Składniki aktywne: Itrakonazol
Sporanox 100 mg kapsułki twarde
Wskazania Dlaczego stosuje się Sporanox? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Przeciwgrzybicze do stosowania ogólnoustrojowego, pochodne triazolu
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
SPORANOX jest wskazany w następujących zakażeniach grzybiczych:
Grzybice powierzchniowe: kandydoza sromu i pochwy, łupież pstry, dermatofitoza, kandydoza jamy ustnej i grzybicze zapalenie rogówki. Grzybica paznokci wywołana przez dermatofity i/lub drożdżaki.
Grzybice układowe: Aspergiloza i kandydoza, kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych), histoplazmoza, sporotrychoza, parakokcydioidomikoza, blastomykoza i inne rzadkie grzybice układowe.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sporanox
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz „Działania niepożądane”);
- Rozpoznana lub podejrzewana ciąża (patrz „Specjalne ostrzeżenia” – „Ciąża i karmienie piersią”);
- umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby;
u pacjentów z objawami dysfunkcji komór, na przykład u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub z zastoinową niewydolnością serca, z wyjątkiem przypadków, gdy istnieje potrzeba leczenia potencjalnie zagrażających życiu lub innych poważnych infekcji.
SPORANOX nie powinien być podawany jednocześnie z niektórymi lekami. Istnieje wiele leków, które wchodzą w interakcję z kapsułkami SPORANOX; zapoznaj się z sekcją „Interakcje”
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sporanox
Należy zawsze poinformować lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu innych leków, ponieważ jednoczesne przyjmowanie niektórych leków może być szkodliwe.
Zaburzenia wątroby: Należy poinformować lekarza o zaburzeniach czynności wątroby. Może zaistnieć potrzeba dostosowania dawki kapsułek SPORANOX. Należy przerwać stosowanie kapsułek SPORANOX i natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy, takie jak zmniejszony apetyt, nudności, wymioty, zmęczenie, ból brzucha, zażółcenie skóry lub oczu, blade stolce lub ciemny mocz. badania krwi. Ma to na celu wczesne uwidocznienie wszelkich zaburzeń wątroby, co jest bardzo rzadkie, ale możliwe.
- Dolegliwości serca: poinformuj lekarza, jeśli masz problemy z sercem. Pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku duszności, nieoczekiwanego przyrostu masy ciała, obrzęku nóg lub brzucha, niezwykłego zmęczenia lub gdy zaczyna budzić się w nocy, ponieważ mogą to być objawy niewydolności serca.
- Zaburzenia nereki: poinformuj lekarza, jeśli masz problemy z nerkami.W rzeczywistości może być konieczne dostosowanie dawki leku.
- Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi mrowienie, drętwienie lub osłabienie kończyn lub inne problemy z nerwami w rękach lub nogach.
- Wskazane jest poinformowanie lekarza, jeśli w przeszłości występowały reakcje alergiczne na inne leki przeciwgrzybicze. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej (charakteryzującej się znaczną wysypką, świądem, pokrzywką, trudnościami w oddychaniu i (lub) obrzękiem twarzy) podczas przyjmowania kapsułek Sporanox należy natychmiast poinformować lekarza lub zwrócić się o pomoc medyczną.
- W przypadku nadwrażliwości na światło należy przerwać stosowanie kapsułek Sporanox i natychmiast poinformować o tym lekarza.
- Należy przerwać stosowanie kapsułek SPORANOX i natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie choroby skóry, takie jak rozległa wysypka z łuszczeniem się skóry i pęcherze w jamie ustnej, oczach i narządach płciowych lub wysypka z małymi krostami lub pęcherzami.
- Stosowanie u pacjentów z obniżoną odpornością: Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma neutropenię, AIDS lub przebył przeszczep narządu.Może być konieczne dostosowanie dawki kapsułek Sporanox.
- Stosowanie u pacjentów w podeszłym wiekui: SPORANOX nie wolno podawać pacjentom w podeszłym wieku, chyba że zalecono inaczej.
- Neuropatia: możliwy początek neuropatii musi prowadzić do zawieszenia leczenia.
- Utrata słuchu: W przypadku wystąpienia objawów utraty słuchu należy natychmiast przerwać stosowanie leku SPORANOX i poinformować o tym lekarza.
- Poinformuj lekarza, jeśli masz niewyraźne widzenie lub podwójne widzenie, dzwonienie w uszach, utratę kontroli nad oddawaniem moczu lub jeśli częstotliwość oddawania moczu wzrasta od normy.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Sporanox
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
W szczególności niektóre leki nie powinny być przyjmowane w tym samym czasie, a jeśli tak się stanie, należy rozważyć pewne modyfikacje, takie jak dostosowanie dawki.
Leki, których nigdy nie wolno zażywać podczas leczenia kapsułkami SPORANOX, to:
- niektóre leki przeciwalergiczne: terfenadyna, astemizol i mizolastyna;
- niektóre leki stosowane w leczeniu dusznicy bolesnej (uciskającego bólu w klatce piersiowej) lub wysokiego ciśnienia krwi, takie jak beprydyl, felodypina, nizoldypina, lerkanidypina, iwabradyna, ranolazyna, eplerenon, aliskiren;
- cyzapryd lek stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń trawienia;
- niektóre leki obniżające poziom cholesterolu: atorwastatyna, symwastatyna i lowastatyna;
- niektóre leki na bezsenność: midazolam i triazolam;
- niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychotycznych: lurazydon, pimozyd, sertindol; kwetiapina
- kolchicyna lek stosowany w leczeniu dny moczanowej stosowany u osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby;
- niektóre leki stosowane w przypadku silnego bólu lub leczenia uzależnienia od narkotyków: metadol lewacetylu (lewometadyl), metadon
- halofantryna lek stosowany w leczeniu malarii
- irynotekan lek przeciwnowotworowy
- niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, takie jak dizopiramid, dronedaron, chinidyna i dofetylid
- leki zwane alkaloidami sporyszu, takie jak dihydroergotamina lub ergotamina stosowane w migrenach
- eletryptan stosowany w migrenie
- leki zwane alkaloidami sporyszu, takie jak ergometryna (ergonowina) lub metyloergonowina (metyloergonowina) stosowane w celu opanowania krwawienia i utrzymywania skurczów macicy po porodzie
Odczekać co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu kapsułek Sporanox przed przyjęciem któregokolwiek z tych leków.
Leki, które mogą osłabiać działanie kapsułek SPORANOX, takie jak:
- leki stosowane w leczeniu padaczki: karbamazepina, fenytoina, fenobarbital;
- leki stosowane w leczeniu gruźlicy: ryfampicyna, ryfabutyna, izoniazyd;
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum);
- leki stosowane w leczeniu HIV/AIDS: efawirenz, newirapina.
Z tego powodu zawsze konieczne jest poinformowanie lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków, aby można było podjąć odpowiednie środki.
