Składniki aktywne: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg kapsułki twarde
Wskazania Dlaczego stosuje się Fulcro? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Substancje obniżające poziom lipidów - Środki hipocholesterolemiczne i hipotyglicerydemiczne.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Fulcrum należy do grupy leków powszechnie znanych jako fibraty. Leki te są stosowane w celu obniżenia poziomu tłuszczów (lipidów) we krwi. Na przykład tłuszcze znane jako trójglicerydy.
Fulcrum jest stosowany wraz z dietą niskotłuszczową i innymi niemedycznymi metodami leczenia, takimi jak ćwiczenia fizyczne i utrata masy ciała, w celu zmniejszenia poziomu tłuszczu we krwi.
Fulcrum może być stosowany jako dodatek do innych leków [statyn] w niektórych przypadkach, gdy poziom tłuszczu we krwi nie jest kontrolowany za pomocą samych statyn.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Fulcrum
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
- niewydolność wątroby (w tym marskość żółciowa wątroby) i utrzymujące się zaburzenia czynności wątroby o niejasnym charakterze;
- ciężka choroba nerek;
- znane reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne podczas leczenia fibratami lub ketoprofenem;
- znana choroba pęcherzyka żółciowego;
- ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki (zapalenie trzustki powodujące ból brzucha) z wyjątkiem ostrego zapalenia trzustki spowodowanego ciężką hipertriglicerydemią;
- ciąża i karmienie piersią.
Produkt nie powinien być stosowany w wieku pediatrycznym, ponieważ wystarczające doświadczenie nie jest jeszcze dostępne.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fulcrum
Wtórne przyczyny hiperlipidemii
Wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak niekontrolowana cukrzyca typu 2, niedoczynność tarczycy, zespół nerczycowy, dysproteinemia, obturacyjna choroba wątroby, farmakoterapia, alkoholizm, powinny być odpowiednio leczone przed rozważeniem leczenia fenofibratem.
Przed zastosowaniem produktu warto przetestować skuteczność kuracji dietetycznej obniżającej poziom lipidów.
Czynność nerek: Leczenie należy przerwać, jeśli poziom kreatyniny wzrośnie o 50% powyżej górnej granicy normy (GGN). Zaleca się monitorowanie kreatyniny przez pierwsze 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia, a następnie okresowo.
Czynność wątroby: Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających stężenie lipidów, u niektórych pacjentów zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz. W trakcie leczenia należy przeprowadzać okresowe kontrole testów czynności wątroby, stężenia we krwi, lipidów i morfologii krwi.
Należy zwrócić uwagę na pacjentów, u których wystąpi podwyższony poziom transaminaz, a leczenie należy przerwać, jeśli aktywność AspAT i AlAT wzrośnie ponad trzykrotnie ponad górną granicę normy.
W przypadku niezadowalającej odpowiedzi na lek lub utrzymujących się nieprawidłowości w testach czynności wątroby zaleca się przerwanie leczenia.
Stosować ostrożnie w przypadku choroby wątroby w wywiadzie.
Zapalenie trzustki: Podobnie jak w przypadku innych fibratów, przypadki zapalenia trzustki zgłaszano u pacjentów przyjmujących fenofibrat (patrz 4.3 i 4.8). Może to oznaczać brak skuteczności u pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią, bezpośrednie działanie leku lub zjawisko wtórne do tworzenia się kamieni lub złogów piasku w drogach żółciowych z niedrożnością przewodu żółciowego.
Układ mięśniowy: Po podaniu fibratów lub innych leków zmniejszających stężenie lipidów zgłaszano przypadki toksycznego działania na mięśnie, w tym bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy z niewydolnością nerek lub bez niej. Częstość występowania tych objawów jest zwiększona w przypadku hipoalbuminemii i przebytej niewydolności nerek.Toksyczność mięśni należy podejrzewać u pacjentów z rozlanymi bólami mięśni, zapaleniem mięśni, skurczami i osłabieniem mięśni i (lub) znacznym wzrostem aktywności fosfokinazy kreatynowej (poziom powyżej 5-krotnie wartości) W takich przypadkach leczenie fenofibratem należy przerwać.
