Składniki aktywne: Werapamil
ISOPTIN 40 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Isoptin są dostępne dla wielkości opakowań:- ISOPTIN 40 mg tabletki powlekane
- ISOPTIN 80 mg tabletki powlekane
- ISOPTIN 120 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- ISOPTIN 240 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Wskazania Dlaczego stosuje się Isoptin? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Selektywne blokery kanałów wapniowych o bezpośrednim działaniu na serce – pochodne fenyloalkiloaminy.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Ostra i przewlekła niewydolność wieńcowa. Leczenie następstw zawału mięśnia sercowego Nadkomorowe hiperkinetyczne zaburzenia rytmu, takie jak napadowy częstoskurcz nadkomorowy, migotanie i trzepotanie przedsionków z szybką reakcją komór, skurcze dodatkowe Nadciśnienie tętnicze.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Isoptin
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Wstrząs kardiogenny.
Świeży zawał mięśnia sercowego powikłany wyraźną bradykardią.
Niewydolność skurczowa lewej komory.
Ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak całkowity blok AV, częściowy blok AV; niepełny blok odnogi, choroba chorej zatoki (z wyjątkiem osób ze sztucznymi rozrusznikami komór), blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia (z wyjątkiem pacjentów ze sztucznymi rozrusznikami komór).
Zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca.
Szeroki złożony częstoskurcz komorowy.
Migotanie/trzepotanie przedsionków i współistniejący zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, zespół Lowna-Ganong-Levine'a, krótkie zespoły PR.
Znaczna bradykardia (<50 uderzeń/min.).
Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg) (patrz także Środki ostrożności).
Związek z inhibitorami MAO i beta-blokerami oraz po leczeniu chinidyną.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Isoptin
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: Ponieważ werapamil jest metabolizowany głównie w wątrobie, należy go podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby wydłużają okres półtrwania werapamilu w fazie eliminacji do około 14-16 godzin, dlatego tym pacjentom należy podawać około 30% zwykle stosowanej dawki stosowanej u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Odstęp PR lub inne oznaki nadmiernego działania farmakologicznego.
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: Około 70% podanej dawki werapamilu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem.Do czasu uzyskania dalszych danych werapamil należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. w przypadku wydłużenia odstępu PR lub innych objawów przedawkowania. Chociaż spójne dane kliniczne z badań porównawczych przeprowadzonych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wykazały, że osłabiona czynność nerek nie ma wpływu na farmakokinetykę werapamilu, opisy przypadków sugerują, że werapamil należy stosować ostrożnie i pod ścisłą kontrolą u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek . Werapamilu nie można usunąć za pomocą hemodializy.
- Stosować ostrożnie u pacjentów z bradykardią i niedociśnieniem (patrz również Przeciwwskazania).
- Stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami, w których dochodzi do zaburzeń transmisji nerwowo-mięśniowej (myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona, zaawansowana dystrofia mięśniowa Duchenne'a).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Isoptin
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Badania in vitro wykazały, że werapamil jest metabolizowany przez cytochrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Ponadto wykazano, że werapamil jest inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P (P-gp). Pacjenci poddawani równoczesnym terapiom podczas podawania werapamilu powinni być ściśle monitorowani, ponieważ wykazano klinicznie istotne interakcje z inhibitorami CYP3A4 (prowadzące do zwiększenia stężenia werapamilu w osoczu) oraz z induktorami CYP3A4 (które zamiast tego powodują jego obniżenie).
Poniższa tabela zawiera listę leków, z którymi mogą wystąpić interakcje z przyczyn farmakokinetycznych:
Inne interakcje i dodatkowe informacje
- Leki przeciwarytmiczne, beta-adrenolityki: wzajemne nasilenie działania sercowo-naczyniowego (wzrost stopnia bloku przedsionkowo-komorowego, nasilenie zmniejszonej częstości akcji serca w zaawansowanych stadiach, indukcja zawału mięśnia sercowego i możliwość nasilenia niedociśnienia).
- Leki wiążące z białkami osocza: werapamil silnie wiąże się z białkami osocza; z tego powodu należy go podawać ostrożnie pacjentom przyjmującym inne leki o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza.
- Prazosin, Terazosin: nasilenie efektu hipotensyjnego.
- Leki przeciw HIV: Stężenie werapamilu w osoczu może wzrosnąć z powodu potencjalnego hamowania metabolizmu niektórych leków przeciw HIV, takich jak rytonawir. Dlatego należy zachować dużą ostrożność w łączeniu lub zmniejszyć dawkę werapamilu.
- Chinidyna: niedociśnienie i możliwy obrzęk płuc u pacjentów z przerostową kardiomiopatią obturacyjną.
- Sulfinpyrazon: Może zmniejszać hipotensyjne działanie werapamilu.
- Blokery nerwowo-mięśniowe: Działanie blokerów nerwowo-mięśniowych może ulec wzmocnieniu, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki werapamilu i/lub blokera nerwowo-mięśniowego, gdy oba leki są przyjmowane w skojarzeniu.
- Kwas acetylosalicylowy: zwiększona skłonność do krwawień.
- Etanol: wzrost stężenia etanolu w osoczu.
- Inhibitory reduktazy HMG Co-A (statyny): Leczenie inhibitorami reduktazy HMG Co-A (simwastatyna, atorwastatyna lub lowastatyna) u pacjentów przyjmujących werapamil należy rozpoczynać od najmniejszych możliwych dawek, które następnie należy skorygować. Jeśli pacjentom przyjmującym inhibitory reduktazy HMG Co-A (takie jak simwastatyna, atorwastatyna lub lowastatyna) przepisuje się terapię werapamilem, należy rozważyć zmniejszenie dawki statyn i ponownie zbadać odczyty stężenia cholesterolu w surowicy.
- Naparstnica: Kliniczne zastosowanie werapamilu u pacjentów z cyfrowymi obrazami wykazało, że połączenie jest dobrze tolerowane, jeśli dawki digoksyny są odpowiednio regulowane. Przewlekłe leczenie werapamilem może zwiększyć stężenie digoksyny w surowicy o 50-75% w pierwszym tygodniu leczenia, co może prowadzić do toksyczności naparstnicy. Dawki podtrzymujące naparstnicy należy zmniejszyć podczas podawania werapamilu, a pacjenta należy uważnie monitorować, aby uniknąć hiper- lub hipodigitalizacji. W przypadku podejrzenia hiperdigitalizacji dawkę digoksyny należy tymczasowo zmniejszyć lub odstawić. Po odstawieniu ISOPTIN 40 mg tabletki powlekane pacjent powinien zostać ponownie zbadany, aby uniknąć hipodigitalizacji.
- Leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne i rozszerzające naczynia krwionośne: werapamil podawany jednocześnie z innymi doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (na przykład: leki rozszerzające naczynia krwionośne, inhibitory konwertazy angiotensyny I, leki moczopędne, beta-adrenolityki) zwykle ma addytywne działanie zmniejszające.W jednym badaniu jednoczesne podawanie werapamilu i prazosyny spowodowało „nadmierny spadek ciśnienia krwi”.
- Dizopiramid: Do czasu uzyskania danych dotyczących możliwych interakcji między werapamilem i dyzopiramidem, dyzopiramidu nie należy podawać w ciągu 48 godzin przed lub 24 godziny po podaniu werapamilu.
- Azotany: Werapamil podawano jednocześnie z krótko i długo działającymi azotanami, bez niepożądanych interakcji z innymi lekami.
- Cymetydyna: Cymetydyna zmniejsza klirens werapamilu i wydłuża jego okres półtrwania w fazie eliminacji.
- Lit: Doustna terapia werapamilem może powodować obniżenie stężenia litu w surowicy u pacjentów otrzymujących doustne, stabilne i przewlekłe leczenie litem. Może być konieczne dostosowanie dawki litu ze względu na możliwy wzrost neurotoksyczności.
- Karbamazepina: Terapia werapamilem może zwiększać stężenie karbamazepiny podczas leczenia skojarzonego. Może to powodować niepożądane skutki, takie jak podwójne widzenie, ból głowy, ataksja lub zawroty głowy.
- Ryfampicyna: Może zmniejszać hipotensyjne działanie werapamilu.
- Wziewne środki znieczulające: Dane kliniczne i doświadczenia na zwierzętach wskazują, że werapamil może nasilać działanie blokerów nerwowo-mięśniowych i środków znieczulających wziewnie.
- Sok grejpfrutowy: Zgłaszano dane wskazujące na zwiększenie stężenia blokerów kanału wapniowego w osoczu podczas jednoczesnego przyjmowania soku grejpfrutowego. Dlatego należy unikać jednoczesnego przyjmowania doustnego werapamilu i soku grejpfrutowego.
- Kolchicyna: Kolchicyna jest substratem zarówno dla CYP3A, jak i transportera wypływu, glikoproteiny P (P-gp). Wiadomo, że werapamil hamuje CYP3A i P-gp. W przypadku równoczesnego podawania werapamilu i kolchicyny hamowanie P-gp i (lub) CYP3A przez werapamil może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na kolchicynę.
- Dabigatran: W przypadku jednoczesnego podawania werapamilu z eteksylanem dabigatranu (substrat transportera wypływu P-gp) konieczne jest uważne monitorowanie kliniczne (obserwacja oznak krwawienia lub niedokrwistości) oraz zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. stężenia dabigatranu (Cmax i „AUC”) obserwowano podczas jednoczesnego podawania doustnego werapamilu z eteksylanem dabigatranu, ale wielkość tej zmiany różniła się w zależności od czasu podawania i postaci werapamilu. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek leczonych jednocześnie werapamilem i eteksylanem dabigatranu należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu. Odwrotnie, nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy werapamil był podawany 2 godziny po przyjęciu eteksylanu dabigatranu. Tłumaczy się to całkowitym wchłonięciem dabigatranu po 2 godzinach.
- Dronedaron: Należy zachować ostrożność podczas podawania werapamilu w skojarzeniu z dronedaronem. Werapamil należy początkowo podawać w małych dawkach, a zwiększać dopiero po ocenie EKG.
- Iwabradyna: Werapamil powoduje zwiększenie stężenia iwabradyny (2-3-krotne zwiększenie AUC) i dodatkowe zmniejszenie częstości akcji serca o 5 uderzeń na minutę Nie zaleca się jednoczesnego stosowania werapamilu z iwabradyną.
- Aliskiren: Jednoczesne podawanie werapamilu i aliskirenu powodowało 97% zwiększenie AUC aliskirenu w wyniku działania hamującego P-gp werapamilu.
- Dantrolen: W badaniach na zwierzętach obserwowano śmiertelne przypadki migotania komór po dożylnym podaniu werapamilu i dantrolenu. Połączenie werapamilu i dantrolenu jest zatem potencjalnie niebezpieczne.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
- Niewydolność serca: werapamil ma ujemne działanie inotropowe, które u większości pacjentów jest kompensowane właściwościami zmniejszającymi obciążenie następcze (zmniejszony opór obwodowy) bez wyraźnego upośledzenia funkcji komór Werapamil jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką dysfunkcją lewej komory (np.: Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 30% lub ciężkie objawy niewydolności serca, ciśnienie płucne większe niż 20 mmHg) Pacjenci z łagodniejszą dysfunkcją komór, jeśli to możliwe, powinni być kontrolowani optymalnymi dawkami naparstnicy i/lub leków moczopędnych przed leczeniem werapamilem.Czasami działanie farmakologiczne werapamilu może powodować obniżenie ciśnienia krwi poniżej normy, co może prowadzić do objawowych zawrotów głowy lub niedociśnienia. U pacjentów z nadciśnieniem obniżenie ciśnienia krwi poniżej normy jest niezwykłe.
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych: Zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz z jednoczesnym zwiększeniem stężenia fosfatazy zasadowej i bilirubiny lub bez. Podwyższenia te były czasami przemijające i mogą zniknąć nawet przy kontynuacji leczenia werapamilem.Niektóre przypadki uszkodzenia komórek wątrobowych powiązano z werapamilem przy użyciu techniki „rechallenge”; połowa tych przypadków miała objawy kliniczne (złe samopoczucie, gorączka i/lub ból w prawym górnym kwadrancie) oprócz zwiększonego SGOT, SGPT i fosfatazy alkalicznej. Dlatego zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby u pacjentów leczonych werapamilem.
- Dodatkowy szlak przewodzenia (Wolff-Parkinson-White lub Lown-Ganong-Levine): U pacjentów z napadowym i/lub przewlekłym trzepotaniem lub migotaniem przedsionków ze współistniejącym dodatkowym szlakiem przedsionkowo-komorowym nastąpił wzrost przewodnictwa przedsionkowego przez szlak dodatkowy, który omija węzeł AV powodujące bardzo szybką reakcję komór lub migotanie komór po dożylnym podaniu werapamilu lub naparstnicy. Chociaż zjawisko to nie zostało zgłoszone w przypadku doustnego werapamilu, należy je uznać za potencjalne ryzyko. Leczenie zwykle polega na kardiowersji prądem stałym. Kardiowersja była stosowana z bezpieczeństwem i skutecznością po podaniu ISOPTIN.
