Składniki aktywne: Midazolam
Ipnovel 5 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań
Ipnovel 15 mg/3 ml roztwór do wstrzykiwań
Wskazania Dlaczego stosuje się Ipnovel? Po co to jest?
Ipnovel zawiera lek zwany midazolamem. Należy do grupy leków zwanych „benzodiazepinami”.
Ipnovel działa szybko, powodując senność lub senność. Uspokaja ją również i rozluźnia mięśnie.
Ipnovel stosuje się u osób dorosłych:
- Jako środek znieczulający do wywoływania senności lub podtrzymania snu.
Ipnovel stosuje się również u dorosłych i dzieci:
- Aby były spokojne i senne, jeśli są na intensywnej terapii. Nazywa się to „sedacją”
- Przed i podczas badania lekarskiego lub zabiegu, podczas którego muszą nie zasnąć. Sprawia, że są spokojne i senne. Nazywa się to „świadomą sedacją”.
- Aby było uspokojone i senne przed podaniem środka znieczulającego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Ipnovel
Nie powinieneś otrzymywać Ipnovel se
- Jesteś uczulony (nadwrażliwy) na midazolam lub którykolwiek ze składników produktu (wymienionych w punkcie 6: Dalsze informacje).
- Jest uczulony na inne benzodiazepiny, takie jak diazepam czy nitrazepam.
- Ma poważne trudności z oddychaniem i musi przyjmować Ipnovel w celu „świadomej sedacji”.
Nie należy podawać leku Ipnovel, jeśli którykolwiek z powyższych warunków dotyczy Ciebie. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Ipnovel
Zachowaj szczególną ostrożność z Ipnovel
Przed podaniem leku Ipnovel należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli:
- Ma ponad 60 lat.
- Masz przewlekłą chorobę, na przykład problemy z oddychaniem, problemy z nerkami, wątrobą lub sercem.
- Ma chorobę, która sprawia, że czuje się bardzo słaba, przygnębiona i pozbawiona energii.
- Masz chorobę zwaną „myasthenia gravis”, która charakteryzuje się osłabieniem mięśni.
- Czy kiedykolwiek miałeś problemy z alkoholem?
- Czy kiedykolwiek miałeś problemy z narkotykami.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy Ciebie (lub nie masz pewności), porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem leku Ipnovel.
Jeśli Twoje dziecko ma otrzymać ten lek:
- Porozmawiaj z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy Twojego dziecka.
- W szczególności poinformuj lekarza lub pielęgniarkę, jeśli Twoje dziecko ma problemy z sercem lub oddychaniem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Ipnovel
Przyjmowanie leku Ipnovel z innymi lekami
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty i leki ziołowe, ponieważ Ipnovel może zmienić sposób działania innych leków. .
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Leki na depresję.
- Leki nasenne (pomagające zasnąć).
- Środki uspokajające (uspokajające lub usypiające).
- Leki uspokajające (na stany lękowe lub ułatwiające zasypianie).
- Karbamazepina lub fenytoina (mogą być stosowane w przypadku napadów lub drgawek).
- Ryfampicyna (na gruźlicę).
- leki przeciw HIV zwane „inhibitorami proteazy” (takie jak sakwinawir).
- Antybiotyki zwane „makrolidami” (takie jak erytromycyna i klarytromycyna).
- Leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (takie jak ketokonazol, worykonazol, flukonazol, itrakonazol, pozakonazol).
- Silne leki przeciwbólowe.
- Atorwastatyna (na wysoki poziom cholesterolu).
- Leki przeciwhistaminowe (na reakcje alergiczne).
- ziele dziurawca ("zioło lecznicze na depresję).
- Leki na nadciśnienie zwane „blokerami kanału wapniowego” (takie jak diltiazem).
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy Ciebie (lub nie masz pewności), porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem leku Ipnovel.
Alkohol
Nie należy pić alkoholu po podaniu leku Ipnovel. Dzieje się tak, ponieważ może powodować senność i problemy z oddychaniem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
- Przed podaniem leku Ipnovel należy poinformować lekarza o ciąży lub podejrzeniu ciąży. Lekarz zdecyduje, czy ten lek jest odpowiedni dla Ciebie.
- Po podaniu leku Ipnovel nie należy karmić piersią przez 24 godziny. Dzieje się tak, ponieważ Ipnovel może przenikać do jej mleka.
Prowadzenie i używanie maszyn
- Po przyjęciu leku Ipnovel nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, dopóki lekarz nie zaleci takiej możliwości.
- Dzieje się tak, ponieważ Ipnovel może wywołać senność lub zaciemnić pamięć. Może również wpływać na jego koncentrację i koordynację. Może to uniemożliwić prowadzenie pojazdów lub posługiwanie się narzędziami i maszynami.
- Po zabiegu do domu musi towarzyszyć osoba dorosła, która może Cię sprawdzić.
Ważne informacje o niektórych składnikach Ipnovel
Ipnovel zasadniczo nie zawiera sodu, ponieważ zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na szklaną butelkę (fiolkę).
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Ipnovel: Dawkowanie
Ipnovel zostanie podany przez lekarza lub pielęgniarkę. Otrzymasz go w miejscu, w którym znajduje się „sprzęt do monitorowania cię i leczenia wszelkich skutków ubocznych. Może to być szpital, przychodnia lub gabinet lekarski. W szczególności monitorowany będzie twój oddech, serce i krążenie”.
Nie zaleca się stosowania preparatu Ipnovel u niemowląt i dzieci poniżej 6. miesiąca życia, jednak jeśli lekarz uzna to za konieczne, można go podać noworodkowi lub niemowlęciu do 6. miesiąca życia na oddziale intensywnej terapii.
Jak otrzymacie Ipnovel
Otrzymasz Ipnovel w jeden z następujących sposobów:
- Przez powolne wstrzyknięcie do żyły (wstrzyknięcie dożylne).
- Przez kroplówkę do jednej z żył (infuzja dożylna).
- Poprzez wstrzyknięcie do mięśnia (wstrzyknięcie domięśniowe).
- Do podawania doodbytniczego.
Ile dostaniesz Ipnovel
Dawka leku Ipnovel różni się w zależności od pacjenta.Twój lekarz zdecyduje, jaką dawkę podać, w zależności od wieku, masy ciała i ogólnego stanu zdrowia. Zależy to również od tego, dlaczego potrzebujesz leku, jak zareagujesz na leczenie, a także czy otrzymasz inne leki w tym samym czasie.
Po otrzymaniu Ipnovel
Po zabiegu do domu musi towarzyszyć osoba dorosła, która może Cię sprawdzić. Dzieje się tak, ponieważ Ipnovel może wywołać senność lub zaciemnić pamięć. Może również wpływać na jego koncentrację i koordynację. Jeśli pacjent otrzymuje lek Ipnovel przez długi czas, na przykład na oddziale intensywnej terapii, organizm może zacząć przyzwyczajać się do leku. Oznacza to, że może być mniej skuteczny.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Ipnovel
Jeśli otrzymasz więcej Ipnovel niż powinieneś
Lek zostanie podany przez lekarza lub pielęgniarkę, co oznacza, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent otrzymał zbyt dużą dawkę, jednak w przypadku omyłkowego podania zbyt dużej dawki mogą wystąpić następujące objawy:
- Poczucie senności oraz utrata koordynacji i refleksu.
- Problemy z mową i mimowolnymi ruchami gałek ocznych.
- Niskie ciśnienie krwi. Może to powodować zawroty głowy lub uczucie oszołomienia.
- Spowolnione lub zablokowane oddychanie lub bicie serca i utrata przytomności (śpiączka).