Ryzyko toksycznego działania na mięśnie może być zwiększone, jeśli lek jest podawany z innym fibratem lub statyną, szczególnie w przypadku wcześniejszej choroby mięśni. W związku z tym współopisywanie fenofibratu z inhibitorem reduktazy HMG-CoA (statyna) powinno być zarezerwowane dla pacjentów z ciężką dyslipidemią mieszaną i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, bez chorób mięśni w wywiadzie.
Tę terapię skojarzoną należy stosować ostrożnie, a pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem potencjalnej toksyczności mięśniowej. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wrzodem trawiennym, ponieważ ta ostatnia może się reaktywować.
U pacjentek z hiperlipidemią przyjmujących estrogeny lub środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny należy ustalić, czy hiperlipidemia ma charakter pierwotny czy wtórny (możliwy wzrost stężenia lipidów spowodowany doustnym przyjmowaniem estrogenów).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Fulcrum
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Doustne leki przeciwzakrzepowe: fenofibrat nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i może zwiększać ryzyko krwawienia Zaleca się zmniejszenie dawki leków przeciwzakrzepowych o około jedną trzecią na początku leczenia, a następnie stopniowe dostosowywanie jej, jeśli to konieczne, w oparciu o INR (Międzynarodowy Współczynnik znormalizowany).
Cyklosporyna: podczas jednoczesnego podawania fenofibratu i cyklosporyny zgłaszano kilka ciężkich przypadków odwracalnych zaburzeń czynności nerek.Z tego względu u tych pacjentów należy ściśle monitorować czynność nerek, a w przypadku wystąpienia ciężkich nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych leczenie fenofibratem należy przerwać.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA i inne fibraty: patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”.
Enzymy cytochromu P450: Badania in vitro na mikrosomach ludzkiej wątroby wskazują, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie są inhibitorami izoform cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP1A2. Są słabymi inhibitorami CYP2C19 i CYP2A. CYP2C9 w stężeniach terapeutycznych.
Pacjenci przyjmujący fenofibrat i leki metabolizowane przez CYP2C19, CYP2A6, a zwłaszcza CYP2C9, którzy mają wąski indeks terapeutyczny, powinni być ściśle monitorowani i w razie potrzeby zaleca się dostosowanie dawki tych leków.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Funkcja wątroby
Podczas leczenia produktem FULCRO można zaobserwować umiarkowane zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy i bardzo rzadko przypadki zapalenia wątroby. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących zapalenie wątroby (np. żółtaczka i świąd) należy przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne i, jeśli to właściwe, należy przerwać leczenie.
System mięśniowy
Podobnie jak w przypadku innych leków hipolipemizujących, zgłaszano przypadki toksycznego działania na mięśnie (rozległe bóle mięśni, zapalenie mięśni, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej, skurcze i osłabienie mięśni) oraz bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy. W takich przypadkach zaleca się przerwanie leczenia, aby sprzyjać ustąpieniu tych objawów.
W przypadku jednoczesnego podawania z innym fibratem lub statyną, patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża: bezpieczeństwo leku podawanego w okresie ciąży i laktacji nie zostało ustalone, dlatego kapsułki twarde Fulcrum 200 mg należy stosować w okresie ciąży wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.
Laktacja: Nie wiadomo, czy fenofibrat i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowląt. Dlatego fenofibratu nie należy stosować w okresie laktacji.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zgłoszono żadnego szczególnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
FULCRUM zawiera laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma nietolerancję cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Fulcrum: Dawkowanie
Odpowiedź na leczenie powinna być monitorowana poprzez oznaczenie stężenia lipidów w surowicy. Jeżeli po kilku miesiącach (np. 3 miesiącach) nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi, należy rozważyć uzupełniające lub inne środki terapeutyczne.
Dawkowanie:
Dorośli ludzie
Zalecana dawka to 1 kapsułka 200 mg FULCRO dziennie. Podczas leczenia kapsułkami twardymi FULCRUM 200 mg należy przestrzegać diety.
