Składniki aktywne: Estradiol
Vagifem 10 mikrogramów tabletki dopochwowe
Wkładki do opakowań Vagifem są dostępne dla wielkości opakowań:- Vagifem 25 mikrogramów, tabletka powlekana dopochwowa
- Vagifem 10 mikrogramów tabletki dopochwowe
Wskazania Dlaczego stosuje się Vagifem? Po co to jest?
Vagifem zawiera estradiol:
- Estradiol to żeński hormon płciowy.
- Należy do grupy hormonów zwanych estrogenami.
- To dokładnie ten sam estradiol, który wytwarzają jajniki.
Vagifem należy do grupy leków do miejscowej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ).
Jest stosowany w celu łagodzenia objawów menopauzy, takich jak podrażnienie lub suchość pochwy. W terminologii medycznej jest to znane jako „zanikowe zapalenie pochwy”. Jest to spowodowane zmniejszeniem poziomu estrogenów w organizmie. Dzieje się to naturalnie po menopauzie
Vagifem działa poprzez zastąpienie estrogenu normalnie wytwarzanego przez jajniki, który wprowadza się do pochwy, aby w razie potrzeby hormon był uwalniany. Może to złagodzić dyskomfort pochwy.
Doświadczenie w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Vagifem
Wywiad lekarski i regularne badania lekarskie
Stosowanie HTZ niesie ze sobą ryzyko, które należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu lub kontynuacji jej stosowania.
Przed rozpoczęciem (lub wznowieniem) HTZ lekarz może zapytać Cię o Twoją osobistą i rodzinną historię medyczną. Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu badań fizykalnych. W razie potrzeby może to obejmować badanie piersi lub badanie ginekologiczne.
Monitoruj piersi w regularnych odstępach czasu, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Nie używaj Vagifem:
Jeśli którykolwiek z poniższych warunków dotyczy Ciebie. Jeśli nie masz pewności co do któregokolwiek z poniższych punktów, porozmawiaj ze swoim lekarzem przed użyciem Vagifem.
Nie używaj Vagifem jeśli:
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na estradiol lub którykolwiek z pozostałych składników leku Vagifem (wymienionych w punkcie 6 Inne informacje).
- Jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś raka piersi lub podejrzewasz go.
- Jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś nowotwór wrażliwy na estrogen, taki jak rak wyściółki macicy (endometrium) lub podejrzewasz go.
- Jeśli masz niewyjaśnione krwawienie z pochwy.
- Jeśli u pacjentki występuje przerost błony śluzowej macicy (rozrost endometrium), który nie był leczony.
- Jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały zakrzepy krwi w żyłach (zakrzepica) nóg lub płuc (zakrzepica żył głębokich) lub w płucach (zator tętnicy płucnej).
- Jeśli masz problemy z krzepnięciem krwi (takie jak niedobór białka C, białka S lub antytrombiny).
- Jeśli u pacjenta występuje lub niedawno wystąpiła choroba powodująca zakrzepy krwi w tętnicach, taka jak zawał serca, udar lub dusznica bolesna.
- jeśli u pacjenta występuje lub występowała choroba wątroby, a wyniki testów czynnościowych nie powróciły do normy;
- Jeśli u pacjenta występuje rzadka dziedziczna choroba krwi zwana „porfirią”
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji wystąpi, gdy po raz pierwszy zaczniesz stosować Vagifem, przestań go brać i natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Vagifem
Przed rozpoczęciem leczenia należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występują lub występowały którekolwiek z wyżej wymienionych schorzeń. Jeśli tak, Twój lekarz będzie musiał Cię często odwiedzać w celu przeprowadzenia badań kontrolnych. Vagifem, w przeciwieństwie do podawania ogólnoustrojowego, jest przeznaczony do leczenia miejscowego w pochwie, a wchłanianie do krwi jest bardzo powolne, dlatego jest mniej prawdopodobne, że wymienione poniżej stany ulegną pogorszeniu lub nawrotowi podczas leczenia lekiem Vagifem.
- Astma
- Padaczka
- Cukrzyca
- Kamienie pęcherzyka żółciowego
- Wysokie ciśnienie krwi
- Migrena lub silny ból głowy
- Choroba wątroby, taka jak łagodny guz wątroby
- Pogrubienie błony śluzowej macicy (endometrioza) lub przerost błony śluzowej macicy w wywiadzie (rozrost endometrium)
- Choroba błony bębenkowej i słuchu (otoskleroza)
- Choroba układu odpornościowego, która atakuje wiele narządów ciała (toczeń rumieniowaty układowy, SLE)
- Zwiększony rozwój raka zależnego od estrogenów (np. posiadanie matki, siostry lub babci, która miała raka piersi)
- Zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi (patrz „Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)”
- Zwłóknienie macicy
- Bardzo wysoki poziom tłuszczów we krwi (trójglicerydów)
- Zatrzymanie płynów z powodu problemów z sercem lub nerkami.
Przestań używać Vagifem i natychmiast skonsultuj się z lekarzem:
Jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych objawów podczas stosowania HRT:
- Migrenopodobny ból głowy, który pojawia się po raz pierwszy
- Zażółcenie skóry lub białek oczu (żółtaczka). Mogą być oznakami choroby wątroby
- Znaczny wzrost ciśnienia krwi (objawami mogą być bóle głowy, zmęczenie, zawroty głowy)
- Wszelkie warunki wymienione w akapicie „Nie używaj Vagifem, jeśli”.
- Jeśli jesteś w ciąży
- Jeśli zauważysz oznaki zakrzepów krwi, takie jak:
- bolesny obrzęk lub zaczerwienienie nóg
- nagły ból w klatce piersiowej
- trudności w oddychaniu Aby uzyskać więcej informacji, patrz „Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)”.
