Składniki aktywne: kwas alendronowy, cholekalcyferol
ADROVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletki
ADROVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Dlaczego stosuje się Adrovance? Po co to jest?
Co to jest ADROVANCE?
ADROVANCE to tabletka zawierająca dwie substancje czynne, kwas alendronowy (potocznie zwany alendronianem) i cholekalcyferol, znany jako witamina D3.
Co to jest alendronian?
Alendronian należy do grupy leków niehormonalnych zwanych bisfosfonianami. Alendronian zapobiega utracie masy kostnej występującej u kobiet po menopauzie i pomaga w odbudowie kości. Alendronian zmniejsza ryzyko złamań kręgów i kręgosłupa.
Co to jest witamina D?
Witamina D jest niezbędnym składnikiem odżywczym niezbędnym do wchłaniania wapnia i zdrowia kości.Organizm może odpowiednio wchłaniać wapń z pożywienia, jeśli ma wystarczającą ilość witaminy D. Pokarmy zawierające witaminę D są bardzo nieliczne. Główna podaż witaminy D występuje latem poprzez ekspozycję na światło słoneczne, które wytwarza witaminę D w skórze. Z wiekiem skóra wytwarza mniej witaminy D. Zbyt małe ilości witaminy D mogą powodować utratę kości i osteoporozę. Poważny niedobór witaminy D może powodować osłabienie mięśni, co może prowadzić do upadków i zwiększonego ryzyka złamań.
W jakim celu stosuje się ADROVANCE?
Lekarz przepisał ADROVANCE w celu leczenia osteoporozy i zmniejszenia ryzyka niedoboru witaminy D. Lek ten zmniejsza ryzyko złamań kręgosłupa i szyjki kości udowej u kobiet po menopauzie.
Czym jest osteoporoza?
Osteoporoza to ścieńczenie i osłabienie kości. Występuje często u kobiet po menopauzie. W okresie menopauzy jajniki przestają wytwarzać żeński hormon estrogen, który pomaga w utrzymaniu zdrowego szkieletu kobiety. W wyniku tego dochodzi do utraty masy kostnej i kości staje się słabszy. Ryzyko osteoporozy jest tym większe, im wcześniej kobieta osiągnie menopauzę.
We wczesnych stadiach osteoporoza zwykle nie daje żadnych objawów. Jeśli jednak nie zostanie podjęte leczenie, mogą wystąpić złamania. Chociaż złamania są zwykle bolesne, złamania kręgosłupa mogą nie być odczuwalne, dopóki nie zostaną znalezione. Złamania mogą wystąpić podczas codziennych czynności, takich jak podnoszenie ciężarów, lub przy niewielkich urazach, które na ogół nie są w stanie spowodować złamań normalnej kości. Złamania zwykle występują w biodrze, kręgosłupie lub nadgarstku i mogą być nie tylko bolesne, ale mogą prowadzić do znacznych deformacji i niepełnosprawności, takich jak wygięcie pleców (garb) i ograniczenia w ruchu.
Jak można leczyć osteoporozę?
Wraz z leczeniem lekiem ADROVANCE lekarz może zasugerować zmiany stylu życia w celu poprawy stanu choroby, takie jak:
- Rzucenie palenia Palenie wydaje się zwiększać tempo utraty kości, a zatem może zwiększać ryzyko złamań.
- Ćwiczenia Podobnie jak mięśnie, kości potrzebują ćwiczeń, aby pozostać silnymi i zdrowymi. Skonsultuj się z lekarzem przed rozpoczęciem jakiegokolwiek programu ćwiczeń.
- Zbilansowana dieta Lekarz będzie mógł udzielić informacji na temat diety lub ewentualnej potrzeby przyjmowania suplementów diety.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Adrovance
Nie stosować leku ADROVANCE
- jeśli pacjent ma uczulenie na kwas alendronowy, cholekalcyferol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli u pacjenta występują pewne problemy z przełykiem (przewodem łączącym usta z żołądkiem), takie jak zwężenie lub trudności w połykaniu,
- jeśli nie możesz stać lub siedzieć prosto przez co najmniej 30 minut,
- jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że ma niski poziom wapnia we krwi.
Jeśli uważasz, że którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, nie zażywaj tabletek. Skonsultuj się z lekarzem i postępuj zgodnie z podanymi wskazówkami.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Adrovance
Przed rozpoczęciem stosowania leku ADROVANCE należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- cierpią na problemy z nerkami,
- masz lub ostatnio miał trudności z połykaniem lub problemy z układem pokarmowym,
- lekarz powiedział pacjentowi, że pacjent ma przełyk Barretta (choroba związana ze zmianami w komórkach wyściełających dolną część przełyku wewnątrz),
- Twój lekarz powiedział Ci, że masz problem z wchłanianiem minerałów w żołądku lub jelitach (zespół złego wchłaniania),
- masz zły stan zdrowia zębów, masz chorobę dziąseł, planujesz ekstrakcję zęba lub nie masz regularnych przeglądów stomatologicznych,
- ma raka,
- przechodzą chemioterapię lub radioterapię,
- pacjent przyjmuje inhibitory angiogenezy (takie jak bewacyzumab lub talidomid), które są stosowane w leczeniu raka,
- przyjmujesz kortykosteroidy (takie jak prednizon lub deksametazon), które są stosowane w leczeniu stanów takich jak astma, reumatoidalne zapalenie stawów i ciężkie alergie,
- jesteś lub byłeś palaczem (ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia problemów z zębami).
Pacjent może zostać poproszony o wizytę u stomatologa przed rozpoczęciem leczenia lekiem ADROVANCE.
Podczas leczenia preparatem ADROVANCE ważne jest utrzymanie dobrej higieny jamy ustnej. W trakcie leczenia należy przeprowadzać okresowe kontrole u dentysty, a w przypadku wystąpienia jakichkolwiek problemów z jamą ustną lub zębami, takich jak obluzowanie, ból lub obrzęk, należy skontaktować się z lekarzem lub dentystą.
Może wystąpić podrażnienie, zapalenie lub owrzodzenie przełyku (przewodu łączącego jamę ustną z żołądkiem), często z objawami bólu w klatce piersiowej, zgagi, trudności lub bólu w przełykaniu, zwłaszcza jeśli pacjenci nie piją pełnej szklanki wody z kranu i (lub) rozciąganie się w ciągu pierwszych 30 minut po przyjęciu leku ADROVANCE Te działania niepożądane mogą się nasilić, jeśli pacjenci będą kontynuować przyjmowanie leku ADROVANCE po wystąpieniu tych objawów.