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna:
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania fenofibratu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.Brak dostępnych danych, dlatego nie zaleca się stosowania fenofibratu u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Starsi mieszkańcy
U pacjentów w podeszłym wieku bez zaburzeń czynności nerek zaleca się zwykłą dawkę dla dorosłych
Uszkodzenie nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę fenofibratu należy zmniejszyć na podstawie klirensu kreatyniny. Fenofibrat nie jest zalecany u pacjentów z ciężką chorobą nerek. U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki.
Zaburzenia czynności wątroby
Fulcrum 200 mg kapsułki twarde nie są zalecane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na brak danych.
Sposób podawania
Kapsułki należy połykać w całości podczas posiłku
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Fulcrum
Nie jest znane specyficzne antidotum. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy szukać leczenia objawowego i zastosować odpowiednie środki wspomagające.
Fenofibratu nie można wyeliminować za pomocą hemodializy.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki FULCRUM należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Fulcrum należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Fulcrum
Jak każdy lek, FULCRUM może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektórzy pacjenci zgłaszali następujące działania niepożądane podczas leczenia fenofibratem:
Częste działania niepożądane (zgłaszane u mniej niż 1 na 10 pacjentów i więcej niż 1 na 100 pacjentów):
- ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka i wzdęcia
- podwyższony poziom różnych enzymów wątrobowych we krwi
Niezbyt częste działania niepożądane (zgłaszane u mniej niż 1 na 100 pacjentów i więcej niż 1 na 1000 pacjentów):
- zapalenie trzustki (stan zapalny trzustki powodujący ból brzucha)*
- choroba zakrzepowo-zatorowa: zatorowość płucna (zakrzep krwi w płucach powodujący ból w klatce piersiowej i duszność), zakrzepica żył głębokich (zakrzep krwi w nodze lub ramieniu powodujący ból, zaczerwienienie lub obrzęk) *
- nadwrażliwość skóry (np. reakcje takie jak zaczerwienienie, swędzenie, czerwone plamy na skórze)
- podwyższony poziom kreatyniny (substancja wydzielana przez nerki)
- kamienie żółciowe
- zwiększone CPK, ból mięśni, zapalenie mięśni, skurcze mięśni i osłabienie
- bół głowy
- seksualna dysfunkcja
Rzadkie działania niepożądane (zgłaszane u mniej niż 1 na 1000 pacjentów i więcej niż 1 na 10 000 pacjentów):
- zapalenie wątroby, którego objawami mogą być łagodna żółtaczka (zażółcenie skóry i białek oczu), ból brzucha i swędzenie
- wypadanie włosów
- obniżony poziom hemoglobiny (barwnika przenoszącego tlen we krwi) i obniżona liczba białych krwinek
- zwiększona wrażliwość na światło słoneczne, lampy i leżaki
- podwyższony poziom mocznika (substancja wydzielana przez nerki)
- zmęczenie, zawroty głowy
- nadwrażliwość
Po wprowadzeniu produktu do obrotu niektórzy pacjenci zgłaszali również (z częstością nieznaną): przewlekłą chorobę tkanki płucnej, rozpad komórek mięśniowych, żółtaczkę, powikłania kamicy żółciowej (np. zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, kolkę żółciową), ciężkie reakcje skórne.
Zgłoszono również następujące działania niepożądane:
różne postacie zaburzeń rytmu serca, objawy dysfunkcji nerek takie jak: trudności w oddawaniu moczu, zmniejszone wydalanie moczu, obecność krwi w moczu, obecność białka w moczu, ciągła potrzeba jedzenia i przyrost masy ciała.
