Składniki aktywne: Paliwizumab
Synagis 50 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Wskazania Dlaczego stosuje się Synagis? Po co to jest?
Synagis zawiera substancję czynną o nazwie paliwizumab, przeciwciało, które działa specyficznie na wirusa zwanego syncytialnym wirusem oddechowym (RSV).
Dziecko jest narażone na wysokie ryzyko zachorowania wywołanego przez wirusa zwanego syncytialnym wirusem oddechowym (RSV).
Niemowlęta, które najprawdopodobniej cierpią na ciężką chorobę RSV (dzieci wysokiego ryzyka) to dzieci urodzone przedwcześnie (35 tygodni lub mniej) lub dzieci urodzone z pewnymi problemami z sercem lub płucami.
Synagis to lek, który pomaga chronić dziecko przed ciężką chorobą RSV.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Synagis
Nie używaj Synagis u dziecka
Jeśli pacjent ma uczulenie na paliwizumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku wymienionych w punkcie 6.
Oznaki i objawy ciężkiej reakcji alergicznej mogą obejmować:
- ciężka wysypka, pokrzywka, swędzenie skóry
- obrzęk ust, języka lub twarzy
- niedrożność gardła, trudności w połykaniu
- trudne, szybkie lub nieregularne oddychanie
- niebieskawy kolor skóry, ust lub pod paznokciami
- osłabienie lub wiotkość mięśni
- spadek ciśnienia krwi
- brak reakcji
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Synagis
Zachowaj szczególną ostrożność z Synagis
- jeśli dziecko źle się czuje. W przypadku złego samopoczucia dziecka należy poinformować lekarza, ponieważ może być konieczne opóźnienie podania leku Synagis.
- jeśli dziecko ma objawy krwawienia, ponieważ Synagis jest zwykle wstrzykiwany w udo.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Synagis
Nie są znane interakcje leku Synagis z innymi lekami. Jednak przed rozpoczęciem leczenia lekiem Synagis należy poinformować lekarza o wszystkich lekach, które dziecko obecnie przyjmuje.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Synagis: Dawkowanie
Jak często należy podawać Synagis dziecku?
Synagis należy podawać dziecku w dawce 15 mg/kg masy ciała raz w miesiącu tak długo, jak utrzymuje się ryzyko zakażenia RSV. W celu lepszej ochrony dziecka należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi powrotu po kolejne dawki leku Synagis.
Jeśli dziecko przeszło operację serca (pomostowanie aortalno-wieńcowe), po operacji może potrzebować dodatkowej dawki leku Synagis, po czym dziecko może powrócić do pierwotnego schematu iniekcji.
Jak dziecko otrzymuje Synagis?
Synagis będzie podawany dziecku przez wstrzyknięcie do mięśnia, zwykle w zewnętrzną część uda.
Co się stanie, gdy dziecko przegapi zastrzyk z Synagis?
W przypadku pominięcia przez dziecko zastrzyku należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.Każde wstrzyknięcie leku Synagis chroni dziecko przez około miesiąc, zanim konieczne będzie wykonanie kolejnego zastrzyku.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Synagis
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Synagis może powodować poważne skutki uboczne, w tym:
- ciężkie reakcje alergiczne, reakcje te mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu (patrz „Kiedy nie stosować leku Synagis u dziecka”, aby zapoznać się z listą objawów przedmiotowych i podmiotowych).
- nietypowe siniaki lub skupiska małych czerwonych plam na skórze.
Należy poinformować lekarza lub natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli u dziecka wystąpi którekolwiek z wymienionych powyżej poważnych działań niepożądanych po otrzymaniu dawki leku Synagis.
Inne skutki uboczne
Bardzo często (dotyczy co najmniej 1 na 10 osób):
- wysypka
- gorączka
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100):
- ból, zaczerwienienie lub obrzęk w miejscu wstrzyknięcia
- przerwa w oddychaniu lub inne trudności w oddychaniu
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):
- konwulsje
- pokrzywka
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, należy skontaktować się z lekarzem. Obejmuje to wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Zużyć w ciągu 3 godzin od rozpuszczenia.
Nie zamrażać.
Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Inne informacje
Co zawiera Synagis
- Substancją czynną jest paliwizumab. 50 mg na fiolkę, co zapewnia 100 mg/ml paliwizumabu po rekonstytucji zgodnie z instrukcją.
- Pozostałe składniki to:
- dla proszku: histydyna, glicyna i mannitol.
- dla rozpuszczalnika: woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda Synagis i co zawiera opakowanie
Synagis występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (50 mg proszku w fiolce) + 1 ml rozpuszczalnika w ampułce – opakowanie 1 szt.
Synagis jest liofilizatem o barwie od białej do białawej.
Instrukcje dla lekarza
Fiolka 50 mg proszku zawiera dodatkową ilość, która umożliwia pobranie 50 mg po rozpuszczeniu, jeśli pacjent zastosuje się do poniższych instrukcji.
W celu rozpuszczenia należy zdjąć aluminiową klapkę z wieczka fiolki i wyczyścić korek 70% etanolem lub odpowiednikiem.
Powoli dodać 0,6 ml wody do wstrzykiwań wzdłuż wewnętrznej ścianki fiolki, aby uniknąć spienienia. Po dodaniu wody delikatnie przechylić fiolkę i delikatnie nią obracać przez 30 sekund.
Nie wstrząsać fiolką.
Roztwór paliwizumabu powinien pozostawać w temperaturze pokojowej przez co najmniej 20 minut, aż stanie się przejrzysty. Roztwór paliwizumabu nie zawiera konserwantów i należy go podać w ciągu 3 godzin od przygotowania. Fiolka jednorazowego użytku. Wyrzucić wszelkie niewykorzystane lekarstwa.
Po rozpuszczeniu zgodnie z instrukcją stężenie końcowe wynosi 100 mg/ml.
Paliwizumabu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi lub rozcieńczalnikami innymi niż woda do wstrzykiwań.
Paliwizumab podaje się raz w miesiącu do stosowania domięśniowego, najlepiej w przednio-boczną część uda. Mięsień pośladkowy nie powinien być rutynowo używany jako miejsce wstrzyknięcia, ponieważ może uszkodzić nerw kulszowy. Wstrzyknięcie należy wykonać z zachowaniem standardowej techniki aseptycznej.Ilości leku większe niż 1 ml należy podawać w dawkach podzielonych.
W przypadku stosowania paliwizumabu 100 mg/ml objętość (w ml) paliwizumabu do podawania w odstępach jednomiesięcznych = [masa ciała pacjenta w kg] pomnożona przez 0,15
Na przykład dla dziecka o masie ciała 3 kg obliczenia stają się:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml paliwizumabu na miesiąc.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SYNAGIS 50 MG PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 50 mg paliwizumabu*, co zapewnia 100 mg/ml paliwizumabu po rozpuszczeniu zgodnie z zaleceniami.
* Paliwizumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym za pomocą technologii DNA w komórkach gospodarza mysiego szpiczaka.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Proszek jest liofilizatem o barwie od białej do białawej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Synagis jest wskazany w profilaktyce ciężkich chorób dolnych dróg oddechowych wymagających hospitalizacji wywołanych przez syncytialny wirus oddechowy (RSV) u dzieci z wysokim ryzykiem choroby RSV:
• Niemowlęta urodzone z wiekiem ciążowym wynoszącym 35 tygodni lub mniej oraz w wieku poniżej 6 miesięcy w momencie wystąpienia sezonowej epidemii RSV.
• Dzieci w wieku poniżej 2 lat, które były leczone z powodu dysplazji oskrzelowo-płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Dzieci w wieku poniżej 2 lat z hemodynamicznie istotną wrodzoną wadą serca.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka paliwizumabu wynosi 15 mg na funt ciała, podawana raz w miesiącu w okresach, w których przewidywane jest ryzyko zakażenia RSV w danej społeczności.
Objętość (w ml) paliwizumabu do podania w odstępach jednomiesięcznych = [masa ciała pacjenta w kg] pomnożona przez 0,15.