Długotrwałe leczenie preparatem Ipnovel w celu sedacji na oddziale intensywnej terapii
Jeśli otrzymywałeś Ipnovel przez długi czas, mogą się zdarzyć następujące zdarzenia:
- Może zacząć być mniej skuteczny.
- Po odstawieniu leku może wystąpić uzależnienie i objawy odstawienia (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Ipnovel” poniżej).
Przerwij Ipnovel
Jeśli pacjent otrzymywał lek Ipnovel przez długi czas, na przykład na oddziale intensywnej terapii, po zaprzestaniu jego przyjmowania mogą wystąpić objawy odstawienia. Obejmują one:
- Zmiany nastroju.
- Napady (drgawki).
- Bół głowy.
- Ból mięśni.
- Problemy ze snem (bezsenność).
- Silne uczucie zmartwienia (niepokoju), napięcia, zmęczenia, splątania lub złego humoru (drażliwość).
- Widzenie i ewentualnie słyszenie rzeczy, których tak naprawdę nie ma (omamy).
Twój lekarz będzie stopniowo zmniejszał dawkę. Pomoże to zablokować objawy odstawienia, których doświadczasz.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Ipnovel
Jak każdy lek, Ipnovel może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Zgłoszono następujące działania niepożądane (częstość nieznana; nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Należy przerwać przyjmowanie leku Ipnovel i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych. Mogą zagrażać życiu i możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej:
- Ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny). Objawy mogą obejmować nagły rumień, swędzenie lub obrzęk rumienia (pokrzywka) oraz obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała. Możesz również mieć duszność, świszczący oddech lub problemy z oddychaniem.
- Zawał serca (zatrzymanie akcji serca). Objawy mogą obejmować ból w klatce piersiowej.
- Problemy z oddychaniem, czasami powodujące zatrzymanie oddychania.
- Skurcz mięśni wokół dróg oddechowych powodujący zadławienie.
Zagrażające życiu działania niepożądane są bardziej prawdopodobne u osób powyżej 60. roku życia oraz u osób, które już mają problemy z oddychaniem lub sercem. Te działania niepożądane są również bardziej prawdopodobne, jeśli lek zostanie wstrzyknięty zbyt szybko lub w dużej dawce.
Inne możliwe skutki uboczne:
Układ nerwowy i problemy psychiczne
- Redukcja uwagi.
- Poczucie zamieszania.
- Poczucie skrajnego szczęścia lub podniecenia (euforia).
- Uczucie zmęczenia, senność lub długotrwałe działanie uspokajające.
- Widzenie lub ewentualnie słyszenie rzeczy, których tak naprawdę nie ma (omamy).
- Bół głowy
- Zawroty głowy
- Trudności z koordynacją mięśni.
- Ataki (drgawki) u wcześniaków i niemowląt.
- Tymczasowa utrata pamięci. Czas trwania zależy od tego, ile otrzymałeś Ipnovel. Czasami trwało to długo.
- Poczucie wzburzenia, nerwowości, złości lub agresji. Możesz również mieć skurcze mięśni lub drżenie mięśni, których nie możesz kontrolować (drżenia). Działania te są bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent otrzymał dużą dawkę leku Ipnovel lub jeśli został podany zbyt szybko, a także częściej u dzieci i osób w podeszłym wieku.
Serce i krążenie
- Półomdlały.
- Wolne bicie serca.
- Zaczerwienienie twarzy i szyi (zaczerwienienie).
- Niskie ciśnienie krwi. Może to powodować zawroty głowy lub uczucie oszołomienia.
Oddechowy
- Czkawka.
- Duszność.
Usta, żołądek i jelita
- Suchość w ustach.
- Zaparcie.
- Nudności lub wymioty.
Skóra
- Poczucie swędzenia.
- Rumień, w tym rumień obrzękowy (pokrzywka).
- Zaczerwienienie, ból, zakrzepy krwi lub obrzęk skóry w miejscu wstrzyknięcia.
Ogólny
- Reakcje alergiczne, w tym rumień skóry i świszczący oddech.
- Objawy odstawienia (patrz powyżej punkt 3 „Wycofanie Ipnovel”)
- Upadki i złamania. Ryzyko złamań jest zwiększone u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki wywołujące senność (na przykład środki uspokajające lub nasenne) lub alkohol.
Starsi ludzie
- Starsi ludzie, którzy biorą benzodiazepiny, takie jak Ipnovel, mają większe ryzyko upadku i złamania kości.
- Zagrażające życiu działania niepożądane są również bardziej prawdopodobne u osób dorosłych w wieku powyżej 60 lat.
Jeśli którekolwiek z działań niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Za przechowywanie leku Ipnovel odpowiedzialny jest lekarz lub farmaceuta. Odpowiadają również za prawidłową utylizację wszelkich niewykorzystanych produktów Ipnovel.
- Trzymaj Ipnovel w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Ipnovel po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Nie stosować leku Ipnovel, jeśli fiolka lub opakowanie są uszkodzone.
- Ampułki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Ipnovel
- Substancją czynną jest midazolam (w postaci chlorowodorku midazolamu). Każdy ml płynu zawiera 5 mg midazolamu (w postaci chlorowodorku midazolamu).
- Pozostałe składniki to chlorek sodu, kwas solny, wodorotlenek sodu i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Ipnovel i co zawiera opakowanie
Ipnovel jest dostępny w przezroczystej szklanej fiolce (mała butelka). Jest to klarowna, bezbarwna ciecz („roztwór do wstrzykiwań”).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ROZWIĄZANIE DO WSTRZYKIWANIA IPNOVEL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy ml zawiera 5 mg midazolamu (w postaci chlorowodorku midazolamu).
Jedna ampułka 1 ml zawiera 5 mg midazolamu.
Jedna ampułka o pojemności 3 ml zawiera 15 mg midazolamu.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań, infuzji lub podawania doodbytniczego.
Przejrzysty i bezbarwny roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Ipnovel jest krótko działającym lekiem hipnoindukującym wskazanym w:
Dorośli ludzie
• SEDACJA ŚWIADOMA przed iw trakcie zabiegów diagnostycznych lub terapeutycznych ze znieczuleniem miejscowym lub bez;
• ZNIECZULENIE
• Premedykacja przed indukcją znieczulenia
• Indukcja znieczulenia
• Jako składnik uspokajający w znieczuleniu skojarzonym.
• SEDACJA W INTENSYWNEJ OPIECE
Dzieci
• SEDACJA ŚWIADOMA przed iw trakcie zabiegów diagnostycznych lub terapeutycznych ze znieczuleniem miejscowym lub bez;
• ZNIECZULENIE
• Premedykacja przed indukcją znieczulenia
• SEDACJA W INTENSYWNEJ OPIECE
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
DAWKOWANIE STANDARDOWE
Midazolam jest silnym środkiem uspokajającym, wymagającym dostosowania dawki i powolnego podawania. Zdecydowanie zaleca się dostosowanie dawki w celu bezpiecznego osiągnięcia pożądanego poziomu sedacji w zależności od potrzeb klinicznych, stanu fizycznego, wieku i jednoczesnego podawania leku. U osób dorosłych powyżej 60. roku życia, osłabionych lub pacjentów z chorobami przewlekłymi oraz dzieci i młodzieży dawkę należy ustalać z ostrożnością i należy rozważyć czynniki ryzyka dla każdego pacjenta.
W poniższej tabeli przedstawiono standardowe dawki.
Dalsze informacje znajdują się po tabeli.