* W badaniu FIELD, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 9795 pacjentów z cukrzycą typu 2, statystycznie istotny 6 wzrost przypadków zapalenia trzustki zaobserwowano u pacjentów otrzymujących fenofibrat w porównaniu z otrzymującymi placebo (0, 8% w porównaniu z 0,5%; p = 0,031). W tym samym badaniu odnotowano statystycznie istotny wzrost częstości występowania zatorowości płucnej (0,7% w grupie placebo w porównaniu z 1,1% w grupie fenofibratu; p = 0,022) oraz nieistotny statystycznie wzrost zakrzepicy żył głębokich (placebo: 1,0% [48/4900 pacjentów] w porównaniu z fenofibratem 1,4% [67/4895 pacjentów]; p = 0,074).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
WAŻNOŚĆ: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu. Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C oraz w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
Każda kapsułka 200 mg zawiera:
Składnik aktywny: fenofibrat 200 mg.
Substancje pomocnicze: laktoza, stearynian magnezu, wstępnie żelatynizowana skrobia, laurylosiarczan sodu, usieciowany powidon.
Kapsułka zawierająca: dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza, erytrozyna (E127), żelatyna.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde - Pudełko 20 kapsułek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
FULCRUM 200 MG KAPSUŁEK TWARDYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna kapsułka twarda zawiera:
Aktywna zasada: fenofibrat 200 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
monohydrat laktozy: 101 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde do stosowania doustnego
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Fulcro jest wskazany jako dodatek do diety i innych niefarmakologicznych metod leczenia (np. ćwiczenia fizyczne, redukcja masy ciała) w przypadku:
- Leczenie ciężkiej hipertriglicerydemii z niskim poziomem cholesterolu HDL lub bez niego.
- Hiperlipidemia mieszana, gdy statyny są przeciwwskazane lub nietolerowane.
- Hiperlipidemia mieszana u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, dodatkowo do statyny, gdy poziomy triglicerydów i cholesterolu HDL nie są odpowiednio kontrolowane.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Odpowiedź na leczenie powinna być monitorowana poprzez oznaczenie stężenia lipidów w surowicy. Jeżeli po kilku miesiącach (np. 3 miesiącach) nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi, należy rozważyć uzupełniające lub inne środki terapeutyczne.
Dawkowanie:
Dorośli ludzie
Zalecana dawka to 1 kapsułka 200 mg FULCRO dziennie.
Podczas leczenia kapsułkami twardymi FULCRUM 200 mg należy przestrzegać diety.
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna:
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania fenofibratu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.Brak dostępnych danych, dlatego nie zaleca się stosowania fenofibratu u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Starsi mieszkańcy
U pacjentów w podeszłym wieku bez zaburzeń czynności nerek zaleca się zwykłą dawkę dla dorosłych
Uszkodzenie nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę fenofibratu należy zmniejszyć na podstawie klirensu kreatyniny. Fenofibrat nie jest zalecany u pacjentów z ciężką chorobą nerek. U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
Fulcrum 200 mg kapsułki twarde nie są zalecane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na brak danych.
Sposób podawania
Kapsułki należy połykać w całości podczas posiłku
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• niewydolność wątroby (w tym marskość żółciowa wątroby) i utrzymujące się zaburzenia czynności wątroby o niejasnym charakterze;
• ciężka choroba nerek;
• znane reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne podczas leczenia fibratami lub ketoprofenem;
• znana choroba pęcherzyka żółciowego.
• ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki z wyjątkiem ostrego zapalenia trzustki spowodowanego ciężką hipertriglicerydemią.
• ciąża i karmienie piersią
Produkt nie powinien być stosowany u dzieci, ponieważ nie ma jeszcze wystarczającego doświadczenia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wtórne przyczyny hiperlipidemii
Wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak niekontrolowana cukrzyca typu 2, niedoczynność tarczycy, zespół nerczycowy, dysproteinemia, obturacyjna choroba wątroby, farmakoterapia, alkoholizm, powinny być odpowiednio leczone przed rozważeniem leczenia fenofibratem. Przed zastosowaniem produktu warto przetestować skuteczność kuracji dietetycznej obniżającej poziom lipidów.
Jeśli po kilku miesiącach podawania fenofibratu (3 do 6 miesięcy) stężenie lipidów w surowicy nie zmniejszyło się w sposób zadowalający, należy rozważyć uzupełniające lub inne środki terapeutyczne.
