Składniki aktywne: Etorykoksyb
EXINEF 30 mg tabletki powlekane
EXINEF 60 mg tabletki powlekane
EXINEF 90 mg tabletki powlekane
EXINEF 120 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Exinef? Po co to jest?
- EXINEF należy do grupy leków zwanych selektywnymi inhibitorami COX-2. Należą one do rodziny leków znanych jako niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
- EXINEF pomaga zmniejszyć ból i obrzęk (stan zapalny) stawów i mięśni u osób z chorobą zwyrodnieniową stawów, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i dną moczanową.
- EXINEF stosuje się również do krótkotrwałego leczenia umiarkowanego bólu po zabiegach stomatologicznych.
Co to jest choroba zwyrodnieniowa stawów (OA)?
Choroba zwyrodnieniowa stawów jest chorobą stawów, która jest spowodowana postępującym niszczeniem chrząstek pokrywających końce kości, co prowadzi do obrzęku (stanu zapalnego), bólu, tkliwości, sztywności i niepełnosprawności.
Co to jest reumatoidalne zapalenie stawów?
Reumatoidalne zapalenie stawów to długotrwała choroba zapalna stawów. Powoduje ból, sztywność, obrzęk i postępującą utratę ruchu w dotkniętych chorobą stawach. Może również powodować stan zapalny w innych częściach ciała.
Co to jest dna moczanowa?
Dna moczanowa to choroba z nagłymi i nawracającymi atakami bardzo bolesnego zapalenia i zaczerwienienia stawów. Jest to spowodowane osadzaniem się kryształów mineralnych w stawach.
Co to jest zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa?
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa to choroba zapalna kręgosłupa i dużych stawów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Exinef
Nie należy przyjmować leku EXINEF:
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na etorykoksyb lub którykolwiek z pozostałych składników leku EXINEF (patrz
- jeśli pacjent ma uczulenie na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym na aspirynę i inhibitory COX-2 (patrz Możliwe działania niepożądane)
- jeśli u pacjenta występuje czynna choroba wrzodowa żołądka lub czynne krwawienie z żołądka lub jelit;
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek
- jeśli jesteś w ciąży lub istnieje prawdopodobieństwo, że jesteś w ciąży lub karmisz piersią (patrz „Ciąża i karmienie piersią”)
- jeśli masz mniej niż 16 lat
- jeśli masz chorobę zapalną jelit, taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy lub zapalenie okrężnicy
- jeśli lekarz zdiagnozował u pacjenta problemy z sercem, takie jak niewydolność serca (umiarkowana lub ciężka), dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej); lub jeśli miałeś zawał serca; o jeśli pacjent przeszedł operację pomostowania tętnic wieńcowych; jeśli u pacjenta wystąpiła „choroba tętnic obwodowych (zmniejszone krążenie w nogach i stopach z powodu zwężenia lub zablokowania naczyń krwionośnych) lub jeśli u pacjenta wystąpił jakikolwiek rodzaj udaru (w tym miniudar, przemijający napad niedokrwienny lub TIA).” etorykoksyb może nasilać niewielkie ryzyko zawału serca i udaru mózgu; z tego powodu nie powinien być stosowany u osób, które miały już problemy z sercem lub udary
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie krwi, które nie jest kontrolowane przez leczenie (w razie wątpliwości należy zapytać lekarza lub farmaceutę, czy ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane).
Jeśli uważasz, że którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, nie należy przyjmować tych tabletek bez konsultacji z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Exinef
Przed rozpoczęciem stosowania leku EXINEF należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- Masz historię krwawienia z żołądka lub wrzodów.
- Jesteś odwodniony, na przykład z powodu przedłużającego się epizodu wymiotów lub biegunki.
- Masz obrzęk z powodu zatrzymania płynów.
- Masz historię niewydolności serca lub jakiejkolwiek innej choroby serca.
- Ma historię wysokiego ciśnienia krwi. U niektórych osób EXINEF, zwłaszcza w dużych dawkach, może podwyższać ciśnienie krwi, dlatego lekarz będzie okresowo sprawdzał ciśnienie krwi.
- Masz historię choroby wątroby lub nerek.
- Jest leczony z powodu „infekcji. EXINEF może maskować lub ukrywać gorączkę, która jest oznaką infekcji.
- Jest kobietą, która próbuje zajść w ciążę.
- Jest osobą starszą (powyżej 65 roku życia).
- Masz cukrzycę, wysoki poziom cholesterolu lub nałóg palenia. Są to warunki, które mogą zwiększać ryzyko chorób serca.
Jeśli nie masz pewności co do któregokolwiek z wyżej wymienionych schorzeń, przed zażyciem leku EXINEF porozmawiaj ze swoim lekarzem, aby sprawdzić, czy lek jest odpowiedni dla Ciebie.
EXINEF ma taką samą skuteczność zarówno u młodszych, jak i starszych pacjentów. Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) będą odpowiednio monitorowane przez lekarza. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 16 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Exinef
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym te, które można kupić bez recepty.
W szczególności, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, po rozpoczęciu przyjmowania leku EXINEF może być konieczne sprawdzenie, czy leki te działają prawidłowo:
- leki rozrzedzające krew (antykoagulanty), takie jak warfaryna
- ryfampicyna (antybiotyk)
- metotreksat (lek stosowany do tłumienia układu odpornościowego i często stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów)
- leki stosowane w nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca zwane inhibitorami ACE i blokerami receptora angiotensyny, takie jak enalapryl i ramipryl oraz losartan i walsartan
- lit (lek stosowany w niektórych rodzajach depresji)
- diuretyki
- cyklosporyna lub takrolimus (leki stosowane do tłumienia układu odpornościowego)
- digoksyna (lek stosowany w leczeniu niewydolności serca i nieregularnego rytmu serca)
- minoksydyl (lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi)
- tabletki lub roztwór doustny salbutamolu (lek stosowany w leczeniu astmy)
- Doustne środki antykoncepcyjne
- hormonalna terapia zastępcza
- aspiryna, ryzyko wrzodów żołądka jest wyższe, jeśli EXINEF jest przyjmowany z aspiryną.
EXINEF można przyjmować z małymi dawkami aspiryny. Jeśli jesteś leczony aspiryną w małych dawkach, aby zapobiec zawałowi serca lub udarowi mózgu, nie powinieneś przerywać przyjmowania aspiryny bez konsultacji z lekarzem.
Podczas przyjmowania leku EXINEF nie należy przyjmować dużych dawek aspiryny ani leków przeciwzapalnych.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Tabletek EXINEF nie należy przyjmować w okresie ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa, że jest w ciąży, lub jeśli podejrzewa, że może zajść w ciążę, nie należy przyjmować tabletek. W przypadku zajścia w ciążę należy przerwać przyjmowanie tabletek i skonsultować się z lekarzem.
Jeśli nie masz pewności lub potrzebujesz więcej informacji na ten temat, skonsultuj się z lekarzem. Nie wiadomo, czy EXINEF przenika do mleka ludzkiego. Jeśli pacjentka karmi piersią lub podejrzewa, że będzie karmić piersią, powinna skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku EXINEF. W przypadku stosowania leku EXINEF nie wolno karmić piersią.
EXINEF z jedzeniem i piciem
Początek działania leku EXINEF może być szybszy, jeśli jest przyjmowany bez jedzenia.
Prowadzenie pojazdów lub używanie maszyn
Niektórzy pacjenci przyjmujący EXINEF zgłaszali zawroty głowy i senność.
Nie prowadź pojazdu, jeśli odczuwasz zawroty głowy lub senność.
Nie używaj narzędzi ani maszyn, jeśli masz zawroty głowy lub senność.
EXINEF zawiera laktozę
Jeśli lekarz powiedział Ci, że nie tolerujesz niektórych cukrów, skontaktuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Exinef: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Tabletek EXINEF nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat.