Następujące zagrożenia dotyczą leków HTZ, które dostają się do krwi.
Nie wiadomo, czy te zagrożenia dotyczą miejscowego podawania leków, takich jak Vagifem.
HTZ a rak
Nadmierne pogrubienie wyściółki macicy (rozrost endometrium) i rak wyściółki macicy (rak endometrium)
Długotrwałe leczenie samymi estrogenami może zwiększać ryzyko rozwoju nowotworów wyściółki macicy (endometrium).Nie ma pewności, czy podawanie miejscowe do pochwy przez dłuższy czas (ponad rok) czy wielokrotne podawanie leki na bazie estrogenów mają podobne ryzyko.
W trakcie leczenia Vagifem wykazał bardzo niskie początkowe wchłanianie ogólnoustrojowe i dlatego nie jest konieczne dodawanie progestagenu.
Jeśli masz krwawienie lub plamienie z pochwy, zwykle nie ma się czym martwić, ale powinieneś umówić się na wizytę u lekarza. Może to być oznaką pogrubienia endometrium.
Rak piersi
Dowody sugerują, że przyjmowanie HTZ złożonej z estrogenów i progestagenów oraz prawdopodobnie samych estrogenów zwiększa ryzyko raka piersi. Dodatkowe ryzyko zależy od tego, jak długo stosujesz HTZ i jest widoczne w ciągu kilku lat. Jednak wraca do normy w ciągu kilku lat (najwyżej 5 lat) od zaprzestania leczenia.
Niewielkie lub żadne zwiększone ryzyko raka piersi wykazano u kobiet, którym usunięto macicę i które przez 5 lat stosowały HTZ oparte wyłącznie na estrogenie.
Dane w porównaniu
U kobiet w wieku od 50 do 79 lat, które nie stosują HTZ, rak piersi rozpoznaje się średnio od 9 do 14 przypadków na 1000 kobiet w okresie ponad 5 lat.
U kobiet w wieku 50-79 lat stosujących skojarzoną HTZ estrogenowo-progestagenową przez 5 lat rozpoznaje się od 13 do 20 przypadków na 1000 kobiet (od 4 do 6 dodatkowych przypadków).
Regularnie sprawdzaj piersi. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz jakiekolwiek zmiany, takie jak:
- dołeczki skóry
- zmiany sutków
- wszelkie grudki, które słyszysz lub widzisz.
Rak jajnika
Rak jajnika występuje rzadko. U kobiet stosujących HTZ od co najmniej 5 do 10 lat odnotowano nieznacznie zwiększone ryzyko raka jajnika.
U kobiet w wieku od 50 do 69 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika rozpoznaje się średnio w 2 przypadkach na 1000 kobiet w okresie dłuższym niż 5 lat. U kobiet stosujących HTZ od 5 lat rozpoznaje się od 2 do 3 przypadków na 1000 kobiet (do jednego dodatkowego przypadku).
Wpływ HTZ na serce i krążenie
Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)
Ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach jest około 1,3-3 razy większe u kobiet stosujących HTZ niż u kobiet, które jej nie stosują, szczególnie w pierwszym roku leczenia.
Zakrzepy krwi mogą być poważne, ale jeśli dostanie się do płuc, może spowodować ból w klatce piersiowej, duszność, zapaść, a nawet śmierć.
Bardziej prawdopodobne jest wystąpienie zakrzepu krwi w żyłach, jeśli dotyczy Cię co najmniej jedna z poniższych sytuacji.
Należy poinformować lekarza w każdym z następujących przypadków:
- jeśli nie możesz chodzić lub musisz być unieruchomiony przez dłuższy czas z powodu operacji, urazu lub choroby (długotrwałe unieruchomienie)
- jeśli masz nadmierną nadwagę (BMI> 30 kg/m2)
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały problemy z krzepnięciem krwi, które wymagały długotrwałego leczenia lekiem zapobiegającym powstawaniu zakrzepów krwi;
- jeśli Ty lub ktoś z Twoich bliskich miał kiedykolwiek w przeszłości zakrzep krwi w nodze, płucu lub innym narządzie
- jeśli u pacjenta występuje toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
- jeśli masz guza.
W przypadku oznak skrzepów krwi, patrz „Przestań używać Vagifem i natychmiast skontaktuj się z lekarzem”.
Dane w porównaniu
Wśród kobiet po pięćdziesiątce, które nie stosują HTZ, średnio przez okres dłuższy niż 5 lat można spodziewać się wystąpienia zakrzepu krwi w żyłach od 4 do 7 przypadków na 1000 kobiet.
W przypadku kobiet w wieku 50 lat, które stosują HTZ złożone z estrogenów i progestagenów przez ponad 5 lat, rozpoznaje się od 9 do 12 przypadków na 1000 użytkowników (5 dodatkowych przypadków).
U kobiet w wieku 50 lat, którym usunięto macicę i które przez 5 lat stosowały HTZ oparte wyłącznie na estrogenie, rozpoznaje się od 5 do 8 przypadków na 1000 kobiet (jeden dodatkowy przypadek).
Choroba serca (zawał serca)
Nie ma dowodów na to, że HTZ pomaga zapobiegać zawałowi serca.Kobiety w wieku powyżej 60 lat, które stosują HTZ estrogenem/progestagenem, mają nieco większe ryzyko rozwoju choroby serca w porównaniu z kobietami, które nie stosują HTZ.
U kobiet, którym usunięto macicę i stosują HTZ oparte wyłącznie na estrogenie, nie ma zwiększonego ryzyka rozwoju choroby kadiaki.