Funkcja nerki: leczenie należy przerwać, jeśli stężenie kreatyniny wzrośnie o 50% powyżej górnej granicy normy (GGN). Zaleca się monitorowanie kreatyniny przez pierwsze 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia, a następnie okresowo.
Funkcja wątroby: Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających stężenie lipidów, u niektórych pacjentów zgłaszano wzrost poziomu transaminaz. W większości przypadków wzrost ten był przemijający, łagodny i bezobjawowy. Zaleca się przeprowadzanie częstych kontroli testów czynności wątroby (w szczególności monitorowanie aktywności aminotransferaz co 3 miesiące w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia), a następnie okresowo stężenia we krwi, lipidów i morfologii krwi.
Należy zwrócić uwagę na pacjentów, u których wystąpi podwyższony poziom transaminaz, a leczenie należy przerwać, jeśli aktywność AspAT i AlAT wzrośnie ponad trzykrotnie ponad górną granicę normy.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących zapalenie wątroby (np. żółtaczka, świąd) należy wykonać odpowiednie badania laboratoryjne i w razie potrzeby przerwać leczenie fenofibratem.
W przypadku niezadowalającej odpowiedzi na lek lub utrzymujących się nieprawidłowości w testach czynności wątroby zaleca się przerwanie leczenia.
Stosować ostrożnie w przypadku choroby wątroby w wywiadzie.
Zapalenie trzustki: Podobnie jak w przypadku innych fibratów, przypadki zapalenia trzustki zgłaszano u pacjentów przyjmujących fenofibrat (patrz 4.3 i 4.8). Może to oznaczać brak skuteczności u pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią, bezpośrednie działanie leku lub zjawisko wtórne do tworzenia się kamieni lub złogów piasku w drogach żółciowych z niedrożnością przewodu żółciowego.
System mięśniowyPo podaniu fibratów lub innych leków zmniejszających stężenie lipidów zgłaszano przypadki toksycznego działania na mięśnie, w tym bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy z niewydolnością nerek lub bez niej.
Częstość występowania tych efektów wzrasta w przypadku hipoalbuminemii i wcześniejszej niewydolności nerek.
Toksyczność mięśniową należy podejrzewać u pacjentów z rozlanymi bólami mięśniowymi, zapaleniem mięśni, skurczami mięśni, osłabieniem i (lub) znacznym wzrostem CPK (poziomy 5-krotnie większe od normalnego zakresu). W takich przypadkach leczenie fenofibratem należy przerwać.
Ryzyko działania toksycznego na mięśnie może być zwiększone, jeśli lek podawany jest z innym fibratem lub inhibitorem reduktazy HMG-CoA, szczególnie w przypadku wcześniejszej choroby mięśni. W związku z tym jednoczesne przepisywanie fenofibratu z inhibitorem reduktazy HMG-CoA powinno być zarezerwowane dla pacjentów z ciężką dyslipidemią mieszaną i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym bez wcześniejszej miopatii w wywiadzie i ściśle monitorujących potencjalną toksyczność mięśniową.
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z niskimi stężeniami albumin w surowicy ze względu na możliwe wystąpienie bólu mięśni, skurczów mięśni i rabdomiolizy ze zwiększonym poziomem kreatyninkinazy.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z wrzodem trawiennym, ponieważ ta ostatnia może się reaktywować.
W przypadku pacjentek z hiperlipidemią przyjmujących estrogeny lub środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny należy ustalić, czy jest to hiperlipidemia pierwotna czy wtórna (możliwy wzrost wartości lipidów spowodowany doustnym przyjmowaniem estrogenów).
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
FULCRUM zawiera laktozę
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Doustne antykoagulanty: fenofibrat nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i może zwiększać ryzyko krwawienia Zaleca się zmniejszenie dawki leków przeciwzakrzepowych o około jedną trzecią na początku leczenia, a następnie stopniowe jej dostosowywanie, jeśli to konieczne, zgodnie z INR (International Współczynnik znormalizowany).
