Składniki aktywne: dizoproksyl tenofowiru
Viread 123 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Viread są dostępne dla wielkości opakowań:- Viread 123 mg tabletki powlekane
- Viread 163 mg tabletki powlekane
- Viread 204 mg tabletki powlekane
- Viread 245 mg tabletki powlekane
- Viread 33 mg/g granulat
Wskazania Dlaczego stosuje się Viread? Po co to jest?
Viread zawiera substancję czynną dizoproksyl tenofowiru. Ta substancja czynna jest lekiem przeciwretrowirusowym lub przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu zakażenia HIV Tenofowir jest nukleotydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, ogólnie znanym jako NRTI, i działa poprzez zakłócanie normalnej aktywności enzymu (odwrotnej transkryptazy), który jest niezbędny dla rozmnażanie się wirusa Viread w leczeniu zakażenia wirusem HIV należy zawsze stosować w skojarzeniu z innymi lekami.
Tabletki Viread 123 mg są przeznaczone do leczenia zakażenia HIV (ludzkim wirusem niedoboru odporności).
Tabletki Viread 123 mg są przeznaczone do stosowania u dzieci i są wskazane wyłącznie w:
- dzieci w wieku od 6 do mniej niż 12 lat
- o masie ciała od 17 kg do 22 kg
- którzy byli już leczeni innymi lekami przeciw HIV, które nie są już w pełni skuteczne z powodu rozwoju oporności lub które spowodowały działania niepożądane.
Ten lek nie leczy zakażenia wirusem HIV.Podczas przyjmowania leku Viread dziecko może nadal zachorować na zakażenia lub inne choroby związane z zakażeniem wirusem HIV. Dziecko może również przenosić wirusa HIV na inne osoby, dlatego ważne jest, abyś przedsięwziął środki ostrożności, aby nie zarażać innych osób.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Viread
Nie dawaj mu Viread
- Jeśli dziecko ma uczulenie na tenofowir, fumaran tenofowiru dizoproksylu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku wymienionych w punkcie 6.
W takim przypadku należy natychmiast poinformować lekarza i nie podawać leku Viread.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Viread
- Tabletki Viread 123 mg są wskazane wyłącznie u dzieci, które były już leczone innymi lekami przeciw HIV, które nie są już w pełni skuteczne z powodu rozwoju oporności lub które spowodowały działania niepożądane.
- Należy sprawdzić wiek i wagę dziecka, aby sprawdzić, czy tabletki Viread 123 mg są dla niego odpowiednie, patrz Dzieci i młodzież.
Przed podaniem leku Viread należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
- Należy uważać, aby nie przenieść zakażenia na inne osoby. Dziecko może nadal przenosić zakażenie wirusem HIV podczas przyjmowania tego leku, chociaż ryzyko to zmniejsza efekt leczenia przeciwretrowirusowego. Należy omówić z lekarzem konieczne środki ostrożności, aby uniknąć przeniesienia leku. do innych ludzi.
- Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli dziecko miało chorobę nerek lub jeśli badania wykazały problemy z nerkami. Leku Viread nie wolno podawać dzieciom, które mają już problemy z nerkami. Viread może wpływać na nerki podczas leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz może zlecić badania krwi w celu oceny czynności nerek.Lekarz może również zlecić badania krwi podczas leczenia w celu monitorowania czynności nerek.
Leku Viread nie należy przyjmować z innymi lekami, które mogą uszkadzać nerki (patrz Inne leki i Viread). Jeśli jest to nieuniknione, lekarz będzie monitorował czynność nerek dziecka raz w tygodniu.
- Problemy z kośćmi U niektórych dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV przyjmujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową może wystąpić choroba kości zwana martwicą kości (śmierć tkanki kostnej spowodowana brakiem dopływu krwi do kości) Czas trwania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, między innymi wyższy wskaźnik masy ciała, mogą być jednymi z wielu czynników ryzyka rozwoju tej choroby. Objawy martwicy kości to sztywność stawów, bóle (zwłaszcza w biodrach, kolanach i barkach) oraz trudności w poruszaniu się. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów.
Problemy z kośćmi (niekiedy prowadzące do złamań) mogą również wystąpić z powodu uszkodzenia komórek kanalików nerkowych (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane).
- Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko kiedykolwiek miało problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby.Pacjenci z chorobami wątroby, w tym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, mają większe ryzyko poważnych powikłań wątroby i mogą być śmiertelne. Jeśli dziecko ma wirusowe zapalenie wątroby typu B, lekarz dokładnie rozważy najlepszy dla niego schemat leczenia. Jeśli dziecko miało chorobę wątroby lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, lekarz może zlecić badania krwi w celu monitorowania czynności wątroby.
- Uważaj na infekcje. Jeśli dziecko jest zakażone wirusem HIV (AIDS) w późnym stadium i ma „zakażenie”, po rozpoczęciu leczenia lekiem Viread mogą u niego wystąpić objawy zakażenia i zapalenia lub nasilenie objawów już istniejącego zakażenia. Objawy te mogą wskazywać na odporność organizmu system walczy z infekcją. Należy sprawdzić, czy nie występują oznaki stanu zapalnego lub infekcji wkrótce po rozpoczęciu przez dziecko przyjmowania leku Viread. Jeśli zauważysz jakiekolwiek oznaki stanu zapalnego lub infekcji, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Oprócz infekcji oportunistycznych, zaburzenia autoimmunologiczne (stan, który występuje, gdy układ odpornościowy atakuje zdrową tkankę ciała) mogą również wystąpić po rozpoczęciu przez dziecko przyjmowania leków na zakażenie wirusem HIV. Zaburzenia autoimmunologiczne mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.Jeśli zauważysz u dziecka jakiekolwiek objawy infekcji lub inne objawy, takie jak osłabienie mięśni, początkowe osłabienie rąk i stóp, które powraca do tułowia, kołatanie serca, drżenie lub nadpobudliwość, należy natychmiast poinformować lekarza, aby zażądał niezbędnego leczenia.
Dzieci i młodzież
Tabletki Viread 123 mg są wskazane wyłącznie w przypadku:
- dzieci w wieku od 6 do mniej niż 12 lat
- o masie ciała od 17 kg do 22 kg
- którzy byli już leczeni innymi lekami przeciw HIV, które nie są już w pełni skuteczne z powodu rozwoju oporności lub które spowodowały działania niepożądane.
Tabletki Viread 123 mg nie są wskazane w następujących kategoriach:
- niewskazane u dzieci o masie ciała mniejszej niż 17 kg lub równej lub większej niż 22 kg. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli waga Twojego dziecka przekracza dopuszczalne limity.
- nie jest wskazany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 6 lat lub 12 lat i starszych.
- nie jest wskazany u dzieci i młodzieży zakażonych HBV (wirusem zapalenia wątroby typu B) w każdym wieku.
Dawkowanie, patrz punkt 3, Jak stosować Viread.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Viread
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli dziecko przyjmuje, ostatnio przyjmowało lub może przyjmować inne leki.
- Nie należy podawać leku Viread, jeśli dziecko przyjmuje już inne leki zawierające fumaran dizoproksylu tenofowiru lub alafenamid tenofowiru. Nie należy podawać leku Viread razem z lekami zawierającymi adefowir dipiwoksylu (lek stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B).
- Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza, jeśli dziecko przyjmuje inne leki, które mogą uszkadzać nerki. Obejmują one:
- aminoglikozydy, pentamidyna lub wankomycyna (w zakażeniach bakteryjnych)
- amfoterycyna B (w zakażeniach grzybiczych)
- foskarnet, gancyklowir lub cydofowir (w zakażeniach wirusowych)
- interleukina-2 (w leczeniu raka)
- dipiwoksyl adefowiru (dla HBV)
- takrolimus (do tłumienia układu odpornościowego)
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, stosowane w łagodzeniu bólu kości lub mięśni)
- Inne leki zawierające didanozynę (stosowane w zakażeniu wirusem HIV): Przyjmowanie leku Viread z innymi lekami przeciwwirusowymi zawierającymi didanozynę może zwiększać stężenie didanozyny we krwi i zmniejszać liczbę komórek CD4.W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków zawierających fumaran dizoproksylu tenofowiru i didanozynę Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę mleczanową (nadmiar kwasu mlekowego we krwi), które czasami prowadziły do zgonu. Lekarz powinien dokładnie rozważyć, czy leczyć dziecko skojarzonym tenofowirem i didanozyną.