Świadome DAWKOWANIE SEDACJI
W sedacji przytomnej midazolam podaje się dożylnie przed interwencją diagnostyczną lub chirurgiczną.Dawka powinna być indywidualnie dostosowywana i nie powinna być podawana w postaci szybkiego wstrzyknięcia lub pojedynczego bolusa.Rozpoczęcie sedacji może różnić się w zależności od stanu fizycznego pacjenta i szczególne warunki dawkowania (np. szybkość podawania, ilość dawki). W razie potrzeby, zgodnie z indywidualnymi potrzebami, można podać dodatkowe dawki. Sedacja rozpoczyna się po około 2 minutach od wstrzyknięcia, a maksymalny efekt osiąga się po około 5 do 10 minutach.
Dorośli ludzie
Midazolam należy podawać dożylnie powoli, z szybkością około 1 mg co 30 sekund.
U osób dorosłych w wieku poniżej 60 dawka początkowa wynosi około 2-2,5 mg podawana 5 do 10 minut przed rozpoczęciem zabiegu chirurgicznego. W razie potrzeby można podać dodatkowe dawki 1 mg. Średnia dawka całkowita wahała się od 3,5 do 7,5 mg. Całkowita dawka większa niż 5 mg na ogół nie jest wymagana.
U osób dorosłych powyżej 60 roku życia, osłabionych lub przewlekle chorych, dawka początkowa powinna być zmniejszona do 0,5-1,0 mg i podana 5-10 minut przed rozpoczęciem zabiegu.W razie potrzeby można podać kolejne dawki 0,5-1 mg.U tych pacjentów może to nastąpić.osiągnięcie maksymalnego efektu mniej szybko, dlatego kolejne podawanie midazolamu powinno odbywać się bardzo powoli i ostrożnie. Całkowita dawka większa niż 3,5 mg na ogół nie jest wymagana.
Dzieci
Podawanie dożylne: Dawkę midazolamu należy powoli dostosowywać, aż do osiągnięcia pożądanego efektu klinicznego.Początkowa dawka midazolamu powinna być podana przez 2-3 minuty.Należy odczekać 2-5 minut, aby w pełni ocenić działanie uspokajające przed rozpoczęciem procedurę lub powtórzyć dawkę. Jeśli wymagana jest dalsza sedacja, należy kontynuować dostosowywanie dawki małymi krokami, aż do uzyskania odpowiedniego stopnia sedacji.
Dzieci w wieku poniżej 5 lat mogą wymagać znacznie większych dawek (mg/kg) niż inne starsze dzieci i młodzież.
• Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 6 miesięcy: pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 6 miesięcy są szczególnie podatni na obturację dróg oddechowych i hipowentylację.Z tego powodu należy unikać stosowania w świadomej sedacji u dzieci w wieku poniżej 5 lat w wieku 6 miesięcy.
• Pacjenci pediatryczni w wieku od 6 miesięcy do 5 lat: dawka początkowa wynosi 0,05-0,1 mg/kg. Do uzyskania pożądanego efektu może być wymagana dawka całkowita do 0,6 mg/kg, ale dawka całkowita nie powinna przekraczać 6 mg. Przedłużająca się sedacja i ryzyko hipowentylacji mogą być związane z wyższymi dawkami.
• Pacjenci pediatryczni w wieku od 6 do 12 lat: dawka początkowa wynosi 0,025-0,05 mg/kg. Może być potrzebna dawka całkowita do 0,4 mg/kg, maksymalnie do 10 mg. Większe dawki mogą wiązać się z przedłużającą się sedacją i ryzykiem hipowentylacji.
• Pacjenci pediatryczni w wieku od 12 do 16 lat: należy przyjąć dawkę dla dorosłych.
Administracja doodbytnicza: całkowita dawka midazolamu na ogół waha się od 0,3 do 0,5 mg/kg. Podawanie doodbytnicze roztworu fiolki odbywa się za pomocą plastikowego aplikatora przymocowanego do końca strzykawki. Jeśli objętość do podania jest zbyt mała, można dodać wodę do całkowitej objętości 10 ml. Całkowitą dawkę należy podać tylko raz i unikać wielokrotnego podawania doodbytniczego.
Należy unikać podawania doodbytniczego niemowlętom w wieku poniżej 6 miesięcy, ponieważ dane dostępne w tej populacji są ograniczone.
Podanie domięśniowe: stosowana dawka waha się od 0,05 do 0,15 mg/kg. Całkowita dawka większa niż 10 mg na ogół nie jest konieczna. Ta droga podania powinna być stosowana tylko w wyjątkowych przypadkach. Preferowane jest podawanie doodbytnicze, jak i.m. to jest bolesne.
U dzieci o masie ciała poniżej 15 kg należy unikać roztworów midazolamu o stężeniach większych niż 1 mg/ml.Wyższe stężenia należy rozcieńczyć do 1 mg/ml.
DAWKOWANIE W ZNIECZULENIU
LEK DO PRZEDWSTĘPNEGO LECZENIA
Premedykacja midazolamem podana na krótko przed zabiegiem chirurgicznym powoduje sedację (wywołanie senności lub ospałości i zmniejszenie lęku) oraz osłabienie pamięci przedoperacyjnej. Midazolam można również podawać w skojarzeniu z lekami przeciwcholinergicznymi. W tym wskazaniu należy podawać midazolam dożylnie lub domięśniowo w mięśnie głębokie. na 20 do 60 minut przed indukcją znieczulenia, najlepiej doodbytniczo u dziecka (patrz poniżej).Uważne i ciągłe monitorowanie pacjentów po podaniu premedykacji jest obowiązkowe ze względu na indywidualną wrażliwość i możliwość wystąpienia objawów przedawkowania.
Dorośli ludzie
W celu sedacji przedoperacyjnej i zmniejszenia pamięci przedoperacyjnej, zalecana dawka dla osób dorosłych w stanie fizycznym I i II ASA oraz w wieku poniżej 60 lat wynosi 1-2 mg dożylnie do powtórzenia w razie potrzeby lub 0,07-0,1 mg/kg domięśniowo. Dawkę należy zmniejszyć i zindywidualizować w przypadku podawania midazolamu osobom dorosłym powyżej 60. roku życia, osłabionym lub chorym przewlekle. Zalecana początkowa dawka dożylna wynosi 0,5 mg i jest powoli zwiększana w razie potrzeby. Zalecana dawka waha się od 0,025 do 0,05 mg/kg podawana domięśniowo. W przypadku jednoczesnego podawania narkotyków należy zmniejszyć dawkę midazolamu. Zazwyczaj stosowana dawka to 2 - 3 mg.
Pacjenci pediatryczni
Niemowlęta i dzieci do 6 miesiąca życia:
Należy unikać stosowania u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy, ponieważ dane dotyczące tej populacji są ograniczone.
Dzieci powyżej 6. miesiąca życia
Administracja doodbytnicza: Całkowitą dawkę midazolamu, zwykle od 0,3 do 0,5 mg/kg, należy podać 15-30 minut przed indukcją znieczulenia. Podawanie doodbytnicze roztworu fiolki odbywa się za pomocą plastikowego aplikatora przymocowanego do końca strzykawki. Jeśli objętość do podania jest zbyt mała, można dodać wodę do całkowitej objętości 10 ml.
Podanie domięśniowe: Ponieważ wstrzyknięcie domięśniowe jest bolesne, tę drogę podania należy stosować tylko w wyjątkowych przypadkach, preferując drogę doodbytniczą.
Jednak dawka wahająca się od 0,08 do 0,2 mg/kg midazolamu podawana domięśniowo okazała się skuteczna i bezpieczna. U dzieci w wieku od 1 do 15 lat wymagane są proporcjonalnie większe dawki niż u dorosłych w stosunku do masy ciała.
