Składniki aktywne: Rotygotyna
Neupro 2 mg/24 h System transdermalny
Neupro 4 mg/24 h System transdermalny
Neupro 6 mg/24 h System transdermalny
Neupro 8 mg/24 h System transdermalny
Dlaczego stosuje się Neupro? Po co to jest?
Neupro zawiera substancję czynną rotygotynę. Należy do klasy leków zwanych agonistami dopaminy, które stymulują określony typ komórek i wiążą się z receptorami dopaminy w mózgu.
Neupro jest wskazany u osób dorosłych w leczeniu przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby Parkinsona w monoterapii lub w skojarzeniu z lekiem zwanym lewodopą.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Neupro
Kiedy nie przyjmować leku Neupro
- jeśli pacjent ma uczulenie na rotygotynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma zostać poddany rezonansowi magnetycznemu (metoda diagnostyczna stosowana do wizualizacji narządów wewnętrznych i tkanek ciała) lub kardiowersji (leczeniu nieprawidłowego rytmu serca).Przed wykonaniem tych zabiegów należy usunąć plaster Neupro. procedury można zastosować nową łatkę.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Neupro
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Neupro należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
- Ten lek może zmieniać ciśnienie krwi: dlatego zaleca się regularne mierzenie ciśnienia krwi, zwłaszcza na początku leczenia.
- Może wystąpić utrata przytomności. Może się to zdarzyć zwłaszcza po rozpoczęciu stosowania leku Neupro lub po zwiększeniu dawki. Należy poinformować lekarza w przypadku utraty przytomności lub zawrotów głowy.
- Podczas stosowania leku Neupro zaleca się regularne badanie wzroku. Jeśli jednak między badaniami zauważysz jakiekolwiek problemy ze wzrokiem, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą, lekarz może zmienić dawkę. Jeśli podczas leczenia problemy z wątrobą nasilą się, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.
- W przypadku silnej senności lub nagłego zaśnięcia należy skontaktować się z lekarzem (patrz również poniżej w tej części „Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn”).
- Poinformuj swojego lekarza, jeśli Ty lub Twoja rodzina/opiekun zauważycie, że rozwijają się u Ciebie popędy lub pragnienia, które prowadzą do zachowań, które są dla Ciebie nietypowe i że nie możesz oprzeć się pokusie lub pokusie wykonania pewnych czynności, które mogą zaszkodzić Tobie lub innym. zwane zaburzeniami kontroli impulsów i mogą obejmować zachowania, takie jak uzależnienie od hazardu, nadmierne jedzenie lub wydawanie pieniędzy, nienormalne, przesadne pożądanie seksualne lub obawa wzmożonych myśli lub uczuć związanych z pochodzeniem seksualnym. Lekarz może uznać za konieczne zmianę dawki lub przerwanie leczenia.
- Neupro może powodować nieprawidłowe myślenie i zachowanie. To nieprawidłowe myślenie i zachowanie może składać się z jednego lub więcej różnych objawów, w tym nieprawidłowych myśli o rzeczywistości, majaczenia, halucynacji (widzenia lub słyszenia rzeczy, które nie są prawdziwe), dezorientacji, dezorientacji, agresywnego zachowania, pobudzenia i majaczenia. Jeśli zauważysz te efekty, skontaktuj się z lekarzem.
- Neupro może powodować reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie i swędzenie. Zwykle są łagodne do umiarkowanych i dotyczą tylko obszaru pokrytego plastrem.Reakcje zwykle ustępują kilka godzin po odklejeniu plastra.Jeśli wystąpi reakcja skórna trwająca dłużej niż kilka dni, ciężka reakcja skórna lub rozprzestrzenianie się poza obszar skóry objęty plastrem należy skontaktować się z lekarzem. Należy unikać wystawiania obszarów skóry, które wykazują reakcje wywołane przez Neupro, na działanie promieni słonecznych i łóżek opalających. Aby uniknąć reakcji skórnych, plaster należy naklejać codziennie w innym miejscu i stosować w tym samym miejscu dopiero po 14 dniach.
Dzieci i młodzież
Neupro nie powinien być stosowany u dzieci, ponieważ jego bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Neupro
Inne leki i Neupro
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Podczas stosowania leku Neupro nie należy przyjmować następujących leków, ponieważ mogą one osłabiać ich działanie: leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu niektórych schorzeń psychicznych) lub metoklopramid (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów)
Jeśli pacjent jest leczony jednocześnie lekiem Neupro i lewodopą, niektóre działania niepożądane mogą się nasilić, takie jak słyszenie lub widzenie nierzeczywistych rzeczy (omamy), mimowolne ruchy związane z chorobą Parkinsona (dyskineza) oraz obrzęk nóg i stóp .
Zapytaj swojego lekarza, czy możesz:
- przyjmowanie leków obniżających ciśnienie krwi. Neupro może obniżać ciśnienie krwi podczas wstawania; działanie to może nasilać leki stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi.
- przyjmowanie leków uspokajających (np. benzodiazepin, leków stosowanych w leczeniu zaburzeń psychicznych lub depresji) podczas stosowania leku Neupro.
Neupro z jedzeniem, piciem i alkoholem
Ponieważ rotygotyna przenika do krwi przez skórę, jedzenie i picie nie mają wpływu na działanie leku. Należy skonsultować się z lekarzem, czy można pić alkohol podczas stosowania leku Neupro.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy stosować leku Neupro w okresie ciąży, ponieważ wpływ rotygotyny na przebieg ciąży i nienarodzone dziecko nie jest znany. Podczas leczenia lekiem Neupro nie zaleca się karmienia piersią Rotygotyna może przenikać do mleka matki i wpływać na dziecko, a także prawdopodobnie zmniejszać ilość wytwarzanego mleka.
Prowadzenie i używanie maszyn
Neupro może powodować uczucie senności i nagłe zasypianie. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani wykonywać czynności (np. obsługi maszyn), w których brak uwagi mógłby narazić Ciebie lub inne osoby na ryzyko poważnego wypadku.W pojedynczych przypadkach pacjenci zasypiali podczas prowadzenia pojazdów iw ten sposób spowodował wypadki.
Neupro zawiera pirosiarczyn sodu (E223)
Pirosiarczyn sodu (E223) rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Neupro: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Opakowanie startowe Neupro zawiera 4 oddzielne opakowania (po jednym na każdą ilość składnika aktywnego) po 7 plastrów każde. Opakowania te są zwykle używane w ciągu pierwszych czterech tygodni leczenia, ale w zależności od odpowiedzi pacjenta na Neupro może nie być konieczne użycie wszystkich dołączonych opakowań lub po 4. tygodniu może być konieczne zastosowanie innych większych dawek, których nie ma w tym opakowaniu.
