Przyczyną zespołu Alporta jest mutacja genów biorących udział w produkcji białka niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania nerek, ucha wewnętrznego i oczu.
Rozpoznanie zespołu Alporta opiera się na badaniu fizykalnym, wywiadzie, biopsji nerki i badaniu genetycznym.
Obecnie osoby cierpiące na zespół Alporta mogą liczyć jedynie na leczenie objawowe, czyli łagodzenie objawów i odkładanie powikłań.
Zespół Alporta jest stanem dziedzicznym, w którym termin „odziedziczony” oznacza „przekazany od jednego lub obojga rodziców”.
Epidemiologia: jak często występuje zespół Alporta?
Według statystyk jedna na 50 000 osób rodzi się z zespołem Alporta.
Synonimy Zespół Alporta
Ze względu na swój dziedziczny charakter i zajęcie nerek zespół Alporta jest również znany medycznie jako dziedziczne zapalenie nerek.
ludzie to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.Gdy są wolne od mutacji (a więc u zdrowej osoby), 3 geny związane z zespołem Alporta wytwarzają składnik białkowy, który ma fundamentalne znaczenie dla prawidłowego wytwarzania, przetwarzania i ostatecznej struktury kolagenu typu IV, który znajduje się głównie w nerkach, w w uchu wewnętrznym iw oczach.
Z drugiej strony, gdy są ofiarami mutacji, 3 geny związane z zespołem Alporta tracą zdolność do generowania składnika białkowego niezbędnego do realizacji wspomnianego kolagenu typu IV, a to wiąże się z „zmianą tkanki w nerkach, uchu wewnętrznym i oczu, z wynikającymi z tego dysfunkcjami tych narządów.
Czy wiedziałeś, że ...
Zaangażowanie kolagenu typu IV przez zespół Alporta powoduje, że ten ostatni jest chorobą tkanki łącznej, taką jak zespół Ehlersa Danlosa lub zespół Marfana.
Patofizjologia zespołu Alporta: dalsze szczegóły
Geny związane z zespołem Alporta przyczyniają się do powstania wariantu kolagenu typu IV, który jest niezbędny do:
- Prawidłowe działanie filtrujące kłębuszków nerkowych w kierunku krwi.
Wyjaśnienie. Zlokalizowane w nerkach kłębuszki nerkowe są szczególnymi skupiskami naczyń krwionośnych, zdolnymi do usuwania (jakby filtry) substancji odpadowych z krwi i tworzenia moczu.
Wraz ze zmianą ich kolagenu typu IV te struktury nerkowe zawodzą w swoim działaniu filtrującym i wytwarzającym mocz.
- Praca polegająca na tłumaczeniu fal dźwiękowych na impulsy nerwowe przez narząd Corti ucha wewnętrznego.
Wyjaśnienie. Narząd Cortiego to struktura ucha wewnętrznego odpowiedzialna za przekształcanie fal dźwiękowych odbieranych przez ucho w sygnały nerwowe, które są „czytelne” i „interpretowalne” przez ludzki mózg.
Zmiana kolagenu typu IV w połączeniu z narządem Cortiego wpływa na proces tłumaczenia dźwięku na język ludzkiego układu nerwowego. - Utrzymanie prawidłowego kształtu soczewki, odpowiedniej sztywności rogówki oraz prawidłowego koloru nabłonka barwnikowego siatkówki.
Wyjaśnienie. Kształt soczewki i sztywność rogówki mają zasadnicze znaczenie dla funkcji widzenia i zdrowia oczu (z drugiej strony kolor nabłonka barwnikowego siatkówki wydaje się nie mieć znaczenia w tych obszarach).
Obecność zmienionego kolagenu typu IV w oczach zmienia kształt soczewki, sztywność rogówki i kolor nabłonka barwnikowego siatkówki.
Wszystkie te informacje wyjaśniają, dlaczego zespół Alporta wiąże się z pewną symptomatologią.
Dziedziczenie zespołu Alport
Rozumieć...
- Każdy ludzki gen występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami, jednej pochodzenia matczynego i jednej pochodzenia ojcowskiego.
- Choroba dziedziczna jest autosomalnie dominująca, gdy pojedyncza kopia genu, który ją powoduje, wystarczy do mutacji.
- Choroba dziedziczna jest autosomalnie recesywna, gdy obie kopie genu wywołującego chorobę muszą ulec mutacji.
Zespół Alporta ma 3 różne modele dziedziczenia.
Według najczęstszego modelu dziedziczenia (80% przypadków) zespół Alporta jest tak zwaną chorobą dziedziczną związaną z chromosomem X (taką jak hemofilia lub ślepota barw), ponieważ zależy od mutacji genu COL4A5 zlokalizowanego na chromosom X płciowy.
Zgodnie z drugim najczęstszym modelem dziedziczenia (około 10% przypadków) zespół Alporta zachowuje się jak tzw. choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, gdyż jego obecność wymaga specyficznej mutacji w obu allelach jednego z genów COL4A3 i COL4A4, zlokalizowanego na chromosomie 2.
