Składniki aktywne: Wenlafaksyna
Zarelis 37,5 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Zarelis 75 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Zarelis 150 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Zarelis 225 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Zarelis? Po co to jest?
Zarelis jest lekiem przeciwdepresyjnym należącym do grupy leków zwanych inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Ta grupa leków jest stosowana w leczeniu depresji i innych stanów, takich jak zaburzenia lękowe. Uważa się, że osoby z depresją i/lub lękiem mają niższy poziom serotoniny i noradrenaliny w mózgu. Nie do końca wiadomo, jak działają leki przeciwdepresyjne, mogą jednak pomóc podnosząc poziom serotoniny i noradrenaliny w mózgu.Zarelis jest lekiem przeznaczonym dla osób dorosłych z depresją.
Zarelis jest również stosowany w leczeniu osób dorosłych z następującymi zaburzeniami lękowymi: fobię społeczną (lęk przed sytuacjami społecznymi lub ich unikanie). Odpowiednie leczenie depresji lub zaburzeń lękowych jest ważne, aby pomóc Ci wyzdrowieć. Nieleczony stan może nie ustąpić i może stać się cięższa i trudniejsza do leczenia.
Wenlafaksyna zawarta w leku Zarelis jest również dopuszczona do leczenia innych schorzeń niewymienionych w tej ulotce. Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę, jeśli masz dodatkowe pytania.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zarelis
Nie bierz Zarelis
- jeśli pacjent ma uczulenie na wenlafaksynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z leków znanych jako nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), stosowanych w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona, w dowolnym momencie lub w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 14 dni. lub nawet zagrażające życiu skutki uboczne. Ponadto należy odczekać co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia lekiem Zarelis przed przyjęciem jakichkolwiek nieodwracalnych inhibitorów MAO (patrz także punkt „Stosowanie leku Zarelis z innymi lekami” oraz informacje w tym punkcie dotyczące „zespołu serotoninowego”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zarelis
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Zarelis należy porozmawiać z lekarzem.
- Jeśli pacjent stosuje inne leki, które przyjmowane jednocześnie z lekiem Zarelis mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego (patrz punkt „Stosowanie leku Zarelis z innymi lekami”).
- jeśli masz wzdęcia, rozstrój żołądka lub jelit, które upośledzają zdolność połykania lub pasażu pokarmu w przewodzie pokarmowym
- Jeśli masz problemy z oczami, takie jak niektóre rodzaje jaskry (podwyższone ciśnienie w oku)
- Jeśli masz historię wysokiego ciśnienia krwi
- Jeśli masz problemy z sercem w przeszłości
- Jeśli masz historię napadów
- jeśli u pacjenta występował niski poziom sodu we krwi (hiponatremia)
- W przypadku skłonności do powstawania siniaków lub skłonności do łatwego krwawienia (zaburzenia krzepnięcia) lub stosowania innych leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawień, np. warfaryna (stosowana w zapobieganiu zakrzepicy)
- Jeśli twój poziom cholesterolu wzrośnie
- Jeśli masz historię lub ktoś z Twojej rodziny miał manię lub chorobę afektywną dwubiegunową (uczucie nadmiernego podekscytowania lub euforii)
- Jeśli masz historię agresywnego zachowania.
Zarelis może powodować uczucie niepokoju lub niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. Jeśli masz te objawy, powinieneś powiedzieć o tym swojemu lekarzowi.
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z tych stanów, przed zastosowaniem leku Zarelis należy porozmawiać z lekarzem.
Myśli samobójcze i pogorszenie depresji lub zaburzeń lękowych
Jeśli masz depresję i/lub zaburzenia lękowe, czasami możesz mieć myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa. Mogą one wzrosnąć, gdy po raz pierwszy zaczniesz stosować leki przeciwdepresyjne, ponieważ takie leki zaczynają działać po pewnym czasie, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami dłużej.
Bardziej prawdopodobne jest, że myślisz w ten sposób:
- Jeśli pacjent miał wcześniej myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu.
- Jeśli jest młody. Informacje z badań klinicznych wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u młodych osób (w wieku poniżej 25 lat) z zaburzeniami psychicznymi, które były leczone lekiem przeciwdepresyjnym.
Jeśli kiedykolwiek pojawią się myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala.
Pomocne może być poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela o depresji lub zaburzeniach lękowych i poproszenie ich o przeczytanie tej ulotki. lub jeśli martwisz się zmianami w swoim zachowaniu.
Suchość w ustach
Suchość w ustach występuje u 10% pacjentów leczonych wenlafaksyną. Może to zwiększyć ryzyko próchnicy zębów. Dlatego należy zwracać szczególną uwagę na higienę jamy ustnej.
Cukrzyca
Jeśli masz cukrzycę lub chorobę związaną ze spożyciem cukru (glukozy), która wymaga podawania insuliny lub innych leków obniżających poziom cukru we krwi, dawkowanie tych leków może wymagać dostosowania.
Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia
Zazwyczaj Zarelis nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Ponadto należy mieć świadomość, że pacjenci w wieku poniżej 18 lat są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak próby samobójcze, myśli samobójcze i wrogość (głównie agresja, zachowania buntownicze i złość) podczas przyjmowania tego typu leków. Mimo to lekarz może przepisać ten lek pacjentom w wieku poniżej 18 lat, ponieważ uważają, że leży to w ich najlepszym interesie. Jeśli lekarz przepisał ten lek pacjentowi w wieku poniżej 18 lat i chcesz o tym porozmawiać, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z wyżej wymienionych objawów rozwinie się lub nasili, gdy pacjent w wieku poniżej 18 lat przyjmuje Zarelis. Ponadto nie wykazano długoterminowego wpływu tego leku na wzrost, dojrzewanie oraz rozwój umysłowy i behawioralny w tej grupie wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zarelis
Inne leki i Zarelis
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Lekarz zdecyduje, czy można stosować lek Zarelis z innymi lekami.
Nie należy rozpoczynać ani przerywać leczenia innymi lekami, w tym lekami wydawanymi bez recepty oraz preparatami naturalnymi lub ziołowymi, przed skontaktowaniem się z lekarzem lub farmaceutą.
- Inhibitory monoaminooksydazy, które są stosowane w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona, nie powinny być przyjmowane z lekiem Zarelis. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu tych leków w ciągu ostatnich 14 dni (IMAO: patrz „Przed przyjęciem leku Zarelis”).
- Zespół serotoninowy: Zespół serotoninowy, stan potencjalnie zagrażający życiu lub reakcje typu złośliwego zespołu neuroleptycznego (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane”) może wystąpić podczas leczenia wenlafaksyną, zwłaszcza gdy jest przyjmowany z innymi lekami. Przykładami tych leków są:
- Tryptany (stosowane w migrenach)
- Leki stosowane w leczeniu depresji, na przykład inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI, SSRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub leki zawierające lit
- leki zawierające linezolid, antybiotyk (stosowany w leczeniu zakażeń)
- Leki zawierające moklobemid, odwracalny MAOI (stosowany w leczeniu depresji)
- Leki zawierające sibutraminę (stosowane w odchudzaniu)
- Leki zawierające tramadol (lek przeciwbólowy)
- Leki zawierające błękit metylenowy (stosowane w leczeniu wysokiego stężenia methemoglobiny we krwi)
- Preparaty na bazie ziela dziurawca (zwane również Hypericum Perforatum, lekarstwem na bazie rośliny leczniczej stosowanej w leczeniu łagodnej depresji)
- Produkty zawierające tryptofan (stosowane w zaburzeniach, takich jak sen i depresja).
- Leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu objawów, takich jak słyszenie, widzenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma, nieporozumienia, nienormalna nieufność, niezwykła podejrzliwość lub niejasne rozumowanie, lub poczucie obcości)
Oznaki i objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować: niepokój, omamy, utratę koordynacji, szybkie bicie serca, podwyższoną temperaturę ciała, szybkie zmiany ciśnienia krwi, nadreaktywność odruchów, biegunkę, śpiączkę, nudności, wymioty.
W najcięższej postaci zespół serotoninowy może objawiać się złośliwym zespołem neuroleptycznym (NMS). Oznaki i objawy NMS mogą obejmować gorączkę, szybkie bicie serca, pocenie się, ciężką sztywność mięśni, splątanie i zwiększoną aktywność enzymów mięśniowych (ocenianą na podstawie badania krwi). Należy natychmiast poinformować lekarza lub udać się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala, jeśli uważasz, że masz zespół serotoninowy.
Leki wymienione poniżej mogą również wpływać na działanie leku Zarelis i należy je stosować ostrożnie. Szczególnie ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu leków zawierających:
- ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, posakonazol (leki przeciwgrzybicze)
- klarytromycyna, telitromycyna (antybiotyki stosowane w leczeniu infekcji)
- atazanawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir (stosowane w leczeniu zakażeń HIV)
- haloperidol lub rysperydon (w leczeniu zaburzeń psychicznych)
- metoprolol (beta-bloker stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i chorób serca).
Zarelis z jedzeniem, piciem i alkoholem
Lek Zarelis należy przyjmować z jedzeniem (patrz punkt „Jak stosować lek Zarelis”). Podczas przyjmowania leku Zarelis nie należy pić alkoholu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Należy poinformować lekarza, jeśli okaże się, że jesteś w ciąży lub próbujesz zajść w ciążę. Lek Zarelis należy stosować wyłącznie po omówieniu z lekarzem potencjalnych korzyści i potencjalnych zagrożeń dla płodu.
Upewnij się, że położna i (lub) lekarz wiedzą, że przyjmujesz Zarelis. SSRI przyjmowane w czasie ciąży mogą zwiększać ryzyko wystąpienia poważnego stanu u niemowląt, zwanego przetrwałym nadciśnieniem płucnym noworodka (PPHN), które powoduje, że dziecko „przyspiesza oddychanie i przybiera niebieskawy kolor. Zwykle występują one w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzi się dziecko. Jeśli tak się stanie, należy natychmiast skontaktować się z położną i/lub lekarzem.
Jeśli pacjentka stosuje lek Zarelis w czasie ciąży, należy powiedzieć o tym położnej i (lub) lekarzowi, ponieważ u dziecka mogą wystąpić objawy po urodzeniu, które zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzeniu.
Objawy te obejmują drażliwość, drżenie, hipotonię, ciągły płacz, trudności w zasypianiu i karmieniu. Jeśli Twoje dziecko ma te objawy po urodzeniu i nie masz pewności, skontaktuj się z lekarzem i/lub położną, którzy będą w stanie Ci pomóc.
Zarelis przenika do mleka matki. Istnieje ryzyko wpływu leku na dziecko karmione piersią, co może powodować płacz, drażliwość i zaburzenia snu. Objawy odstawienia leku obserwowano u niemowląt po zaprzestaniu karmienia piersią. Dlatego należy omówić to z lekarzem, który zdecyduje, czy należy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie tym lekiem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, dopóki nie zrozumiesz, jaki wpływ na pacjenta wywiera lek Zarelis. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Zarelis Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Jeśli lekarz poinformował pacjenta o nietolerancji niektórych cukrów, należy poinformować go przed przyjęciem leku Zarelis.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Zarelis: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zazwyczaj zalecana dawka początkowa w leczeniu depresji i zespołu lęku społecznego wynosi 75 mg na dobę. Lekarz może stopniowo zwiększać dawkę i, jeśli to konieczne, do maksymalnej dawki 375 mg na dobę w przypadku depresji. zaburzenia lękowe wynosi 225 mg na dobę.
Zarelis należy przyjmować codziennie o tej samej porze, rano lub wieczorem. Tabletki należy połykać w całości, popijając płynem i nie wolno ich otwierać, łamać, żuć ani rozpuszczać. Zarelis należy przyjmować z jedzeniem.
W przypadku problemów z wątrobą lub nerkami należy porozmawiać z lekarzem, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Zarelis.
Nie należy przerywać przyjmowania leku Zarelis bez konsultacji z lekarzem (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Zarelis”).
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Zarelis
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Zarelis
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku przyjęcia większej ilości leku niż przepisana przez lekarza.
Objawy możliwego przedawkowania mogą obejmować szybkie tętno, zmiany świadomości (od senności do śpiączki), niewyraźne widzenie, drgawki i wymioty.
Pominięcie przyjęcia leku Zarelis
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jednakże, jeśli masz przyjąć kolejną dawkę, gdy zauważysz, że pominięto dawkę, pomiń pominiętą dawkę i weź tylko jedną dawkę, jak zwykle. Nie należy przyjmować więcej niż przepisaną dawkę leku Zarelis w ciągu jednego dnia.
Przerwanie przyjmowania leku Zarelis
Nie przerywaj leczenia ani nie zmniejszaj dawki bez porady lekarza, nawet jeśli poczujesz się lepiej. Jeśli lekarz uzna, że pacjent nie potrzebuje już leku Zarelis, może poprosić o stopniowe zmniejszanie dawki przed całkowitym zaprzestaniem leczenia. Wiadomo, że po przerwaniu leczenia produktem Zarelis mogą wystąpić działania niepożądane, zwłaszcza w przypadku nagłego odstawienia leku Zarelis lub zbyt szybkiego zmniejszenia dawki. U niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy, takie jak zmęczenie, zawroty głowy, splątanie, ból głowy, bezsenność, uczucie, że otoczenie wiruje wokół ciebie (zawroty głowy), koszmary senne, suchość w ustach, utrata apetytu, nudności, biegunka, nerwowość, pobudzenie, splątanie , szum w uszach (dzwonienie w uszach), mrowienie lub rzadko uczucie porażenia prądem, osłabienie, pocenie się, drgawki lub objawy grypopodobne.
Lekarz doradzi, w jaki sposób należy stopniowo odstawiać lek Zarelis. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych lub innych niepokojących objawów, poproś lekarza o dalszą poradę.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zarelis
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Nie martw się, jeśli po zażyciu leku Zarelis zauważysz tabletkę w stolcu. Wenlafaksyna jest powoli uwalniana z tabletki w miarę przemieszczania się przez całą długość przewodu pokarmowego.Powłoka tabletki nie rozpuszcza się i jest wydalana z kałem.Dlatego nawet jeśli zauważysz tabletkę w kale, dawka wenlafaksyny został wchłonięty.
W przypadku wystąpienia którejkolwiek z poniższych sytuacji nie należy przyjmować więcej leku Zarelis. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się do najbliższej szpitalnej izby przyjęć
- Ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, trudności w połykaniu lub oddychaniu
- Obrzęk twarzy, gardła, dłoni lub stóp
- Uczucie nerwowości lub niepokoju, zawroty głowy, uczucie pulsowania, nagłe zaczerwienienie skóry i (lub) uczucie ciepła
- Intensywna wysypka, swędzenie lub pokrzywka (wypukłe czerwone lub blade plamy na skórze, które często swędzą).
- Oznaki i objawy zespołu serotoninowego, które mogą obejmować niepokój, omamy, utratę koordynacji, szybkie tętno, podwyższoną temperaturę ciała, gwałtowne zmiany ciśnienia krwi, nadreaktywność odruchów, biegunkę, śpiączkę, nudności, wymioty.
