Składniki aktywne: Simwastatyna
QUIBUS 10 mg tabletki powlekane
QUIBUS 20 mg tabletki powlekane
QUIBUS 40 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Quibus? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
QUIBUS jest inhibitorem enzymu reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A (reduktazy HMG-CoA), który należy do grupy leków obniżających poziom cholesterolu.
Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii jako suplement diety, gdy odpowiedź na dietę i inne niefarmakologiczne leczenie (np. ćwiczenia, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca. Leczenie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej jako suplement diety i inne terapie obniżające poziom lipidów (np. afereza LDL) lub jeśli takie terapie nie są odpowiednie.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z jawną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową lub cukrzycą, z prawidłowym lub podwyższonym poziomem cholesterolu, jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka i innych terapii kardioprotekcyjnych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy używać Quibusa
QUIBUS nie może być używany w przypadku:
- Nadwrażliwość (alergia) na symwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników produktu.
- Aktywna choroba wątroby lub utrzymujące się podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy (wskaźniki czynności wątroby w badaniach krwi) bez wyraźnej przyczyny.
- Ciąża i karmienie piersią (patrz "Środki ostrożności podczas korzystania z QUIBUS").
- Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) (patrz „Stosowanie innych leków”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Quibus
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku QUIBUS należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, jeśli u pacjenta występuje:
- ciężka niewydolność oddechowa.
Poinformuj swojego lekarza o jakiejkolwiek aktualnej lub przebytej chorobie, problemie medycznym lub jakiejkolwiek alergii.
Przede wszystkim ważne jest, aby lekarz był informowany o wszelkich chorobach wątroby, które miał w przeszłości oraz o spożywaniu dużych ilości alkoholu.
Ważne jest również, aby lekarz został poinformowany, jeśli masz jakiekolwiek predyspozycje do uszkodzenia mięśni, takie jak dysfunkcja nerek, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, dziedziczne zaburzenia mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, przebyte objawy zatrucia mięśniowego statynami lub fibratami (patrz „ Stosowanie innych leków "i" Stosowanie u osób starszych ").
Terapię symwastatyną należy czasowo przerwać na kilka dni przed dużym planowanym zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek poważnego stanu medycznego lub chirurgicznego.
Lekarz może zdecydować o wykonaniu prostych testów kontrolnych, aby upewnić się, że wątroba działa prawidłowo przed i podczas leczenia QUIBUS. W badaniach klinicznych u niektórych dorosłych pacjentów otrzymujących symwastatynę występowało utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (do ponad 3-krotności GGN) (patrz „Możliwe działania niepożądane”). Po odstawieniu leku u tych pacjentów poziom transaminaz zwykle powoli powracał do poziomu sprzed leczenia.
W przypadku bólu, tkliwości lub osłabienia mięśni bez wyraźnego wyjaśnienia należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i przerwać leczenie, ponieważ w rzadkich przypadkach mogą wystąpić poważne problemy z mięśniami. Simwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może czasami powodować problemy z mięśniami objawiające się bólem mięśni, tkliwością lub osłabieniem związanym z podwyższeniem w badaniach krwi poziomu kinazy kreatynowej (CK) w badaniach krwi o ponad 10-krotność górnej granicy normy. (patrz „Możliwe skutki uboczne”). Lekarz może zdecydować o wykonaniu prostych testów kontrolnych w celu sprawdzenia problemów z mięśniami przed i podczas leczenia QUIBUS.
Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli masz stałe osłabienie mięśni. Do zdiagnozowania i leczenia tego schorzenia mogą być potrzebne dodatkowe testy i leki.
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Ryzyko zachorowania na cukrzycę jest zagrożone, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, jeśli masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Quibusa
Pacjent powinien poinformować lekarza o wszystkich lekach, które przyjmuje lub zamierza zażywać w trakcie stosowania QUIBUS, także tych, które wydawane są bez recepty.Jeżeli lekarz przepisze nowy lek, pacjent powinien poinformować go, że jest leczony QUIBUSem.