- Blok przedsionkowo-komorowy: wpływ werapamilu na przewodzenie przedsionkowo-komorowe i węzeł SA może w szczególnych przypadkach prowadzić do bezobjawowego bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia i przemijającej bradykardii, której czasami towarzyszą rytmy wymykające się z węzłów.Wydłużenie odcinka PR jest związane ze stężeniem werapamilu w osoczu. blok przedsionkowo-komorowy stopnia I lub postępująca ewolucja do bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia wymaga zmniejszenia dawki lub, w rzadkich przypadkach, zawieszenia terapię werapamilem i ustanowienie odpowiedniej terapii w zależności od sytuacji klinicznej.
- Ciąża i karmienie piersią
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku
Ciąża
Badania dotyczące reprodukcji przeprowadzono na królikach i szczurach, którym podawano doustną dawkę werapamilu ponad 1,5 razy (15 mg/kg/dobę) i 6 razy (60 mg/kg/dobę) większą niż dobowa dawka przyjmowana przez ludzi i wykazały brak dowodów na działanie teratogenne. Jednak u szczurów stwierdzono, że podawana wielokrotna dawka ma działanie embriocydalne i opóźnia wzrost i rozwój płodu, prawdopodobnie z powodu niekorzystnego wpływu na matki, co przekłada się na zmniejszoną zdolność do przybierania na wadze. wykazano również, że ta dawka przyjmowana doustnie powoduje niedociśnienie u szczurów.
Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, dlatego nie ustalono bezpieczeństwa stosowania werapamilu podczas ciąży. Werapamil przenika przez barierę łożyskową i został znaleziony w pępowinie. Ponieważ badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji nie zawsze są w stanie przewidzieć odpowiedź u ludzi, werapamil powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Chlorowodorek werapamilu przenika do mleka matki. Ograniczone dane dotyczące podawania doustnego wykazały, że dawka werapamilu przyjmowana przez niemowlę z mlekiem jest niska (0,1-1% dawki doustnej przyjmowanej przez matkę). Ze względu na nasilenie potencjalnych działań niepożądanych u niemowlęcia werapamil powinien być podawany kobiecie karmiącej piersią tylko wtedy, gdy uważa się to za niezbędne dla dobrego samopoczucia matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Werapamil zaburza zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dzieje się tak głównie na początku terapii, gdy zwiększa się dawkę, przy zmianie leczenia z innego leku na werapamil i jednoczesnym piciu alkoholu.
Ważne informacje o niektórych składnikach:
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
ISOPTIN 40 mg tabletki powlekane zawierają laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
ISOPTIN 40 mg tabletki powlekane zawierają sacharozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, niedoborem izomaltazy sacharazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Isoptin: Dawkowanie
Dorośli: 1-2 tabletki powlekane 3 razy dziennie
Chłopcy: 1-3 tabletki powlekane 2-3 razy dziennie
W okresie niemowlęcym: ½ tabletki powlekanej 2-3 razy dziennie
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Isoptin
Objawy
Niedociśnienie, bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia i zatrzymanie zatok, hiperglikemia, apatia i kwasica metaboliczna. Zgony nastąpiły w wyniku przedawkowania.
Leczenie
Leczenie przedawkowania powinno być wspomagające. Stymulacja beta-adrenergiczna lub pozajelitowe podawanie roztworów wapnia i irygacja jelit może zwiększyć przepływ jonów wapnia przez wolne kanały i metody te są z powodzeniem stosowane w leczeniu dobrowolnego przedawkowania werapamilu.
Ze względu na opóźnione wchłanianie produktów o zmodyfikowanym uwalnianiu niektórzy pacjenci mogą wymagać dalszej obserwacji i hospitalizacji dłużej niż 48 godzin lub okresu obserwacji.
Klinicznie istotne reakcje hipotensyjne lub blok przedsionkowo-komorowy dużego stopnia należy leczyć odpowiednio lekami wazopresyjnymi lub stymulacją serca. Asystolia powinna być leczona zwykłymi metodami, w tym resuscytacją krążeniowo-oddechową.Werapamilu nie można usunąć za pomocą hemodializy.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Isoptinu należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Isoptin należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Isoptin
Jak każdy lek, ISOPTIN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Następujące działania niepożądane werapamilu podawanego doustnie były wyraźnie związane z przyjmowaniem leku w badaniach klinicznych [bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane po podaniu doustnym werapamilu w kontrolowanych badaniach klinicznych
W kontrolnym badaniu klinicznym odpowiedzi komór u pacjentów poddanych skanowaniu, u których występowało migotanie lub trzepotanie przedsionków, częstość rytmu komór w spoczynku poniżej 50 uderzeń/min wystąpiła u 15% pacjentów, a bezobjawowe niedociśnienie u 5% pacjentów.
Następujące działania niepożądane zgłaszano po wprowadzeniu werapamilu do obrotu lub w badaniach klinicznych fazy IV i pogrupowano je według klasyfikacji układów i narządów [częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)].
Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane po podaniu werapamilu po wprowadzeniu do obrotu lub w badaniach klinicznych fazy IV
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono przypadek porażenia (tetraparezy) związanego ze skojarzonym podawaniem werapamilu i kolchicyny, co mogło być spowodowane przenikaniem przez kolchicynę bariery krew-mózg z powodu hamowania CYP3A4 i P-gp przez werapamil. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania werapamilu i kolchicyny Leczenie ostrych sercowo-naczyniowych działań niepożądanych Częstość występowania sercowo-naczyniowych działań niepożądanych wymagających leczenia jest rzadka, dlatego doświadczenie w ich leczeniu jest ograniczone. W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia lub całkowitego bloku przedsionkowo-komorowego po podaniu doustnym werapamilu należy natychmiast zastosować odpowiednie środki ratunkowe, na przykład dożylne podanie izoproterenolu, norepinefryny, atropiny (wszystkie w typowych dawkach) lub glukonianu wapnia (roztwór 10%). konieczne jest wsparcie, można podawać leki inotropowe (dopaminę lub dobutaminę) Leczenie i dawka powinny zależeć od ciężkości i sytuacji klinicznej oraz oceny i doświadczenia lekarza.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio w krajowym systemie zgłaszania dostępnym pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei”.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
Jedna tabletka powlekana zawiera: Werapamil chlorowodorek 40,0 mg. Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, skrobia ziemniaczana, węglan wapnia, glikolowany wosk górski, akacja, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, powidon, sacharoza, bezwodna krzemionka koloidalna, kroskarmeloza sodowa, talk, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
„Tabletki powlekane 40 mg” 30 tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
IZOPTIN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
• Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada:
Chlorowodorek werapamilu 40,0 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza, sacharoza
• Izoptyna 80 mg Tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada:
Chlorowodorek werapamilu 80,0 mg.
• Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Aktywna zasada:
Chlorowodorek werapamilu 120,0 mg
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza
• Izoptyna 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Aktywna zasada:
Chlorowodorek werapamilu 180,0 mg
• Izoptyna 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Aktywna zasada:
Chlorowodorek werapamilu 240,0 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane
Tabletki powlekane
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
• Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane i izoptyna 80 mg Tabletki powlekane
Ostra i przewlekła niewydolność wieńcowa. Leczenie następstw zawału mięśnia sercowego Nadkomorowe hiperkinetyczne zaburzenia rytmu, takie jak napadowy częstoskurcz nadkomorowy, migotanie i trzepotanie przedsionków z szybką reakcją komór, skurcze dodatkowe Nadciśnienie tętnicze.
• Izoptyna 120 mg i 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Przewlekła niewydolność wieńcowa. Leczenie następstw zawału mięśnia sercowego Nadkomorowe hiperkinetyczne zaburzenia rytmu, takie jak napadowy częstoskurcz nadkomorowy, migotanie i trzepotanie przedsionków z szybką reakcją komór, skurcze dodatkowe Nadciśnienie tętnicze.
Zapobieganie ponownemu zawałowi u pacjentów, którzy nie tolerują beta-adrenolityków i nie mają objawów niewydolności serca.
• Izoptyna 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Leczenie łagodnego lub umiarkowanego nadciśnienia tętniczego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
• Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane
Dorośli ludzie: 1-2 tabletki powlekane 3 razy dziennie;
chłopcy: 1-3 tabletki powlekane 2-3 razy dziennie.
• Izoptyna 80 mg Tabletki powlekane
Izoptyna 80 mg Tabletki powlekane można go stosować w dawce od 40 do 80 mg 3 razy dziennie; tabletki są podzielne.
Dorośli ludzie: Izoptyna 80 mg Tabletki powlekane podaje się w dawce 1 tabletki 3 razy dziennie, najlepiej podczas posiłków.
W przypadku nawracających tachyarytmii Isoptin 80 mg w celu utrzymania prawidłowego rytmu komór Tabletki powlekane można go również podawać w krótszych odstępach czasu (1 tabletka co 3-4 godziny);
chłopcy: 1 tabletka 2-3 razy dziennie.
• Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu upraszcza terapię długoterminową u pacjentów wymagających dawek 240 mg/dobę lub więcej.
W „niedoczynności wieńcowej o średnim nasileniu oraz w profilaktyce zaburzeń tachykardii na ogół wystarcza 1 tabletka rano i 1 wieczorem (240 mg/dobę). W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 2 tabletek 2 razy na dobę. dzień (480 mg)./dzień).
• Izoptyna 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Izoptyna 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu jest szczególnie wskazany do długotrwałej terapii u pacjentów, którzy wymagają dawki 360 mg/dobę lub więcej.
W „niewydolności wieńcowej o średnim nasileniu na ogół wystarcza 1 tabletka rano i 1 wieczorem (360 mg/dobę).
• Izoptyna 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dawka Isoptin 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu musi być dostosowany do indywidualnego pacjenta poprzez miareczkowanie, a lek musi być podawany z jedzeniem. Zwykła dawka dobowa leku Isoptin 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, w badaniach klinicznych było to 240 mg podawane doustnie raz na dobę rano. Jednak pacjentom, u których może wystąpić silniejsza odpowiedź na werapamil (na przykład: osoby starsze, małe itp.), można podawać dawki początkowe 120 mg na dobę. Ustalenie dawki powinno opierać się na skuteczności terapeutycznej i działaniach niepożądanych, które należy ocenić po około 24 godzinach od podania leku. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu są widoczne w pierwszym tygodniu terapii.
Jeśli po 1 tabletce nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi, dawkę można zwiększyć w następujący sposób:
a) 240 mg (1 tabletka) codziennie rano plus 120 mg każdego wieczoru;
b) 240 mg (1 tabletka) co 12 godzin.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Wstrząs kardiogenny.
- Ostry zawał mięśnia sercowego powikłany wyraźną bradykardią.
- Niewydolność skurczowa lewej komory.
- Ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak całkowity blok przedsionkowo-komorowy, częściowy blok przedsionkowo-komorowy, niecałkowity blok odnogi, choroba chorego węzła zatokowego (z wyjątkiem tych ze sztucznym rozrusznikiem), blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia (z wyjątkiem pacjentów z funkcjonującym sztucznym rozrusznikiem).
- Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową mniejszą niż 35% i (lub) ciśnieniem płucnym większym niż 20 mm Hg (z wyjątkiem tachykardii nadkomorowej wrażliwej na leczenie werapamilem).
- Szeroki złożony częstoskurcz komorowy.
- Migotanie/trzepotanie przedsionków u nosicieli pomostów (tj. zespoły Wolffa-Parkinsona-White'a, Lowna-Ganong-Levine'a i krótkie PR) U tych pacjentów istnieje ryzyko wystąpienia tachyarytmii komorowej, w tym migotania komór, jeśli zostanie podany chlorowodorek werapamilu.
- Zaznaczona bradykardia (uderzenia/min).
- Niedociśnienie (ciśnienie skurczowe)
- Związek z inhibitorami MAO i beta-blokerami oraz po leczeniu chinidyną.
- Jednoczesne przyjmowanie z iwabradyną (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
• Niewydolność serca
Werapamil ma ujemne działanie inotropowe, które u większości pacjentów jest kompensowane przez jego właściwości zmniejszające obciążenie następcze (zmniejszony opór obwodowy) bez wyraźnej zmiany czynności komór.
Pacjenci z niewydolnością serca z frakcją wyrzutową większą niż 35% powinni otrzymać wyrównanie przed rozpoczęciem leczenia werapamilem i powinni być odpowiednio leczeni podczas leczenia.
• Niedociśnienie
Czasami działanie farmakologiczne werapamilu może powodować spadek ciśnienia krwi poniżej normalnego poziomu, co może prowadzić do objawowego zawrotu głowy lub niedociśnienia.
U pacjentów z nadciśnieniem obniżenie ciśnienia krwi poniżej normy jest niezwykłe.
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)
Patrz rozdział 4.5.
• Wzrost enzymów wątrobowych
Zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz z lub bez jednoczesnego zwiększenia stężenia fosfatazy alkalicznej i bilirubiny. Podwyższenia te były czasami przemijające i mogą zniknąć nawet przy kontynuacji leczenia werapamilem. Niektóre przypadki uszkodzenia komórek wątrobowych powiązano z werapamilem przy użyciu techniki „rechallenge”; połowa tych przypadków miała objawy kliniczne (złe samopoczucie, gorączka i/lub ból w prawym górnym kwadrancie) oprócz zwiększonego SGOT, SGPT i fosfatazy alkalicznej. Dlatego zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby u pacjentów leczonych werapamilem.