Jeśli to możliwe, pierwszą dawkę należy podać przed rozpoczęciem sezonu krytycznego Kolejne dawki należy podawać raz w miesiącu w okresie ryzyka Skuteczność paliwizumabu w dawkach innych niż 15 mg/kg nie została ustalona lub w innych dawki raz w miesiącu w sezonie RSV.
Większość doświadczeń, w tym duże badania kliniczne III fazy, z paliwizumabem uzyskano po 5 wstrzyknięciach w ciągu jednego sezonu (patrz punkt 5.1). Dane, choć ograniczone, są dostępne dla więcej niż 5 dawek (patrz punkty 4.8 i 5.1), dlatego nie ustalono korzyści w zakresie ochrony powyżej 5 dawek.
Aby zmniejszyć ryzyko powtórnych przyjęć do szpitala, u dzieci przyjmujących paliwizumab hospitalizowanych z powodu RSV zaleca się kontynuację comiesięcznych dawek paliwizumabu przez cały sezon wirusowy.
W przypadku dzieci poddawanych zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego zaleca się podawanie paliwizumabu w dawce 15 mg/kg masy ciała zaraz po ustabilizowaniu się stanu po zabiegu chirurgicznym, aby zapewnić odpowiednie stężenie paliwizumabu w surowicy.Kolejne dawki należy wznawiać co miesiąc w trakcie leczenia. Pozostały sezon RSV u dzieci u których nadal występuje wysokie ryzyko zakażenia RSV (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Paliwizumab podaje się domięśniowo, najlepiej w przednio-boczną część uda. Mięsień pośladkowy nie powinien być często używany jako miejsce wstrzyknięcia, ponieważ może uszkodzić nerw kulszowy. „Wstrzyknięcie” musi być wykonane przy użyciu standardowej techniki aseptycznej.
Ilości większe niż 1 ml należy podawać w dawkach podzielonych.
Aby upewnić się, że produkt Synagis został rozpuszczony w odpowiedniej objętości, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne humanizowane przeciwciała monoklonalne.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Po podaniu paliwizumabu zgłaszano reakcje alergiczne, w tym bardzo rzadkie przypadki anafilaksji i wstrząsu anafilaktycznego. W niektórych przypadkach zgłaszano zgony (patrz punkt 4.8).
Leki stosowane w leczeniu ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji i wstrząsu anafilaktycznego, powinny być dostępne do stosowania natychmiast po podaniu paliwizumabu.
Stosowanie paliwizumabu można odroczyć w przypadku wystąpienia ciężkich lub umiarkowanych infekcji lub w przypadku wystąpienia choroby przebiegającej z gorączką, chyba że lekarz uzna opóźnione podanie paliwizumabu za dodatkowy czynnik ryzyka.Umiarkowany zespół gorączkowy, taki jak na przykład łagodne górne drogi oddechowe zakażenia, zwykle nie prowadzi do odroczenia podania paliwizumabu.
Paliwizumab należy podawać ostrożnie pacjentom z małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krzepnięcia.
Skuteczność paliwizumabu podawanego pacjentom jako drugi kurs profilaktyki w nowym sezonie epidemicznym RSV nie została formalnie oceniona w badaniu o tym celu.Możliwe ryzyko zakażenia RSV występujące w drugim sezonie epidemicznym, w którym pacjenci byli leczeni z paliwizumabem nie został ostatecznie wykluczony w badaniach oceniających ten konkretny aspekt.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji z innymi produktami leczniczymi. W badaniach klinicznych III fazy dotyczących częstości występowania RSV w populacji dzieci urodzonych przedwcześnie i z dysplazją oskrzelowo-płucną, u pacjentów otrzymujących placebo i u pacjentów otrzymujących paliwizumab, którym podawano również rutynowe szczepionki dziecięce, szczepionkę przeciw grypie, leki rozszerzające oskrzela lub kortykosteroidy zaobserwowano działania niepożądane.
Ponieważ przeciwciało monoklonalne jest swoiste dla syncytialnego wirusa oddechowego, nie oczekuje się, aby paliwizumab wpływał na odpowiedź immunologiczną na szczepionki.