Szczególnie ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami (patrz „Możliwe działania niepożądane”) i może być konieczne dostosowanie dawki (patrz 3. „Jak stosować lek QUIBUS”, Terapia towarzysząca):
- Cyklosporyna.
- Danazol.
- Leki przeciwgrzybicze (takie jak itrakonazol lub ketokonazol).
- Pochodne kwasu fibrynowego (takie jak gemfibrozil i benzafibrat).
- Antybiotyki erytromycyna, klarytromycyna i telitromycyna.
- Inhibitory proteazy HIV (takie jak indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir).
- Nefazodon przeciwdepresyjny.
- Amiodaron (lek stosowany w leczeniu zmian rytmu serca).
- Werapamil lub diltiazem (leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, dusznicy bolesnej lub innych chorób serca).
- Wysokie dawki (≥1 g dziennie) niacyny lub kwasu nikotynowego.
Ważne jest również, aby poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (leki zapobiegające powstawaniu zakrzepów krwi, takie jak warfaryna, fenprokumon lub acenokumarol) lub fenofibrat, inną pochodną kwasu fibrynowego.
QUIBUS z jedzeniem i napojami
Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej składników, które zmieniają metabolizm niektórych leków, w tym QUIBUS. Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Kobiety w ciąży, które chcą lub podejrzewają ciążę nie powinny stosować QUIBUS. Jeśli zajdziesz w ciążę podczas przyjmowania leku QUIBUS, przerwij leczenie i natychmiast udaj się do lekarza.
Czas karmienia
Kobiety nie mogą karmić piersią podczas leczenia preparatem QUIBUS.
Dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność badano u chłopców w wieku od 10 do 17 lat oraz u dziewcząt, u których cykl menstruacyjny trwał co najmniej jeden rok (patrz JAK STOSOWAĆ QUIBUS). QUIBUS nie był badany u dzieci w wieku poniżej 10 lat więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem.
Używaj u osób starszych
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u osób w podeszłym wieku. Wiek ponad 70 lat jest czynnikiem predysponującym do uszkodzenia mięśni.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przewiduje się wpływu produktu QUIBUS na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, należy jednak wziąć pod uwagę, że rzadko zgłaszano zawroty głowy.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Quibus: Dawkowanie
QUIBUS należy zawsze zażywać zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Musisz przestrzegać diety, aby obniżyć poziom cholesterolu podczas leczenia QUIBUSem.
Dawka QUIBUS wynosi 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg lub 80 mg doustnie raz dziennie.
Lekarz może podjąć decyzję o dostosowaniu dawki w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie do maksymalnej dawki 80 mg/dobę podawanej w pojedynczej dawce wieczorem. Twój lekarz może zdecydować o przepisaniu niższych dawek, zwłaszcza jeśli przyjmujesz niektóre leki z powyższej listy lub masz pewne choroby nerek. Kontynuuj przyjmowanie leku QUIBUS, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia. Jeśli terapia QUIBUS zostanie przerwana, poziom cholesterolu może ponownie wzrosnąć.
Dla dzieci (10-17 lat) zalecana dawka początkowa to 10 mg na dobę podawana wieczorem. Maksymalna zalecana dawka to 40 mg na dobę.
Dawka 80 mg jest zalecana wyłącznie u dorosłych pacjentów z bardzo wysokim poziomem cholesterolu i wysokim ryzykiem chorób serca.
Terapia skojarzona
QUIBUS jest skuteczny sam lub w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych. Podawanie powinno nastąpić wcześniej niż 2 godziny przed lub ponad 4 godziny po podaniu środka maskującego kwasy żółciowe.
W przypadku pacjentów przyjmujących cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl, inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) lub niacynę w dawkach obniżających stężenie lipidów (większych lub równych 1 g/dobę) jednocześnie z QUIBUS, dawka QUIBUS nie powinna przekraczać 10 mg na dobę. U pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil jednocześnie z preparatem QUIBUS dawka preparatu QUIBUS nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.