Pierwszego dnia leczenia należy rozpocząć od leku Neupro 2 mg (opakowanie oznaczone „Tydzień 1”) i przyjmować jeden plaster transdermalny Neupro 2 mg każdego dnia. Lek Neupro 2 mg należy stosować przez 7 dni (na przykład, jeśli rozpoczyna się w niedzielę, następną dawkę należy przyjąć w następną niedzielę).
Na początku drugiego tygodnia należy przyjąć Neupro 4 mg (opakowanie oznaczone „Tydzień 2”).
Na początku trzeciego tygodnia należy przyjąć Neupro 6 mg (opakowanie oznaczone „Tydzień 3”).
Na początku czwartego tygodnia należy przyjąć Neupro 8 mg (opakowanie oznaczone „Tydzień 4”).
Najbardziej odpowiednia dawka dla Ciebie zależy od Twoich potrzeb.
U niektórych pacjentów skuteczną dawką może być 4 mg preparatu Neupro na dobę. U większości pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium, skuteczną dawkę osiąga się w ciągu 3 lub 4 tygodni, odpowiednio 6 mg/24 h lub 8 mg/24 h. Maksymalna dawka to 8 mg na dobę. U większości pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona skuteczną dawkę osiąga się w ciągu 3 do 7 tygodni, przy dawkach 8 mg na dobę, do maksymalnej dawki 16 mg na dobę. W przypadku konieczności przerwania leczenia, patrz punkt 3 „Przerwanie stosowania leku Neupro”.
Aby użyć Neupro, postępuj zgodnie z poniższymi instrukcjami:
Neupro to plaster do stosowania przezskórnego, który należy nakładać na skórę. Nowy plaster Neupro należy nakleić na skórę raz na dobę. Plaster należy pozostawić na skórze przez 24 godziny, następnie zdjąć i nałożyć nowy. Upewnić się, że stary plaster został usunięty przed nałożeniem nowego, nowy plaster należy umieścić na innym obszarze skóry. Plaster należy zawsze zmieniać mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Nie należy ciąć plastrów Neupro na kawałki.
Gdzie nakleić łatkę
Nałóż lepką stronę plastra na czystą, suchą i zdrową skórę w następujących miejscach, jak zaznaczono w szarych obszarach rysunku:
- ramię
- ramię
- brzuch
- udo
- cześć p
- bok (między żebrami a biodrem)
Aby uniknąć podrażnień skóry:
- codziennie naklejać plaster na inny obszar skóry, np. jeden dzień po prawej stronie ciała, a następnego po lewej; jeden dzień w górnej części ciała, potem w dolnej.
- Nie należy ponownie nakładać preparatu Neupro na ten sam obszar skóry przez 14 dni.
- Nie należy naklejać plastra na uszkodzoną lub zaczerwienioną skórę ani na zaczerwienioną lub podrażnioną skórę.
W przypadku wystąpienia problemów skórnych związanych z plastrem, należy zapoznać się z punktem 4 „Możliwe działania niepożądane”, aby dowiedzieć się, co należy zrobić.
Aby zapobiec utracie lub złuszczeniu plastra
- Nie należy naklejać plastra na obszar, który może zostać przetarty przez obcisłe ubranie.
- Nie należy stosować kremów, olejków, balsamów, pudrów ani innych produktów do skóry w miejscu naklejania plastra ani w pobliżu innego plastra, który już został nałożony.
- Jeśli zamierzasz nakleić plaster na obszar pokryty włosami, musisz ogolić dotknięty obszar co najmniej trzy dni przed nałożeniem plastra.
Jeśli plaster odklei się, nowy plaster należy nakleić na resztę dnia, a następnie wymienić plaster o zwykłej porze.
NOTATKA
- Kąpiel, prysznic lub aktywność fizyczna zwykle nie wpływają na działanie leku Neupro. Upewnij się jednak, że łatka nie odkleiła się.
- Unikaj wystawiania obszaru skóry, na który nałożono plaster, na działanie ciepła z zewnątrz (np. nadmiernego światła słonecznego, sauny, bardzo gorących kąpieli, poduszek termicznych lub termoforów).
- Jeśli plaster spowodował podrażnienie skóry, nie wystawiaj dotkniętego obszaru na działanie promieni słonecznych, ponieważ w przeciwnym razie skóra może zmienić kolor.
Jak korzystać z plastra
Każdy plaster jest zapakowany w osobną saszetkę. Nałożyć Neupro na skórę natychmiast po otwarciu saszetki i usunięciu folii ochronnej.
- Aby otworzyć saszetkę, trzymaj obie strony saszetki w dłoni. Oddziel dwie warstwy folii i otwórz saszetkę.
- Wyjąć plaster z saszetki.
- Lepka część plastra pokryta jest przezroczystą warstwą ochronną. Trzymaj plaster obiema rękami, z warstwą ochronną skierowaną do siebie.
- Złóż łatę na pół, tak aby linia otwarcia w kształcie litery S się otworzyła.
- Oderwij jedną stronę warstwy ochronnej. Nie dotykać palcami lepkiej strony plastra.
- Przytrzymaj drugą stronę warstwy ochronnej i naklej lepką stronę plastra na skórę. Mocno dociśnij lepką stronę plastra.
- Złóż drugą połowę plastra i odklej drugą stronę warstwy ochronnej.
- Dłonią mocno dociskać plaster przez 20-30 sekund, aby upewnić się, że plaster styka się ze skórą, a rogi są dopasowane.
Natychmiast po użyciu plastra umyć ręce mydłem i wodą.
Jak usunąć zużytą łatkę?
Zużyty plaster należy usuwać powoli i ostrożnie.
Aby usunąć wszelkie pozostałości kleju pozostawione przez plaster, delikatnie przemyj dotknięty obszar ciepłą wodą z łagodnym mydłem.Aby usunąć pozostałości kleju, które nie schodzą z wodą, użyj niewielkiej ilości oliwki dla dzieci. Nie używaj alkoholu ani innych rozpuszczalników, takich jak zmywacz do paznokci, ponieważ mogą powodować podrażnienia. Wybierz nowy obszar skóry do nałożenia plastra, a następnie postępuj zgodnie z powyższymi instrukcjami.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Neupro
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Neupro
Stosowanie dawek leku Neupro większych niż przepisane przez lekarza może powodować działania niepożądane, takie jak nudności (uczucie mdłości), wymioty, niskie ciśnienie krwi, omamy (widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie są rzeczywiste), splątanie, skrajna senność, mimowolne ruchy i drgawki . W przypadku nałożenia większej liczby plastrów niż przepisana przez lekarza, należy skontaktować się z lekarzem lub szpitalem w celu uzyskania natychmiastowej porady i postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi usuwania plastrów.