- Ważne jest również, aby poinformować lekarza, jeśli dziecko przyjmuje ledipaswir/sofosbuwir w celu leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
Viread z jedzeniem i piciem
Viread należy podawać z jedzeniem (na przykład posiłkiem lub przekąską).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, jeśli dziecko myśli, że jesteś w ciąży lub jeśli karmisz piersią, przed podaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
- Dziecko nie powinno przyjmować leku Viread w czasie ciąży, chyba że zostało to wyraźnie uzgodnione z lekarzem. Chociaż istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania produktu Viread u kobiet w ciąży, na ogół nie stosuje się go, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
- Dziecko powinno starać się unikać zajścia w ciążę podczas leczenia preparatem Viread. Jeśli jesteś aktywna seksualnie, musisz stosować skuteczną antykoncepcję, aby uniknąć ciąży.
- Jeśli Twoje dziecko zajdzie w ciążę, zapytaj swojego lekarza o potencjalne korzyści i ryzyko terapii antyretrowirusowej dla Ciebie i Twojego dziecka.
- Jeśli dziecko przyjmowało już lek Viread w czasie ciąży, lekarz może regularnie zlecać badania krwi i inne badania diagnostyczne w celu monitorowania rozwoju dziecka. U niemowląt, których matki przyjmowały leki, takie jak Viread (NRTI) w czasie ciąży, korzyści wynikające z ochrony przed wirusem przewyższały ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Dziewczynka nie powinna karmić piersią podczas leczenia preparatem Viread.Powodem jest to, że substancja czynna tego leku przenika do mleka kobiecego.
- Dziecko nie powinno karmić piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusów na dziecko poprzez mleko.
Prowadzenie i używanie maszyn
Viread może powodować zawroty głowy. Jeśli podczas przyjmowania leku Viread wystąpią zawroty głowy, dziecko nie powinno prowadzić pojazdów ani jeździć na rowerze ani używać żadnych narzędzi ani maszyn.
Viread zawiera laktozę
Przed podaniem leku Viread należy powiedzieć lekarzowi, jeśli dziecko nie toleruje laktozy lub innych cukrów.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Viread: Dawkowanie
Dziecko powinno zawsze przyjmować ten lek zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to:
- Dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat o masie ciała od 17 kg do poniżej 22 kg: 1 tabletka dziennie do spożycia z posiłkiem (np. posiłkiem lub przekąską).
Lekarz sprawdzi wagę dziecka.
Dziecko powinno zawsze przyjmować dawkę zaleconą przez lekarza. Ma to na celu upewnienie się, że leki są w pełni skuteczne i zmniejszenie ryzyka rozwoju oporności na leczenie. Nie należy zmieniać dawki, chyba że tak zaleci lekarz.
Lekarz przepisze Viread razem z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Wskazówki dotyczące przyjmowania tych leków można znaleźć w ulotkach dołączonych do opakowania innych leków przeciwretrowirusowych.
Jeśli dziecko zapomni przyjąć lek Viread
Ważne jest, aby nie pominąć jednej dawki leku Viread. Jeśli dziecko pominie dawkę, oblicz, ile czasu minęło od jej pominięcia.
- Jeśli od zwykłej pory przyjmowania leku upłynęło mniej niż 12 godzin, dziecko powinno przyjąć lek jak najszybciej, a następną dawkę przyjąć o zaplanowanej porze.
- Jeśli od zwykłej pory przyjęcia leku upłynęło więcej niż 12 godzin, dziecko nie powinno przyjmować pominiętej dawki.Poczekać i przyjąć następną dawkę regularnie.Nie należy podawać dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku Viread wystąpią wymioty, należy podać dziecku kolejną tabletkę. Dziecko nie powinno przyjmować kolejnej „tabletki”, jeśli wymiotowało dłużej niż jedną godzinę po przyjęciu leku Viread.
Jeśli dziecko przestanie przyjmować lek Viread
Dziecko nie powinno przerywać stosowania leku Viread bez konsultacji z lekarzem.Zaprzestanie stosowania leku Viread może zmniejszyć skuteczność leczenia zaleconego przez lekarza.
Szczególnie ważne jest, aby nie przerywać leczenia lekiem Viread bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, jeśli dziecko jest zakażone wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B. U niektórych pacjentów wystąpiło pogorszenie zapalenia wątroby, na co wskazują objawy lub wyniki badań krwi po podaniu leku Viread kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia. U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerywania leczenia, ponieważ u niektórych pacjentów może to prowadzić do nasilenia zapalenia wątroby.
- Przed przerwaniem stosowania leku Viread z jakiegokolwiek powodu należy porozmawiać z lekarzem, zwłaszcza jeśli wystąpiło u niego działanie niepożądane lub wystąpiła inna choroba.
- Należy natychmiast zgłosić lekarzowi wszelkie nowe lub nietypowe objawy zaobserwowane po przerwaniu leczenia, zwłaszcza objawy, które zwykle są związane z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
- Przed ponownym rozpoczęciem przyjmowania tabletek Viread przez dziecko należy skontaktować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Viread
Jeśli dziecko przypadkowo przyjmie zbyt wiele tabletek Viread, może to zwiększyć ryzyko wystąpienia możliwych działań niepożądanych tego leku (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane). Skontaktuj się z lekarzem lub najbliższym centrum ratunkowym. Zabierz ze sobą butelkę tabletek, abyś mógł łatwo opisać, co zażyło Twoje dziecko.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Viread
Podczas terapii HIV może wystąpić wzrost masy ciała oraz poziomu lipidów i glukozy we krwi, co jest częściowo związane z przywróceniem zdrowia i stylu życia, a w przypadku lipidów krwi, czasami z tymi samymi lekami przeciwko HIV. Lekarz sprawdzi dziecko pod kątem tych zmian.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Możliwe poważne działania niepożądane: Należy natychmiast powiadomić lekarza
- Kwasica mleczanowa (nadmiar kwasu mlekowego we krwi) jest rzadkim (może wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów), ale poważnym działaniem niepożądanym, które może być śmiertelne.Następujące działania niepożądane mogą być objawami kwasicy mleczanowej:
- głęboki i szybki oddech
- senność
- nudności, wymioty i ból brzucha
Jeśli uważasz, że Twoje dziecko ma kwasicę mleczanową, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Inne możliwe poważne skutki uboczne
Następujące działania niepożądane występują niezbyt często (dotyczą nie więcej niż 1 na 100 leczonych pacjentów):
- ból brzucha (brzuch) spowodowany zapaleniem trzustki
- uszkodzenie poszczególnych komórek w nerkach (komórki kanalikowe)
Następujące działania niepożądane występują rzadko (dotyczą do 1 na 1000 leczonych pacjentów):
- zapalenie nerek, obfite oddawanie moczu i pragnienie
- zmiany w moczu i ból pleców spowodowany chorobami nerek, w tym niewydolność nerek
- zmiękczenie kości (z bólem kości, a czasami złamaniami), które może wystąpić w wyniku uszkodzenia komórek kanalików nerkowych
- tłusta wątroba
Jeśli uważasz, że Twoje dziecko ma którekolwiek z tych poważnych działań niepożądanych, skontaktuj się z lekarzem.
Częstsze skutki uboczne
Następujące działania niepożądane są bardzo częste (występują u co najmniej 10 na 100 leczonych pacjentów):
- biegunka, wymioty, nudności, zawroty głowy, wysypka, uczucie osłabienia
Testy laboratoryjne wykazały również:
- redukcja fosforanów we krwi
Inne możliwe skutki uboczne
Następujące działania niepożądane występują często (dotyczą do 10 na 100 leczonych pacjentów):
- gaz jelitowy
Testy laboratoryjne wykazały również:
- problemy z wątrobą
Następujące działania niepożądane występują niezbyt często (dotyczą nie więcej niż 1 na 100 leczonych pacjentów):
- rozpad mięśni, ból mięśni lub osłabienie mięśni
Testy laboratoryjne wykazały również:
- redukcja potasu we krwi
- wzrost kreatyniny we krwi
- problemy z trzustką
W wyniku uszkodzenia komórek kanalików nerkowych może wystąpić rozpad mięśni, zmiękczenie kości (z bólem kości i czasami złamaniami), ból mięśni, osłabienie mięśni i zmniejszenie stężenia potasu lub fosforanów we krwi.