Udar mózgu
Ryzyko udaru jest około 1,5 raza wyższe u kobiet stosujących HTZ niż u kobiet, które tego nie robią. Liczba dodatkowych przypadków udarów spowodowanych stosowaniem HTZ będzie wzrastać wraz z wiekiem.
Dane w porównaniu
Wśród kobiet po pięćdziesiątce, które nie stosują HTZ, średnio przez okres dłuższy niż 5 lat można spodziewać się 8 przypadków na 1000.
Wśród kobiet po pięćdziesiątce, które stosują HTZ od ponad 5 lat, na 1000 pacjentek rozpoznaje się 11 przypadków (3 dodatkowe przypadki).
Inne warunki
HTZ nie zapobiega utracie pamięci. Ryzyko utraty pamięci jest wyższe u kobiet, które rozpoczynają HTZ po 65 roku życia. Porozmawiaj z lekarzem na konsultację.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Vagifem
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty. Vagifem nie wpływa jednak na stosowanie innych leków, ponieważ Vagifem jest stosowany do miejscowego leczenia pochwy i zawiera bardzo małą dawkę estradiolu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Vagifem jest wskazany tylko dla kobiet po menopauzie. Jeśli jesteś w ciąży, odstaw Vagifem i skontaktuj się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Brak znanego efektu.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Vagifem: Dawkowanie
Vagifem należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości zawsze skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Stosowanie tego leku
- Leczenie preparatem Vagifem możesz rozpocząć w dowolnym dogodnym dla Ciebie dniu.
- Za pomocą aplikatora wprowadzić tabletkę dopochwową do pochwy.
„INSTRUKCJE DLA UŻYTKOWNIKA” na końcu arkusza pokażą Ci, jak to zrobić. Przeczytaj uważnie instrukcję przed użyciem Vagifem.
Ile użyć
- Stosuj jedną tabletkę dopochwową codziennie przez pierwsze 2 tygodnie.
- Następnie używaj tabletki dopochwowej dwa razy w tygodniu. Odczekaj 3 lub 4 dni pomiędzy każdą dawką,
Ogólne informacje dotyczące leczenia objawów menopauzy
- W przypadku stosowania leków w leczeniu objawów menopauzy zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki i stosowanie leku przez jak najkrótszy czas.
- Leczenie należy kontynuować tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. W tym celu skonsultuj się z lekarzem.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Vagifem
Jeśli zażyjesz więcej Vagifem niż powinieneś
- W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku Vagifem należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
- Vagifem służy do miejscowego wewnętrznego leczenia pochwy. Dawka estradiolu jest tak niska, że należałoby przyjąć znaczną liczbę tabletek, aby osiągnąć dawkę normalnie przyjmowaną przy leczeniu doustnym.
Jeśli zapomnisz wziąć Vagifem
- W przypadku pominięcia dawki leku należy przyjąć lek, gdy tylko sobie o tym przypomni.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Vagifem
Nie należy przerywać stosowania leku Vagifem bez konsultacji z lekarzem Lekarz wyjaśni skutki przerwania leczenia i omówi z pacjentem inne możliwości leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania produktu skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Vagifem
Jak każdy lek, Vagifem może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów)
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
Rzadko (dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000)
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
pospolity
- Bół głowy
- Ból brzucha
- Krwawienie z pochwy, upławy lub dyskomfort.
Niezwykły
- Infekcje grzybicze narządów płciowych
- złe samopoczucie (nudności)
- Wysypka
- Przybranie na wadze
- Uderzenia gorąca
- Nadciśnienie.
Bardzo rzadkie
- Biegunka
- Retencja wody
- Ciężka migrena
- uogólniona nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne/wstrząsy).
Następujące działania niepożądane mogą wystąpić podczas ogólnoustrojowego leczenia estrogenem:
- Choroba pęcherzyka żółciowego
- Różne choroby skóry:
- przebarwienia skóry zwłaszcza twarzy i szyi zwane „maską ciążową” (ostuda)
- bolesne zaczerwienione guzki skórne (rumień guzowaty)
- wysypka z zaczerwienieniem i owrzodzeniami (rumień wielopostaciowy)
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie zamrażać.
Nie stosować leku Vagifem po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie tekturowej i blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera Vagifem
- Substancją czynną jest estradiol 10 mikrogramów (w postaci półwodzianu estradiolu). Każda tabletka dopochwowa zawiera 10 mikrogramów estradiolu (w postaci estradiolu półwodnego).
- Pozostałe składniki to: hypromeloza, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana i stearynian magnezu
- Film powlekający zawiera: hypromelozę i makrogol 6000.
Jak wygląda lek Vagifem i co zawiera opakowanie
Każdą białą tabletkę dopochwową umieszcza się w jednorazowym aplikatorze.
Vagifem jest z jednej strony wygrawerowany napis NOVO 278.
Opakowanie:
18 tabletek dopochwowych z aplikatorami.
24 tabletki dopochwowe z aplikatorami.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
INSTRUKCJE DLA UŻYTKOWNIKA
Jak korzystać z Vagifem
- Wyjmij tylko jeden blister z opakowania. Otwórz to na końcu
- Ostrożnie włóż aplikator do pochwy i zatrzymaj się, gdy napotkasz opór (8-10 cm).
- Aby zwolnić tablet, ostrożnie naciśnij przycisk, aż usłyszysz kliknięcie. W ten sposób tabletka jest natychmiast chroniona przez ścianę pochwy. Nie spadnie podczas stania lub chodzenia.
- Wyjmij aplikator i wyrzuć
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VAGIFEM 10 mcg TABLETKI DO POCHWY
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka dopochwowa zawiera:
Półwodzian estradiolu równoważny 10 mcg estradiolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki dopochwowe.