W przypadku naklejenia plastra innego niż przepisany przez lekarza (np. Neupro 4 mg/24 h zamiast Neupro 2 mg/24 h), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub szpitalem i zastosować się do jego zaleceń dotyczących zmiany plastra. wystąpią nieprzyjemne reakcje, należy skonsultować się z lekarzem.
Jeśli zapomniałeś zmienić plaster o zwykłej porze
W przypadku zapomnienia o zmianie plastra o zwykłej porze, należy odkleić stary plaster i nakleić nowy, gdy tylko sobie o tym przypomni. natychmiast po przypomnieniu sobie.W obu przypadkach następnego dnia należy zmienić plaster o zwykłej porze. Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Przerwanie stosowania leku Neupro Nie należy nagle przerywać stosowania leku Neupro bez poinformowania lekarza.Nagłe przerwanie leczenia może spowodować wystąpienie u pacjenta stanu chorobowego zwanego złośliwym zespołem neuroleptycznym, który może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia. Objawy obejmują: akinezę (utratę ruchu mięśni), sztywność mięśni, gorączkę, niestabilne ciśnienie krwi, tachykardię (szybkie bicie serca), splątanie, zmniejszoną świadomość (np. śpiączka).
Dobową dawkę preparatu Neupro należy stopniowo zmniejszać
- 2 mg co drugi dzień - w przypadku stosowania leku Neupro w chorobie Parkinsona
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Neupro
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Na początku leczenia mogą wystąpić nudności i wymioty. Objawy te są zwykle łagodne lub umiarkowane i utrzymują się tylko przez krótki czas. Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli utrzymują się przez dłuższy czas lub niepokoją.
Problemy skórne spowodowane przez plaster
Plaster może powodować reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, swędzenie. Zwykle są łagodne lub umiarkowane i dotyczą tylko obszaru skóry, na który został naklejony plaster.Reakcje zwykle ustępują kilka godzin po usunięciu plastra.Jeśli u pacjenta występuje reakcja skórna trwająca dłużej niż kilka dni, i który jest ciężki lub rozprzestrzenia się poza obszar skóry pokryty plasterkiem, należy skontaktować się z lekarzem.
Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Niezdolność do oparcia się pokusie, woli lub pokusie podjęcia działań, które mogą być szkodliwe dla Ciebie lub innych, które mogą obejmować:
- silna potrzeba nadmiernego hazardu, pomimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych
- zmienione lub zwiększone zainteresowanie i zachowania seksualne, które są istotne dla Ciebie lub innych osób, na przykład wzrost pożądania seksualnego;
- niekontrolowane i nadmierne zakupy
- napadowe objadanie się (spożywanie dużych ilości jedzenia w krótkim czasie) lub kompulsywne objadanie się (spożywanie większej ilości jedzenia niż normalnie i więcej niż to konieczne do zaspokojenia apetytu)
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z tych zachowań, aby mógł zdecydować, co zrobić, aby poradzić sobie z objawami lub je zmniejszyć.
Może wystąpić obrzęk twarzy, języka i/lub warg. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią te objawy.
W przypadku stosowania leku Neupro w chorobie Parkinsona mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo częste działania niepożądane: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów
- senność, zawroty głowy, ból głowy
- nudności wymioty
- podrażnienia skóry pod plastrem, takie jak zaczerwienienie i swędzenie
Częste działania niepożądane: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów
- uczucie widzenia lub słyszenia rzeczy, które nie są prawdziwe (omamy)
- trudności z zasypianiem, zaburzenia snu, trudności w zasypianiu, koszmary senne, niezwykłe sny
- utrata przytomności, mimowolne ruchy związane z chorobą Parkinsona (dyskineza), zawroty głowy podczas wstawania z pozycji siedzącej lub leżącej z powodu spadku ciśnienia krwi
- zawroty głowy (uczucie ruchu wirującego)
- uczucie bicia serca (palpitacje)
- spadek ciśnienia krwi podczas wstawania z pozycji siedzącej lub leżącej, wzrost ciśnienia krwi
- czkawka
- zaparcia, suchość w ustach, zgaga
- zaczerwienienie, zwiększone pocenie się, swędzenie
- opuchnięte nogi i stopy
- uczucie słabości, uczucie zmęczenia
- jesień
- utrata wagi
- niezdolność do oparcia się pokusie wykonania działania, które może wyrządzić szkodę, w tym nadmiernego hazardu, bezsensownych powtarzających się czynności, napadowego objadania się i kompulsywnego robienia zakupów oraz kompulsywnego robienia zakupów
Niezbyt częste działania niepożądane: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów
- Reakcja alergiczna
- nagle zasypia bez żadnych znaków ostrzegawczych
- paranoja
- dezorientacja
- podniecenie
- zwiększona aktywność seksualna
- dezorientacja
- rozmazany obraz
- zaburzenia widzenia, takie jak widzenie kolorów lub świateł
- nieregularne bicie serca
- spadek ciśnienia krwi
- bóle brzucha i bóle
- uogólnione swędzenie, podrażnienie skóry
- niezdolność do osiągnięcia lub utrzymania erekcji
- zwiększone lub nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
- przybranie na wadze
- przyspieszenie bicia serca
- podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi u Japończyków (CPK jest enzymem występującym głównie w mięśniach szkieletowych). Brak dostępnych informacji w innych populacjach.
Rzadkie działania niepożądane: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów
- zaburzenia psychotyczne
- zachowanie agresywne / agresja
- mimowolne skurcze mięśni (drgawki)
- uogólniona wysypka
- drażliwość majaczenie
- bredzenie
Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
- nadmierne stosowanie leku Neupro (żądanie wysokich dawek leków dopaminergicznych przekraczających to, co jest potrzebne do opanowania objawów ruchowych, tzw. zespół dysregulacji dopaminergicznej)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc podać więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Usuwanie zużytych lub niewykorzystanych plastrów
Zużyte plastry nadal zawierają substancję czynną, która może być szkodliwa dla innych osób. Złożyć zużyty plaster lepką stroną do środka. Włożyć plaster do oryginalnej saszetki i wyrzucić w bezpieczny sposób, w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Neupro
- Substancją czynną jest rotygotyna.
Neupro 2 mg/24 h
Każdy plaster uwalnia 2 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin.
Każdy plaster o powierzchni 10 cm2 zawiera 4,5 mg rotygotyny.
Neupro 4 mg / 24 h
Każdy plaster uwalnia 4 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin.
Każdy plaster o powierzchni 20 cm2 zawiera 9,0 mg rotygotyny.
Neupro 6 mg / 24 h
Każdy plaster uwalnia 6 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin.