Jeśli zapomnisz wziąć QUIBUS
Weź QUIBUS zgodnie z zaleceniami. W przypadku pominięcia dawki nie należy przyjmować dodatkowej dawki.
Po prostu kontynuuj przyjmowanie leku zgodnie z przepisaną dawką.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Quibus
Nie ma specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania. W takim przypadku należy podjąć działania objawowe i podtrzymujące.
W razie przypadkowego zażycia nadmiernej dawki QUIBUSu należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z QUIBUS, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Quibusa
Możliwe efekty uboczne
- Zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne
- Utrata pamięci
- Problemy seksualne
- Depresja
- Problemy z oddychaniem, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka.
Jak wszystkie leki, QUIBUS może wywoływać skutki uboczne. Większość zgłoszonych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu QUIBUS miała łagodny i przemijający charakter. Rzadko zgłaszano następujące działania niepożądane: niedokrwistość, bóle mięśni, tkliwość, osłabienie lub skurcze; zaburzenia trawienia (ból brzucha, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki); zapalenie wątroby / żółtaczka (żółta skóra); słabość; bół głowy; zawroty głowy; mrowienie; zmniejszone czucie lub osłabienie rąk lub nóg; problemy z wątrobą; wysypka; swędzenie; wypadanie włosów; nadwrażliwość (reakcje alergiczne, w tym obrzęk twarzy, języka i gardła, które mogą powodować trudności w oddychaniu, ból lub stan zapalny stawów, zapalenie naczyń krwionośnych, nieprawidłowe siniaki, wysypka i obrzęk, pokrzywka, nadwrażliwość skóry na światło słoneczne, gorączka, zaczerwienienie, duszność oddech i złe samopoczucie); w badaniach krwi rzadkie zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, transpeptydazy γ-glutamylowej), zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności CK w surowicy.
Skutki uboczne o nieznanej częstotliwości: ciągłe osłabienie mięśni.
W przypadku odczuwania bólu, tkliwości lub osłabienia mięśni należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. W rzadkich przypadkach problemy z mięśniami mogą być poważne i obejmować zniszczenie tkanki mięśniowej, co powoduje uszkodzenie nerek.
Ryzyko uszkodzenia tkanki mięśniowej jest wyższe u pacjentów przyjmujących duże dawki QUIBUS. Ryzyko uszkodzenia tkanki mięśniowej jest wyższe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem.
Inne działania niepożądane mogą wystąpić rzadko i podobnie jak w przypadku każdego leku na receptę mogą być poważne. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Obaj mają pełniejszą listę skutków ubocznych.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: sprawdź datę ważności podaną na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
KOMPOZYCJA
QUIBUS 10 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
Każda tabletka zawiera: substancję czynną: symwastatynę 10 mg
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, glikolan sodowy skrobi, uwodorniony olej rycynowy, skrobia żelowana, talk, stearynian magnezu, hypromeloza, krzemionka koloidalna bezwodna, makrogol 6000, butylohydroksyanizol dwutlenek tytanu.
QUIBUS 20 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
Każda tabletka zawiera: składnik aktywny: symwastatyna 20 mg
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, glikolan sodowy skrobi, uwodorniony olej rycynowy, skrobia żelowana, talk, stearynian magnezu, hypromeloza, krzemionka koloidalna bezwodna, makrogol 6000, butylohydroksyanizol dwutlenek tytanu.
QUIBUS 40 mg TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
Każda tabletka zawiera: substancję czynną: symwastatynę 40 mg
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, glikolan sodowy skrobi, uwodorniony olej rycynowy, skrobia żelowana, talk, stearynian magnezu, hypromeloza, krzemionka koloidalna bezwodna, makrogol 6000, dwutlenek tytanu, butylohydroksyanizol.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
QUIBUS 10 mg tabletki powlekane (opakowanie 20 tabletek po 10 mg).