Tabletki EXINEF należy przyjmować raz dziennie doustnie. EXINEF można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Nie należy przyjmować więcej niż zalecana dawka w leczeniu choroby. Twój lekarz będzie okresowo oceniał twoje leczenie. Ważne jest, aby stosować najmniejszą dawkę kontrolującą ból i nie przyjmować leku EXINEF dłużej niż to konieczne. Dzieje się tak, ponieważ ryzyko zawału serca i udaru mózgu może wzrosnąć po długotrwałym leczeniu, zwłaszcza przy dużych dawkach.
Artroza
Zalecana dawka to 30 mg raz na dobę, którą w razie potrzeby można zwiększyć do maksymalnie 60 mg raz na dobę.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Zalecana dawka to 90 mg raz na dobę.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Zalecana dawka to 90 mg raz na dobę. Stany ostrego bólu Etorykoksyb należy stosować wyłącznie w ostrym, bolesnym okresie.
Dna
Zalecana dawka to 120 mg raz na dobę, którą należy stosować tylko w ostrym, bolesnym okresie, ograniczonym do maksymalnie 8 dni leczenia.
Ból pooperacyjny po chirurgii stomatologicznej
Zalecana dawka to 90 mg raz na dobę, ograniczona do maksymalnie 3 dni leczenia.
Osoby z problemami z wątrobą
- W przypadku łagodnej choroby wątroby nie należy przyjmować więcej niż 60 mg na dobę.
- Jeśli masz umiarkowaną chorobę wątroby, nie powinieneś przyjmować więcej niż 30 mg na dobę.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku zażycia zbyt dużej dawki leku Exinef
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku EXINEF
Nigdy nie należy przyjmować więcej tabletek niż zalecił lekarz. W przypadku przyjęcia zbyt wielu tabletek EXINEF należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku EXINEF
Ważne jest, aby trzymać się dawki leku EXINEF wskazanej przez lekarza. W przypadku pominięcia dawki, następnego dnia po prostu wróć do swojego zwykłego schematu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Exinef
Jak każdy lek, EXINEF może powodować działania niepożądane, jednak nie występują one u wszystkich pacjentów.
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy przerwać stosowanie leku EXINEF i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- duszność, bóle w klatce piersiowej lub obrzęki kostek, które rozwijają się lub zaczynają się pogarszać
- zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka) – są to objawy problemów z wątrobą
- silny lub ciągły ból brzucha lub stolce, które stają się czarne
- reakcja alergiczna, która może obejmować problemy skórne, takie jak owrzodzenia lub pęcherze lub obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, który może utrudniać oddychanie.
Częstość możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów)
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
Rzadko (dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000)
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000)
Podczas leczenia lekiem EXINEF mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo częste:
- ból brzucha
Pospolity:
- zapalenie pęcherzyków płucnych (stan zapalny i ból po „wyrwaniu zęba”)
- obrzęk nóg i/lub stóp spowodowany zatrzymaniem płynów (obrzęk)
- zawroty głowy, ból głowy
- kołatanie serca (szybkie lub nieregularne bicie serca), nieregularny rytm serca (arytmia)
- podwyższone ciśnienie krwi
- świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli)
- zaparcia, wzdęcia (nadmiar gazów), zapalenie błony śluzowej żołądka (zapalenie wewnętrznej powierzchni żołądka), zgaga, biegunka, niestrawność (niestrawność) / dyskomfort w żołądku, nudności, wymioty, zapalenie przełyku, owrzodzenie jamy ustnej
- zmiany w niektórych badaniach krwi związane z czynnością wątroby
- siniaki
- osłabienie i zmęczenie, choroba grypopodobna
Niezwykły:
- zapalenie żołądka i jelit (stan zapalny przewodu pokarmowego obejmujący zarówno żołądek, jak i jelito cienkie), zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby płytek krwi
- nadwrażliwość (reakcja alergiczna, w tym pokrzywka, która może być na tyle ciężka, że wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej)
- wzrost lub spadek apetytu, przyrost masy ciała
- lęk, depresja, obniżona sprawność umysłowa, percepcja wzrokowa, wrażliwa lub słuchowa nie spowodowana rzeczywistymi bodźcami (omamy)
- zmiana smaku, trudności w zasypianiu, mrowienie lub drętwienie, senność
- niewyraźne widzenie, podrażnienie i zaczerwienienie oczu
- dzwonienie w uszach, zawroty głowy (uporczywe uczucie zawrotów głowy)
- nieprawidłowy rytm serca (migotanie przedsionków), szybkie bicie serca, niewydolność serca, ucisk, ucisk lub ciężkość w klatce piersiowej (dławica piersiowa), zawał serca
- uderzenia gorąca, udar, mini udar (przemijający atak niedokrwienny), silny wzrost ciśnienia krwi, zapalenie naczyń krwionośnych
- kaszel, duszność, krwawienia z nosa
- wzdęcie żołądka lub jelit, zmiany w wypróżnianiu, suchość w jamie ustnej, wrzód żołądka, zapalenie wewnętrznej powierzchni żołądka, które może stać się ciężkie i może prowadzić do krwawienia, zespół jelita drażliwego, zapalenie trzustki
- obrzęk twarzy, wysypka skórna lub swędzenie skóry, zaczerwienienie skóry
- skurcze / skurcze mięśni, ból / sztywność mięśni
- wysokie stężenie potasu we krwi, zmiany w niektórych badaniach krwi lub moczu związane z czynnością nerek, ciężkie zaburzenia czynności nerek
- ból w klatce piersiowej
Rzadki:
- obrzęk naczynioruchowy (reakcja alergiczna z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła, która może powodować trudności w oddychaniu i przełykaniu, które mogą być na tyle poważne, że wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej) / reakcje anafilaktyczne / rzekomoanafilaktyczne, w tym wstrząs (ciężka reakcja alergiczna wymagające natychmiastowej pomocy lekarskiej)
- zamieszanie, niepokój
- problemy z wątrobą (zapalenie wątroby)
- niski poziom sodu we krwi
- niewydolność wątroby, zażółcenie skóry i (lub) oczu (żółtaczka)
- ciężkie reakcje skórne
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie należy stosować leku EXINEF po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia wskazanego miesiąca.
Butelka: Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty, aby chronić lek przed wilgocią.
Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera EXINEF
- Substancją czynną leku jest etorykoksyb Każda tabletka powlekana zawiera 30, 60, 90 lub 120 mg etorykoksybu.
- Pozostałe składniki to:
Wewnątrz tabletek: bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna.
Otoczka tabletki: wosk karnauba, laktoza jednowodna, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), triacetyna. Tabletki 30, 60 i 120 mg zawierają również żółty tlenek żelaza (kolor E172) i indygokarmin (kolor E132).
Jak wygląda EXINEF i co zawiera opakowanie
Tabletki EXINEF są dostępne w czterech formach:
30 mg, obustronnie wypukłe tabletki w kształcie jabłka, niebiesko-zielone, z wytłoczonym napisem „101” po jednej stronie i „ACX 30” po drugiej
60 mg, dwuwypukłe tabletki w kształcie jabłka, ciemnozielone, z wytłoczonym napisem „200” po jednej stronie i gładkie po drugiej;
90 mg, obustronnie wypukłe, białe tabletki w kształcie jabłka z wytłoczonym napisem „202” po jednej stronie i gładkie po drugiej;
120 mg, dwuwypukłe tabletki w kształcie jabłka, jasnozielone, z wytłoczonym napisem „204” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Opakowanie:
30 mg:
Opakowania po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletek lub opakowania zbiorcze po 98 (2 opakowania po 49) tabletek w blistrach.
60, 90 i 120 mg:
Opakowania po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletek lub opakowania zbiorcze po 98 (2 opakowania po 49) tabletek w blistrach; lub 30 i 90 tabletek w butelkach z pojemnikami ze środkiem osuszającym. Nie należy połykać środka osuszającego (jeden lub dwa pojemniki) znajdującego się w butelce, służącego do utrzymywania tabletek w stanie suchym.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
EXINEF
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 30, 60, 90 lub 120 mg etorykoksybu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
30 mg: laktoza 1,3 mg
60 mg: laktoza 2,7 mg
90 mg: laktoza 4,0 mg
120 mg: laktoza 5,3 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane (tabletki).