U dzieci o masie ciała poniżej 15 kg należy unikać roztworów midazolamu o stężeniach większych niż 1 mg/ml. Wyższe stężenia należy rozcieńczyć do 1 mg/ml.
WPROWADZENIE
Dorośli ludzie
Jeśli midazolam jest stosowany do indukcji znieczulenia przed podaniem innych środków znieczulających, indywidualna odpowiedź jest zmienna. Dawkę należy dostosować w celu uzyskania pożądanego efektu, biorąc pod uwagę wiek pacjenta i stan kliniczny. Gdy midazolam jest podawany w celu indukcji znieczulenia przed lub w połączeniu z innymi lekami dożylnymi lub wziewnymi, początkowa dawka każdego leku musi być znacznie zmniejszona, czasami do 25% zwykłej dawki początkowej poszczególnych leków. Pożądany poziom znieczulenia osiąga się poprzez kolejne przyrosty. Dożylną dawkę midazolamu do indukcji znieczulenia należy powoli zwiększać. Każde zwiększenie dawki nie większe niż 5 mg powinno być wstrzykiwane przez 20-30 sekund w odstępie co najmniej 2 minut między dwoma kolejnymi podwyżkami.
• U dorosłych w wieku poniżej 60 lat poddanych premedykacji na ogół wystarczająca jest dawka dożylna od 0,15 do 0,2 mg/kg.
• U dorosłych poniżej 60. roku życia bez premedykacji dawka może być wyższa (od 0,3 - 0,35 mg/kg i.v.). Jeśli wymagana jest pełna indukcja, można podać dawki zwiększające się o około 25% w stosunku do dawki początkowej pacjenta. Alternatywnie indukcję można uzupełnić wziewnymi środkami znieczulającymi. W przypadkach opornych do indukcji można podać całkowitą dawkę do 0,6 mg / kg, ale tak wysokie dawki mogą wydłużyć czas powrotu do zdrowia.
• U dorosłych w wieku powyżej 60 lat poddanych premedykacji, osłabionych lub przewlekle chorych pacjentów, dawkę należy znacznie zmniejszyć, np. do 0,05-0,15 mg/kg podawana dożylnie w ciągu 20-30 sekund, czekając 2 minuty na pojawienie się efektu.
• U dorosłych w wieku powyżej 60 lat bez premedykacji Zazwyczaj do indukcji wymagane są większe dawki midazolamu; zalecana jest dawka początkowa od 0,15 do 0,3 mg/kg.Pacjenci bez premedykacji z ciężką chorobą układową lub innymi chorobami wyniszczającymi wymagają mniejszej dawki midazolamu do indukcji. Zwykle wystarcza dawka początkowa od 0,15 do 0,25 mg/kg.
SKŁADNIK UŚPIAJĄCY W ZNIECZULENIU MIESZANYM
Dorośli ludzie
Midazolam można podawać jako składnik uspokajający w znieczuleniu skojarzonym zarówno w małych, przerywanych dawkach dożylnych (od 0,03 do 0,1 mg/kg), jak i w ciągłym wlewie dożylnym midazolamu (od 0,03 do 0,1 mg/kg) kg/h, typowo w połączeniu z lekami przeciwbólowymi Dawka i odstępy między dawkami różnią się w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta.
Niższe dawki podtrzymujące są wymagane u osób dorosłych powyżej 60. roku życia, osłabionych lub przewlekle chorych.
INTENSYWNA PIELĘGNACJA SEDACJA
Pożądany poziom sedacji osiąga się poprzez sukcesywne zwiększanie dawki midazolamu, a następnie ciągłe wlewy lub bolusy przerywane, w zależności od wymagań klinicznych, stanu fizycznego, wieku i jednoczesnego podawania leku (patrz punkt 4.5).
Dorośli ludzie
Dawka nasycająca dożylnie: od 0,03 do 0,3 mg/kg należy powoli zwiększać. Każde zwiększenie dawki od 1 do 2,5 mg powinno być wstrzykiwane przez 20-30 sekund w odstępie co najmniej 2 minut między dwoma kolejnymi podwyżkami. U pacjentów z hipowolemią, skurczem naczyń lub hipotermią należy zmniejszyć dawkę nasycającą lub jej unikać.
Gdy midazolam jest podawany z głównymi lekami przeciwbólowymi, należy je podać jako pierwsze, aby działanie uspokajające midazolamu było bezpiecznie regulowane na podstawie maksymalnej sedacji wywołanej przez lek przeciwbólowy.
Dożylna dawka podtrzymująca: dawka może wynosić od 0,03 do 0,2 mg/kg/h. U pacjentów z hipowolemią, skurczem naczyń lub hipotermią należy zmniejszyć dawkę podtrzymującą. Poziom sedacji należy regularnie sprawdzać. W przypadku długotrwałej sedacji może rozwinąć się tolerancja. W takim przypadku dawkę można zwiększyć.
Niemowlęta i dzieci do 6 miesiąca życia
Midazolam należy podawać w ciągłym wlewie dożylnym rozpoczynając od 0,03 mg/kg/h (0,5 mg/kg/min) niemowlętom w wieku poniżej 32 tygodnia ciąży lub 0,06 mg/kg/h (1 mg/kg/min) w niemowlęta w wieku ciążowym powyżej 32 tygodnia oraz niemowlęta do 6 miesiąca życia.
Należy unikać podawania dawek dożylnych u wcześniaków, noworodków i niemowląt do 6. miesiąca życia; raczej w ciągu pierwszych kilku godzin infuzję można wykonać szybciej, aby osiągnąć terapeutyczny poziom w osoczu.
Szybkość infuzji należy ostrożnie i często zmieniać, zwłaszcza po pierwszych 24 godzinach, w celu podania możliwie najniższej skutecznej dawki i zmniejszenia ryzyka kumulacji leku.
Wymagana jest dokładna kontrola częstości oddechów i nasycenia tlenem.
Dzieci w wieku powyżej 6 miesięcy
U zaintubowanych i wentylowanych pacjentów pediatrycznych dawkę nasycającą 0,05 do 0,2 mg/kg dożylnie należy podawać powoli przez co najmniej 2-3 minuty w celu ustalenia pożądanego efektu klinicznego Midazolam nie powinien być podawany szybko. Po dawce nasycającej należy podać ciągły wlew dożylny 0,06 do 0,12 mg/kg/h (1 do 2 mg/kg/min). Szybkość wlewu można zwiększać lub zmniejszać (zwykle o 25% początkowej lub kolejnych szybkości wlewu) w zależności od potrzeb lub można podać uzupełniające dożylne dawki midazolamu w celu zwiększenia lub utrzymania pożądanego efektu.
Rozpoczynając infuzję midazolamu pacjentom z zaburzeniami hemodynamicznymi, należy stopniowo dostosowywać zwykłą dawkę nasycającą, a pacjenta monitorować pod kątem niestabilności hemodynamicznej, np. Pacjenci ci są również podatni na depresyjne działanie midazolamu na układ oddechowy i wymagają starannego monitorowania częstości oddechów i saturacji tlenem.
U wcześniaków, niemowląt i dzieci o masie ciała poniżej 15 kg należy unikać roztworów midazolamu o stężeniu powyżej 1 mg/ml. Wyższe stężenia należy rozcieńczyć do 1 mg/ml.
Stosowanie w specjalnych populacjach pacjentów
Zmieniona czynność nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (farmakokinetyczny klirens kreatyniny niezwiązanego midazolamu po podaniu pojedynczej dawki dożylnej jest podobny do obserwowanego u zdrowych ochotników. Średnie działanie uspokajające w populacji z niewydolnością nerek było znacznie większe, najprawdopodobniej z powodu kumulacji glukuronidu α-hydroksymidazolamu .