CyklosporynaPodczas jednoczesnego podawania fenofibratu i cyklosporyny zgłaszano kilka ciężkich przypadków odwracalnych zaburzeń czynności nerek, dlatego czynność nerek u tych pacjentów należy ściśle monitorować, a w przypadku wystąpienia ciężkich nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych leczenie fenofibratem należy przerwać.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA i innych fibratów: patrz 4.4.
Enzymy cytochromu P450:
Badania in vitro z mikrosomami wątroby ludzkiej wskazują, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie są inhibitorami izoform cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP1A2 Są słabymi inhibitorami CYP2C19 i CYP2A6 oraz łagodnymi do umiarkowanych inhibitorami CYP2C19 i CYP2A6 CYP2C9 w stężeniach terapeutycznych.
Pacjenci przyjmujący fenofibrat i leki metabolizowane przez CYP2C19, CYP2A6, a zwłaszcza CYP2C9, którzy mają wąski indeks terapeutyczny, powinni być ściśle monitorowani i w razie potrzeby zaleca się dostosowanie dawki tych leków.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża: Nie są dostępne odpowiednie dane dotyczące stosowania fenofibratu u kobiet w ciąży Dotychczasowe badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego 5.3). Dlatego kapsułki twarde Fulcrum 200 mg należy stosować w okresie ciąży wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku ryzyka do korzyści.
Laktacja: Nie wiadomo, czy fenofibrat i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowląt. Dlatego fenofibratu nie należy stosować w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zgłoszono żadnego szczególnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia fenofibratem są zaburzenia trawienia, żołądka lub jelit.
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (n = 2344) obserwowano następujące działania niepożądane z częstością wymienioną poniżej:
* W badaniu FIELD, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 9795 pacjentów z cukrzycą typu 2, statystycznie istotny wzrost liczby przypadków zapalenia trzustki zaobserwowano u pacjentów otrzymujących fenofibrat w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,8% w porównaniu z 0,5%; p = 0,031) . W tym samym badaniu odnotowano statystycznie istotny wzrost częstości występowania zatorowości płucnej (0,7% w grupie placebo w porównaniu z 1,1% w grupie fenofibratu; p = 0,022) oraz nieistotny statystycznie wzrost zakrzepicy żył głębokich (placebo: 1,0% [48/4900 pacjentów] w porównaniu z fenofibratem 1,4% [67/4895 pacjentów]; p = 0,074).
Zgłaszano również następujące działania niepożądane: różne postacie zaburzeń rytmu serca, objawy dysfunkcji nerek, takie jak dyzuria, skąpomocz, krwiomocz i białkomocz, polifagia i przyrost masy ciała.
Oprócz zdarzeń zgłoszonych w badaniach klinicznych, podczas wprowadzania fenofibratu do obrotu spontanicznie zgłaszano następujące działania niepożądane. Na podstawie dostępnych danych nie można oszacować dokładnej częstotliwości, którą należy zatem uznać za „nieznaną”;
- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: śródmiąższowa choroba płuc
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: rabdomioliza
- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka, powikłania kamicy żółciowej (np. zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, kolka żółciowa).
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
„Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ”.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano jedynie anegdotyczne przypadki przedawkowania fenofibratu. W większości przypadków nie zgłoszono objawów przedawkowania. Nie jest znane specyficzne antidotum.
W przypadku podejrzenia przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i zastosować odpowiednie środki wspomagające.
Fenofibratu nie można wyeliminować za pomocą hemodializy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Rodzina terapeutyczna: substancje obniżające poziom lipidów, hipocholesterolemiczne i hipotyglicerydowe. Wiązki.
Kod ATC: C10AB05
Fenofibrat jest pochodną kwasu fibrynowego, którego wpływ na modyfikację struktury lipidów zgłaszaną u człowieka jest mediowany przez aktywację receptora alfa aktywującego proliferację peroksysomów (receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów typu alfa lub PPARa).
Poprzez aktywację PPARα fenofibrat zwiększa lipolizę i eliminację z osocza aterogennych cząstek bogatych w triglicerydy, aktywując lipazę lipoproteinową i zmniejszając produkcję apoproteiny CIII. Aktywacja PPARα indukuje również wzrost syntezy apoprotein AI i AII.