Następujące działania niepożądane występują rzadko (dotyczą do 1 na 1000 leczonych pacjentów):
- ból brzucha (brzucha) spowodowany zapaleniem wątroby
- obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i pudełku po {EXP}. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Viread
- Substancją czynną jest tenofowir. Każda tabletka Viread zawiera 123 mg dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu).
- Pozostałe składniki to celuloza mikrokrystaliczna (E460), skrobia żelowana, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna i stearynian magnezu (E572), które tworzą rdzeń tabletki, oraz laktoza jednowodna, hypromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171) i trioctan glicerolu (E1518). ), które tworzą otoczkę tabletki. Patrz punkt 2 „Viread zawiera laktozę”.
Jak wygląda lek Viread i co zawiera opakowanie
Viread 123 mg tabletki powlekane to białe, trójkątne tabletki powlekane o średnicy 8,5 mm z wytłoczonym napisem „GSI” po jednej stronie i „150” po drugiej stronie. Viread 123 mg tabletki powlekane są dostarczane w butelkach po 30 sztuk tabletki Każda butelka zawiera żel krzemionkowy jako środek osuszający, który należy przechowywać w butelce w celu ochrony tabletek Żel krzemionkowy znajduje się w saszetce lub słoiczku oddzielnie i nie należy go spożywać.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: Pudełko tekturowe zawierające 1 butelkę po 30 tabletek powlekanych i 3 butelki po 30 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VIREAD 123 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 123 mg dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 82 mg laktozy (w postaci jednowodnej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana (tabletka).
Trójkątne, białe tabletki powlekane o średnicy 8,5 mm z wytłoczonym napisem „GILEAD” po jednej stronie i „150” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Viread 123 mg tabletki powlekane jest wskazany, w skojarzeniu z innymi przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi, w leczeniu zakażonych HIV-1 pacjentów pediatrycznych opornych na NRTI w wieku od 6 do 17 kg do masy ciała poniżej 22 kg. produkty lecznicze tej linii wywierają działanie toksyczne.
Wybór zastosowania produktu Viread do leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z wcześniejszym leczeniem przeciwretrowirusowym powinien opierać się na wynikach indywidualnych testów oporności wirusa i (lub) wcześniejszych terapii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinien rozpocząć lekarz doświadczony w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Dawkowanie
Zalecana dawka dla zakażonych HIV-1 dzieci w wieku 6 lat do połykania tabletek powlekanych to jedna tabletka 123 mg raz na dobę, przyjmowana doustnie z jedzeniem.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego Viread 163 mg i 204 mg tabletki powlekane do leczenia pacjentów pediatrycznych zakażonych HIV-1 w wieku od 6 do
Viread jest również dostępny w postaci granulatu 33 mg/g dla zakażonych HIV-1 dzieci w wieku od 2 do
Pominięta dawka
Jeśli pacjent pominie dawkę produktu Viread w ciągu 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania, powinien przyjąć lek Viread tak szybko, jak to możliwe, z posiłkiem i kontynuować leczenie według zwykłego schematu dawkowania. godzin i zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki i po prostu kontynuować zwykły schemat dawkowania.
Jeśli pacjent wymiotuje w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku Viread, powinien przyjąć kolejną tabletkę. Jeśli pacjent wymiotuje dłużej niż 1 godzinę po przyjęciu leku Viread, nie musi przyjmować kolejnej dawki.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek
Nie zaleca się stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Jeśli leczenie produktem Viread 123 mg tabletki powlekane zostanie przerwane u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), takich pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem zaostrzeń zapalenia wątroby (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności fumaranu dizoproksylu tenofowiru u dzieci w wieku poniżej 2 lat zakażonych wirusem HIV-1.Brak dostępnych danych.
Bezpieczeństwo i skuteczność fumaranu dizoproksylu tenofowiru u dzieci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wieku od 2 do
Sposób podawania
Tabletki powlekane Viread 123 mg należy przyjmować doustnie raz na dobę z posiłkiem.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólnie
Chociaż wykazano, że skuteczna supresja wirusa za pomocą terapii przeciwretrowirusowej znacznie zmniejsza ryzyko transmisji drogą płciową, nie można wykluczyć ryzyka rezydualnego. Należy podjąć środki ostrożności, aby zapobiec transmisji, zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Jednoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
- Produktu Viread nie wolno podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi zawierającymi fumaran tenofowiru dizoproksylu.
- Produktu Viread nie wolno podawać jednocześnie z adefowirem dipiwoksylu.
- Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny. Jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny powodowało 40-60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną (patrz punkt 4.5). Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę. Jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny w dawce dobowej 400 mg wiązało się ze znacznym zmniejszeniem liczby komórek CD4, prawdopodobnie z powodu „interakcji wewnątrzkomórkowej, która zwiększa poziom fosforylowanej didanozyny (aktywnej). Zmniejszenie dawki didanozyny podawanej jednocześnie z fumaranem tenofowiru dizoproksylu do 250 mg było związane z „wysokim wskaźnikiem niepowodzeń wirusologicznych” w wielu kombinacjach badanych pod kątem leczenia zakażenia HIV-1.
Terapia potrójna nukleozydami/nukleotydami
Gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu podawano pacjentom z HIV w skojarzeniu z lamiwudyną i abakawirem, a także lamiwudyną i didanozyną w schematach raz na dobę, zaobserwowano „wysoki wskaźnik niepowodzeń wirusologicznych i wczesny początek oporności.
Wpływ na nerki i kości w populacji dorosłych
Wpływ na nerki
Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki. Podczas stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru w praktyce klinicznej zgłaszano przypadki niewydolności nerek, zaburzenia czynności nerek, podwyższonego stężenia kreatyniny, hipofosfatemii i tubulopatii bliższej (w tym zespołu Fanconiego) (patrz punkt 4.8).
Zaburzenia czynności nerek
Bezpieczeństwo nerkowe stosowania tenofowiru badano tylko w bardzo ograniczonym zakresie u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Efekty na poziomie kości
W kontrolowanym badaniu klinicznym prowadzonym przez 144 tygodnie u pacjentów zakażonych wirusem HIV, w którym fumaran tenofowiru dizoproksylu porównywano ze stawudyną w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem u dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, zaobserwowano niewielkie zmniejszenie gęstości mineralnej kości.gęstość mineralna kości, BMD) w biodrze i kręgosłupie w obu grupach.Spadek BMD w kręgosłupie i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów kostnych były znacząco większe w grupie otrzymującej fumaran tenofowiru dizoproksylu w 144. tygodniu. wyższe w tej grupie do 96. tygodnia.Nie zwiększa jednak ryzyka złamań ani dowodów na istotne nieprawidłowości kości po 144 tygodniach leczenia.
Nieprawidłowości kości (rzadko prowadzące do złamań) mogą być związane z zaburzeniami czynności kanalika bliższego nerki (patrz punkt 4.8).
Wpływ na nerki i kości w populacji pediatrycznej
Długoterminowe skutki toksycznego wpływu na kości i nerki nie są z całą pewnością znane. Ponadto nie można w pełni ustalić odwracalności toksyczności nerkowej. Zaleca się zatem podejście multidyscyplinarne w celu odpowiedniej oceny stosunku korzyści do ryzyka leczenia w poszczególnych przypadkach, podjęcia decyzji o odpowiednim monitorowaniu w trakcie leczenia (w tym decyzji o przerwaniu leczenia) oraz rozważenia potrzeby uzupełnienia.
