nietolerancji niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Coverlam: Dawkowanie
Lek Coverlam należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Tabletkę należy połykać popijając wodą, najlepiej codziennie o tej samej porze, rano, a w każdym razie przed posiłkiem. Lekarz zadecyduje, która dawka jest odpowiednia dla pacjenta.Zazwyczaj jest to jedna tabletka na dobę.
Ogólnie rzecz biorąc, Coverlam będzie przepisywany pacjentom, którzy już przyjmują peryndopryl i amlodypinę w postaci oddzielnych tabletek.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Coverlam
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Coverlam
W przypadku zażycia zbyt wielu tabletek należy udać się do najbliższej izby przyjęć lub natychmiast skonsultować się z lekarzem. Najbardziej prawdopodobnym skutkiem przedawkowania jest spadek ciśnienia krwi, który może powodować zawroty głowy lub omdlenia.W takim przypadku pomocne może być położenie się z uniesionymi nogami.
Pominięcie przyjęcia leku Coverlam
Ważne jest, aby lek przyjmować codziennie, ponieważ regularne leczenie jest bardziej skuteczne. W przypadku pominięcia dawki leku Coverlam należy jednak przyjąć następną dawkę jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Coverlam
Ponieważ leczenie preparatem Coverlam trwa zwykle przez całe życie, przed przerwaniem stosowania tego leku należy porozmawiać z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Coverlam należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Coverlam?
Jak każdy lek, Coverlam może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i niezwłocznie poinformować lekarza:
- nagły początek duszności, ból w klatce piersiowej, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu,
- obrzęk powiek, twarzy lub ust,
- obrzęk języka i gardła, który może powodować duże trudności w oddychaniu,
- Ciężkie reakcje skórne, w tym intensywna wysypka skórna, pokrzywka, zaczerwienienie skóry całego ciała, silny świąd, pęcherze, łuszczenie i obrzęk skóry, zapalenie błon śluzowych (zespół Stevensa Johnsona) lub inne reakcje alergiczne,
- silne zawroty głowy lub omdlenia,
- zawał mięśnia sercowego, arytmia,
- zapalenie trzustki, które może powodować silny ból brzucha i pleców połączony z bardzo złym samopoczuciem.
Zgłoszono następujące częste działania niepożądane. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub ich utrzymywania się dłużej niż tydzień należy skontaktować się z lekarzem.
- często (występujące u mniej niż 1 pacjenta na 10, ale więcej niż 1 pacjenta na 100): ból głowy, zawroty głowy, senność (szczególnie na początku leczenia), zawroty głowy, uczucie drętwienia lub mrowienia w kończynach, zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie), szum w uszach (uczucie szumu w uchu), kołatanie serca (uczucie bicia własnego serca), zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy spowodowane niedociśnieniem, kaszel, duszność, nudności (mdłości), wymioty (złe samopoczucie), ból brzucha, zmiany smaku, niestrawność lub trudności w trawieniu, biegunka, zaparcia, reakcje alergiczne (takie jak wysypka, swędzenie), skurcze mięśni, uczucie zmęczenia, osłabienie, obrzęk kostek (obrzęk).
Inne zgłoszone działania niepożądane znajdują się na poniższej liście. Jeśli którykolwiek z tych objawów stanie się poważny lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
- niezbyt często (występujące u mniej niż 1 pacjenta na 100, ale więcej niż 1 pacjenta na 1000): zmiany nastroju, lęk, depresja, brak snu, zaburzenia snu, drżenie, omdlenia, utrata czucia bólu, nieżyt nosa (zatkany nos), zmiany nawyki jelit, wypadanie włosów, czerwone plamy na skórze, przebarwienia skóry, ból pleców, ból mięśni lub stawów, ból w klatce piersiowej, dyskomfort w oddawaniu moczu, zwiększona potrzeba oddawania moczu w nocy, potrzeba częstego oddawania moczu, ból, złe samopoczucie, skurcz oskrzeli (ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech i duszność), suchość w ustach, obrzęk naczynioruchowy (objawy takie jak świszczący oddech, obrzęk twarzy lub języka), problemy z nerkami, impotencja, zwiększone pocenie się, dyskomfort lub powiększenie piersi u mężczyzn, przyrost lub utrata masy ciała.
- rzadko (występuje u mniej niż 1 na 1000 pacjentów, ale częściej niż 1 na 10 000 pacjentów): splątanie.
- bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów): zaburzenia sercowo-naczyniowe (nieregularne bicie serca, dusznica bolesna, zawał serca i udar), eozynofilowe zapalenie płuc (rzadki typ zapalenia płuc), obrzęk powiek, twarzy lub warg, obrzęk języka i gardła co może powodować poważne trudności w oddychaniu, ciężkie reakcje skórne, w tym intensywną wysypkę skórną, pokrzywkę, zaczerwienienie skóry całego ciała, silny świąd, pęcherze, łuszczenie i obrzęk skóry, zapalenie błon śluzowych (zespół Stevensa Johnsona), rumień wielopostaciowy (wysypka skórna często objawiająca się swędzącymi czerwonymi grudkami zlokalizowanymi na twarzy, rękach lub nogach), nadwrażliwość na światło, zaburzenia krwi, zapalenie trzustki, które może powodować silny ból brzucha i pleców połączony z bardzo złym samopoczuciem, nieprawidłową czynność wątroby, zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), zażółcenie skóry (żółtaczka), nasilone enzymy wątrobowe, które mogą prowadzić do zmian w niektórych badaniach lekarskich, obrzęk brzucha (zapalenie żołądka), zaburzenia nerwowe, które mogą powodować osłabienie, mrowienie lub drętwienie, zwiększone napięcie mięśni, zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych), obrzęk dziąseł, poziom cukru we krwi (hiperglikemia).