Po odstawieniu tych leków należy odczekać co najmniej 2 tygodnie przed przyjęciem kapsułek Sporanox.
Leki niezalecane, chyba że lekarz uzna je za konieczne, takie jak:
- niektóre leki stosowane w leczeniu raka o nazwie dazatynib, nilotynib, trabektedyna;
- ryfabutyna, lek stosowany w leczeniu gruźlicy;
- karbamazepina, lek stosowany w leczeniu padaczki;
- kolchicyna, lek stosowany w leczeniu dny moczanowej;
- ewerolimus, lek podawany po przeszczepie narządu;
- fentanyl, silny lek do leczenia bólu;
- rywaroksaban, lek spowalniający krzepnięcie krwi;
- salmeterol, lek poprawiający oddychanie;
- tamsulosyna, lek stosowany w leczeniu męskiego nietrzymania moczu;
- wardenafil, lek stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji.
Przed rozpoczęciem leczenia tymi lekami należy odczekać co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu kapsułek Sporanox, chyba że lekarz uzna to za konieczne.
Leki, które mogą wymagać zmiany dawki (zarówno w przypadku kapsułek SPORANOX, jak i innych leków), takie jak:
- niektóre antybiotyki, takie jak cyprofloksacyna, klarytromycyna, erytromycyna;
- niektóre leki wpływające na serce lub naczynia krwionośne: digoksyna, nadolol, niektóre blokery kanału wapniowego, takie jak dihydropirydyny i werapamil;
- leki zmniejszające krzepliwość krwi: kumaryny, cilostazol, dabigatran;
- metyloprednizolon, budezonid, cyklezonid, flutikazon lub deksametazon (doustnie, wziewnie lub pozajelitowo stosowane w leczeniu stanów zapalnych, astmy i alergii);
- cyklosporyna, takrolimus, temsirolimus lub rapamycyna (znana również jako sirolimus), leki rutynowo stosowane po przeszczepach narządów;
- niektóre leki stosowane w leczeniu HIV/AIDS: marawirok i inhibitory proteazy HIV: rytonawir, indynawir, darunawir wzmocniony rytonawirem, fosamprenawir wzmocniony rytonawirem, sakwinawir;
- niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów: bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotynib, iksabepilon, lapatynib, trimetreksat, alkaloidy barwinka;
- niektóre środki przeciwlękowe lub uspokajające: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- niektóre silne leki przeciwbólowe: alfentanyl, buprenorfina, oksykodon;
- niektóre leki stosowane w leczeniu cukrzycy: repaglinid, saksagliptyna;
- niektóre leki stosowane w leczeniu psychozy: arypiprazol, haloperidol, rysperydon;
- niektóre leki stosowane w leczeniu nudności i wymiotów: aprepitant, domperidon;
- niektóre leki na podrażnienie pęcherza moczowego: fezoterodyna, imidafenacyna, solifenacyna, tolterodyna;
- niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji: sildenafil, tadalafil;
- prazikwantel, lek stosowany w leczeniu pasożytów i tasiemców;
- ebastyna, lek na alergie
- reboksetyna, lek stosowany w leczeniu depresji
- meloksykam, lek stosowany w leczeniu zapalenia i bólu stawów;
- cynakalcet, lek stosowany w leczeniu nadczynności przytarczyc;
- niektóre leki stosowane w leczeniu niskiego stężenia sodu we krwi: mozawaptan, tolwaptan;
- alitretynoina (preparat doustny), lek stosowany w leczeniu egzemy;
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent jest leczony którymkolwiek z tych leków.
Wchłanianie kapsułek SPORANOX w organizmie następuje prawidłowo przy odpowiedniej kwasowości żołądka. Z tego powodu leki neutralizujące kwasowość żołądka należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed zażyciem kapsułek SPORANOX lub nie należy ich przyjmować co najmniej 2 godziny po zażyciu kapsułek SPORANOX. w żołądku kapsułki SPORANOX należy połykać popijając napojem zawierającym colę.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
W leczeniu drobnych i drobnych infekcji skórnych (np. łupież pstry, dermatofitoza) przed rozpoczęciem leczenia doustnego wskazane jest rozważenie zastosowania produktu do stosowania miejscowego.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy poinformować lekarza lub farmaceutę.
Sporanox jest przeciwwskazany w ciąży. Dlatego wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wdrożyć odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia SPORANOX i utrzymywać je do następnego cyklu miesiączkowego po zakończeniu terapii.
W przypadku rozpoczęcia leczenia lekiem SPORANOX bez zastosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych należy skonsultować się z lekarzem.
Należy unikać karmienia piersią podczas leczenia lekiem SPORANOX, ponieważ niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych w pewnych okolicznościach, takich jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia i utrata słuchu (patrz Działania niepożądane).
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
SPORANOX zawiera sacharozę. Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Sporanox: Dawkowanie
W celu zapewnienia optymalnego wchłaniania konieczne jest przyjmowanie leku bezpośrednio po jednym z głównych posiłków. Kapsułki nie wolno otwierać i należy połykać ją w całości.
Leczenie powierzchownych infekcji grzybiczych
Jeśli chodzi o infekcje skórne, zmiany całkowicie znikają już po kilku tygodniach od zakończenia kuracji, jednocześnie z regeneracją zdrowej skóry. W grzybicy paznokci należy poczekać na odrost paznokci.
Zawsze postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, który od czasu do czasu może dostosować leczenie do indywidualnych potrzeb.
Leczenie ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych (infekcje narządów wewnętrznych).
Zalecane schematy leczenia różnią się w zależności od leczonej infekcji:
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Sporanox
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki SPORANOX należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Pilne środki
Podejmij odpowiednie środki wspomagające.
Jeśli uzna się to za stosowne, można podać węgiel aktywowany.
SPORANOX nie jest usuwany przez hemodializę, nie ma swoistego antidotum.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku SPORANOX należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Sporanox
Jak każdy lek, SPORANOX może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) podczas leczenia kapsułkami SPORANOX, zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych i (lub) zgłaszanymi spontanicznie, są bóle głowy, bóle brzucha i nudności. Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi są ciężkie reakcje alergiczne, niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, obrzęk płuc, zapalenie trzustki, ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby) i ciężkie reakcje skórne. Częstość występowania i inne obserwowane działania niepożądane znajdują się w podsekcji Tabela podsumowująca działania niepożądane.
Dodatkowe informacje o innych poważnych skutkach znajdują się w punkcie 4.4.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
Działania niepożądane wymienione w poniższej tabeli pochodzą z otwartych i podwójnie zaślepionych badań klinicznych kapsułek SPORANOX z udziałem 8499 pacjentów w leczeniu grzybicy skóry i grzybicy paznokci oraz ze zgłoszeń spontanicznych.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane sklasyfikowane według układów i narządów.
