Składniki aktywne: Azytromycyna
ZITROMAX Avium 600 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Zithromax avium? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antybakteryjne do użytku ogólnoustrojowego; makrolidy.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
ZITROMAX Avium (azytromycyna) jest wskazany w monoterapii lub w skojarzeniu z ryfabutyną w profilaktyce zakażeń Mycobacterium avium complex (MAC): zakażeń oportunistycznych, które dotykają głównie pacjentów z zaawansowanym wirusem HIV.
ZITROMAX Avium (azytromycyna) jest wskazany w skojarzeniu z etambutolem w leczeniu zakażeń Mycobacterium avium complex (MAC) rozsianych u pacjentów z zaawansowanym wirusem HIV.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zithromax avium
Nadwrażliwość na substancję czynną azytromycynę, erytromycynę, którykolwiek z antybiotyków makrolidowych lub ketolidowych lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zithromax avium
Zmieniona czynność nerek
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR <10 ml/min) zaobserwowano 33% wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na azytromycynę.
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-80 ml/min), natomiast należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <10 ml/min).
Hepatotoksyczność
Ponieważ wątroba jest główną drogą eliminacji azytromycyny, jej stosowanie u pacjentów z poważnymi chorobami wątroby należy podejmować ostrożnie.Podczas stosowania azytromycyny zgłaszano przypadki zaburzenia czynności wątroby, zapalenia wątroby, żółtaczki cholestatycznej, martwicy wątroby i piorunującego zapalenia wątroby. niewydolność wątroby, z których część zakończyła się zgonem (patrz „Działania niepożądane"). Niektórzy pacjenci mogli mieć wcześniej chorobę wątroby lub mogli przyjmować inne hepatotoksyczne produkty lecznicze. W przypadkach, gdy wystąpią oznaki i objawy dysfunkcji wątroby, takie jak szybki początek osłabienia związane z żółtaczką, ciemnym moczem, skłonnością do krwawień lub encefalopatią wątrobową, należy natychmiast wykonać testy czynności wątroby.
W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń czynności wątroby należy natychmiast przerwać leczenie azytromycyną.
Pochodne ergotaminy
U pacjentów leczonych pochodnymi ergotaminy jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych wywołało napady zatrucia.Obecnie brak jest danych na temat możliwości interakcji ergotaminy z azytromycyną. Jednak ze względu na teoretyczną możliwość zatrucia, azytromycyny i ergotaminy nie należy podawać jednocześnie.
Nadkażenia
Jak w przypadku każdego innego preparatu antybiotykowego, zaleca się szczególną obserwację pod kątem możliwego wystąpienia nadkażenia niewrażliwymi drobnoustrojami, w tym grzybami.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Zithromax avium
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Leki zobojętniające sok żołądkowy
W badaniu farmakokinetycznym wpływu jednoczesnego podawania leków zobojętniających i azytromycyny nie zaobserwowano wpływu na biodostępność azytromycyny, chociaż zaobserwowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w surowicy o około 25%, dlatego pacjenci leczeni azytromycyną i lekami zobojętniającymi Jednoczesne podawanie granulatu azytromycyny w postaci zawiesiny doustnej o przedłużonym uwalnianiu z pojedynczą dawką 20 ml komagaldroksu (wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu) nie miało wpływu na szybkość i stopień wchłaniania azytromycyny.
Cetyryzyna
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 5-dniowego schematu azytromycyny i 20 mg cetyryzyny w stanie stacjonarnym nie wykazało żadnych interakcji farmakokinetycznych ani istotnych zmian odstępu QT.
Didanozyna
Zaobserwowano, że równoczesne podawanie dobowych dawek azytromycyny 1200 mg/dobę i didanozyny 400 mg/dobę sześciu pacjentom z HIV nie miało wpływu na farmakokinetykę didanozyny w stanie stacjonarnym w porównaniu z placebo.
Digoksyna (substraty glikoproteiny P)
Istnieją doniesienia, że przyjmowanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, powoduje zwiększenie stężenia substratów glikoproteiny P w surowicy. Dlatego należy rozważyć możliwość zwiększenia stężenia digoksyny w surowicy w przypadku jednoczesnego przyjmowania azytromycyny i substratów glikoproteiny P, takich jak digoksyna. Podczas i po przerwaniu leczenia azytromycyną wymagane jest monitorowanie kliniczne i monitorowanie pod kątem możliwego podwyższonego stężenia digoksyny.
Zydowudyna
Podawanie pojedynczych dawek 1000 mg i wielokrotnych dawek 1200 mg lub 600 mg azytromycyny nie zmieniło istotnie farmakokinetyki w osoczu ani wydalania z moczem zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu, stężenia fosforylowanej zydowudyny, jej klinicznie czynnego metabolitu, w obwodowych komórkach jednojądrzastych. znaczenie tego odkrycia jest niejasne, ale mimo to może być korzystne dla pacjenta.
Azytromycyna nie wchodzi w znaczące interakcje z wątrobowym układem cytochromu P450. Nie oczekuje się, że będzie brała udział w interakcjach farmakokinetycznych, jakie występują w przypadku erytromycyny i innych makrolidów. W przypadku azytromycyny w rzeczywistości nie dochodzi do indukcji ani inaktywacji wątrobowego cytochromu P450 przez kompleks jego metabolitów.
Ergotamina
Ze względu na możliwość wystąpienia zatrucia, nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny i pochodnych ergotaminy (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Przeprowadzono badania farmakokinetyczne pomiędzy azytromycyną a następującymi lekami, dla których znana jest znacząca aktywność metaboliczna za pośrednictwem cytochromu P450.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (Statyny)
Jednoczesne podawanie atorwastatyny (10 mg/dobę) i azytromycyny (500 mg/dobę) nie zmieniało stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie testu hamowania reduktazy HMG CoA), a zatem nie powodowało zmian w aktywności reduktazy HMG CoA. Jednak po wprowadzeniu do obrotu pojawiły się doniesienia o rabdomiolizie u pacjentów otrzymujących azytromycynę i statyny.