Wpływ na nerki
W badaniu klinicznym GS-US-104-0352 z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do
Monitorowanie czynności nerek
Zaleca się, aby u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu ocenić czynność nerek (klirens kreatyniny i stężenie fosforanów w surowicy) i monitorować po dwóch do czterech tygodniach leczenia, po trzech miesiącach leczenia i co później. miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka zaburzeń czynności nerek U pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności nerek konieczne jest częstsze monitorowanie czynności nerek.
Zarządzanie czynnością nerek
W przypadku potwierdzonych stężeń fosforanów w surowicy, glukoza we krwi i potas oraz glukoza w moczu (patrz punkt 4.8, tubulopatia proksymalna). W przypadku podejrzenia lub wykrycia nieprawidłowości nerek należy zasięgnąć porady nefrologicznej w celu oceny możliwości przerwania leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu. Należy również rozważyć odstawienie fumaranu dizoproksylu tenofowiru w przypadku postępującego pogorszenia czynności nerek, jeśli nie zidentyfikowano żadnej innej przyczyny.
Jednoczesne podawanie i ryzyko nefrotoksyczności
Należy unikać stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru, jeśli pacjent jest leczony lub niedawno przyjmował produkty lecznicze o działaniu nefrotoksycznym (np. aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir lub interleukina-2). nie można uniknąć fumaranów i środków nefrotoksycznych, czynność nerek należy kontrolować co tydzień.
Po rozpoczęciu stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w wielu dawkach lub w dużych dawkach, zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek u pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu, u których występują czynniki ryzyka zaburzeń czynności nerek. na NLPZ należy odpowiednio monitorować czynność nerek.
U pacjentów otrzymujących fumaran dizoproksylu tenofowiru w skojarzeniu z inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem zgłaszano większe ryzyko zaburzeń czynności nerek. U tych pacjentów wymagane jest dokładne monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.5). U pacjentów z czynnikami ryzyka nerek należy dokładnie rozważyć jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu ze wzmocnionym inhibitorem proteazy.
Nie przeprowadzono oceny klinicznej fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów leczonych produktami leczniczymi wydzielanymi przez tę samą drogę nerkową, w tym transportem białek przez ludzki transporter anionów organicznych 1 i 3 (ludzki transporter anionów organicznych - hOAT) lub MRP 4 (na przykład cydofowir, lek o znanych właściwościach nefrotoksycznych). Te transportery białek nerkowych mogą być odpowiedzialne za wydzielanie kanalikowe i częściowo za wydalanie przez nerki tenofowiru i cydofowiru.W konsekwencji farmakokinetyka tych produktów leczniczych, które są wydzielane przez ten sam szlak nerkowy, w tym transportery białka hOAT 1 i 3 lub MRP4 Z wyjątkiem przypadków, gdy jest to bezwzględnie konieczne, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków, które są wydzielane przez ten sam szlak nerkowy, ale jeśli takie stosowanie jest nieuniknione, należy monitorować czynność nerek co tydzień (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia czynności nerek
Nie zaleca się stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u dzieci z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).Nie należy rozpoczynać stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u dzieci z zaburzeniami czynności nerek i należy je przerwać u dzieci i młodzieży, u których podczas leczenia tenofowirem dizoproksylem wystąpią zaburzenia czynności nerek fumaran.
Efekty na poziomie kości
Viread może powodować zmniejszenie BMD. Wpływ zmian BMD związanych z fumaranem tenofowiru dizoproksylu na długotrwałą chorobę kości i ryzyko złamań w przyszłości nie jest jeszcze znany (patrz punkt 5.1).
W przypadku wykrycia lub podejrzenia nieprawidłowości kości u pacjentów pediatrycznych należy zasięgnąć porady endokrynologa i/lub nefrologa.
Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe mają zwiększone ryzyko ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych dotyczących wątroby.
Lekarze powinni zapoznać się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia HIV w celu optymalnego leczenia zakażenia HIV u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
W przypadku jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C należy zapoznać się również z Charakterystyką Produktu Leczniczego tych produktów leczniczych.
Przerwanie leczenia produktem Viread u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV może wiązać się z ciężkimi ostrymi zaostrzeniami zapalenia wątroby. Pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV, którzy przerywają leczenie produktem Viread, należy ściśle monitorować, stosując: podejmować właściwe kroki zarówno kliniczne, jak i laboratoryjne przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerywania leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby po leczeniu może prowadzić do dekompensacji czynności wątroby.
Choroba wątroby
Tenofowir i fumaran tenofowiru dizoproksylu nie są metabolizowane przez enzymy wątrobowe. Przeprowadzono badanie farmakokinetyczne z udziałem dorosłych pacjentów niezakażonych HIV z różnym stopniem niewydolności wątroby. U tych pacjentów nie zaobserwowano istotnych zmian farmakokinetycznych (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z istniejącą wcześniej dysfunkcją wątroby, w tym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, CART) wykazują wzrost częstości zaburzeń czynności wątroby i powinny być monitorowane zgodnie z powszechną praktyką kliniczną. Jeśli u takich pacjentów wystąpi pogorszenie choroby wątroby, należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia.
Lipodystrofia
CART powiązano z redystrybucją tkanki tłuszczowej (lipodystrofią) u pacjentów z HIV. Długofalowe konsekwencje tych wydarzeń są obecnie nieznane. Znajomość mechanizmu jest niepełna. Postawiono hipotezę o związku między stłuszczeniem trzewnym a inhibitorami proteazy a lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.Zwiększone ryzyko lipodystrofii wiązało się z występowaniem czynników indywidualnych, takich jak starszy wiek, oraz czynników związanych z lekiem, takich jak dłuższy czas trwania leczenie przeciwretrowirusowe i związane z nim zaburzenia metaboliczne. Badanie kliniczne powinno obejmować ocenę fizycznych objawów redystrybucji tkanki tłuszczowej Należy rozważyć pomiary stężenia lipidów w surowicy i stężenia glukozy na czczo Zaburzenia metabolizmu lipidów należy leczyć w sposób klinicznie uzasadniony (patrz punkt 4.8).
Ponieważ tenofowir ma budowę zbliżoną do analogów nukleozydów, nie można wykluczyć ryzyka lipodystrofii. Jednak dane kliniczne z 144. tygodnia leczenia dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV, nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, wskazują, że ryzyko lipodystrofii było mniejsze w przypadku fumaranu dizoproksylu tenofowiru w porównaniu ze stawudyną, gdy podawano ją z lamiwudyną i efawirenzem.
Dysfunkcja mitochondriów
To też zostało udowodnione in vivo że in vitro, że analogi nukleozydów i nukleotydów powodują różne poziomy uszkodzeń mitochondriów. Istnieją doniesienia o dysfunkcji mitochondriów u niemowląt bez wirusa HIV, w macicy i/lub po urodzeniu do analogów nukleozydowych. Główne zgłaszane zdarzenia niepożądane to zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia), zaburzenia metaboliczne (hiperlaktatemia, hiperlipazemia). Zdarzenia te są często przejściowe. Niektóre zaburzenia neurologiczne (hipertonia, drgawki, nieprawidłowe zachowanie) zgłaszano jako późne epizody. Obecnie nie wiadomo, czy zaburzenia neurologiczne mają charakter przejściowy czy trwały. Dla każdego narażonego dziecka w macicy do analogów nukleozydów lub nukleotydów, nawet jeśli HIV jest ujemny, a podejmować właściwe kroki kliniczne i laboratoryjne, a w przypadku istotnych oznak lub objawów pełne badanie w celu wykrycia ewentualnych dysfunkcji mitochondrialnych. Wyniki te nie zmieniają aktualnych krajowych zaleceń dotyczących stosowania terapii przeciwretrowirusowej u kobiet w ciąży w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu HIV.
Zespół reaktywacji immunologicznej
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia CART może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe patogeny oportunistyczne i spowodować poważne stany kliniczne lub pogorszenie objawów. Zazwyczaj reakcje takie obserwuje się w ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu CART, czego istotnymi przykładami są cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, uogólnione i/lub ogniskowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc. Pneumocystis jirovecii. Wszelkie objawy zapalne należy ocenić i w razie potrzeby wdrożyć leczenie.