- Pacjenci przyjmujący Coverlam zgłaszali również następujące działania niepożądane: hipoglikemię (niski poziom cukru we krwi), zaburzenia związane ze sztywnością, drżeniem i (lub) zaburzeniami ruchu.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować Coverlam po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku i pojemniku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty w celu ochrony przed wilgocią.Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera Coverlam
- Substancjami czynnymi są perindopril arginina i amlodypina.
Coverlam 5 mg / 5 mg: Jedna tabletka zawiera 5 mg peryndoprylu z argininą i 5 mg amlodypiny.
Coverlam 10mg/5mg: Jedna tabletka zawiera 10mg perindoprilu z argininą i 5mg amlodypiny.
Coverlam 5mg/10mg: jedna tabletka zawiera 5mg perindoprilu z argininą i 10mg amlodypiny.
Coverlam 10mg/10mg: Jedna tabletka zawiera 10mg perindoprilu z argininą i 10mg amlodypiny.
- Pozostałe składniki tabletki to: laktoza jednowodna, stearynian magnezu (E470B), celuloza mikrokrystaliczna (E460), krzemionka koloidalna bezwodna (E551).
Opis wyglądu Coverlamu i zawartości opakowania
Tabletki Coverlam 5 mg / 5 mg są białe, o wydłużonym kształcie, ze wskazaniem 5/5 wytłoczonym po jednej stronie i logo po drugiej.
Tabletki Coverlam 10 mg/5 mg są koloru białego, trójkątnego kształtu, ze wskazaniem 10/5 wytłoczonym po jednej stronie i logo po drugiej.
Tabletki Coverlam 5 mg/10 mg są białe, kwadratowe z oznaczeniem 5/10 wytłoczonym po jednej stronie i logo po drugiej.
Tabletki Coverlam 10 mg / 10 mg są białe, okrągłe z nadrukiem 10/10 na jednej stronie i logo na drugiej.
Tabletki są dostępne w butelkach po 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 lub 500 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI Z POKRYWĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera 3,395 mg peryndoprylu, co odpowiada 5 mg peryndoprylu z argininą i 6,935 mg besylanu amlodypiny, co odpowiada 5 mg amlodypiny.
[Jedna tabletka zawiera 3,395 mg peryndoprylu, co odpowiada 5 mg peryndoprylu z argininą i 13,870 mg besylanu amlodypiny, co odpowiada 10 mg amlodypiny]
[Jedna tabletka zawiera 6,790 mg peryndoprylu, co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą i 6,935 mg besylanu amlodypiny, co odpowiada 5 mg amlodypiny]
[Jedna tabletka zawiera 6,790 mg peryndoprylu, co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą i 13,870 mg besylanu amlodypiny, co odpowiada 10 mg amlodypiny]
Substancja pomocnicza: laktoza jednowodna.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Biała, wydłużona tabletka z oznaczeniem 5/5 po jednej stronie.
[Biała, kwadratowa tabletka z oznaczeniem 5/10 na jednej stronie].
[Biała, trójkątna tabletka z oznaczeniem 10/5 po jednej stronie].
[Biała, okrągła tabletka z oznaczeniem 10/10 na jednej stronie].
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Coverlam jest wskazany jako terapia zastępcza w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego i (lub) stabilnej choroby wieńcowej u pacjentów już kontrolowanych za pomocą kombinacji peryndoprylu i amlodypiny, podawanych jednocześnie w tym samym poziomie dawki.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Stosowanie doustne.
Jedna tabletka dziennie jako pojedyncza dawka, najlepiej rano, a w każdym razie przed posiłkiem.
Kombinacja o ustalonej dawce nie jest odpowiednia do leczenia początkowego.
Jeśli konieczna jest zmiana dawkowania, dawkę preparatu Coverlam można zmienić lub można rozważyć indywidualne dostosowanie za pomocą dowolnej kombinacji.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek i osoby starsze
Eliminacja peryndoprylatu jest zmniejszona u osób w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek, dlatego zwykła obserwacja lekarska obejmuje częste monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu.
Coverlam może być podawany pacjentom z Clcr ≥ 60ml/min i nie jest odpowiedni dla pacjentów z Clcr
Amlodypina stosowana w podobnych dawkach u pacjentów w podeszłym wieku i młodych jest równie dobrze tolerowana. Zwykle stosowane dawki są zalecane u pacjentów w podeszłym wieku, ale należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zmiany stężeń amlodypiny w osoczu nie są skorelowane ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie podlega dializie.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie ustalono specjalnych dawek dla pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby; dlatego doboru dawki należy dokonywać ostrożnie i rozpoczynać od najmniejszej dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Aby określić optymalną dawkę początkową i dawkę podtrzymującą u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, należy indywidualnie dostosowywać dawkę u pacjentów, stosując połączenie amlodypiny i peryndoprylu w postaci niezwiązanej. Nie badano farmakokinetyki amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby leczenie amlodypiną należy rozpocząć od najmniejszej dawki, a następnie stopniowo dostosowywać dawkę.
Populacja pediatryczna
Preparatu Coverlam nie należy podawać dzieciom i młodzieży, ponieważ skuteczność i tolerancja peryndoprylu i amlodypiny w skojarzeniu nie zostały ustalone w tym ostatnim przypadku.