W najcięższej postaci zespół serotoninowy może objawiać się złośliwym zespołem neuroleptycznym (NMS). Oznaki i objawy NMS mogą obejmować gorączkę, szybkie bicie serca, pocenie się, ciężką sztywność mięśni, splątanie i zwiększoną aktywność enzymów mięśniowych (ocenianą na podstawie badania krwi). Inne działania niepożądane, o których należy poinformować lekarza, obejmują:
- Kaszel, świszczący oddech, trudności w oddychaniu i gorączka
- Czarne (smoliste) stolce lub krew w stolcu
- Zażółcenie skóry lub oczu, swędzenie, ciemne zabarwienie moczu, które mogą być objawami zapalenia wątroby (zapalenie wątroby)
- Problemy z sercem, takie jak szybkie lub nieregularne bicie serca, podwyższone ciśnienie krwi.
- Problemy z oczami, takie jak niewyraźne widzenie, rozszerzone źrenice
- Problemy nerwowe, takie jak zawroty głowy, mrowienie, zaburzenia ruchu, drgawki.
- Problemy psychiczne, takie jak nadpobudliwość i euforia (uczucie niezwykłego podekscytowania)
- Objawy odstawienia (patrz punkt „Jak stosować lek Zarelis po przerwaniu stosowania leku Zarelis”)
- Przedłużone krwawienie – jeśli skaleczysz się lub zranisz, zatrzymanie krwawienia może potrwać dłużej niż zwykle.
Pełna lista skutków ubocznych
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Zawroty głowy; bół głowy
- Mdłości; suchość w ustach
- Pocenie się (w tym nocne poty)
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Zmniejszony apetyt
- Dezorientacja; poczucie oddzielenia (lub oderwania) od siebie; brak orgazmu; obniżone libido
- Nerwowość; bezsenność; nienormalne sny
- senność; drżenie; mrowienie; zwiększone napięcie mięśniowe
- Zaburzenia widzenia, w tym niewyraźne widzenie; rozszerzone źrenice; niezdolność oka do skupienia się na przedmiotach, z daleka do bliży
- Dzwonienie w uszach (szum uszny)
- Kołatanie serca
- Podwyższone ciśnienie krwi uderzenia gorąca
- Ziewa
- Wymiotował; zaparcie; biegunka
- Zwiększona częstotliwość parcia na mocz trudności z oddawaniem moczu
- nieregularne miesiączki, takie jak zwiększone krwawienie lub zwiększone nieregularne krwawienie; nieprawidłowy
- Nieprawidłowy wytrysk / orgazm (u mężczyzn) zaburzenia erekcji (impotencja)
- osłabienie (astenia); zmęczenie; dreszcze
- Podwyższony poziom cholesterolu
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- halucynacje; poczucie wyobcowania z rzeczywistości; podniecenie; nieprawidłowy orgazm (u kobiet); brak wrażeń lub emocji; uczucie nadmiernego pobudzenia; zgrzytanie zębami
- Uczucie niepokoju lub niezdolności do siedzenia lub stania w miejscu; półomdlały; mimowolne ruchy mięśni; zmiana koordynacji i równowagi, zmiana smaku
- Przyspieszenie bicia serca; zawroty głowy (zwłaszcza przy zbyt szybkim wstawaniu)
- Wymioty krwi, czarne smoliste stolce lub krew w stolcu, które mogą być objawem „krwawienia z jelit”
- Może wystąpić uogólniony obrzęk skóry, szczególnie twarzy, ust, języka, gardła i (lub) dłoni i stóp, swędząca wysypka (pokrzywka); wrażliwość na światło słoneczne; siniaki; wysypki skórne; nieprawidłowe wypadanie włosów
- Niezdolność do oddania moczu
- Przybranie na wadze utrata wagi
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Drgawki lub drgawki
- Niemożność utrzymania moczu
- Nadpobudliwość, niekontrolowane myśli i zmniejszona potrzeba snu (mania)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Zmniejszenie liczby płytek krwi, co prowadzi do zwiększonego ryzyka siniaków lub krwawień; zmiany hematologiczne, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zakażenia
- obrzęk twarzy lub języka, duszność lub trudności w oddychaniu, często z wysypką skórną (ciężka reakcja alergiczna)
- Nadmierny pobór wody (znany jako SIADH)
- Spadek poziomu sodu we krwi
- Myśli samobójcze i zachowania samobójcze; przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia wenlafaksyną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkt 2, Przed zastosowaniem leku Zarelis)
- Dezorientacja i splątanie, którym często towarzyszą halucynacje (delirium); agresja
- Wysoka gorączka ze sztywnością mięśni, dezorientacją lub pobudzeniem i poceniem; jeśli wystąpią spazmatyczne ruchy mięśni, których nie możesz kontrolować, może to wskazywać na poważny stan zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym; uczucie euforii, senność, ciągłe i szybkie ruchy gałek ocznych, niezręczne ruchy, niepokój, uczucie upojenia alkoholowego, pocenie się lub sztywność mięśni, które są objawami zespołu serotoninowego; sztywność, skurcze i mimowolne ruchy mięśni; .
- Intensywny ból oka i pogorszenie lub niewyraźne widzenie
- Zawroty głowy
- Obniżenie ciśnienia krwi; nieprawidłowe, szybkie lub nieregularne bicie serca, które może prowadzić do omdlenia; nieoczekiwane krwawienie, na przykład krwawienie z dziąseł, krew w moczu lub wymiocinach lub niespodziewane siniaki lub pęknięte naczynia krwionośne (couperose)
- Kaszel, świszczący oddech, duszność i gorączka, które są objawami zapalenia płuc związanego ze wzrostem liczby białych krwinek (eozynofilia płucna)
- Silny ból brzucha lub pleców (który może wskazywać na poważny problem z jelitami, wątrobą lub trzustką)
- swędzenie, zażółcenie skóry i oczu, ciemny mocz lub objawy grypopodobne, które są objawami zapalenia wątroby (zapalenie wątroby); niewielkie zmiany poziomu enzymów wątrobowych we krwi
- Wysypka skórna, która może prowadzić do powstawania pęcherzy i łuszczenia się skóry swędzenie; łagodna wysypka
- niewyjaśniony ból mięśni, sztywność lub osłabienie (rabdomioliza)
- Nieprawidłowe wydzielanie mleka z piersi
Czasami Zarelis powoduje działania niepożądane, których można nie zauważyć, takie jak wzrost ciśnienia krwi lub nieprawidłowe bicie serca; niewielkie zmiany poziomu enzymów wątrobowych, sodu lub cholesterolu we krwi. Rzadziej Zarelis może zmniejszać czynność płytek krwi, co prowadzi do zwiększonego ryzyka powstawania siniaków i krwawień. Dlatego w niektórych przypadkach lekarz może zalecić wykonanie badania krwi, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje lek Zarelis przez długi czas.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Obejmuje to wszelkie działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC.
Blistry: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Butelka plastikowa: Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Zarelis
Substancją czynną jest wenlafaksyna.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu Zarelis 37,5, 75, 150 lub 225 mg zawiera chlorowodorek wenlafaksyny, co odpowiada 37,5 mg, 75 mg, 150 mg lub 225 mg wenlafaksyny.
Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: Mannitol (E421), Powidon K-90, Makrogol 400, Celuloza mikrokrystaliczna, Krzemionka koloidalna bezwodna, Stearynian magnezu. Otoczka tabletki: Octan celulozy, Makrogol 400, Opadry Y 30 18037 (mieszanina hypromelozy, laktozy jednowodnej, dwutlenku tytanu (E171) i triacetyny).
Jak wygląda lek Zarelis i co zawiera opakowanie
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 7 mm
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 7,5 mm
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 9,5 mm
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 11 mm
Zarelis jest dostępny w blistrach po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 tabletek; oraz w plastikowych butelkach po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZARELIS
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Zarelis 37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 37,5 mg wenlafaksyny (w postaci chlorowodorku)
Zarelis 75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 75 mg wenlafaksyny (w postaci chlorowodorku)
Zarelis 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 150 mg wenlafaksyny (w postaci chlorowodorku)
Zarelis 225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 225 mg wenlafaksyny (w postaci chlorowodorku)
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 7 mm
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 7,5 mm
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 9,5 mm
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu: okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 11 mm
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie epizodów dużej depresji.