Brak specyficznych danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) leczonych midazolamem w celu indukcji znieczulenia.
Zmieniona czynność wątroby
Upośledzenie czynności wątroby zmniejsza klirens midazolamu podawanego dożylnie, co w konsekwencji powoduje wydłużenie końcowego okresu półtrwania. Efekty kliniczne mogą być zatem bardziej wyraźne i przedłużone. Wymagana dawka midazolamu może ulec zmniejszeniu i należy wdrożyć odpowiednie monitorowanie parametrów życiowych. (Patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Patrz wyżej i punkt 4.4.
04.3 Przeciwwskazania
Podawanie midazolamu pacjentom ze stwierdzoną nadwrażliwością na benzodiazepiny lub na substancje pomocnicze produktu.
Stosowanie tego produktu leczniczego do sedacji przytomnej u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową lub ostrą depresją oddechową.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Midazolam powinien być podawany wyłącznie przez doświadczonych lekarzy w dobrze wyposażonym środowisku do monitorowania i wspomagania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego oraz przez osoby, które przeszły specjalne szkolenie w zakresie rozpoznawania i postępowania w przypadku spodziewanych zdarzeń niepożądanych, w tym resuscytacji oddechowej i serca. Zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia i układu oddechowego. Należą do nich depresja oddechowa, bezdech, zatrzymanie oddechu i/lub zatrzymanie akcji serca. Takie zagrażające życiu działania są częstsze w przypadku zbyt szybkiego wstrzyknięcia lub w przypadku dużych dawek (patrz punkt 4.8).Szczególną ostrożność należy zachować we wskazaniu do sedacji przytomnej u pacjentów z zaburzeniami czynności układu oddechowego.
Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 6 miesięcy są szczególnie podatni na niedrożność dróg oddechowych i hipowentylację, dlatego niewielkie zwiększenie dawki jest niezbędne do uzyskania efektu klinicznego i dokładnej kontroli częstości oddechów i saturacji tlenem.
Gdy midazolam jest podawany w premedykacji, po podaniu konieczne jest odpowiednie monitorowanie pacjenta, ponieważ indywidualna wrażliwość jest różna i mogą wystąpić objawy przedawkowania.
Należy zachować specjalne środki ostrożności, gdy midazolam jest podawany pacjentom z grupy wysokiego ryzyka:
• osoby dorosłe powyżej 60 roku życia
• pacjenci przewlekle chorzy lub osłabieni, tacy jak:
• pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową
• pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności serca
• pacjenci pediatryczni, zwłaszcza z niestabilnością sercowo-naczyniową.
Pacjenci wysokiego ryzyka wymagają mniejszych dawek (patrz punkt 4.2) i powinni być stale monitorowani pod kątem wczesnych oznak upośledzenia funkcji życiowych.
Podobnie jak w przypadku każdej substancji o właściwościach hamujących ośrodkowy układ nerwowy i (lub) rozluźniających mięśnie, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania midazolamu pacjentom z miastenią.
Tolerancja
Odnotowano pewną utratę skuteczności, gdy midazolam był podawany w sedacji długoterminowej na OIOM-ie.
Zależność
W przypadku podawania midazolamu na oddziale intensywnej terapii w celu długotrwałej sedacji należy pamiętać, że może rozwinąć się fizyczne uzależnienie od midazolamu. Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz z dawką i czasem trwania leczenia, a także jest większe u pacjentów z historią nadużywania alkoholu i (lub) substancji psychoaktywnych (patrz punkt 4.8).
Objawy odstawienia
Podczas długotrwałego leczenia midazolamem na OIOM może rozwinąć się uzależnienie fizyczne, dlatego nagłemu przerwaniu leczenia będą towarzyszyć objawy odstawienia.
Mogą wystąpić następujące objawy: bóle głowy, bóle mięśni, niepokój, napięcie, niepokój, splątanie, drażliwość, bezsenność z odbicia, wahania nastroju, omamy i drgawki.Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych jest większe po przerwaniu nagłego leczenia, zaleca się zmniejszenie dawkowanie stopniowo.
Amnezja
Midazolam powoduje amnezję następczą (często jest to szczególnie pożądany efekt w sytuacjach takich jak: przed iw trakcie zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych), której czas trwania jest wprost proporcjonalny do podanej dawki. Przedłużająca się amnezja może stwarzać problemy u pacjentów ambulatoryjnych, którzy mają zostać wypisani do domu po operacji.Po pozajelitowym podaniu midazolamu pacjenci powinni być wypisani ze szpitala lub przychodni tylko wtedy, gdy towarzyszy im osoba towarzysząca.
Reakcje paradoksalne
Po podaniu midazolamu zgłaszano reakcje paradoksalne, takie jak pobudzenie, mimowolne ruchy (w tym drgawki toniczne/kloniczne i drżenie mięśni), nadpobudliwość, wrogość, reakcje gniewu, agresja, napadowe pobudzenie i napady. Reakcje te mogą wystąpić po podaniu dużych dawek i (lub) w przypadku szybkiego wstrzyknięcia.Największą częstość występowania podobnych reakcji odnotowano u dzieci i osób w podeszłym wieku.
Zmieniona eliminacja midazolamu
Eliminacja midazolamu może być zaburzona u pacjentów otrzymujących leki hamujące lub indukujące CYP3A4 i może być konieczne odpowiednie dostosowanie dawki (patrz punkt 4.5).
Eliminacja midazolamu może być również opóźniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, małym rzutem serca oraz u noworodków (patrz punkt 5.2).
Wcześniaki i noworodki
W przypadku sedacji wcześniaków i byłych wcześniaków niepoddawanych intubacji należy zachować szczególną ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia bezdechu. Wymagana jest dokładna kontrola częstości oddechów i nasycenia tlenem.
Należy unikać szybkiego wstrzykiwania w populacji noworodków Noworodki mają upośledzone lub niedojrzałe funkcje organizmu i są również podatne na silne i (lub) przedłużone działanie midazolamu na drogi oddechowe Zgłaszano hemodynamiczne zdarzenia niepożądane u dzieci z niestabilnością sercowo-naczyniową; szybkie podanie wstrzyknięcie dożylne w tej populacji należy unikać.
Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 6 miesięcy:
W tej populacji midazolam jest wskazany do sedacji wyłącznie na oddziałach intensywnej terapii.
Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 6 miesięcy są szczególnie narażeni na niedrożność dróg oddechowych i hipowentylację, dlatego konieczne jest niewielkie zwiększenie dawki w celu uzyskania efektu klinicznego oraz uważne monitorowanie częstości i częstości oddechów. .
Jednoczesne stosowanie alkoholu / leków depresyjnych na OUN:
Należy unikać jednoczesnego stosowania midazolamu z alkoholem i (lub) lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy.Takie jednoczesne stosowanie może nasilać kliniczne działanie midazolamu, w tym potencjalnie wywołać ciężką sedację lub klinicznie istotną depresję oddechową (patrz punkt 4.5).
Historia medyczna nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych:
U pacjentów z wywiadem nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych należy unikać stosowania midazolamu, podobnie jak innych benzodiazepin.
Kryteria absolutorium
Po zażyciu midazolamu pacjent powinien być wypisywany ze szpitala lub przychodni tylko na zalecenie lekarza leczącego pacjenta i tylko wtedy, gdy towarzyszy mu ktoś inny. Zaleca się, aby pacjentowi towarzyszył ktoś do powrotu do domu po wypisie.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
Midazolam jest metabolizowany przez CYP3A4.