Tabletki 30 mg: Zielono-niebieskie tabletki w kształcie jabłka, dwuwypukłe, z wytłoczonym napisem „101” po jednej stronie i „ACX 30” po drugiej.
Tabletki 60 mg: ciemnozielone tabletki w kształcie jabłka, dwuwypukłe, z wytłoczonym napisem „200” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletki 90 mg: Białe, obustronnie wypukłe tabletki w kształcie jabłka z wytłoczonym napisem „202” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Tabletki 120 mg: jasnozielone, dwuwypukłe tabletki w kształcie jabłka, z wytłoczonym napisem „204” po jednej stronie i gładkie po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Do objawowego leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów (OA), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa oraz bólu i oznak stanu zapalnego związanych z ostrym zapaleniem dny moczanowej.
Do krótkotrwałego leczenia umiarkowanego bólu związanego z chirurgią stomatologiczną.
Decyzję o przepisaniu selektywnego inhibitora COX-2 należy podejmować na podstawie oceny ogólnego ryzyka dla indywidualnego pacjenta (patrz punkty 4.3, 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem etorykoksybu może wzrastać wraz z dawką i czasem ekspozycji, czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy i należy stosować najniższą skuteczną dawkę dobową. Konieczność leczenia w celu złagodzenia objawów i odpowiedzi na leczenie należy okresowo oceniać, zwłaszcza u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.8 i 5.1).
Zapalenie kości i stawów
Zalecana dawka to 30 mg raz na dobę. U niektórych pacjentów z niewystarczającym złagodzeniem objawów, zwiększenie dawki do 60 mg raz na dobę może zwiększyć skuteczność.W przypadku braku zwiększonych korzyści terapeutycznych należy rozważyć inne alternatywy terapeutyczne.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Zalecana dawka to 90 mg raz na dobę.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Zalecana dawka to 90 mg raz na dobę.
W ostrych stanach bólowych etorykoksyb należy stosować wyłącznie w ostrej fazie objawów.
Ostre dnawe zapalenie stawów
Zalecana dawka to 120 mg raz na dobę. W badaniach klinicznych ostrego dnawego zapalenia stawów etorykoksyb podawano przez 8 dni.
Ból pooperacyjny od zabieg stomatologiczny
Zalecana dawka to 90 mg raz na dobę, ograniczona do maksymalnie 3 dni. Niektórzy pacjenci mogą potrzebować dodatkowej „analgezji pooperacyjnej”.
Dawki wyższe niż zalecane dla każdego wskazania nie wykazały większej skuteczności lub nie były badane. W konsekwencji:
Dawka dla OA nie powinna przekraczać 60 mg / dzień.
Dawka w RZS i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa nie powinna przekraczać 90 mg/dobę.
Dawka w ostrym dnawym zapaleniu stawów nie powinna przekraczać 120 mg/dobę, maksymalnie do 8 dni leczenia.
Dawka w ostrym bólu pooperacyjnym po zabiegach stomatologicznych nie powinna przekraczać 90 mg/dobę, maksymalnie do 3 dni.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku. Podobnie jak w przypadku innych leków, należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Niewydolność wątroby
Niezależnie od wskazań, nie należy przekraczać dawki 60 mg raz na dobę u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5-6 punktów w skali Child-Pugh). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh), niezależnie od wskazań, nie należy przekraczać dawki 30 mg raz na dobę.
Doświadczenie kliniczne jest szczególnie ograniczone u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i należy zachować ostrożność. pkt 4.3, 4.4 i 5.2).
Niewydolność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min (patrz punkt 5.2). Stosowanie etorykoksybu u pacjentów z klirensem kreatyniny
Pacjenci pediatryczni
Etorykoksyb jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat (patrz punkt 4.3).
Sposób podawania
EXINEF jest podawany doustnie i może być przyjmowany z posiłkiem lub bez posiłku. Rozpoczęcia działania produktu leczniczego można spodziewać się, gdy EXINEF jest podawany między posiłkami. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli wymagane jest szybkie złagodzenie objawów.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu wymienioną w punkcie 6.1.
Czynna choroba wrzodowa lub aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego (GI).
Pacjenci, u których wystąpił skurcz oskrzeli, ostry nieżyt nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub reakcje typu alergicznego po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub NLPZ, w tym inhibitorów COX-2 (cyklooksygenazy-2).
Ciąża i laktacja (patrz punkty 4.6 i 5.3).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (albumina surowicy
Szacowany nerkowy klirens kreatyniny
Dzieci i młodzież poniżej 16 roku życia.
Przewlekłe zapalenie jelita.
Zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV).
Pacjenci z nadciśnieniem, u których ciśnienie krwi stale przekracza 140/90 mmHg i nie jest odpowiednio kontrolowane.
Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i/lub choroba naczyń mózgowych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Efekty żołądkowo-jelitowe
Powikłania górnego odcinka przewodu pokarmowego [perforacja, owrzodzenia lub krwawienie (SUP)] występowały u pacjentów leczonych etorykoksybem, z których niektóre były śmiertelne.
Zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów najbardziej narażonych na wystąpienie powikłań żołądkowo-jelitowych za pomocą NLPZ: osób w podeszłym wieku, pacjentów przyjmujących inne NLPZ lub jednocześnie kwas acetylosalicylowy lub pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi w wywiadzie, takimi jak owrzodzenia i krwawienia z przewodu pokarmowego.
Gdy etorykoksyb jest przyjmowany razem z kwasem acetylosalicylowym (nawet w małych dawkach), istnieje dalsze zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (wrzody przewodu pokarmowego lub inne powikłania ze strony przewodu pokarmowego) Bezpieczeństwo przewodu pokarmowego między selektywnymi inhibitorami COX-2 + kwasem acetylosalicylowym a NLPZ + kwasem acetylosalicylowym (patrz punkt 5.1).
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Badania kliniczne sugerują, że leki z grupy selektywnych inhibitorów COX-2 mogą wiązać się z ryzykiem zdarzeń zakrzepowych (zwłaszcza zawału serca i udaru mózgu) w porównaniu z placebo i niektórymi NLPZ. Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe etorykoksybu może wzrastać wraz z dawką i czasem ekspozycji, czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy i należy stosować najniższą skuteczną dawkę dobową.Konieczność leczenia i odpowiedź na leczenie należy okresowo oceniać, zwłaszcza w przypadku pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.8 i 5.1).
Pacjenci z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, nałóg palenia) powinni być leczeni etorykoksybem wyłącznie po dokładnym rozważeniu (patrz punkt 5.1).
Selektywne inhibitory COX-2 nie zastępują kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce sercowo-naczyniowych chorób zakrzepowo-zatorowych, ponieważ nie mają działania przeciwpłytkowego, dlatego nie należy przerywać leczenia przeciwpłytkowego (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Efekty na nerki
Prostaglandyny nerkowe mogą odgrywać rolę kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerek. W konsekwencji, w stanach upośledzonej perfuzji nerek, podawanie etorykoksybu może skutkować zmniejszeniem wytwarzania prostaglandyn i, wtórnie, nerkowym przepływem krwi, a tym samym upośledzeniem czynności nerek. zaburzenia czynności serca, niewyrównaną niewydolność serca lub marskość wątroby. U takich pacjentów należy rozważyć monitorowanie czynności nerek.
Zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że hamują syntezę prostaglandyn, u pacjentów przyjmujących etorykoksyb obserwowano zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie. Wszystkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym etorykoksyb, mogą wiązać się z nowym wystąpieniem zastoinowej niewydolności serca lub jej nawrotem.Informacje na temat zależnej od dawki odpowiedzi terapeutycznej na etorykoksyb, patrz punkt 5.1.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie, dysfunkcją lewej komory lub nadciśnieniem oraz u pacjentów z istniejącym wcześniej obrzękiem z jakiegokolwiek innego powodu.Jeśli istnieją kliniczne dowody na pogorszenie stanu tych pacjentów, należy podjąć odpowiednie działania, w tym przerwać leczenie etorykoksybem.