Występowanie zaburzeń autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa) odnotowano również w kontekście reaktywacji immunologicznej; jednak zarejestrowany czas do wystąpienia jest bardziej zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić nawet wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Martwica kości
Chociaż etiologia jest uważana za wieloczynnikową (w tym stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, wyższy wskaźnik masy ciała), przypadki martwicy kości zgłaszano głównie u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV i/lub długotrwałą ekspozycją na CART Pacjenci powinni należy zwrócić się o pomoc lekarską w przypadku dyskomfortu stawów, bólu i sztywności lub trudności w poruszaniu się.
Tabletki powlekane Viread 123 mg zawierają laktozę jednowodną. W związku z tym pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Na podstawie wyników uzyskanych w eksperymentach in vitro i znanych danych dotyczących drogi eliminacji tenofowiru, potencjalne interakcje między tenofowirem a innymi produktami leczniczymi za pośrednictwem CYP450 są niewielkie.
Jednoczesne terapie nie są zalecane
Produktu Viread nie wolno podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi zawierającymi fumaran tenofowiru dizoproksylu.
Produktu Viread nie wolno podawać jednocześnie z adefowirem dipiwoksylu.
Didanozyna
Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny (patrz punkt 4.4 i Tabela 1).
Produkty lecznicze wydalane przez nerki
Ponieważ tenofowir jest eliminowany głównie przez nerki, jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z produktami leczniczymi, które zmniejszają czynność nerek lub konkurują o aktywne wydzielanie kanalikowe za pośrednictwem transportera białka hOAT 1, hOAT 3 lub MRP 4 (np. cydofowiru) może zwiększać stężenie w surowicy tenofowiru i (lub) innych jednocześnie podawanych produktów leczniczych.
Należy unikać stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru podczas jednoczesnego lub niedawnego stosowania produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym. Niektóre przykłady obejmują między innymi: aminoglikozydy, amfoterycynę B, foskarnet, gancyklowir, pentamidynę, wankomycynę, cydofowir lub interleukinę-2 (patrz punkt 4.4).
Ponieważ takrolimus może wpływać na czynność nerek, zaleca się ścisłe monitorowanie podczas podawania z fumaranem tenofowiru dizoproksylu.
Inne interakcje
Interakcje między fumaranem dizoproksylu tenofowiru a inhibitorami proteazy i lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy przedstawiono w Tabeli 1 poniżej („wzrost oznaczono jako” ↑ ”, spadek jako”? ”, bez zmian jako„ ”, dwa razy dziennie jako „odp.” , raz dziennie jako "qd").
Badania przeprowadzone z innymi lekami
Nie wystąpiły klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne, gdy fumaran dizoproksylu tenofowiru był podawany jednocześnie z emtrycytabiną, lamiwudyną, indynawirem, efawirenzem, nelfinawirem, sakwinawirem (wzmocnionym rytonawirem), metadonem, rybawiryną, hormonem ryfestamusu, lub takrolificyną
Fumaran tenofowiru dizoproksylu należy przyjmować z jedzeniem, ponieważ pokarm zwiększa biodostępność tenofowiru (patrz punkt 5.2).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Umiarkowana ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (od 300 do 1000 ciąż narażonych) wskazuje, że nie ma wad rozwojowych lub działania toksycznego na płód/noworodka fumaranu tenofowiru dizoproksylu. Badania na zwierzętach nie wykazują toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W razie potrzeby można rozważyć zastosowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu w czasie ciąży.
Czas karmienia
Wykazano, że tenofowir przenika do mleka ludzkiego. Nie ma wystarczających informacji na temat wpływu tenofowiru na noworodki/niemowlęta. Dlatego produktu Viread nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Zasadniczo zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV nie karmiły niemowląt piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV na noworodka.
Płodność
Dane kliniczne dotyczące wpływu fumaranu tenofowiru dizoproksylu na płodność są ograniczone Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu fumaranu tenofowiru dizoproksylu na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu obserwowano zawroty głowy.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
U pacjentów przyjmujących fumaran tenofowiru dizoproksylu rzadko zgłaszano zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek i zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki (w tym zespół Fanconiego), które czasami prowadzą do zmian kostnych (i rzadko złamań). U pacjentów przyjmujących produkt Viread zaleca się monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Można oczekiwać, że u około jednej trzeciej pacjentów wystąpią działania niepożądane po leczeniu fumaranem tenofowiru dizoproksylu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Reakcje te na ogół składają się z łagodnych lub umiarkowanych epizodów żołądkowo-jelitowych.
Około 1% dorosłych pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu przerwało leczenie z powodu działań żołądkowo-jelitowych.
Lipodystrofia jest związana z fumaranem tenofowiru dizoproksylu (patrz punkty 4.4 i 4.8 Opis wybranych działań niepożądanych).
Nie zaleca się równoczesnego podawania produktu Viread i didanozyny, ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych (patrz punkt 4.5) Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę mleczanową, czasami zakończone zgonem (patrz punkt 4.4).
Przerwanie leczenia produktem Viread u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV może wiązać się z ciężkimi ostrymi zaostrzeniami zapalenia wątroby (patrz punkt 4.4).
Tabela podsumowująca działania niepożądane
Ocena działań niepożądanych fumaranu tenofowiru dizoproksylu opiera się na danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.Wszystkie działania niepożądane przedstawiono w Tabeli 2.
Ocena działań niepożądanych w badaniach klinicznych wirusa HIV-1 opiera się na doświadczeniu z dwóch badań, w których 653 dorosłych pacjentów z wcześniejszym leczeniem było leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu (n = 443) lub placebo (n = 210) w skojarzeniu z innymi przeciwretrowirusowych produktów leczniczych przez 24 tygodnie, jak również w podwójnie zaślepionym kontrolowanym badaniu porównawczym, w którym 600 nieleczonych wcześniej dorosłych pacjentów otrzymywało 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) (n = 299) lub stawudynę (n = 301) w w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem przez 144 tygodnie.
Poniżej wymieniono działania niepożądane, które mają podejrzewaną (lub przynajmniej możliwą) korelację z leczeniem, podzielone według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane wymieniono według malejącego nasilenia Częstość występowania zdefiniowano jako bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Tabela 2: Tabela podsumowująca działania niepożądane związane z fumaranem tenofowiru dizoproksylu na podstawie badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
1 To działanie niepożądane może wystąpić jako konsekwencja zaburzeń czynności kanalika bliższego nerki. W przypadku braku tego stanu uważa się, że nie jest on związany z fumaranem tenofowiru dizoproksylu.
2 To działanie niepożądane zostało zidentyfikowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, ale nie było obserwowane w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych ani w programach rozszerzonego dostępu z fumaranem tenofowiru dizoproksylu. Częstość występowania oceniano za pomocą obliczeń statystycznych na podstawie całkowitej liczby pacjentów narażonych na fumaran tenofowiru dizoproksylu w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych i programach rozszerzonego dostępu (n = 7319).
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia czynności nerek
Ponieważ Viread może powodować uszkodzenie nerek, zaleca się monitorowanie czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 4.8). Podsumowanie profilu bezpieczeństwa). Po odstawieniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru zwykle ustępowała lub ulegała poprawie. Jednak u niektórych pacjentów zmniejszony klirens kreatyniny nie ustąpił całkowicie pomimo odstawienia fumaranu dizoproksylu tenofowiru. jest bardziej prawdopodobne, że funkcja ta będzie niepełna pomimo odstawienia fumaranu tenofowiru dizoproksylu (patrz punkt 4.4).
Interakcje z didanozyną
Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny, ponieważ powoduje 40-60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę i może prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych związanych z didanozyną (patrz punkt 4.5). Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę mleczanową, czasami śmiertelne.
Lipidy, lipodystrofia i zmiany metaboliczne
CART powiązano z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i hiperlaktatemia (patrz punkt 4.4).
CART powiązano z redystrybucją tkanki tłuszczowej (lipodystrofią) u pacjentów zakażonych wirusem HIV, w tym utratą tkanki tłuszczowej obwodowej i podskórnej twarzy, zwiększeniem tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i trzewnej, „przerostem piersi i” nagromadzeniem tłuszczu 4.4).
