Obserwowany u jednego na 100 000 noworodków zespół Pfeiffera jest związany z mutacją genów FGFR1 i FGFR2; oba te geny mają za zadanie regulować zespolenie szwów czaszkowych oraz rozwój palców rąk i nóg.
Do rozpoznania zespołu Pfeiffera podstawowe znaczenie ma badanie fizykalne, wywiad, ocena radiologiczna czaszki oraz palców rąk i nóg, a na koniec badanie genetyczne.
Obecnie osoby cierpiące na zespół Pfeiffera mogą liczyć tylko na leczenie objawowe, czyli takie, które łagodzi objawy.
Krótki przegląd szwów czaszkowych i ich zespolenia
Szwy czaszkowe to włókniste stawy, które służą do zespolenia kości sklepienia czaszki (tj. kości czołowej, skroniowej, ciemieniowej i potylicznej).
W normalnych warunkach proces zrostu szwów czaszkowych odbywa się w okresie poporodowym, począwszy od 1-2 roku życia dla niektórych elementów stawowych, a kończąc na 20. roku życia dla innych. Ten długi i rytmiczny proces fuzji pozwala mózgowi odpowiednio rosnąć i rozwijać się.
- Obecność nienormalnie dużych i odchylonych kciuków i dużych palców u nóg w taki sposób, że wydają się odsuwać od pozostałych palców (odchylenie przyśrodkowe).
Zespół Pfeiffera jest więc chorobą genetyczną, która u nosicieli determinuje głównie anomalie w czaszce i dłoniach.
Ponieważ czytelnicy będą mieli okazję dowiedzieć się więcej w rozdziale poświęconym objawom, jednak zespół Pfeiffera może być związany z innymi problemami i innymi wadami fizycznymi.
Epidemiologia: jak często występuje zespół Pfeiffera?
Według statystyk jedna na 100 000 osób rodzi się z zespołem Pfeiffera.
Czy wiedziałeś, że ...
Choroby genetyczne, które, podobnie jak zespół Pfeiffera, powodują kraniosynostozę, wynoszą około 150.
Wśród nich, oprócz zespołu Pfeiffera, szczególne znaczenie mają zespół Crouzona, zespół Aperta i zespół Saethre-Chotzena.
Co powoduje mutację genu związaną z zespołem Pfeiffera?
Przesłanka: geny obecne na ludzkich chromosomach to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.
Gdy są wolne od mutacji (a więc u zdrowej osoby), geny FGFR1 i FGFR2 wytwarzają w odpowiednich ilościach odpowiednio receptor czynnika wzrostu fibroblastów 1 i receptor czynnika wzrostu fibroblastów 2, które są dwoma białkami receptorowymi niezbędnymi do oznaczenia czas zespalania szwów czaszkowych oraz regulacji rozwoju palców rąk i nóg (innymi słowy, sygnalizują, kiedy jest odpowiedni czas na zespalanie szwów czaszkowych i kontrolują tworzenie się palców i stóp).
Z drugiej strony, gdy ulegają mutacjom obserwowanym w obecności zespołu Pfeiffera, geny FGFR1 i FGFR2 są nadaktywne i wytwarzają wspomniane białka receptorowe w tak ogromnych ilościach, że czasy fuzji szwów czaszkowych ulegają zmianie (są szybsze ) a proces treningu palców rąk i nóg nie przebiega prawidłowo.
Zespół Pfeiffera jest chorobą autosomalną dominującą
Rozumieć...
Każdy ludzki gen występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami, jednej pochodzenia matczynego i jednej pochodzenia ojcowskiego.
Zespół Pfeiffera ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej.
Choroba genetyczna jest autosomalnie dominująca, gdy mutacja pojedynczej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca do ujawnienia się.