W ramach każdej klasy układów i narządów ADR zostały posortowane według częstotliwości, stosując następującą konwencję:
Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100,
* patrz punkt 4.4
Opis wybranych działań niepożądanych
Poniższa lista działań niepożądanych związanych z itrakonazolem, które zgłaszano w badaniach klinicznych dotyczących roztworu doustnego SPORANOX i leku Sporanox dożylnie, z wyłączeniem terminu „zapalenie w miejscu wstrzyknięcia”, które jest specyficzne dla drogi podania wstrzyknięcia.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: granulocytopenia, trombocytopenia
Zaburzenia układu immunologicznego: reakcja rzekomoanafilaktyczna
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomegnesemia
Zaburzenia psychiczne: stan splątania
Zaburzenia układu nerwowego: neuropatia obwodowa*, zawroty głowy, senność, drżenie
Zaburzenia serca: niewydolność serca, niewydolność lewej komory, tachykardia
Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie, niedociśnienie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: obrzęk płuc, dysfonia, kaszel, ból w klatce piersiowej
Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niewydolność wątroby*, zapalenie wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka rumieniowa, nadmierna potliwość
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni, bóle stawów
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: niewydolność nerek, nietrzymanie moczu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk uogólniony, obrzęk twarzy, gorączka, ból, zmęczenie, dreszcze
Badania diagnostyczne: podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej, podwyższony poziom fosfatazy zasadowej we krwi, podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej we krwi, podwyższony poziom mocznika we krwi, podwyższony poziom gammaglutamylotransferazy, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, nieprawidłowe badanie moczu.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo kapsułek SPORANOX oceniono u 165 pacjentów pediatrycznych w wieku 1-17 lat, którzy uczestniczyli w 14 badaniach klinicznych (4 podwójnie ślepe, kontrolowane placebo; 9 otwartych; 1 badanie z fazą otwartą, po której następowała faza podwójnie ślepej próby ). Pacjenci ci otrzymali co najmniej jedną dawkę kapsułek SPORANOX w leczeniu zakażeń grzybiczych i przedstawili dane dotyczące bezpieczeństwa.
Na podstawie zebranych danych dotyczących bezpieczeństwa z tych badań klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku (ADR) u dzieci były ból głowy (3,0%), wymioty (3,0%), ból brzucha (2, 4%), biegunka (2,4%). , nieprawidłowa czynność wątroby (1,2%), niedociśnienie (1,2%), nudności (1,2%) i pokrzywka (1,2%). Ogólnie rzecz biorąc, charakter działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych jest podobny do obserwowanego u dorosłych, ale częstość występowania jest wyższa u pacjentów pediatrycznych.
Zgłoszono kilka przypadków zatrzymania akcji serca.
Doświadczenie postmarketingowe
Poniżej wymieniono działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu preparatu SPORANOX (wszystkie postacie) do obrotu.
Zaburzenia układu immunologicznego: choroba posurowicza, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipertriglicerydemia
Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie i niewyraźne widzenie)
Zaburzenia ucha i błędnika: przemijająca lub trwała utrata słuchu
Zaburzenia serca: zastoinowa niewydolność serca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność
Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki ostrej niewydolności wątroby)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, klastyczne zapalenie naczyń leukocytów, łysienie, nadwrażliwość na światło
Badania: Podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej we krwi Przestrzeganie instrukcji zawartych w tej ulotce zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu. Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25 ° C
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
Jedna kapsułka zawiera:
składnik aktywny: itrakonazol 100 mg.
Substancje pomocnicze: granulki cukru podtrzymującego (składające się ze skrobi kukurydzianej, wody oczyszczonej i sacharozy), hypromeloza, makrogol.
Składniki kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), erytrozyna (E127), indygotyna (E132).
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
8 twardych kapsułek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
KAPSUŁKI TWARDE SPORANOX
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera: itrakonazol 100 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde do stosowania doustnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
SPORANOX jest wskazany w następujących zakażeniach grzybiczych.
Grzybice powierzchowne: kandydoza sromu i pochwy, łupież pstry, dermatofitoza, kandydoza jamy ustnej i grzybicze zapalenie rogówki. Grzybica paznokci wywołana przez dermatofity i/lub drożdżaki.
Grzybice ogólnoustrojowe: aspergiloza i kandydoza, kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), histoplazmoza, sporotrychoza, parakokcydioidomikoza, blastomykoza i inne rzadkie grzybice układowe.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
W celu zapewnienia optymalnego wchłaniania niezbędne jest zażywanie leku bezpośrednio po jednym z głównych posiłków.
Kapsułki nie wolno otwierać i należy połykać ją w całości.
Leczenie powierzchownych infekcji grzybiczych
Ponieważ eliminacja leku ze skóry jest wolniejsza niż osocza, optymalne działanie kliniczne i przeciwgrzybicze osiąga się 2-4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
W przypadku grzybicy paznokci odpowiedź kliniczna jest widoczna wraz z odrastaniem paznokci, od 6 do 9 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Terapia ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych
Zalecane schematy leczenia różnią się w zależności od leczonej infekcji.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Jednoczesne podawanie wielu substratów CYP3A4 jest przeciwwskazane z kapsułkami SPORANOX. Zwiększone stężenia tych produktów leczniczych w osoczu, spowodowane równoczesnym podawaniem z itrakonazolem, mogą nasilać lub przedłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane do tego stopnia, że mogą wystąpić potencjalnie poważne sytuacje.Na przykład zwiększone stężenia niektórych z tych leków w osoczu mogą prowadzić do Wydłużenie odstępu QT i tachyarytmie komorowe, w tym niektóre przypadki torsade de pointes, arytmii zagrażającej życiu (konkretne przykłady wymieniono w punkcie 4.5).
• Kapsułek SPORANOX nie należy podawać pacjentom z objawami dysfunkcji komór, na przykład pacjentom, którzy mają lub mieli zastoinową niewydolność serca, z wyjątkiem sytuacji, gdy istnieje potrzeba leczenia potencjalnie zagrażających życiu lub innych poważnych infekcji. Patrz punkt 4.4.
• Kapsułek SPORANOX nie wolno stosować w okresie ciąży (z wyjątkiem sytuacji zagrażających życiu) (patrz punkt 4.6).
Dlatego wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem SPORANOX i utrzymywać je do następnego cyklu miesiączkowego po zakończeniu leczenia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadwrażliwość krzyżowa
Brak informacji na temat nadwrażliwości krzyżowej między itrakonazolem a innymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi. Należy zachować ostrożność przepisując kapsułki Sporanox pacjentom z nadwrażliwością na inne azole.
Skutki sercowe
W badaniu zdrowych ochotników z itrakonazolem i.v. zaobserwowano przemijające bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory; zdarzenie ustąpiło przed kolejną infuzją. Kliniczne znaczenie tego zdarzenia w odniesieniu do postaci doustnej nie jest znane.
Wykazano, że itrakonazol ma ujemne działanie inotropowe, a SPORANOX był związany z epizodami zastoinowej niewydolności serca..