QUIBUS 20 mg tabletki powlekane (opakowanie po 10 i 28 tabletek po 20 mg).
QUIBUS 40 mg tabletki powlekane (opakowanie po 10 i 28 tabletek po 40 mg).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI QUIBUS POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
QUIBUS 10 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
składnik aktywny: symwastatyna 10 mg
QUIBUS 20 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
składnik aktywny: symwastatyna 20 mg
QUIBUS 40 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
składnik aktywny: symwastatyna 40 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii jako suplement diety, gdy odpowiedź na dietę i inne niefarmakologiczne leczenie (np. ćwiczenia, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca.
Leczenie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej jako suplement diety i inne terapie obniżające poziom lipidów (np. afereza LDL) lub jeśli takie terapie nie są odpowiednie.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z jawną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową lub cukrzycą, z prawidłowym lub podwyższonym poziomem cholesterolu, jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka i innych terapii kardioprotekcyjnych (patrz
pkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zakres dawkowania wynosi 5-80 mg / dzień podawany doustnie jako pojedyncza dawka wieczorem.
W razie potrzeby dostosowania dawki należy dokonywać w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie do maksymalnej dawki 80 mg/dobę podawanej w pojedynczej dawce wieczorem. Dawka 80 mg jest zalecana tylko u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych.
Hipercholesterolemia
Pacjent powinien być wprowadzony na standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu i powinien kontynuować tę dietę podczas leczenia QUIBUSem. Dawka początkowa wynosi zwykle 10-20 mg/dobę, podawana jako pojedyncza dawka wieczorem. Pacjenci wymagający dużej redukcji LDL-C (powyżej 45%) mogą rozpocząć od 20-40 mg/dobę podawanej jako pojedyncza dawka wieczorem. W razie potrzeby należy dostosować dawkowanie zgodnie z powyższym opisem.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Na podstawie wyników kontrolowanego badania klinicznego zalecana dawka to QUIBUS 40 mg/dobę wieczorem lub 80 mg/dobę w trzech dawkach podzielonych po 20 mg i jedna dawka wieczorna 40 mg. QUIBUS powinien być stosowany jako uzupełnienie innych metod leczenia hipolipemizującego (np. aferezy LDL) u tych pacjentów lub jeśli te zabiegi są niedostępne.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zazwyczaj stosowana dawka leku QUIBUS wynosi od 20 do 40 mg na dobę, podawana w pojedynczej dawce wieczorem u pacjentów z wysokim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (CHD, z hiperlipidemią lub bez). Farmakoterapię można rozpocząć jednocześnie z dietą i ćwiczeniami.W razie potrzeby należy dostosować dawkowanie zgodnie z powyższymi zaleceniami.
Terapia skojarzona
QUIBUS jest skuteczny sam lub w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych. Podawanie powinno nastąpić > 2 godziny przed lub > 4 godziny po podaniu środka maskującego kwasy żółciowe.
W przypadku pacjentów przyjmujących cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl, inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) lub niacynę w dawkach obniżających stężenie lipidów (≥ 1 g/dobę) jednocześnie z QUIBUS, dawka QUIBUS nie powinna przekraczać 10 mg/dobę. U pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil jednocześnie z produktem QUIBUS, dawka produktu QUIBUS nie powinna przekraczać 20 mg/dobę (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Dawkowanie w niewydolności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Używaj u osób starszych
Nie ma konieczności dostosowywania dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat)
U dzieci i młodzieży (chłopców w stadium II wg Tannera i powyżej oraz dziewczynki w wieku od co najmniej jednego roku, w wieku od 10 do 17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg na dobę w wieczór. Dzieci i młodzież przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną powinny stosować standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu; dieta ta powinna być kontynuowana podczas leczenia symwastatyną.
Zalecany zakres dawkowania to 10-40 mg/dobę, maksymalna zalecana dawka to 40 mg/dobę Dawki należy dobierać indywidualnie zgodnie z zalecanym celem terapeutycznym zgodnie z zaleceniami leczenia pediatrycznego (patrz rozdziały 4.4 i 5.1). Dostosowanie dawkowania należy wprowadzać w odstępach co 4 tygodnie.