Opisany powyżej wpływ fenofibratu na lipoproteiny prowadzi do redukcji frakcji o bardzo niskiej i niskiej gęstości (VLDL i LDL) zawierających apoproteinę B oraz do wzrostu frakcji lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) zawierających apoproteiny AI i AII.
Ponadto, modulując syntezę i katabolizm frakcji VLDL, fenofibrat zwiększa klirens LDL oraz zmniejsza małe i gęste LDL, których poziomy są podwyższone w fenotypie lipoprotein miażdżycogennych, co jest „częstą zmianą u pacjentów z ryzykiem choroby wieńcowej serca.
Podczas badań klinicznych z fenofibratem całkowity cholesterol i triglicerydy zmniejszyły się odpowiednio o 20-25% i 40-55%, a cholesterol HDL wzrósł o 10-30%.
U pacjentów z hipercholesterolemią, u których poziom cholesterolu LDL jest obniżony o 20% -35%, ogólny wpływ na cholesterol powoduje zmniejszenie stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL lub Apo B i Apo AI. w tym markery ryzyka miażdżycowego.
FULCRUM hamuje wątrobową syntezę kwasów tłuszczowych, trójglicerydów i cholesterolu. W przypadku cholesterolu, hamowanie to zachodzi na poziomie reduktazy HMG-CoA, kluczowego enzymu w syntezie cholesterolu, co prowadzi do obniżenia poziomu silnie aterogennych lipoprotein w osoczu.
Oprócz tych podstawowych właściwości obniżania poziomu lipidów wykazano doświadczalnie i klinicznie działanie hipourycemiczne i przeciwpłytkowe.
Istnieją dowody na to, że leczenie fibratami może zmniejszyć liczbę incydentów choroby wieńcowej, ale nie wykazano, aby fibraty zmniejszały śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w pierwotnej lub wtórnej prewencji chorób sercowo-naczyniowych.
Badanie kliniczne dotyczące lipidów Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) było randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem 5518 pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych dodatkowo fenofibratem i simwastatyną. Terapia fenofibratem i simwastatyną nie wykazała istotnej różnicy w porównaniu z monoterapią simwastatyną w zakresie złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 bezwzględna redukcja ryzyka: 0,74%).W określonej z góry podgrupie pacjentów z dyslipidemią, definiowaną jako pacjenci w najniższym tercylu HDL-C (≤34 mg/dl lub 0,88 mmol/l) oraz w najwyższym tercylu TG (≥34 mg/dl lub 0,88 mmol/l). 204 mg/dl lub 2,3 mmol/l) na początku leczenia fenofibratem w skojarzeniu z simwastatyną wykazały 31% względne zmniejszenie w porównaniu z monoterapią simwastatyną dla złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego (współczynnik ryzyka [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; bezwzględne zmniejszenie ryzyka: 4,95%). Analiza innej wstępnie określonej podgrupy wykazała statystycznie istotną „interakcję w zależności od płci (p = 0,01), wskazującą na możliwą korzyść z leczenie skojarzone u mężczyzn (p = 0,037), ale potencjalnie większe ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego u kobiet otrzymujących terapię skojarzoną w porównaniu z monoterapią simwastatyną (p = 0,069). Nie zaobserwowano tego w wyżej wymienionej podgrupie pacjentów z dyslipidemią, ale nie było również wyraźnych dowodów na korzyści u kobiet z dyslipidemią leczonych fenofibratem z simwastatyną i nie można było wykluczyć możliwego szkodliwego działania w tej podgrupie.
Pozanaczyniowe złogi cholesterolu (żółtaki ścięgniste i guzowate) mogą być znacznie zmniejszone lub całkowicie wyeliminowane podczas leczenia fenofibratem.
Pacjenci z podwyższonym poziomem fibrynogenu leczeni fenofibratem wykazywali znaczne obniżenie tego parametru, podobnie jak ci z podwyższonym poziomem Lp(a).
Inne markery stanu zapalnego, takie jak białko C-reaktywne, ulegają zmniejszeniu podczas leczenia fenofibratem.