Białe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym napisem NOVO 278 po jednej stronie. Średnica 6 mm.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie zanikowego zapalenia pochwy z niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie (patrz punkt 5.1).
Doświadczenie w leczeniu kobiet powyżej 65 roku życia jest ograniczone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Vagifem podaje się dopochwowo jako miejscową terapię estrogenową za pomocą specjalnego aplikatora.
Dawka początkowa: jedna tabletka dopochwowa dziennie przez dwa tygodnie.
Dawka podtrzymująca: jedna tabletka dopochwowa dwa razy w tygodniu.
Leczenie można rozpocząć w dowolnym dniu.
Jeśli pacjentka pominie dawkę, powinna ją przyjąć, gdy tylko sobie o tym przypomni. Należy unikać przyjmowania podwójnej dawki.
W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4).
Vagifem to miejscowe leczenie dopochwowe i leczenie oparte na progestagenie nie jest wymagane u kobiet z nienaruszoną macicą (jednakże patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Rozrost i rak endometrium”).
Vagifem może być stosowany u kobiet z nienaruszoną macicą lub bez.
Zakażenia pochwy należy leczyć przed rozpoczęciem leczenia produktem Vagifem.
Administracja:
1. Otworzyć blister od strony guzika.
2. Włóż aplikator do pochwy, aż napotkasz opór (8-10 cm).
3. Zwolnij tablet, naciskając przycisk.
4. Wyjmij aplikator i wyrzuć go.
04.3 Przeciwwskazania
• Obecny, przebyty lub podejrzenie raka piersi
• Obecne lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od estrogenów (np. rak endometrium)
• Niezdiagnozowane krwawienie z narządów płciowych
• Nieleczona hiperplazja endometrium
• Przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)
• Rozpoznane zaburzenia zakrzepowe (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)
• Obecne lub niedawno przebyte choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego)
• Ostra dysfunkcja wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie do czasu, gdy testy czynności wątroby nie powrócą do normy
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na jedną z substancji pomocniczych
• Porfirię.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W leczeniu objawów pomenopauzalnych HTZ należy rozpoczynać tylko w przypadku objawów
które negatywnie wpływają na jakość życia. We wszystkich przypadkach „dokładna analiza korzyści i ryzyka powinna być przeprowadzana co najmniej raz w roku, a HTZ powinna być kontynuowana tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Badanie kliniczne/kontrola
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ należy przeprowadzić „pełny wywiad osobisty i rodzinny". Badanie fizykalne (w tym badanie miednicy i piersi) powinno być oparte na tej historii medycznej oraz przeciwwskazaniach i ostrzeżeniach dotyczących stosowania okresowych badań klinicznych. w trakcie leczenia, którego częstotliwość i charakter należy dostosować do każdej kobiety Pacjentki należy wyjaśnić, jakie zmiany w piersiach mają zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce Badania diagnostyczne, w tym mammografia, zgodnie z aktualnie przyjętą praktyką kliniczną opartą na kliniczne potrzeby indywidualnego przypadku.
Profil farmakokinetyczny produktu Vagifem wskazuje, że wchłanianie ogólnoustrojowe estradiolu podczas leczenia jest bardzo niskie (patrz punkt 5.2), jednak należy rozważyć stosowanie HTZ, szczególnie w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania tego produktu.
Warunki wymagające szczególnej kontroli
Jeśli którykolwiek z poniższych stanów wystąpi, ujawnił się wcześniej i/lub pogorszył się podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentkę należy ściśle monitorować. Należy zauważyć, że stany te mogą nawracać lub pogarszać się podczas leczenia estrogenami, a w szczególności:
• mięśniak gładki (włókniak macicy) lub endometrioza
• Czynniki ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz poniżej)
• Czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych, np. I stopień dziedziczności raka piersi
• Nadciśnienie
• Hepatopatie (np. gruczolak wątroby)
• Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi lub bez
• kamica żółciowa
• Migrena lub (ostry) ból głowy
• Toczeń rumieniowaty układowy
• Historia przerostu endometrium (patrz poniżej)
• Padaczka
• Astma
• Otoskleroza.
Profil farmakokinetyczny produktu Vagifem wskazuje, że wchłanianie ogólnoustrojowe estradiolu podczas leczenia jest bardzo niskie (patrz punkt 5.2), dlatego nawrót lub pogorszenie powyższych stanów jest mniej prawdopodobne niż w przypadku ogólnoustrojowego leczenia estrogenami.
Przyczyny natychmiastowego przerwania terapii
Terapię należy przerwać w przypadku wykrycia przeciwwskazania oraz w następujących sytuacjach:
• Żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby
• Znaczący wzrost ciśnienia krwi
• Pojawienie się bólu głowy przypominającego migrenę
• Ciąża
Vagifem jest niskodawkowym preparatem estradiolu do stosowania miejscowego, dlatego prawdopodobieństwo wystąpienia poniższych stanów jest mniejsze niż w przypadku ogólnoustrojowego leczenia estrogenem.
Rozrost i rak endometrium
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vagifem należy dokładnie monitorować kobiety z nienaruszoną macicą, u których występuje nieprawidłowe krwawienie o niepewnej etiologii lub kobiety z nienaruszoną macicą, wcześniej leczone niezrównoważonym estrogenem, aby wykluczyć możliwą hiperstymulację / nowotwór złośliwy błony śluzowej macicy.