Etorykoksyb może być związany z cięższym i częstszym nadciśnieniem niż inne NLPZ i selektywne inhibitory COX-2, szczególnie w dużych dawkach. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem należy kontrolować nadciśnienie tętnicze (patrz punkt 4.3), a podczas leczenia etorykoksybem należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie ciśnienia tętniczego, które należy monitorować w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia, a następnie okresowo. Jeśli ciśnienie krwi znacznie wzrośnie, należy rozważyć alternatywne leczenie.
Wpływ na wątrobę
W badaniach klinicznych zgłoszono zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) u około 1% pacjentów leczonych 30, 60 i 90 mg etorykoksybu na dobę przez okres do jednego roku (około 3 lub więcej razy górna granica normy).
Pacjentów z objawami i (lub) objawami dysfunkcji wątroby lub z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby należy poddać ocenie. W przypadku stwierdzenia objawów niewydolności wątroby lub utrzymujących się nieprawidłowości (trzy razy większych niż normalnie) w testach czynności wątroby, leczenie etorykoksybem należy przerwać.
Ogólne środki ostrożności
Jeśli w trakcie leczenia u pacjentów nastąpi pogorszenie czynności któregokolwiek z opisanych powyżej układów narządów, należy podjąć odpowiednie działania i rozważyć przerwanie leczenia etorykoksybem. Pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub serca leczeni etorykoksybem powinni pozostawać pod odpowiednią obserwacją medyczną.
Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie etorykoksybem u pacjentów odwodnionych. Wskazane jest nawodnienie pacjentów przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem.
Po wprowadzeniu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre prowadzące do zgonu, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka w związku ze stosowaniem NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX-2 (patrz punkt 4.8). Wydaje się, że pacjenci są bardziej narażeni na te reakcje we wczesnej fazie leczenia, przy czym objawy pojawiają się w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.U pacjentów leczonych etorykoksybem zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy). (patrz punkt 4.8) Niektóre selektywne inhibitory COX-2 wiązały się ze zwiększonym ryzykiem reakcji skórnych u pacjentów z alergią na lek w wywiadzie.Leczenie etorykoksybem należy przerwać, gdy wystąpią pierwsze objawy wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub innych oznaki nadwrażliwości.
Etorykoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz punkt 4.5).
Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych leków, o których wiadomo, że hamują syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn, nie jest zalecane u kobiet planujących zajście w ciążę (patrz punkty 4.6, 5.1 i 5.3).
Tabletki EXINEF zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Doustne antykoagulantyU pacjentów ustabilizowanych na przewlekłej terapii warfaryną podawanie etorykoksybu w dawce 120 mg/dobę wiązało się z około 13% wzrostem międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) czasu protrombinowego. Dlatego też INR czasu protrombinowego pacjentów otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy ściśle monitorować, szczególnie w pierwszych dniach, kiedy rozpoczyna się leczenie etorykoksybem lub podczas modyfikowania dawki etorykoksybu (patrz punkt 4.4).
Diuretyki, inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II (AII-A)NLPZ mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek, która zwykle jest odwracalna. Te interakcje należy rozważyć u pacjentów przyjmujących etorykoksyb jednocześnie z inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II. Dlatego skojarzenie to powinno być podawane z ostrożnością, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.Pacjentów należy odpowiednio nawodnić, zwracając uwagę na monitorowanie czynności nerek na początku leczenia skojarzonego i okresowo później.
Kwas acetylosalicylowy: w badaniu z udziałem zdrowych osób, w stanie stacjonarnym etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę nie miał wpływu na działanie przeciwpłytkowe kwasu acetylosalicylowego (81 mg raz na dobę). Etorykoksyb można stosować razem z kwasem acetylosalicylowym w dawkach stosowanych w profilaktyce sercowo-naczyniowej (małe dawki kwasu acetylosalicylowego). Jednak jednoczesne podawanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego z etorykoksybem może powodować zwiększoną częstość występowania owrzodzeń przewodu pokarmowego lub innych powikłań w porównaniu z samym etorykoksybem. Nie zaleca się równoczesnego podawania etorykoksybu z dawkami kwasu acetylosalicylowego większymi niż opisane powyżej w profilaktyce sercowo-naczyniowej lub z innymi NLPZ (patrz punkty 5.1 i 4.4).
Cyklosporyna i takrolimus: Chociaż tej interakcji nie badano z etorykoksybem, jednoczesne podawanie cyklosporyny lub takrolimusu z dowolnym rodzajem NLPZ może nasilać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny lub takrolimusu. Czynność nerek należy monitorować podczas podawania etorykoksybu z jednym z tych leków.
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ etorykoksybu na farmakokinetykę innych leków
Lit: NLPZ zmniejszają wydalanie litu przez nerki i w konsekwencji zwiększają stężenie litu w osoczu.W razie potrzeby należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi i dostosowywać dawkę litu podczas jednoczesnego przyjmowania leków oraz po przerwaniu leczenia NLPZ.
Metotreksat: W dwóch badaniach oceniano działanie etorykoksybu 60, 90 lub 120 mg raz na dobę przez siedem dni u pacjentów otrzymujących reumatoidalne zapalenie stawów z metotreksatem w dawkach od 7,5 do 20 mg raz w tygodniu. Etorykoksyb w dawkach 60 i 90 mg nie miał wpływu na stężenie metotreksatu w osoczu ani na klirens nerkowy. W jednym badaniu etorykoksyb w dawce 120 mg nie działał, ale w drugim etorykoksyb w dawce 120 mg zwiększał stężenie metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejszał klirens nerkowy metotreksatu o 13%. -podawana z metotreksatem i etorykoksybem.
Doustne środki antykoncepcyjne: etorykoksyb 60 mg podawany jednocześnie z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 µg etynyloestradiolu (EE) i 0,5-1 mg noretyndronu przez 21 dni zwiększał AUC0-24h EE w stanie stacjonarnym o 37%. Etorykoksyb w dawce 120 mg podawany jednocześnie z tym samym doustnym środkiem antykoncepcyjnym lub w osobnych dawkach w odstępie 12 godzin zwiększał AUC0-24h EE w stanie stacjonarnym z 50 do 60%.Ten wzrost stężenia EE należy wziąć pod uwagę przy wyborze doustnego środka antykoncepcyjnego. antykoncepcji do stosowania z etorykoksybem Zwiększenie ekspozycji na EE może zwiększyć częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (np. żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet z grup ryzyka).
HRT: Podawanie etorykoksybu w dawce 120 mg z hormonalną terapią zastępczą opartą na sprzężonych estrogenach (0,625 mg PREMARIN) przez 28 dni zwiększało średnie AUC0-24h w stanie stacjonarnym nieskoniugowanego estronu (41%), ekwiliny (76%) i 17-β- estradiol (22%). Nie badano wpływu zalecanych przewlekłych dawek etorykoksybu (30, 60 i 90 mg).Wpływ etorykoksybu w dawce 120 mg na ekspozycję (AUC0-24h) na powyższe składniki estrogenowe produktu PREMARIN był o ponad połowę mniejszy. zaobserwowano przy podawaniu samego PREMARIN, a dawka została zwiększona z 0,625 do 1,25 mg. Kliniczne znaczenie tych wzrostów jest nieznane i nie badano większych dawek PREMARIN w skojarzeniu z etorykoksybem. Takie zwiększenie stężenia estrogenów należy wziąć pod uwagę przy wyborze hormonalnej terapii zastępczej po menopauzie do stosowania z etorykoksybem, ponieważ zwiększona ekspozycja na estrogen może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z HTZ.
Prednizon / prednizolon: w badaniach interakcji leków etorykoksyb nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę prednizonu/prednizolonu.