04.3 Przeciwwskazania
Związane z perindoprilem
• nadwrażliwość na peryndopryl lub jakikolwiek inny inhibitor ACE,
• Historia obrzęku naczynioruchowego związanego z wcześniejszą terapią inhibitorem ACE,
• Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy,
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6),
• Jednoczesne stosowanie preparatu Coverlam z produktami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Związane z amlodypiną
- Nadwrażliwość na pochodne dihydropirydyny, amlodypinę i na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciężkie niedociśnienie
• Wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny)
• Niedrożność odpływu lewej komory (np. zwężenie aorty wysokiego stopnia)
• Niewydolność serca z niestabilnością hemodynamiczną po ostrym zawale mięśnia sercowego.
Związane z Coverlam
Wszystkie przeciwwskazania odnoszące się do każdego składnika, wymienione powyżej, muszą być również stosowane w przypadku kombinacji stałej dawki preparatu Coverlam.
• Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wszystkie ostrzeżenia odnoszące się do każdego składnika, wymienione poniżej, muszą być również zastosowane do preparatu złożonego Coverlam o ustalonej dawce.
Związane z perindoprilem
Specjalne ostrzeżenia
Nadwrażliwość / Obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorem konwertazy angiotensyny, w tym peryndoprylem, rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.8); może się to zdarzyć w dowolnym momencie terapii . W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie preparatem Coverlam i rozpocząć odpowiednie monitorowanie i kontynuować je do całkowitego ustąpienia objawów. W przypadkach, w których obrzęk ograniczał się do twarzy i ust, stan zwykle ustępował bez leczenia, chociaż leki przeciwhistaminowe były pomocne w łagodzeniu objawów.
Obrzęk naczynioruchowy związany z obrzękiem krtani może być śmiertelny.W przypadku obrzęku języka, głośni lub krtani, który może powodować niedrożność dróg oddechowych, należy niezwłocznie zastosować leczenie doraźne. Może obejmować podawanie adrenaliny i/lub utrzymanie drożności dróg oddechowych. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską aż do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z przyjmowaniem inhibitora ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas podawania inhibitora ACE (patrz punkt 4.3).
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy jelit. Pacjenci ci zgłaszali się z bólem brzucha (z nudnościami lub wymiotami lub bez nich); w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy w wywiadzie, a stężenie esterazy C-1 było prawidłowe.Obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano za pomocą procedur obejmujących tomografię komputerową jamy brzusznej lub USG lub zabieg chirurgiczny, a objawy ustąpiły po odstawieniu inhibitora ACE. uwzględnione w diagnostyce różnicowej pacjentów leczonych inhibitorami ACE, u których występują bóle brzucha (patrz punkt 4.8).
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL)
Rzadko u pacjentów leczonych inhibitorem ACE podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu występowały zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcjom tym uniknięto przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE przed każdą aferezą.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania
Pacjenci leczeni inhibitorami ACE poddawani leczeniu odczulającemu (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) zgłaszali reakcje rzekomoanafilaktyczne. U tych samych pacjentów uniknięto tych reakcji przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE, ale pojawiły się one ponownie po przypadkowym ponownym narażeniu pacjenta.
Neutropenia/agranulocytoza/trombocytopenia/niedokrwistość
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez innych czynników komplikujących neutropenia występuje rzadko. Peryndopryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z kolagenową chorobą naczyń, leczonych immunosupresyjnie, allopurynolem lub prokainamidem lub w połączeniu z tymi czynnikami komplikującymi, zwłaszcza z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, które w kilku przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię. Jeśli peryndopryl jest stosowany u tych pacjentów, zaleca się okresowe sprawdzanie liczby białych krwinek i należy zalecić tym pacjentom, aby natychmiast zgłaszali wszelkie objawy zakażenia (np. ból gardła, gorączka).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży. U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną. należy rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Niedociśnienie
Inhibitory ACE mogą powodować spadek ciśnienia krwi. Objawowe niedociśnienie jest rzadko obserwowane u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym i jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią, np. po leczeniu moczopędnym, diecie o zmniejszonej zawartości soli, dializie, biegunce lub wymiotach lub ciężkim nadciśnieniu reninozależnym (patrz punkty 4.5 i 4.8). U pacjentów z wysokim ryzykiem objawowego niedociśnienia tętniczego podczas leczenia preparatem Coverlam należy ściśle monitorować ciśnienie krwi, czynność nerek i stężenie potasu w surowicy.
Podobne rozważania dotyczą pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi, u których nadmierny spadek ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia należy ułożyć pacjenta na plecach i w razie potrzeby podać w infuzji dożylnej 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu.Wystąpienie przemijającej odpowiedzi hipotensyjnej nie jest wskazaniem. podawanie kolejnych dawek, co na ogół może nastąpić bez trudności po wzroście ciśnienia krwi spowodowanym zwiększeniem objętości.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
Podobnie jak inne inhibitory ACE, peryndopryl należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem drogi odpływu lewej komory, takim jak zwężenie zastawki aortalnej lub kardiomiopatia przerostowa.
Zaburzenia czynności nerek
W przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyniny zindywidualizowane dobieranie dawki dla pojedynczych składników (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z niewydolnością nerek regularne monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny jest częścią obecnej praktyki medycznej (patrz punkt 4.8).
U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki, leczonych inhibitorami ACE, obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy, zwykle przemijające po przerwaniu leczenia. Jest to szczególnie prawdopodobne u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednoczesna obecność nadciśnienia nerkowo-naczyniowego zwiększa ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i bez widocznej choroby nerkowo-naczyniowej stwierdzono na ogół łagodne i przemijające zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy, zwłaszcza gdy peryndopryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym. Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Rzadko leczenie inhibitorem ACE jest związane z zespołem, który zaczyna się od żółtaczki cholestatycznej i przechodzi do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci leczeni inhibitorami ACE, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni odstawić inhibitor ACE i znajdować się pod odpowiednim nadzorem lekarza (patrz punkt 4.8).