Przypadki niewydolności serca zgłaszano częściej wśród pacjentów, którzy otrzymali całkowitą dawkę dobową 400 mg w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali mniejsze całkowite dawki dobowe; sugeruje to, że ryzyko niewydolności serca może wzrastać wraz ze wzrostem całkowitej dawki dobowej itrakonazolu.
SPORANOX nie powinien być stosowany u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, chyba że spodziewane korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. Indywidualna ocena korzyści/ryzyka powinna uwzględniać takie czynniki, jak ciężkość stanu, schemat dawkowania (np. całkowita dawka dobowa) i indywidualne czynniki ryzyka zastoinowej niewydolności serca. Te czynniki ryzyka obejmują choroby serca, takie jak choroba niedokrwienna i zastawkowa; poważne choroby płuc, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc; niewydolność nerek i inne zaburzenia obrzękowe. Pacjentów tych należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach zastoinowej niewydolności serca, o ich starannym leczeniu i monitorowaniu w trakcie leczenia pod kątem oznak i objawów zastoinowej niewydolności serca. Jeśli te oznaki lub objawy pojawią się podczas leczenia, należy przerwać stosowanie leku SPORANOX.
Blokery kanału wapniowego mogą mieć negatywne działanie inotropowe, które może się sumować z działaniem itrakonazolu.Ponadto itrakonazol może hamować metabolizm blokerów kanału wapniowego.Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania itrakonazolu i blokerów kanału wapniowego ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia niewydolność serca zastoinowa (patrz punkt 4.5).
Wpływ na wątrobę
Bardzo rzadkie przypadki ciężkiej hepatotoksyczności, w tym niektóre śmiertelne przypadki ostrej niewydolności wątroby, wystąpiły podczas stosowania leku Sporanox.Większość z tych przypadków dotyczyła pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby, którzy byli leczeni ze wskazań ogólnoustrojowych, którzy mieli inne istotne współistniejących schorzeń i (lub) przyjmowania innych leków hepatotoksycznych Niektórzy pacjenci nie mieli oczywistych czynników ryzyka choroby wątroby Niektóre z tych przypadków wystąpiły w pierwszym miesiącu leczenia, w tym kilka przypadków obserwowanych w pierwszym tygodniu Należy monitorować czynność wątroby Należy poinstruować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali lekarzowi objawy wskazujące na zapalenie wątroby, takie jak jadłowstręt, nudności, wymioty, osłabienie, ból brzucha lub ciemne zabarwienie moczu. U tych pacjentów leczenie należy natychmiast przerwać należy przeprowadzić testy czynności wątroby.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące doustnego stosowania itrakonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego tej populacji pacjentów.Podczas przyjmowania itrakonazolu zaleca się ścisłą obserwację pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy wziąć pod uwagę wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji obserwowany w badaniu klinicznym z zastosowaniem pojedynczej dawki doustnej itrakonazolu w postaci kapsułek u pacjentów z marskością wątroby, nawet jeśli podjęto decyzję o rozpoczęciu leczenia innymi produktami leczniczymi metabolizowanymi przez CYP3A4.
U pacjentów z podwyższonym lub nieprawidłowym poziomem enzymów wątrobowych lub z czynną chorobą wątroby lub u pacjentów, u których wystąpiła już toksyczne działanie na wątrobę innymi lekami, zdecydowanie odradza się leczenie preparatem SPORANOX, chyba że wystąpi poważna lub zagrażająca życiu sytuacja, w której oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko. Zaleca się monitorowanie czynności wątroby u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła toksyczność wątrobowa innych produktów leczniczych (patrz punkt 5.2).
Zmniejszona kwasowość żołądka
Wchłanianie kapsułek SPORANOX zmniejsza się wraz ze spadkiem kwasowości żołądkowej. U pacjentów ze zmniejszoną kwaśnością soku żołądkowego z powodu choroby (np. pacjenci z achlorhydrią) lub z powodu jednoczesnego podawania leków (np. pacjenci przyjmujący leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego) zaleca się podawanie kapsułek SPORANOX z kwaśnym napojem (takim jak lek przeciwgrzybiczy typu cola). należy monitorować aktywność i w razie konieczności zwiększyć dawkę itrakonazolu (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Używaj u dzieci
Dane kliniczne dotyczące stosowania kapsułek SPORANOX u dzieci i młodzieży są ograniczone.Nie zaleca się stosowania kapsułek SPORANOX u dzieci, chyba że spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Dane kliniczne dotyczące stosowania kapsułek Sporanox u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone Kapsułki Sporanox nie powinny być stosowane u tych pacjentów, chyba że spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. większa częstość osłabienia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejąca patologia lub inne terapie farmakologiczne.
Niewydolność wątroby
Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania itrakonazolu podawanego doustnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.Lek należy stosować ostrożnie w tej populacji pacjentów (patrz punkt 5.2).
Niewydolność nerek
Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania itrakonazolu podawanego doustnie u pacjentów z niewydolnością nerek.Biodostępność itrakonazolu po podaniu doustnym może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością nerek. Lek należy podawać ostrożnie w tej populacji pacjentów. U tych pacjentów wskazane jest zatem monitorowanie stężenia leku w osoczu i, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki.
Utrata słuchu
U pacjentów leczonych itrakonazolem zgłaszano przemijającą lub trwałą utratę słuchu.W wielu z tych doniesień donoszono o równoczesnym stosowaniu chinidyny, co jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Utrata słuchu zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia, ale u niektórych pacjentów może być trwała.
Pacjenci z obniżoną odpornością
U niektórych pacjentów z obniżoną odpornością (np. pacjenci z neutropenią lub AIDS lub pacjenci poddawani przeszczepieniu narządu) biodostępność po podaniu doustnym kapsułek SPORANOX może być zmniejszona.
Pacjenci z natychmiast zagrażającą życiu grzybicą układową
Ze względu na swoje właściwości farmakokinetyczne (patrz punkt 5.2) kapsułki SPORANOX nie są zalecane jako początkowe leczenie przeciwgrzybicze u pacjentów bezpośrednio zagrażających życiu.
Pacjenci z AIDS
W przypadku pacjentów z AIDS, już leczonych z powodu „zakażenia ogólnoustrojowego, takiego jak sporotrychoza, blastomykoza, histoplazmoza lub kryptokokoza (oponowej i nieoponowej)” i których uważa się za zagrożonych nawrotem, lekarz prowadzący powinien ocenić stosowność leczenia podtrzymującego.
Neuropatia
Ewentualny początek neuropatii, związany z zażyciem kapsułek SPORANOX, musi prowadzić do wstrzymania leczenia.
Zaburzenia metabolizmu węglowodanów
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
Opór krzyżowy
W kandydozie ogólnoustrojowej, jeśli podejrzewa się oporność krzyżową na gatunki Candida wrażliwe na flukonazol, oporność ta niekoniecznie występuje w przypadku itrakonazolu, jednak ich wrażliwość należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia itrakonazolem.