Zapobieganie nawrotom epizodów dużej depresji.
Leczenie zespołu lęku społecznego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Epizody dużej depresji
Zalecana dawka początkowa wenlafaksyny o przedłużonym uwalnianiu wynosi 75 mg raz na dobę. Pacjenci niereagujący na początkową dawkę 75 mg/dobę mogą odnieść korzyść ze zwiększenia dawki do maksymalnie 375 mg/dobę. Zwiększenia dawki można dokonywać w odstępach co 2 tygodnie lub więcej. Jeśli wymaga tego nasilenie objawów, można zwiększać dawki w częstszych odstępach czasu, nie krótszych jednak niż 4 dni.
Ze względu na ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki, zwiększenie dawki powinno być dokonywane dopiero po ocenie klinicznej (patrz punkt 4.4). Należy utrzymać najniższą skuteczną dawkę.
Pacjenci powinni być leczeni przez wystarczający okres, zwykle kilka miesięcy lub dłużej. Leczenie powinno być regularnie oceniane indywidualnie. Leczenie długoterminowe może być również odpowiednie do zapobiegania nawrotom epizodów dużej depresji (MDE). W większości przypadków zalecana dawka w zapobieganiu nawrotom MDE jest taka sama, jak stosowana podczas samego epizodu.
Leczenie lekami przeciwdepresyjnymi powinno trwać co najmniej 6 miesięcy po remisji choroby.
Fobia społeczna
Zalecana dawka wenlafaksyny o przedłużonym uwalnianiu wynosi 75 mg raz na dobę. Nie ma dowodów na to, że wyższe dawki przynoszą większe korzyści.
Jednak u poszczególnych pacjentów niereagujących na dawkę początkową 75 mg/dobę można rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnej dawki 225 mg/dobę. Zwiększenia dawki można dokonywać w odstępach co 2 tygodnie lub więcej.
Ze względu na ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki, zwiększenie dawki powinno być dokonywane dopiero po ocenie klinicznej (patrz punkt 4.4). Należy utrzymać najniższą skuteczną dawkę.
Pacjenci powinni być leczeni przez wystarczający okres, zwykle kilka miesięcy lub dłużej. Leczenie powinno być regularnie oceniane indywidualnie.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Nie uważa się, aby specjalne dostosowanie dawki wenlafaksyny było konieczne wyłącznie ze względu na wiek, jednak należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku (na przykład ze względu na możliwość wystąpienia niewydolności nerek, możliwość osłabienia wrażliwości i powinowactwa). neuroprzekaźników, które pojawiają się wraz z wiekiem) Należy zawsze stosować najmniejszą skuteczną dawkę, a pacjentów należy ściśle monitorować, gdy konieczne jest zwiększenie dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia
Nie zaleca się stosowania wenlafaksyny u dzieci i młodzieży.
Kontrolowane badania kliniczne u dzieci i młodzieży z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi nie wykazały skuteczności i nie uzasadniają stosowania wenlafaksyny u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania wenlafaksyny w innych wskazaniach u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, na ogół należy rozważyć zmniejszenie dawki o 50%. Jednak ze względu na indywidualną zmienność klirensu preferowana byłaby indywidualizacja dawkowania.
Dane dotyczące pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby są ograniczone. Zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby; Należy rozważyć zmniejszenie dawki o ponad 50%, a potencjalne korzyści należy porównać z ryzykiem.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Chociaż nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) pomiędzy 30 a 70 ml/minutę, zaleca się ostrożność. Dla pacjentów wymagających hemodializy oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR
Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia wenlafaksyną
Należy unikać nagłego przerwania leczenia. W przypadku zaprzestania stosowania wenlafaksyny dawkę należy zmniejszać stopniowo przez okres co najmniej 1-2 tygodni w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji odstawiennych (patrz punkty 4.4 i 4.8) lub po przerwaniu leczenia wystąpią objawy nie do zniesienia, po wznowieniu wcześniej przepisanych leków. można rozważyć dawkę. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale bardziej stopniowo.
Stosowanie doustne.
Zaleca się przyjmowanie tabletek wenlafaksyny o przedłużonym uwalnianiu podczas posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.Tabletki należy połykać w całości popijając płynem i nie należy ich dzielić, łamać, żuć ani rozpuszczać.
Pacjenci przyjmujący wenlafaksynę w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu można zmienić na wenlafaksynę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w najbliższej równoważnej dawce dobowej. Na przykład przyjmowanie wenlafaksyny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu 37,5 mg dwa razy na dobę można zmienić na przyjmowanie wenlafaksyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 75 mg raz na dobę. Może być konieczne indywidualne dostosowanie dawki.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu uwalniają substancję czynną do przewodu pokarmowego, zachowując zewnętrzną postać tabletki, która jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne leczenie nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego z objawami, takimi jak pobudzenie, drżenie i hipertermia. Nie należy rozpoczynać leczenia wenlafaksyną przed upływem co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia nieodwracalnym MAOI.
Podawanie wenlafaksyny należy przerwać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkty 4.4 i 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia znacznej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub pierwszych tygodni leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia poprawy. Na ogół z doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywana jest wenlafaksyna, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Dodatkowo, te stany mogą być związane z poważnym zaburzeniem depresyjnym. Dlatego też w przypadku innych zaburzeń psychicznych należy zachować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub którzy wykazują znaczny stopień myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, są narażeni na zwiększone ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia. w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazał zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w grupie wiekowej poniżej 25 lat pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Farmakoterapia lekami przeciwdepresyjnymi powinna zawsze wiązać się ze ścisłą obserwacją pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia i po zmianie dawki. Należy poinformować pacjentów (i opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem jakiegokolwiek pogorszenia stanu klinicznego, wystąpienia zachowań lub myśli samobójczych lub nietypowych zmian w zachowaniu oraz o konieczności natychmiastowego zwrócenia się o pomoc lekarską w przypadku wystąpienia tych objawów.
Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia
Zarelis nie powinien być stosowany w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Zachowania samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż u otrzymujących placebo. Jeżeli ze względu na potrzebę medyczną ma zostać podjęta decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto brak jest danych dotyczących długoterminowego bezpieczeństwa wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego dzieci i młodzieży.
Zespół serotoninowy
W przypadku wenlafaksyny, podobnie jak w przypadku innych leków serotoninergicznych, może rozwinąć się potencjalnie zagrażający życiu zespół serotoninowy zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym (NMS), szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków serotoninergicznych (w tym SSRI, SNRI i tryptanów) lub leków hamujących metabolizm serotoniny, takich jak inhibitory MAO (np. błękit metylenowy) lub z lekami przeciwpsychotycznymi lub innymi antagonistami dopaminy (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, halucynacje, śpiączka), niestabilność autonomiczną (np. tachykardia, zmiany ciśnienia krwi, hipertermia), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, brak koordynacji) i/lub objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka).
Zespół serotoninowy w najcięższej postaci może przypominać objawy NMS, które obejmują hipertermię, sztywność mięśni, niestabilność autonomiczną z możliwymi szybkimi zmianami parametrów życiowych i stanu psychicznego.
Jeśli leczenie wenlafaksyną w skojarzeniu z innymi lekami, które mogą wpływać na układ serotoninergiczny i (lub) dopaminergiczny jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wenlafaksyny z prekursorami serotoniny (takimi jak suplementy tryptofanu).