Paliwizumab może wpływać na testy diagnostyczne RSV oparte na odporności, takie jak niektóre testy oparte na antygenie. Dodatkowo paliwizumab hamuje replikację wirusa w hodowli komórkowej, a zatem może również wpływać na wyniki testów hodowli wirusów. Paliwizumab nie wpływa na testy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Zakłócenia w testach mogą prowadzić do fałszywie ujemnych wyników testów diagnostycznych RSV.Dlatego wyniki testów diagnostycznych, po ich uzyskaniu, powinny być używane w połączeniu z wynikami klinicznymi, aby kierować decyzjami medycznymi.
04.6 Ciąża i laktacja
Nieistotne. Synagis nie jest wskazany do stosowania u dorosłych Brak danych dotyczących płodności, stosowania w ciąży i laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nieistotne.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najpoważniejsze działania niepożądane występujące podczas stosowania paliwizumabu to anafilaksja i inne ostre reakcje nadwrażliwości. Najczęstsze działania niepożądane występujące podczas stosowania paliwizumabu to gorączka, wysypka i reakcja w miejscu wstrzyknięcia.
Tabela działań niepożądanych
Zarówno kliniczne, jak i laboratoryjne działania niepożądane, które wystąpiły w badaniach przeprowadzonych u wcześniaków i dzieci z dysplazją oskrzelowo-płucną oraz u pacjentów z wrodzoną wadą serca u dzieci, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości (bardzo często ≥1/10; często ≥1/100). w
Działania niepożądane zidentyfikowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości; nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na paliwizumab.Częstotliwość tych działań niepożądanych (AR), jak przedstawiono w poniższej tabeli, została oszacowana na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z dwóch badań klinicznych. reakcje w tych badaniach nie wykazały różnic między grupami paliwizumabu i placebo, a reakcje nie były związane z lekiem.
* Pełny opis badania, patrz punkt 5.1 Badania kliniczne
# RA zidentyfikowane przez nadzór po wprowadzeniu do obrotu
Opis wybranych działań niepożądanych
Doświadczenie postmarketingowe
Oceniono poważne spontaniczne działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu podczas leczenia paliwizumabem w latach 1998-2002, obejmujące cztery sezony epidemii RSV. Otrzymano łącznie 1291 poważnych zgłoszeń, w których paliwizumab podawano zgodnie ze wskazaniami, a czas trwania leczenia wynosił ponad jeden sezon.Działania niepożądane wystąpiły po szóstej dawce lub powyżej, tylko w 22 z nich. zgłoszenia (15 po szóstej dawce, 6 po siódmej i 1 po ósmej dawce). Te działania niepożądane mają podobną charakterystykę do tych po początkowych 5 dawkach.
Harmonogram leczenia paliwizumabem i działania niepożądane były monitorowane w grupie około 20 000 dzieci objętych programem przestrzegania zaleceń w latach 1998-2000. Z tej grupy 1250 włączonych dzieci otrzymało 6 zastrzyków. 183 miało 7, a 27 miało 8 lub 9. Działania niepożądane obserwowane u pacjentów po szóstej dawce lub później miały podobną charakterystykę i częstość do tych po początkowych 5 dawkach.
W opartym na bazie danych obserwacyjnym badaniu po wprowadzeniu do obrotu zaobserwowano niewielki wzrost częstości występowania astmy wśród wcześniaków leczonych paliwizumabem; jednak związek przyczynowy jest niepewny.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych troje dzieci otrzymało dawki powyżej 15 mg/kg. Dawki te wynosiły 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg i 22,27 mg/kg. U tych osób nie wystąpiły żadne konsekwencje kliniczne.
Z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki przedawkowania dawek do 85 mg/kg, a w niektórych przypadkach zgłaszane działania niepożądane nie różniły się od tych obserwowanych po przedawkowaniu dawki 15 mg/kg (patrz punkt 4.8). Zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem oznak lub objawów działań niepożądanych lub działań niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: immunoglobuliny immunologiczne surowicy, immunoglobuliny specyficzne.
Kod ATC J06BB16.
Paliwizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1K skierowanym przeciwko epitopowi w miejscu antygenowym A białka fuzyjnego wirusa syncytialnego układu oddechowego (RSV). To humanizowane przeciwciało monoklonalne ma sekwencję przeciwciała ludzkiego (95%) i mysiego (5%). Ma silne działanie neutralizujące i hamujące mechanizmy fuzji przeciwko VRS zarówno w szczepach podtypu A, jak i podtypu B.
Wykazano, że u szczurów bawełnianych stężenia paliwizumabu w surowicy wynoszące około 30 mcg/ml powodują 99% zmniejszenie replikacji RSV w płucach.
Edukacja in vitro o działaniu przeciwwirusowym
Aktywność przeciwwirusową paliwizumabu oceniano w teście mikroneutralizacji, w którym rosnące stężenia przeciwciał inkubowano z RSV przed dodaniem ludzkich komórek nabłonka HEp-2. Po okresie inkubacji trwającym 4-5 dni, antygen VRS zmierzono w teście immunoenzymatycznym (ELISA).Miano neutralizacji (50% efektywne stężenie [EC50]) jest wyrażone jako stężenie przeciwciała zdolne do zmniejszenia wykrywania antygenu VRS przez 50% w porównaniu do nieleczonych komórek zakażonych wirusem. Paliwizumab wykazuje średnie wartości EC50 0,65 mcg/ml (średnia [odchylenie standardowe] = 0,75 [0,53] mcg/ml, n = 69, zakres 0,07-2,89 mcg/ml) oraz 0,28 mcg/ml (średnia [odchylenie standardowe ] = 0,35 [0,23] mcg/ml, n = 35, zakres 0,03-0,88 mcg/ml), odpowiednio w izolatach klinicznych RSV A i RSV B. Większość przebadanych klinicznych izolatów wirusa RSV (n = 96) pobrano od pacjentów w Stanach Zjednoczonych.
Opór
Paliwizumab wiąże się z wysoce konserwatywnym regionem w zewnątrzkomórkowej domenie dojrzałego białka F RSV, określanym jako miejsce antygenowe II lub miejsce antygenowe A, które obejmuje aminokwasy 262-275. Analiza genotypowa przeprowadzona na 126 izolatach klinicznych od 123 dzieci, u których nie powiodła się immunoprofilaktyka, wszystkie mutanty RSV wykazujące oporność na paliwizumab (n = 8) wykazały zmiany aminokwasowe w tym regionie białka F. Nie wykazano zmian. sekwencja poza miejscem antygenowym A białka F VRS, która czyni RSV opornym na neutralizację przez paliwizumab. W tych 8 izolatach klinicznych RSV zidentyfikowano co najmniej jedną oporność na paliwizumab związaną z podstawieniami aminokwasów N262D, K272E/Q lub S275F/L, co skutkuje częstością występowania oporności 6,3% związanej z mutacją. Analiza danych klinicznych nie wykazała „związku między zmianami w miejscu antygenowym sekwencji A a nasileniem choroby RSV u dzieci otrzymujących profilaktykę immunologiczną paliwizumabu i rozwijającą się chorobę dolnych dróg oddechowych RSV”. 254 izolaty kliniczne wirusa RSV zebrane od osób nieleczonych wcześniej profilaktyką immunologiczną wykazały oporność na paliwizumab powiązaną z 2 substytucjami (1 z N262D i 1 z S275F), co skutkuje 0,79% częstością oporności związanej z mutacją.
Immunogenność
Przeciwciała przeciwko paliwizumabowi wykryto u około 1% pacjentów w badaniu Impact-RSV w pierwszej fazie leczenia.Było to przemijające zjawisko niskiego miana, które ustąpiło pomimo dalszego stosowania (pierwszy i drugi sezon), a nie. na 55 z 56 niemowląt w drugim sezonie (w tym 2 z miareczkowaniem w pierwszym sezonie).
W badaniu dotyczącym wrodzonych wad serca nie badano immunogenności.
Przeciwciała przeciwko paliwizumabowi oceniano w czterech dodatkowych badaniach z udziałem 4337 pacjentek (niemowlęta urodzone w 35. tygodniu ciąży lub młodszym i w wieku 6 miesięcy lub młodszym lub w wieku 24 miesięcy lub młodszym z dysplazją oskrzelowo-płucną lub z istotną hemodynamicznie wrodzoną wadą serca. istotna uwzględnionych w tych badaniach) i obserwowano u 0% - 1,5% pacjentów w różnych odstępach czasu między badaniami. Nie zaobserwowano związku między obecnością przeciwciał a zdarzeniami niepożądanymi.