Zastępowalność
Nie zaleca się zastępowania kapsułek SPORANOX i roztworem doustnym SPORANOX. Dzieje się tak, ponieważ ekspozycja na lek jest większa w przypadku roztworu doustnego niż w przypadku kapsułek, gdy podawana jest taka sama dawka leku.
Potencjalne interakcje
Jednoczesne podawanie itrakonazolu z określonymi produktami leczniczymi może prowadzić do zmian skuteczności itrakonazolu i (lub) jednocześnie podawanego produktu leczniczego, zagrażających życiu i (lub) nagłej śmierci. wymienione w sekcji 4.5.
Nie należy stosować itrakonazolu w ciągu dwóch tygodni od zakończenia leczenia induktorami enzymu CYP3A4 (ryfampicyna, ryfabutyna, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, Hypericum perforatum (ziele dziurawca). Stosowanie itrakonazolu z tymi lekami może prowadzić do subterapeutycznych stężeń itrakonazolu w osoczu, a tym samym do niepowodzenia terapii.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Itrakonazol jest metabolizowany głównie przez cytochrom CYP3A4. Inne substancje o tym samym szlaku metabolicznym lub modyfikujące aktywność CYP3A4 mogą wpływać na farmakokinetykę itrakonazolu Podobnie, itrakonazol może modyfikować farmakokinetykę innych substancji o tym samym szlaku metabolicznym. Itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i inhibitorem glikoproteiny P. W przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zaleca się zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego w celu uzyskania informacji na temat szlaku metabolicznego i ewentualnej potrzeby dostosowania dawki.
Produkty lecznicze, które mogą zmniejszać stężenie itrakonazolu w osoczu.
Leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. leki neutralizujące kwas żołądkowy, takie jak wodorotlenek glinu lub leki hamujące wydzielanie kwasu, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej) zaburzają wchłanianie itrakonazolu z kapsułek itrakonazolu. jednocześnie podawany z kapsułkami itrakonazolu:
• Zaleca się podawanie itrakonazolu z kwaśnym napojem (takim jak niedietetyczna cola) po jednoczesnym leczeniu lekami zmniejszającymi wydzielanie soku żołądkowego.
• Zaleca się podawanie leków neutralizujących kwasy (np. wodorotlenek glinu) nie później niż 1 godzinę przed lub 2 godziny po zażyciu kapsułek Sporanox.
• Po równoczesnym podaniu zaleca się monitorowanie działania przeciwgrzybiczego i zwiększenie dawki itrakonazolu, jeśli zostanie to uznane za właściwe.
Jednoczesne podawanie itrakonazolu z silnymi induktorami enzymów CYP3A4 może zmniejszyć biodostępność itrakonazolu i hydroksyitrakonazolu do takiego stopnia, że może znacznie zmniejszyć skuteczność.Przykłady obejmują:
• Leki przeciwbakteryjne: izoniazyd, ryfabutyna (patrz również Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol), ryfampicyna.
• Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina (patrz również Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol), fenobarbital, fenytoina.
• Leki przeciwdepresyjne: ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
• Leki przeciwwirusowe: efawirenz, newirapina.
Dlatego podawanie silnych induktorów CYP3A4 z itrakonazolem nie jest zalecane. Zaleca się unikanie stosowania tych produktów leczniczych na dwa tygodnie przed i w trakcie leczenia itrakonazolem, chyba że korzyści przewyższają ryzyko potencjalnego zmniejszenia skuteczności itrakonazolu.Po jednoczesnym podaniu zaleca się monitorowanie leczenia. działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększyć dawkę itrakonazolu.
Produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie itrakonazolu w osoczu.
Silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać biodostępność itrakonazolu. Przykłady obejmują:
• Leki przeciwbakteryjne: cyprofloksacyna, klarytromycyna, erytromycyna.
• Leki przeciwwirusowe: darunawir wzmocniony rytonawirem, fosamprenawir wzmocniony rytonawirem, indynawir, rytonawir (patrz również Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol).
Zaleca się ostrożne stosowanie tych produktów leczniczych w skojarzeniu z kapsułkami itrakonazolu. Zaleca się uważną obserwację pacjentów przyjmujących itrakonazol jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 pod kątem oznak lub objawów nasilenia lub przedłużenia działania farmakologicznego itrakonazolu oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki itrakonazolu. W stosownych przypadkach zaleca się pomiar stężenia itrakonazolu w osoczu.
Leki, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol
Itrakonazol i jego główny metabolit, hydroksyitrakonazol, mogą hamować metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A4 i mogą hamować transport produktów leczniczych przez glikoproteinę P, co może powodować zwiększenie stężenia tych produktów leczniczych i (lub) ich aktywnych metabolitów w osoczu. przy podawaniu z itrakonazolem. Te podwyższone stężenia w osoczu mogą nasilać lub przedłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane tych produktów leczniczych. Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP3A4, które wydłużają odstęp QT, mogą być przeciwwskazane z itrakonazolem, ponieważ połączenie może prowadzić do tachyarytmii komorowej, w tym przypadków torsades de pointes, arytmii zagrażającej życiu. Po zakończeniu leczenia stężenie itrakonazolu w osoczu zmniejsza się do niewykrywalnego stężenia w ciągu 7-14 dni, w zależności od dawki i czasu trwania leczenia. U pacjentów z marskością wątroby lub u osób otrzymujących inhibitory CYP3A4 zmniejszenie stężenia w osoczu może być bardziej stopniowe. Jest to szczególnie ważne w przypadku rozpoczęcia leczenia produktami leczniczymi, na których metabolizm wpływa itrakonazol.
Produkty lecznicze wchodzące w interakcje są klasyfikowane w następujący sposób:
• „Przeciwwskazane”: w żadnym wypadku lek nie powinien być podawany jednocześnie z itrakonazolem przez dwa tygodnie po zakończeniu leczenia itrakonazolem.
• „Niezalecane”: zaleca się unikanie stosowania leku w trakcie i przez dwa tygodnie po zakończeniu leczenia itrakonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalnie zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, zaleca się monitorowanie kliniczne pod kątem oznak lub objawów nasilenia lub przedłużenia działania terapeutycznego lub działań niepożądanych produktu leczniczego wchodzącego w interakcje oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. W stosownych przypadkach zaleca się pomiar stężenia w osoczu.
• „Stosować z ostrożnością”: zalecana jest ścisła obserwacja, gdy ten produkt leczniczy jest podawany jednocześnie z itrakonazolem. Po równoczesnym podaniu zaleca się uważną obserwację pacjentów pod kątem oznak lub objawów nasilenia lub przedłużenia działania terapeutycznego lub działań niepożądanych produktu leczniczego wchodzącego w interakcje oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie jego dawki. W stosownych przypadkach zaleca się pomiar stężenia w osoczu.