Inhibitory i induktory CYP3A mogą odpowiednio zwiększać i zmniejszać stężenie w osoczu, a w konsekwencji działanie midazolamu, dlatego konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawki.
Interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami lub induktorami CYP3A4 są bardziej wyraźne przy podawaniu doustnym midazolamu niż po podaniu dożylnym, szczególnie dlatego, że CYP3A4 występuje również w górnym odcinku przewodu pokarmowego.Dzieje się tak, ponieważ przy podawaniu doustnym zarówno klirens ogólnoustrojowy, jak i dostępność są modyfikowane, podczas gdy przy podawaniu pozajelitowym w rzeczywistości zmienia się tylko klirens ogólnoustrojowy.
Po zahamowaniu CYP3A4 maksymalny efekt kliniczny uzyskuje się po podaniu pojedynczej dawki dożylnej. będzie krótszy, ale czas trwania efektu może być wydłużony, jednak po dłuższym podawaniu midazolamu w warunkach hamowania CYP3A4 zarówno nasilenie, jak i czas trwania efektu będą większe.
Brak dostępnych badań dotyczących modulowania farmakokinetyki midazolamu przez CYP3A4 po podaniu doodbytniczym i domięśniowym. Zakłada się, że takie interakcje są mniej wyraźne dla drogi doodbytniczej niż dla drogi doustnej, ponieważ unika się przewodu pokarmowego, podczas gdy po podaniu domięśniowym nie oczekuje się, aby efekty modulacji CYP3A4 były istotnie różne od tych obserwowanych po dożylnym podaniu midazolamu.
W trakcie stosowania midazolamu zaleca się zatem uważne monitorowanie działań klinicznych i parametrów życiowych, biorąc pod uwagę, że mogą one być bardziej nasilone i trwać dłużej po jednoczesnym podaniu inhibitora CYP3A4, nawet przyjętego jednorazowo. duże dawki lub długotrwałe wlewy midazolamu pacjentom otrzymującym silne inhibitory CYP3A4, np. na OIOM-ie, mogą powodować długotrwałe efekty nasenne, opóźnione wybudzenie i depresję oddechową, co wymaga dostosowania dawki.
Jeśli chodzi o indukcję, należy wziąć pod uwagę, że proces indukcyjny trwa kilka dni, aby osiągnąć maksymalny efekt i tyle samo, aby zniknąć. W przeciwieństwie do tego, co ma miejsce w przypadku kilkudniowego leczenia induktorem, zakłada się, że krótkotrwałe leczenie powoduje mniej widoczne interakcje z midazolamem. Jednak w przypadku silnych induktorów „nie można wykluczyć istotnej indukcji nawet po krótkotrwałym leczeniu”.
Wydaje się, że midazolam nie zmienia farmakokinetyki innych leków.
Leki hamujące CYP3A4
Azolowe środki przeciwgrzybicze
• Ketokonazol pięciokrotnie zwiększał stężenie midazolamu podawanego dożylnie, z około 3-krotnym wydłużeniem końcowego okresu półtrwania.Podawanie pozajelitowe midazolamu jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4, ketakonazolem, należy prowadzić na oddziale intensywnej terapii (OIOM) lub podobne ustawienie, które zapewnia ścisłe monitorowanie kliniczne i odpowiednie postępowanie medyczne w przypadku depresji oddechowej i/lub przedłużonej sedacji. Należy rozważyć podawanie podzielonych dawek i dostosowywanie dawki, zwłaszcza w przypadku dożylnego podawania wielokrotnych dawek midazolamu. To samo zalecenie można również zastosować do innych azolowych leków przeciwgrzybiczych (patrz poniżej), w przypadku których zgłaszane jest nasilenie działania uspokajającego midazolamu podawanego dożylnie, choć w mniejszym stopniu.
• Worykonazol trzykrotnie zwiększał narażenie na dożylny midazolam i około trzykrotnie wydłużał jego okres półtrwania w fazie eliminacji.
• Zarówno flukonazol, jak i itrakonazol zwiększały stężenie w osoczu midazolamu podawanego dożylnie 2-3-krotnie, co jest związane z 2,4-krotnym wydłużeniem końcowego okresu półtrwania odpowiednio dla itrakonazolu i 1,5-krotnym dla itrakonazolu.
• Pozakonazol zwiększał około 2-krotnie stężenie w osoczu midazolamu podanego dożylnie.
• Należy pamiętać, że przy podawaniu midazolamu doustnie ekspozycja będzie znacznie wyższa niż wspomniana powyżej, zwłaszcza w przypadku ketokonazolu, itrakonazolu i worykonazolu.
Nie jest wskazane doustne podawanie ampułek midazolamu.
Makrolidy
• Erytromycyna powodowała około 1,6-2-krotne zwiększenie stężenia midazolamu podawanego dożylnie w osoczu, związane z 1,5-1,8-krotnym zwiększeniem końcowego okresu półtrwania midazolamu.
• Klarytromycyna zwiększała stężenie midazolamu w osoczu nawet 2,5-krotnie, wydłużając końcowy okres półtrwania 1,5-2 razy.
Dalsze informacje po podaniu doustnym midazolamu
• Roksytromycyna: Chociaż brak jest dostępnych informacji na temat roksytromycyny w skojarzeniu z dożylnym midazolamem, jej umiarkowany wpływ na końcowy okres półtrwania doustnej tabletki midazolamu, który zwiększa się o 30%, wskazuje, że wpływ roksytromycyny na dożylny midazolam powinien być niewielki.
Inhibitory proteazy HIV
• Sakwinawir i inne inhibitory proteazy wirusa HIV: Jednoczesne podawanie z inhibitorami proteazy może spowodować gwałtowny wzrost stężenia midazolamu.Po jednoczesnym podaniu z lopinawirem w połączeniu z dawką wzmacniającą rytonawiru, stężenie midazolamu podawanego dożylnie wzrosło 5,4-krotnie, z podobnym wydłużenie końcowego okresu półtrwania. Jeśli midazolam jest podawany jednocześnie z inhibitorami proteazy HIV, ustawienie leczenia powinno być zgodne z opisem podanym w poprzednim punkcie dotyczącym azolowych leków przeciwgrzybiczych dla ketokonazolu.
Dalsze informacje po podaniu doustnym midazolamu
• Na podstawie danych uzyskanych dla innych inhibitorów CYP3A4 oczekuje się, że stężenia midazolamu w osoczu osiągną znacznie wyższe stężenia po podaniu doustnym. W związku z tym inhibitorów proteazy nie należy podawać jednocześnie z midazolamem podawanym doustnie.
Blokery kanału wapniowego
• Diltiazem: Pojedyncze podanie diltiazemu zwiększyło stężenie midazolamu podanego dożylnie o około 25% i wydłużyło końcowy okres półtrwania o 43%.
Dalsze informacje po podaniu doustnym midazolamu
• Werapamil i diltiazem zwiększały stężenie midazolamu podawanego doustnie odpowiednio 3-krotnie i 4-krotnie. Końcowy okres półtrwania midazolamu wydłużył się odpowiednio o 41% i 49%.
Inne leki / zioła lecznicze
• Wykazano, że atorwastatyna zwiększa stężenie w osoczu midazolamu podawanego dożylnie 1,4-krotnie w porównaniu z grupą kontrolną.
Dalsze informacje po podaniu doustnym midazolamu
• Nefazodon zwiększał stężenie w osoczu midazolamu podawanego doustnie 4,6-krotnie, z 1,6-krotnym wydłużeniem końcowego okresu półtrwania.