Dzieci i młodzież
Leku ADROVANCE nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Adrovance
Inne leki i ADROVANCE
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Suplementy wapnia, leki zobojętniające sok żołądkowy i niektóre leki podawane doustnie mogą wpływać na wchłanianie leku ADROVANCE, jeśli są przyjmowane w tym samym czasie, dlatego ważne jest, aby odczekać co najmniej 30 minut przed przyjęciem jakichkolwiek innych leków lub suplementów podawanych doustnie.
Niektóre długotrwałe leki przeciwbólowe lub reumatyczne zwane NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy lub ibuprofen) mogą powodować problemy trawienne. Dlatego należy zachować ostrożność, gdy te produkty lecznicze są przyjmowane jednocześnie z lekiem ADROVANCE.
Jest prawdopodobne, że niektóre leki lub dodatki do żywności, w tym sztuczne substytuty tłuszczu, oleje mineralne, leki odchudzające, orlistat i leki obniżające poziom cholesterolu, cholestyramina i cholestipol, mogą zapobiegać przedostawaniu się do organizmu witaminy D zawartej w produkcie ADROVANCE. (takie jak fenytoina lub fenobarbital) mogą zmniejszać skuteczność witaminy D. Można rozważyć indywidualne dodanie innych suplementów witaminy D.
ADROVANCE z jedzeniem i piciem
Jedzenie i napoje (w tym woda mineralna) mogą zmniejszać skuteczność leku ADROVANCE, jeśli są przyjmowane w tym samym czasie. Musisz odczekać co najmniej 30 minut przed przyjęciem jakiegokolwiek jedzenia i picia innego niż woda z kranu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
ADROVANCE jest wskazany wyłącznie u kobiet po menopauzie. Nie należy stosować leku ADROVANCE, jeśli pacjentka jest w ciąży, jest w ciąży lub karmi piersią.
Prowadzenie pojazdów lub używanie maszyn
Działania niepożądane (np. niewyraźne widzenie, zawroty głowy i silny ból kości, mięśni lub stawów) były zgłaszane podczas stosowania leku ADROVANCE, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
ADROVANCE zawiera laktozę i sacharozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Adrovance: dawkowanie
Lek ADROVANCE należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przyjmować jedną tabletkę ADROVANCE raz w tygodniu.
Postępuj zgodnie z poniższymi instrukcjami uważnie:
- Wybierz dzień tygodnia, który najlepiej pasuje do Twoich zajęć. Przyjmuj jedną tabletkę ADROVANCE raz w tygodniu w wybrany dzień. Bardzo ważne jest, aby postępować zgodnie z instrukcjami 2), 3), 4) i 5), aby ułatwić szybkie wprowadzenie tabletki ADROVANCE do żołądka i zmniejszyć możliwość podrażnienia przełyku (przewodu łączącego jamę ustną z jamą ustną). brzuch).
- Po wstaniu z łóżka na rozpoczęcie dnia, a przed przyjęciem jakiegokolwiek posiłku, napoju lub innego leku należy połknąć tabletkę leku ADROVANCE w całości, popijając pełną szklanką wody z kranu (nie wody mineralnej) (nie mniej niż 200 ml), tak aby lek ADROVANCE został odpowiednio wchłaniane. Nie popijać wodą mineralną (niegazowaną lub gazowaną). Nie zażywaj z kawą lub herbatą. Nie popijać sokiem ani mlekiem.
- Nie kruszyć, nie żuć ani nie pozostawiać tabletki do rozpuszczenia w ustach ze względu na możliwość powstania owrzodzeń w jamie ustnej.
- Nie kłaść się – trzymać tułów w pozycji pionowej (siedząc, stojąc lub chodząc) – przez co najmniej 30 minut po połknięciu tabletki. Nie odpoczywaj, dopóki czegoś nie zjesz.
- Leku ADROVANCE nie należy zażywać przed snem ani przed wstaniem z łóżka na początku dnia. Twój doktor.
- Po połknięciu tabletki ADROVANCE należy odczekać co najmniej 30 minut przed jedzeniem, piciem lub przyjmowaniem jakichkolwiek innych leków danego dnia, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, suplementów wapnia i witamin. ADROVANCE działa tylko wtedy, gdy jest przyjmowany na pusty żołądek.
Pominięcie przyjęcia leku ADROVANCE
W przypadku pominięcia tabletki należy po prostu przyjąć jedną tabletkę leku ADROVANCE następnego dnia rano. Nie należy przyjmować dwóch tabletek tego samego dnia. Następnie wznowić przyjmowanie tabletki w wybrany dzień tygodnia.
Przerwanie stosowania leku ADROVANCE
Ważne jest, aby przyjmować lek ADROVANCE tak długo, jak zalecił to lekarz. Ponieważ nie wiadomo, jak długo należy stosować lek ADROVANCE, należy okresowo konsultować się z lekarzem, czy należy kontynuować przyjmowanie tego leku, aby ustalić, czy lek ADROVANCE jest nadal odpowiedni dla pacjenta.
W pudełku z lekiem ADROVANCE znajduje się karta z instrukcją stosowania, która zawiera ważne informacje przypominające o prawidłowym stosowaniu leku ADROVANCE.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Adrovance
Jeśli przez pomyłkę zażyjesz zbyt wiele tabletek, wypij pełną szklankę mleka i natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Nie wywoływać wymiotów i nie kłaść się.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Adrovance
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, które mogą być poważne i mogą wymagać pilnej pomocy medycznej:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- zgaga w górnej części żołądka; trudności z połykaniem; ból podczas przełykania owrzodzenie przełyku (przewód łączący usta z żołądkiem), które może powodować ból w klatce piersiowej, zgagę lub trudności lub ból w przełykaniu.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, mogący powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu ciężkie reakcje skórne,
- ból w jamie ustnej i (lub) szczęki, obrzęk lub owrzodzenie jamy ustnej, drętwienie lub uczucie ciężkości szczęki lub obluzowanie zęba Mogą to być objawy uszkodzenia kości szczęki (martwica kości), zwykle związane z opóźnionym gojeniem i infekcji, często po ekstrakcji zęba. Skontaktuj się z lekarzem i dentystą, jeśli wystąpią te objawy.