Wreszcie, zgodnie z mniej powszechnym modelem dziedziczenia (około 5% przypadków), zespół Alporta stanowi przykład autosomalnej dominującej choroby dziedzicznej, ponieważ specyficzna mutacja tylko w jednym z alleli genów COL4A3 i COL4A4 jest wystarczająca do jej manifestacja.
Zespół Alporta sprzężony z chromosomem X
Zespół Alporta sprzężony z chromosomem X ma najgorsze skutki u mężczyzn.
Zjawisko to jest związane z płciowym składem chromosomów, który charakteryzuje mężczyzn i kobiety; w rzeczywistości u kobiet występują dwa chromosomy X, które w przypadku mutacji w jednym z dwóch pomagają sobie nawzajem (zdrowy kompensuje mniej lub bardziej skutecznie braki zmutowanego); w „człowieku natomiast jest tylko jeden chromosom X (drugi to chromosom płci Y), który poddawany mutacjom nie może liczyć na wsparcie żadnego innego chromosomu o takich samych funkcjach.
Autosomalny zespół recesywnego Alporta
Zespół Alporta z zachowaniem autosomalnym recesywnym powoduje podobne objawy i oznaki zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
Autosomalny dominujący zespół Alporta
Zespół Alporta z zachowaniem autosomalnym dominującym dotyka mężczyzn i kobiety z tym samym nasileniem.
i drzewa tchawiczo-oskrzelowego oraz poważne problemy naczyniowe (rozwarstwienie aorty i tętniak aorty brzusznej lub piersiowej).Utrata funkcji nerek: objawy
PrzesłankaPrzez „postępującą utratę funkcji nerek” lekarze rozumieją, że nerki i ich struktury wewnętrzne (np. kłębuszki nerkowe) ulegają stopniowemu zmniejszeniu w ich zdolności filtrowania i produkcji moczu.
W przypadku zespołu Alporta objawy związane z utratą funkcji nerek to głównie krwiomocz, czyli krew w moczu oraz białkomocz, czyli obecność białka w moczu.
Krwiomocz jest dość wczesnym objawem, w tym sensie, że u osób z zespołem Alporta pojawia się w młodym wieku, w większości przypadków jej rozpoznanie jest możliwe tylko pod mikroskopem (krwiomocz mikroskopowy).
Odwrotnie, białkomocz jest objawem późniejszym, to znaczy pojawia się, gdy zespół Alporta jest w zaawansowanym stadium.
Spadek zdolności słyszenia: szczegóły
Na poziomie słuchowym zespół Alporta powoduje częściową głuchotę; mówiąc ściślej, wywołuje „ubytek słuchu czuciowo-nerwowego”, który uniemożliwia pacjentowi słyszenie dźwięków o wysokich częstotliwościach (ubytek słuchu o wysokiej częstotliwości).
Rozwój problemów ze słuchem u osób cierpiących na zespół Alporta różni się w zależności od genu podlegającego mutacji i rodzaju dziedziczenia; rzeczywiście:
- Jeśli mutacja występuje w COL4A5, u samców dochodzi do utraty słuchu pod koniec okresu niemowlęcego, podczas gdy u samic, w tych rzadkich okolicznościach, w których są dotknięte, rozwija się go w późniejszym wieku;
- Jeśli mutacja tkwi w COL4A4 lub COL4A3, a choroba jest autosomalnie recesywna, zarówno pacjent, jak i pacjentka skarżą się na pierwsze objawy utraty słuchu w późnym dzieciństwie lub we wczesnym okresie dojrzewania;
- Jeśli mutacja występuje w COL4A4 lub COL4A3, a choroba jest autosomalnie dominująca, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, w późniejszym życiu dochodzi do utraty słuchu typu zmysłowo-nerwowego.
Z wciąż nieznanych przyczyn zespół Alporta oszczędza niektórym pacjentom problemy ze słuchem; innymi słowy, z nieznanych przyczyn u niektórych osób z zespołem Alporta nie dochodzi do utraty słuchu typu zmysłowo-nerwowego.
Anomalie oczu i deficyty wzroku: szczegóły
Obserwowane tylko u pewnego odsetka pacjentów anomalie oczne wywołane zespołem Alporta są przyczyną takich stanów jak: stożek rogówki, soczewica, zaćma oraz obecność plam na plamce siatkówki.
Z wyjątkiem obecności plamek na plamce siatkówki, wszystkie te stany, o których mowa, wpływają w mniejszym lub większym stopniu na zdolności widzenia pacjentów.
Rozlana leiomiomatoza przełyku i drzewa tchawiczo-oskrzelowego
Rozlana leiomiomatoza przełyku i drzewa tchawiczo-oskrzelowego są rzadkimi łagodnymi guzami, które u osób z zespołem Alporta mogą powodować:
- Dysfagia;
- Wymioty poposiłkowe
- Ból w nadbrzuszu i ból zamostkowy;
- nawracające zapalenie oskrzeli;
- duszność;
- Kaszel;
- Pisk podczas oddychania.