Doświadczenie z QUIBUS u dzieci w okresie przedpokwitaniowym jest ograniczone.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na symwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Aktywna choroba wątroby lub utrzymujące się podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy bez wyraźnej przyczyny
• Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6)
• Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci zagrożeni (glukoza na czczo 5,6 – 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m2, podwyższony poziom trójglicerydów stężenia, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc w przypadku niektórych statyn, zwłaszcza w przypadku długotrwałej terapii. Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.
Miopatia/rabdomioliza
Symwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może czasami powodować miopatię, objawiającą się bólem mięśni, tkliwością lub osłabieniem związanym ze wzrostem poziomu kinazy kreatynowej (CK) ponad 10-krotnie przekraczającym górną granicę normy. lub bez ostrej niewydolności nerek wtórnej do mioglobinurii, a działania śmiertelne występowały bardzo rzadko. Ryzyko miopatii jest zwiększone w przypadku wysokiego poziomu aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ryzyko miopatii/rabdomiolizy jest zależne od dawki.
W bazie danych badań klinicznych, w których 41 050 pacjentów było leczonych simwastatyną, a 24 747 pacjentów (około 60%) było leczonych przez co najmniej 4 lata, częstość występowania miopatii wynosiła około 0,02%, 0,08% i 0,53% przy dawkach 20, 40 i 80 mg na dobę, odpowiednio W tych badaniach klinicznych pacjenci byli ściśle monitorowani i wykluczono niektóre wchodzące w interakcje produkty lecznicze.
Pomiar poziomu kinazy kreatynowej
Nie należy mierzyć poziomu CK po intensywnym wysiłku lub w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek alternatywnej przyczyny wzrostu CK, ponieważ utrudnia to interpretację danych.Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku (powyżej 5-krotności granicy wyższej niż norma), należy to powtórzyć. - zmierzone po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.
Przed zabiegiem
Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie symwastatyną lub zwiększających jej dawkę należy poinformować o ryzyku wystąpienia miopatii i poinstruować, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie niewyjaśnione bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni.
Statyny należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy. W celu ustalenia wyjściowej wartości referencyjnej, poziom CK należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia w następujących przypadkach:
• Osoby w podeszłym wieku (wiek > 70 lat)
• Niewydolność nerek
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
• Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
• Miałeś w wywiadzie toksyczność mięśniową za pomocą statyny lub fibratu
• Nadużywanie alkoholu.
W wyżej wymienionych przypadkach ryzyko związane z leczeniem należy ocenić pod kątem możliwych korzyści, a w przypadku leczenia zalecana jest ścisła obserwacja pacjenta. Jeśli u pacjenta występowały w przeszłości zaburzenia mięśniowe podczas leczenia fibratami lub statyną, leczenie innym członkiem klasy należy rozpoczynać z zachowaniem ostrożności. Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku badania (ponad 5-krotność górnej granicy normy), leczenia nie należy rozpoczynać.
W trakcie leczenia
Jeśli podczas leczenia statynami pacjent zgłasza ból, osłabienie lub skurcze mięśni bez wyraźnej przyczyny, należy zmierzyć poziom CK. W przypadku znacznie podwyższonego poziomu CK (powyżej 5-krotności górnej granicy normy), przy braku wysiłku fizycznego należy przerwać terapię. Ponadto należy rozważyć przerwanie leczenia, jeśli objawy mięśniowe są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort, nawet jeśli wartości CK są mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy.Leczenie należy przerwać w przypadku podejrzenia miopatii z jakiegokolwiek innego powodu.
Dopiero w przypadku ustąpienia objawów i powrotu aktywności CK do normy można rozważyć ponowne wprowadzenie statyny lub wprowadzenie alternatywnej statyny w najniższej dawce i pod ścisłą kontrolą.