W 144-tygodniowym kontrolowanym badaniu przeprowadzonym z udziałem dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, w którym porównywano fumaran tenofowiru dizoproksylu ze stawudyną w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem, u pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu występowała znacznie mniejsza częstość lipodystrofii leczeni stawudyną Ramię fumaranu tenofowiru dizoproksylu wykazywało również znacząco niższy średni wzrost stężenia triglicerydów i całkowitego cholesterolu na czczo w porównaniu z ramieniem porównawczym.
Zespół reaktywacji immunologicznej
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia CART może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe zakażenia oportunistyczne. Zgłaszano również zaburzenia autoimmunologiczne (takie jak choroba Gravesa-Basedowa), jednak odnotowano czas do wystąpienia jest bardziej zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić nawet wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.4).
Martwica kości
Przypadki martwicy kości zgłaszano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, z zaawansowaną chorobą HIV i/lub długotrwałą ekspozycją na CART. Częstość takich przypadków jest nieznana (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Ocena działań niepożądanych opiera się na dwóch randomizowanych badaniach (badania GS-US-104-0321 i GS-US-104-0352) przeprowadzonych z udziałem 184 pacjentów pediatrycznych (w wieku 2 lat oraz Tabela podsumowująca działania niepożądane i 5.1).
U dzieci i młodzieży zgłaszano zmniejszenie BMD. U młodzieży zakażonej HIV-1 wartości Z-score BMD obserwowane u osób przyjmujących fumaran tenofowiru dizoproksylu były niższe niż u osób przyjmujących placebo. U dzieci zakażonych HIV-1 wartości Z-score BMD obserwowane u pacjentów, którzy zmienili leczenie na fumaran tenofowiru dizoproksylu, były niższe niż u pacjentów, którzy kontynuowali leczenie stawudyną lub zydowudyną (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Spośród 89 pacjentów (w wieku od 2 do
Inne populacje specjalne
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie zaleca się stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zaostrzenie zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia
Kliniczne i laboratoryjne objawy zapalenia wątroby wystąpiły po odstawieniu fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów zakażonych HIV jednocześnie zakażonych HBV (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:
Włoska Agencja Leków
Strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Przedawkowanie
Objawy
W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta pod kątem objawów toksyczności (patrz punkty 4.8 i 5.3) i, jeśli to konieczne, zastosować zwykłe leczenie podtrzymujące.
Kierownictwo
Tenofowir można usunąć za pomocą hemodializy; mediana klirensu do hemodializy wynosi 134 ml/min. Nie wiadomo, czy tenofowir można usunąć za pomocą dializy otrzewnowej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego; nukleozydy i nukleotydy hamujące odwrotną transkryptazę, kod ATC: J05AF07
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne
Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest solą fumaranową proleku dizoproksylu tenofowiru. Dizoproksyl tenofowiru jest wchłaniany i przekształcany w substancję czynną tenofowir, która jest monofosforanowym (nukleotydowym) analogiem nukleozydu. Tenofowir jest następnie przekształcany w aktywny metabolit difosforan tenofowiru, bezwzględny terminator łańcucha, przez konstytutywnie eksprymowane enzymy komórkowe. Dwufosforan tenofowiru ma wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynoszący 10 godzin w aktywowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) i 50 godzin w komórkach spoczynkowych. Difosforan tenofowiru hamuje odwrotną transkryptazę HIV-1 i wirusowe polimerazy HBV, wiążąc się w bezpośredniej konkurencji z naturalnym dezoksyrybonukleotydem będącym naturalnym substratem i poprzez łańcuch końcowy DNA po włączeniu do samego DNA. Czy difosforan tenofowiru jest słabym inhibitorem polimeraz komórkowych?,? I ?. W testach tenofowir nie wykazywał żadnego wpływu na syntezę mitochondrialnego DNA ani na wytwarzanie kwasu mlekowego in vitro, w stężeniach do 300 mcmol/l.
Dane dotyczące HIV
Aktywność in vitro leków przeciwwirusowych na HIV: Stężenie tenofowiru wymagane do 50% (EC50) zahamowania typ dziki laboratoryjne HIV-1IIIB wynosi 1-6 μmol/lw liniach komórek limfoidalnych i 1,1 μmol/lw stosunku do pierwotnych izolatów podtypu B HIV-1 w komórkach PBMC. Tenofowir jest również aktywny przeciwko podtypom A, C, D, E, F, G i O HIV-1 oraz przeciwko HIVBaL w pierwotnych monocytach/makrofagach. Tenofowir jest aktywny in vitro przeciwko HIV-2, z EC50 4,9 μmol/l w komórkach MT-4.
Odporność: Zostały wybrane in vitro oraz u niektórych pacjentów (patrz Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo) szczepy HIV-1 o mniejszej wrażliwości na tenofowir i mutacja K65R w odwrotnej transkryptazie. Należy unikać fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów wcześniej leczonych przeciwretrowirusowo z mutacją K65R (patrz punkt 4.4). Ponadto za pomocą tenofowiru wybrano podstawienie K70E w odwrotnej transkryptazie HIV-1, co spowodowało nieznacznie zmniejszoną podatność na tenofowir.
W badaniach klinicznych z udziałem wcześniej leczonych pacjentów oszacowano działanie przeciw HIV dizoproksylu tenofowiru w dawce 245 mg (w postaci fumaranu) wobec szczepów HIV-1 opornych na inhibitory nukleozydów Wyniki wskazują, że pacjenci z HIV, którzy mieli 3 lub więcej mutacji związanych z analogami tymidyny ( TAM), które zawierały mutację odwrotnej transkryptazy M41L lub L210W, wykazywały zmniejszoną podatność na leczenie 245 mg dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W badaniach klinicznych trwających odpowiednio 48 tygodni i 144 tygodnie wykazano działanie fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów zakażonych HIV-1 z wcześniejszym leczeniem oraz u pacjentów nieleczonych wcześniej.
W badaniu GS-99-907 550 dorosłym pacjentom z wcześniejszym leczeniem podawano przez 24 tygodnie placebo lub 245 mg dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu). Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 427 komórek/mm3, średnie początkowe miano RNA HIV-1 w osoczu wynosiło 3,4 log10 kopii/ml (78% pacjentów miało miano wirusa równe
W 24. tygodniu średnia ważona w czasie zmiana log10 RNA HIV-1 w osoczu od wartości wyjściowych (DAVG24) wyniosła -0,03 log10 kopii/ml i -0,61 log10 kopii/ml u osób przyjmujących placebo i 245 mg dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu). ) (p 3 dla tenofowiru dizoproksylu 245 mg (w postaci fumaranu) vs -11 komórek/mm3 dla placebo, wartość p = 0,0008). Odpowiedź przeciwwirusowa na fumaran dizoproksylu tenofowiru utrzymywała się przez 48 tygodni (DAVG48 wynosiła -0,57 log 10 kopii/ml, odsetek pacjentów z RNA HIV-1 poniżej 400 lub 50 kopii/ml wynosił 41% i 18%). U ośmiu pacjentów (2%) leczonych 245 mg dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu) rozwinęła się mutacja K65R w ciągu pierwszych 48 tygodni.
W 144-tygodniowej, podwójnie ślepej, kontrolowanej fazie badania GS-99-903 oceniono skuteczność i bezpieczeństwo dizoproksylu tenofowiru w dawce 245 mg (w postaci fumaranu) przeciw stawudynę, gdy jest stosowana w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem u dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1, nieleczonych wcześniej terapią przeciwretrowirusową. Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 279 komórek/mm3, średnia początkowa wartość RNA HIV-1 w osoczu wynosiła 4,91 log10 kopii/ml, 19% pacjentów miało objawowe zakażenie HIV, a 18% miało AIDS. 43% pacjentów miało wyjściowe miano wirusa > 100 000 kopii / ml, a 39% miało liczbę komórek CD4
Z analizy „zamierzonego leczenia” (brakujące dane i zmiany w terapii przeciwretrowirusowej (ART) uznano za niepowodzenia), odsetek pacjentów z RNA HIV-1 poniżej 400 kopii/ml i 50 kopii/ml w 48. tygodniu leczenia wyniósł 80% i 76% odpowiednio w ramieniu tenofowiru dizoproksylu 245 mg (w postaci fumaranu), w porównaniu z 84% i 80% w ramieniu stawudyny. poniżej 400 kopii/ml i 50 kopii/ml było 71% i 68% w ramieniu tenofowiru ramię dizoproksylu 245 mg (w postaci fumaranu) w porównaniu z odpowiednio 64% i 63% w ramieniu stawudyny.