Dlatego odpowiedzi immunologiczne na przeciwciało przeciwlekowe (przeciwciało antylekoweADA) wydają się być nieistotne klinicznie.
Badania kliniczne z liofilizowanym paliwizumabem
W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym dotyczącym profilaktyki RSV (badanie Impact-RSV) przeprowadzonym na 1502 dzieciach wysokiego ryzyka (1002 Synagis; 500 placebo), 5 miesięcznych dawek 15 mg/kg zmniejszyło częstość hospitalizacji związanych z VRS o 55% (p=
Odsetek hospitalizacji z powodu syncytialnego wirusa oddechowego w grupie placebo wyniósł 10,6%. Na tej podstawie bezwzględna redukcja ryzyka wynosi 5,8%, co oznacza, że liczba pacjentów wymagających leczenia, aby zapobiec hospitalizacji, wynosi 17. Ciężkość zakażenia RSV u hospitalizowanych dzieci, pomimo stosowania profilaktyki paliwizumabem, nie zależy w ujęciu procentowym ani od liczby dni hospitalizacji na intensywnej terapii ani w dniach wspomaganego oddychania mechanicznego.
W sumie 222 dzieci włączono do dwóch oddzielnych badań w celu oceny bezpieczeństwa paliwizumabu podawanego w drugim sezonie RSV. Sto troje dzieci po raz pierwszy otrzymywało zastrzyki z paliwizumabu co miesiąc, a 119 dzieci otrzymywało paliwizumab przez dwa kolejne sezony. W żadnym z badań nie stwierdzono różnic między grupami pod względem immunogenności, jednak w żadnym z badań nie badano formalnie skuteczności paliwizumabu podawanego pacjentom jako drugi cykl leczenia na początku sezonu RSV. tych danych pod względem skuteczności jest nieznany.
W otwartym prospektywnym badaniu klinicznym zaprojektowanym w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa i immunogenności po podaniu 7 dawek paliwizumabu w jednym sezonie RSV, dane farmakokinetyczne wykazały, że odpowiednie średnie stężenia paliwizumabu osiągnięto u wszystkich 18 zrekrutowanych dzieci. U dziecka po podaniu drugiej dawki paliwizumabu zaobserwowano niski i przejściowy poziom przeciwciał przeciwko paliwizumabowi, a przeciwciała te zmniejszyły się do niemierzalnego poziomu przy piątej i siódmej dawce.
W kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 1287 pacjentów w wieku ≤ 24 miesięcy z hemodynamicznie istotną wrodzoną wadą serca (639 Synagis; 648 placebo) 5 miesięcznych dawek 15 mg/kg Synagis zmniejszyło częstość hospitalizacji z powodu RSV o 45% (p = 0,003 ) (badanie wrodzonej choroby serca) Pomiędzy pacjentami z sinicą i bez sinicy grupy były równomiernie rozmieszczone.Wskaźnik hospitalizacji z powodu zakażenia RSV wyniósł 9,7% w grupie placebo i 5,3% w grupie Synagis.Drugi cel badania skuteczności u 100 dzieci wykazał istotne redukcje w grupie Synagis w porównaniu z grupą placebo w całkowitej liczbie dni hospitalizacji z powodu RSV (redukcja o 56%, p = 0,003) oraz w łącznej liczbie dni z RSV z dodatkiem suplementu tlenu (redukcja o 73% , p = 0,014).