Digoksyna: etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę przez 10 dni zdrowym ochotnikom nie zmieniał AUC0-24h w stanie stacjonarnym lub „nerkowe wydalanie digoksyny. C” oznaczało zwiększenie Cmax digoksyny (o około 33%). Ten wzrost na ogół nie był istotny dla większości pacjentów. Jednak pacjentów z wysokim ryzykiem toksyczności digoksyny należy monitorować pod kątem jednoczesnego podawania etorykoksybu i digoksyny.
Wpływ etorykoksybu na leki metabolizowane przez sulfotransferazy
Etorykoksyb jest inhibitorem ludzkiej aktywności sulfotransferazy, szczególnie SULT1E1 i wykazano, że zwiększa stężenie etynyloestradiolu w surowicy. Chociaż wiedza na temat wpływu kilku sulfotransferaz jest obecnie ograniczona, a konsekwencje kliniczne wielu leków są nadal badane, rozsądne może być zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania etorykoksybu z innymi lekami metabolizowanymi głównie przez ludzkie sulfotransferazy (np. salbutamol i minoksydyl per os). .
Wpływ etorykoksybu na leki metabolizowane przez izoenzymy układu CYP
Na podstawie badań w witroetorykoksyb nie powinien hamować cytochromów P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników codzienne podawanie 120 mg etorykoksybu nie wpływało na aktywność wątroby CYP3A4, mierzoną w teście oddechowym z erytromycyną.
Wpływ innych leków na farmakokinetykę etorykoksybu
Główny szlak metaboliczny etorykoksybu zależy od enzymów CYP. Wydaje się, że CYP3A4 uczestniczy w metabolizmie etorykoksybu in vivo. Edukacja in vitro wskazują, że CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19 mogą również katalizować główny szlak metaboliczny, ale ich ilościowe role nie zostały jeszcze zbadane w Żyję.
Ketokonazolketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, podawany zdrowym ochotnikom raz na dobę w dawce 400 mg przez 11 dni, nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki 60 mg etorykoksybu (zwiększenie AUC o 43%).
Worykonazol i mikonazol: jednoczesne podawanie doustnego worykonazolu lub miejscowego doustnego żelu mikonazolu, silnych inhibitorów CYP3A4, z etorykoksybem powodowało nieznaczne zwiększenie ekspozycji na etorykoksyb, ale na podstawie opublikowanych danych uważa się, że nie ma to znaczenia klinicznego.
Ryfampicyna: Jednoczesne podawanie etorykoksybu z ryfampicyną, silnym induktorem enzymów CYP, spowodowało 65% zmniejszenie stężenia etorykoksybu w osoczu. Ta interakcja może spowodować nawrót objawów, gdy etorykoksyb jest podawany jednocześnie z ryfampicyną. Chociaż może to sugerować zwiększenie dawki, dawki etorykoksybu większe niż przewidywane dla każdego wskazania nie były badane w skojarzeniu z ryfampicyną i dlatego nie są zalecane (patrz punkt 4.2).
Leki zobojętniające sok żołądkowy: leki zobojętniające sok żołądkowy nie wpływają na farmakokinetykę etorykoksybu w klinicznie istotnym stopniu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących narażenia na etorykoksyb u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3) Potencjalne ryzyko u kobiet w ciąży nie jest znane Etorykoksyb, podobnie jak inne produkty lecznicze hamujące syntezę prostaglandyn, może powodować rozwój macicy bezwładność i przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego w ostatnim trymestrze ciąży. Etorykoksyb jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, leczenie etorykoksybem należy przerwać.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy etorykoksyb przenika do mleka ludzkiego Etorykoksyb przenika do mleka szczurów. Kobiety przyjmujące etorykoksyb nie mogą karmić piersią (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Płodność
Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych substancji farmakologicznych, o których wiadomo, że hamują COX-2, nie jest zalecane u kobiet planujących zajście w ciążę.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci, u których podczas przyjmowania etorykoksybu wystąpią zawroty głowy, zawroty głowy lub senność, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych bezpieczeństwo etorykoksybu oceniano u 7152 osób, w tym 4614 pacjentów z ChZS, RZS, przewlekłym bólem krzyża lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (około 600 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych przez rok lub dłużej).
W badaniach klinicznych profil działań niepożądanych był podobny u pacjentów z ChZS lub RZS leczonych etorykoksybem przez rok lub dłużej.
W badaniu klinicznym dotyczącym ostrej dny moczanowej pacjentów leczono etorykoksybem w dawce 120 mg raz na dobę przez 8 dni Profil działań niepożądanych w tym badaniu był zasadniczo podobny do łącznego wyniku zgłaszanego w badaniach dotyczących choroby zwyrodnieniowej stawów, RZS i bólu krzyża.
W opartym na wynikach programie badań bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego, w którym oceniano zbiorcze dane z trzech kontrolowanych badań z aktywnym lekiem porównawczym, 17 412 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) przez średni czas około 18 miesięcy. Dane dotyczące bezpieczeństwa i szczegóły z tego badania przedstawiono w punkcie 5.1.
W badaniach klinicznych ostrego pooperacyjnego bólu zębów po zabiegu chirurgicznym, które obejmowały 614 pacjentów leczonych etorykoksybem (90 mg lub 120 mg), profil działań niepożądanych w tych badaniach był zasadniczo podobny do zgłaszanego w połączonych badaniach OA, RZS i przewlekłe niskie ból pleców.
Tabela działań niepożądanych
W badaniach klinicznych zgłaszano następujące działania niepożądane, występujące „z większą częstością niż placebo u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, RZS, przewlekłym bólem krzyża lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa leczonych etorykoksybem w dawce 30 mg, 60 mg lub 90 mg w po 12 tygodniach, w badaniach programu MEDAL trwających do 3½ roku, w badaniach dotyczących krótkotrwałego bólu ostrego trwających do 7 dni lub w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu (patrz Tabela 1):
Tabela 1:
Następujące ciężkie działania niepożądane były zgłaszane w związku ze stosowaniem NLPZ i nie można ich wykluczyć w przypadku etorykoksybu: nefrotoksyczność, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych pojedyncze dawki etorykoksybu do 500 mg i dawki wielokrotne do 150 mg/dobę przez 21 dni nie powodowały istotnej toksyczności. Zgłaszano przypadki ostrego przedawkowania etorykoksybu, chociaż w większości przypadków nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane były zgodne z profilem bezpieczeństwa etorykoksybu (np. zdarzenia żołądkowo-jelitowe, zdarzenia sercowo-naczyniowe).
W przypadku przedawkowania uzasadnione jest podjęcie wspólnych działań wspomagających, takich jak usunięcie niewchłoniętego materiału z przewodu pokarmowego, kliniczna obserwacja pacjenta i, jeśli to konieczne, objęcie opieką wspomagającą.
Etorykoksyb nie podlega dializie za pomocą hemodializy; nie wiadomo, czy etorykoksyb można usunąć za pomocą dializy otrzewnowej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, niesteroidowe, koksyby.
Kod ATC: M01 AH05.
Mechanizm akcji
Etorykoksyb jest selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy 2 (COX-2) w zakresie dawek klinicznych do podawania doustnego.
We wszystkich badaniach farmakologii klinicznej EXINEF powodował zależne od dawki hamowanie COX-2 bez hamowania COX-1 w dawkach do 150 mg/dobę. Etorykoksyb nie hamował syntezy prostaglandyn w żołądku i nie miał wpływu na czynność płytek krwi.