Karbamazepina
W badaniu interakcji przeprowadzonym u zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu u pacjentów przyjmujących jednocześnie azytromycynę.
Cymetydyna
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym w celu oceny wpływu pojedynczej dawki cymetydyny podanej 2 godziny po azytromycynie nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce azytromycyny.
Cyklosporyna
Znaczący wzrost Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. W związku z tym możliwe jednoczesne podawanie obu leków wymaga ostrożności.Jeśli jednoczesne podawanie obu leków jest bezwzględnie konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio modyfikować dawkowanie tych leków.
Efawirenza
Jednoczesne podawanie pojedynczej dawki dobowej azytromycyny (600 mg) i efawirenzu (400 mg) przez 7 dni nie powodowało klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Flukonazol
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie zmieniło farmakokinetyki pojedynczej dawki flukonazolu (800 mg). Jednoczesne podawanie z flukonazolem nie miało wpływu na całkowity czas ekspozycji i okres półtrwania azytromycyny, natomiast zaobserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie Cmax (18%).
Indynawir
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie wykazało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego trzy razy dziennie przez 5 dni w dawkach 800 mg.
Metyloprednizolon
Badanie farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że azytromycyna nie wpływa znacząco na farmakokinetykę metyloprednizolonu.
Midazolam
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg/dobę przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczej dawki 15 mg midazolamu.
Nelfinawir
Jednoczesne podawanie azytromycyny (1200 mg) i nelfinawiru w stanie stacjonarnym (750 mg trzy razy na dobę) powodowało zwiększenie stężenia azytromycyny.Nie zaobserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych i nie było konieczne dostosowanie dawki.
Ryfabutin
Jednoczesne podawanie azytromycyny i ryfabutyny nie zmienia stężeń tych dwóch leków w surowicy. Przypadki neutropenii obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących oba leki jednocześnie; chociaż wiadomo, że ryfabutyna powoduje neutropenię, nie było możliwe ustalenie związku przyczynowego między powyższymi epizodami neutropenii a skojarzeniem ryfabutynazytromycyny (patrz „Działania niepożądane”).
Sildenafil
U zdrowych ochotników płci męskiej azytromycyna (500 mg/dobę przez 3 dni) nie miała wpływu na AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.
Teofilina
Jednoczesne podawanie azytromycyny i teofiliny zdrowym ochotnikom nie wykazało klinicznie istotnej interakcji między tymi dwoma lekami.
Terfenadyna
Badania farmakokinetyczne nie wykazały interakcji między azytromycyną a terfenadyną. Zgłoszono kilka rzadkich przypadków, w których nie można było całkowicie wykluczyć możliwości takiej interakcji; jednak nie ma naukowych dowodów na to, że doszło do interakcji.
Triazolam
U 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg w dniu 1 i 250 mg w dniu 2 oraz triazolamu 0,125 mg w dniu 2 nie miało istotnego wpływu na zmienne farmakokinetyczne triazolamu w porównaniu z triazolamem i placebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Po równoczesnym podawaniu trimetoprimu/sulfametoksazolu (160 mg/800 mg) i azytromycyny (1200 mg) przez 7 dni nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia maksymalne, czas ekspozycji lub wydalanie z moczem w 7. dniu zarówno trimetoprimu, jak i sulfametoksazolu Stężenie azytromycyny w surowicy są podobne do tych znalezionych w innych badaniach.
Doustne antykoagulanty typu kumaryny
W badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników wykazano, że azytromycyna nie zmienia działania przeciwzakrzepowego pojedynczej dawki 15 mg warfaryny. W fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym podaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych typu kumaryny.Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, zaleca się ponowną ocenę częstości monitorować czas do protrombiny podczas podawania azytromycyny pacjentom otrzymującym leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Nadwrażliwość i reakcje anafilaktyczne
Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, obserwowano ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksję (rzadko zakończone zgonem), reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (rzadko zakończone zgonem) oraz wykwity polekowe z eozynofilią i objawy ogólnoustrojowe (DRESS). Niektóre z tych reakcji związanych z podawaniem azytromycyny powodowały nawroty i dlatego wymagają dłuższego okresu obserwacji i leczenia.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy odstawić lek i wdrożyć odpowiednie leczenie. Lekarze powinni być świadomi, że objawy alergiczne mogą powrócić po przerwaniu leczenia objawowego.
Biegunka związana z Clostridium difficile
Przypadki biegunki związanej z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich antybiotyków, w tym azytromycyny, o nasileniu od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie antybiotykami zmienia normalną florę okrężnicy i prowadzi do przerostu C. difficile.
C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju biegunki. Szczepy C. difficile, które wytwarzają nadmiar toksyn, powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ zakażenia te są zazwyczaj oporne na terapię przeciwbakteryjną i często wymagają kolektomii. Możliwość wystąpienia biegunki związanej z C. difficile należy rozważyć u wszystkich pacjentów, u których po leczeniu antybiotykami wystąpiła biegunka. Konieczny jest również dokładny wywiad lekarski, ponieważ przypadki biegunki związanej z C. difficile zgłaszano nawet po ponad dwóch miesiącach od podania antybiotyku.
Wydłużenie odstępu QT
Podczas leczenia makrolidami, w tym azytromycyną, w EKG stwierdzono wydłużenie repolaryzacji serca i odstępu QT, co prowadzi do ryzyka rozwoju arytmii serca i torsades de pointes (patrz „Działania niepożądane”). Dlatego, ponieważ poniższe sytuacje mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu (w tym torsade de pointes), które mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca, azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów ze współistniejącymi stanami proarytmicznymi (zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku).