- nietypowe złamanie kości udowej może rzadko wystąpić, szczególnie u pacjentów długotrwale leczonych z powodu osteoporozy. W przypadku odczuwania bólu, osłabienia lub dyskomfortu w obrębie uda, biodra lub pachwiny należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ może to być wczesnym wskazaniem możliwego złamania. kości udowej,
- silny ból kości, mięśni i (lub) stawów.
Inne skutki uboczne obejmują
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- ból kości, mięśni i (lub) stawów, który czasami jest silny.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- obrzęk stawów,
- ból brzucha; dyskomfort w żołądku lub odbijanie po posiłkach; zaparcie; uczucie pełności lub wzdęcia w żołądku; biegunka, gaz jelitowy,
- wypadanie włosów; swędzenie,
- bół głowy; zawroty głowy,
- zmęczenie; obrzęk rąk lub nóg.
Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
- mdłości; on wymiotował,
- podrażnienie lub zapalenie przełyku (przewodu łączącego usta z żołądkiem) lub żołądka,
- czarne lub ciemne stołki,
- rozmazany obraz; ból lub zaczerwienienie oka,
- wysypka; zaczerwienienie skóry,
- przemijające objawy grypopodobne, takie jak bóle ciała, ogólne złe samopoczucie i czasami z gorączką zwykle na początku leczenia,
- zmiana smaku.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- objawy niskiego stężenia wapnia we krwi, w tym skurcze lub skurcze mięśni i (lub) mrowienie w palcach lub wokół ust,
- wrzody trawienne lub żołądka (czasami ciężkie lub z krwawieniem),
- zwężenie przełyku (rurki łączącej usta z żołądkiem),
- wysypka nasilona ekspozycją na światło słoneczne,
- owrzodzenia jamy ustnej.
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
- Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz ból ucha, wydzielinę z ucha i (lub) infekcję ucha.Te epizody mogą być oznakami uszkodzenia kości w uchu.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym blistrze w celu ochrony przed wilgocią i światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co ADROVANCE
Aktywnymi składnikami są kwas alendronowy i cholekalcyferol (witamina D3). Każda tabletka leku ADROVANCE 70 mg/2800 j.m. zawiera 70 mg kwasu alendronowego (w postaci trójwodzianu sodu) i 70 mikrogramów (2800 j.m.) cholekalcyferolu (witaminy D3). Każda tabletka leku ADROVANCE 70 mg/5600 j.m. zawiera 70 mg kwasu alendronowego (w postaci trójwodzianu sodu) i 140 mikrogramów (5600 j.m.) cholekalcyferolu (witaminy D3).
Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna (E460), laktoza bezwodna (patrz punkt 2), triglicerydy średniołańcuchowe, żelatyna, kroskarmeloza sodowa, sacharoza (patrz punkt 2), krzemionka koloidalna, stearynian magnezu (E572), butylohydroksytoluen (E321), modyfikowany skrobia (kukurydziana) i glinokrzemian sodu (E554).
Opis wyglądu leku ADROVANCE i co zawiera opakowanie
Tabletki ADROVANCE 70 mg/2800 j.m. są dostępne w postaci białych lub prawie białych tabletek o zmodyfikowanym kształcie kapsułki, z wytłoczonym obrysem kości po jednej stronie i liczbą „710” po drugiej. ADROVANCE 70 mg/2800 j.m. tabletek jest dostępny w opakowaniach zawierających 2, 4, 6 lub 12 tabletek.
Tabletki ADROVANCE 70 mg/5600 j.m. są dostępne w postaci zmodyfikowanych tabletek o kształcie prostokąta, koloru białego do złamanej bieli, z wytłoczonym obrysem kości po jednej stronie i liczbą „270” po drugiej. ADROVANCE 70 mg/5600 j.m. tabletki są dostępne w opakowaniach zawierających 2, 4 lub 12 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ADROVANCE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
ADROVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletki
Każda tabletka zawiera 70 mg kwasu alendronowego (w postaci trójwodzianu sodu) i 70 mcg (2800 jm) cholekalcyferolu (witaminy D3).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 62 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej) i 8 mg sacharozy.
ADROVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Każda tabletka zawiera 70 mg kwasu alendronowego (w postaci trójwodzianu sodu) i 140 mcg (5600 j.m.) cholekalcyferolu (witaminy D3).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 63 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej) i 16 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
ADROVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletki
Zmodyfikowane tabletki w kształcie kapsułki, białe lub prawie białe, z wytłoczonym obrysem kości po jednej stronie i liczbą „710” po drugiej.
ADROVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Białe lub prawie białe tabletki w kształcie zmodyfikowanego prostokąta z wytłoczonym obrysem kości po jednej stronie i liczbą „270” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ADROVANCE jest wskazany w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej u kobiet zagrożonych niedoborem witaminy D. Zmniejsza ryzyko złamań kręgów i szyjki kości udowej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka raz w tygodniu.
Pacjentów należy pouczyć, że jeśli zapomnieli przyjąć dawkę leku ADROVANCE, powinni przyjąć jedną tabletkę rano po zauważonym dniu. Nie powinni przyjmować dwóch tabletek tego samego dnia, ale powinni ponownie przyjmować jedną tabletkę raz w tygodniu, w wybrany dzień, zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami.
Ze względu na charakter procesu chorobowego osteoporozy, ADROVANCE powinien być stosowany jako terapia długoterminowa.
Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia bisfosfonianami w osteoporozie.Konieczność kontynuowania leczenia należy okresowo oceniać indywidualnie u każdego pacjenta w oparciu o potencjalne korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem preparatu ADROVANCE, szczególnie po 5 lub więcej latach stosowania.
Pacjenci powinni przyjmować suplementy wapnia, jeśli spożycie wapnia w diecie jest niewystarczające (patrz punkt 4.4).W indywidualnych przypadkach należy rozważyć dodatkową suplementację witaminy D, biorąc pod uwagę całe dzienne spożycie witaminy D. D przyjmowane z witaminami i suplementami diety.
ADROVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletki
Nie badano równoważności spożycia preparatu ADROVANCE 2800 jm witaminy D3 raz w tygodniu i 400 jm witaminy D raz na dobę.
ADROVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Nie badano równoważności spożycia preparatu ADROVANCE 5600 jm witaminy D3 raz w tygodniu i 800 jm witaminy D raz na dobę.
Starsi mieszkańcy
W badaniach klinicznych nie wykazano żadnych związanych z wiekiem różnic w profilach skuteczności lub bezpieczeństwa alendronianu. Dlatego nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.
Zaburzenia czynności nerek
ADROVANCE nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 35 ml/min, ponieważ brak jest doświadczeń w tym zakresie. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny większym niż 35 ml/min.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu ADROVANCE u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Leku tego nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak jest dostępnych danych dotyczących połączenia kwasu alendronowego z cholekalcyferolem. Obecnie dostępne dane dotyczące kwasu alendronowego w populacji pediatrycznej opisano w punkcie 5.1.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Aby uzyskać odpowiednią absorpcję alendronianu:
ADROVANCE należy przyjmować wyłącznie z wodą z kranu (nie mineralną) co najmniej 30 minut przed jakimkolwiek posiłkiem, napojem lub lekiem (w tym środkami zobojętniającymi sok żołądkowy, suplementami wapnia i witaminami) danego dnia. Inne napoje (w tym woda mineralna), żywność i niektóre produkty lecznicze prawdopodobnie zmniejszają wchłanianie alendronianu (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Należy dokładnie przestrzegać poniższych instrukcji, aby zminimalizować ryzyko podrażnienia przełyku i powiązanych działań niepożądanych (patrz punkt 4.4):
• ADROVANCE należy połykać dopiero po wstaniu z łóżka, aby rozpocząć dzień popijając pełną szklanką wody (nie mniej niż 200 ml).
• Pacjent powinien połykać preparat ADROVANCE wyłącznie w całości. Pacjent nie powinien kruszyć, żuć ani rozpuszczać tabletki w ustach ze względu na potencjalne ryzyko owrzodzenia jamy ustnej i gardła.
• Pacjent nie powinien kłaść się przez co najmniej 30 minut po przyjęciu leku ADROVANCE i dopóki nic nie jadł.
• Preparatu ADROVANCE nie należy przyjmować przed snem ani przed wstaniem z łóżka na początku dnia.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Zaburzenia przełyku i inne czynniki opóźniające opróżnianie przełyku, takie jak zwężenie lub achalazja.
- Niezdolność do stania lub siedzenia prosto przez co najmniej 30 minut.
- Hipokalcemia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Alendronian
Działania niepożądane górnego odcinka przewodu pokarmowego
Alendronian może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego.Ze względu na możliwość nasilenia choroby podstawowej należy zachować ostrożność podczas podawania alendronianu pacjentom z czynnymi zaburzeniami górnego odcinka przewodu pokarmowego, takimi jak dysfagia, zapalenie przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, dwunastnicy, wrzody lub niedawna (w ciągu ostatniego roku) poważna choroba przewodu pokarmowego, taka jak choroba wrzodowa lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub zabieg chirurgiczny z górnego odcinka przewodu pokarmowego, z wyłączeniem pyloplastyki (patrz punkt 4.3). alendronianu indywidualnie.
U pacjentów otrzymujących alendronian zgłaszano reakcje przełyku (niektóre ciężkie i wymagające hospitalizacji), takie jak zapalenie przełyku, owrzodzenie przełyku i nadżerki przełyku, po których rzadko występują zwężenia przełyku. i zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią objawy podrażnienia przełyku, takie jak dysfagia, odynofagia lub ból zamostkowy, lub rozwój lub nasilenie zgagi (patrz punkt 4.8).
Ryzyko ciężkich działań niepożądanych ze strony przełyku wydaje się być większe u pacjentów, którzy nie przyjmują alendronianu prawidłowo i (lub) kontynuują przyjmowanie alendronianu po wystąpieniu objawów sugerujących podrażnienie przełyku. Bardzo ważne jest, aby pacjent wiedział i rozumiał, jak przyjmować lek (patrz punkt 4.2). Pacjenta należy pouczyć, że nieprzestrzeganie tych środków ostrożności może zwiększyć ryzyko problemów z przełykiem.
Chociaż w dużych badaniach klinicznych alendronianu nie obserwowano zwiększonego ryzyka, zgłaszano rzadkie (po wprowadzeniu produktu do obrotu) przypadki wrzodów żołądka i dwunastnicy, niektóre ciężkie i związane z powikłaniami (patrz punkt 4.8).
Martwica kości żuchwy/szczęki
Martwicę kości szczęki, zwykle związaną z ekstrakcją zęba i (lub) miejscowym zakażeniem (w tym zapaleniem kości i szpiku), zgłaszano u pacjentów z nowotworem otrzymujących schematy leczenia obejmujące bisfosfoniany podawane głównie dożylnie. Wielu z tych pacjentów było również leczonych chemioterapią i kortykosteroidami. Zgłaszano również martwicę kości szczęki u pacjentów z osteoporozą leczonych doustnymi bisfosfonianami.
Oceniając indywidualne ryzyko rozwoju martwicy kości szczęki, należy wziąć pod uwagę następujące czynniki ryzyka:
• siła działania bisfosfonianu (maksymalna dla kwasu zoledronowego), droga podania (patrz powyżej) i dawka skumulowana
• nowotwory, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy, inhibitory angiogenezy, palenie
• historia chorób zębów, złej higieny jamy ustnej, chorób przyzębia, inwazyjnych zabiegów stomatologicznych i źle dopasowanych protez.
Przed rozpoczęciem leczenia doustnymi bisfosfonianami u pacjentów o złym stanie uzębienia należy rozważyć konieczność wykonania badania stomatologicznego z odpowiednimi profilaktycznymi zabiegami stomatologicznymi.
W trakcie leczenia pacjenci ci powinni w miarę możliwości unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych. U pacjentów, u których wystąpiła martwica kości szczęki podczas leczenia bisfosfonianami, zabieg stomatologiczny może zaostrzyć stan.W przypadku pacjentów wymagających zabiegów stomatologicznych brak dostępnych danych sugerujących, że przerwanie leczenia bisfosfonianami zmniejsza ryzyko martwicy kości szczęki. Ocena kliniczna lekarza musi kierować programem leczenia każdego pacjenta, w oparciu o indywidualną ocenę stosunku ryzyka do korzyści.
