Dutasteryd: skutki uboczne i przeciwwskazania

„Dutasteryd”

Przeciwwskazania i ostrzeżenia

Wstępne badanie PSA

Przed rozpoczęciem leczenia łagodnego przerostu gruczołu krokowego dutasterydem zaleca się dokładne zbadanie pacjenta, aby wykluczyć, że zgłaszane objawy są związane z rakiem gruczołu krokowego, w szczególności przed rozpoczęciem leczenia - oraz jako środek ostrożności nawet podczas samo leczenie – zaleca się wykonanie zarówno cyfrowego badania prostaty doodbytniczo, jak i oznaczenia swoistego antygenu prostaty (PSA).Stężenie w osoczu swoistego antygenu prostaty jest w istocie rak prostaty. Jeżeli stężenie PSA w osoczu jest większe niż 4 ng/ml, zaleca się wykonanie innych kontroli i ewentualnie biopsji prostaty; ten poziom może w rzeczywistości wskazywać na obecność raka prostaty. Bardzo ważne jest, aby pamiętać, że dutasteryd przyczynia się do obniżenia poziomu specyficznego antygenu prostaty w osoczu o około 50% po pierwszych sześciu miesiącach leczenia, dlatego lekarze powinni zachować ostrożność podczas okresowych kontroli prostaty u osób leczonych dutasterydem. niski poziom specyficznego antygenu prostaty czasami nie wyklucza obecności raka prostaty. Dlatego, aby prawidłowo zinterpretować wartości PSA u pacjentów leczonych dutasterydem przez ponad sześć miesięcy, ważne jest pomnożenie zmierzonych wartości przez dwa; w ten sposób uzyskany zostanie rzeczywisty poziom PSA w osoczu przy zachowaniu czułości, pojemności i swoistości testu do wykrywania raka prostaty. Poziomy PSA w osoczu mają tendencję do normalizacji w ciągu sześciu miesięcy od zaprzestania leczenia dutasterydem.

Przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem zaleca się również wykluczenie możliwości niedrożności gruczołu krokowego spowodowanego trójpłatkowym rozrostem gruczołu krokowego.

Dodatkowe środki ostrożności i przeciwwskazania

Ponieważ dutasteryd jest również wchłaniany przez skórę, wszystkie osoby, które nie mogą mieć kontaktu z lekiem, tj. kobiety, dzieci i młodzież, nie powinny dotykać kapsułek dutasterydu, zwłaszcza jeśli są one uszkodzone. W przypadku przypadkowego kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami dutasterydu, zaleca się natychmiastowe przemycie dotkniętego obszaru dużą ilością wody z mydłem.
Dutasteryd należy podawać ostrożnie pacjentom z ciężkimi, umiarkowanymi lub łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ nie przeprowadzono jeszcze specjalnych badań dotyczących wpływu dutasterydu na czynność wątroby, chociaż wiadomo, że jest on metabolizowany głównie przez wątrobę. Badania in vitro wskazują, że dutasteryd jest metabolizowany przez dużą rodzinę enzymów CYP450, mianowicie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5.

Glikoproteina P odgrywa również ważną rolę w metabolizmie dutasterydu. Potwierdza to badanie farmakokinetyczne, w którym niewielkiej grupie pacjentów leczonych dutasterydem podawano jednocześnie werapamil lub diltiazem, oba inhibitory izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P; po podaniu tych leków stężenie dutasterydu w osoczu stwierdzono, że jest 1,5-2 razy wyższy niż normalnie.

Inne inhibitory izoenzymu CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, indynawir i rytonawir, również mogą powodować wzrost stężenia dutasterydu w osoczu, dlatego w przypadku jednoczesnego stosowania dutasterydu i tych leków zaleca się zwrócenie uwagi na częstość podawania dutasterydu (ponieważ dawkowanie nie jest możliwe do zmiany); wszystko to jest konieczne, aby uniknąć wystąpienia działań niepożądanych związanych z przedawkowaniem dutasterydu; w planie terapeutycznym udowodniono natomiast, że zwiększenie przyjmowanych dawek dutasterydu w porównaniu z zalecanymi, nie pociąga za sobą żadnych dodatkowych korzyści terapeutycznych.