Lekarze przepisujący lek powinni wziąć pod uwagę ryzyko wydłużenia odstępu QT, które może być śmiertelne, podczas oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania azytromycyny w grupach ryzyka, takich jak:
- Pacjenci z wrodzonym lub udokumentowanym wydłużeniem odstępu QT;
- Pacjenci leczeni innymi substancjami czynnymi wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna, leki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd, leki przeciwdepresyjne, takie jak cytalopram, fluorochinolony jak moksyfloksacyna, lewofloksacyna i chlorochina.
- Pacjenci z zaburzeniami elektrolitowymi, zwłaszcza w przypadku hipokaliemii i hipomagnezemii;
- Pacjenci z klinicznie istotną bradykardią, zaburzeniami rytmu serca lub ciężką niewydolnością serca;
- Kobiety i osoby starsze, które mogą być bardziej wrażliwe na (związane z lekiem) skutki zmiany odstępu QT.
Miastenia Gravis
U pacjentów otrzymujących azytromycynę zgłaszano zaostrzenie objawów miastenii i początkowy początek zespołu miastenicznego (patrz „Działania niepożądane”).
Bezpieczeństwo i skuteczność w zapobieganiu lub leczeniu zakażeń Mycobacterium avium complex (MAC) u dzieci nie zostały ustalone.
Lek zawiera laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania azytromycyny u kobiet w ciąży.Bezpieczeństwo stosowania azytromycyny podczas ciąży nie zostało ustalone. Dlatego azytromycynę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Płodność
W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności po podaniu azytromycyny. Znaczenie tych wyników dla ludzi nie jest znane.
Ciąża
Badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji prowadzono, stosując skalowane dawki, aż do osiągnięcia umiarkowanie toksycznych stężeń u matki.Na podstawie tych badań nie znaleziono dowodów na jakiekolwiek zagrożenie płodu spowodowane przez azytromycynę.W badaniach toksycznego wpływu azytromycyny na reprodukcję na zwierzętach wykazano, że azytromycyna przenika przez łożysko, ale nie zaobserwowano działanie teratogenne.
Czas karmienia
Istnieją doniesienia, że azytromycyna przenika do mleka kobiecego, dlatego azytromycynę należy stosować u kobiet karmiących piersią tylko w przypadkach, gdy w opinii lekarza potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych wskazujących, że azytromycyna może wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Zithromax avium: Dawkowanie
ZITROMAX Avium (azytromycyna) należy podawać w jednej dawce dobowej Tabletki można przyjmować na pusty żołądek lub po posiłkach Spożycie pokarmu przed spożyciem tabletki może złagodzić wszelkie niepożądane objawy żołądkowo-jelitowe wywołane przez azytromycynę.
Dorośli ludzie
W profilaktyce zakażeń MAC u pacjentów zakażonych wirusem HIV zalecana dawka wynosi 1200 mg (2 tabletki po 600 mg) raz w tygodniu raz na dobę.
W leczeniu rozsianych zakażeń MAC u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV zalecana dawka wynosi 600 mg raz na dobę. Azytromycynę należy podawać w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi, które wykazały in vitro aktywność przeciwko MAC, w tym etambutolem podawanym w zalecanych dawkach.
Starsi mieszkańcy
Ten sam schemat dawkowania można zastosować u pacjentów w podeszłym wieku. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni na zaburzenia rytmu serca, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca i torsades de pointes (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono skuteczności i tolerancji azytromycyny w zapobieganiu lub leczeniu zakażeń MAC u dzieci. Dane farmakokinetyczne wykazały, że dawka 20 mg/kg podawana pacjentom pediatrycznym powoduje ekspozycję na lek podobną do tej, jaką uzyskuje się u dorosłych przy dawce 1200 mg, aczkolwiek z wyższym Cmax.
Pacjenci z problemami z wątrobą lub nerkami:
Pacjenci z problemami z wątrobą lub nerkami powinni poinformować o tym lekarza, ponieważ może to wymagać zmiany normalnej dawki. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-80 ml/min) i należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <10 ml/min) (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” ) U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby można stosować takie same dawki jak u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Tabletki ZITROMAX Avium (azytromycyna) należy połykać w całości lub podzielić, jeśli pacjent ma trudności z połykaniem.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Zithromax avium
Zdarzenia niepożądane występujące przy dawkach większych niż zalecane były podobne do tych obserwowanych przy normalnych dawkach.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania ZITROMAX Avium należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku ZITROMAX Avium należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Zithromax avium
Jak każdy lek, ZITROMAX może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane zidentyfikowane podczas prowadzenia badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, podzielone według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Działania niepożądane zidentyfikowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu są oznaczone kursywą. Częstość określa się za pomocą następujących parametrów: Bardzo często (≥1 / 10); Często (≥ 1/100,
Działania niepożądane z możliwą lub prawdopodobną korelacją z azytromycyną na podstawie wyników badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.
* tylko dla proszku do sporządzania roztworu do infuzji
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z profilaktyką i leczeniem Mycobacterium avium Complex na podstawie doświadczeń z badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu Te działania niepożądane różnią się od zgłaszanych w przypadku preparatów o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu, pod względem rodzaju lub częstości występowania:
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu. Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
NIE STOSOWAĆ W PRZYPADKU WIDOCZNYCH OZNAK POGORSZENIA.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
KOMPOZYCJA
Każda tabletka powlekana zawiera:
- Substancja czynna: dihydrat azytromycyny 628,93 mg co odpowiada azytromycynie 600 mg
- Substancje pomocnicze: Skrobia żelowana, bezwodny kwaśny fosforan wapnia, karmeloza sodowa, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu.
- Powłoka zawiera: dwutlenek tytanu, laktozę, hypromelozę, triacetynę.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Blister PVC/Al zawierający 8 tabletek powlekanych 600 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera:
Zasada działania:
Dwuwodzian azytromycyny 628,93 mg
równa się zasadzie azytromycyny 600 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: produkt leczniczy zawiera laktozę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ZITROMAX Avium (azytromycyna) jest wskazany w monoterapii lub w skojarzeniu z ryfabutyną w profilaktyce Kompleks Mycobacterium avium (MAC): zakażenia oportunistyczne, które dotykają głównie pacjentów z zaawansowanym wirusem HIV.