Cyklooksygenaza odpowiada za produkcję prostaglandyn. Zidentyfikowano dwie izoformy, COX-1 i COX-2. COX-2 jest „izoformą" enzymu, który, jak wykazano, jest indukowany przez bodźce prozapalne i uważa się, że jest przede wszystkim odpowiedzialny za syntezę prostanoidowych mediatorów bólu, zapalenia i gorączki. COX-2 bierze również udział w owulacji, w implantacji zarodka i zamknięciu przewodu tętniczego, w regulacji czynności nerek oraz w niektórych funkcjach ośrodkowego układu nerwowego (wywoływanie gorączki, odczuwania bólu i funkcji poznawczych). Może również odgrywać rolę w gojeniu się wrzodów. COX-2 została zidentyfikowana w tkankach otaczających wrzody żołądka u ludzi, ale jej znaczenie w leczeniu wrzodów nie zostało ustalone.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność
U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (OA) etorykoksyb w dawce 60 mg raz na dobę powodował znaczną poprawę w zakresie bólu i oceny stanu choroby przez pacjenta. Te pozytywne efekty były widoczne już w drugim dniu terapii i trwały do 52 tygodni. Badania z zastosowaniem etorykoksybu w dawce 30 mg raz na dobę wykazały wyższą skuteczność w porównaniu z placebo w ciągu 12 tygodni leczenia (przy użyciu podobnych ocen do powyższych badań). punkty końcowe w ciągu 6-tygodniowego okresu leczenia Dawka 30 mg nie była badana w chorobie zwyrodnieniowej stawów rąk.
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) etorykoksyb w dawce 90 mg raz na dobę powodował znaczną poprawę bólu, stanu zapalnego i mobilności. Te pozytywne efekty utrzymywały się przez 12-tygodniowe okresy leczenia.
U pacjentów z ostrymi napadami dny moczanowej etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę przez 8 dni leczenia zapewniał umiarkowaną lub znaczną ulgę w bólu i zapaleniu stawów w porównaniu z indometacyną w dawce 50 mg trzy razy na dobę. leczenie.
U pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa etorykoksyb w dawce 90 mg raz na dobę zapewniał znaczną poprawę w zakresie bólu kręgosłupa, stanu zapalnego, sztywności i czynności. Korzyść kliniczną z leczenia etorykoksybem zaobserwowano już w drugim dniu leczenia i utrzymywała się ona przez 52-tygodniowy okres leczenia.
W badaniu klinicznym oceniającym pooperacyjny ból zębów etorykoksyb w dawce 90 mg podawano raz na dobę przez okres do trzech dni. W podgrupie pacjentów z umiarkowanym bólem na początku etorykoksyb 90 mg wykazywał działanie przeciwbólowe podobne do działania ibuprofenu 600 mg (16,11 vs 16,39; p = 0,722) i lepsze niż paracetamol/kodeina 600 mg/60 mg ( 11.00;
Bezpieczeństwo
Program MEDAL (Wielonarodowy Etorikoksyb i Diklofenak Długoterminowe Zapalenie Stawów)
Program MEDAL był prospektywnym programem studiów na wynik bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego (CV) na podstawie zbiorczych danych z trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych aktywnych porównawczych badań klinicznych, badań MEDAL, EDGE II i EDGE.
Badanie MEDAL było badaniem dotyczącym wynik CV przeprowadzone u 17 804 pacjentów z OA i 5700 pacjentów z RZS leczonych etorykoksybem 60 (OA) lub 90 mg (OA i RZS) lub diklofenakiem 150 mg/dobę przez średni okres 20,3 miesiąca (maksymalnie 42,3 miesiąca, mediana 21,3 miesiąca) . W badaniu tym odnotowano tylko poważne zdarzenia niepożądane i przerwanie leczenia z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego.
W badaniach EDGE i EDGE II porównano tolerancję żołądkowo-jelitową etorykoksybu z diklofenakiem. Badanie EDGE obejmowało 7111 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów leczonych dawką etorykoksybu 90 mg/dobę (1,5-krotność zalecanej dawki w przypadku OA) lub diklofenaku 150 mg/dobę przez średni okres 9,1 miesiąca (maksymalnie 16, 6 miesięcy, mediana 11,4 miesiąca ). Badanie EDGE II obejmowało 4086 pacjentów z RZS leczonych etorykoksybem 90 mg/dobę lub diklofenakiem 150 mg/dobę przez średnio 19,2 miesiąca (maksymalnie 33,1 miesiąca, mediana 24 miesiące).
W programie zbiorczych danych MEDAL 34 701 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych przez średni czas trwania 17,9 miesiąca (maksymalnie 42,3 miesiąca, mediana 16,3 miesiąca), przy czym około 12 800 pacjentów było leczonych przez ponad 24 miesiące. Pacjenci zapisani do Programu mieli dużą zasięgczynników ryzyka sercowo-naczyniowego i żołądkowo-jelitowego na początku badania. Wykluczono pacjentów po przebytym w ostatnim czasie zawale mięśnia sercowego, pomostowaniu aortalno-wieńcowym lub PCI w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.W badaniach dopuszczano stosowanie leków gastroprotekcyjnych i aspiryny w małych dawkach.
Bezpieczeństwo globalne:
Nie było istotnej różnicy między częstością występowania zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych w przypadku etorykoksybu i diklofenaku. Działania niepożądane ze strony układu krążenia obserwowano częściej w przypadku etorykoksybu niż diklofenaku, a efekt ten był zależny od dawki (patrz szczegółowe wyniki poniżej). Zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i wątroby obserwowano istotnie częściej w przypadku diklofenaku niż etorykoksybu. Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach EDGE i EDGE II oraz działań niepożądanych uznanych za poważne lub mogące prowadzić do przerwania leczenia w badaniu MEDAL była większa w przypadku etorykoksybu niż w przypadku diklofenaku.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego:
Częstość występowania poważnych potwierdzonych zakrzepowych zdarzeń niepożądanych ze strony układu krążenia (sercowych, mózgowo-naczyniowych i obwodowych) była porównywalna w przypadku etorykoksybu i diklofenaku, a dane podsumowano w poniższej tabeli.Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w częstości występowania zdarzeń zakrzepowych w przypadku diklofenak we wszystkich analizowanych podgrupach, w tym we wszystkich kategoriach pacjentów z początkowym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Względne ryzyko potwierdzonych poważnych, zakrzepowych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego rozpatrywanych oddzielnie dla etorykoksybu 60 mg lub 90 mg i diklofenaku 150 mg było podobne.
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i ogólna śmiertelność były podobne w grupach leczonych etorykoksybem i diklofenakiem.
Wydarzenia sercowo-nerkowe:
Około 50% pacjentów włączonych do badania MEDAL miało nadciśnienie w wywiadzie na początku badania. W badaniu częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z nadciśnieniem tętniczym była statystycznie istotnie wyższa dla etorykoksybu niż dla diklofenaku. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z zastoinową niewydolnością serca (przerwy i ciężkie zdarzenia) występowała z podobną częstością w przypadku etorykoksybu 60 mg w porównaniu do diklofenaku 150 mg, ale była wyższa dla etorykoksybu w dawce 90 mg niż diklofenaku w dawce 150 mg (istotne statystycznie dla etorykoksybu w dawce 90 mg w porównaniu z diklofenakiem 150 mg w kohorcie MEDAL OA). Częstość występowania potwierdzonych zdarzeń niepożądanych związanych z zastoinową niewydolnością serca (poważne zdarzenia prowadzące do hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym) była istotnie wyższa. nieistotna w przypadku etorykoksybu w porównaniu z diklofenakiem w dawce 150 mg, a efekt ten dotyczył dawki -zależny. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych związanych z obrzękiem była większa w przypadku etorykoksybu niż w przypadku diklofenaku 150 mg, a efekt ten był zależny od dawki (istotny statystycznie dla etorykoksybu 90 mg, ale nie dla etorykoksybu 60 mg).
Wyniki badań sercowo-naczyniowych dla EDGE i EDGE II były zgodne z wynikami opisanymi w badaniu MEDAL.
W poszczególnych badaniach programu MEDAL bezwzględna częstość przerwania leczenia etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) we wszystkich grupach terapeutycznych wynosiła do 2,6% w przypadku nadciśnienia tętniczego, do 1,9% w przypadku obrzęku i do 1,1% w przypadku zastoinowej niewydolności serca , z większą częstością przerwania leczenia obserwowaną dla etorykoksybu w dawce 90 mg w porównaniu z etorykoksybem w dawce 60 mg.