Wyścigi
Inhibitory ACE powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Podobnie jak inne inhibitory ACE, peryndopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, prawdopodobnie z powodu większej częstości występowania małych stężeń reniny w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Kaszel
Kaszel zgłaszano po podaniu inhibitorów ACE. Ten charakterystyczny kaszel jest suchy, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. Kaszel wywołany inhibitorem ACE należy brać pod uwagę przy diagnozowaniu zróżnicowanego kaszlu.
Chirurgia / znieczulenie
U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub poddawanych znieczuleniu środkami powodującymi niedociśnienie, Coverlam może blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Leczenie należy przerwać na dzień przed zabiegiem chirurgicznym.W przypadku wystąpienia niedociśnienia, które uważa się za związane z powyższym mechanizmem, należy je skorygować poprzez zwiększenie objętości.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w osoczu. Czynniki ryzyka wystąpienia hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzycę, współistniejące zdarzenia, w szczególności odwodnienie, ostrą niewydolność serca, kwasicę metaboliczną oraz jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas lub pacjenci przyjmujący inne leki związane ze zwiększeniem stężenia potasu w osoczu (np. heparyna). Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może powodować znaczne zwiększenie stężenia potasu w osoczu Hiperkaliemia może prowadzić do ciężkich, czasami śmiertelnych zaburzeń rytmu serca. Jeśli jednoczesne stosowanie peryndoprylu i wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w osoczu (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z cukrzycą
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.5).
Związane z amlodypiną
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności amlodypiny podczas przełomu nadciśnieniowego.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością serca
Pacjenci z niewydolnością serca powinni być leczeni z ostrożnością.
W długoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wg NYHA) amlodypina była związana z większą liczbą przypadków obrzęku płuc niż placebo (patrz punkt 5.1).Blokery kanału wapniowego, w tym amlodypinę, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą zwiększać ryzyko przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
Okres półtrwania amlodypiny w osoczu jest wydłużony, a wartości AUC są większe u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; nie ustalono konkretnych dawek dla tych pacjentów. Dlatego amlodypinę należy początkowo przyjmować w najmniejszej dawce i stosować ostrożnie zarówno na początku leczenia, jak i podczas zwiększania dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne stopniowe dostosowywanie dawki i uważne monitorowanie.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku należy ostrożnie rozważyć zwiększenie dawki (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
U takich pacjentów amlodypinę można stosować w normalnych dawkach. Stopień niewydolności nerek nie jest związany ze zmianami stężeń amlodypiny w osoczu. Amlodypina nie podlega dializie.
Związane z Coverlam
Wszystkie ostrzeżenia odnoszące się do każdego pojedynczego składnika, wymienione powyżej, należy uznać za mające zastosowanie do stałego stowarzyszenia COVERLAM.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Substancje pomocnicze
Produkt zawiera laktozę; dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem laktazy typu Lapp nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
Interakcje
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Coverlam i litu, leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu lub dantrolenu (patrz punkt 4.5).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Związane z perindoprilem
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas
Chociaż stężenie potasu w surowicy zwykle utrzymuje się w określonych granicach, u niektórych pacjentów leczonych peryndoprylem może wystąpić hiperkaliemia.Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą powodować znaczne zwiększenie stężenia potasu w surowicy. nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu z tymi lekami (patrz punkt 4.4). Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest przepisane z powodu udokumentowanej hipokaliemii, należy je przyjmować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy.
Lit
Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia w surowicy i toksyczność litu (ciężką neurotoksyczność). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu i litu.Jeśli połączenie okaże się konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w osoczu (patrz punkt 4.4).
Estramustyna
Ryzyko nasilenia działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy (obrzęk naczynioruchowy).
Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej uwagi
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym aspiryna ≥3 g dziennie
W przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów ACE z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) może wystąpić osłabienie działania hipotensyjnego. Inhibitory ACE i NLPZ mogą prowadzić na zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym możliwą ostrą niewydolność nerek, oraz na zwiększenie stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. To połączenie należy podawać ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.
Leki przeciwcukrzycowe (insulina, hipoglikemiczne sulfonamidy)
Podawanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (inhibitorów ACE) może wywołać efekt hipoglikemizujący u pacjentów z cukrzycą otrzymujących insulinę hipoglikemiczną lub sulfonamidy. Występowanie epizodów hipoglikemii jest bardzo rzadkie (prawdopodobnie nastąpi poprawa tolerancji glukozy, a co za tym idzie zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę).
Jednoczesne stosowanie, które należy przechowywać pod nadzorem
Diuretyki
U pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, a zwłaszcza tych z niedoborem płynów i (lub) soli, po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia krwi.Wystąpienie działania hipotensyjnego można zmniejszyć poprzez odstawienie leku moczopędnego. zwiększenie spożycia soli przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem w małych i progresywnych dawkach.
Sympatykomimetyki
Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Złoto
U pacjentów otrzymujących wstrzykiwane sole złota (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie leczonych inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, rzadko zgłaszano reakcje po podaniu azotanów (objawy obejmują przekrwienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie).
Związane z amlodypiną
Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę
Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę. Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być większe. u osób w podeszłym wieku, dlatego może być wymagane monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawki.
Induktory CYP3A4: Brak dostępnych danych dotyczących wpływu induktorów CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, Hypericum perforatum) może zmniejszać stężenie amlodypiny w osoczu.Amlodypinę należy stosować ostrożnie w przypadku jednoczesnego podawania z induktorami CYP3A4.