Przykłady leków, których stężenie w osoczu może być zwiększone przez itrakonazol, przedstawione według klas leków wraz z zaleceniami dotyczącymi równoczesnego podawania z itrakonazolem.
Leki, których stężenie w osoczu może być zmniejszone przez itrakonazol
Jednoczesne podawanie itrakonazolu z NLPZ meloksykamem może zmniejszać stężenie meloksykamu w osoczu. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania meloksykamu z itrakonazolem oraz monitorowanie jego działania lub działań niepożądanych. W razie potrzeby zaleca się dostosowanie dawki meloksykamu podawanego jednocześnie z itrakonazolem.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na osobach dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
SPORANOX nie powinien być stosowany w ciąży, z wyjątkiem przypadków zagrażającej życiu ogólnoustrojowej grzybicy, w której spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (patrz punkt 4.3).
W badaniach na zwierzętach itrakonazol wykazał toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Niewiele jest informacji na temat stosowania leku SPORANOX w okresie ciąży.W fazie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki wad wrodzonych, takich jak wady rozwojowe mięśni szkieletowych, dróg moczowo-płciowych, układu sercowo-naczyniowego, oczu, a także wady chromosomalne i mnogie. . Nie określono jednak związku przyczynowego między pojawieniem się tych anomalii a stosowaniem SPORANOX.
Badania epidemiologiczne dotyczące ekspozycji na SPORANOX w pierwszym trymestrze ciąży (większość pacjentek przeszła krótkotrwałe leczenie kandydozy sromu i pochwy) nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych w porównaniu z osobami, które nigdy nie miały kontaktu ze znanymi lekami teratogennymi.
Pacjenci w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować środki antykoncepcyjne podczas leczenia SPORANOX i kontynuować je do następnej miesiączki po zakończeniu leczenia SPORANOX.
Czas karmienia
Tylko niewielka ilość itrakonazolu przenika do mleka matki. Podając SPORANOX kobiecie karmiącej, należy rozważyć potencjalne ryzyko w stosunku do oczekiwanych korzyści. W razie wątpliwości kobieta nie powinna karmić piersią.
Płodność
Patrz punkt 5.3 w celu uzyskania informacji na temat płodności zwierząt.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych w pewnych okolicznościach, takich jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia i utrata słuchu (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ADR) podczas leczenia kapsułkami SPORANOX, zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych i (lub) zgłaszanymi spontanicznie, są bóle głowy, bóle brzucha i nudności. Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi są ciężkie reakcje alergiczne, niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, obrzęk płuc, zapalenie trzustki, ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby) i ciężkie reakcje skórne. Zapoznaj się z podrozdziałem Tabela podsumowująca działania niepożądane częstotliwości i innych zaobserwowanych ADR. Dodatkowe informacje o innych poważnych skutkach znajdują się w punkcie 4.4.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
Działania niepożądane wymienione w poniższej tabeli pochodzą z otwartych i podwójnie zaślepionych badań klinicznych kapsułek Sporanox z udziałem 8499 pacjentów w leczeniu spontanicznie zgłaszanej grzybicy skóry i grzybicy paznokci.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane sklasyfikowane według układów i narządów.
W ramach każdej klasy układów i narządów ADR zostały posortowane według częstotliwości, stosując następującą konwencję:
bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100,.
* patrz punkt 4.4
Opis wybranych działań niepożądanych
Poniższa lista działań niepożądanych związanych z itrakonazolem, które zgłaszano w badaniach klinicznych dotyczących roztworu doustnego SPORANOX i leku Sporanox dożylnie, z wyłączeniem terminu „zapalenie w miejscu wstrzyknięcia”, które jest specyficzne dla drogi podania wstrzyknięcia.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: granulocytopenia, trombocytopenia.
Zaburzenia układu immunologicznego: reakcja rzekomoanafilaktyczna.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomegnesemia.
Zaburzenia psychiczne: stan splątania.
Zaburzenia układu nerwowego: neuropatia obwodowa*, zawroty głowy, senność, drżenie.
Zaburzenia serca: niewydolność serca, niewydolność lewej komory, tachykardia.
Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie, niedociśnienie.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: obrzęk płuc, dysfonia, kaszel, ból w klatce piersiowej.
Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niewydolność wątroby*, zapalenie wątroby, żółtaczka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka rumieniowa, nadmierna potliwość.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni, bóle stawów.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: niewydolność nerek, nietrzymanie moczu.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęk uogólniony, obrzęk twarzy, gorączka, ból, zmęczenie, dreszcze.
Badania diagnostyczne: podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej, podwyższony poziom fosfatazy zasadowej we krwi, podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej we krwi, podwyższony poziom mocznika we krwi, podwyższony poziom gamma-glutamylotransferazy, podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi, nieprawidłowe badanie moczu.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo kapsułek SPORANOX oceniono u 165 pacjentów pediatrycznych w wieku 1-17 lat, którzy uczestniczyli w 14 badaniach klinicznych (4 podwójnie ślepe, kontrolowane placebo; 9 otwartych; 1 badanie z fazą otwartą, po której następowała faza podwójnie ślepej próby ). Pacjenci ci otrzymali co najmniej jedną dawkę kapsułek SPORANOX w leczeniu zakażeń grzybiczych i przedstawili dane dotyczące bezpieczeństwa.
Na podstawie zebranych danych dotyczących bezpieczeństwa z tych badań klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku (ADR) u dzieci były ból głowy (3,0%), wymioty (3,0%), ból brzucha (2, 4%), biegunka (2,4%). , nieprawidłowa czynność wątroby (1,2%), niedociśnienie (1,2%), nudności (1,2%) i pokrzywka (1,2%). Ogólnie rzecz biorąc, charakter działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych jest podobny do obserwowanego u dorosłych, ale częstość występowania jest wyższa u pacjentów pediatrycznych.
Zgłoszono kilka przypadków zatrzymania akcji serca.
Doświadczenie postmarketingowe
Poniżej wymieniono działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu preparatu SPORANOX (wszystkie postacie) do obrotu.
Zaburzenia układu immunologicznego: choroba posurowicza, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipertriglicerydemia.
Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie i niewyraźne widzenie).
Zaburzenia ucha i błędnika: przemijająca lub trwała utrata słuchu.
Zaburzenia serca: zastoinowa niewydolność serca.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność.
Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: ciężka hepatotoksyczność (w tym niektóre przypadki ostrej niewydolności wątroby).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, klastyczne zapalenie naczyń leukocytów, łysienie, nadwrażliwość na światło.
Badania: Zwiększony poziom fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy i oznaki
Na ogół działania niepożądane zgłaszane po przedawkowaniu są zgodne z działaniami zgłaszanymi po zastosowaniu itrakonazolu (patrz punkt 4.8).
Leczenie
W przypadku przedawkowania należy zastosować środki wspomagające. Jeśli uzna się to za stosowne, można podać węgiel aktywowany.