Jaskra z wąskim kątem
W połączeniu z wenlafaksyną może wystąpić rozszerzenie źrenic. Zaleca się uważne monitorowanie pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub pacjentów z ryzykiem jaskry z wąskim kątem (jaskra z wąskim kątem).
Ciśnienie krwi
Podczas stosowania wenlafaksyny często zgłaszano zależne od dawki zwiększenie ciśnienia krwi.Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano ciężkie przypadki nadciśnienia tętniczego wymagające natychmiastowego leczenia.
Przed rozpoczęciem leczenia wenlafaksyną należy dokładnie monitorować wszystkich pacjentów pod kątem występowania nadciśnienia tętniczego, a po rozpoczęciu leczenia i po zwiększeniu dawki należy okresowo monitorować ciśnienie krwi. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wcześniej istniejącymi schorzeniami, które mogą być osłabione przez wzrost ciśnienia krwi, takich jak pacjenci z zaburzeniami czynności serca.
Tętno
Może wystąpić wzrost częstości akcji serca, szczególnie przy wyższych dawkach. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wcześniej istniejącymi schorzeniami, które mogą być osłabione przez przyspieszenie akcji serca.
Choroby serca i ryzyko arytmii
Stosowanie wenlafaksyny nie było oceniane u pacjentów po niedawno przebytym zawale mięśnia sercowego lub niestabilnej chorobie serca, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania wenlafaksyny u takich pacjentów.
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki śmiertelnych zaburzeń rytmu serca podczas stosowania wenlafaksyny, zwłaszcza w przypadku przedawkowania. Przed przepisaniem wenlafaksyny pacjentom z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca należy rozważyć ocenę korzyści i ryzyka.
Drgawki
Podczas leczenia wenlafaksyną mogą wystąpić drgawki. Podobnie jak wszystkie leki przeciwdepresyjne, wenlafaksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie, a pacjentów dotkniętych tą chorobą należy uważnie monitorować. Leczenie należy przerwać u pacjentów, u których wystąpią drgawki.
Hiponatremia
Podczas stosowania wenlafaksyny mogą wystąpić przypadki hiponatremii i (lub) zespołu niewystarczającego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), który występował częściej u pacjentów odwodnionych lub odwodnionych, pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów przyjmujących leki moczopędne oraz pacjentów z niedoborem płynów z innych przyczyn. przyczyny mogą być zagrożone tym wydarzeniem.
Nieprawidłowe krwawienie
Leki hamujące wychwyt serotoniny mogą prowadzić do zmniejszenia czynności płytek krwi. U pacjentów przyjmujących wenlafaksynę może być zwiększone ryzyko krwawienia ze skóry i błon śluzowych, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego.Tak jak w przypadku innych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, wenlafaksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów podatnych na krwawienia, w tym u pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi i inhibitorami płytek krwi.
Cholesterol w surowicy
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, klinicznie istotne podwyższenie stężenia cholesterolu w surowicy odnotowano u 5,3% pacjentów leczonych wenlafaksyną i 0,0% pacjentów otrzymujących placebo po leczeniu przez co najmniej trzy miesiące. Podczas długotrwałego leczenia należy rozważyć pomiar stężenia cholesterolu w surowicy.
Jednoczesne podawanie z lekami wskazanymi do odchudzania
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności leczenia wenlafaksyną w skojarzeniu z lekami wskazanymi do odchudzania, w tym z fenterminą. Nie zaleca się równoczesnego podawania wenlafaksyny i leków wskazanych do odchudzania. Wenlafaksyna nie jest zalecana. nie jest wskazana w przypadku masy ciała straty samodzielnie lub w połączeniu z innymi produktami.
Mania / hipomania
Mania/hipomania może wystąpić u niewielkiego odsetka pacjentów z zaburzeniami nastroju, którzy przyjmowali leki przeciwdepresyjne, w tym wenlafaksynę.Tak jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, wenlafaksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową w wywiadzie osobistym lub rodzinnym.
Agresja
Agresja może wystąpić u niewielkiego odsetka pacjentów, którzy przyjmowali leki przeciwdepresyjne, w tym wenlafaksynę. Zgłoszono to na początku leczenia, modyfikacji dawki i zakończeniu leczenia.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, wenlafaksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z agresją w wywiadzie.
Zawieszenie leczenia
Objawy odstawienia są częste po przerwaniu leczenia, zwłaszcza w przypadku nagłego odstawienia (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych zdarzenia niepożądane obserwowane po przerwaniu leczenia (podczas fazy zmniejszania dawki i po zakończeniu leczenia) wystąpiły u około 31% pacjentów leczonych wenlafaksyną i u 17% pacjentów przyjmujących placebo.
Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych może zależeć od kilku czynników, w tym od czasu trwania i dawki terapii oraz szybkości zmniejszania dawki. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami są zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenie i ból głowy. Na ogół objawy te są łagodne do umiarkowanych; jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po zaprzestaniu leczenia, ale bardzo rzadkie przypadki takich objawów odnotowano u pacjentów, którzy nieumyślnie pominęli dawkę.Na ogół objawy te ustępują samoistnie i zwykle ustępują w ciągu 2 tygodni, chociaż u niektórych osób może trwać dłużej (2-3 miesiące lub dłużej), dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki wenlafaksyny, przerywając leczenie na okres kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb każdego pacjenta (patrz punkt 4.2).
Akatyzja / niepokój psychoruchowy
Stosowanie wenlafaksyny wiąże się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym i stresującym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu.Jest bardziej prawdopodobna w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów zgłaszających te objawy zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Suchość w ustach
10% pacjentów leczonych wenlafaksyną zgłasza suchość w ustach. Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka próchnicy, dlatego należy ostrzec pacjentów o znaczeniu higieny jamy ustnej.
Cukrzyca:
U pacjentów z cukrzycą leczenie SSRI lub wenlafaksyną może zaburzyć kontrolę glikemii. Może być konieczne dostosowanie dawki insuliny i (lub) doustnych leków hipoglikemizujących.
Ryzyko niedrożności przewodu pokarmowego
Ponieważ tabletka o przedłużonym uwalnianiu Zarelis nie ulega odkształceniu i nie ulega istotnym zmianom kształtu w przewodzie pokarmowym, nie należy jej często podawać pacjentom z istniejącym wcześniej ciężkim zwężeniem przewodu pokarmowego (patologicznym lub jatrogennym) lub pacjentom z dysfagią lub mają znaczne trudności w połykaniu tabletek.
Istnieją rzadkie doniesienia o objawach obturacyjnych związanych z przyjmowaniem leku w postaciach o przedłużonym uwalnianiu nie ulegających deformacji u pacjentów z istniejącym wcześniej ciężkim zwężeniem przewodu pokarmowego.
Ze względu na technikę przedłużonego uwalniania, Zarelis tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy podawać wyłącznie pacjentom, którzy są w stanie połknąć tabletkę w całości (patrz punkt 4.2).
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu Zarelis zawierają laktozę.
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp i zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inhibitory monoaminooksydazy (I-MAO)
Nieodwracalne nieselektywne MAOI
Wenlafaksyny nie należy stosować w skojarzeniu z nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO. Nie należy rozpoczynać stosowania wenlafaksyny przez co najmniej 14 dni po zakończeniu leczenia nieodwracalnym nieselektywnym MAOI. Leczenie wenlafaksyną należy przerwać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia nieodwracalnym nieselektywnym MAOI (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Odwracalny selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid)
Nie zaleca się łączenia wenlafaksyny z odwracalnymi i selektywnymi MAOI, takimi jak moklobemid, ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego.Po leczeniu odwracalnymi MAOI należy odczekać co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wenlafaksyną. przerwać przyjmowanie wenlafaksyny co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia odwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.4).