ZITROMAX Avium (azytromycyna) jest wskazany w połączeniu z etambutolem w leczeniu Kompleks Mycobacterium avium (MAC) rozsiane u pacjentów z zaawansowanym wirusem HIV.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
ZITROMAX Avium (azytromycyna) należy podawać w jednej dawce dobowej Tabletki można przyjmować na pusty żołądek lub po posiłkach Spożycie pokarmu przed spożyciem tabletki może złagodzić wszelkie niepożądane objawy żołądkowo-jelitowe wywołane przez azytromycynę.
Dorośli ludzie
W profilaktyce zakażeń MAC u pacjentów zakażonych wirusem HIV zalecana dawka wynosi 1200 mg (2 tabletki po 600 mg) raz w tygodniu raz na dobę.
W leczeniu rozsianych zakażeń MAC u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV zalecana dawka wynosi 600 mg raz na dobę. Azytromycynę należy podawać w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi, które wykazują aktywność in vitro przeciw MAC, w tym etambutol podawany w zalecanych dawkach.
Starsi mieszkańcy
Ten sam schemat dawkowania można zastosować u pacjentów w podeszłym wieku.
Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni na zaburzenia rytmu serca, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca i torsades de pointes (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono skuteczności i tolerancji azytromycyny w zapobieganiu zakażeniom MAC u dzieci. Dane farmakokinetyczne wykazały, że dawka 20 mg/kg podawana pacjentom pediatrycznym powoduje ekspozycję na lek podobną do tej, jaką uzyskuje się u dorosłych przy dawce 1200 mg, aczkolwiek z wyższym Cmax.
Tabletki ZITROMAX Avium (azytromycyna) należy połykać w całości lub podzielić, jeśli pacjent ma trudności z połykaniem.
Zmieniona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10–80 ml/min), natomiast należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR).
Zmieniona czynność wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby można stosować taką samą dawkę jak u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, erytromycynę, którykolwiek z antybiotyków makrolidowych lub ketolidowych lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadwrażliwość
Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja (rzadko zakończone zgonem), reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) (rzadko zakończone zgonem) oraz „wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (SUKIENKA). Niektóre z tych reakcji związanych z podawaniem azytromycyny powodowały nawroty i dlatego wymagają dłuższego okresu obserwacji i leczenia.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy odstawić lek i wdrożyć odpowiednie leczenie. Lekarze powinni być świadomi, że objawy alergiczne mogą powrócić po przerwaniu leczenia objawowego.
Hepatotoksyczność
Ponieważ wątroba jest główną drogą eliminacji azytromycyny, jej stosowanie u pacjentów z poważnymi chorobami wątroby należy podejmować ostrożnie.Podczas stosowania azytromycyny zgłaszano przypadki zaburzenia czynności wątroby, zapalenia wątroby, żółtaczki cholestatycznej, martwicy wątroby i piorunującego zapalenia wątroby. niewydolność wątroby, z których część zakończyła się zgonem (patrz punkt 4.8) Niektórzy pacjenci mogli mieć wcześniej chorobę wątroby lub mogli przyjmować inne hepatotoksyczne produkty lecznicze W przypadkach, gdy wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń czynności wątroby, takie jak szybki początek osłabienia z żółtaczką, ciemnym moczem, skłonnością do krwawień lub encefalopatią wątrobową należy niezwłocznie wykonać badania czynności wątroby/diagnostykę.
W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń czynności wątroby należy natychmiast przerwać leczenie azytromycyną.
Pochodne ergotaminy
U pacjentów leczonych pochodnymi ergotaminy jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych wywołało napady zatrucia.Obecnie brak jest danych na temat możliwości interakcji ergotaminy z azytromycyną. Jednak ze względu na teoretyczną możliwość zatrucia, azytromycyny i ergotaminy nie należy podawać jednocześnie.
Jak w przypadku każdego innego preparatu antybiotykowego, zaleca się szczególną obserwację pod kątem możliwego wystąpienia nadkażenia niewrażliwymi drobnoustrojami, w tym grzybami.
Biegunka związana z Clostridium difficile
Przypadki biegunki związane z Clostridium difficile (CDAD), którego nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie antybiotykami zmienia normalną florę okrężnicy i prowadzi do przerostu C. trudne.
ten C. trudne produkuje toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju biegunki. Szczepy C. trudne które wytwarzają nadmiar toksyn, powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje są zazwyczaj oporne na terapię przeciwbakteryjną i często wymagają kolektomii. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia biegunki C. trudne u wszystkich pacjentów z biegunką po leczeniu antybiotykami. Wymagany jest również dokładny wywiad medyczny, ponieważ przypadki towarzyszącej biegunki C. trudne zgłaszano je również ponad dwa miesiące po podaniu antybiotyku.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR
Wydłużenie odstępu QT
Podczas leczenia makrolidami, w tym azytromycyną, w zapisie EKG stwierdzono przedłużoną repolaryzację serca i odstęp QT, co prowadziło do ryzyka wystąpienia arytmii serca i torsades de pointes (patrz punkt 4.8). Dlatego, ponieważ poniższe sytuacje mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu (w tym torsade de pointes), które mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca, azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów ze współistniejącymi stanami proarytmicznymi (zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku).
Lekarze przepisujący lek powinni wziąć pod uwagę ryzyko wydłużenia odstępu QT, które może być śmiertelne, podczas oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania azytromycyny w grupach ryzyka, takich jak:
• Pacjenci z wrodzonym lub udokumentowanym wydłużeniem odstępu QT;
• Pacjenci leczeni innymi substancjami czynnymi wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna, leki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd, leki przeciwdepresyjne, takie jak citalopram, fluorochinolony, takie jak moksyfloksacyna, lewofloksacyna i chlorochina.