Rodzaje zespołu Pfeiffera
W 1993 roku, po licznych badaniach nad zespołem Pfeiffera, amerykański lekarz Michael Cohen opublikował klasyfikację typologiczną omawianej choroby genetycznej, która przewidywała istnienie trzech patologicznych wariantów, identyfikowanych po prostu terminami „Typ I”, „Typ II” i Typ III ”i wszystkie dzielą obecność kraniosynostozy i anomalii kciuka i dużych palców. Środowisko medyczno-naukowe natychmiast zaakceptowało tę klasyfikację i od tego czasu eksperci zespołu Pfeiffera stosują ją jako narzędzie diagnostyczne i do oceny ciężkości obecnego stanu genetycznego; w rzeczywistości należy zauważyć, że klasyfikacja dr Cohena wyróżnia zespół Pfeiffera na podstawie nasilenia anomalii czaszkowych i palców oraz obecności innych objawów i oznak.
Wchodząc w szczegóły poszczególnych wariantów patologicznych, w tym miejscu artykułu należy podkreślić, że:
- ten Typ I. jest to mniej ciężka wersja zespołu Pfeiffera, ponieważ kraniostenoza oraz nieprawidłowości kciuka i palucha mają ograniczone konsekwencje.
Inne ważne informacje: wynika z mutacji FGFR2, czasami połączonej z mutacją FGFR1; może to być stan odziedziczony lub nabyty. - ten Typ II jest to najcięższa wersja zespołu Pfeiffera, ponieważ wiąże się z ciężką kraniosynostozą, prawie niezgodną z życiem, oraz z głębokimi nieprawidłowościami w dłoniach i stopach.
Inne ważne informacje: jest to wyłącznie spowodowane mutacją FGFR2; jest to zawsze stan nabyty. - ten Typ III jest to wersja zespołu Pfeiffera, która w skali nasilenia spada tuż poniżej Typu II, ale znacznie powyżej Typu I, ponieważ obecna kraniosynostoza jest prawie tak ciężka jak wariant opisany w poprzednim punkcie.
Inne ważne informacje: jest to spowodowane wyłącznie mutacją FGFR2; jest to zawsze stan nabyty.
Kraniostenoza
U nosicieli zespołu Pfeiffera kraniosynostoza może, w zależności od liczby szwów czaszkowych zaangażowanych we wczesny proces fuzji, mieć następujące konsekwencje:
- Całkowicie nieprawidłowy pionowy rozwój głowy połączony z brakiem bocznej ekspansji czaszki. Stąd pacjent z zespołem Pfeiffera ma długą, wąską głowę;
- Tworzenie wysokiego i wydatnego czoła;
- Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, od którego zależą takie objawy jak uporczywy ból głowy, problemy ze wzrokiem, wymioty, drażliwość, problemy ze słuchem, problemy z oddychaniem, zmiany stanu psychicznego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego;
- Deficyty intelektualne prowadzące do obniżenia IQ. Niedociągnięcia intelektualne są wynikiem zmniejszonej przestrzeni do wzrostu, jaką cieszy się mózg po przedwczesnym zrośnięciu szwów wieńcowych czaszki;
- Brak rozwoju środkowej części twarzy, która wydaje się płaska, jeśli nie wklęsła;
- Obecność wyłupiastych (proptoza), szeroko otwartych i nienormalnie rozstawionych oczu (hiperteloryzm oka);
- Obecność dziobatego nosa;
- Brak rozwoju żuchwy (niedorozwój szczęki), skutkujący stanem stłoczonych zębów;
- Koniczynowy wygląd głowy („czaszka koniczyny”). „Czaszka koniczyny” powoduje wodogłowie.
TYP I
Zespół Pfeiffera typu I wiąże się z łagodną kliniczną kraniosynostozą, która bardzo często ogranicza się do nadawania wydłużonego kształtu czaszce i powodowania wyraźnie wysokiego czoła i płaskiej twarzy.
Poddane odpowiedniemu leczeniu osoby z zespołem Pfeiffera typu I zwykle prowadzą normalne życie i mają normalne IQ.
TYP II
Zespół Pfeiffera typu II jest jedynym patologicznym wariantem, który powoduje tak zwaną „czaszkę koniczyny”, ta anomalia czaszki ma poważne konsekwencje dla zdolności intelektualnych i często wiąże się z przedwczesną śmiercią.
Osoby cierpiące na zespół Pfeiffera typu II prezentują cały opisany powyżej obraz kliniczny dotyczący następstw kraniosynostozy.
TYP III
Zespół Pfeiffera typu III ma taki sam wpływ na swoich nosicieli, jak zespół Pfeiffera typu II, z wyjątkiem „czaszki koniczyny”.