Odwracalne nieselektywne MAOI (linezolid)
Antybiotyk linezolid jest słabym odwracalnym i nieselektywnym MAOI i nie powinien być przepisywany pacjentom leczonym wenlafaksyną (patrz punkt 4.4).
Poważne działania niepożądane zgłaszano u pacjentów, którzy niedawno przerwali terapię MAOI i rozpoczęli terapię wenlafaksyną lub niedawno przerwali terapię wenlafaksyną przed rozpoczęciem leczenia IMAO. Reakcje te obejmowały drżenie, mioklonie, pocenie się, nudności, wymioty, uderzenia gorąca, zawroty głowy i hipertermię z objawami przypominającymi złośliwy zespół neuroleptyczny, drgawki i śmierć.
Zespół serotoninowy
Podobnie jak w przypadku innych leków serotoninergicznych, po wenlafaksynie może wystąpić zespół serotoninowy, stan potencjalnie zagrażający życiu, zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania innych leków, które mogą modulować układ neuroprzekaźnictwa serotoninergicznego (takich jak tryptany, SSRI, SNRI), lit, sybutramina , tramadol lub „dziurawiec [Hypericum perforatum]), z lekami zaburzającymi metabolizm serotoniny (takimi jak IMAO, np. błękit metylenowy) lub z prekursorami serotoniny (takimi jak suplementy tryptofanu). Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie wenlafaksyną i SSRI, SNRI lub agonistą receptora serotoninowego (tryptan), zaleca się uważną obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wenlafaksyny i prekursorów serotoniny (takich jak suplementy tryptofanu) (patrz punkt 4.4).
Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
Ryzyko stosowania wenlafaksyny w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi na ośrodkowy układ nerwowy nie było systematycznie oceniane, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania wenlafaksyny w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi na ośrodkowy układ nerwowy.
Etanol
Wykazano, że wenlafaksyna nie zwiększa upośledzenia zdolności umysłowych i motorycznych spowodowanych przez etanol, jednak należy doradzić pacjentom, aby podczas przyjmowania wenlafaksyny unikali spożywania alkoholu, tak jak w przypadku wszystkich innych produktów leczniczych działających na OUN.
Wpływ innych produktów leczniczych na wenlafaksynę
Ketokonazol (inhibitor CYP3A4)
Badanie farmakokinetyczne z ketokonazolem u osób z silnym (MI) i słabo metabolizującym (MP) z udziałem CYP2D6 dostarczyło wyższych wyników AUC zarówno dla wenlafaksyny (odpowiednio 70% i 21% u pacjentów z MP i MI z CYP2D6), jak i O-demetylowenlafaksyny (33% i 23). % u pacjentów z MP i MI z, odpowiednio, CYP2D6) po podaniu ketokonazolu. Jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z inhibitorami CYP3A4 (np. atazanawirem, klarytromycyną, indynawirem, itrakonazolem, worykonazolem, pozakonazolem, ketokonazolem, nelfinawirem, rytonawirem, sakwinawirem, telitromycyną) może zatem zwiększać stężenie wenlafaksylu. obejmuje jednoczesne stosowanie wenlafaksyny i inhibitora CYP3A4.
Wpływ wenlafaksyny na inne produkty lecznicze
Lit
Zespół serotoninowy może wystąpić podczas jednoczesnego stosowania wenlafaksyny i litu (patrz Zespół serotoninowy).
Diazepam
Wenlafaksyna nie ma wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę diazepamu i jego aktywnego metabolitu, desmetylodiazepamu. Diazepam nie wpływa na farmakokinetykę wenlafaksyny ani jej aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny. Nie wiadomo, czy istnieje interakcja farmakokinetyczna i (lub) farmakodynamiczna z innymi benzodiazepinami.
Imipramina
Wenlafaksyna nie wpływa na farmakokinetykę imipraminy i 2-OH-imipraminy.Zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie AUC 2-OH-dezypraminy od 2,5 do 4,5-krotne po podaniu wenlafaksyny w pojedynczych dawkach 75 mg do 150 mg/ Imipramina nie wpływała na farmakokinetykę wenlafaksyny i O-demetylowenlafaksyny.Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane.Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania imipraminy i wenlafaksyny.
Haloperidol
Badanie farmakokinetyczne z haloperidolem wykazało 42% zmniejszenie całkowitego klirensu po podaniu doustnym, 70% wzrost AUC, 88% wzrost Cmax, ale brak zmian w okresie półtrwania haloperidolu. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych jednocześnie haloperidolem i wenlafaksyną. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane.
risperidon
Wenlafaksyna zwiększała AUC rysperydonu o 50%, ale nie zmieniała znacząco ogólnego profilu farmakokinetycznego aktywnych cząsteczek (rysperydon plus 9-hydroksyrysperydon).Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane.
Metoprolol
Jednoczesne podawanie wenlafaksyny i metoprololu zdrowym ochotnikom w badaniu interakcji farmakokinetycznych obu produktów leczniczych powodowało zwiększenie stężenia metoprololu w osoczu o około 30-40%, bez zmian w stężeniu jego aktywnego metabolitu l ", α-hydroksymetoprololu. Znaczenie kliniczne tej obserwacji u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest nieznane.Metoprolol nie zmienia profilu farmakokinetycznego wenlafaksyny ani jej aktywnego metabolitu, O-demetylowenlafaksyny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania wenlafaksyny z metoprololem.
Indynawir
Badanie farmakokinetyczne indynawiru wykazało 28% zmniejszenie AUC i 36% zmniejszenie Cmin indynawiru. Indynawir nie zmieniał farmakokinetyki wenlafaksyny i O-demetylowenlafaksyny.Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących podawania wenlafaksyny kobietom w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.Wenlafaksynę należy podawać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają wszelkie możliwe ryzyko.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI/SNRI), objawy odstawienia mogą wystąpić u noworodków, jeśli wenlafaksyna jest stosowana do urodzenia lub krótko przed. U niektórych niemowląt narażonych na działanie wenlafaksyny pod koniec trzeciego trymestru wystąpiły powikłania wymagające sztucznego karmienia, wspomagania oddychania lub przedłużonej hospitalizacji. Takie komplikacje mogą pojawić się natychmiast po porodzie.
Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie SSRI podczas ciąży, szczególnie w okresie ciąży, może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN).
Chociaż żadne badania nie badały związku między stosowaniem leków z grupy SSRI a przetrwałym nadciśnieniem płucnym noworodków (PPHN), nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem produktu Zarelis, biorąc pod uwagę mechanizm działania (hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny).
U noworodków, których matki przyjmowały SSRI/SNRI przed terminem ciąży, można zaobserwować następujące objawy: drażliwość, drżenie, hipotonia, uporczywy płacz, trudności w ssaniu lub zasypianiu. Objawy te mogą być spowodowane działaniem serotoninergicznym lub objawami ekspozycji. W większości przypadków powikłania te obserwowano natychmiast lub w ciągu 24 godzin po porodzie.
Czas karmienia
Wenlafaksyna i jej aktywny metabolit O-demetylowenlafaksyna przenikają do mleka ludzkiego.
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu niemowląt karmionych piersią, u których występował płacz, drażliwość i zaburzenia snu. Objawy odstawienia leku obserwowano u niemowląt po zaprzestaniu karmienia piersią. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. W związku z tym należy dokonać wyboru, czy kontynuować/przerwać karmienie piersią, czy kontynuować/przerwać leczenie produktem Zarelis, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem Zarelis dla kobiety.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Każdy lek psychoaktywny może zaburzać osąd, myślenie lub zdolności motoryczne. Dlatego pacjentom przyjmującym wenlafaksynę należy zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania niebezpiecznych maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstszymi (>1/10) działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych były nudności, suchość w ustach, ból głowy i pocenie się (w tym poty nocne).
Działania niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Częstotliwości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 i
* Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia wenlafaksyną lub bezpośrednio po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4).