• zależny od dawki aprepitant zwiększał 3,3-krotnie stężenie w osoczu midazolamu podawanego doustnie w dawce 80 mg/dobę, w połączeniu z około 2-krotnym wydłużeniem końcowego okresu półtrwania.
Leki indukujące CYP3A4
• Ryfampicyna po 7 dniach w dawce 600 mg/dobę zmniejszyła stężenie w osoczu midazolamu podawanego dożylnie o około 60%. Końcowy okres półtrwania zmniejszył się o około 50-60%.
Dalsze informacje po podaniu doustnym midazolamu
• Ryfampicyna u osób zdrowych zmniejszyła stężenie w osoczu midazolamu podawanego doustnie o 96%, prawie całkowicie neutralizując jego działanie psychomotoryczne.
• Karbamazepina i fenytoina: wielokrotne podawanie karbamazepiny lub fenytoiny powodowało zmniejszenie stężenia midazolamu podawanego doustnie nawet o 90% i skrócenie końcowego okresu półtrwania o 60%.
• Efawirenz: 5-krotny wzrost stosunku metabolitu α-hydroksymidazolamu, wytwarzanego przez CYP3A4 do midazolamu, potwierdza efekt indukcji CYP3A4.
Zioła lecznicze i żywność
• Ziele dziurawca zmniejszało stężenie midazolamu w osoczu o około 20-40%, ze skróceniem końcowego okresu półtrwania o około 15-17%. Indukujący wpływ na CYP3A4 może się różnić w zależności od konkretnego rodzaju ekstraktu z dziurawca.
Interakcje lek-lek (DDI) typu farmakodynamicznego
Jednoczesne podawanie midazolamu z innymi lekami uspokajającymi/nasennymi i lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym z alkoholem, prawdopodobnie spowoduje nasilenie sedacji i depresji oddechowej.
Przykłady obejmują pochodne opiatów (stosowane jako środki przeciwbólowe, przeciwkaszlowe lub do leczenia substytucyjnego), przeciwpsychotyczne, inne benzodiazepiny stosowane jako środki przeciwlękowe lub nasenne, barbiturany, propofol, ketamina, etomidat; uspokajające leki przeciwdepresyjne, niedawno stosowane leki przeciwhistaminowe H1 i leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo.
Alkohol może znacznie nasilać uspokajające działanie midazolamu. Podczas podawania midazolamu należy bezwzględnie unikać spożywania alkoholu (patrz punkt 4.4).
Midazolam zmniejsza minimalne stężenie pęcherzykowe (MAC) anestetyków wziewnych.
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ma wystarczających danych dotyczących midazolamu, aby ocenić jego bezpieczeństwo w czasie ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, natomiast obserwowano fetotoksyczność, podobnie jak w przypadku innych benzodiazepin.
Brak danych dotyczących ciąż narażonych na midazolam w pierwszych dwóch trymestrach ciąży.
Podawanie midazolamu w dużych dawkach, w ostatnim trymestrze ciąży, w czasie porodu lub do indukcji znieczulenia do cięcia cesarskiego, powodowało niekorzystne skutki dla matki i płodu (ryzyko aspiracji u matki, nieregularna częstość akcji serca płodu, słabe ssanie, hipotonia, hipotermia i depresja oddechowa u noworodka).
Ponadto niemowlęta matek, które przewlekle przyjmowały benzodiazepiny w późnym okresie ciąży, mogą rozwinąć uzależnienie fizyczne i mogą wystąpić objawy odstawienia w okresie poporodowym.
W związku z tym midazolam może być stosowany w ciąży, jeśli jest to bezwzględnie konieczne, ale lepiej unikać jego stosowania podczas cięcia cesarskiego.
Należy wziąć pod uwagę ryzyko dla noworodka, jeśli midazolam jest podawany do zabiegu chirurgicznego przed zakończeniem ciąży.
Midazolam w niewielkich ilościach przenika do mleka matki.
Matkom karmiącym piersią należy zalecić zaprzestanie karmienia piersią w ciągu 24 godzin po podaniu midazolamu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sedacja, amnezja, zmniejszona uwaga i czynność mięśni mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Przed otrzymaniem midazolamu pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn przed całkowitym wyzdrowieniem.
Lekarz powinien zdecydować, kiedy pacjent może powrócić do tych czynności.
Po wypisie ze szpitala zaleca się odprowadzenie pacjenta do domu.
04.8 Działania niepożądane
W przypadku midazolamu podawanego we wstrzyknięciu zgłaszano następujące działania niepożądane (częstość nieznana, ponieważ nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych):
Kategorie obecności są następujące:
Bardzo często: ≥1 / 10;
Często ≥1/100 lat
Niezbyt często ≥1/1000 do
Rzadko ≥1 / 10 000 lat
Bardzo rzadkie
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
* Te paradoksalne reakcje na lek zgłaszano szczególnie u dzieci i osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
** Niepamięć następcza może utrzymywać się po zakończeniu zabiegu, aw kilku przypadkach zgłaszano przedłużoną amnezję (patrz punkt 4.4).
Uzależnienie: Stosowanie midazolamu nawet w dawkach terapeutycznych może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego.Po długotrwałym podaniu dożylnym, jego odstawieniu, szczególnie nagłemu odstawieniu, mogą towarzyszyć objawy odstawienia, w tym wystąpienie drgawek (patrz punkt 4.4).
*** Ryzyko upadków i złamań jest zwiększone u pacjentów przyjmujących jednocześnie środki uspokajające (w tym napoje alkoholowe) oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
Zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia i układu oddechowego. Wypadki śmiertelne są bardziej prawdopodobne u dorosłych pacjentów w wieku powyżej 60 lat oraz u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością oddechową lub zaburzeniami czynności serca, szczególnie w przypadku zbyt szybkiego wstrzyknięcia lub podania dużej dawki leku. pkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Podobnie jak inne benzodiazepiny, midazolam często powoduje senność, ataksję, dyzartrię i oczopląs. Przedawkowanie midazolamu rzadko zagraża życiu, jeśli lek jest przyjmowany w monoterapii, ale może wywołać arefleksję, bezdech, niedociśnienie, depresję krążeniowo-oddechową i, w rzadkich przypadkach, śpiączkę. Ta ostatnia, jeśli wystąpi, zwykle trwa kilka godzin, ale może być również przewlekła i cykliczna, zwłaszcza u osób starszych.Skutki depresji oddechowej po benzodiazepinach są bardziej nasilone u pacjentów z chorobami układu oddechowego.
Benzodiazepiny nasilają działanie innych środków depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholu.
Leczenie
Monitoruj parametry życiowe pacjenta i zastosuj środki wspomagające w oparciu o stan kliniczny pacjenta. W szczególności pacjenci mogą wymagać leczenia objawowego zaburzeń sercowo-oddechowych lub ośrodkowego układu nerwowego.
W przypadku podania doustnego należy zapobiec dalszemu wchłanianiu za pomocą odpowiedniej metody, takiej jak leczenie węglem aktywowanym w ciągu 1-2 godzin.W przypadku stosowania węgla aktywowanego ochrona dróg oddechowych jest obowiązkowa u pacjentów sennych. , można rozważyć płukanie żołądka, co jednak nie jest rutynowym zabiegiem.
W przypadku ciężkiej depresji ośrodkowego układu nerwowego należy rozważyć zastosowanie flumazenilu, antagonisty benzodiazepiny.