U kobiet z nienaruszoną macicą, gdy sam estrogen jest podawany przez dłuższy czas, ryzyko hiperplazji i raka endometrium jest zwiększone.Zgłaszane zwiększone ryzyko raka endometrium u kobiet stosujących wyłącznie estrogeny wynosi od 2 do 12 razy w porównaniu z kobietami niestosującymi zależy od czasu trwania leczenia i dawki estrogenu.Po przerwaniu leczenia ryzyko może utrzymywać się na wysokim poziomie przez co najmniej 10 lat.
Podczas leczenia produktem Vagifem u niektórych pacjentów może wystąpić niewielkie wchłanianie ogólnoustrojowe, szczególnie w ciągu pierwszych dwóch tygodni codziennego podawania. Jednak średnie stężenie E2 w osoczu (Cave (0-24)) we wszystkich rozważanych dniach pozostawało w normalnym zakresie pomenopauzalnym (patrz punkt 5.2) u wszystkich osób.
Bezpieczeństwo endometrium jest niepewne w przypadku długotrwałego podawania (ponad rok) lub wielokrotnego stosowania miejscowo podawanego estrogenu.Dlatego w przypadku powtórzenia leczenie należy sprawdzać co najmniej raz w roku, zwracając szczególną uwagę na wszelkie objawy hiperplazji lub raka endometrium.
Ogólnie rzecz biorąc, nie należy przepisywać systemowej estrogenowej terapii zastępczej na dłużej niż rok bez przeprowadzenia kolejnej „oceny klinicznej obejmującej” badanie ginekologiczne.
Jeśli krwawienie i plamienie pojawią się w dowolnym momencie terapii, należy ustalić przyczynę, ewentualnie również za pomocą biopsji endometrium, aby wykluczyć nowotwory złośliwe endometrium.
Należy zalecić kobiecie skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia krwawienia lub plamienia podczas leczenia produktem Vagifem.
Niezrównoważona ogólnoustrojowa stymulacja estrogenami może prowadzić do przednowotworowej lub złośliwej transformacji resztkowych ognisk endometriozy. Dlatego zaleca się ostrożność podczas stosowania produktu u kobiet poddawanych histerektomii z powodu endometriozy, szczególnie w przypadku endometriozy resztkowej.
Rak piersi
Ogólne dowody wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet stosujących skojarzoną ogólnoustrojową i potencjalnie nawet samą estrogenową HTZ, co zależy od czasu trwania leczenia.
Badanie WHI nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii leczonych produktami HTZ zawierającymi wyłącznie estrogeny. Badania obserwacyjne zasadniczo wykazały niewielki wzrost ryzyka raka piersi, który jest znacznie niższy niż u osób stosujących skojarzone ogólnoustrojowe terapie estrogenowo-progestagenowe.
Nadmierne ryzyko staje się widoczne po kilku latach stosowania, ale powraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (najwyżej 5) lat po zaprzestaniu leczenia.
Nie ustalono związku między ryzykiem raka piersi a miejscowym leczeniem dopochwowym małymi dawkami estrogenu.
HTZ, zwłaszcza skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa, zwiększa gęstość obrazów
mammografia, która może negatywnie wpływać na radiologiczne wykrywanie raka piersi.
Rak jajnika
Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe stosowanie (co najmniej 5 do 10 lat) produktów zawierających wyłącznie estrogeny w ramach HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem raka jajnika.Niektóre badania, w tym badanie WHI, sugerują, że długotrwałe stosowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco mniejsze ryzyko (patrz punkt 4.8).
Nie ustalono związku między ryzykiem raka jajnika a miejscowym leczeniem dopochwowym małymi dawkami estrogenu.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
HTZ wiąże się z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), takiej jak zakrzepica żył głębokich lub zator tętnicy płucnej.Prawdopodobieństwo wystąpienia tych epizodów jest większe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach (patrz punkt 4.8). ).
Pacjenci z rozpoznanymi stanami trombofilii mają zwiększone ryzyko ŻChZZ i stosowanie HTZ może to ryzyko zwiększać, dlatego HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują ogólnoustrojowe stosowanie estrogenów, podeszły wiek, poważne zabiegi chirurgiczne, przedłużone unieruchomienie, otyłość (BMI > 30 kg/m2), ciążę/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i nowotwór. możliwą sprzyjającą rolę żylaków w epizodach ŻChZZ.
Nie ustalono korelacji między ŻChZZ a małą dawką dopochwową terapii miejscowej estrogenem.
Podobnie jak u wszystkich pacjentów pooperacyjnych, należy rozważyć działania profilaktyczne, aby zapobiec pooperacyjnej ŻChZZ.W przypadku przedłużonego unieruchomienia po zabiegu chirurgicznym, zaleca się przerwanie leczenia HTZ 4 do 6 tygodni wcześniej. Nie należy wznawiać leczenia, jeśli kobieta jest nadal unieruchomiona.
U kobiet bez ŻChZZ w wywiadzie, ale u krewnych pierwszego stopnia z zakrzepicą w młodym wieku w wywiadzie, można zaproponować badanie przesiewowe po starannej ocenie jego ograniczeń (w badaniu przesiewowym wykrywa się tylko część defektów zakrzepowych). ).
HTZ jest przeciwwskazana w przypadku wykrycia defektu trombofilnego, który powoduje zakrzepicę u członków rodziny lub gdy defekt jest „poważny” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub połączenie niedoborów).
Kobiety już na przewlekłym leczeniu przeciwzakrzepowym wymagają „dokładnej oceny ryzyka/korzyści HTZ.