** Patrz punkt 4.4
***W ogólnej analizie wyników badań klinicznych częstość występowania bólu głowy po wenlafaksynie i po placebo była podobna.
Przerwanie leczenia wenlafaksyną (zwłaszcza nagłe) często powoduje objawy odstawienia. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami są zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenie, zawroty głowy, ból głowy i zespół grypowy.Na ogół zdarzenia te mają nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępują samoistnie, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub przedłużające się.W związku z tym zaleca się stopniowe odstawianie leku wraz ze stopniowym zmniejszaniem dawki , gdy leczenie wenlafaksyną nie jest już wymagane (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Pacjenci pediatryczni
Ogólnie profil działań niepożądanych wenlafaksyny obserwowany w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży (w wieku 6-17 lat) był podobny do obserwowanego u dorosłych. Podobnie jak u dorosłych obserwowano zmniejszenie apetytu, utratę masy ciała, nadciśnienie tętnicze i zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy (patrz punkt 4.4).
W pediatrycznych badaniach klinicznych jako działanie niepożądane obserwowano myśli samobójcze, a także częstsze przypadki wrogości i, zwłaszcza w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych, samookaleczenia.
Następujące działania niepożądane były szczególnie obserwowane u dzieci: ból brzucha, pobudzenie, niestrawność, wybroczyny, krwawienie z nosa i bóle mięśni.
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przedawkowanie wenlafaksyny głównie w związku z alkoholem i (lub) innymi produktami leczniczymi Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami przedawkowania były tachykardia, zmiany świadomości (od senności do śpiączki), rozszerzenie źrenic, drgawki i wymioty Inne zgłaszano zdarzenia, takie jak zmiany w elektrokardiogramie (np. wydłużenie odstępu QT, blok odnogi pęczka Hisa, wydłużenie zespołu QRS), częstoskurcz komorowy, bradykardia, niedociśnienie, zawroty głowy i zgon.
Opublikowane badania retrospektywne wskazują, że przedawkowanie wenlafaksyny może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w porównaniu z ryzykiem zgłaszanym w przypadku leków przeciwdepresyjnych SSRI, ale niższym niż w przypadku trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjenci leczeni wenlafaksyną mają większą liczbę czynników ryzyka samobójczego niż pacjenci leczeni SSRI. Niejasny jest stopień, w jakim zwiększone ryzyko zgonu można przypisać toksyczności wenlafaksyny po przedawkowaniu w odniesieniu do niektórych cech pacjentów leczonych wenlafaksyną. W celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania należy przepisać minimalną ilość leku, która pozwala na dobre prowadzenie pacjenta.
Zalecane leczenie
Zalecane są ogólne środki podtrzymujące i objawowe; Należy monitorować rytm serca i parametry życiowe. W przypadku ryzyka aspiracji nie zaleca się wywoływania wymiotów.Płukanie żołądka może być wskazane, jeśli jest wykonywane bezpośrednio po spożyciu lub u pacjentów z objawami. Podanie węgla aktywowanego może również ograniczyć wchłanianie substancji czynnej.Duureza wymuszona, dializa, hemoperfuzja i transfuzja wymienna prawdopodobnie nie przyniosą korzyści. Nie jest znane swoiste antidotum na wenlafaksynę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwdepresyjne.
Kod ATC: N06AX16.
Uważa się, że mechanizm działania przeciwdepresyjnego wenlafaksyny u ludzi jest związany z jej zdolnością do wzmacniania aktywności neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym.Badania przedkliniczne wykazały, że wenlafaksyna i jej główny metabolit O-demetylowenlafaksyna (ODV) są inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny . Wenlafaksyna również słabo hamuje wychwyt dopaminy. Wenlafaksyna i jej aktywny metabolit zmniejszają odpowiedź beta-adrenergiczną po podaniu zarówno ostrym (pojedyncza dawka), jak i przewlekłym. Jeśli chodzi o ich ogólne działanie na wychwyt neuroprzekaźników i interakcje z receptorami, wenlafaksyna i ODV są do siebie bardzo podobne.
Wenlafaksyna praktycznie nie ma powinowactwa in vitro dla receptorów muskarynowych, cholinergicznych, H1-histaminergicznych lub alfa1-adrenergicznych w mózgu szczura. Działanie farmakologiczne na te receptory może być związane z różnymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, takimi jak działania niepożądane o działaniu antycholinergicznym, uspokajającym i sercowo-naczyniowym.
Wenlafaksyna nie wykazuje działania hamującego monoaminooksydazę (MAO).
Edukacja in vitro wykazali, że wenlafaksyna praktycznie nie wykazuje powinowactwa do receptorów opioidowych i benzodiazepin.
Epizody dużej depresji
Skuteczność wenlafaksyny o natychmiastowym uwalnianiu w leczeniu dużych epizodów depresyjnych została wykazana w pięciu randomizowanych, krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, trwających od 4 do 6 tygodni dla dawek do 375 mg / Skuteczność -uwalnianie wenlafaksyny w leczeniu ciężkich epizodów depresyjnych wykazano w dwóch krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, trwających 8 i 12 tygodni, oceniających dawki w zakresie od 75 do 225 mg na dobę.
W długoterminowym badaniu oceniano nawrót u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych, którzy odpowiedzieli na otwartą wenlafaksynę o przedłużonym uwalnianiu (75, 150 lub 225 mg/dobę) przez 8 tygodni. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuowania leczenia wenlafaksyną o przedłużonym uwalnianiu w tej samej dawce lub placebo przez okres do 26 tygodni.
Drugie długoterminowe badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, przeprowadzone przez okres 12 miesięcy u dorosłych pacjentów z nawracającymi epizodami dużej depresji, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie wenlafaksyną (100 do 200 mg na dobę, dwa razy na dobę) podczas ostatniego epizodu depresji wykazali skuteczność wenlafaksyny w zapobieganiu nawracającym epizodom depresyjnym.
Uogólnione zaburzenie lękowe
Skuteczność wenlafaksyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu zespołu lęku uogólnionego (GAD) wykazano w dwóch 8-tygodniowych badaniach klinicznych z zastosowaniem stałej dawki (trwających 75 tygodni) miesięczne badanie kliniczne kontrolowane placebo ze stałą dawką (75 do 225 mg/dobę) oraz 6-miesięczne badanie kontrolowane placebo ze zmienną dawką (37,5, 75 i 150 mg/dobę).
Chociaż dawka 37,5 mg/dobę była również wyższa niż placebo, dawka ta nie była wystarczająco skuteczna w porównaniu z wyższymi dawkami.
Fobia społeczna
Skuteczność wenlafaksyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu fobii społecznej wykazano w czterech wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo, 12-tygodniowych badaniach ze zmienną dawką w grupach równoległych oraz w 6-miesięcznym ślepe badanie w grupach równoległych, kontrolowane placebo, z ustaloną/zmienną dawką, przeprowadzone u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych. Pacjenci otrzymywali dawki od 75 do 225 mg/dobę. W 6-miesięcznym badaniu nie wykazano większej skuteczności w grupie 150-225 mg/dobę w porównaniu z grupą 75 mg/dobę.
Zaburzenie lękowe
Skuteczność wenlafaksyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu lęku napadowego wykazano w dwóch 12-tygodniowych, kontrolowanych placebo, wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z lękiem napadowym, z agorafobią lub bez agorafobii. / dzień przez 7 dni, a następnie stałe dawki 75 lub 150 mg / dzień w jednym badaniu i 75 lub 225 mg / dzień w drugim badaniu.