Nie zaleca się podawania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów biodostępność amlodypiny może się zwiększać, a w konsekwencji nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny.
Dantrolen (infuzja): U zwierząt obserwowano śmiertelne migotanie komór i zapaść sercowo-naczyniową związaną z hiperkaliemią po dożylnym podaniu werapamilu i dantrolenu. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania blokerów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, u pacjentów ze skłonnością do hipertermii złośliwej oraz w leczeniu hipertermii złośliwej.
Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze
Wpływ amlodypiny na obniżenie ciśnienia krwi sumuje się z efektem obniżenia ciśnienia wywieranego przez inne leki przeciwnadciśnieniowe.
W badaniach klinicznych interakcji amlodypina nie zmieniała farmakokinetyki atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny.
Związane z Coverlam
Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej uwagi
Baklofen. Nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego Kontrola ciśnienia krwi i czynności nerek oraz dostosowanie dawki przeciwnadciśnieniowej, jeśli to konieczne.
Jednoczesne stosowanie, które należy przechowywać pod nadzorem
• Leki przeciwnadciśnieniowe (takie jak beta-blokery) i leki rozszerzające naczynia:
jednoczesne stosowanie tych leków może nasilać hipotensyjne działanie peryndoprylu i amlodypiny. Jednoczesne stosowanie nitrogliceryny i innych azotanów lub leków rozszerzających naczynia krwionośne może dalej obniżać ciśnienie krwi i dlatego należy je rozważać z ostrożnością.
• Kortykosteroidy, tetrakozaktyd: zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymywanie wody i soli przez kortykosteroidy).
• Alfa-blokery (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
• Amifostyna: może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny.
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / znieczulające: nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
04.6 Ciąża i laktacja
Biorąc pod uwagę wpływ poszczególnych składników tego połączenia na ciążę i laktację, preparat COVERLAM nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży.COVERLAM jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
Nie zaleca się stosowania preparatu COVERLAM w okresie karmienia piersią, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy też przerwać stosowanie preparatu COVERLAM, biorąc pod uwagę znaczenie tego leczenia dla matki.
Ciąża
Związane z perindoprilem
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że dalsze leczenie inhibitorem ACE uzna się za konieczne. zacząć.
Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Związane z amlodypiną
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania amlodypiny podczas ciąży.
W badaniach na zwierzętach po podaniu dużych dawek obserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Stosowanie w ciąży jest zalecane tylko wtedy, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy i gdy zaburzenie niesie ze sobą poważne ryzyko dla matki i płodu.
Czas karmienia
Związane z perindoprilem
Ponieważ brak jest danych dotyczących stosowania peryndoprylu w okresie laktacji, nie zaleca się peryndoprylu i preferuje alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji, zwłaszcza podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.
Związane z amlodypiną
Nie wiadomo, czy amlodypina przenika do mleka ludzkiego Decyzję o kontynuacji/przerwaniu karmienia piersią lub o kontynuowaniu/przerwaniu leczenia amlodypiną należy rozważyć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla niemowlęcia i korzyści z leczenia amlodypiną dla matki.
Płodność
U pacjentów leczonych blokerami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników. Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność. W badaniu na szczurach zgłaszano niepożądany wpływ na płodność samców (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu Coverlam na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.Amlodypina wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. zdolność reagowania może być zaburzona, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności, szczególnie na początku leczenia.
04.8 Działania niepożądane
Podczas leczenia peryndoprylem lub amlodypiną podawanymi oddzielnie zgłaszano następujące działania niepożądane, które zostały sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, zgodnie z następującą częstością:
bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Dodatkowe informacje dotyczące amlodypiny
Zgłaszano wyjątkowe przypadki zespołu pozapiramidowego.
04.9 Przedawkowanie
Brak informacji na temat przedawkowania preparatu Coverlam u ludzi.
Doświadczenia z celowym przedawkowaniem amlodypiny u ludzi są ograniczone.
Objawy
dostępne dane sugerują, że po przedawkowaniu może wystąpić silne rozszerzenie naczyń obwodowych i możliwy odruchowy tachykardia. Zgłaszano znaczne i prawdopodobnie przedłużające się niedociśnienie układowe do przypadków wstrząsu, które zakończyły się zgonem włącznie.
Leczenie
Klinicznie istotne niedociśnienie spowodowane przedawkowaniem amlodypiny wymaga aktywnego wspomagania układu krążenia, w tym częstego monitorowania czynności serca i układu oddechowego, uniesienia kończyn dolnych oraz zwracania uwagi na objętość krążących płynów i diurezę.
Aby przywrócić napięcie naczyniowe i ciśnienie krwi, środek zwężający naczynia może być pomocny, jeśli nie ma przeciwwskazań do jego stosowania. Dożylne podawanie glukonianu wapnia może okazać się przydatne w neutralizowaniu skutków blokowania kanału wapniowego.
W niektórych przypadkach pomocne może być płukanie żołądka. Wykazano, że podanie węgla drzewnego zdrowym ochotnikom natychmiast lub w ciągu dwóch godzin po przyjęciu 10 mg amlodypiny znacznie zmniejsza wchłanianie amlodypiny.
Ponieważ amlodypina w dużej mierze wiąże się z białkami, dializa raczej nie będzie użyteczna.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące przedawkowania peryndoprylu u ludzi Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować niedociśnienie, wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel.
W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie „dożylnym wlewem soli fizjologicznej. W przypadku wystąpienia niedociśnienia należy ułożyć pacjenta tak, jak we wstrząsie. Jeśli to możliwe, można również rozważyć leczenie za pomocą wlewu angiotensyny. II i / lub katecholamin. Peryndopryl można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4) W przypadku opornej na leczenie bradykardii wskazane jest zastosowanie rozrusznika serca. Należy stale monitorować parametry życiowe, stężenie elektrolitów w surowicy i kreatyniny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE i blokery kanału wapniowego, kod ATC: C09BB04.