Podczas leczenia bisfosfonianami należy zachęcać wszystkich pacjentów do dbania o higienę jamy ustnej, poddawania się okresowym przeglądom stomatologicznym i zgłaszania wszelkich objawów w obrębie jamy ustnej, takich jak ruchomość zębów, ból lub obrzęk.
Martwica kości przewodu słuchowego zewnętrznego
Zgłaszano przypadki martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego w związku ze stosowaniem bisfosfonianów, głównie w połączeniu z długotrwałymi terapiami.Możliwe czynniki ryzyka martwicy przewodu słuchowego zewnętrznego obejmują stosowanie steroidów i chemioterapii i (lub) miejscowe czynniki ryzyka, takie jak: U pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których występują objawy ze strony uszu, takie jak ból lub wydzielina, lub przewlekłe infekcje ucha, należy rozważyć martwicę kości przewodu słuchowego zewnętrznego.
Ból mięśniowo-szkieletowy
U pacjentów otrzymujących bisfosfoniany zgłaszano bóle kości, stawów i (lub) mięśni. Po wprowadzeniu produktu do obrotu objawy te rzadko były ciężkie i (lub) powodowały niepełnosprawność (patrz punkt 4.8). Czas wystąpienia objawów wahał się od jednego dnia do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia.Przerwanie leczenia spowodowało złagodzenie objawów u większości pacjentów. Po ponownym podaniu tego samego leku lub innego bisfosfonianu w podgrupie pacjentów wystąpił nawrót objawów.
Nietypowe złamania kości udowej
Zgłaszano atypowe złamania podkrętarzowe i trzonu kości udowej, głównie u pacjentów długotrwale leczonych bisfosfonianami z powodu osteoporozy.Te krótkie złamania poprzeczne lub skośne mogą wystąpić w dowolnym miejscu kości udowej, od miejsca tuż poniżej krętarza mniejszego do powyżej linii nadkłykciowej. występują samoistnie lub po minimalnym urazie, a niektórzy pacjenci odczuwają ból uda lub pachwiny, często związany z obrazowymi objawami złamań przeciążeniowych, na tygodnie lub miesiące przed wystąpieniem złamania szyjki kości udowej. Złamania są często dwustronne; dlatego u pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy zbadać drugą kość udową. Odnotowano również ograniczone gojenie się tych złamań. U pacjentów z podejrzeniem atypowego złamania kości udowej należy rozważyć przerwanie leczenia bisfosfonianami do czasu oceny pacjenta na podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.
Podczas leczenia bisfosfonianami należy doradzić pacjentom, aby zgłaszali wszelkie bóle uda, biodra lub pachwiny, a każdego pacjenta, u którego występują takie objawy, należy zbadać pod kątem niepełnego złamania kości udowej.
Zaburzenia czynności nerek
Nie zaleca się stosowania produktu ADROVANCE u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 35 ml/min (patrz punkt 4.2).
Metabolizm kostny i mineralny
Należy dokładnie rozważyć przyczyny osteoporozy inne niż niedobór estrogenów i wiek.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym ADROVANCE należy skorygować hipokalcemię (patrz punkt 4.3).Inne zaburzenia metabolizmu minerałów (takie jak niedobór witaminy D i niedoczynność przytarczyc) również należy odpowiednio leczyć przed rozpoczęciem leczenia tym produktem leczniczym. Zawartość witaminy D w produkcie ADROVANCE nie jest odpowiednia do korygowania niedoboru witaminy D. Pacjenci z tymi stanami klinicznymi powinni być monitorowani pod kątem stężenia wapnia w surowicy i objawów hipokalcemii podczas leczenia produktem ADROVANCE.
Ze względu na pozytywny wpływ alendronianu na zwiększoną mineralizację kości, może wystąpić zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy, u których wchłanianie wapnia może być zmniejszone. ciężkie i często u pacjentów ze stanami predysponującymi (np. niedoczynnością przytarczyc, niedoborem witaminy D i zespołem złego wchłaniania wapnia) (patrz punkt 4.8).
Cholekalcyferol
Witamina D3 może nasilać hiperkalcemię i (lub) hiperkalciurię, gdy jest podawana pacjentom z chorobami związanymi z nieregularną produkcją kalcytriolu (np. białaczka, chłoniak, sarkoidoza).U tych pacjentów należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i surowicy.
Pacjenci z zaburzeniami wchłaniania mogą nie wchłaniać w wystarczającym stopniu witaminy D3.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę i sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Alendronian
Żywność i napoje (w tym woda mineralna), suplementy wapnia, leki zobojętniające sok żołądkowy i inne leki doustne przyjmowane jednocześnie z alendronianem prawdopodobnie zaburzają wchłanianie alendronianu. W związku z tym pacjenci powinni odczekać co najmniej 30 minut po przyjęciu alendronianu przed doustnym przyjęciem jakiegokolwiek innego produktu leczniczego (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Ponieważ stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) wiąże się z podrażnieniem przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego leczenia alendronianem.
Cholekalcyferol
Olestra, oleje mineralne, orlistat i środki maskujące żółć (np. cholestyramina, kolestypol) mogą utrudniać wchłanianie witaminy D. Leki przeciwdrgawkowe, cymetydyna i tiazydy mogą nasilać katabolizm witaminy D. Dodatkowe suplementy witaminy D można rozważyć indywidualnie.
04.6 Ciąża i laktacja
ADROVANCE jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u kobiet po menopauzie i dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży lub karmienia piersią.