Wyniki tolerancji żołądkowo-jelitowej programu MEDAL:
W każdym z trzech badań w ramach programu MEDAL zaobserwowano znacznie mniejszą częstość przerwania leczenia etorykoksybem niż diklofenakiem w przypadku wszystkich niepożądanych zdarzeń klinicznych dotyczących przewodu pokarmowego (np. niestrawność, ból brzucha, wrzód). pacjentolat w całym okresie badania wynosiły: 3,23 dla etorykoksybu i 4,96 dla diklofenaku w badaniu MEDAL; 9.12 z etorykoksybem i 12.28 z diklofenakiem w badaniu EDGE; oraz 3,71 z etorykoksybem i 4,81 z diklofenakiem w badaniu EDGE II.
Wyniki bezpieczeństwa żołądkowo-jelitowego programu MEDAL:
Zdarzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego zdefiniowano jako perforacje, owrzodzenia i krwawienia. Podzbiór wszystkich zdarzeń w górnym odcinku przewodu pokarmowego uznanych za powikłane obejmowały perforacje, niedrożności i powikłane krwawienia; podzbiór zdarzeń w górnym odcinku przewodu pokarmowego uznanych za niepowikłane obejmowały niepowikłane krwawienia i niepowikłane owrzodzenia. W przypadku etorykoksybu niż diklofenaku zaobserwowano znacznie mniejszą ogólną częstość występowania zdarzeń żołądkowo-jelitowych. Nie było istotnej różnicy między etorykoksybem a diklofenakiem pod względem częstości występowania powikłań. W podgrupie krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego (łączone dane powikłane i niepowikłane) nie stwierdzono istotnej różnicy między etorykoksybem a diklofenakiem. diklofenak w górnym odcinku przewodu pokarmowego.
Wskaźniki na 100 pacjentolat potwierdzonych powikłanych i niepowikłanych zdarzeń w górnym odcinku przewodu pokarmowego (perforacje, owrzodzenia i krwawienia (PUBs)) wynosiły 0,67 (95% CI 0,57; 0,77) dla etorykoksybu i 0,97 (95% CI 0,85; 1,10) dla diklofenaku, co daje względne ryzyko 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Oceniono częstość potwierdzonych zdarzeń w górnym odcinku przewodu pokarmowego u pacjentów w podeszłym wieku, a największą redukcję zaobserwowano u pacjentów w wieku ≥ 75 lat, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] zdarzeń na 100 pacjentolat odpowiednio dla etorykoksybu i diklofenaku.
Częstość potwierdzonych zdarzeń klinicznych dotyczących dolnego odcinka przewodu pokarmowego (perforacja, niedrożność lub krwotok jelita cienkiego lub grubego (POB)) nie różniła się istotnie między etorykoksybem a diklofenakiem.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa wątroby w programie MEDAL:
Stosowanie etorykoksybu wiązało się ze znacznie mniejszą częstością przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych dotyczących wątroby niż w przypadku diklofenaku. W połączonych danych z programu MEDAL, 0,3% pacjentów otrzymujących etorykoksyb i 2,7% pacjentów otrzymujących diklofenak przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych dotyczących wątroby.
Wskaźnik na 100 pacjentolat wynosił 0,22 dla etorykoksybu i 1,84 dla diklofenaku (wartość p wynosiła
Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa związane ze zdarzeniami zakrzepowymi w układzie sercowo-naczyniowym
W badaniach klinicznych z wyłączeniem badań programu MEDAL około 3100 pacjentów otrzymywało etorykoksyb w dawce ≥60 mg/dobę przez 12 tygodni lub dłużej. Nie było znaczących różnic w częstości występowania poważnych potwierdzonych zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych między pacjentami leczonymi etorykoksybem w dawce ≥60 mg, placebo lub NLPZ z wyłączeniem naproksenu. Jednak częstość tych zdarzeń była większa u pacjentów leczonych etorykoksybem niż u pacjentów leczonych naproksenem w dawce 500 mg dwa razy na dobę.Różnica w działaniu przeciwpłytkowym między niektórymi NLPZ będącymi inhibitorami COX-1 a selektywnymi inhibitorami COX-2 może wpływać na znaczenie kliniczne u pacjentów w ryzyko wystąpienia incydentów zakrzepowo-zatorowych Inhibitory COX-2 zmniejszają tworzenie się ogólnoustrojowej (a zatem prawdopodobnie śródbłonkowej) prostacykliny bez wpływu na tromboksan płytkowy. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało ustalone.
Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa przewodu pokarmowego
W dwóch 12-tygodniowych badaniach endoskopowych z podwójnie ślepą próbą, skumulowana częstość występowania owrzodzeń przewodu pokarmowego była znacząco mniejsza u pacjentów leczonych etorykoksybem w dawce 120 mg raz na dobę w porównaniu z pacjentami leczonymi naproksenem w dawce 500 mg dwa razy na dobę lub ibuprofenem w dawce 800 mg trzy razy na dobę. większa częstość występowania wrzodów żołądkowo-jelitowych niż placebo.
Badanie czynności nerek u osób starszych
Wpływ 15-dniowego leczenia etorykoksybem (90 mg), celekoksybem (200 mg dwa razy na dobę), naproksenem (500 mg dwa razy na dobę) i placebo na wydalanie sodu z moczem, ciśnienie krwi i inne parametry czynności nerek u osób w wieku 60 i 85 lat reżim diety 200 mEq / dzień sodu, oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu w grupach równoległych. Etorykoksyb, celekoksyb i naproksen miały podobny wpływ na wydalanie sodu z moczem w ciągu 2 tygodni leczenia.Wszystkie aktywne komparatory wykazały wzrost wartości skurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z placebo; jednak etorykoksyb był związany ze wzrostem, statystycznie istotny w 14. dniu w porównaniu z celekoksybem i naproksenem (średnia zmiana od wartości wyjściowych dla skurczowego ciśnienia krwi: etorykoksyb 7,7 mmHg, celekoksyb 2,4 mmHg, naproksen 3,6 mmHg).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym etorykoksyb jest dobrze wchłaniany, średnia biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 100% Po podaniu 120 mg raz na dobę maksymalne stężenie w osoczu (średnia geometryczna Cmax = 3,6 μg/ml) w stanie stacjonarnym obserwowano po około 1 godzinie (Tmax). po podaniu dorosłym na czczo Średnia geometryczna pola pod krzywą (AUC0-24h) wynosiła 37,8 µg·h/ml. Farmakokinetyka etorykoksybu jest liniowa w zakresie dawek klinicznych.
Spożycie pokarmu (posiłek wysokotłuszczowy) nie miało wpływu na stopień wchłaniania z dawki 120 mg etorykoksybu.Szybkość wchłaniania była zmieniona, z 36% zmniejszeniem Cmax i dwugodzinnym wzrostem Tmax. nie są uważane za istotne klinicznie.W badaniach klinicznych etorykoksyb podawano niezależnie od posiłków.
Dystrybucja
Etorykoksyb wiąże się w około 92% z białkami osocza ludzkiego w stężeniach od 0,05 do 5 µg/ml.U ludzi objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosiła około 120 l.
Etorykoksyb przenika przez łożysko u szczura i królika oraz przez barierę krew-mózg u szczura.
Metabolizm
Jako lek macierzysty etorykoksyb jest intensywnie metabolizowany w moczu.Główny szlak metaboliczny prowadzący do tworzenia pochodnej 6-hydroksymetylowej jest katalizowany przez enzymy CYP.Praca CYP3A4 wydaje się uczestniczyć w metabolizmie etorykoksybu. in vivo. Badania in vitro wskazują, że CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 i CYP2C19 mogą również katalizować główny szlak metaboliczny, ale ich ilościowa rola nie została zbadana. in vivo.
U ludzi zidentyfikowano pięć metabolitów. Głównym metabolitem jest pochodna kwasu 6"-karboksylowego etorykoksybu, powstała w wyniku" dalszego utleniania pochodnej 6"-hydroksymetylowej. Te główne metabolity albo nie wykazywały mierzalnej aktywności, albo wykazywały jedynie słabą aktywność. jako COX Inhibitory -2 Żaden z tych metabolitów nie hamuje COX-1.