• Droga przewodzenia akcesoriów (Wolff-Parkinson-White lub Lown-Ganong-Levine)
U pacjentów cierpiących na napadowe i/lub przewlekłe trzepotanie przedsionków lub migotanie przedsionków ze współistniejącą dodatkową drogą pk rozwinęło się zwiększenie przewodzenia poprzedzającego przez drogę dodatkową, która omija węzeł pk, co skutkuje bardzo szybką odpowiedzią komór lub migotaniem komór po otrzymaniu werapamilu lub naparstnicy do podawania dożylnego. Chociaż zjawisko to nie zostało zgłoszone w przypadku doustnego werapamilu, należy je uznać za potencjalne ryzyko. Leczenie zwykle polega na kardiowersji prądem stałym. Kardiowersja była stosowana bezpiecznie i skutecznie po podaniu preparatu Isoptin.
• Zatrzymanie akcji serca / Blok przedsionkowo-komorowy / Bradykardia / Asystolia
Chlorowodorek werapamilu działa na węzły AV i SA oraz wydłuża czas przewodzenia AV.
Stosować ostrożnie, ponieważ rozwój bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia (przeciwwskazania) lub bloku jednej, dwupęczkowej lub trójpęczkowej odnogi wymaga przerwania kolejnych dawek chlorowodorku werapamilu i zastosowania odpowiedniego leczenia, jeśli to konieczne.
Chlorowodorek werapamilu działa na węzły AV i SA i rzadko może powodować blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, bradykardię i, w rzadkich przypadkach, asystolię. Jest to znacznie bardziej prawdopodobne u pacjentów z chorą chorobą zatok (choroba węzła SA), która dotyka głównie osoby starsze.
Asystolia, która może wystąpić u pacjentów, którzy przyjmowali werapamil, z wyjątkiem pacjentów z chorobą węzła zatokowego, jest zwykle krótkotrwała (kilka sekund lub krócej), z samoistnym przywróceniem prawidłowego rytmu zatokowego lub węzła pk Jeśli nie następuje to szybko , należy natychmiast zastosować odpowiednie leczenie - patrz punkt 4.8.
• leki antyarytmiczne, beta-blokery
Wzajemne wzmocnienie działania sercowo-naczyniowego (blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia, obniżenie częstości akcji serca o wyższym stopniu, indukcja niewydolności serca i nasilona hipotensja).
Bezobjawową bradykardię (36 uderzeń na minutę) obserwowano u pacjentów przyjmujących tymolol w kroplach do oczu (bloker beta-adrenergiczny) w połączeniu z doustnym werapamilem, bezobjawową bradykardię (36 uderzeń na minutę) obserwowano z „Wędrujący rozrusznik przedsionkowy'.
• Digoksyna
Jeśli werapamil jest podawany jednocześnie z digoksyną, należy zmniejszyć dawkę digoksyny. Patrz rozdział 4.5.
• Zaburzenia transmisji nerwowo-mięśniowej
Stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami, w których dochodzi do zaburzeń transmisji nerwowo-mięśniowej (myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona, zaawansowana dystrofia mięśniowa Duchenne'a).
Populacje specjalne:
Niewydolność wątroby
Ponieważ werapamil jest metabolizowany głównie w wątrobie, należy go podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby wydłużają okres półtrwania werapamilu w fazie eliminacji do około 14-16 godzin, dlatego tym pacjentom należy podawać około 30% zwykle stosowanej dawki stosowanej u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Odstęp PR lub inne oznaki nadmiernego działania farmakologicznego.
Niewydolność nerkowy
Około 70% podanej dawki werapamilu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem.Do czasu uzyskania dalszych danych werapamil należy podawać ostrożnie pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Pacjentów tych należy ściśle obserwować w celu ustalenia możliwego wydłużenia PR przerwa lub inne oznaki przedawkowania.
Chociaż spójne dane kliniczne z badań porównawczych przeprowadzonych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wykazały, że osłabiona czynność nerek nie ma wpływu na farmakokinetykę werapamilu, opisy przypadków sugerują, że werapamil należy stosować ostrożnie i pod ścisłą kontrolą u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek . Werapamilu nie można usunąć za pomocą hemodializy.
Zastosowanie pediatryczne
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Isoptin 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu u osób poniżej 18 roku życia.
Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane I Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierają laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane zawiera sacharozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, niedoborem izomaltazy sacharazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W rzadkich przypadkach, w tym w przypadkach, w których pacjenci z ciężką kardiomiopatią, zastoinową niewydolnością serca lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego byli leczeni dożylnym podaniem leków blokujących receptory beta-adrenergiczne lub dyzopiramidu w połączeniu z dożylnym chlorowodorkiem werapamilu.
Jednoczesne stosowanie werapamilu chlorowodorku do wstrzykiwań z lekami hamującymi czynność adrenergiczną może spowodować nadmierną reakcję hipotensyjną.
Edukacja in vitro wykazali, że werapamil jest metabolizowany przez cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Ponadto wykazano, że werapamil jest inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P (P-gp). Pacjenci poddawani równoczesnym terapiom podczas podawania werapamilu powinni być ściśle monitorowani, ponieważ wykazano klinicznie istotne interakcje z inhibitorami CYP3A4 (prowadzące do zwiększenia stężenia werapamilu w osoczu) oraz z induktorami CYP3A4 (które zamiast tego powodują jego obniżenie).
Poniższa tabela zawiera listę leków, z którymi mogą wystąpić interakcje z przyczyn farmakokinetycznych:
Antagoniści receptora H2
Inne interakcje i dodatkowe informacje
• Leki przeciw HIV: Stężenie werapamilu w osoczu może wzrosnąć z powodu potencjalnego hamowania metabolizmu niektórych leków przeciw HIV, takich jak rytonawir. Dlatego należy zachować dużą ostrożność w łączeniu lub zmniejszyć dawkę werapamilu.
• Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe: Dane kliniczne i badania na zwierzętach sugerują, że werapamil może nasilać działanie środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (podobnych do kurary i depolaryzujących). Z tego powodu może być konieczne zmniejszenie dawki werapamilu i/lub leku blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. gdy dwa leki są przyjmowane w połączeniu.
• Kwas acetylosalicylowy: zwiększona skłonność do krwawień.
• Etanol (alkohol): zwiększenie stężenia etanolu w osoczu.
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny): Leczenie inhibitorami reduktazy HMG-CoA (tj. simwastatyną, atorwastatyną lub lowastatyną) u pacjentów przyjmujących werapamil należy rozpoczynać od najmniejszych możliwych dawek, które następnie należy skorygować. Jeśli pacjentom przyjmującym inhibitory reduktazy HMG-CoA (takie jak simwastatyna, atorwastatyna lub lowastatyna) przepisuje się terapię opartą na werapamilu, należy rozważyć zmniejszenie dawki statyn i ponownie zbadać odczyty stężenia cholesterolu w surowicy.
