Teratogeneza, leki teratogenne

Tematem ściśle związanym z ciążą i rozwojem łożyska jest teratogeneza. Teratogeneza to proces, który prowadzi do powstawania dużych wad strukturalnych u płodu; jeśli te wady są bardzo ewidentne, możemy mówić o makroskopowych wadach rozwojowych strukturalnych, takich jak na przykład wady rozwojowe kończyn górnych i dolnych, różnych części twarzy, głowy, podniebienia itp.… Pod względem występowania teratogennego tylko 1 % wad rozwojowych jest spowodowanych kontaktem z lekami, podczas gdy dla 70% przyczyny rozwoju nie są dobrze znane. Nie ma jednak pewności, czy jakakolwiek substancja modyfikująca rozwój płodu ma działanie teratogenne.

Substancja teratogenna musi mieć bardzo specyficzne właściwości, aby wywołać działanie teratogenne w organizmie.Te właściwości to:

Musi wywoływać charakterystyczny zestaw wad rozwojowych z selektywnością dla określonych narządów docelowych. Na przykład, znana substancja wpływa na kształtowanie się podniebienia, co w konsekwencji zapobiega jego zamknięciu w momencie narodzin.Badana substancja może być uznana za teratogenną, ponieważ prowadzi do rozwoju wady rozwojowej, która zawsze rozwija się na ten sam organ ;
Musi wywierać swoje działanie w określonym stadium rozwoju płodu (okres organogenezy);
Musi wykazywać częstość występowania zależną od dawki (im dłużej kontakt z substancją teratogenną jest przedłużony, tym łatwiej jest substancji wywołać wady rozwojowe).

ETAPY CIĄŻY

DZIEŃ 0-15 - Etap formowania lub zagnieżdżania blastocyst.

Blastocysta jest pierwszym zarodkiem, który powstaje w 6. dniu ciąży i jest tworzony przez aglomerację komórek. Z jednej części komórek powstanie łożysko, az drugiej zarodek. Blastocysta zagnieździ się w macicy i rozpocznie ciążę.W tym momencie głównym procesem jest podział komórek.Jeśli organizm matki w tym bardzo wczesnym okresie zetknie się z pewnymi substancjami, zarodek może zareagować na dwa specyficzne sposoby. embrion kończy swoją ewolucyjną ścieżkę przez opieranie się ekspozycji substancji, po drugie, embrion nie opiera się ekspozycji, więc następuje degeneracja embrionów z następującą po tym aborcją ("zasada wszystko albo nic").

DZIEŃ 17-60 - Stadium embrionalne i organogeneza.

To najbardziej wrażliwy okres na działanie substancji teratogennych. Najbardziej aktywnymi procesami komórkowymi są podział i migracja komórek. Ponadto istnieją również różne procesy, takie jak różnicowanie narządów i naczyń. Konsekwencją „ekspozycji na substancje teratogenne są wady rozwojowe oczu, kończyn, serca, centralnego układu nerwowego, podniebienia i układu moczowo-płciowego. urodzony z wadami strukturalnymi.

60-TERM - Stadium płodowe.

W tym okresie niektóre organy stale się rozwijają. Główne etapy stadium płodowego to tworzenie tkanki (histogeneza) i dojrzewanie funkcjonalne. Substancje teratogenne nie mają już działania teratogennego, jeśli narząd, na który działają, zakończył swój rozwój, ale mogą modyfikować rozwój funkcjonalny (białka lub enzymy) zaatakowanego narządu. Tak więc te ostatnie będą miały tę samą strukturę, wolną od wad rozwojowych, ale z upośledzoną aktywnością.Najbardziej dotknięte narządy to te, które kontynuują swoje różnicowanie, takie jak OUN, układ moczowo-płciowy, wątroba i nerki.

Dopiero w latach 60. zaczęliśmy mówić o teratogenezie. Przed tymi latami testy toksyczności leków były typu ostrego i nie było testów na ciężarnych zwierzętach w celu zbadania skutków różnych leków. „katastrofa talidomidowa". Lek ten przeszedł do historii jako pierwszy odkryty lek teratogenny. reklamowany jako bezpieczny środek nasenno-uspokajający. Dzięki całej tej reklamie wielu ludzi go spożywało, ale kilka lat później odkryto, że liczba nienarodzonych Liczba dzieci z wadami rozwojowymi wzrastała dramatycznie.Wady strukturalne polegały na zmniejszeniu rozwoju kończyn Ze względu na zmniejszony rozwój kończyn, który wyglądał podobnie do fokomeli, chorobę nazwano fokomelią. a kiedy połączono różne fakty, wywnioskowano, że lek reklamowany jako bezpieczny niestety okazał się teratogenny. Nawet dzisiaj talidomid jest klasyfikowany jako lek w 100% teratogenny. W kolejnych latach wszystkie leki przed wprowadzeniem na rynek poddano testom toksyczności. Testy przeprowadzone na lekach polegały na eksperymentowaniu leku na ciężarnych zwierzętach oraz in vitro, aby móc lepiej określić teratogenność leku. Nie jest jednak pewne, czy lek, który działa teratogennie na zwierzęta, jest również teratogenny na ludzi, ale można wykorzystać różne wyniki uzyskane z testów.
Niektóre leki teratogenne to: talidomid, warfaryna, leki przeciwdrgawkowe, leki cytotoksyczne, walproinian, fenytoina, rtęć, retinoidy (pochodzące z witaminy A). Niektóre (ewentualne) substancje nie teratogenne to: androgeny, estrogeny, stilbestrol, aminoglukozydy, tetracykliny i etanol.