• Pacjenci z zaburzeniami elektrolitowymi, zwłaszcza w przypadku hipokaliemii i hipomagnezemii;
• Pacjenci z klinicznie istotną bradykardią, zaburzeniami rytmu serca lub ciężką niewydolnością serca;
• Kobiety i osoby starsze, które mogą być bardziej wrażliwe na (związane z lekiem) skutki zmienionego odstępu QT.
U pacjentów otrzymujących azytromycynę zgłaszano zaostrzenie objawów miastenii i początkowy początek zespołu miastenicznego (patrz punkt 4.8).
Bezpieczeństwo i skuteczność w zapobieganiu lub leczeniu zakażeń Kompleks Mycobacterium avium (MAC) u dzieci nie zostało ustalone.
Lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Leki zobojętniające sok żołądkowy
W badaniu farmakokinetycznym nad wpływem jednoczesnego podawania leków zobojętniających i azytromycyny nie zaobserwowano wpływu na biodostępność azytromycyny, chociaż zaobserwowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w surowicy o około 25%, dlatego pacjenci leczeni azytromycyną i lekami zobojętniającymi sok żołądkowy nie powinni przyjmować dwa leki w tym samym czasie.
Cetyryzyna
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 5-dniowego schematu azytromycyny i cetyryzyny 20 mg o stan stabilny nie wykazały interakcji farmakokinetycznych ani znaczących zmian w odstępie QT.
Didanozyna
Zaobserwowano, że jednoczesne podawanie dawek dobowych azytromycyny 1200 mg/dobę i didanozyny 400 mg/dobę sześciu pacjentom HIV-dodatnim nie miało wpływu na ogólną farmakokinetykę. stan stabilny didanozyna w porównaniu z placebo.
Digoksyna (substraty glikoproteiny P)
Zgłaszano, że przyjmowanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, powodowało zwiększenie stężenia substratów glikoproteiny P w surowicy. Dlatego należy rozważyć możliwość zwiększenia stężenia. azytromycyny i substratów glikoproteiny P, takich jak digoksyna.W trakcie i po zakończeniu leczenia azytromycyną wymagane jest monitorowanie kliniczne i monitorowanie możliwego podwyższonego stężenia digoksyny.
Zydowudyna
Podawanie pojedynczych dawek 1000 mg i wielokrotnych dawek 1200 mg lub 600 mg azytromycyny nie zmieniło istotnie farmakokinetyki w osoczu ani wydalania z moczem zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu, stężenia fosforylowanej zydowudyny, jej klinicznie czynnego metabolitu, w obwodowych komórkach jednojądrzastych. znaczenie tego odkrycia jest niejasne, ale mimo to może być korzystne dla pacjenta.
Azytromycyna nie wchodzi w znaczące interakcje z wątrobowym układem cytochromu P450. Nie oczekuje się, że będzie brała udział w interakcjach farmakokinetycznych, jakie występują w przypadku erytromycyny i innych makrolidów. W przypadku azytromycyny w rzeczywistości nie dochodzi do indukcji ani inaktywacji wątrobowego cytochromu P450 przez kompleks jego metabolitów.
Ergotamina
Ze względu na możliwość wystąpienia ergotyzmu nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny i pochodnych ergotaminy (patrz punkt 4.4).
Przeprowadzono badania farmakokinetyczne pomiędzy azytromycyną a następującymi lekami, dla których znana jest znacząca aktywność metaboliczna za pośrednictwem cytochromu P450.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (Statyny)
Jednoczesne podawanie atorwastatyny (10 mg/dobę) i azytromycyny (500 mg/dobę) nie zmieniało stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie testu hamowania reduktazy HMG CoA), a zatem nie powodowało zmian w aktywności reduktazy HMG CoA. Jednak po wprowadzeniu do obrotu pojawiły się doniesienia o rabdomiolizie u pacjentów otrzymujących azytromycynę i statyny.
Karbamazepina
W badaniu interakcji przeprowadzonym u zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu u pacjentów przyjmujących jednocześnie azytromycynę.
Cymetydyna
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym w celu oceny wpływu pojedynczej dawki cymetydyny podanej 2 godziny po azytromycynie nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce azytromycyny.
Cyklosporyna
Znaczący wzrost Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. W związku z tym możliwe jednoczesne podawanie obu leków wymaga ostrożności.Jeśli jednoczesne podawanie obu leków jest bezwzględnie konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio modyfikować dawkowanie tych leków.
Efawirenza
Jednoczesne podawanie pojedynczej dawki dobowej azytromycyny (600 mg) i efawirenzu (400 mg) przez 7 dni nie powodowało klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Flukonazol
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie zmieniło farmakokinetyki pojedynczej dawki flukonazolu (800 mg). Jednoczesne podawanie z flukonazolem nie miało wpływu na całkowity czas ekspozycji i okres półtrwania azytromycyny, natomiast zaobserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie Cmax (18%).
Indynawir
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki azytromycyny (1200 mg) nie wykazało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego trzy razy dziennie przez 5 dni w dawkach 800 mg.
Metyloprednizolon
Badanie farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że azytromycyna nie wpływa znacząco na farmakokinetykę metyloprednizolonu.
Midazolam
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg/dobę przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczej dawki 15 mg midazolamu.
Nelfinawir
Jednoczesne podawanie azytromycyny (1200 mg) i allo . nelfinawiru stan stabilny (750 mg trzy razy na dobę) powodowało zwiększenie stężenia azytromycyny.Nie zaobserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych i nie było konieczne dostosowanie dawki.
Ryfabutin
Jednoczesne podawanie azytromycyny i ryfabutyny nie zmienia stężeń tych dwóch leków w surowicy.
Przypadki neutropenii obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących oba leki jednocześnie; chociaż wiadomo, że ryfabutyna powoduje neutropenię, nie było możliwe ustalenie związku przyczynowego między powyższymi epizodami neutropenii a połączeniem ryfabutyny z azytromycyną (patrz punkt 4.8).