Itrakonazol nie jest usuwany przez hemodializę.
Nie ma swoistego antidotum.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnoustrojowego; pochodne triazolu.
Kod ATC: J02AC02.
Itrakonazol, pochodna triazolu, ma szerokie spektrum działania.
Edukacja in vitro wykazali, że itrakonazol hamuje syntezę ergosterolu w komórce grzyba.Ponieważ ergosterol jest istotnym składnikiem błony komórkowej grzyba, zahamowanie jego syntezy skutkuje działaniem przeciwgrzybiczym.
Dla itrakonazolu ustalono wartości graniczne pochodzące z powierzchownych zakażeń grzybiczych i tylko dla: Candida spp (metodologia CLSI M27-A2; brak punktów granicznych dla metodologii EUCAST). Proponowane wartości graniczne dla metodologii CLSI to: czułość ≤ 0,125; wrażliwe zależne od dawki 0,25-0,5 i oporne ≥1 mg / ml. Nie ustalono wartości interpretacyjnych dla grzybów strzępkowych.
Edukacja in vitro wykazują, że itrakonazol hamuje wzrost szerokiego spektrum grzybów chorobotwórczych dla człowieka, w stężeniach zwykle ≤1 mcg/ml, są to:
• dermatofity (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); drożdże (Cryptococcus neoformans, Candida spp., w zestawie C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata i C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplazma spp.w zestawie H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, oraz różne inne drożdże i grzyby.
• Candida krusei, glabrata I tropikalny należą do gatunków Candida, osoby mniej wrażliwe z kilkoma pojedynczymi przypadkami jednoznacznej oporności na itrakonazol in vitro.
Główne grzyby chorobotwórcze, których nie hamuje itrakonazol, to: Zygomycetes (na przykład Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. IAbsydia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. I Scopulariopsis spp.
Oporność na azole pojawia się powoli i często jest wynikiem serii mutacji genetycznych. Opisane mechanizmy to: hiperekspresja genu ERG11 kodującego enzym demetylaza 14a, mutacje punktowe genu ERG11 powodujące spadek powinowactwa docelowego enzymu i/lub nadekspresja transporterów błonowych, które prowadzić do wzrostu wypływu narkotyków.
Do Candida spp Zaobserwowano oporność krzyżową między różnymi członkami klasy azoli, chociaż oporność na jeden azol niekoniecznie oznacza, że istnieje również oporność na innych członków klasy.
Szczepy Aspergillus fumigatus odporny na itrakonazol.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Ogólna charakterystyka farmakokinetyczna
Maksymalne stężenie itrakonazolu w osoczu jest osiągane w ciągu 2 do 5 godzin po podaniu doustnym. Ze względu na swoją nieliniową farmakokinetykę itrakonazol kumuluje się w osoczu po wielokrotnym podaniu.Stężenia w stanie stacjonarnym są zwykle osiągane w ciągu około 15 dni, a wartości Cmax wynoszą 0,5 mg/ml, 1, 1 mg/ml i 2,0 mg/ ml po podaniu pojedynczej dawki doustnej odpowiednio 100 mg raz na dobę, 200 mg raz na dobę, 200 mg dwa razy na dobę Ostateczny okres półtrwania itrakonazolu waha się zazwyczaj od 16 do 28 godzin po podaniu pojedynczej dawki i zwiększa się do 34-42 godzin powtarzane dawki. Po przerwaniu leczenia stężenia w osoczu zmniejszają się do wartości pomijalnych w ciągu 7-14 dni, w zależności od dawki i czasu trwania leczenia. Średnia całkowita eliminacja itrakonazolu z osocza po podaniu dożylnym wynosi 278 ml / min Eliminacja itrakonazolu zmniejsza się przy wyższych dawkach z powodu wysycenia metabolizmu wątrobowego.
Wchłanianie
Itrakonazol jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym.
Maksymalne wartości stężenia niezmienionego produktu leczniczego w osoczu są osiągane po 2-5 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki doustnej kapsułki.Bezwzględna biodostępność itrakonazolu wynosi około 55%.Biodostępność po podaniu doustnym jest maksymalna, gdy kapsułki są przyjmowane bezpośrednio po pełnym posiłku.
Wchłanianie kapsułek itrakonazolu jest zmniejszone u pacjentów ze zmniejszoną kwasowością soku żołądkowego, takich jak pacjenci przyjmujący leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) lub u pacjentów z achlorhydrią wywołaną przez niektóre choroby (patrz punkty 4.4 i 4.5). wchłanianie itrakonazolu u tych osób zwiększa się na czczo, gdy kapsułki SPORANOX są podawane razem z kwaśnym napojem (takim jak cola bez diety). Gdy kapsułki SPORANOX podaje się w pojedynczej dawce 200 mg na czczo z nieżywieniową colą po wstępnym leczeniu ranitydyną, antagonistą receptora H2, wchłanianie itrakonazolu jest porównywalne z obserwowanym w przypadku podawania samych kapsułek SPORANOX (zob. pkt 4.5).
Ekspozycja na itrakonazol jest mniejsza w przypadku postaci kapsułek niż w przypadku roztworu doustnego w tej samej dawce (patrz punkt 4.4).
Dystrybucja
Większość itrakonazolu w osoczu wiąże się z białkami (99,8%), zwłaszcza z albuminami (99,6% w przypadku hydroksymetabolitu). Wykazuje również wyraźną aktywność wobec lipidów. Tylko 0,2% itrakonazolu występuje w osoczu w postaci wolnej. Itrakonazol jest dystrybuowany w dużej objętości pozornej ciała (>700 l), co sugeruje jego szeroką dystrybucję w tkankach.Stężenia w płucach, nerkach, wątrobie, kościach, żołądku, śledzionie i mięśniach są 2 lub 3 razy wyższe niż odpowiadające im stężenia w osoczu, a wchłanianie w tkankach zrogowaciałych, szczególnie w skórze, jest do 4 razy większe niż w osoczu. Stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym są bardzo niskie w porównaniu do stężeń w osoczu.
Metabolizm
Itrakonazol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do wielu metabolitów. Studia in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie itrakonazolu.
Głównym metabolitem jest hydroksyitrakonazol, który: in vitro wykazuje działanie przeciwgrzybicze porównywalne z działaniem itrakonazolu, stężenie tego metabolitu w osoczu jest około dwukrotnie większe niż itrakonazolu.
Wydalanie
Itrakonazol jest wydalany głównie w postaci nieaktywnego metabolitu z moczem (35%) i kałem (54%) w ciągu tygodnia od podania roztworu doustnego.
Wydalanie przez nerki itrakonazolu i aktywnego metabolitu hydroksyitrakonazolu stanowi mniej niż 1% dawki dożylnej. W oparciu o znakowaną radioaktywnie dawkę doustną, wydalanie z kałem niezmienionego leku wynosi od 3% do 18% dawki.