Każdy plaster o powierzchni 30 cm2 zawiera 13,5 mg rotygotyny.
Neupro 8 mg / 24 h
Każdy plaster uwalnia 8 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin.
Każdy plaster o powierzchni 40 cm2 zawiera 18,0 mg rotygotyny.
- Pozostałe składniki to: kopolimer poli(dimetylosiloksan, krzemian trimetylosililu), powidon K90, pirosiarczyn sodu (E223), palmitynian askorbylu (E304) i DL-α-tokoferol (E307).
- Warstwa nośna: folia poliestrowa pokryta silikonem i aluminium, zabarwiona warstwą pigmentu (dwutlenek tytanu (E171), żółty pigment 95, pigment czerwony 166) i nosząca napis (pigment czerwony 144, pigment żółty 95, pigment czarny 7 ). Warstwa ochronna: folia poliestrowa pokryta przezroczystym fluoropolimerem
Jak wygląda Neupro i co zawiera opakowanie
Neupro to system transdermalny. Jest cienki i składa się z trzech warstw. Jest to kwadratowa łata z zaokrąglonymi rogami. Zewnętrzna warstwa podkładu jest beżowa i ma nadruk Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h lub 8 mg/24 h.
Neupro jest dostępny w następujących wielkościach opakowań: Opakowanie do rozpoczynania leczenia zawiera 28 plastrów przezskórnych w 4 kartonikach zawierających 7 plastrów po 2 mg, 4 mg, 6 mg i 8 mg każdy, zamkniętych w pojedynczej saszetce.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NEUPRO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Neupro 2 mg/24 h system transdermalny
Każdy plaster uwalnia 2 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin. Każdy plaster o powierzchni 10 cm2 zawiera 4,5 mg rotygotyny.
Neupro 4 mg/24 h system transdermalny
Każdy plaster uwalnia 4 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin. Każdy plaster o powierzchni 20 cm2 zawiera 9,0 mg rotygotyny.
Neupro 6 mg/24 h system transdermalny
Każdy plaster uwalnia 6 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin. Każdy plaster o powierzchni 30 cm2 zawiera 13,5 mg rotygotyny.
Neupro 8 mg/24 h system transdermalny
Każdy plaster uwalnia 8 mg rotygotyny w ciągu 24 godzin. Każdy plaster o powierzchni 40 cm2 zawiera 18,0 mg rotygotyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Plaster transdermalny.
Cienka, matrycowa, kwadratowa łatka o zaokrąglonych rogach, składająca się z trzech warstw. Zewnętrzna warstwa podkładu jest koloru beżowego i ma nadruk „Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h lub 8 mg/24 h”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Neupro jest wskazany w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych idiopatycznej choroby Parkinsona we wczesnym stadium w monoterapii (tj. bez lewodopy) lub w skojarzeniu z lewodopą; lub w przebiegu choroby, w tym w późnych fazach, kiedy skuteczność lewodopy jest zmniejszona lub przerwana i pojawiają się wahania w działaniu terapeutycznym (efekt końca dawki lub zjawisko „włącz/wyłącz”).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie:
Neupro stosuje się raz dziennie. Plaster należy naklejać każdego dnia mniej więcej o tej samej porze. Plaster pozostaje w kontakcie ze skórą przez 24 godziny, a następnie jest zastępowany nowym plastrem umieszczonym w innym miejscu aplikacji.
Jeśli pacjent zapomni nakleić plaster o zwykłej porze lub jeśli plaster odklei się, należy nakleić kolejny plaster na resztę dnia.
Dawkowanie:
Zalecenia dotyczące dawkowania odnoszą się do dawki nominalnej.
Dawkowanie u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona:
Należy rozpocząć pojedynczą dawkę 2 mg/24 godz. i zwiększać ją co tydzień o 2 mg/24 godz. aż do osiągnięcia dawki skutecznej, maksymalnie do 8 mg/24 godz. U niektórych pacjentów podanie 4 mg/24 h może odpowiadać dawce skutecznej. U większości pacjentów skuteczną dawkę osiąga się w ciągu 3 lub 4 tygodni, przy dawkach odpowiednio 6 mg/24 h lub 8 mg/24 h.
Maksymalna dawka to 8 mg/24h.
Dawkowanie u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona z fluktuacjami:
Należy rozpocząć pojedynczą dawkę 4 mg/24 godz. i zwiększać ją co tydzień o 2 mg/24 godz. aż do osiągnięcia dawki skutecznej, maksymalnie do 16 mg/24 godz. U niektórych pacjentów podanie 4 mg/24 h lub 6 mg/24 h może odpowiadać dawce skutecznej. U większości pacjentów skuteczną dawkę osiąga się w ciągu 3 do 7 tygodni przy dawkach 8 mg/24 h, maksymalnie do 16 mg/24 h.
Opakowanie do rozpoczynania leczenia Neupro zawiera 4 różne opakowania (po jednym na każdą ilość substancji czynnej) po 7 plastrów każdy, do stosowania w pierwszych czterech tygodniach leczenia. W zależności od odpowiedzi pacjenta może nie być konieczne przejście wszystkich opisanych poniżej etapów dawkowania lub po 4. tygodniu mogą być wymagane dalsze wyższe dawki, których nie ma w tym opakowaniu.
Pierwszego dnia pacjent rozpoczyna leczenie Neupro 2 mg/24h. W drugim tygodniu pacjent nakłada plastry Neupro 4 mg/24 h. W trzecim tygodniu pacjent przechodzi na Neupro 6 mg/24 h, a następnie w czwartym tygodniu na Neupro 8 mg/24 h. Opakowania oznaczone są jako „Tydzień 1 (2, 3 lub 4)”.
Przerwanie leczenia:
Neupro należy odstawiać stopniowo. Dawkę dobową należy zmniejszać stopniowo o 2 mg/24 godziny, najlepiej co drugi dzień, aż do całkowitego odstawienia produktu Neupro (patrz punkt 4.4).
Populacje specjalne:
Zmiany w czynności wątroby i nerek: nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami czynności wątroby lub z łagodnymi do ciężkich zmianami czynności nerek, w tym u pacjentów dializowanych. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ może to spowodować zmniejszenie klirensu rotygotyny. Rotygotyna nie była oceniana w tej grupie pacjentów. W przypadku pogorszenia czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W przypadku ostrego pogorszenia czynności nerek można zaobserwować nieoczekiwaną kumulację stężenia rotygotyny (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność rotygotyny w populacji pediatrycznej nie zostały jeszcze ustalone.Brak dostępnych danych.