Ciąża
Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania alendronianu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję Alendronian powodował dystocję spowodowaną hipokalcemią u ciężarnych szczurów (patrz punkt 5.3). w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3) ADROVANCE nie powinien być stosowany w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy alendronian/metabolity przenikają do mleka ludzkiego.Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Cholekalcyferol i niektóre z jego aktywnych metabolitów przenikają do mleka matki. Preparatu ADROVANCE nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Płodność
Bisfosfoniany są wbudowywane w macierz kostną, z której są stopniowo uwalniane na przestrzeni lat. Ilość bisfosfonianów wbudowywanych do kości dorosłego człowieka, a zatem ilość dostępna do uwolnienia do krążenia ogólnego, jest bezpośrednio związana z dawką i czasem stosowania bisfosfonianów (patrz punkt 5.2).Brak danych dotyczących ryzyka dla płodu u ludzi. Istnieje jednak teoretyczne ryzyko uszkodzenia płodu, głównie układu kostnego, jeśli kobieta zajdzie w ciążę po ukończeniu kuracji bisfosfonianami. Nie badano wpływu na ryzyko takich zmiennych, jak czas od zaprzestania leczenia bisfosfonianami do poczęcia, rodzaj zastosowanego bisfosfonianu oraz droga podania (dożylna lub doustna).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
ADROVANCE nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów mogą wystąpić pewne działania niepożądane (np. niewyraźne widzenie, zawroty głowy i silny ból kości, mięśni lub stawów (patrz punkt 4.8)), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są działania niepożądane ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym ból brzucha, niestrawność, owrzodzenie przełyku, dysfagia, wzdęcie brzucha i zarzucanie kwaśnej treści żołądkowej (> 1%).
Tabela działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane pochodzą z badań klinicznych i (lub) stosowania alendronianu po wprowadzeniu do obrotu.
Nie zidentyfikowano dalszych działań niepożądanych związanych ze skojarzeniem alendronianu i cholekalcyferolu.
Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia są proszeni o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Alendronian
Objawy
Konsekwencją przedawkowania doustnego mogą być hipokalcemia, hipofosfatemia i działania niepożądane dotyczące górnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak zaburzenia żołądkowe, zgaga, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka lub wrzód.
Kierownictwo
Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania alendronianu. W przypadku przedawkowania preparatu ADROVANCE należy podawać mleko lub leki zobojętniające wiążące się z alendronianem.Ze względu na ryzyko podrażnienia przełyku nie należy wywoływać wymiotów i utrzymywać pacjenta w stanie wzwodu.
Cholekalcyferol
Toksyczność witaminy D nie została udokumentowana podczas przewlekłej terapii u ogólnie zdrowych osób dorosłych w dawce poniżej 10 000 jm/dobę. W badaniu klinicznym zdrowych osób dorosłych dzienna dawka 4000 j.m. witaminy D3 przez okres do pięciu miesięcy nie wiązała się z hiperkalciurią ani hiperkalcemią.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w leczeniu chorób kości, bisfosfoniany, połączenia.
Kod ATC: M05BB03.
Mechanizm akcji
Alendronian
Alendronian sodu jest bisfosfonianem, który działa jako swoisty inhibitor resorpcji kości za pośrednictwem osteoklastów, bez bezpośredniego wpływu na tworzenie kości.Badania przedkliniczne wykazały, że alendronian preferencyjnie lokalizuje się w miejscach aktywnej resorpcji. Aktywność jest zahamowana, ale rekrutacja i adhezja osteoklastów nie jest naruszona. Tkanka kostna utworzona podczas leczenia alendronianem jest jakościowo normalna.
Cholekalcyferol (witamina D3)
Witamina D3 jest wytwarzana w skórze poprzez konwersję 7-dehydrocholesterolu do witaminy D3 pod wpływem światła ultrafioletowego. W przypadku braku odpowiedniej ekspozycji na światło słoneczne witamina D3 jest niezbędnym składnikiem odżywczym. Witamina D3 jest przekształcana w wątrobie do 25-hydroksywitaminy D3 i magazynowana na potrzeby organizmu.Konwersja w nerkach do 1,25-dihydroksywitaminy D3 (kalcytriol), aktywnej postaci hormonu, który mobilizuje wapń, jest poddawana starannej regulacji. Głównym działaniem 1,25-dihydroksywitaminy D3 jest zwiększenie wchłaniania zarówno wapnia, jak i fosforanów w jelicie oraz regulacja wapnia w surowicy, wydalanie wapnia i fosforanów przez nerki, tworzenie kości i resorpcja kości.
Witamina D3 jest potrzebna do prawidłowego tworzenia kości.Niedobór witaminy D występuje, gdy zarówno ekspozycja na światło słoneczne, jak i spożycie diety są niewystarczające. Niedobór wiąże się z ujemnym bilansem wapnia, utratą masy kostnej i zwiększonym ryzykiem złamań kośćca.W ciężkich przypadkach niedobór powoduje wtórną nadczynność przytarczyc, hipofosfatemię, osłabienie mięśni proksymalnych i osteomalację, co zwiększa ryzyko upadków i złamań u osób z osteoporozą Suplementy witaminy D zmniejszają te zagrożenia i ich konsekwencje.
Osteoporozę definiuje się jako gęstość mineralną kości (BMD) kręgosłupa lub biodra, która jest o 2,5 odchylenia standardowego (SD) mniejsza niż średnia wartość normalnej młodej populacji lub jako historia złamań osteoporotycznych, niezależnie od BMD.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Studia nad ADROVANCE
Wpływ niższej dawki ADROVANCE (alendronian 70 mg / witamina D3 2800 IU) na parametry witaminy D wykazano w 15-tygodniowym międzynarodowym badaniu obejmującym 682 kobiety po menopauzie z osteoporozą (25-poziom wyjściowy hydroksywitaminy D w surowicy: średnia 56 nmol / l [22,3 ng/mL]; zakres 22,5-225 nmol/L [9-90 ng/mL]). (alendronian) 70 mg (n = 332) raz w tygodniu, dalsze suplementy witaminy D były zabronione. ng/ml]) w porównaniu do grupy leczonej samym alendronianem (46 nmol/l [18 , 2 ng/ml]).Odsetek pacjentów z niedoborem witaminy D (surowica 25-hydroksywitamina D
W 24-tygodniowym rozszerzonym badaniu obejmującym 619 kobiet po menopauzie z osteoporozą wykazano wpływ niższej dawki ADROVANCE (alendronian 70 mg / witamina D3 2800 j.m.) plus 2800 dodatkowych j.m. witaminy D3, łącznie 5600 j.m. do ilości witaminy D3 w największej dawce ADROVANCE raz w tygodniu Pacjenci z grupy 2800 witaminy D3 leczeni byli preparatem ADROVANCE (70 mg/2800 j.m.) (n = 299), a pacjenci z grupy witaminy D3 5600 leczeni byli ADROVANCE (70 mg/2800 j.m.) plus dodatkowo 2800 j.m. witaminy D3 (n = 309) raz w tygodniu; zezwolono na stosowanie dodatkowych suplementów witaminy D. Po 24 tygodniach leczenia średnie poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy były znacząco wyższe w witamina D3 5600 (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) w porównaniu z witaminą D3 2800 (64 nmol/l [25, 5 ng/ml]). Odsetek pacjentów z niedoborem witaminy D wynosił 5,4% w grupie 2800 witaminy D3 vs. 3,2% w grupie witaminy D3 5600 w okresie przedłużenia do 24 tygodnia.Odsetek pacjentów z niedoborem witaminy D wynosił 0,3% w grupie witaminy D3 2800 vs zero w grupie witaminy D 35600. Wystąpiły różnice w średnim stężeniu wapnia i fosforanów w surowicy stężenia wapnia w moczu w ciągu doby między grupami terapeutycznymi. Odsetek pacjentów z hiperkalciurią pod koniec 24-tygodniowego okresu przedłużonego nie różnił się statystycznie między grupami terapeutycznymi.