Peryndopryl
Perindopril jest inhibitorem konwertazy angiotensyny I w angiotensynę II (Enzym konwertujący angiotensynę ACE). Enzym konwertujący lub kinaza jest egzopeptydazą, która umożliwia konwersję angiotensyny I do środka zwężającego naczynia, angiotensynę II, oraz rozkład bradykininy, środka rozszerzającego naczynia krwionośne, do nieaktywnego heptapeptydu. Hamowanie ACE powoduje zmniejszenie angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza (poprzez hamowanie mechanizmu ujemnego sprzężenia zwrotnego uwalniania reniny) i zmniejszenia wydzielania aldosteronu. aktywność układu kalikreina-kinina na poziomie krążeniowym i lokalnym (a zatem także „aktywacja układu prostaglandynowego). Możliwe, że mechanizm ten przyczynia się do obniżenia ciśnienia krwi przez inhibitory ACE i jest częściowo odpowiedzialny za niektóre skutki uboczne (np. kaszel).
Perindopril działa poprzez swój aktywny metabolit, perindoprilat. Inne metabolity nie są widoczne in vitro hamowanie aktywności ACE.
Nadciśnienie
Peryndopryl jest aktywny we wszystkich stadiach nadciśnienia: łagodnym, umiarkowanym, ciężkim, zaobserwowano zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej.
Perindopril zmniejsza opór naczyń obwodowych, powodując obniżenie ciśnienia krwi. W rezultacie następuje wzrost obwodowego przepływu krwi, bez wpływu na częstość akcji serca.
Przepływ krwi przez nerki zwykle wzrasta, podczas gdy współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na ogół pozostaje niezmieniony.
Aktywność przeciwnadciśnieniowa jest maksymalna między 4 a 6 godzinami po pojedynczym podaniu, a skuteczność przeciwnadciśnieniowa utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny, przy czym minimalne efekty wynoszą od 87 do 100% maksymalnych efektów.
Spadek ciśnienia krwi następuje szybko. U pacjentów z odpowiedzią normalizację ciśnienia tętniczego osiąga się po miesiącu leczenia i utrzymuje się bez wystąpienia tachyfilaksji.
Przerwaniu leczenia nie towarzyszą zjawiska z odbicia (odbić się).
Perindopril zmniejsza przerost lewej komory.
U ludzi potwierdzono, że perindopril ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, poprawia elastyczność dużych pni tętniczych i zmniejsza stosunek media/światło małych tętnic.
Pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową
Badanie EUROPA to 4-letnie, wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne.
Dwanaście tysięcy dwieście osiemnastu pacjentów w wieku powyżej 18 lat zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 8 mg peryndoprylu z tert-butyloaminą (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) (n = 6110) lub placebo (n = 6108).
Badana populacja miała chorobę wieńcową bez objawów klinicznych niewydolności serca. Ogólnie 90% pacjentów miało przebyty zawał mięśnia sercowego i/lub wcześniejszą rewaskularyzację wieńcową. Większość pacjentów przyjmowała badany lek jako dodatek do konwencjonalnej terapii, która obejmowała leki przeciwpłytkowe, hipolipemizujące i beta-blokery.
Głównym kryterium skuteczności było połączenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem i/lub zatrzymania krążenia ze skuteczną resuscytacją. Leczenie 8 mg perindoprilu tert-butyloaminy (co odpowiada 10 mg perindoprilu z argininą) raz na dobę wykazało istotne bezwzględne zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego o 1,9% (redukcja ryzyka względnego o 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacją w wywiadzie zaobserwowano bezwzględne zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego w porównaniu z placebo o 2,2%, co odpowiada RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Dane z badań klinicznych dotyczące podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Amlodypina
Amlodypina jest inhibitorem przepływu jonów wapnia grupy dihydropirydynowej (antagonista jonów wapnia) i hamuje przezbłonowy przepływ jonów wapnia do serca i mięśni gładkich.
Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania amlodypiny wynika z bezpośredniego działania rozluźniającego mięśnie gładkie naczyń. Dokładny mechanizm, za pomocą którego amlodypina łagodzi dusznicę bolesną, nie został jeszcze w pełni określony, ale amlodypina zmniejsza całkowite obciążenie niedokrwienne w oparciu o następujące dwa mechanizmy działania:
• Amlodypina rozszerza tętniczki obwodowe, zmniejszając w ten sposób całkowity opór obwodowy (obciążenie następcze), na który działa serce.Ponieważ częstość akcji serca pozostaje stabilna, to zmniejszenie obciążenia następczego serca zmniejsza zużycie energii przez mięsień sercowy i zapotrzebowanie na tlen.
• Mechanizm działania amlodypiny prawdopodobnie obejmuje również rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych i tętniczek wieńcowych, zarówno w obszarach normalnie natlenionych, jak i niedokrwionych. To rozszerzenie zwiększa dopływ tlenu do mięśnia sercowego u pacjentów ze skurczem tętnic wieńcowych (dławica piersiowa Prinzmetala lub odmiana).
U pacjentów z nadciśnieniem dawkowanie raz na dobę powoduje klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej w ciągu 24 h. Ze względu na powolny początek działania, ostre niedociśnienie nie jest cechą podawania amlodypiny.