Sposób podawania:
Plaster należy nakleić na czystą, suchą, nieuszkodzoną i zdrową skórę brzucha, ud, bioder, bioder, ramion lub ramion. Należy unikać ponownego nakładania w tym samym miejscu podania przez 14 dni. Produktu Neupro nie należy nakładać na zaczerwienioną, podrażnioną lub uszkodzoną skórę (patrz punkt 4.4).
Zastosowanie i zastosowanie:
Każdy plaster jest zapakowany w saszetkę i należy go nakleić natychmiast po otwarciu saszetki. Oderwać połowę warstwy ochronnej i przykleić część przylepną do skóry, mocno dociskając ją do skóry. Następnie odgiąć plaster i odkleić „druga połowa warstwy ochronnej. Unikać dotykania lepkiej strony plastra. Mocno przycisnąć plaster do skóry dłonią przez co najmniej 20-30 sekund, aby dobrze przylegał.
Jeśli plaster odpadnie, należy nakleić nowy plaster na pozostały czas 24-godzinnej przerwy w dawkowaniu.
Plaster nie należy ciąć na kawałki.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Rezonans magnetyczny lub testy kardiowersji (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Jeśli pacjent z chorobą Parkinsona nie reaguje odpowiednio na leczenie rotygotyną, zmiana na innego agonistę dopaminy może przynieść dodatkowe korzyści (patrz punkt 5.1).
Rezonans magnetyczny i kardiowersja:
Warstwa nośna Neupro zawiera aluminium. Aby uniknąć oparzeń skóry, Neupro należy usunąć, jeśli pacjent ma zostać poddany obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub kardiowersji.
Niedociśnienie ortostatyczne:
Wiadomo, że agoniści dopaminy zmieniają ogólnoustrojową regulację ciśnienia krwi, prowadząc do hipotonii ortostatycznej. Działania te obserwowano również podczas leczenia rotygotyną, jednak częstość występowania była podobna do obserwowanej u pacjentów otrzymujących placebo.
Zgłaszano omdlenia związane ze stosowaniem rotygotyny, ale z podobną częstością jak u pacjentów otrzymujących placebo.
Zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi, zwłaszcza na początku leczenia, ze względu na ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, zwykle związanego z leczeniem dopaminergicznym.
Nagły początek snu i senność:
Rotygotyna jest związana z epizodami senności i nagłego zasypiania. Istnieją doniesienia o nagłym zasypianiu podczas codziennych czynności, w niektórych przypadkach bez żadnych znaków ostrzegawczych. Lekarze powinni stale pytać pacjenta o obecność senności i senności, ponieważ pacjent może nie rozpoznać tych objawów bez konkretnego pytania o nie. W takim przypadku należy dokładnie rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.
Zaburzenia kontroli impulsów:
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym rotygotyną, zgłaszano przypadki patologicznego hazardu, zwiększonego libido i hiperseksualności.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
W przypadku nagłego przerwania leczenia dopaminergicznego zgłaszano objawy przypisywane złośliwemu zespołowi neuroleptycznemu. Dlatego zaleca się stopniowe odstawianie leczenia (patrz punkt 4.2).
Halucynacje:
Zgłaszano omamy i pacjentów należy poinformować o takiej ewentualności.
Powikłania zwłóknieniowe:
Powikłania zwłóknienia: U niektórych pacjentów leczonych środkami dopaminergicznymi będącymi pochodnymi sporyszu zgłaszano przypadki zwłóknienia zaotrzewnowego, nacieków w płucach, wysięku opłucnowego, pogrubienia opłucnej, zapalenia osierdzia i zastawek serca. zawsze występuje.
Chociaż uważa się, że te działania niepożądane są związane ze strukturą ergoliny tych związków, nie wiadomo, czy inni agoniści dopaminy, niepochodzący od sporyszu, mogą wywoływać ich występowanie.
Neuroleptyki:
Nie należy podawać neuroleptyków jako leków przeciwwymiotnych pacjentom leczonym agonistami dopaminy (patrz również punkt 4.5).
Monitorowanie okulistyczne:
Zaleca się regularne monitorowanie okulistyczne lub w przypadku zaburzeń widzenia.
Aplikacja ciepła:
Unikaj wystawiania obszaru skóry, na który nałożono plaster, na działanie źródeł ciepła, takich jak nadmierne światło słoneczne, poduszki rozgrzewające i inne źródła ciepła, takie jak sauna lub bardzo gorąca kąpiel.
Reakcje w miejscu aplikacji:
W miejscu podania mogą wystąpić reakcje skórne, zwykle o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Zaleca się codzienne zmienianie miejsca naklejania plastra (np. z prawej na lewą i od górnej części ciała do dolnej części ciała). Unikaj ponownego naklejania plastra w tym samym miejscu przez 14 dni. Jeśli reakcje w miejscu podania utrzymują się przez kilka dni lub utrzymują się, nasilają lub jeśli reakcja skórna wykracza poza miejsce podania, należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka dla tego pacjenta. W przypadku wystąpienia wysypki skórnej lub podrażnienia spowodowanego przez system transdermalny, należy unikać ekspozycji na bezpośrednie działanie promieni słonecznych do czasu zagojenia się zmiany skórnej.Ekspozycja na światło słoneczne może prowadzić do przebarwień skóry.
W przypadku wystąpienia uogólnionej reakcji skórnej (np. wysypka alergiczna, w tym wysypka rumieniowa, plamkowa, grudkowa lub świądowa) związanej ze stosowaniem preparatu Neupro, leczenie preparatem Neupro należy przerwać.
Dopaminergiczne działania niepożądane:
Częstość występowania niektórych działań niepożądanych typu dopaminergicznego, takich jak omamy, dyskineza i obrzęki obwodowe, jest na ogół większa w przypadku jednoczesnego podawania z lewodopą u pacjentów z chorobą Parkinsona, co należy wziąć pod uwagę przepisując rotygotynę.
Obrzęki obwodowe:
W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Parkinsona, częstość występowania obrzęków obwodowych po 6 miesiącach wynosiła około 4% i pozostała taka przez cały 36-miesięczny okres obserwacji.
Wrażliwość na siarczyny:
Neupro zawiera pirosiarczyn sodu, siarczyn, który u niektórych wrażliwych osób może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne i zagrażające życiu epizody astmy lub mniej ciężkie epizody astmy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ rotygotyna jest agonistą dopaminy, zakłada się, że antagoniści dopaminy, tacy jak neuroleptyki (np. fenotiazyny, butyrofenony, tioksanteny) lub metoklopramid mogą zmniejszać skuteczność produktu Neupro i dlatego ich jednoczesne podawanie. Ze względu na możliwe działanie addytywne, należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmowanie leków uspokajających, innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (np. benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne) lub alkoholu w połączeniu z rotygotyną.