Flumazenil należy podawać wyłącznie w ściśle kontrolowanych warunkach. Okres półtrwania leku jest krótki (około godziny), dlatego konieczne jest monitorowanie pacjentów, którzy przyjmowali flumazenil po ustąpieniu jego działania. Flumazenil należy stosować ze szczególną ostrożnością w obecności leków obniżających próg drgawkowy (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Więcej informacji na temat prawidłowego stosowania leku znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego flumazenilu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki nasenne i uspokajające: pochodne benzodiazepiny, kod ATC: N05CD08.
Midazolam jest pochodną należącą do grupy imidazobenzodiazepin. Wolna baza jest substancją lipofilową o niskiej rozpuszczalności w wodzie.
Zasadowy azot w pozycji 2 pierścienia imidazobenzodiazepinowego umożliwia aktywnej części midazolamu tworzenie z kwasami rozpuszczalnych w wodzie soli.
Umożliwia to wytworzenie stabilnego i dobrze tolerowanego roztworu do wstrzykiwań.
Działanie farmakologiczne midazolamu charakteryzuje się krótkim czasem działania ze względu na szybki metabolizm. Midazolam wywołuje działanie uspokajające i hipnotyczne o wyraźnej intensywności. Wykazuje również działanie przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i zwiotczające mięśnie.
Po podaniu domięśniowym lub e.v. występuje krótkotrwała amnezja następcza (pacjent nie pamięta zdarzeń, które miały miejsce w fazie maksymalnej aktywności związku).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie po wstrzyknięciu domięśniowym
Wchłanianie midazolamu z tkanki mięśniowej jest szybkie i całkowite, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 30 minut, bezwzględna biodostępność po wstrzyknięciu domięśniowym przekracza 90%.
Wchłanianie po podaniu doodbytniczym
Po podaniu doodbytniczym midazolam jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 30 minutach. Całkowita biodostępność wynosi około 50%.
Dystrybucja
Gdy midazolam jest podawany dożylnie, krzywa zależności stężenia w osoczu od czasu pokazuje jedną lub dwie odrębne fazy dystrybucji. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 0,7-1,2 l/kg. Wiązanie midazolamu z białkami osocza wynosi 96-98%. Główna frakcja wiązania z białkami osocza jest spowodowana „albuminą. C” oznacza niski i nieznaczny przepływ midazolamu do płynu mózgowo-rdzeniowego. U ludzi midazolam przenika przez łożysko i przedostaje się do krążenia płodowego.Niewielkie ilości midazolamu przenikają do mleka ludzkiego.
Metabolizm
Midazolam jest prawie całkowicie eliminowany na drodze biotransformacji, a frakcja dawki wyekstrahowana z wątroby została oszacowana na 30-60%. Midazolam jest hydroksylowany przez izoenzym cytochromu P4503A4, a głównym metabolitem w osoczu moczu jest alfa-hydroksymidazolam. Stężenie alfa-hydroksymidazolamu w osoczu wynosi 12% stężenia związku macierzystego Alfa-hydroksymidazolam jest aktywny farmakologicznie, ale przyczynia się tylko w minimalnym (około 10%) do działania midazolamu podanego dożylnie.
Eliminacja
U zdrowych ochotników okres półtrwania midazolamu w fazie eliminacji wynosi 1,5-2,5 godziny Klirens osoczowy wynosi 300-500 ml/min Midazolam jest wydalany głównie przez nerki (60-80% wstrzykniętej dawki) i odzyskiwany. w postaci alfa-hydroksymidazolamu sprzężonego z glukuronem Mniej niż 1% dawki jest wykrywane w moczu w postaci niezmienionej. Okres półtrwania alfa-hydroksymidazolamu w fazie eliminacji wynosi mniej niż 1 godzinę. W przypadku podawania midazolamu we wlewie dożylnym jego kinetyka eliminacji nie różni się od kinetyki po wstrzyknięciu w bolusie.
Farmakokinetyka u szczególnych typów pacjentów
Starsi mieszkańcy
U dorosłych w wieku powyżej 60 lat okres półtrwania w fazie eliminacji można wydłużyć do 4 razy.
Dzieci
Szybkość wchłaniania z odbytu u dzieci jest podobna do tej u dorosłych, ale biodostępność jest niższa (5-18%). Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu dożylnym i doodbytniczym jest krótszy u dzieci w wieku od 3 do 10 lat (1-1,5 godziny) w porównaniu do dorosłych. Różnica polega na zwiększonym klirensie metabolicznym u dzieci.
Dzidziusie
U noworodków okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi średnio 6-12 godzin, prawdopodobnie z powodu niedojrzałości wątroby i zmniejszenia klirensu (patrz punkt 4.4).
Otyły
Średni okres półtrwania jest dłuższy u pacjentów otyłych niż u pacjentów bez otyłości (5,9 vs 2,3 godz.) Jest to spowodowane około 50% wzrostem objętości dystrybucji skorygowanej o całkowitą masę ciała. Klirens nie różni się istotnie u osób otyłych. i nieotyłych pacjentów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z marskością wątroby może być dłuższy, a klirens niższy niż u zdrowych ochotników (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest podobny do tego u zdrowych ochotników.
Pacjenci krytyczni
Okres półtrwania midazolamu w fazie eliminacji jest wydłużony nawet 6-krotnie u pacjentów w stanie krytycznym.
Pacjenci z niewydolnością serca
Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca jest dłuższy niż u zdrowych osób (patrz punkt 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie ma danych przedklinicznych o istotnym znaczeniu dla lekarza, które nie zostały opisane w innych punktach ChPL.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek sodu
Kwas chlorowodorowy
Wodorotlenek sodu
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Nie rozcieńczać zawartości fiolek Ipnovel 6% makrodeksem w dekstrozie.
Nie mieszać zawartości ampułek Ipnovel z alkalicznymi roztworami do wstrzykiwania. Midazolam wytrąca się w obecności wodorowęglanu sodu.
Zawartości ampułek Ipnovel nie wolno mieszać z innymi roztworami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
5 lat.
Rozcieńczony roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 24 godziny w temperaturze pokojowej lub przez 3 dni w temperaturze 5°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przypadku, gdy użycie nie jest natychmiastowe, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie odbyło się pod kontrolą i zwalidowane warunki aseptyczne (rozcieńczenie, patrz także punkt 6.6).
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolki: szkło bezbarwne typu I.
Pakiety:
Fiolki szklane 1ml: opak. 1, 5, 6, 10, 25
Fiolki szklane 3 ml: opak. 1, 2, 5, 6
Fiolki szklane 10 ml: opakowanie 1, 5, 6
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Zgodność z następującymi roztworami do infuzji:
• chlorek sodu 0,9%
• glukoza 5%
• glukoza 10%
• lewuloza 5%
• Roztwór Ringera
• Rozwiązanie Hartmanna
Stabilny chemicznie i fizycznie przez 24 godziny w temperaturze pokojowej lub przez 3 dni w temperaturze 5°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przypadku, gdy użycie nie jest natychmiastowe, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie odbyło się pod kontrolą i zwalidowane warunki aseptyczne.
Aby uniknąć możliwej niezgodności z innymi roztworami, zawartości ampułek Ipnovel nie wolno mieszać z innymi roztworami oprócz wymienionych powyżej (patrz punkt 6.2 Niezgodności farmaceutyczne).
Ampułki Ipnovel są przeznaczone wyłącznie do jednorazowej dawki. Wyrzucić niewykorzystany roztwór.
Roztwór należy sprawdzić wizualnie przed użyciem Stosować wyłącznie klarowne roztwory bez zawieszonych cząstek.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„5 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań” 1 ampułka 1 ml AIC nr 026109037
„15 mg/3 ml roztwór do wstrzykiwań” 1 ampułka 3 ml AIC nr 026109049
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: czerwiec 2008.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2015
.jpg)