Sildenafil
U zdrowych ochotników płci męskiej azytromycyna (500 mg/dobę przez 3 dni) nie miała wpływu na AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.
Teofilina
Jednoczesne podawanie azytromycyny i teofiliny zdrowym ochotnikom nie wykazało klinicznie istotnej interakcji między tymi dwoma lekami.
Terfenadyna
Badania farmakokinetyczne nie wykazały interakcji między azytromycyną a terfenadyną.Zgłoszono kilka rzadkich przypadków, w których nie można było całkowicie wykluczyć możliwości takiej interakcji; jednak nie ma naukowych dowodów na to, że doszło do interakcji.
Triazolam
U 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny 500 mg w dniu 1 i 250 mg w dniu 2 oraz triazolamu 0,125 mg w dniu 2 nie miało znaczącego wpływu na zmienne farmakokinetyczne triazolamu w porównaniu z triazolamem i placebo.
Trimetoprim / Sulfametoksazol
Po równoczesnym podawaniu trimetoprimu/sulfametoksazolu (160 mg/800 mg) i azytromycyny (1200 mg) przez 7 dni nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia maksymalne, czas ekspozycji lub wydalanie z moczem w 7. dniu zarówno trimetoprimu, jak i sulfametoksazolu Stężenie azytromycyny w surowicy są podobne do tych znalezionych w innych badaniach.
Doustne antykoagulanty typu kumaryny
W badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników wykazano, że azytromycyna nie zmienia działania przeciwzakrzepowego pojedynczej dawki 15 mg warfaryny.
W fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym podaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych typu kumaryny.Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, zaleca się ponowną ocenę częstości monitorować czas do protrombiny podczas podawania azytromycyny pacjentom otrzymującym leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania azytromycyny u kobiet w ciąży.Bezpieczeństwo stosowania azytromycyny podczas ciąży nie zostało ustalone. Dlatego azytromycynę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Płodność
W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności po podaniu azytromycyny. Znaczenie tych wyników dla ludzi nie jest znane.
Ciąża
Badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji prowadzono, stosując skalowane dawki, aż do osiągnięcia umiarkowanie toksycznych stężeń u matki.Na podstawie tych badań nie znaleziono dowodów na jakiekolwiek zagrożenie płodu spowodowane przez azytromycynę.W badaniach toksycznego wpływu azytromycyny na reprodukcję na zwierzętach wykazano, że azytromycyna przenika przez łożysko, ale nie zaobserwowano działanie teratogenne.Jednak odpowiednie i dobrze kontrolowane badania u kobiet w ciąży nie są dostępne.Ponieważ badania dotyczące reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć odpowiedź u ludzi, azytromycynę podczas ciąży należy stosować tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Istnieją doniesienia, że azytromycyna przenika do mleka kobiecego, ale nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet karmiących piersią, które mogłyby opisać farmakokinetykę wydzielania azytromycyny do mleka kobiecego. Dlatego azytromycynę należy stosować u kobiet karmiących piersią tylko w przypadkach, gdy w opinii lekarza potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych wskazujących, że azytromycyna może wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane zidentyfikowane podczas prowadzenia badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, podzielone według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Działania niepożądane zidentyfikowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu są oznaczone kursywą. Częstotliwość określa się za pomocą następujących parametrów: bardzo często (≥1 / 10); często (≥ 1/100,
Działania niepożądane z możliwą lub prawdopodobną korelacją z azytromycyną na podstawie wyników badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.
* tylko dla proszku do sporządzania roztworu do infuzji
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z profilaktyką i leczeniem Mycobacterium avium Complex na podstawie doświadczeń z badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu Te działania niepożądane różnią się od zgłaszanych w przypadku preparatów o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu, pod względem rodzaju lub częstości występowania:
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Zdarzenia niepożądane występujące przy dawkach większych niż zalecane były podobne do tych obserwowanych przy normalnych dawkach. W przypadku przedawkowania wskazane są odpowiednie ogólne leczenie objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: makrolidy.
Kod ATC: J01FA10.
Azytromycyna jest pierwszym lekiem z podklasy antybiotyków makrolidowych, zwanych azalidami, i różni się chemicznie od erytromycyny. Chemicznie pochodzi od wstawienia atomu azotu w pierścień laktonowy erytromycyny A. Jej nazwa chemiczna to: 9-deoksy-9a-aza-9a-metylo-9a-homoerytromycyna A. Masa cząsteczkowa wynosi 749,0 .
Sposób działania:
Azytromycyna wiąże się z 23S rRNA podjednostki rybosomalnej 50S. Azytromycyna blokuje syntezę białek poprzez hamowanie etapu transpeptydacji/translokacji syntezy białek i hamowanie tworzenia podjednostki rybosomalnej 50S.
Elektrofizjologia serca:
Wydłużenie odstępu QT badano w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu grup równoległych 116 zdrowych ochotników przyjmujących samą chlorochinę (1000 mg) lub w skojarzeniu z azytromycyną (500 mg, 1000 mg, 1500 mg raz na dobę). azytromycyna powodowała wydłużenie odstępu QTc w sposób zależny od dawki i stężenia. Maksymalne wzrosty QTcF w porównaniu z samą chlorochiną (obserwowane różnice w porównaniu z placebo różnią się w zakresie od 18,4 do 35 ms) wynosiły średnio (górna granica 95% przedziału ufności) 5 ms, 7 ms i 9 ms po podanie odpowiednio 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azytromycyny.
Mechanizm oporowy:
Dwa najczęstsze znane mechanizmy oporności na makrolidy, w tym azytromycynę, to modyfikacja celu (najczęściej poprzez metylację 23S rRNA) i „aktywna ekstruzja. Ustalenie tych mechanizmów oporności różni się w zależności od gatunku”. oporu zmienia się w zależności od położenia geograficznego.