Przeprowadzono retrospektywne badanie obserwacyjne u dzieci z hemodynamicznie istotną wrodzoną wadą serca (HSCHD) w celu porównania występowania poważnych pierwotnych zdarzeń niepożądanych (zakażenie, arytmia i zgon) wśród osób, które otrzymały profilaktykę Synagis i tych, które jej nie otrzymały łącznie ze względu na wiek, urazu serca i wcześniejszej operacji korekcyjnej. Częstość występowania arytmii i zgonów była podobna zarówno u dzieci, które otrzymały profilaktykę, jak i u dzieci, które tego nie zrobiły. „częstość infekcji była mniejsza u dzieci, które otrzymały profilaktykę niż u tych, które tego nie zrobiły”. wyniki wskazują, że ryzyko ciężkiej infekcji, ciężkiej arytmii lub zgonu u dzieci z hemodynamicznie istotną wrodzoną wadą serca związaną z profilaktyką Synagis nie wzrosło w porównaniu z dziećmi, które nie otrzymały profilu osie.
Badania z użyciem paliwizumabu w płynie
Przeprowadzono dwa badania kliniczne w celu bezpośredniego porównania płynnej i liofilizowanej postaci paliwizumabu. W pierwszym badaniu wszystkie 153 wcześniaki otrzymały oba preparaty w różnych sekwencjach. W drugim badaniu 211 i 202 wcześniaki lub dzieci z przewlekłą chorobą płuc otrzymywały, odpowiednio, płynny i liofilizowany paliwizumab. W dwóch dodatkowych badaniach płynny paliwizumab zastosowano jako aktywną kontrolę (3918 pacjentów pediatrycznych) do oceny eksperymentalnego przeciwciała monoklonalnego w profilaktyce ciężkiej choroby RSV u wcześniaków lub dzieci z przewlekłą chorobą płuc lub chorobą serca. na tych dwóch badaniach). Ogólna częstość występowania i wzorzec zdarzeń niepożądanych, analiza przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych oraz liczba zgonów zgłoszonych w tych badaniach klinicznych były zgodne z tymi obserwowanymi podczas programów rozwoju klinicznego postaci liofilizowanej. w tych badaniach nie zidentyfikowano żadnych nowych zdarzeń niepożądanych.
Wcześniaki i dzieci z przewlekłą chorobą płuc u wcześniaków (BPD): To badanie, przeprowadzone w 347 ośrodkach w Ameryce Północnej, Unii Europejskiej i 10 innych krajach, obejmowało pacjentów w wieku 24 miesięcy lub młodszych z BPD oraz pacjentów z przedwczesnym porodem (mniej 35 tygodni ciąży lub mniej), które na początku badania miały 6 miesięcy lub mniej.Pacjenci z hemodynamicznie istotną wrodzoną wadą serca byli wykluczeni z tego badania i byli badani w oddzielnym badaniu. wstrzyknięcia 15mg/kg płynnego paliwizumabu (N=3306), stosowanego jako aktywna kontrola dla badanego przeciwciała monoklonalnego (N=3329).Bezpieczeństwo i skuteczność monitorowano u tych pacjentów przez 150 dni. Dziewięćdziesiąt osiem procent wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali paliwizumab, ukończyło badanie, a 97% otrzymało wszystkie pięć wstrzyknięć. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość hospitalizacji z powodu RSV. Hospitalizacje z powodu zakażenia RSV wystąpiły wśród 62 z 3306 (1,9%) pacjentów w grupie paliwizumabu. Obserwowany odsetek hospitalizacji z powodu RSV u pacjentów włączonych do badania z rozpoznaniem BPD wyniósł 28 z 723 (3,9%), a wśród pacjentów włączonych do badania z rozpoznaniem wcześniactwa bez BPD wyniósł 34 z 2583 (1,3%).
