Dystrybucja leku (farmakokinetyka)

OBJĘTOŚĆ DYSTRYBUCJI WODY I POZORNEJ

Woda naszego organizmu podzielona jest na trzy przedziały, każdy przedział ma swój procent wody, a dokładniej 4% dla przedziału osocza, 13% dla wewnątrzkomórkowego i 41% dla zewnątrzkomórkowego. objętości obliczone przy użyciu różnych substancji, co pozwoliło nam określić dokładną wartość objętości dla każdego z branych pod uwagę przedziałów.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (w przeliczeniu na błękit Evansa (wysokie PM i cząsteczka lipofilowa)).
H2O ZEWNĘTRZNA ≈ 11 L (w przeliczeniu na inulinę).
INRACELLULAR H2O ≈ 28 L (w przeliczeniu na wodę deuterowaną (D2O) lub mocznik).

Całkowita objętość wody w organizmie wynosi 42 LITRY, reprezentowane przez sumę wszystkich trzech objętości wodnych kompartmentów organizmu.
Aby określić te objętości, należało przeprowadzić oznaczenie eksperymentalne polegające na dożylnym wstrzyknięciu znanej ilości substancji (inuliny, błękitu Evansa, mocznika lub D2O). Po tym pierwszym etapie pobierana jest próbka krwi i obliczana jest objętość i stężenie wstrzykiwanych substancji w osoczu.

Na podstawie stosunku podanej dawki do stężenia w osoczu zmierzonego po pewnym czasie uzyskuje się POZORNĄ OBJĘTOŚĆ DYSTRYBUCJI. Pozorna objętość dystrybucji (Vd) leku to teoretyczna objętość wody ustrojowej potrzebna do pomieszczenia danej ilości leku w organizmie, przy założeniu, że jego stężenie jest wszędzie jednakowe i równe stężeniu w osoczu.

Dawka (mg) (ilość leku obecna w organizmie)
Vd(l) =

[stęż.] (mg/l) (stężenie leku w osoczu)

Również w tym przypadku na dystrybucję mogą wpływać różne zjawiska, takie jak wiązanie z białkami osocza, akumulacja w tkankach, metabolizm i eliminacja. Z matematycznego obliczenia Vd można zrozumieć, czy lek jest rozprowadzany w sposób jednorodny czy niejednorodny. Jeśli rozkład jest jednorodny, możliwe jest bardzo dokładne określenie położenia leku, dlatego znaleziona wartość liczbowa będzie liczbą równą lub uwzględnioną w wartościach trzech przedziałów (3, 11 i 28). Jeśli Vd jest bliskie 3, lek pozostaje we krwi, jeśli liczba jest bliska 11, lek pozostaje we krwi i płynie pozakomórkowym, a jeśli liczba jest bliska 28, lek znajduje się we krwi, w płyn zewnątrzkomórkowy i wewnątrzkomórkowy. Jeśli rozkład jest nierównomierny, to wartość Vd jest wyraźnie wyższa niż 42 litry, a więc lek zniknął z krwi, nie został wyeliminowany, ale odłożył się w jakimś obszarze wewnątrz organizmu.

Obliczono Vd
(litry)

Leki

Przedział tkankowy, w którym dystrybuowany jest lek

Heparyna, warfaryna, furosemid

Płyn osoczowy, układ naczyniowy

10-20

Aspiryna, ampicylina, gentamycyna

Płyn pozakomórkowy (woda osocza i płyn śródmiąższowy)

20-40

Prednizolon, amoksycylina

Całkowita woda w organizmie (płyny pozakomórkowe i wewnątrzkomórkowe)

Propranolol, imipramina,

Akumulacja i wiązanie tkanek

Przedział osocza: Istnieją skoncentrowane leki o dużej masie cząsteczkowej lub które wiążą się z białkami osocza i nie mogą przejść przez nieciągłości śródbłonka.

Płyn pozakomórkowy: Istnieją skoncentrowane leki o niskiej masie cząsteczkowej i hydrofilach, które nie mogą przejść przez błony komórkowe.

Całkowita woda w organizmie: skoncentrowane są tam hydrofobowe leki o niskiej masie cząsteczkowej.

Czynniki wpływające na dystrybucję leków to:

Właściwości fizykochemiczne substancji;
przepuszczalność kapilarna;
Promień istotności (odległość między jedną kapilarą a drugą);
Szybkość perfuzji.

Przepuszczalność naczyń włosowatych różni się w zależności od obszaru organizmu, najmniej przepuszczalna jest mózg i bariera krew-mózg, a bardziej przepuszczalna wątroba, śledziona i nerki.

Im mniejszy promień odniesienia i im więcej kapilar, tym większe rozpylenie tkanki.

Szybkość perfuzji jest wyższa w nerkach i wolniejsza w tkance tłuszczowej. Ze względu na brak krążenia w tkance tłuszczowej, ta ostatnia działa jak depozyt leku.Lek odkłada się w tkance tłuszczowej z dwóch powodów.Pierwszy powód dotyczy unaczynienia tkanki,drugi jest zaznaczony Rozpuszczalność w tłuszczach Należy również wspomnieć, że substancja rozpuszczalna w tłuszczach ulega dwóm rodzajom dystrybucji w naszym organizmie. Pierwsza dystrybucja jest zgodna z zasadami hemodynamicznymi, z osiągnięciem narządu docelowego, podczas gdy druga jest zdefiniowaną redystrybucją leku.Redystrybucja leku zależy głównie od właściwości rozpuszczalności w tłuszczach, ale jest również główną przyczyną, która powoduje nierównomierną dystrybucję leku. dystrybucja leku powodująca jego akumulację w tkance tłuszczowej.

Podsumujmy pojęcia wyrażone wcześniej.

Aby mieć jednorodną dystrybucję, lek musi mieć:

Słabe wiązanie z białkami osocza;
Niskie PM;
Posiadanie odpowiedniego stopnia hydrofilowości/lipofilności;
Nie mają powinowactwa do tkanek lub komórek, które powodują osadzanie się.

Aby mieć nierównomierną dystrybucję, lek musi mieć pewne cechy, takie jak:

Wysoka PM;
Rozpuszczalność w wodzie;
Wysoka rozpuszczalność w tłuszczach (kumulacja w tkance tłuszczowej);
Silne wiązanie z białkami osocza (trudna dystrybucja);
Silne powinowactwo chemiczne do określonych miejsc organizmu (np. ołów z kośćmi i trizofundyną, środek przeciwgrzybiczy skóry z powinowactwem do grup -SH keratyny);
Powinowactwo do poszczególnych barier (BEE i bariera łożyskowa).