Ponieważ redystrybucja itrakonazolu z tkanek zrogowaciałych wydaje się znikoma, eliminacja itrakonazolu z tych tkanek jest związana z regeneracją naskórka. W przeciwieństwie do osocza, obecność leku w skórze jest również wykrywana przez 2-4 tygodnie po przerwaniu 4-tygodniowej kuracji oraz w keratynie paznokcia „”. Gdzie itrakonazol można wykryć już tydzień po rozpoczęciu leczenia „.” przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu 3-miesięcznej kuracji.
Populacje specjalne
Niewydolność wątroby
Itrakonazol jest metabolizowany głównie w wątrobie. Badanie farmakokinetyczne przeprowadzono u 6 zdrowych osób i 12 z marskością wątroby, którym podano pojedynczą dawkę 100 mg itrakonazolu w kapsułkach. U osób z marskością wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie średniego Cmax (47%) i dwukrotne wydłużenie okresu półtrwania itrakonazolu w fazie eliminacji (37 ± 17 godzin w porównaniu z 16 ± 5 godzin). itrakonazol, na podstawie AUC, był podobny u pacjentów z marskością wątroby i u osób zdrowych. Brak danych dotyczących długotrwałego leczenia itrakonazolem u pacjentów z marskością wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Niewydolność nerek
Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania doustnego itrakonazolu u pacjentów z niewydolnością nerek.Badanie farmakokinetyki pojedynczej dawki 200 mg itrakonazolu (4 kapsułki po 50 mg) przeprowadzono w trzech grupach pacjentów z niewydolnością nerek (mocznica: n = 7; hemodializa : n = 7 oraz ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa: n = 5). luz średniej kreatyniny 13 ml/min • 1,73 m2, ekspozycja, oparta na AUC, była nieznacznie zmniejszona w porównaniu z normalnymi parametrami populacji. Badanie to wykazało brak istotnego wpływu hemodializy lub ciągłej ambulatoryjnej hemodializy otrzewnowej na farmakokinetykę itrakonazolu (Tmax, Cmax i AUC0-8h). Profile stężenia w osoczu w zależności od czasu wykazały duże różnice międzyosobnicze we wszystkich trzech grupach.
Po pojedynczej dawce dożylnej średni końcowy okres półtrwania itrakonazolu u pacjentów z łagodną (zdefiniowaną w tym badaniu jako CrCl 50-79 ml/min), umiarkowaną (zdefiniowaną w tym badaniu jako CrCl 20-49 ml/min) i ciężką niewydolność nerek (definiowana w tym badaniu jako prawidłowa czynność nerek CrCl.
Brak danych dotyczących długotrwałego stosowania itrakonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.Dializa nie ma wpływu na okres półtrwania lubluz itrakonazolu lub hydroksyitrakonazolu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Populacja pediatryczna
Dostępne są ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące stosowania itrakonazolu u dzieci.Kliniczne badania farmakokinetyczne przeprowadzono u dzieci i młodzieży w wieku od 5 miesięcy do 17 lat z itrakonazolem w postaci kapsułek, roztworu doustnego lub postaci dożylnej. od 1,5 do 12,5 mg/kg/dzień, podawane raz dziennie lub dwa razy dziennie.Preparat dożylny podawano w postaci pojedynczego wlewu 2,5 mg/kg lub w postaci wlewu.2,5 mg/kg raz lub dwa razy dziennie.Dla tej samej dawki dobowej, dawkowanie podawane dwa razy na dobę w porównaniu z pojedynczą dawką dobową powodowało wahania stężeń, które były porównywalne do pojedynczej dawki dobowej u dorosłych. Nie zaobserwowano istotnej zależności AUC itrakonazolu z wiekiem luz całego ciała, podczas gdy obserwowano słaby związek między wiekiem a objętością dystrybucji itrakonazolu, Cmax i szybkością końcowej eliminacji. Tam luz pozorne itrakonazolu i objętość dystrybucji wydają się być związane z masą ciała.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Itrakonazol badano w standardowej serii przedklinicznych badań bezpieczeństwa.
Badania toksyczności ostrej itrakonazolu u myszy, szczurów, świnek morskich i psów wskazują na duży margines bezpieczeństwa. Badania toksyczności doustnej na szczurach i psach ujawniły liczne docelowe narządy lub tkanki: korę nadnerczy, wątrobę i układ fagocytów jednojądrzastych, pojawiły się również zaburzenia metabolizmu lipidów, które objawiają się żółtakami w różnych narządach. Badania histologiczne kory nadnerczy z dużymi dawkami itrakonazolu wykazały odwracalny obrzęk z przerostem komórek obszaru siateczkowatego i pęczkowego, który czasami jest związany ze ścieńczeniem obszaru kłębuszkowego. Wysokie dawki mogą powodować odwracalne zmiany w wątrobie. Stwierdzono niewielkie nieprawidłowości w komórkach sinusoidalnych i wakuolizację hepatocytów (ten ostatni objaw dysfunkcji komórek), ale bez wyraźnego zapalenia wątroby lub martwicy wątrobowokomórkowej Zmiany histologiczne w układzie fagocytów jednokomórkowych są widoczne głównie poprzez większą obecność materiału białkowego w różnych tkankach miąższowych .
Brak wskazań na potencjalne działanie mutagenne itrakonazolu.
Itrakonazol nie jest głównym czynnikiem rakotwórczym u szczurów i myszy. Jednak u samców szczurów występuje „większa” częstość występowania mięsaków tkanek miękkich, co przypisuje się nasileniu reakcji nienowotworowych, przewlekłemu zapaleniu tkanki łącznej w stosunku do podwyższonego poziomu cholesterolu i cholesterolu tkanki łącznej.
Itrakonazol nie ma zasadniczego wpływu na płodność. U szczurów i myszy przy wysokich stężeniach stwierdzono zależne od dawki zwiększenie toksyczności matczynej, embriotoksyczności i teratogenności. U szczurów teratogenność polega na wadach mięśni szkieletowych; u myszy z pojawieniem się przepukliny mózgowej i makroglosji.
U młodych psów po długotrwałym podawaniu itrakonazolu obserwowano niższą całkowitą gęstość kości.
W trzech badaniach toksykologicznych na szczurach itrakonazol wywoływał wady kości. Wady te obejmują zmniejszoną aktywność płytki kostnej, ścieńczenie twardości dużych kości i zwiększoną kruchość kości.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jedna kapsułka zawiera: granulki cukru podtrzymującego (składa się ze skrobi kukurydzianej, oczyszczonej wody i sacharozy), hypromeloza, makrogol.
Składniki kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), erytrozyna (E127), indygotyna (E132).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/PE/PVDC/Al zawierający 8 kapsułek zapakowany w litografowane pudełka kartonowe zawierające ulotkę dla pacjenta.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 027808017
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 19.10.1992.
Odnowienie Upoważnienia: 03.11.2007.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Rezolucja AIFA z dnia 19 czerwca 2014 r.