Badanie 2 CHD: To badanie, przeprowadzone w 162 ośrodkach w Ameryce Północnej, Unii Europejskiej i 4 innych krajach, przez ponad dwa sezony RSV, obejmowało pacjentów w wieku 24 miesięcy lub młodszych z hemodynamicznie istotną CHD. do otrzymania 5 comiesięcznych wstrzyknięć 15 mg/kg płynnego paliwizumabu (N=612), stosowanego jako aktywna kontrola badanego przeciwciała monoklonalnego (N=624). a skuteczność monitorowano przez 150 dni. Dziewięćdziesiąt siedem procent wszystkich pacjentów, którzy otrzymali paliwizumab, ukończyło badanie, a 95 procent otrzymało wszystkie pięć zastrzyków. Pierwszorzędowym punktem końcowym było podsumowanie zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych, a drugorzędowym punktem końcowym była częstość hospitalizacji z powodu zakażenia RSV.Częstość hospitalizacji z powodu zakażenia RSV wynosiła 16 z 612 (2,6%) w grupie otrzymującej paliwizumab.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Liofilizowana formulacja paliwizumabu
W badaniach z udziałem dorosłych ochotników paliwizumab wykazywał profil farmakokinetyczny podobny do ludzkiego przeciwciała IgG1 pod względem objętości dystrybucji (średnia 57 ml/kg) i okresu półtrwania (średnia 18 dni).W badaniach profilaktyki w populacji pediatrycznej wcześniaków z dysplazją oskrzelowo-płucną średni okres półtrwania paliwizumabu wynosił 20 dni, a comiesięczne dawki domięśniowe 15 mg/kg osiągały średnie stężenie substancji czynnej w surowicy w dniu 30. około 40 μg/ml. po pierwszym wstrzyknięciu ok. 60 mcg/ml po drugim wstrzyknięciu, ok. 70 mcg/ml po trzecim i czwartym zastrzyku W badaniu wad wrodzonych serca miesięczne dawki domięśniowe 15 mg/kg osiągały średnio 30 dni minimum wartość stężenia substancji czynnej w surowicy, która wynosi około 55 mcg/ml po pierwszym wstrzyknięciu i około 90 mcg/ml po czwartym wstrzyknięciu.
W badaniu wrodzonych wad serca, obejmującym około 139 dzieci, które otrzymały paliwizumab, u tych, które przeszły pomostowanie krążeniowo-oddechowe i dla których dostępne były sparowane próbki surowicy, średnie stężenie paliwizumabu w surowicy przed 40 mcg / ml po obejściu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksykologicznych po podaniu pojedynczej dawki przeprowadzonych na małpach (maksymalna dawka 30 mg/kg), królikach (maksymalna dawka 50 mg/kg) i szczurach (maksymalna dawka 840 mg/kg) nie znaleziono istotnych danych.
Badania przeprowadzone na gryzoniach nie wykazały wzrostu reprodukcji RSV, patologii wywołanych przez RSV ani wytwarzania zmutowanych wirusów w obecności paliwizumabu w przyjętych warunkach doświadczalnych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył:
Histydyna
Glicyna
Mannitol (E421)
Rozpuszczalnik:
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi lub rozcieńczalnikami innymi niż woda do wstrzykiwań.
06.3 Okres ważności
4 lata.
Po rekonstytucji produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. W każdym razie wykazano stabilność w warunkach użytkowania przez 3 godziny w temperaturze 20-24°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
50 mg proszku w fiolce 4 ml (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) i uszczelką (aluminium).
1 ml wody do wstrzykiwań w fiolce (szkło typu I).
Opakowanie 1 sztuka.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Fiolka 50 mg proszku zawiera dodatkową ilość, która umożliwia pobranie 50 mg po rozpuszczeniu, jeśli pacjent zastosuje się do poniższych instrukcji.
W celu rozpuszczenia należy zdjąć aluminiową klapkę z wieczka fiolki i wyczyścić korek 70% etanolem lub odpowiednikiem.
Powoli dodać 0,6 ml wody do wstrzykiwań wzdłuż wewnętrznej ścianki fiolki, aby uniknąć spienienia. Po dodaniu wody lekko przechylić fiolkę i delikatnie nią obracać przez 30 sekund. Nie wstrząsać fiolką. Roztwór paliwizumabu powinien pozostawać w temperaturze pokojowej przez co najmniej 20 minut, aż stanie się przejrzysty. Roztwór paliwizumabu nie zawiera konserwantów i należy go podać w ciągu 3 godzin od przygotowania.
Po rozpuszczeniu zgodnie z instrukcją stężenie końcowe wynosi 100 mg/ml.
Wygląd odtworzonego roztworu jest przejrzysty do lekko opalizującego.
Fiolka jednorazowego użytku. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AbbVie Ltd
Dziewictwo
SL6 4XE
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/99/117/001
AIC nr. 034529014 / PL
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 13 sierpnia 1999 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
04/2015
.jpg)