Badania nad alendronianem
Równoważność terapeutyczna alendronianu 70 mg raz w tygodniu (n = 519) i alendronianu 10 mg / dobę (n = 370) wykazano w rocznym wieloośrodkowym badaniu kobiet po menopauzie z osteoporozą Średni wzrost BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa w porównaniu z wartością wyjściową jeden rok wynosił 5,1% (95% przedział ufności -IC- 4,8, 5,4%) dla dawki 70 mg raz w tygodniu i 5, 4% (95% CI: 5,0, 5,8%) dla grupy 10 mg/dobę. BMD wyniosły 2,3% i 2,9% w okolicy szyjki kości udowej oraz 2,9% i 3,1% w poprzek biodra odpowiednio dla grup otrzymujących 70 mg raz na tydzień i 10 mg raz na dobę. Obie grupy leczenia były również podobne pod względem wzrostu DMO w innych okręgach kostnych.
Wpływ alendronianu na masę kostną i częstość złamań u kobiet po menopauzie badano w dwóch wstępnych badaniach skuteczności o identycznym projekcie (n = 994) oraz w Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6459).
We wstępnych badaniach skuteczności średni wzrost BMD po podaniu alendronianu 10 mg/dobę w porównaniu z placebo po trzech latach wynosił 8,8%, 5,9% i 7,8% w obrębie kręgosłupa, szyjki kości udowej i krętarza. Nawet DMO organizmu w toto znacznie wzrosła. C” oznaczało redukcję o 48% (alendronian 3,2% vs placebo 6,2%) w odsetku leczonych alendronianem pacjentów z jednym lub większą liczbą złamań kręgów w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W dwuletnim przedłużeniu tych badań BMD nadal wzrastało w kręgosłupie i krętarzu oraz pozostawało stabilne w szyjce i korpusie kości udowej. w toto.
FIT składa się z dwóch kontrolowanych placebo badań alendronianu raz dziennie (5 mg dziennie przez dwa lata i 10 mg dziennie przez rok lub dwa dodatkowe lata):
• FIT 1: Trzyletnie badanie z udziałem 2027 pacjentów z co najmniej jednym złamaniem kręgu (kompresyjnym) na początku badania. W tym badaniu codzienne przyjmowanie alendronianu zmniejszyło częstość występowania ≥ 1 nowego złamania kręgu o 47% (alendronian 7,9%). vs placebo 15,0%). Odnotowano również statystycznie znamienne zmniejszenie częstości złamań szyjki kości udowej (1,1% vs 2,2%, redukcja o 51%).
• FIT 2: 4-letnie badanie 4432 pacjentów z niską masą kostną, ale bez złamań kręgów na początku badania. W tym badaniu zaobserwowano istotną różnicę w analizie podgrup kobiet z osteoporozą (37% światowej populacji badanej, z osteoporozą zdefiniowaną powyżej) w częstości występowania złamań szyjki kości udowej (alendronian 1,0% vs placebo 2,2%, zmniejszenie o 56%) oraz częstości występowania ≥1 złamań kręgów (2,9% vs 5,8%, obniżka o 50%).
Dane laboratoryjne
W badaniach klinicznych zgłoszono bezobjawowe, łagodne i przemijające zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy odpowiednio u około 18% i 10% pacjentów leczonych alendronianem w dawce 10 mg/dobę w porównaniu z około 12% i 3% pacjentów otrzymujących placebo. . Jednak częstość występowania wapnia w surowicy zmniejsza się do
Populacja pediatryczna
Alendronian sodu badano u niewielkiej liczby pacjentów w wieku poniżej 18 lat z wrodzoną łamliwością kości.Wyniki są niewystarczające, aby uzasadnić stosowanie alendronianu sodu u dzieci z wrodzoną łamliwością kości.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Alendronian
Wchłanianie
W porównaniu z referencyjną dawką dożylną, średnia biodostępność alendronianu po podaniu doustnym u kobiet wynosiła 0,64% dla dawek od 5 mg do 70 mg podawanych po całonocnym poszczeniu i 2 godziny przed standardowym śniadaniem.Podobnie biodostępność zmniejszyła się do około 0,46% i 0,39 %, gdy alendronian był podawany „godzinę lub pół” przed standardowym śniadaniem. W badaniach nad osteoporozą alendronian był skuteczny, gdy był podawany co najmniej 30 minut przed pierwszym posiłkiem lub napojem w ciągu dnia.
Alendronian zawarty w tabletce złożonej ADROVANCE (70 mg/2800 j.m.) i tabletce złożonej ADROVANCE (70 mg/5600 j.m.) jest biorównoważny jednej tabletce alendronianu 70 mg.
Biodostępność była znikoma, gdy alendronian był podawany z lub w ciągu dwóch godzin od standardowego śniadania.Jednoczesne podawanie kawy lub soku pomarańczowego z alendronianem zmniejszało jego biodostępność o około 60%.
U zdrowych osób prednizon podawany doustnie (20 mg trzy razy na dobę przez pięć dni) nie powodował klinicznie istotnych zmian w biodostępności alendronianu po podaniu doustnym (średni wzrost o 20% do 44%).