Zespół Alporta: powikłania
Głównym powikłaniem zespołu Alporta jest stan niewydolności nerek w ostatnim stadium, wynikający z postępującej i nieubłaganej utraty funkcji nerek.
W medycynie określenie „ostatnie stadium” niewydolności nerek oznacza zarówno końcowe stadium, jak i najcięższe stadium przewlekłej niewydolności nerek, czyli stan, w którym nerki całkowicie i trwale utraciły całą swoją sprawność funkcjonalną.
Odpowiada za bardzo poważne konsekwencje (np.: nadciśnienie, obrzęk płuc, kruchość kości, immunosupresja, uszkodzenie układu nerwowego itp.), „ostatnie stadium niewydolności nerek wymaga przewlekłego leczenia np. dializy i jest najważniejszym wskazaniem do „operacji takich jak przeszczep nerki.
Inne komplikacje
Inne możliwe powikłania zespołu Alporta, które mają jednak wysoką śmiertelność, to krwawienie wewnętrzne po rozerwaniu „możliwego rozwarstwienia aorty lub” możliwego tętniaka aorty piersiowej lub brzusznej.
nerkowy;Badanie lekarskie
Jest to medyczna obserwacja objawów i oznak przejawianych przez pacjenta.
W kontekście zespołu Alporta ujawnia część problemów z nerkami, problemy ze słuchem (jeśli występują) i nieprawidłowości oczne (jeśli występują).
Anamneza
Jest to krytyczne badanie objawów za pomocą konkretnych pytań, połączone z badaniem historii rodzinnej pacjenta.
W ramach procesu badawczego, który służy rozpoznaniu zespołu Alporta, wywiad pozwala lekarzowi poznać dokładny moment wystąpienia objawów i dowiedzieć się, czy w rodzinie pacjenta występuje jakaś choroba dziedziczna.
Biopsja nerki
Polega na pobraniu i analizie laboratoryjnej próbki komórek nerki.
W kontekście zespołu Alporta przydatna jest ocena stanu zdrowia nerek i stwierdzenie braku funkcjonalnego kolagenu typu IV.
Biopsja nerki jest ważnym krokiem w diagnostyce zespołu Alporta, ponieważ, o ile na czas, pozwala na zaplanowanie najwłaściwszej terapii tak szybko, jak to możliwe.
Test genetyczny
Jest to analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji w krytycznych genach.
W kontekście zespołu Alporta reprezentuje potwierdzający test diagnostyczny i test, za pomocą którego można ustalić dokładny zmutowany gen i rodzaj dziedziczenia.
Inhibitory ACE
Normalnie wskazane do leczenia nadciśnienia i niektórych chorób sercowo-naczyniowych, inhibitory ACE są stosowane w obecności zespołu Alporta, ze względu na ich wykazaną zdolność do spowalniania postępującego pogarszania się funkcji nerek, typowego dla wyżej wymienionej choroby dziedzicznej.
Dzięki tej zdolności inhibitory ACE pozwalają więc opóźnić wystąpienie niewydolności nerek, a także konieczność podjęcia ważnych zabiegów, takich jak dializa czy przeszczep nerki.
Z nieznanych powodów inhibitory ACE są nieskuteczne u niektórych osób z zespołem Alporta; to wyjaśnia, dlaczego lekarze szukają leków o podobnej mocy.
Terapie farmakologiczne przewlekłej niewydolności nerek
Gdy zespół Alporta spowodował przewlekłą niewydolność nerek, istnieje kilka przydatnych leków, w tym:
- Leki przeciw nadciśnieniu (m.in. wyżej wymienione inhibitory ACE i ARB oraz diuretyki);
- Suplementy wapnia i witaminy D (w celu ochrony kości przed złamaniami);
- Polistyrenosulfonian sodu i analogi (zapobiegające gromadzeniu się potasu we krwi).
Dializa i przeszczep nerki
Dializa to zabieg, który sztucznie odtwarza pewne funkcje nerek, oczyszczając krew z nadmiaru produktów przemiany materii i wody.
Z drugiej strony przeszczep nerki to operacja polegająca na zastąpieniu jednej lub obu nerek zdrową nerką od zgodnego dawcy (dawca może być martwy lub żywy).
Zarówno dializa, jak i przeszczep nerki są wskazane, gdy zespół Alporta jest w najbardziej zaawansowanym stadium, tj. gdy występuje niewydolność nerek w ostatnim stadium.
Aparat słuchowy
W przypadku zespołu Alporta aparat słuchowy jest odpowiednim lekarstwem dla wszystkich pacjentów z częściową głuchotą.
Leczenie stożka rogówki, soczewicy i zaćmy
Gdy zespół Alporta dotyka oczu, powodując stożek rogówki, soczewicę i/lub zaćmę, pacjenci mogą polegać na chirurgii oka, której wyniki są więcej niż zadowalające.
Jakie dane medyczne obejmuje terapia objawowa zespołu Alporta?
Objawowe leczenie zespołu Alporta wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: pediatrów, nefrologów, audiologów i okulistów.