Jeśli ŻChZZ wystąpi po rozpoczęciu leczenia, leczenie należy natychmiast przerwać. Jeśli u kobiet wystąpią objawy związane z możliwymi epizodami zakrzepowo-zatorowymi (np. bolesne napięcie nóg, nagły ból w klatce piersiowej, duszność), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Choroba wieńcowa (CAD)
Nie ma dowodów z randomizowanych badań kontrolowanych, że estrogeny lub skojarzenia estrogenowo-progestagenowe zapewniają ochronę przed chorobą wieńcową u kobiet z CAD lub bez CAD, otrzymujących terapię estrogenowo-progestagenową lub samą estrogenową.
Randomizowane dane z grupy kontrolnej nie wykazały zwiększonego ryzyka CAD u kobiet po histerektomii leczonych wyłącznie estrogenami.
Udar niedokrwienny
Połączone terapie estrogenowo-progestagenowe i same estrogeny wiążą się z nawet 1,5-krotnie zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego. Ryzyko względne nie zmienia się z wiekiem ani z czasem po menopauzie, jednak ponieważ wyjściowe ryzyko udaru jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8).
Nie ustalono związku między ryzykiem udaru niedokrwiennego a miejscowym leczeniem dopochwowym małymi dawkami estrogenów.
Inne warunki
Estrogeny ogólnoustrojowe mogą powodować retencję wody, dlatego kobiety z chorobami serca lub nerek powinny być ściśle monitorowane.
Kobiety z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią powinny być ściśle obserwowane podczas estrogenowej lub hormonalnej terapii zastępczej, ponieważ podczas terapii estrogenowej w tym stanie zgłaszano rzadkie przypadki dużego wzrostu stężenia triglicerydów w osoczu, skutkującego zapaleniem trzustki.
Nie ustalono związku między istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią a miejscowym dopochwowym leczeniem estrogenami.
Estrogen zwiększa globulinę wiążącą tarczycę (TBG), prowadząc do zwiększenia całkowitego krążenia hormonów tarczycy (mierzonego jako jod związany z białkiem (PBI), stężenie T4 (metoda kolumnowa lub test radioimmunologiczny) lub stężenie T3 (test radioimmunologiczny). Zmniejszony wychwyt T3 odzwierciedla TBG. Stężenia wolnej T4 i T3 pozostają niezmienione. Inne białka wiążące mogą być podwyższone w surowicy, takie jak globulina wiążąca kortykosteroidy (CBG), globulina wiążąca hormony (SHBG), co prowadzi do odpowiednio zwiększenia stężenia krążących kortykosteroidów i steroidów płciowych. aktywne lub wolne hormony pozostają niezmienione.Możliwe jest zwiększenie stężenia innych białek osocza (substrat angiotensyny/reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina).
Minimalne ogólnoustrojowe wchłanianie estradiolu przy miejscowym podaniu dopochwowym (patrz punkt 5.2 „Właściwości farmakokinetyczne”) może skutkować mniej wyraźnym wpływem na białka wiążące osocze niż na hormony ogólnoustrojowe.
HRT nie poprawia funkcji poznawczych. W badaniu WHI istnieją dowody na zwiększone ryzyko prawdopodobnego wystąpienia otępienia u kobiet rozpoczynających ciągłą terapię skojarzoną lub HTZ wyłącznie estrogenami po 65 roku życia.
Aplikator dopochwowy może powodować niewielkie urazy miejscowe, zwłaszcza u kobiet z ciężkim zanikiem pochwy.
Istnieją ograniczone dowody na ryzyko związane z HTZ w leczeniu wczesnej menopauzy. Jednak stosunek korzyści do ryzyka jest korzystniejszy u młodszych kobiet niż u starszych ze względu na niski poziom bezwzględnego ryzyka występujący u młodszych kobiet.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ estrogen zawarty w produkcie Vagifem jest podawany do pochwy i ze względu na niski poziom uwalnianego estradiolu, jest mało prawdopodobne, aby jakiekolwiek klinicznie istotne interakcje między lekami wystąpiły z produktem Vagifem.
Metabolizm estrogenów może jednak zostać wzmocniony przez jednoczesne stosowanie substancji, o których wiadomo, że indukują enzymy metabolizmu leków, zwłaszcza enzymu cytochromu P450, takich jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i leki przeciwinfekcyjne (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
Rytonawir i nelfinawir, chociaż znane jako silne inhibitory, wykazują właściwości indukowane, gdy są stosowane jednocześnie z hormonami steroidowymi. Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) może indukować metabolizm estrogenów.
04.6 Ciąża i laktacja
Vagifem nie jest wskazany w okresie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Vagifem, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości badań epidemiologicznych dotyczących mimowolnej ekspozycji płodu na estrogen wskazują, że nie ma działania teratogennego ani fetotoksycznego.
Czas karmienia
Vagifem nie jest wskazany w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak znanych efektów.
04.8 Działania niepożądane
Zdarzenia niepożądane z badań klinicznych:
Ponad 673 pacjentów było leczonych produktem Vagifem 10 µg w badaniach klinicznych, w tym ponad 497 pacjentów leczonych przez 52 tygodnie.
Zdarzenia niepożądane związane z estrogenami, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienia po menopauzie, były zgłaszane bardzo rzadko po zastosowaniu produktu Vagifem 10 mikrogramów, podobnie jak w przypadku placebo; jeśli jednak wystąpią, występują głównie dopiero na początku leczenia. Poniżej wymieniono działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych produktem Vagifem 10 mikrogramów z większą częstością niż placebo i prawdopodobnie związane z leczeniem.