Inne badanie farmakokinetyczne dotyczące możliwych interakcji dutasterydu z lekami metabolizowanymi z tej samej rodziny enzymów (CYP450), takimi jak warfaryna lub digoksyna, nie wykazało zmian w stężeniach tych ostatnich, prawdopodobnie dlatego, że są one metabolizowane przez różne izoenzymy. wydaje się, że stosowanie dutasterydu z tamsulosyną nie prowadzi do zmiany stężenia obu leków.

Ciąża i karmienie piersią

W badaniu przeprowadzonym na ciężarnych zwierzętach, dotyczącym rozwoju zarodka i płodu podczas leczenia dutasterydem (podawanie dożylne), wystąpiły również poważne działania niepożądane na płód, takie jak zmniejszenie nadnerczy i masy prostaty. wzrost masy jajników i jąder płodów oraz feminizacja płodów męskich objawiająca się zmniejszeniem odległości odbytowo-płciowej i przerostem gruczołu napletkowego. Ponadto podczas tego samego badania odnotowano wzrost śmiertelności noworodków, zmniejszenie masy ciała płodu i „zwiększoną częstość występowania zmian szkieletowych, objawiającą się opóźnieniem kostnienia zależnym od zmniejszenia masy ciała”.
Nawet w przypadkach podawania dutasterydu doustnie obserwowano feminizację płodów męskich, objawiającą się zmniejszeniem odległości odbytowo-płciowej i nadmiernym rozwojem sutków; inne obserwowane działania niepożądane to wzrost liczby martwych urodzeń, zmniejszenie objętości prostaty i pęcherzyków nasiennych u płodów płci męskiej oraz skrócenie normalnego czasu powstawania drożności dróg pochwowych u płodów żeńskich. Uważa się, że u kobiet w ciąży dutasteryd powoduje niedorozwój narządów płciowych u płodów płci męskiej i feminizację płodów płci męskiej, z konsekwencjami psychologicznymi związanymi z brakiem konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu. że dutasteryd jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz kobiet, które zamierzają zajść w ciążę w najbliższej przyszłości. Dlatego kobietom w ciąży zabrania się spożywania miękkich kapsułek dutasterydu, ponieważ mogą one wejść w kontakt z lekiem; przypominamy, że dutasteryd może również wchłaniać się przez skórę, dlatego w przypadku przypadkowego kontaktu z kapsułkami dutasterydu zaleca się przemycie dotkniętego obszaru dużą ilością wody z mydłem.Inne badania przeprowadzone na mężczyznach leczonych dutasterydem wykazały potwierdził obecność niewielkich ilości leku w płynie nasiennym.Chociaż nie ma jeszcze konkretnych badań dotyczących możliwości uszkodzenia płodu w przypadku kontaktu matki z płynem nasiennym zawierającym niewielkie ilości dutasterydu, zdecydowanie zaleca się w okresie ciąży stosować środki profilaktyczne w przypadku stosunku z osobami leczonymi dutasterydem.

Skutki uboczne i niepożądane efekty

Wszystkie leki mogą powodować działania niepożądane, chociaż u większości pacjentów efekty te nigdy nie występują. Większość działań niepożądanych związanych z podawaniem dutasterydu przypisywana jest sferze seksualnej. Działania niepożądane zgłaszano z „większą częstością w pierwszym roku leczenia; działania te były obserwowane w większym odsetku u pacjentów leczonych dutasterydem niż u pacjentów otrzymujących placebo”.

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w pierwszym roku leczenia dutasterydem to: zaburzenia erekcji u około 6% pacjentów; obniżone libido u około 3,5% pacjentów; zmniejszenie objętości wytrysku u około 1,8% pacjentek powiększenie piersi u około 1,3% częstość występowania tych działań niepożądanych zmniejszyła się w ciągu drugiego roku leczenia, praktycznie impotencję zaobserwowano u około 1,7% pacjentek, zmniejszenie libido u 0,6 % pacjentów i zmniejszoną objętość wytrysku u 0,5% pacjentów.

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia dutasterydem, obejmują zaburzenia układu odpornościowego, takie jak wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, obrzęk twarzy, języka i warg oraz trudności w oddychaniu.