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowych liczby RNA wirusa HIV-1 i komórek CD4 w 48. tygodniu leczenia była podobna w obu grupach (-3,09 i -3,09 log10 kopii/ml; odpowiednio +169 i 167 komórek/mm3 w grupie leczonej tenofowirem dizoproksylu). 245 mg (w postaci fumaranu) oraz w grupie stawudyny). W 144. tygodniu leczenia mediana zmiany w stosunku do wartości wyjściowej pozostała podobna w obu grupach (-3,07 i -3,03 log10 kopii/ml; odpowiednio +263 i +283 komórek/mm3 w grupach dizoproksylu tenofowiru (takich jak fumaran) i stawudyny ). Spójną odpowiedź na leczenie 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) obserwowano niezależnie od wyjściowej liczby RNA wirusa HIV-1 i liczby komórek CD4.
Mutacja K65R wystąpiła u nieco większego odsetka pacjentów w grupie fumaranu tenofowiru dizoproksylu niż w grupie aktywnej kontroli (2,7% w porównaniu z 0,7%). We wszystkich przypadkach oporność na efawirenz lub lamiwudynę poprzedzała lub zbiegała się z rozwojem K65R. Ośmiu pacjentów z HIV z K65R w ramieniu tenofowiru dizoproksylu 245 mg (w postaci fumaranu); 7 z nich wystąpiło w ciągu pierwszych 48 tygodni leczenia, a ostatni w 96. tygodniu. Nie zaobserwowano dalszego rozwoju K65R do 144. tygodnia. U jednego pacjenta w ramieniu dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu) wystąpiła substytucja K70E. Z analizy genotypowej lub fenotypowej nie wynikają żadne dowody innej oporności na tenofowir.
Dane dotyczące „HBV
Wykazano działanie przeciwwirusowe fumaranu dizoproksylu tenofowiru przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) in vitro oraz w warunkach klinicznych u dorosłych i młodzieży. Patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Viread 245 mg tabletki powlekane i Viread 33 mg/g granulat.
Populacja pediatryczna
W badaniu GS-US-104-0321 87 pacjentów zakażonych HIV-1 z wcześniejszym leczeniem, w wieku 12 lat i zoptymalizowanym podstawowym schematem leczenia (OBR) przez 48 tygodni. Ze względu na ograniczenia badania nie wykazano przewagi fumaranu tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z placebo na podstawie poziomów RNA HIV-1 w osoczu w 24. tygodniu. Jednak oczekuje się korzyści w populacji pacjentów w wieku młodzieńczym na podstawie ekstrapolacji danych dotyczących dorosłych i porównawczej farmakokinetyki dane (patrz punkt 5.2).
U pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu lub placebo średni wskaźnik Z-score BMD kręgosłupa lędźwiowego wynosił odpowiednio -1,004 i -0,809, a średni całkowity wskaźnik Z-score BMD wynosił odpowiednio -0,866 i -0,584 przy wartości podstawowej. Średnie zmiany w 48. tygodniu (pod koniec fazy podwójnie ślepej próby) wyniosły -0,215 i -0,165 dla BMD Z-score kręgosłupa lędźwiowego oraz -0,254 i -0,179 dla całkowitego BMD Z-score w grupach otrzymujących tenofowir Fumaran dizoproksylu i placebo , odpowiednio. Średnie tempo wzrostu BMD było mniejsze w grupie fumaranu tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z grupą placebo. W 48. tygodniu sześciu nastolatków w grupie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i jeden nastolatek w grupie placebo doświadczyło istotnego zmniejszenia BMD kręgosłupa lędźwiowego (zdefiniowanego jako > 4% zmniejszenie). U 28 pacjentów leczonych przez 96 tygodni fumaranem tenofowiru dizoproksylu wyniki Z-score BMD zmniejszyły się o -0,341 dla kręgosłupa lędźwiowego i -0,458 dla całego ciała.
W badaniu GS-US-104-0352 97 wstępnie leczonych pacjentów w wieku 2 lat do leczenia zydowudyną zostało losowo przydzielonych do zastąpienia stawudyny lub zydowudyny fumaranem dizoproksylu tenofowiru (n = 48) lub kontynuowania pierwotnego schematu leczenia (n = 49) przez 48 tygodni. W 48. tygodniu 83% pacjentów w grupie leczonej fumaranem tenofowiru dizoproksylu i 92% pacjentów w grupie leczonej stawudyną lub zydowudyną miało stężenie RNA HIV-1.
U dzieci i młodzieży zgłaszano zmniejszenie BMD. U pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu lub stawudyną lub zydowudyną średni wskaźnik Z-score BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa wynosił odpowiednio -1,034 i -0,498, a średni całkowity wskaźnik Z-score BMD na początku badania wynosił -0,471 i -0,386. Średnie zmiany w 48. tygodniu (pod koniec fazy randomizowanej) wyniosły 0,032 i 0,087 dla Z-score BMD kręgosłupa lędźwiowego oraz -0,184 i -0,027 dla całkowitego BMD Z-score w grupach odpowiednio fumaranu tenofowiru dizoproksylu i stawudyny lub zydowudyny . Średni wskaźnik przyrostu masy kostnej kręgosłupa lędźwiowego w 48. tygodniu był podobny w grupie fumaranu dizoproksylu tenofowiru oraz w grupie stawudyny lub zydowudyny. Wzrost całkowitej tkanki kostnej był mniejszy w grupie otrzymującej fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z grupą otrzymującą stawudynę lub zydowudynę.Jeden pacjent leczony fumaranem tenofowiru dizoproksylu i żaden z pacjentów leczonych stawudyną lub zydowudyną nie miał istotnego (> 4%) zmniejszenia BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa w 48. tygodniu. U 64 pacjentów leczonych przez 96 tygodni fumaranem tenofowiru dizoproksylu wyniki Z-score BMD zmniejszyły się o -0,012 dla kręgosłupa lędźwiowego i o -0,338 dla całego ciała. Zostały one dostosowane do masy ciała i wzrostu.
W badaniu GS-US-104-0352 4 z 89 dzieci i młodzieży narażonych na fumaran tenofowiru dizoproksylu przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych odpowiadających zaburzeniom czynności kanalika bliższego nerki (mediana ekspozycji na fumaran tenofowiru dizoproksylu: 104 tygodnie).
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Viread w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznej w HIV i przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest rozpuszczalnym w wodzie prolekiem estrowym, który jest szybko przekształcany in vivo w tenofowirze i formaldehydzie.
W komórce tenofowir jest przekształcany w monofosforan tenofowiru i aktywny składnik, difosforan tenofowiru.
Wchłanianie
Po podaniu doustnym fumaranu dizoproksylu tenofowiru pacjentom zakażonym wirusem HIV, związek ten jest szybko wchłaniany i przekształcany w tenofowir. Wielokrotne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z posiłkiem pacjentom zakażonym HIV spowodowało średnie (% CV) wartości Cmax, AUC i Cmin tenofowiru wynoszące odpowiednio 326 (36,6%) ng/ml, 3324 (41), 2 %) ng • h / ml i 64,4 (39,4%) ng / ml. Maksymalne stężenia tenofowiru obserwowano w surowicy w ciągu 1 godziny po poszczeniu i w ciągu 2 godzin przyjmowania z posiłkiem.Doustna biodostępność tenofowiru z fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów na czczo wynosiła około 25%. biodostępność, co powoduje zwiększenie AUC tenofowiru o około 40% i Cmax o około 14%. Po pierwszym podaniu fumaranu tenofowiru dizoproksylu pacjentom po jedzeniu, mediana Cmax w surowicy wahała się od 213 do 375 ng/ml.Jednak podanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z lekkim posiłkiem nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę tenofowiru.