Działanie urykozuryczne fenofibratu, które prowadzi do zmniejszenia stężenia kwasu moczowego o około 25%, można uznać za dodatkową korzyść u pacjentów z dyslipidemią i hiperurykemią.
Wykazano, że fenofibrat ma działanie przeciwpłytkowe na płytki krwi u zwierząt oraz w badaniu klinicznym, które wykazało zmniejszenie agregacji płytek wywołanej przez ADP, kwas arachidonowy i epinefrynę.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie :
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) występuje między 2 a 4 godzinami po podaniu doustnym. Stężenia w osoczu pozostają stabilne podczas kontynuacji leczenia u każdego osobnika z osobna.
Niezmienionego produktu nie można odzyskać w osoczu, podczas gdy główny farmakologicznie czynny metabolit w osoczu, kwas fenofibrynowy, jest.
Średnie stężenie w osoczu jest rzędu 15 g/ml dla dawki 1 kapsułki FULCRO dziennie, stężenie to pozostaje stabilne w okresach kontynuacji leczenia.
Dystrybucja:
Kwas fenofibrynowy silnie wiąże się z albuminami osocza (ponad 99%).
Metabolizm i wydalanie :
po podaniu doustnym fenofibrat jest szybko hydrolizowany przez esterazy do aktywnego metabolitu kwasu fenofibrynowego.
W osoczu nie można wykryć fenofibratu w postaci niezmienionej.
Fenofibrat nie jest substratem CYP 3A4. Metabolizm mikrosomalny wątroby nie jest zaangażowany.
Lek jest wydalany głównie z moczem.
Praktycznie cały lek jest eliminowany w ciągu 6 dni.
Fenofibrat jest wydalany głównie w postaci kwasu fenofibrynowego i jego glukurokoniugatu.
Badania farmakokinetyczne po jednorazowym podaniu pozwalają stwierdzić, że nie dochodzi do kumulacji produktu.
Kwas fenofibrynowy nie jest eliminowany podczas zabiegu hemodializy.
Okres półtrwania kwasu fenofibrynowego w osoczu wynosi około 20 godzin.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra: doustna dawka LD50 została przebadana na kilku gatunkach zwierząt i stwierdzono, że jest wyższa niż 5000 mg/kg u myszy, szczurów i świnek morskich. U psa nie stwierdzono objawów toksyczności przy dawce 4000 mg/kg.
DL50 przez i.p. jest wyższa niż 5000 mg/kg u szczura i 500 mg/kg u świnki morskiej.
Toksyczność przewlekła: Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono na małpach rezus i psach rasy rezus.
W badaniach na szczurach obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i powiększenie wątroby.
Guzy wątroby, które można przypisać proliferacji peroksysomów, stwierdzono u szczurów i myszy leczonych dużymi dawkami. Zdarzenia te są specyficzne dla małych gryzoni i nie były obserwowane u innych gatunków zwierząt.
Dlatego nie ma to znaczenia w przypadku zastosowania terapeutycznego u ludzi.
Mutageneza / Teratogeneza / Toksyczność reprodukcyjna:
Badania mutagenności przeprowadzone z fenofibratem były negatywne.
Badania na myszach, szczurach i królikach nie wykazały żadnego działania teratogennego. Efekty embriotoksyczne obserwowano po dawkach powodujących toksyczność matczyną. Po podaniu dużych dawek zaobserwowano wydłużenie okresu ciąży i trudności podczas porodu.
Nie było wpływu na płodność.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza Magnezu stearynian Skrobia żelowana Sodu laurylosiarczan Usieciowany powidon Tytanu dwutlenek (E 171) Erytrozyna (E 127) Żelaza tlenek żółty Żelatyna
06.2 Niekompatybilność
Nie zgłoszono żadnych szczególnych rodzajów niezgodności.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C oraz w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Sprawa zawierająca n. 2 nieprzezroczyste blistry PVC/Aluminium zawierające 10 kapsułek.
Każde opakowanie zawiera 20 kapsułek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Abbott Srl - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n. 028590014
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: 15 listopada 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 22.11.2013 r.