Jednoczesne podawanie L-dopy i karbidopy z rotygotyną nie miało wpływu na farmakokinetykę rotygotyny, a rotygotyna nie miała wpływu na farmakokinetykę L-dopy i karbidopy.
Jednoczesne podawanie domperydonu z rotygotyną nie miało wpływu na farmakokinetykę rotygotyny.
Jednoczesne podawanie omeprazolu (inhibitor CYPC19) w dawkach 40 mg na dobę nie miało wpływu na farmakokinetykę i metabolizm rotygotyny u zdrowych ochotników. Neupro może nasilać dopaminergiczne działania niepożądane L-DOPA i może powodować i (lub) zaostrzać istniejące dyskinezy, jak opisano dla innych agonistów dopaminy.
Jednoczesne podawanie rotygotyny (3 mg/24 h) nie zmieniło farmakodynamiki i farmakokinetyki doustnych środków antykoncepcyjnych (0,03 mg etynyloestradiolu, 0,15 mg lewonorgestrelu). Nie badano interakcji z innymi formami antykoncepcji hormonalnej.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża:
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania rotygotyny u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego u szczurów i królików, ale obserwowano działanie embriotoksyczne u szczurów i myszy po podaniu dawek toksycznych ciężarnym samicom (patrz punkt 5.3). potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.. Należy unikać stosowania rotygotyny w czasie ciąży.
Czas karmienia:
Ponieważ rotygotyna zmniejsza wydzielanie prolaktyny u ludzi, spodziewany jest hamujący wpływ na laktację.Badania na szczurach wykazały, że rotygotyna i (lub) jej metabolit(y) przenikają do mleka ludzkiego.W przypadku braku danych dotyczących ludzi należy przerwać karmienie piersią.
Płodność:
Informacje na temat badań płodności, patrz punkt 5.3.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Rotygotyna może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Pacjenci leczeni rotygotyną, u których występuje senność i (lub) epizody nagłego napadu snu, nie powinni prowadzić pojazdów i nie powinni wykonywać czynności (np. obsługiwania maszyn), podczas których osłabiona czujność może narazić ich samych lub innych. ustąpiły nawracające epizody i senność (patrz również punkty 4.4 i 4.5).
04.8 Działania niepożądane
Na podstawie analizy ogólnych danych z badań klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących łącznie 1307 pacjentów leczonych preparatem Neupro i 607 pacjentów leczonych placebo, u 72,3% pacjentów leczonych preparatem Neupro i 57,8% pacjentów leczonych placebo stwierdzono przynajmniej jedno działanie niepożądane wystąpiła reakcja.
Działania niepożądane typu dopaminergicznego, takie jak nudności i wymioty, mogą wystąpić po rozpoczęciu leczenia.Na ogół mają one nasilenie łagodne lub umiarkowane i są przemijające, nawet jeśli leczenie nie zostanie przerwane.Działania niepożądane zgłaszane u ponad 10% pacjentów leczonych to nudności, wymioty, reakcje w miejscu podania, senność, zawroty głowy i ból głowy.
W badaniach, w których miejsce naklejenia zostało zmienione zgodnie z instrukcjami podanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego i ulotce dla pacjenta, u 35,7% z 830 pacjentów leczonych systemem transdermalnym Neupro wystąpiły reakcje w miejscu nałożenia. Większość z tych reakcji miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i ograniczała się do miejsca podania, a przerwanie leczenia produktem Neupro było konieczne tylko u 4,3% wszystkich leczonych pacjentów.
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Poniższa tabela podsumowuje działania niepożądane zgłaszane we wszystkich badaniach przeprowadzonych z udziałem pacjentów z chorobą Parkinsona. W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane wymieniono według częstości (liczba pacjentów, u których spodziewana jest reakcja), przy użyciu następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
termin wysokiego szczebla
Opis wybranych działań niepożądanych:
Nagły początek snu i senność:
Rotygotyna jest powiązana z sennością, w tym „nadmierną sennością w ciągu dnia i epizodami nagłego zasypiania. W pojedynczych przypadkach” „nagłe zasypianie” miało miejsce podczas prowadzenia pojazdu mechanicznego, co prowadziło do wypadków drogowych. Patrz także punkty 4.4 i 4.7.
Zaburzenia kontroli impulsów:
Pacjenci leczeni agonistami dopaminy, w tym rotygotyną, wykazywali objawy związane z nałogowym hazardem, zwiększonym libido i hiperseksualnością, na ogół przemijające po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
04.9 Przedawkowanie
Najbardziej prawdopodobnymi działaniami niepożądanymi byłyby te związane z profilem farmakodynamicznym agonisty dopaminy i obejmują: nudności, wymioty, niedociśnienie, ruchy mimowolne, omamy, splątanie, drgawki i inne objawy ośrodkowej stymulacji dopaminergicznej. Nie są znane antidotum na przedawkowanie agonisty dopaminy. W przypadku podejrzenia przedawkowania plaster (plastry) należy natychmiast usunąć ze skóry pacjenta. Stężenie rotygotyny zmniejsza się po usunięciu plastra. Przed całkowitym zaprzestaniem stosowania rotygotyny, patrz punkt 4.2.
Pacjenta należy uważnie monitorować, w tym ocenić częstość i rytm serca oraz ciśnienie krwi. Ponieważ ponad 90% rotygotyny wiąże się z białkami osocza, nie oczekuje się korzyści klinicznych z dializy.
Leczenie przedawkowania może wymagać ogólnych środków terapeutycznych w celu utrzymania stabilnych parametrów życiowych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie, agoniści dopaminy; Kod ATC: N04BC09.
Rotygotyna jest nieergolinowym agonistą dopaminy D3/D2/D1 wskazanym w leczeniu choroby Parkinsona. Uważa się, że jego pozytywne działanie wynika z aktywacji receptorów D3, D2 i D1 w obszarze mózgu ogoniastej skorupy. Rotygotyna łagodzi oznaki i objawy idiopatycznej choroby Parkinsona.
Studia kliniczne:
Skuteczność rotygotyny w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych idiopatycznej choroby Parkinsona oceniano w międzynarodowym programie rozwoju klinicznego obejmującym 4 kluczowe badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych.
Przeprowadzono dwa badania dotyczące skuteczności rotygotyny w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych idiopatycznej choroby Parkinsona u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali jednocześnie agonisty dopaminy, którzy nigdy nie otrzymywali lewodopy lub u których nie stosowano dłużej lewodopy. 6 miesięcy Pierwszorzędową zmienną skuteczności była wartość składnika Czynności codziennego życia (ADL), część II, plus składnik Badanie silnika, część III, "Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona (UPDRS).