Główną modyfikacją rybosomalną, która warunkuje zmniejszenie wiązania makrolidów, jest (N)-6 potranskrypcyjna demetylacja adeniny w nukleotydzie A2058 (system numeracji E coli) 23S rRNA obsługiwanego przez metylazy kodowane przez gen Ehm (metylaza erytromycyny rybosomalnej).
Modyfikacje rybosomów często powodują oporność krzyżową (fenotyp MLSB) na inne klasy antybiotyków, których miejsca wiązania rybosomów pokrywają się z makrolidami: linkozamidy (w tym klindamycyna) i streptograminy typu B (które obejmują na przykład składnik chinuprystyna, chinuprystyna / dalfoprystyna). Różne geny Ehm są obecne w różnych gatunkach bakterii, w szczególności w paciorkowcach i gronkowcach. Na wrażliwość na makrolidy mogą również wpływać zmiany mutacyjne stwierdzane rzadziej w nukleotydach A2058 i A2059 oraz w niektórych innych pozycjach 23S rRNA lub w białkach L4 i L22 głównej podjednostki rybosomalnej.
Pompy do wytłaczania można znaleźć w wielu gatunkach, w tym Gram-ujemnych, takich jak Haemophilus influenzae (gdzie mogą z natury prowadzić do wyższych wartości MIC) i gronkowców. U paciorkowców i enterokoków pompa ekstruzyjna rozpoznająca makrolidy 14 i 15 atomów (do których należą odpowiednio erytromycyna i azytromycyna) jest kodowana przez geny mef (DO).
Metodologia oznaczania wrażliwości bakterii in vitro na azytromycynę
Testy wrażliwości należy przeprowadzać przy użyciu znormalizowanych metod laboratoryjnych, takich jak te opisane przez Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Należą do nich metoda rozcieńczania (oznaczanie MIC) i metoda określania czułości dysku.
Zarówno CLSI, jak i Europejski Komitet Badań Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST) zapewniają kryteria interpretacyjne dla tych metod.
Na podstawie szeregu badań zaleca się, aby aktywność: in vitro azytromycyny należy badać w środowisku tlenowym, aby zapewnić fizjologiczne pH pożywki wzrostowej. Wysokie ciśnienie CO2, często stosowane w przypadku paciorkowców i bakterii beztlenowych, a czasami w przypadku innych gatunków, powoduje obniżenie pH podłoża. Ma to bardzo negatywny wpływ na widoczną siłę działania azytromycyny i innych makrolidów.
EUCAST ustalił również wartości graniczne czułości dla azytromycyny na podstawie określenia MIC. Kryteria wrażliwości EUCAST są wymienione w poniższej tabeli.
Wartości graniczne czułości dla azytromycyny
a obejmuje grupy A, B, C, G. EUCAST = Europejski Komitet ds. Badania Wrażliwości Drobnoustrojów; MIC = minimalne stężenie hamujące.
Widmo antybakteryjne:
Częstość występowania oporności nabytej może różnić się geograficznie i w czasie dla wybranych gatunków, dlatego pożądane są lokalne informacje na temat oporności, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. Należy zasięgnąć porady eksperta, jeśli lokalna częstość występowania opornych szczepów jest taka, że użyteczność środków w przynajmniej niektórych typach infekcji jest wątpliwa.
Azytromycyna wykazuje oporność krzyżową z drobnoustrojami Gram-dodatnimi opornymi na erytromycynę Jak opisano powyżej, niektóre modyfikacje rybosomów powodują oporność krzyżową z innymi klasami antybiotyków, których miejsca wiązania rybosomów pokrywają się z makrolidami: linkozamidy (w tym klindamycyna) i streptograminy typu B ( które obejmują na przykład chinuprystynę składnik chinuprystyny / dalfoprystyny).Z biegiem czasu zaobserwowano spadek wrażliwości na makrolidy, szczególnie w przypadku Streptococcus pneumoniae i w Staphylococcus aureus, i zaobserwowano również w grupie paciorkowców viridans i w Streptococcus agalactiae.
Do organizmów powszechnie wrażliwych na azytromycynę należą::
Fakultatywne tlenowe bakterie Gram-dodatnie (izolaty wrażliwe na erytromycynę): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, inne paciorkowce? hemolityki (grupy C, F, G), paciorkowce grupy viridany. Bakterie oporne na makrolidy są dość często izolowane wśród fakultatywnych tlenowych bakterii Gram-dodatnich, szczególnie wśród S. aureus metycylina oporna (MRSA) e S. pneumoniae oporny na penicylinę (PRSP).
Opcjonalne tlenowe bakterie Gram-ujemne: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, I Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. i większość Enterobacteriaceae są z natury oporne na azytromycynę, chociaż azytromycyna była stosowana w leczeniu zakażeń Salmonella enterica.
Beztlenowce: Clostridium perfringens, Peptostreptokoki spp. I Prevotella bivia.
Inne gatunki bakterii: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, I Ureaplasma urealyticum.
Oportunistyczne patogeny związane z zakażeniem HIV MAC* i mikroorganizmy eukariotyczne Pneumocystis jirovecii I Toxoplasma gondii.
* Skuteczność azytromycyny przeciwko opisanym gatunkom została wykazana w badaniach klinicznych.
W badaniu kontrolowanym placebo stwierdzono, że u pacjentów przyjmujących azytromycynę ryzyko wystąpienia bakteriemii MAC jest mniejsze niż 50% w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo. Ogólna częstość występowania rozsianych zakażeń MAC po roku wyniosła 8,24% dla azytromycyny w porównaniu do 20,22% dla placebo.