Dystrybucja
Badania na szczurach wykazały, że po dożylnym podaniu 1 mg/kg l „alendronianu, początkowo dystrybuowanego w tkankach miękkich, ulega szybkiej redystrybucji do kości lub jest wydalany z moczem. U ludzi średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, z wyłączeniem kości, wynosi co najmniej 28 l. Stężenie alendronianu w osoczu po doustnych dawkach terapeutycznych jest zbyt niskie, aby można je było wykryć analitycznie (białko osocza wynosi około 78%).
Biotransformacja
Zarówno u ludzi, jak iu zwierząt nie ma dowodów na to, że alendronian jest metabolizowany.
Eliminacja
Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej alendronianu znakowanego węglem 14C, około 50% radioaktywności zostało wydalone z moczem w ciągu 72 godzin, aw kale wykryto niewielką radioaktywność lub nie stwierdzono jej wcale. Po jednorazowym podaniu dożylnym 10 mg, luz nerek alendronianu wynosiła 71 ml/min, a luz ogólnoustrojowa nie przekraczała 200 ml/min. Stężenia w osoczu spadły o ponad 95% w ciągu 6 godzin od podania dożylnego. Szacuje się, że końcowy okres półtrwania u ludzi przekracza dziesięć lat, co odzwierciedla uwalnianie alendronianu ze szkieletu „człowiek zakłóca na tym poziomie wydalanie innych leków”.
Cholekalcyferol
Wchłanianie
U zdrowych osób dorosłych (obu płci) po podaniu preparatu ADROVANCE 70 mg/2800 j.m. tabletek rano na czczo i na dwie godziny przed posiłkiem, średnia powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy-czas (AUC0-120 h) dla witaminy D3 (nieskorygowane na poziom endogennej witaminy D3) wynosiło 296,4 ng·h/ml, średnie maksymalne stężenie witaminy D3 w surowicy (Cmax) wynosiło 5,9 ng/ml, a mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) wynosiła 12 godzin Biodostępność 2800 jm witaminy D3 w produkcie ADROVANCE jest podobna do 2800 jm witaminy D3 podanej w monoterapii.
U zdrowych osób dorosłych (obu płci) po podaniu preparatu ADROVANCE 70 mg/5600 j.m. tabletek rano na czczo i na dwie godziny przed posiłkiem średnia powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy-czas (AUC0-80 h) dla witamina D3 (nieskorygowana na poziom endogennej witaminy D3) wynosiła 490,2 ng·h/ml.Średnie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) witaminy D3 wynosiło 12,2 ng/ml, a mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) wynosiła 10,6 godziny. Biodostępność 5600 jm witaminy D3 w produkcie ADROVANCE jest podobna do 5600 jm samej witaminy D3.
Dystrybucja
Po wchłonięciu, witamina D3 dostaje się do krwiobiegu przenoszona przez chylomikrony.Witamina D3 jest szybko rozprowadzana głównie w wątrobie, gdzie jest metabolizowana do 25-hydroksywitaminy D3, głównej formy rezerwowej.Większe ilości są rozprowadzane do tkanki tłuszczowej i mięśniowej i magazynowane w te miejsca jako witamina D3 do późniejszego uwolnienia do krążenia.Krążąca witamina D3 jest związana z białkiem wiążącym witaminę D.
Biotransformacja
Witamina D3 jest szybko metabolizowana przez hydroksylację w wątrobie do 25-hydroksywitaminy D3, a następnie metabolizowana w nerkach do 1,25-dihydroksywitaminy D3, która jest formą biologicznie aktywną. Dalsza hydroksylacja ma miejsce przed eliminacją. Niewielki procent witaminy D3 przed eliminacją ulega glukuronidacji.
Eliminacja
Gdy radioaktywną witaminę D3 podawano zdrowym osobom, średnie wydalanie radioaktywności z moczem po 48 godzinach wyniosło 2,4%, a średnie wydalanie radioaktywności z kałem po 4 dniach wyniosło 4,9%. W obu przypadkach stwierdzono, że wydalana radioaktywność pochodzi prawie wyłącznie z metabolitów pierwotnej cząsteczki. Średni okres półtrwania witaminy D3 w surowicy po doustnym podaniu preparatu ADROVANCE (70 mg/2800 j.m.) wynosi około 24 godziny.
Zaburzenia czynności nerek
Badania przedkliniczne wykazują, że alendronian, który nie osadza się w kościach, jest szybko wydalany z moczem. Nie było dowodów na wysycenie wychwytu kostnego po długotrwałym podawaniu skumulowanych dożylnych dawek do 35 mg/kg u zwierząt.
Chociaż brak jest dostępnych danych klinicznych, prawdopodobnie, podobnie jak u zwierząt, wydalanie alendronianu przez nerki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek będzie zmniejszone, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek można spodziewać się nieco większej akumulacji alendronianu w kościach. funkcji (patrz rozdział 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących połączenia alendronianu i cholekalcyferolu.
Alendronian
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność i potencjał rakotwórczy. Badania na szczurach wykazały, że leczenie alendronianem podczas ciąży wiąże się z dystocją związaną z hipokalcemią u matek podczas porodu. W badaniach szczury, którym podawano najwyższe dawki, wykazywały większą częstość występowania niepełnego kostnienia płodu. Znaczenie tych znalezisk dla człowieka nie jest znane.
Cholekalcyferol
Przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, w badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Bezwodna laktoza
Trójglicerydy średniołańcuchowe
Galaretka
Kroskarmeloza sodowa
Sacharoza
Koloidalny dwutlenek krzemu
Stearynian magnezu (E572)
Butylowany hydroksytoluen (E321)
Modyfikowana skrobia (kukurydza)
Krzemian glinowo-sodowy (E554)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
18 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym blistrze w celu ochrony przed wilgocią i światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
ADROVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletki
Blistry aluminium/aluminium w opakowaniach po 2, 4, 6 lub 12 tabletek.
ADROVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Blistry aluminium/aluminium w opakowaniach po 2, 4 lub 12 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ADROVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletki
EU / 1/06/364/001 - 2 tabletki
037603014
EU / 1/06/364/002 - 4 tabletki
037603026
EU / 1/06/364/003 - 6 tabletek
037603038
EU / 1/06/364/004 - 12 tabletek
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
EU / 1/06/364/006 - 2 tabletki
037603065
EU / 1/06/364/007 - 4 tabletki
037603077
EU / 1/06/364/008 - 12 tabletek
037603089
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 4 stycznia 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 21 listopada 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
19 września 2016