Skuteczność określono na podstawie odpowiedzi pacjenta na terapię pod względem odsetka odpowiedzi i poprawy wyrażonej jako wartość bezwzględna w skalach ADL i badania motorycznego (UPDRS część II + III). , rotygotynę podawano 177 pacjentom, a placebo 96 pacjentom. Dawkę rotygotyny lub placebo dostosowywano do optymalnej dawki i podawano pacjentom w odstępach tygodniowych po 2 mg/24 h, zaczynając od 2 mg/24 godz. maksymalna dawka 6 mg/24 h Pacjenci w każdej grupie otrzymywali optymalną dawkę podtrzymującą przez 6 miesięcy.
Pod koniec leczenia podtrzymującego u 91% pacjentów w grupie rotygotyny optymalna dawka to maksymalna dopuszczalna dawka, tj. 6 mg/24h. Poprawę o 20% zaobserwowano u 48% pacjentów leczonych rotygotyną i 19% pacjentów otrzymujących placebo (różnica 29% CI95% 18%; 39%, p
W drugim badaniu z podwójnie ślepą próbą 213 pacjentom podawano rotygotynę, 227 pacjentom ropinirolem, a 117 pacjentom placebo. Dawkę rotygotyny miareczkowano do optymalnej dawki i podawano pacjentom w tygodniowych przyrostach o 2 mg/24 godz., zaczynając od 2 mg/24 godz. do maksymalnej dawki 8 mg/24 godz., przez okres 4 tygodni W grupie ropinirolu dawkę miareczkowano do dawki optymalnej, maksymalnie do 24 mg/dobę przez 13 tygodni. Pacjenci w każdej grupie otrzymywali dawkę podtrzymującą przez 6 miesięcy.
Pod koniec leczenia podtrzymującego u 92% pacjentów w grupie rotygotyny optymalna dawka stanowiła maksymalna dopuszczalna dawka, tj. 8 mg/24h. Poprawę o 20% zaobserwowano u 52% pacjentów leczonych rotygotyną, 68% pacjentów leczonych ropinirolem i 30% pacjentów otrzymujących placebo (różnica między rotygotyną a placebo 21,7%; 95% CI 11,1%; 32,4%, różnica w ropinirolu w porównaniu z placebo 38,4% CI95% 28,1%;48,6%, różnica w ropinirolu w porównaniu z rotygotyną 16,6%;CI95% 7,6%;25,7%). Średnia poprawa wyniku UPDRS (część II + III) wyniosła 6,83 punktu (punkt wyjściowy 33,2 punktu) w grupie rotygotyny, 10,78 punktu w grupie ropinirolu (punkt początkowy 32,2 punktu) i 2,33 punktu w grupie placebo (punkt początkowy 31,3 punktu). . Wszystkie różnice między leczeniem aktywnym a placebo były statystycznie istotne. Różnica w skuteczności między ropinirolem a rotygotyną była również statystycznie istotna na korzyść ropinirolu. Przeprowadzono dwa dodatkowe badania u pacjentów otrzymujących jednocześnie terapię lewodopą. Główną zmienną skuteczności było skrócenie czasu „wyłączenia” (godziny). Skuteczność określono na podstawie odpowiedzi pacjenta na terapię pod względem odsetka odpowiedzi oraz poprawy wartości bezwzględnej czasu „wyłączenia”.
W pierwszym badaniu z podwójnie ślepą próbą 113 pacjentów otrzymywało rotygotynę do maksymalnej dawki 8 mg/24 h, 109 pacjentów otrzymywało rotygotynę do maksymalnej dawki 12 mg/24 h, a 119 pacjentów otrzymywało placebo. Dawkę rotygotyny lub placebo miareczkowano do optymalnej dawki i podawano pacjentom w tygodniowych przyrostach o 2 mg/24 godz., zaczynając od 4 mg/24 godz. Pacjenci w każdej grupie otrzymywali optymalną dawkę podtrzymującą przez 6 miesięcy. Pod koniec leczenia podtrzymującego poprawę o co najmniej 30% zaobserwowano u 57% i 55% pacjentów otrzymujących odpowiednio 8 mg/24 h i 12 mg/24 h rotygotyny oraz u 34% pacjentów otrzymujących placebo. (różnice odpowiednio 22% i 21%, CI95% odpowiednio 10%; 35% i 8%; 33%, p
W drugim badaniu z podwójnie ślepą próbą 201 pacjentów otrzymywało rotygotynę, 200 pacjentów otrzymywało pramipeksol, a 100 pacjentów otrzymywało placebo. Dawkę rotygotyny miareczkowano do optymalnej dawki i podawano pacjentom w tygodniowych przyrostach o 2 mg/24 godz., zaczynając od 4 mg/24 godz. do maksymalnej dawki 16 mg/24 godz. W grupie pramipeksolu pacjenci otrzymywali 0,375 mg w pierwszym tygodniu, 0,75 mg w drugim tygodniu, a dawkę zwiększano w kolejnych cotygodniowych przyrostach o 0,75 mg, aż do osiągnięcia optymalnej dawki, maksymalnie do 4,5 mg/dobę. Pacjenci w każdej grupie otrzymywali dawkę podtrzymującą przez 4 miesiące.
Pod koniec leczenia podtrzymującego poprawę o co najmniej 30% zaobserwowano u 60% pacjentów leczonych rotygotyną, 67% pacjentów leczonych pramipeksolem i 35% pacjentów otrzymujących placebo (różnica między rotygotyną przeciw placebo 25%; CI95% 13%; 36%, różnica między pramipeksolem przeciw placebo 32% CI95% 21%; 43%, różnica między pramipeksolem przeciw rotygotyna 7%; CI95% - 2%; 17%). Średnie skrócenie czasu wyłączenia wynosiło 2,5 godziny w grupie rotygotyny, 2,8 godziny w grupie pramipeksolu i 0,9 godziny w grupie placebo. Wszystkie różnice między leczeniem aktywnym a placebo były statystycznie istotne.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Po nałożeniu system transdermalny stale uwalnia rotygotynę, która jest wchłaniana przez skórę. stan stabilny osiąga się jeden lub dwa dni po nałożeniu plastra i utrzymuje się na stałym poziomie przy jednorazowym nałożeniu plastra na dobę przez 24 h. Stężenia rotygotyny w osoczu wykazują proporcjonalny do dawki wzrost w zakresie od 1 mg/24 h do 24 mg/ 24 godz.
W ciągu 24 godzin uwalnia się około 45% składnika aktywnego zawartego w plastrze. Całkowita biodostępność po aplikacji przezskórnej wynosi około 37%.