U pacjentów z dusznicą bolesną codzienne podawanie amlodypiny wydłuża całkowity czas wysiłku, czas do wystąpienia dusznicy bolesnej i czas do uniesienia odcinka ST o 1 mm oraz zmniejsza zarówno częstość napadów dusznicy bolesnej, jak i spożycie tabletek nitrogliceryny.
Amlodypina nie wiązała się z niekorzystnymi zdarzeniami metabolicznymi lub zmianami poziomu lipidów w osoczu i jest odpowiednia do stosowania u pacjentów z astmą, cukrzycą i dną moczanową.
Stosowanie u pacjentów z chorobą wieńcową (CAD)
Skuteczność amlodypiny w zapobieganiu zdarzeniom klinicznym u pacjentów z chorobą wieńcową (CAD) oceniano w niezależnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym u 1997 pacjentów: badanie CAMELOT (Porównanie amlodypiny z enalaprylem w celu ograniczenia występowania zakrzepicy - Porównanie amlodypiny i enalaprylu w ograniczaniu zdarzeń zakrzepowych). Spośród tych pacjentów 663 było leczonych amlodypiną w dawce 5-10 mg, 673 pacjentów otrzymywało enalapril 10-20 mg, a 655 pacjentów otrzymywało placebo oprócz standardowego leczenia statynami, beta-blokerami, lekami moczopędnymi i aspiryną. przez 2 lata. Główne wyniki skuteczności przedstawiono w tabeli 1. Wyniki te wskazują, że leczenie amlodypiną wiązało się z mniejszą liczbą hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej i zabiegów rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością serca
Badania hemodynamiczne i kontrolowane badania kliniczne dotyczące tolerancji wysiłku u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV wg NYHA wykazały, że amlodypina nie pogarsza ich stanu klinicznego w odniesieniu do tolerancji wysiłku, frakcji wyrzutowej lewej komory i objawów klinicznych.
Badanie kliniczne kontrolowane placebo (PRAISE) zaprojektowane w celu oceny pacjentów z niewydolnością serca klasy III-IV wg NYHA leczonych digoksyną, lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE wykazało, że amlodypina nie zwiększa ryzyka zgonu ani ryzyka zgonu i zachorowalności. łącznie u pacjentów z niewydolnością serca.
W długoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu kontrolnym (PRAISE 2) przeprowadzonym u pacjentów z niewydolnością serca w III i IV klasie wg NYHA, leczonych amlodypiną, bez objawów klinicznych lub obiektywnych ustaleń sugerujących obecność choroby niedokrwiennej, w leczeniu stałym inhibitorów ACE, naparstnicy i leków moczopędnych, stosowanie amlodypiny nie miało wpływu na ogólną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.W tej samej populacji amlodypina wiązała się ze zwiększeniem przypadków obrzęku płuc.
Badanie kliniczne leczenia zapobiegania zawałom serca (ALLHAT)
Randomizowane badanie śmiertelności z podwójnie ślepą próbą, ALLHAT (Leczenie przeciwnadciśnieniowe i obniżające poziom lipidów w celu zapobiegania zawałowi serca) przeprowadzono w celu porównania najbardziej innowacyjnych terapii farmakologicznych: amlodypiny 2,5-10 mg/d (bloker kanału wapniowego) lub lizynopryl 10-40 mg/d (inhibitor ACE) jako terapii pierwszego rzutu z diuretykami tiazydowymi, chlortalidonem 12,5-25 mg/d w nadciśnieniu łagodnym do umiarkowanego.
W sumie 33 357 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wieku powyżej 55 lat zostało zrandomizowanych i obserwowanych przez średnio 4,9 roku. Pacjenci mieli co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka choroby wieńcowej serca (CHD), w tym: przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu > 6 miesięcy przed włączeniem lub udokumentowaniem innej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (CVD) (ogółem 51,5%), cukrzyca typu 2 (36,1 %), HDL-C przerost lewej komory z rozpoznaniem elektrokardiograficznym lub echokardiograficznym (20,9%), palenie papierosów (21,9%).
Pierwszorzędowym punktem końcowym było połączenie zakończonej zgonem CHD lub zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem.
terapia chlortalidonem: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Wśród drugorzędowych punktów końcowych częstość występowania niewydolności serca (składnik złożonego sercowo-naczyniowego punktu końcowego) była istotnie wyższa w grupie amlodypiny niż w grupie chlortalidonu (10,2% vs 7,7%, RR 1,38 , (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Szybkość i zakres wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny Coverlam nie różnią się istotnie, odpowiednio, od szybkości i zakresu wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny z postaci pojedynczej tabletki.
Peryndopryl
Po podaniu doustnym peryndopril wchłania się szybko, a maksymalne stężenie osiąga w ciągu 1 h. Okres półtrwania peryndoprylu w osoczu wynosi 1 godzinę.
Perindopril jest prolekiem. 27% podanej dawki perindoprilu dociera do krwiobiegu w postaci aktywnego metabolitu perindoprilatu. Oprócz aktywnego perindoprilatu perindopril wytwarza pięć metabolitów, z których wszystkie są nieaktywne. Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu osiągane jest w ciągu 3-4 godzin.
Ponieważ przyjmowanie pokarmu zmniejsza konwersję do peryndoprylatu, a tym samym biodostępność, perindopril argininę należy podawać doustnie w pojedynczej dawce dobowej rano, przed posiłkiem.
Wykazano liniową zależność między dawką perindoprilu a jego stężeniem w osoczu.
Objętość dystrybucji dla wolnego peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg. Wiązanie peryndoprylatu z białkami osocza wynosi 20%, głównie z enzymem konwertującym angiotensynę, ale jest zależne od stężenia. Peryndoprylat jest wydalany z moczem, a końcowy okres półtrwania wolnej frakcji wynosi około 17 godzin, a stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 4 dni.