Dystrybucja
Po podaniu dożylnym objętość tenofowiru w stanie stacjonarnym oszacowano na około 800 ml/kg. Po podaniu doustnym fumaranu tenofowiru dizoproksylu tenofowir jest dystrybuowany do większości tkanek, ze zwiększonym stężeniem w nerkach, wątrobie i treści jelitowej (badania przedkliniczne). W zakresie stężeń tenofowiru od 0,01 do 25 mcg/ml wiązanie in vitro białka osocza lub surowicy tenofowiru wynosiła odpowiednio mniej niż 0,7 i 7,2%.
Biotransformacja
Studia in vitro ustalili, że ani fumaran dizoproksylu tenofowiru, ani tenofowir nie są substratami dla enzymów CYP450. Co więcej, w znacznie wyższych stężeniach (około 300 razy) niż te obserwowane in vivo, tenofowir nie hamował in vitro metabolizm leków za pośrednictwem jednej z głównych ludzkich izoform CYP450 biorących udział w biotransformacji leku (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 lub CYP1A1 / 2). W stężeniach 100 μmol/l fumaran tenofowiru dizoproksylu nie miał wpływu na izoformy CYP450, z wyjątkiem CYP1A1/2, gdzie odnotowano nieznaczne (6%), ale statystycznie istotne zmniejszenie metabolizmu CYP1A1/substrat.2. Na podstawie tych danych mało prawdopodobne są klinicznie istotne interakcje między fumaranem tenofowiru dizoproksylu a produktami leczniczymi metabolizowanymi przez CYP450.
Eliminacja
Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki zarówno poprzez filtrację, jak i aktywny system transportu kanalikowego, przy czym około 70-80% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem po podaniu dożylnym.Całkowity klirens oszacowano na około 230 ml/godzinę/kg (około 300 ml/min). Klirens nerkowy oszacowano na około 160 ml/godzinę/kg (około 210 ml/min), wartość wyższa niż współczynnik filtracji kłębuszkowej. aktywne wydzielanie kanalikowe jest ważnym elementem eliminacji tenofowiru. Po podaniu doustnym , końcowy okres półtrwania tenofowiru wynosi około 12-18 godzin.
W badaniach zidentyfikowano szlak aktywnego wydzielania kanalikowego tenofowiru, który przedostaje się do komórek kanalika proksymalnego za pośrednictwem ludzkich transporterów anionów organicznych 1 i 3 i przedostaje się do moczu za pośrednictwem białek wielolekoopornych 4 (MRP 4).
Liniowość / Nieliniowość
W zakresie dawek od 75 do 600 mg właściwości farmakokinetyczne tenofowiru były niezależne od dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu i żadne powtarzane dawki nie miały na nie wpływu.
Seks
Ograniczone dostępne dane dotyczące farmakokinetyki tenofowiru u kobiet wskazują na brak istotnego wpływu na płeć.
Pochodzenie etniczne
Nie badano farmakokinetyki w różnych grupach etnicznych.
Populacja pediatryczna
Farmakokinetykę tenofowiru w stanie stacjonarnym analizowano u 8 nastoletnich pacjentów (w wieku od 12 do
Tabela 3: Średnie (± SD) parametry farmakokinetyczne tenofowiru w stosunku do grupy wiekowej u pacjentów pediatrycznych
Nie przeprowadzono dotychczas badań farmakokinetycznych u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Zaburzenia czynności nerek
Parametry farmakokinetyczne tenofowiru zostały określone po podaniu pojedynczej dawki 245 mg tenofowiru dizoproksylu 40 dorosłym pacjentom niezakażonym HIV z różnym stopniem niewydolności nerek, określonym na podstawie klirensu kreatyniny (CrCl) (prawidłowa czynność nerek, gdy CrCl > 80 ml/min; średnia przy CrCl = 50-79 ml/min; umiarkowane przy CrCl = 30-49 ml/min i ciężkie przy CrCl = 10-29 ml/min). W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek średnie stężenie (% CV) wzrosło z 2185 (12%) ng • h/ml u osób z CrCl > 80 ml/min do 3064 (30%) ng • h/ml, 6009 ( 42%) ng • h / ml i 15 985 (45%) ng • h / ml odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek.
Nie badano farmakokinetyki tenofowiru u dorosłych pacjentów niepoddawanych hemodializie z dializą otrzewnową z klirensem kreatyniny lub innymi formami dializy.
Nie badano farmakokinetyki tenofowiru u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek. Brak danych pozwalających na sformułowanie zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
Pojedynczą dawkę 245 mg tenofowiru dizoproksylu podano dorosłym pacjentom niezakażonym HIV z różnym stopniem niewydolności wątroby, zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetyka tenofowiru nie była istotnie zmieniona u osób z zaburzeniami czynności wątroby, co sugeruje, że u tych osób nie jest konieczne dostosowanie dawki. Średnia (% CV) Cmax i AUC0-? tenofowiru wynosiło 223 (34,8%) ng / ml i 2050 (50,8%) ng • h / ml u porównywalnych zdrowych osób, odpowiednio, 289 (46,0%) ng / ml i 2310 (43, 5%) ng • h / ml u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz 305 (24,8%) ng/ml i 2740 (44,0%) ng·h/ml u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Farmakokinetyka wewnątrzkomórkowa
U ludzi, w nieproliferujących jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC), okres półtrwania difosforanu tenofowiru wynosił około 50 godzin, podczas gdy okres półtrwania PBMC stymulowanych fitohemaglutyniną wynosił około 10 godzin.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania niekliniczne farmakologia bezpieczeństwa nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi.Wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzonych na szczurach, psach i małpach na poziomie podobnym lub wyższym od ekspozycji klinicznej i o możliwym znaczeniu klinicznym obejmują toksyczne działanie na nerki i kości oraz zmniejszone stężenie fosforanów w surowicy. Toksyczność kości została zdiagnozowana jako osteomalacja (u małp) i zmniejszona gęstość mineralna kości (BMD) (u szczurów i psów). U szczurów i młodych dorosłych psów toksyczność kostna występowała po ekspozycji ≥ 5-krotnie większej niż ekspozycja u dzieci i dorosłych; u zakażonych młodych małp toksyczność kostna występowała przy bardzo wysokich ekspozycjach po podaniu podskórnym (≥ 40-krotność ekspozycji u pacjentów). Wyniki badań na szczurach i małpach sugerują związane z substancją zmniejszenie wchłaniania fosforanów w jelitach z potencjalnym wtórnym zmniejszeniem BMD.
Badania genotoksyczności dały pozytywne wyniki testów in vitro na mysim chłoniaku niejednoznaczne wyniki w jednym ze szczepów użytych w teście Amesa i słabo dodatnie wyniki w teście USD w pierwotnych hepatocytach szczura. Jednak był negatywny w indukcji mutacji w teście mikrojądrowym szpiku kostnego myszy. in vivo.
Badania rakotwórczości po podaniu doustnym na szczurach i myszach wykazały niską częstość występowania guzów dwunastnicy po bardzo wysokich dawkach u myszy. Jest mało prawdopodobne, aby nowotwory te miały znaczenie dla ludzi.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały wpływu na kojarzenie się, płodność, ciążę ani parametry płodu. Jednak w badaniach toksyczności okołoporodowej i poporodowej fumaran tenofowiru dizoproksylu zmniejszał żywotność i masę potomstwa w dawkach toksycznych dla matki.
Substancja czynna fumaran dizoproksylu tenofowiru i jego główne produkty przemiany pozostają w środowisku.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Kroskarmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu (E572)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Skrobia wstępnie żelowana
Folia powlekająca
Trioctan glicerolu (E1518)
Hypromeloza (E464)
Monohydrat laktozy
Dwutlenek tytanu (E171)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z zakrętką z polipropylenu zabezpieczającą przed dostępem dzieci, zawierająca 30 tabletek powlekanych i żel krzemionkowy jako środek osuszający.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: pudełko tekturowe zawierające 1 butelkę z 30 tabletkami powlekanymi i pudełko tekturowe zawierające 90 (3 butelki po 30) tabletek powlekanych. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1.01.200/004
UE / 1.01.200/005
035565047
035565050
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 5 lutego 2002 r.
Data ostatniego przedłużenia: 14 grudnia 2011 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015