Zmiana miejsca naklejenia plastra może skutkować dziennymi różnicami w stężeniach w osoczu. Różnice w biodostępności rotygotyny wynoszą od 2% (kończyna górna vs. bok) do 46% (ramię vs. udo). Jednak nic nie wskazuje na istotny wpływ tych różnic na wyniki kliniczne.
Dystrybucja:
In vitrowiązanie rotygotyny z białkami osocza wynosi około 92%.
Pozorna objętość dystrybucji u ludzi wynosi około 84 l/kg.
Metabolizm:
Rotygotyna jest intensywnie metabolizowana: metabolizm zachodzi poprzez N-dealkilację oraz bezpośrednie i wtórne sprzęganie. Osiągnięte wyniki in vitro wskazują, że różne izoformy CYP mogą katalizować N-dealkilację rotygotyny. Głównymi metabolitami są siarczany i glukuronidy sprzężone z głównym produktem, a także biologicznie nieaktywne metabolity N-dealkilowane.
Dane dotyczące metabolitów są niekompletne.
Eliminacja:
Około 71% rotygotyny jest wydalane z moczem, a niewielka część, odpowiadająca około 23%, jest wydalana z kałem.
Klirens rotygotyny po podaniu przezskórnym wynosi około 10 l/min, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 5 do 7 godzin.
Ponieważ lek podawany jest przezskórnie, nie przewiduje się zmian związanych z obecnością pokarmu czy zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.
Specjalne kategorie pacjentów:
Ponieważ leczenie produktem Neupro rozpoczyna się od małej dawki, która jest stopniowo zwiększana zgodnie z tolerancją kliniczną w celu osiągnięcia optymalnego wyniku terapeutycznego, nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od płci, masy ciała lub wieku.
Nie zaobserwowano istotnego zwiększenia stężenia rotygotyny w osoczu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lub łagodnymi do ciężkich zmianami czynności nerek.
Neupro nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Stężenie koniugatów rotygotyny i jej dealkilowanych metabolitów w osoczu wzrasta w przypadku upośledzenia czynności nerek. Jednak jest mało prawdopodobne, aby te metabolity przyczyniały się do wystąpienia efektów klinicznych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności dawki powtarzanej i toksyczności długoterminowej główne działania były związane z farmakodynamiką agonistów dopaminy i wynikającym z tego zmniejszeniem wydzielania prolaktyny.
Po pojedynczym podaniu rotygotyny wiązanie z tkankami zawierającymi melaninę (np. oczami) było widoczne u pigmentowanych szczurów i małp, ale ustępowało powoli w ciągu 14-dniowego okresu obserwacji.
W trwającym 3 miesiące badaniu na szczurach albinosach zaobserwowano zwyrodnienie siatkówki w mikroskopie transmisyjnym po podaniu dawek odpowiadających 2,8-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi, obliczonej w mg/m2. Efekty były bardziej widoczne u samic szczurów. przeprowadzone w celu oceny określonej patologii. W którymkolwiek z przeprowadzonych badań toksykologicznych i u żadnego z wykorzystywanych gatunków zwierząt, rutynowe badanie histopatologiczne oka nie wykazało zwyrodnienia siatkówki. Znaczenie kliniczne tych danych dla ludzi jest nadal nieznane.
W badaniach rakotwórczości u samców szczurów stwierdzono guzy i hiperplazję komórek Leydiga. Nowotwory złośliwe stwierdzano głównie w macicy samic leczonych średnimi i wysokimi dawkami.Zmiany te stanowią dobrze znane działanie agonistów dopaminy u szczurów po leczeniu przez całe życie i uważa się, że nie mają one znaczenia dla ludzi. Wpływ rotygotyny na reprodukcję badano na szczurach, królikach i myszach. Stwierdzono, że rotygotyna nie ma działania teratogennego u wszystkich trzech gatunków, ale wykazuje działanie embriotoksyczne u szczurów i myszy po podaniu toksycznych dawek ciężarnym samicom. U szczurów rotygotyna nie miała wpływu na płodność samców, ale powodowała znaczne zmniejszenie płodności samic u szczurów i myszy ze względu na jej wpływ na poziom prolaktyny, który jest szczególnie istotny u gryzoni.
Rotygotyna nie wywołała mutacji genów w teście Amesa, ale wykazała działanie w teście chłoniaka myszy u myszy. in vitro po aktywacji metabolicznej i mniej wyraźne efekty bez aktywacji metabolicznej. To działanie mutagenne przypisano klastogennemu działaniu rotygotyny. Ten efekt nie został potwierdzony in vivo w teście mikrojądrowym u myszy u myszy oraz w teście nieplanowej syntezy DNA (UDS) u szczura. Ponieważ ogólnie wykazano, że jest to równoległe do względnego zmniejszenia całkowitego wzrostu komórek, może to być związane z cytotoksycznym działaniem substancji. Dlatego znaczenie pojedynczego pozytywnego wyniku w teście mutagennym in vitro nie wiadomo.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Warstwa wspierająca:
Folia poliestrowa pokryta silikonem i aluminium, zabarwiona warstwą pigmentu (dwutlenek tytanu (E171), żółty pigment 95, pigment czerwony 166) i nosząca napis (pigment czerwony 144, pigment żółty 95, pigment czarny 7).
Matryca samoprzylepna:
Kopolimeryzowany poli(dimetylosiloksan, krzemian trimetylosililu), Powidon K90, pirosiarczyn sodu (E223), palmitynian askorbylu (E304) i DL-α-tokoferol (E307).
Warstwa ochronna:
Folia poliestrowa pokryta przezroczystym fluoropolimerem.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
18 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Torebka zrywana w kartonowym pudełku: jedna strona składa się z kopolimeru etylenu (warstwa wewnętrzna), folii aluminiowej, folii polietylenowej o niskiej gęstości i papieru; druga strona składa się z polietylenu (warstwa wewnętrzna), aluminium, kopolimeru etylenu i papieru.
Zestaw do rozpoczynania leczenia zawiera 28 systemów transdermalnych w 4 pudełkach kartonowych zawierających 7 plastrów po 2 mg, 4 mg, 6 mg i 8 mg każdy, zamkniętych w pojedynczej saszetce.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Plaster po użyciu nadal zawiera substancję czynną.Po odklejeniu złóż plaster na pół, warstwą klejącą skierowaną do wewnątrz, aby nie odsłonić matrycy, a następnie włóż go z powrotem do oryginalnej saszetki i wyrzuć z dala od zasięgu dzieci.dzieci. Wszelkie zużyte lub niewykorzystane plastry należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami lub zwrócić do apteki.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SCHWARZ PHARMA Sp.
Shannon, osiedle przemysłowe,
Co. Clare, Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/05/331/013 AIC 037152131
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 15 lutego 2006 r.