Eliminacja peryndoprylatu jest zmniejszona u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca lub nerek (patrz punkt 4.2). Dlatego zwykła obserwacja lekarska będzie obejmować częste monitorowanie kreatyniny i potasu.
Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml/min.
U pacjenta z marskością wątroby kinetyka peryndoprylu jest zmodyfikowana: klirens wątrobowy cząsteczki macierzystej jest zmniejszony o połowę. Jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie jest zmniejszona i dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Amlodypina
Wchłanianie, dystrybucja, wiązanie z białkami osocza: Po podaniu doustnym dawek terapeutycznych amlodypina jest wchłaniana stopniowo, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 6-12 godzin po podaniu. Oszacowano, że bezwzględna biodostępność wynosi od 64 do 80% Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg. in vitro wykazały, że amlodypina wiąże się w około 97,5% z białkami osocza.
Spożywanie pokarmu nie wpływa na biodostępność amlodypiny.
Biotransformacja / eliminacja
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji z osocza wynosi około 35-50 godzin, co uzasadnia podawanie raz na dobę Amlodypina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie do związków nieaktywnych, a 10% wydalane jest z moczem jako cząsteczka zasadowa, a 60% w postaci metabolizowanej ...
Stosowanie w niewydolności wątroby
Dostępne są bardzo ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania amlodypiny pacjentom z niewydolnością wątroby. Pacjenci z niewydolnością wątroby mają mniejszy klirens amlodypiny, co skutkuje dłuższym okresem półtrwania i wzrostem AUC o około 40-60%.
Używaj u osób starszych
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu u osób w podeszłym wieku i młodszych jest podobny.U pacjentów w podeszłym wieku luz amlodypiny ma tendencję do zmniejszania się, powodując zwiększenie AUC i okres półtrwania w fazie eliminacji leku. U pacjentów z niewydolnością serca zaobserwowano zwiększenie wartości AUC i okresu półtrwania w fazie eliminacji porównywalne z przewidywanymi dla tej populacji pacjentów.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Peryndopryl
W badaniach przewlekłej toksyczności doustnej (szczury i małpy) narządem docelowym jest nerka z odwracalnym uszkodzeniem.
W przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano mutagenezy in vitro lub in vivo.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję (szczury, myszy, króliki i małpy) nie wykazano objawów embriotoksyczności ani teratogenezy. Wykazano jednak, że klasa inhibitorów konwertazy angiotensyny wywiera niepożądany wpływ na późny rozwój płodu prowadzący do śmierci płodu i wad wrodzonych u gryzoni i królików: uszkodzenia nerek i zwiększonej śmiertelności około- i poporodowej.
Karcynogenezy nie obserwowano w długoterminowych badaniach na szczurach i myszach.
Amlodypina
Toksykologia reprodukcyjna
Badania rozrodczości na szczurach i myszach wykazały opóźniony poród, wydłużony poród i zmniejszoną przeżywalność noworodków przy dawkach około 50-krotnie większych niż maksymalna zalecana dawka u ludzi na podstawie stosunku mg/kg.
Zmniejszenie płodności
Nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów leczonych amlodypiną (samce przez 64 dni i samice przez 14 dni przed kryciem) w dawkach do 10 mg/kg mc./dobę (co odpowiada 8-krotności maksymalnej dawki 10 mg w zalecanej mg /m2 podstawa u ludzi*). Inne badanie przeprowadzone na samcach szczurów, którym przez 30 dni podawano besylan amlodypiny w dawce porównywalnej do dawki podawanej ludziom (mg/kg), wykazało zmniejszenie stężenia testosteronu i hormonów folikulotropowych w osoczu, a także zmniejszenie gęstości. liczba dojrzałych plemników i komórek Sertoliego.
Karcynogeneza, mutageneza
Szczury i myszy, którym przez dwa lata podawano dietetyczną amlodypinę, w stężeniach obliczonych na dostarczenie dziennych poziomów 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dzień, nie wykazały rakotwórczości. Najwyższa dawka (dla szczurów równa dwukrotności maksymalnej zalecanej klinicznie dawki 10 mg w przeliczeniu na mg/m2 u ludzi * i dla myszy podobna do tej maksymalnej zalecanej dawki) była zbliżona do maksymalnej dawki tolerowanej przez myszy, ale nie od szczurów.
Badania mutagenności nie wykazały żadnego wpływu leku na poziom genetyczny ani chromosomalny.
* Obliczono dla pacjenta ważącego 50 kg
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)
Stearynian magnezu (E470B)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty, aby chronić go przed wilgocią.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 lub 50 tabletek w pojemniku polipropylenowym wyposażonym w reduktor przepływu i nasadkę z polietylenu o małej gęstości, zawierającą biały żel osuszający.
Pudełko zawierające 1 opakowanie zawierające 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 lub 50 tabletek.
Pudełko zawierające 2 pojemniki po 28, 30 lub 50 tabletek.
Pudełko 3 pojemników po 30 tabletek.
Pudełko 4 pojemników po 30 tabletek.
Pudełko 10 pojemników po 50 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SERWIS LES LABORATOIRES
50, rue Carnot
92284 cedex Suresnes (Francja)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n.038477079 / M - tabletki 5 mg / 5 mg 1 pp pojemnik na 30 tabletek
AIC n.038477218 / M - tabletki 5 mg / 10 mg 1 pp pojemnik z 30 tabletkami
AIC n.038477358/M - 10 mg/5 mg tabletki 1 pp pojemnik z 30 tabletkami
AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tabletki 1 pp pojemnik z 30 tabletkami
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
29 grudnia 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
07/2015