Skuteczność wykazano również w badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, prowadzonym w grupach równoległych w celu oceny długoterminowej tolerancji, skuteczności i zapobiegania nawrotom u dorosłych pacjentów odpowiadających na leczenie otwarte. Pacjenci nadal otrzymywali tę samą dawkę wenlafaksyny o przedłużonym uwalnianiu, jaką przyjmowali pod koniec otwartej fazy leczenia (75, 150 lub 225 mg).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wenlafaksyna jest intensywnie metabolizowana głównie do aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV). Średnie okresy półtrwania wenlafaksyny i ODV w osoczu ± SD wynoszą odpowiednio 5 ± 2 godziny i 11 ± 2 godziny. Stężenia wenlafaksyny i ODV w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 3 dni po podaniu wielokrotnych dawek doustnych. Wenlafaksyna i ODV wykazują kinetykę liniową dla dawek od 75 do 450 mg/dzień.
Wchłanianie
Po podaniu pojedynczych dawek doustnych wenlafaksyny o natychmiastowym uwalnianiu wchłania się co najmniej 92% wenlafaksyny. Ze względu na efekt pierwszego przejścia przez wątrobę, bezwzględna biodostępność wynosi od 40% do 45% Po podaniu wenlafaksyny o natychmiastowym uwalnianiu maksymalne stężenie wenlafaksyny w osoczu i ODV występuje odpowiednio w ciągu 2 i 3 godzin. , maksymalne stężenia wenlafaksyny i ODV w osoczu występują odpowiednio w ciągu 5,5 i 9 godzin. ODV.
Dystrybucja
W stężeniach terapeutycznych wenlafaksyna i ODV w minimalnym stopniu wiążą się z białkami osocza ludzkiego (odpowiednio 27% i 30%).Objętość dystrybucji wenlafaksyny w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym wynosi 4,4 ± 1,6 l/kg.
Metabolizm
Wenlafaksyna podlega znacznemu metabolizmowi wątrobowemu. Edukacja in vitro oraz in vivo wskazują, że wenlafaksyna jest biotransformowana do swojego najważniejszego aktywnego metabolitu, ODV, przez CYP2D6. in vitro oraz in vivo wskazują, że wenlafaksyna jest metabolizowana do mniej aktywnego metabolitu wtórnego, N-demetylowenlafaksyny, przez CYP3A4. Edukacja in vitro oraz in vivo wskazują, że wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6. Wenlafaksyna nie hamuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP3A4.
Wydalanie
Wenlafaksyna i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki. Około 87% dawki wenlafaksyny jest odzyskiwane w moczu w ciągu 48 godzin w postaci niezmodyfikowanej wenlafaksyny (5%), nieskoniugowanej ODV (29%), jako sprzężonej ODV (26%) lub w postaci innych nieaktywnych metabolitów wtórnych (27). Wartości klirensu osoczowego w stanie stacjonarnym (M ± SD) dla wenlafaksyny i ODV wynoszą 1,3 ± 0,6 l/h/kg i 0,4 ± 0,2 l/h/kg.
Poszczególne grupy pacjentów
Wiek i płeć
Wiek i płeć nie wpływają znacząco na farmakokinetykę wenlafaksyny i ODV.
Silni/słabi metabolizatory CYP2D6
Stężenia wenlafaksyny w osoczu są wyższe u osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6 w porównaniu z osobami silnie metabolizującymi. Ponieważ całkowita ekspozycja (AUC) na wenlafaksynę i ODV jest podobna u osób słabo i silnie metabolizujących, w tych dwóch grupach nie jest wymagane inne dawkowanie.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B wg Childa-Pugha) okresy półtrwania wenlafaksyny i ODV są wydłużone w porównaniu z osobami zdrowymi. Odnotowano duży margines zmienności między badanymi. Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są ograniczone (patrz punkt 4.2).
Pacjenci z niewydolnością nerek
U pacjentów dializowanych okres półtrwania wenlafaksyny w fazie eliminacji jest wydłużony o około 180%, a klirens jest zmniejszony o około 57% w porównaniu z osobami zdrowymi, natomiast okres półtrwania w fazie eliminacji ODV jest wydłużony o około 142%, a klirens jest zmniejszony o około 56%.
Dostosowanie dawki jest wymagane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania z wenlafaksyną na szczurach i myszach nie dostarczyły dowodów na kancerogenezę.
Wenlafaksyna nie wykazywała działania mutagennego w szerokim spektrum testów in vitro oraz in vivo.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na zwierzętach wykazały zmniejszenie masy potomstwa u szczurów, wzrost liczby martwo urodzonych młodych oraz wzrost śmiertelności młodych w ciągu pierwszych 5 dni laktacji. Przyczyna tych zgonów jest nieznana. Efekty te wystąpiły przy dawce 30 mg/kg/dobę, co odpowiada 4-krotności dziennej dawki dla ludzi wynoszącej 375 mg. Dawka bez tych efektów u szczura była 1,3-krotnością dawki na l". Człowieka. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
W badaniu, w którym zarówno samce, jak i samice szczurów były narażone na ODV, zaobserwowano zmniejszoną płodność, która odpowiadała w przybliżeniu 1 do 2 razy większej od dawki wenlafaksyny 375 mg/dobę stosowanej u ludzi. Znaczenie tych danych dla ludzi nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Mannitol (E421)
Powidon K-90
Makrogol 400
Celuloza mikrokrystaliczna
Bezwodna krzemionka koloidalna
Stearynian magnezu
Powłoka:
Octan celulozy
Makrogol 400
Opadry Y 30 18037 (mieszanina hypromelozy, laktozy jednowodnej, dwutlenku tytanu (E172) i triacetyny)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Blistry PVC-polichlorotrifluoroetylen/aluminium: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Butelka HDPE: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić zawartość przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PVC-polichlorotrifluoroetylen / aluminium: Wielkości opakowań: Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierające 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 (wyłącznie do użytku szpitalnego).
Butelka HDPE ze środkiem osuszającym, żelem krzemionkowym w nakrętce: Wielkości opakowań: Tabletki o przedłużonym uwalnianiu po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 (wyłącznie do użytku szpitalnego).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Viale F. Testi, 330
20126 Mediolan
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Blistry PVC-Polichlorotrifluoroetylen/Aluminium
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316612 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316624 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316636 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316648 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316651 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316663 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316675 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316687 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316699 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316701/M (opakowanie szpitalne)
Butelka HDPE
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316713 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316725 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316737 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316749 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316752 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316764 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316776 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316788 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316790 / M
37,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316802/M (opakowanie szpitalne)
Blistry PVC-Polichlorotrifluoroetylen/Aluminium
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316016 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316028 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316030 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316042 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316055 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316067 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316079 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316081 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316093 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316105 / M (opakowanie szpitalne)
Butelka HDPE
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316117 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316129 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316131 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316143 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316156 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316168 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316170 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316182 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316194 / M
75 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316206/M (opakowanie szpitalne)
Blistry PVC-Polichlorotrifluoroetylen/Aluminium
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316218 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316220 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316232 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316244 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316257/M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316269 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316271 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316283/M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316295/M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316307/M (opakowanie szpitalne)
Butelka HDPE
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316319 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316321 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316333 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316345 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316358 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316360 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316372 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316384 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316396 / M
150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316408 / M (opakowanie szpitalne)
Blistry PVC-Polichlorotrifluoroetylen/Aluminium
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316410 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316422 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316434 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316446 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316459 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316461 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316473 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316485 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316497 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316509/M (opakowanie szpitalne)
Butelka HDPE
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 tabletek AIC 038316511 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 14 tabletek AIC 038316523 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 20 tabletek AIC 038316535 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 28 tabletek AIC 038316547 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek AIC 038316550 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 50 tabletek AIC 038316562 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 56 tabletek AIC 038316574 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 60 tabletek AIC 038316586 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 100 tabletek AIC 038316598 / M
225 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 500 tabletek AIC 038316600/M (opakowanie szpitalne)
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
6 września 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
kwiecień 2013