W badaniu klinicznym obliczono, że ryzyko rozwoju bakteriemii MAC u pacjentów przyjmujących azytromycynę było mniejsze niż obserwowane u pacjentów przyjmujących ryfabutynę. Wśród pacjentów przyjmujących kombinację azytromycyny i ryfabutyny prawdopodobieństwo rozwoju bakteriemii MAC było mniejsze o jedną trzecią w porównaniu z pacjentami przyjmującymi tylko jeden z tych dwóch leków.Ogólna częstość występowania rozsianych zakażeń MAC obliczona w ciągu jednego roku wyniosła 7,62% wśród pacjentów otrzymujących azytromycynę, 15,25% wśród pacjentów przyjmujących ryfabutynę i 2,75% wśród pacjentów leczonych w skojarzeniu z ryfabutyną i azytromycyną. Jednak wśród tych ostatnich większa liczba pacjentów przerwała terapię z powodu złej tolerancji.
W trakcie badań dotyczących profilaktyki zakażeń MAC odsetek innych zakażeń bakteryjnych również zmniejszył się dzięki przyjmowaniu azytromycyny.
Farmakologia kliniczna
Leczenie rozsianych infekcji MAC
W głównym badaniu klinicznym dawki dobowe azytromycyny (600 mg) i klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę) były podawane w skojarzeniu z etambutolem (800 lub 1200 mg w zależności od masy ciała). po leczeniu azytromycyną wykazała poprawę kliniczną w porównaniu do 74% (17/23) osób leczonych klarytromycyną. Ponadto pozytywną odpowiedź bakteriologiczną zaobserwowano w 24. tygodniu u 76% (52/68) pacjentów leczonych azytromycyną w porównaniu z 74% ( 42/57) pacjentów leczonych klarytromycyną.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
U ludzi po podaniu doustnym azytromycyna jest szybko i szeroko dystrybuowana w organizmie, z biodostępnością około 37% Nie zaobserwowano znaczącego zmniejszenia biodostępności po podaniu tabletek azytromycyny po posiłku o dużej zawartości tłuszczu Czas wymagany do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu to 2-3 godziny.
Dystrybucja
W badaniach na zwierzętach obserwowano wysokie stężenia azytromycyny w komórkach fagocytujących.Ponadto w modelach doświadczalnych, wysokie stężenia azytromycyny są uwalniane przez aktywowane fagocyty w porównaniu z nieaktywowanymi fagocytami. Zjawisko to determinuje, w modelu zwierzęcym, wysokie stężenia azytromycyny w miejscu infekcji.
Badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały, że stężenie azytromycyny w tkankach jest wyższe niż stężenie w osoczu (do 50 razy większe niż maksymalne stężenie obserwowane w osoczu), co wskazuje, że lek silnie wiąże się z tkankami.Stężenia w narządach docelowych, takich jak płuca, migdałki i prostaty przekraczają wartości MIC90 dla najczęstszych patogenów po jednorazowym podaniu doustnym 500 mg.
Po doustnym podaniu dawek dobowych 600 mg średnie stężenie w osoczu (Cmax) wynosi odpowiednio 0,33 μg/ml i 0,55 μg/ml odpowiednio w 1. i 22. dniu. Czas wymagany do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) nie zmienia się. Średnie maksymalne stężenia obserwowane w leukocytach, głównym miejscu rozsianej infekcji MAC, wynoszą 252 µg/ml (± 49%) i pozostają powyżej 146 µg/ml (± 33%) przez 24 godziny w stan stabilny.
Eliminacja
Końcowy okres półtrwania w osoczu ściśle odzwierciedla okres półtrwania w tkance (2 do 4 dni). Około 12% dawki dożylnej jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 3 dni, większość w ciągu pierwszych 24 godzin. Eliminacja z żółcią jest główną drogą eliminacji niezmienionego leku po podaniu doustnym. Bardzo wysokie stężenia niezmienionego leku stwierdzono w ludzkiej żółci wraz z 10 metabolitami, powstającymi w procesach N- i O-demetylacji, przez hydroksylację dezoaminy i pierścienia glikonowego oraz przez rozszczepienie koniugatów kladynozy.HPLC i metoda mikrobiologiczna ocena stężeń tych metabolitów w tkankach wykazała, że nie odgrywają one żadnej roli w przeciwbakteryjnej aktywności azytromycyny.
Farmakokinetyka w szczególnych kategoriach pacjentów
Starsi mieszkańcy
Badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że po 5-dniowym schemacie wartości AUC są nieco wyższe u osób starszych (> 65 lat) niż u osób młodszych (
Zmieniona czynność nerek
Po jednorazowym podaniu doustnym 1 grama azytromycyny nie zaobserwowano żadnych działań farmakokinetycznych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-80 ml/min). Statystycznie istotne różnice stwierdzono w wartościach AUC0-120 (8,8 mcg-h/ml vs. 11,7 mcg-h/ml), Cmax (1,0 mcg/ml vs. 1,6 mcg/ml) i CLr (2,3 ml/min/ kg vs 0,2 ml/min/kg) w grupie z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR
Zmieniona czynność wątroby
U pacjentów z łagodnymi (klasa A) do umiarkowanych (klasa B) zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetyki azytromycyny w surowicy w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. prawdopodobnie jako rekompensata za zmniejszony klirens wątrobowy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach przeprowadzonych z zastosowaniem dużych dawek, przekraczających 40-krotność maksymalnej dawki stosowanej w praktyce klinicznej, stwierdzono, że azytromycyna powoduje odwracalną fosfolipidozę, na ogół bez widocznych konsekwencji toksykologicznych.Wykazano, że efekt jest odwracalny po odstawieniu leku. znaczenie tych odkryć zarówno dla zwierząt, jak i ludzi nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Skrobia żelowana, bezwodny kwaśny fosforan wapnia, karmeloza sodowa, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu.
Podszewka zawiera: dwutlenek tytanu, laktoza, hypromeloza, triacetyna.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/Al zawierający 8 tabletek powlekanych 600 mg.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„Avium 600 mg tabletki powlekane” 8 tabletek AIC n. 027860143
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
12 stycznia 1998/30 kwietnia 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 11 stycznia 2016 r.