Fluwastatyna, prawastatyna i rosuwastatyna nie są metabolizowane przez CYP3A4 i rzadziej wchodzą w interakcje z werapamilem.
• Naparstnica: Kliniczne zastosowanie werapamilu u pacjentów z naparstnicą wykazało, że połączenie jest dobrze tolerowane, jeśli dawki digoksyny są odpowiednio regulowane. Przewlekłe leczenie werapamilem może zwiększyć stężenie digoksyny w surowicy o 50-75% w pierwszym tygodniu leczenia, co może prowadzić do toksyczności naparstnicy. Dawki podtrzymujące naparstnicy należy zmniejszyć podczas podawania werapamilu, a pacjenta należy uważnie monitorować, aby uniknąć hiper- lub hipodigitalizacji. W przypadku podejrzenia hiperdigitalizacji dawkę digoksyny należy tymczasowo zmniejszyć lub odstawić.Po odstawieniu produktu Isoptin należy ponownie zbadać pacjenta, aby uniknąć hipodigitalizacji.
• Leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne i rozszerzające naczynia krwionośne: werapamil podawany jednocześnie z innymi doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (na przykład: leki rozszerzające naczynia krwionośne, inhibitory konwertazy angiotensyny I, leki moczopędne, beta-adrenolityki) zwykle ma addytywny wpływ na „obniżenie ciśnienia krwi. jednoczesne podawanie werapamilu i prazosyny powodowało „nadmierny spadek ciśnienia krwi.
• Dizopiramid: Do czasu uzyskania danych dotyczących możliwych interakcji między werapamilem i dyzopiramidem, dyzopiramidu nie należy podawać w ciągu 48 godzin przed podaniem lub 24 godziny po podaniu werapamilu.
• Azotany: werapamil podawano jednocześnie z krótko- i długo działającymi azotanami, bez niepożądanych interakcji z innymi lekami.
• Cymetydyna: Cymetydyna zmniejsza klirens werapamilu i wydłuża jego okres półtrwania w fazie eliminacji.
• Lit: wykazano „zwiększoną wrażliwość na działanie litu (neurotoksyczność) podczas terapii skojarzonej z werapamilem”, jednak bez zmiany lub zwiększenia stężenia litu w surowicy. Terapia doustna werapamilem może powodować obniżenie stężenia litu w surowicy u pacjentów otrzymujących doustną, stabilną i przewlekłą terapię litem. Osoby przechodzące terapię skojarzoną powinny być ściśle monitorowane.
• Dabigatran: podczas jednoczesnego podawania werapamilu z eteksylanem dabigatranu (substrat transportera wypływu P-gp) konieczne jest uważne monitorowanie kliniczne (obserwacja oznak krwawienia lub niedokrwistości) oraz zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Werapamil podawany doustnie jednocześnie z eteksylanem dabigatranu zaobserwowano zwiększone stężenie dabigatranu w osoczu (Cmax el „AUC), ale wielkość tej zmiany różniła się w zależności od czasu podawania i postaci werapamilu. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek leczonych jednocześnie werapamilem i eteksylanem dabigatranu należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu. Odwrotnie, nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy werapamil był podawany 2 godziny po przyjęciu eteksylanu dabigatranu. Tłumaczy się to całkowitym wchłonięciem dabigatranu po 2 godzinach.
• Dronedaron: Należy zachować ostrożność podczas podawania werapamilu w skojarzeniu z dronedaronem. Werapamil należy początkowo podawać w małych dawkach, a zwiększać dopiero po ocenie EKG.
• Iwabradyna: werapamil powoduje zwiększenie stężenia iwabradyny (2-3-krotne zwiększenie AUC) i dodatkowe zmniejszenie częstości akcji serca o 5 uderzeń na minutę Jednoczesne stosowanie werapamilu z iwabradyną jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
• Aliskiren: Jednoczesne podawanie werapamilu i aliskirenu powodowało 97% zwiększenie AUC aliskirenu w wyniku działania hamującego P-gp werapamilu.
• Dantrolen: W badaniach na zwierzętach obserwowano śmiertelne przypadki migotania komór po dożylnym podaniu werapamilu i dantrolenu. Połączenie werapamilu i dantrolenu jest zatem potencjalnie niebezpieczne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych danych dotyczących kobiet w ciąży. Werapamil przenika przez barierę łożyskową i został znaleziony w pępowinie.
Ponieważ badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji nie zawsze są w stanie przewidzieć odpowiedź u ludzi, werapamil należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Chlorowodorek werapamilu i jego metabolity przenikają do mleka matki. Ograniczone dane dotyczące podawania doustnego wykazały, że dawka werapamilu przyjmowana przez niemowlę z mlekiem jest niska (0,1-1% dawki doustnej przyjmowanej przez matkę). Nie można jednak wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt. Ze względu na nasilenie potencjalnych działań niepożądanych u niemowlęcia werapamil powinien być podawany kobiecie karmiącej piersią tylko wtedy, gdy uważa się to za niezbędne dla dobrego samopoczucia matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ze względu na indywidualne działanie przeciwnadciśnieniowe zależne od odpowiedzi, werapamil może wpływać na zdolność reagowania w stopniu upośledzającym zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy w niebezpiecznych warunkach.Zachodzi to najczęściej na początku leczenia. w przypadku zmiany leczenia z innego leku na werapamil i jednoczesnego picia alkoholu. Werapamil może zwiększać poziom alkoholu we krwi i spowalniać jego eliminację. Dlatego działanie alkoholu może zostać wzmocnione.
04.8 Działania niepożądane
Wymienione poniżej działania niepożądane dotyczą podawania werapamilu w badaniach klinicznych, po wprowadzeniu do obrotu lub w badaniach klinicznych fazy IV i są wymienione poniżej według klasyfikacji układów i narządów. Częstotliwości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100 do
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, zaparcia i bóle brzucha, jak również bradykardia, tachykardia, kołatanie serca, niedociśnienie, uderzenia gorąca, obrzęki obwodowe i zmęczenie.
Tabela: Działania niepożądane zgłaszane po podaniu werapamilu w badaniach klinicznych oraz w ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu
1 W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono przypadek porażenia (tetraparezy) związanego ze skojarzonym podawaniem werapamilu i kolchicyny.Może to być spowodowane faktem, że kolchicyna przenika przez barierę krew-mózg z powodu hamowania CYP3A4. P-gp przez werapamil. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania werapamilu i kolchicyny (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).
W kontrolnym badaniu klinicznym odpowiedzi komór u pacjentów poddanych skanowaniu, u których występowało migotanie lub trzepotanie przedsionków, częstość rytmu komór w spoczynku poniżej 50 uderzeń/min wystąpiła u 15% pacjentów, a bezobjawowe niedociśnienie u 5% pacjentów.