Doświadczenie postmarketingowe:
Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych, wymienione poniżej zgłaszano spontanicznie u pacjentów leczonych produktem Vagifem 25 mikrogramów i uważa się, że są one prawdopodobnie związane z leczeniem. Częstość tych spontanicznych działań niepożądanych jest bardzo rzadka (
• Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym torbiele i polipy): rak piersi, rak endometrium
• Zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna/wstrząs)
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: retencja wody
• Zaburzenia psychiczne: bezsenność
• Zaburzenia układu nerwowego: zaostrzona migrena
• Zaburzenia naczyniowe: zakrzepica żył głębokich
• Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: pokrzywka, wysypka rumieniowata, swędząca wysypka, świąd narządów płciowych
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: przerost endometrium, podrażnienie pochwy, ból pochwy, pochwa, owrzodzenie pochwy
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: nieskuteczność leku
• Testy diagnostyczne: przyrost masy ciała, wzrost estrogenu we krwi.
Inne reakcje zgłaszano w związku z leczeniem estrogenami.
Szacunki ryzyka sporządzono na podstawie narażenia ogólnoustrojowego i nie wiadomo, w jaki sposób odnoszą się one do miejscowych zabiegów:
• Zawał mięśnia sercowego i zastoinowa choroba serca
• Udar mózgu
• Choroby pęcherzyka żółciowego
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa
• Wzrost wielkości mięśniaków macicy
• Padaczka
• Zaburzenia libido
• Pogorszenie astmy
• Prawdopodobne otępienie w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4)
Ryzyko raka piersi
Szacunki ryzyka sporządzono na podstawie narażenia ogólnoustrojowego i nie wiadomo, w jaki sposób mają one zastosowanie
do lokalnych zabiegów.
• Odnotowano do 2-krotne zwiększenie ryzyka raka piersi zdiagnozowanego u kobiet stosujących terapię estrogenowo-progestagenową przez ponad 5 lat.
• Każde zwiększone ryzyko u osób stosujących wyłącznie estrogeny jest znacznie niższe niż u osób stosujących skojarzone leczenie estrogenowo-progestagenowe.
• Poziom ryzyka zależy od czasu stosowania (patrz punkt 4.4).
• Przedstawiono dane z największego randomizowanego badania kontrolowanego placebo (badanie WHI) oraz największego badania epidemiologicznego (MWS).
Badanie Million Women — Szacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania
Badania US WHI – Szacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania
* Badanie WHI u kobiet bez macicy, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi
‡ Gdy analizy ograniczono do kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, nie było widocznego zwiększonego ryzyka w ciągu pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u niestosujących.
Ryzyko raka endometrium
Kobiety po menopauzie z macicą
Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 na 1000 kobiet z macicą, które nie stosują HTZ.
U kobiet z zachowaną macicą nie zaleca się stosowania systemowej HTZ opartej wyłącznie na estrogenie, ponieważ zwiększa ona ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4).
W zależności od czasu stosowania samego estrogenu ogólnoustrojowego i dawki samego estrogenu, zwiększone ryzyko raka endometrium w badaniach epidemiologicznych waha się od 5 do 55 przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat.
Dodanie terapii progestagenowej do systemowej terapii samymi estrogenami przez co najmniej 12 dni w cyklu może zapobiec temu zwiększonemu ryzyku.W badaniu Million Women Study stosowanie złożonej HTZ przez 5 lat (sekwencyjnej lub ciągłej) nie zwiększało ryzyka raka endometrium (RR). 1,0 (0,8-1,2)). Patrz także punkt 4.4.
Rak jajnika
Szacunki ryzyka sporządzono na podstawie narażenia ogólnoustrojowego i nie wiadomo, w jaki sposób mają one zastosowanie
do lokalnych zabiegów.
Długotrwałe stosowanie złożonej HTZ opartej wyłącznie na estrogenie i estrogenie/progestagenach wiązało się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem raka jajnika.W badaniu Million Women Study 5 lat HTZ spowodowało 1 przypadek więcej na każde 2500 kobiet.
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Szacunki ryzyka sporządzono na podstawie narażenia ogólnoustrojowego i nie wiadomo, w jaki sposób mają one zastosowanie
do lokalnych zabiegów.
HTZ wiąże się z 1,3 do 3-krotnie zwiększonym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), takiej jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Takie zdarzenie jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI.
Badania WHI — dodatkowe ryzyko ŻChZZ po ponad 5 latach stosowania
* Badanie u kobiet bez macicy
Ryzyko choroby niedokrwiennej serca
Szacunki ryzyka sporządzono na podstawie narażenia ogólnoustrojowego i nie wiadomo, w jaki sposób mają one zastosowanie
do lokalnych zabiegów.
Ryzyko choroby niedokrwiennej serca jest nieznacznie zwiększone u kobiet stosujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).
Ryzyko udaru niedokrwiennego
Szacunki ryzyka sporządzono na podstawie narażenia ogólnoustrojowego i nie wiadomo, w jaki sposób mają one zastosowanie
do lokalnych zabiegów.
Stosowanie terapii samymi estrogenami lub estrogenowo-progestagenowymi wiąże się z nawet 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego.Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ.
Ryzyko względne nie jest zależne od wieku i czasu trwania leczenia, ale ponieważ ryzyko wyjściowe jest ściśle zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ będzie wzrastać wraz z wiekiem, patrz punkt 4.4.
Połączone badania WHI – Dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* po ponad 5 latach stosowania
* Nie dokonano rozróżnienia między udarem niedokrwiennym a krwotocznym.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Vagifem jest przeznaczony do miejscowego stosowania dopochwowego, a dawka estradiolu jest bardzo niska. Przedawkowanie jest zatem mało prawdopodobne, ale w przypadku wystąpienia leczenie powinno być objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Niezwiązane estrogeny naturalne i półsyntetyczne.
Kod ATC: G03CA03
Substancja czynna, syntetyczny 17β-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem.