Eliminacja
Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 25 mg znakowanego radioaktywnie etorykoksybu zdrowym osobom, 70% radioaktywności wykryto w moczu, a 20% w kale, głównie w postaci metabolitów. Mniej niż 2% stwierdzono jako niezmieniony lek.
Eliminacja etorykoksybu następuje prawie wyłącznie poprzez metabolizm, a następnie wydalanie nerkowe. Stężenia etorykoksybu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu siedmiu dni przy podawaniu 120 mg raz na dobę, ze współczynnikiem kumulacji wynoszącym około 2, co odpowiada okresowi półtrwania akumulacji wynoszącemu około 22 godzin. Po podaniu dożylnym dawki 25 mg szacuje się, że klirens osoczowy wynosi około 50 ml/min.
Charakterystyka pacjentów
Starsi mieszkańcyFarmakokinetyka u osób starszych (65 lat i starszych) jest podobna do tych u osób młodych.
Seks: farmakokinetyka etorykoksybu jest podobna u mężczyzn i kobiet.
Niewydolność wątroby: U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby ( 5-6 punktów wg Childa i Pugha ) podanie raz na dobę 60 mg etorykoksybu skutkowało średnim AUC o około 16% większym niż u zdrowych osób otrzymujących tę samą dawkę . U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9) w skali Child-Pugh podawano 60 mg etorykoksybu każdego innego dnia, Średnia wartość AUC była podobna do wartości u zdrowych osób, którym podawano etorykoksyb 60 mg raz na dobę; etorykoksyb 30 mg raz na dobę nie był badany w tej populacji. Brak danych klinicznych lub farmakokinetycznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wskaźnik Child-Pugh ≥10), (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Niewydolność nerek: Farmakokinetyka pojedynczej dawki 120 mg etorykoksybu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie ze schyłkową niewydolnością nerek nie różniła się znacząco od farmakokinetyki zdrowych osób. Hemodializa przyczyniła się w nieznacznym stopniu do eliminacji (klirens dializy około 50 ml/min) (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Pacjenci pediatryczni: farmakokinetyka etorykoksybu u dzieci i młodzieży (
W badaniu farmakokinetycznym (n = 16) przeprowadzonym u młodzieży (w wieku 12-17 lat) farmakokinetyka u młodzieży o masie ciała od 40 do 60 kg leczonych etorykoksybem w dawce 60 mg raz na dobę i młodzieży o masie ciała > 60 kg leczonych etorykoksybem w dawce 90 mg raz na dobę była podobna do tej u dorosłych leczonych etorykoksybem 90 mg raz na dobę. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności etorykoksybu u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych wykazano, że etorykoksyb nie ma działania genotoksycznego.Etorykoksyb nie wykazywał działania rakotwórczego u myszy.U szczurów leczonych codziennie przez około dwa lata dawkami >2 razy większymi niż dawki dobowe stosowane u ludzi [90 mg] w oparciu o ekspozycję ogólnoustrojową, rozwinęły się gruczolaki wątrobowokomórkowe i gruczolaki pęcherzykowe Uważa się, że tego typu nowotwory obserwowane u szczurów są specyficzną dla gatunku konsekwencją indukcji wątrobowych enzymów CYP u szczurów. Nie wykazano, aby etorykoksyb indukował u ludzi indukcję wątrobowego enzymu CYP3A.
U szczurów toksyczność żołądkowo-jelitowa etorykoksybu zwiększała się wraz z dawką i czasem ekspozycji. W 14-tygodniowym badaniu toksyczności na szczurach etorykoksyb powodował owrzodzenie przewodu pokarmowego w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną u ludzi. W 53- i 106-tygodniowym badaniu toksyczności owrzodzenia przewodu pokarmowego obserwowano również po ekspozycji porównywalnej do obserwowanej u ludzi po zastosowaniu dawek terapeutycznych.Przy dużych ekspozycjach u psów obserwowano zmiany w nerkach i żołądku.
Etorykoksyb nie wykazywał działania teratogennego w badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzonych na szczurach w dawce 15 mg/kg/dobę (ekspozycja około 1,5-krotności dawki dobowej stosowanej u ludzi [90 mg] w oparciu o ekspozycję ogólnoustrojową). U królików zaobserwowano zależne od dawki nasilenie wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego przy poziomach ekspozycji poniżej ekspozycji klinicznej osiągalnej u ludzi po podaniu dawki dobowej (90 mg). Nie zaobserwowano jednak żadnych wad rozwojowych szkieletu płodu ani wad zewnętrznych związanych z leczeniem. U szczurów i królików obserwowano zależne od dawki zwiększenie utraty po implantacji po ekspozycji większej lub równej 1,5-krotności ekspozycji u ludzi (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Etorykoksyb przenika do mleka karmiących samic szczurów w stężeniu około dwukrotnie większym niż stężenie w osoczu. U potomstwa wystawionego na mleko pochodzące od karmiących zwierząt leczonych etorykoksybem wystąpiła utrata masy ciała.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Wewnątrz tabletów:
Bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia
Kroskarmeloza sodowa
Stearynian magnezu
Celuloza mikrokrystaliczna
Powlekanie tabletek:
Wosk Carnauba
Monohydrat laktozy
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Triacetyna
Tabletki 30, 60 i 120 mg zawierają również lak indygokarminowy (E132) i żółty tlenek żelaza (E172).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Butelki: Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty w celu ochrony przed wilgocią.
Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
30 mg
Blistry aluminium/aluminium w opakowaniach po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletek lub opakowaniach zbiorczych po 98 (2 opakowania po 49) tabletek.
60, 90 i 120 mg
Blistry aluminium/aluminium w opakowaniach po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletek lub opakowaniach zbiorczych po 98 (2 opakowania po 49) tabletek.
Blistry aluminium/aluminium (pojedyncza dawka) w opakowaniach po 50 i 100 tabletek.
Białe, okrągłe butelki z HDPE z białym polipropylenowym zamknięciem zawierające 30 tabletek z dwoma 1-gramowymi pojemnikami ze środkiem osuszającym i 90 tabletek z jednym 1-gramowym pojemnikiem ze środkiem osuszającym.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Piza
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„Tabletki powlekane 30 mg” 7 tabletek w blistrze Al/Al AIC n.035822446/M
„Tabletki powlekane 30 mg” 28 tabletek w blistrze Al/Al AIC n.035822434/M
„Tabletki powlekane 60 mg” 2 tabletki w blistrze Al/Al AIC n. 035822016 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 5 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822028 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 7 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822030 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 10 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822042 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 14 tabletek w blistrze Al/Al AIC n. 035822055 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 20 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822067 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 28 tabletek w blistrze Al/Al AIC n. 035822079 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 30 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822081 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 50 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822093 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 98 (2x49) tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822105 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 100 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822117 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 50x1 tabletek w blistrze Al/Al AIC n. 035822129 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 100x1 tabletek w blistrze Al/Al AIC n. 035822131 / M
„Tabletki powlekane 60 mg” 30 tabletek w butelce HDPE AIC n. 035822143 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 2 tabletki w blistrze Al / Al AIC n. 035822156 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 5 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822168 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 7 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822170 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 10 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822182 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 14 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822194 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 20 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822206 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 28 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822218 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 30 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822220 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 50 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822232 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 98 (2x49) tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822244 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 100 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822257 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 50x1 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822269 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 100x1 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822271 / M
„Tabletki powlekane 90 mg” 30 tabletek w butelce HDPE AIC n. 035822283 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 2 tabletki w blistrze Al / Al AIC n. 035822295 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 5 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822307 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 7 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822319 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 10 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822321 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 14 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822333 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 20 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822345 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 28 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822358 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 30 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822360 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 50 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822372 / M
„120 mg tabletki powlekane” 98 (2x49) tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822384 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 100 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822396 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 50x1 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822408 / M
"Tabletki powlekane 120 mg" 100x1 tabletek w blistrze Al / Al AIC n. 035822410 / M
„Tabletki powlekane 120 mg” 30 tabletek w butelce HDPE AIC n. 035822422 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
luty 2004 / luty 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2013