Leczenie ostrych sercowo-naczyniowych skutków ubocznych
Częstość występowania sercowo-naczyniowych skutków ubocznych wymagających leczenia jest rzadka; dlatego doświadczenie w ich leczeniu jest ograniczone.W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia lub całkowitego bloku przedsionkowo-komorowego po podaniu doustnym werapamilu należy natychmiast zastosować odpowiednie środki ratunkowe, np. dożylne podanie izoproterenolu, norepinefryny, atropiny (wszystkie w zwykłych dawkach) lub glukonianu wapnia ( 10% roztwór). Jeśli potrzebne jest dodatkowe wsparcie, można podać leki inotropowe (dopaminę lub dobutaminę). Leczenie i dawka powinny zależeć od ciężkości i sytuacji klinicznej, a także od oceny i doświadczenia lekarza.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Niedociśnienie, bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia i zatrzymanie zatok, hiperglikemia, apatia i kwasica metaboliczna. Zgony nastąpiły w wyniku przedawkowania.
Leczenie
Leczenie przedawkowania powinno być podtrzymujące i zindywidualizowane. Stymulacja beta-adrenergiczna i/lub pozajelitowe podawanie roztworów wapnia (chlorku wapnia) oraz irygacja jelit może zwiększyć przepływ jonów wapnia przez wolne kanały i metody te są z powodzeniem stosowane w leczeniu dobrowolnego przedawkowania werapamilu.
Klinicznie istotne reakcje hipotensyjne lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia należy leczyć za pomocą leków wazopresyjnych lubstymulacjaSerce Asystolia powinna być leczona zwykłymi metodami, w tym stymulacją beta-adrenergiczną (tj. chlorowodorkiem izoproterenolu), innymi lekami wazopresyjnymi lub resuscytacją krążeniowo-oddechową.Z powodu opóźnionego wchłaniania produktów o zmodyfikowanym uwalnianiu, niektórzy pacjenci mogą wymagać dalszej obserwacji i hospitalizacji dłużej niż 48 godzin.
Werapamilu nie można usunąć za pomocą hemodializy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne blokery kanałów wapniowych o bezpośrednim działaniu na serce - Pochodne fenyloalkiloaminy.
Kod ATC: C08DA01
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne
Werapamil jest inhibitorem przepływów przezbłonowych jonów wapnia, który jest równie aktywny w mięśniach gładkich naczyń i włóknistych komórkach mięśnia sercowego w zmniejszaniu napięcia i kurczliwości; posiada również właściwości antyarytmiczne.
Werapamil wywiera działanie przeciwdławicowe:
1. Poprzez zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, wtórne do zahamowania przepływu wapnia przez błonę, a co za tym idzie zmniejszenia metabolizmu energetycznego serca i zmniejszenia oporu obwodowego, a co za tym idzie zmniejszenia pracy serca.
2. Poprzez zwiększenie przepływu wieńcowego wynikającego z rozszerzenia naczyń wieńcowych i silne działanie zapobiegające skurczowi naczyń wieńcowych.
Działanie przeciwnadciśnieniowe werapamilu jest spowodowane zmniejszeniem oporu obwodowego, któremu nie towarzyszy odruchowy wzrost częstości akcji serca, objętości serca na minutę oraz retencji soli i wody.Nie ma istotnego wpływu na prawidłowe ciśnienie krwi.
Werapamil wywiera działanie antyarytmiczne na włókna „fizjologiczne” wolne, takie jak w węźle przedsionkowo-komorowym, w których zmniejsza szybkość przewodzenia i wydłuża okresy refrakcji, oraz na włókna „patologiczne” wolne, czyli normalnie szybkie, Włókna zależne (mięsień sercowy, układ His-Purkinjego), które w szczególnych sytuacjach (np. niedokrwienie) stają się wolne, zależne od wapnia i mogą powodować ogniskowe lub nawrotowe hiperkinetyczne zaburzenia rytmu. serca pozostaje niezmienione i dlatego u pacjentów z kompensacją krążeniowo-krążeniową nie obserwuje się spadków wyrzutu skurczowego ani objętości/minuty serca.
Werapamil ma silne działanie antyarytmiczne, w szczególności w przypadku arytmii nadkomorowej; w rzeczywistości spowalnia przewodzenie na poziomie węzła przedsionkowo-komorowego. Konsekwencją, w zależności od rodzaju zaburzenia, jest przywrócenie rytmu zatokowego i/lub uregulowanie rytmu komór. Normalny rytm serca pozostaje niezmieniony lub nieznacznie obniżony.
W Isoptin 120 mg i 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiudzięki ich galenowej formule uwalnianie substancji czynnej jest przedłużone w czasie.
Początek działania jest opóźniony: maksymalna intensywność, przy różnych poziomach w osoczu, osiągana jest po 4-6 godzinach i utrzymuje się do 12 godziny po podaniu leku.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Chlorowodorek werapamilu jest mieszaniną racemiczną składającą się z równych części enancjomeru R i enancjomeru S. Werapamil jest intensywnie metabolizowany. Norwerapamil jest jednym z 12 metabolitów identyfikowanych w moczu, ma aktywność farmakologiczną w zakresie od 10% do 20% aktywności werapamilu i stanowi 6% wydalanego leku.Stężenia norwerapamilu i werapamilu w osoczu w stanie stacjonarnym są podobne. stan po wielokrotnym podawaniu raz na dobę uzyskuje się po 3-4 dniach.
Wchłanianie
Około 92% werapamilu jest szybko wchłaniane z jelita cienkiego po podaniu doustnym. Średnia ogólnoustrojowa dostępność związku macierzystego po podaniu pojedynczej dawki werapamilu o natychmiastowym uwalnianiu wynosi 23%, a werapamilu o przedłużonym uwalnianiu około 32% z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę. Biodostępność jest około 2 razy większa przy wielokrotnym podawaniu. Maksymalne stężenie werapamilu w osoczu osiągane jest 1 do 2 godzin po podaniu o natychmiastowym uwalnianiu. Maksymalne stężenie norwerapamilu w osoczu osiągane jest odpowiednio około 1 do 5 godzin po podaniu o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu. Obecność pokarmu nie ma wpływu na biodostępność werapamilu.
Dystrybucja
Werapamil jest szeroko dystrybuowany we wszystkich tkankach organizmu, objętość dystrybucji wynosi od 1,8 do 6,8 l/kg u osób zdrowych.
Wiązanie z białkami osocza wynosi około 90%.