Endogenny 17β-estradiol indukuje i utrzymuje drugorzędowe i pierwotne cechy płciowe kobiet. Działanie biologiczne 17β-estradiolu realizowane jest poprzez szereg specyficznych receptorów.Kompleks receptorów steroidowych wiąże się z komórkowym DNA i indukuje syntezę specyficznych białek.
Dojrzewanie nabłonka pochwy zależy od estrogenu, który zwiększa liczbę komórek powierzchownych i pośrednich oraz zmniejsza liczbę komórek podstawnych w wymazie pochwowym.
Estrogen utrzymuje pH pochwy w normalnym zakresie (4,5), co sprzyja rozwojowi prawidłowej flory bakteryjnej.
W celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa produktu Vagifem 10 µg w leczeniu objawów zanikowego zapalenia pochwy po menopauzie przeprowadzono 12-miesięczne, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych, kontrolowane placebo.
Po 12 tygodniach leczenia produktem Vagifem 10 µg, zmiana w stosunku do wartości początkowej w porównaniu z placebo wykazała znaczną poprawę w trzech pierwszorzędowych punktach końcowych: wskaźniku i wartościach dojrzewania pochwy, normalizacji pH pochwy i złagodzeniu umiarkowanych/ciężkich objawów ze strony układu moczowo-płciowego. .
Bezpieczeństwo endometrium produktu Vagifem 10 µg oceniano w wyżej wymienionym badaniu oraz w drugim wieloośrodkowym badaniu otwartym. Łącznie 386 kobiet poddano biopsji endometrium na początku i na końcu 52-tygodniowego leczenia, częstość występowania hiperplazji i/lub raka wynosiła 0,52% (95% CI 0,06%, 1,86%), co wskazuje na brak zwiększonego ryzyka.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Lek estrogenowy dobrze wchłania się przez skórę, błony śluzowe i przewód pokarmowy. Dopochwowe podanie estrogenu omija pierwszy etap metabolizmu.
Przeprowadzono jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, wielodawkowe badanie w grupach równoległych, trwające 12 tygodni w celu oceny stopnia ogólnoustrojowego wchłaniania estradiolu z tabletki Vagifem 10 mikrogramów. lub 25 mcg Vagifem. Oznaczono poziomy estradiolu (E2), estronu (E1) i siarczanu estronu (E1S) w osoczu. „AUC (0-24) dla poziomów E2 w osoczu zwiększył się prawie proporcjonalnie po podaniu 10 mcg i 25 mcg. mcg z Vagifem. AUC (0-24) wskazywało na wyższe ogólnoustrojowe poziomy estradiolu w osoczu dla tabletek 10 mcg E2 w porównaniu do wartości wyjściowych w dniach leczenia 1, 14 i 83, z istotnością statystyczną w dniach 1 i 14 (Tabela 1).
Jednak średnie stężenia E2 (Cave (0-24)) we wszystkich ocenianych dniach u wszystkich badanych pozostawały w normalnym zakresie pomenopauzalnym.Dane z 82. i 83. dnia w porównaniu ze stanem wyjściowym wskazują, że nie ma efektu kumulacji podczas dwukrotnego leczenia podtrzymującego. tydzień.
Tabela 1 Średnie parametry farmakokinetyczne dla stężeń estradiolu (E2) w osoczu
Stężenia estronu i siarczanu estronu obserwowane po 12 tygodniach podawania produktu Vagifem 10 mikrogramów nie przekraczały wartości wyjściowych, tj. nie obserwowano kumulacji estronu ani siarczanu estronu.
Dystrybucja
Rozkład estrogenów egzogennych jest podobny do estrogenów endogennych. Estrogen jest szeroko rozpowszechniony w organizmie i na ogół występuje w wysokich stężeniach w docelowych narządach hormonów płciowych. Estrogen krąży we krwi głównie związany z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) i albuminą.
Biotransformacja
Estrogeny egzogenne są metabolizowane w taki sam sposób jak estrogeny endogenne. Przemiany metaboliczne zachodzą głównie w wątrobie. Estradiol jest odwracalnie przekształcany w estron, a oba mogą zostać przekształcone w estriol, który jest głównym metabolitem wydalanym z moczem.U kobiet po menopauzie znaczna część krążących estrogenów występuje w postaci siarczanów, zwłaszcza siarczanu estronu, który pełni funkcję rezerwy krążącej. bardziej aktywnych estrogenów.
Eliminacja
Estradiol, estron i estriol są wydalane z moczem w postaci glukuronidów i siarczanów.
Specjalne grupy pacjentów
Stopień ogólnoustrojowego wchłaniania estradiolu podczas leczenia produktem Vagifem 10 mikrogramów oceniano jedynie u kobiet po menopauzie w wieku od 60 do 70 lat (średnia wieku 65,4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
17β-estradiol jest dobrze znaną substancją. Badania niekliniczne nie dostarczyły odpowiednich dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego poza tymi, które już zostały przedstawione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tablet:
Hypromeloza
Monohydrat laktozy
Skrobia kukurydziana
Stearynian magnezu
Folia powlekająca:
Hypromeloza
Makrogol 6000
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w lodówce.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Każda tabletka znajduje się w jednorazowym aplikatorze z polietylenu/polipropylenu. Aplikatory pakowane są oddzielnie w blistry PVC/Aluminium.
18 tabletek dopochwowych z aplikatorami.
24 tabletki dopochwowe z aplikatorami.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
17β-estradiol stanowi zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza dla ryb.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novo Nordisk A/S
Novo Allè
DK-2880 Bagsvà |rd
Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 028894020
AIC nr. 028894032
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
12/2013
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
06/2014
-panettone-di-pasqua.jpg)