Osoby z zespołem Pfeiffera typu III nie cieszą się długą oczekiwaną długością życia.
Anomalie wpływające na kciuki i duże palce u stóp
Jeśli są szczególnie poważne, anomalie dotykające kciuki i duże palce u nóg mogą poważnie upośledzić zdolność funkcjonalną dłoni i stóp, powodując problemy z chwytaniem przedmiotów i / lub chodzeniem.
Czy wiedziałeś, że ...
Przykładem szpotawości jest odchylenie przyśrodkowe w obrębie kciuków i paluchów u pacjentów z zespołem Pfeiffera. Mówiąc dokładniej, lekarze mówią o szpotawości kciuka, ze względu na przyśrodkowe odchylenie kciuków i palucha szpotawości, ze względu na przyśrodkowe odchylenie dużych palców.
Brachydaktylia
W zespole Pfeiffera brachydaktylia jest dość powszechną anomalią, która może dotyczyć tylko kilku palców lub całego zespołu palców dłoni i/lub stóp.
Problem brachydaktylii można zaobserwować we wszystkich wariantach typologicznych, choć z różną częstością.
Syndaktylia
W zespole Pfeiffera syndaktyl stanowi dość częstą „anomalię (rzadziej niż brachydaktylię), która może mieć różne konotacje (może być niekompletna, kompletna, złożona itp.).
Problem brachydaktylii można zaobserwować we wszystkich typologicznych wersjach zespołu Pfeiffera, aczkolwiek z różnymi nawrotami.
Zesztywnienie kości
Zespół Pfeiffera kojarzy się przede wszystkim ze zesztywnieniem kości łokciowej, chociaż w rzeczywistości może powodować ten sam problem w każdym dużym stawie w ludzkim ciele.
Zesztywnienie kości jest problemem występującym tylko w najcięższych typologicznych wersjach zespołu Pfeiffera (zwłaszcza w typie II).
Nieprawidłowości wpływające na drogi oddechowe
Możliwe anomalie w drogach oddechowych wywołane zespołem Pfeiffera mogą powodować problemy z oddychaniem z poważnymi konsekwencjami dla ogólnego stanu zdrowia pacjenta (mózg cierpi najbardziej).
Podobnie jak zesztywnienie kości, powyższe anomalie można zaobserwować tylko w cięższych wariantach typologicznych (zwłaszcza typu II).
Kiedy można wykryć zespół Pfeiffera?
Zazwyczaj nieprawidłowości czaszkowo-palcowe spowodowane zespołem Pfeiffera są widoczne po urodzeniu, więc diagnoza i planowanie leczenia są natychmiastowe.
głowy (prześwietlenie głowy, tomografia komputerowa głowy i/lub rezonans magnetyczny głowy) oraz dłonie i stopy; w końcu kończy się testem genetycznym.
Badanie fizykalne i wywiad medyczny
Badanie fizykalne i wywiad polegają zasadniczo na dokładnej ocenie objawów u pacjenta.
W kontekście zespołu Pfeiffera to właśnie w tych fazach procesu diagnostycznego lekarz stwierdza kraniostenozę i anomalie dotyczące kciuków i paluchów, a na podstawie innych występujących objawów stawia hipotezę typologiczną w toku.
Badania radiologiczne głowy oraz palców rąk i nóg
W kontekście zespołu Pfeiffera
- Badania radiologiczne głowy są wykorzystywane przez lekarza w celu potwierdzenia obecności wczesnego zespolenia szwów czaszkowych oraz oceny stopnia zaawansowania anomalii czaszkowo-mózgowych.
- Z drugiej strony badania radiologiczne są niezbędne do zbadania zakresu szpotawości i „możliwej brachydaktylii i/lub” możliwego syndaktylii.
Test genetyczny
Jest to analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji w krytycznych genach.
W kontekście zespołu Pfeiffera stanowi potwierdzający test diagnostyczny, ponieważ pozwala uwydatnić mutację FGFR2 i/lub FGFR1.
Test genetyczny jest również badaniem, które pozwala określić rodzaj występującego zespołu Pfeiffera.