Biotransformacja
Werapamil jest intensywnie metabolizowany. Badania metaboliczne in vitro wskazują, że werapamil jest metabolizowany przez cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. U zdrowych mężczyzn chlorowodorek werapamilu podawany doustnie jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, w wyniku czego powstaje 12 zidentyfikowanych metabolitów, z których wiele występuje tylko w śladowych ilościach. Główne metabolity zostały zidentyfikowane jako różne produkty N- i O-dealkilowanego werapamilu. Spośród tych metabolitów tylko norwerapamil ma znaczące działanie farmakologiczne (około 20% działania związku macierzystego), co zaobserwowano w badaniu na psach.
Eliminacja
Po wlewie dożylnym werapamil jest eliminowany dwuwykładniczo, z pierwszą fazą szybkiej dystrybucji (okres półtrwania około 4 minut) i końcową, wolniejszą fazą eliminacji (okres półtrwania 2 do 5 godzin).
Około 50% dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin, a 70% w ciągu 5 dni. Do 16% dawki jest wydalane z kałem.
Po 48 godzinach w moczu wykryto 3-4% leku w postaci niezmienionej.
Całkowity klirens werapamilu jest prawie równy przepływowi krwi przez wątrobę, około 1 l/h/kg (zakres: 0,7-1,3 l/h/kg).
Populacja pediatryczna
Dane dotyczące farmakokinetyki w populacji pediatrycznej są ograniczone.
Po podaniu dożylnym średni okres półtrwania werapamilu wynosił 9,17 godziny, a klirens 30 l/h, podczas gdy dla osoby dorosłej o masie 70 kg wynosi około 70 l/h.
Stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wydają się być nieco niższe u dzieci i młodzieży po podaniu doustnym niż u dorosłych.
Starsi mieszkańcy
Wiek może wpływać na farmakokinetykę werapamilu podawanego pacjentom z nadciśnieniem. Okres półtrwania w fazie eliminacji może być wydłużony u osób w podeszłym wieku. Stwierdzono, że przeciwnadciśnieniowe działanie werapamilu nie było związane z wiekiem.
Niewydolność nerek
Zaburzenie czynności nerek nie ma wpływu na farmakokinetykę werapamilu, co wykazano w badaniach porównawczych przeprowadzonych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i osób zdrowych (patrz punkt 4.4).
Werapamil i norwerapamil nie są znacząco eliminowane przez hemodializę.
Niewydolność wątroby
Okres półtrwania werapamilu jest wydłużony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na niski klirens po podaniu doustnym i zwiększoną objętość dystrybucji.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra: testy toksykologiczne wykazały, że u większości zwierząt laboratoryjnych (szczur, Mus musculus) werapamil jest dobrze tolerowany (szczur LD50 i.p. 52,47 mg/kg; Mus musculus fragment. 229,60 mg/kg, bez istotnych różnic między obiema płciami).
Toksyczność po podaniu wielokrotnym: werapamil podawany codziennie doustnie szczurom i psom przez 180 kolejnych dni nie powodował śmierci ani objawów toksyczności miejscowej lub ogólnoustrojowej. Werapamil nie ma szkodliwego wpływu na ciężarne zwierzęta, ani nie wpływa negatywnie na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu oraz cykl reprodukcyjny.
Badania dotyczące reprodukcji przeprowadzono na królikach i szczurach, którym podawano doustną dawkę werapamilu ponad 1,5 razy (15 mg/kg/dobę) i 6 razy (60 mg/kg/dobę) większą niż dobowa dawka przyjmowana przez ludzi i wykazały brak dowodów na działanie teratogenne. Jednak u szczurów stwierdzono, że podawana wielokrotna dawka ma działanie embriocydowe i opóźnia wzrost i rozwój płodu, prawdopodobnie z powodu działań niepożądanych u matek, które przekładają się na zmniejszoną zdolność do przybierania na wadze. wykazano również, że dawka leku powoduje niedociśnienie u szczurów.Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych danych dotyczących kobiet w ciąży.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
• Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane
Skrobia kukurydziana, skrobia ziemniaczana, węglan wapnia, glikolowany wosk górski, akacja, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, powidon, sacharoza, koloidalna bezwodna krzemionka, kroskarmeloza sodowa, talk, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza.
• Izoptyna 80 mg Tabletki powlekane
Wapnia fosforan dwuwodny Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Hypromeloza Makrogol 6000 Magnezu stearynian Bezwodna krzemionka koloidalna Sodu laurylosiarczan Talk Tytanu dwutlenek
• Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, opadry OY-S-8754G pomarańczowy (hypromeloza, talk, dwutlenek tytanu, E110, makrogol 8000), powidon K 30, silikonowa emulsja przeciwpieniąca (polidimetylosiloksan, eter poliglikolowo-stearylowy), alginian sodu.
• Izoptyna 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Celuloza mikrokrystaliczna, barwnik E 172, kwas montanowy i estry etanodiolowe, hypromeloza, stearynian magnezu, makrogol 400, makrogol 6000, powidon, alginian sodu, talk, dwutlenek tytanu.
• Izoptyna 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian Hypromeloza Talk Tytanu dwutlenek E171 Makrogol 400 Makrogol 6000 Powidon Sodu alginian Glikolowany wosk górski Żółcień chinolinowa i indygotyna, lak glinowy E104 + E132 (Green Lake E104/E132).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Izoptyna 80 mg Tabletki powlekane: 3 lata.
Izoptyna 40 mg Tabletki powlekane: 2 lata.
Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu: 3 lata.
Izoptyna 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu: 3 lata.
Izoptyna 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Izoptyna 120 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, izoptyna 240 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, izoptyna 180 mg Tabletki o przedłużonym uwalnianiu: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
- Pudełko zawierające 30 tabletek powlekanych po 40 mg w blistrach (aluminium / PVC / PVdC)
- Pudełko zawierające 30 tabletek powlekanych po 80 mg w blistrze (aluminium/PVC)
- Pudełko tekturowe zawierające 30 x 120 mg tabletek o przedłużonym uwalnianiu w blistrach (aluminium/PVC)
- Pudełko tekturowe zawierające 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 180 mg w blistrach (aluminium / PVC / PVdC)
- Pudełko tekturowe zawierające 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu 240 mg w blistrach (aluminium/PVC)
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rzym (RM)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
- 30 tabletek powlekanych po 40 mg - A.I.C.: n. 020609018
- 30 tabletek powlekanych po 80 mg - A.I.C.: n. 020609083
- 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 120 mg - A.I.C.: n. 020609044
- 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 180 mg - A.I.C.: n. 020609095
- 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 240 mg - A.I.C.: n. 020609069
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
- 30 tabletek powlekanych po 40 mg: 12.10.1965
- 30 tabletek powlekanych 80 mg: 29.01.1997
- 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 120 mg: 02.06.1981
- 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu 180 mg: 11.09.2000
- 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 240 mg: 01.03.1989
Odnowienie autoryzacji: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Lipiec 2015