Terapię symwastatyną należy czasowo przerwać na kilka dni przed dużym planowanym zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek poważnego stanu medycznego lub chirurgicznego.
Środki mające na celu zmniejszenie ryzyka miopatii spowodowanej interakcjami leków (patrz również punkt 4.5)
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy jest znacznie zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon) oraz z gemospibrozylem, rowerzysta (patrz punkt 4.2).
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się również w przypadku jednoczesnego stosowania innych fibratów, niacyny w dawkach obniżających stężenie lipidów (≥ 1 g na dobę) lub jednoczesnego stosowania amiodaronu lub werapamilu z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.5). Istnieje również nieznacznie zwiększone ryzyko, gdy diltiazem jest stosowany z simwastatyną 80 mg.
W związku z tym, w odniesieniu do inhibitorów CYP3A4, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitorami proteazy HIV, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną i nefazodonem (patrz punkty 4.3 i 4.5). Jeśli nie można uniknąć leczenia itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną lub telitromycyną, na czas leczenia należy przerwać leczenie symwastatyną. Ponadto należy zachować ostrożność podczas łączenia symwastatyny z innymi słabszymi inhibitorami CYP3A4: cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.5). Należy unikać jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego i symwastatyny.
Dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl lub niacynę obniżającą stężenie lipidów (≥1 g/dobę). Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny z gemfibrozylem, chyba że prawdopodobne jest, że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko, jakie niesie ze sobą takie skojarzenie. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania symwastatyny 10 mg/dobę w skojarzeniu z innymi fibratami (z wyjątkiem fenofibratu), niacyną, cyklosporyną lub danazolem w stosunku do potencjalnego ryzyka związanego z tymi połączeniami (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas przepisywania fenofibratu z symwastatyną, ponieważ oba leki mogą powodować miopatię, gdy są podawane samodzielnie.
Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach większych niż 20 mg na dobę z amiodaronem lub werapamilem, chyba że korzyść kliniczna prawdopodobnie przewyższa zwiększone ryzyko miopatii (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Wpływ na wątrobę
W badaniach klinicznych u niektórych dorosłych pacjentów otrzymujących symwastatynę występowało utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (do > 3 x GGN). Gdy symwastatyna została przerwana lub przerwana u tych pacjentów, aktywność aminotransferaz zwykle powoli powracała do poziomu sprzed leczenia.
Zaleca się wykonanie testów czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia, a następnie, gdy jest to wskazane klinicznie. Pacjenci, dla których ustalono dawkę 80 mg, powinni przejść dodatkowe badania przed podaniem dawki, 3 miesiące po rozpoczęciu podawania dawki 80 mg, a następnie okresowo (np. co 6 miesięcy) przez pierwszy rok leczenia. być wypłacane pacjentom, u których wystąpi podwyższony poziom transaminaz w surowicy; u tych pacjentów pomiary muszą być niezwłocznie powtarzane, a zatem wykonywane częściej.W przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz, zwłaszcza trzykrotnie przekraczającego górną granicę normy i utrzymującego się, należy odstawić symwastatynę.
Produkt należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu.
Podobnie jak w przypadku innych leków hipolipemizujących, po leczeniu symwastatyną zgłaszano umiarkowane (mniej niż 3-krotność górnej granicy normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te pojawiły się wkrótce po rozpoczęciu leczenia symwastatyną, często były przemijające, nie towarzyszyły im żadne objawy, a przerwanie terapii nie było konieczne.
Lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem LAPP-LAKTAZY lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność symwastatyny u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniano w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dorastających chłopców w stopniu zaawansowania II wg skali Tannera i wyższych oraz u dziewcząt po menarche przez co najmniej rok. profil zdarzeń niepożądanych ogólnie podobny jak u pacjentów otrzymujących placebo Dawki powyżej 40 mg nie były badane w tej populacji W tym ograniczonym kontrolowanym badaniu nie zaobserwowano wyraźnego wpływu na wzrost lub wzrost dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt lub skutki na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt (patrz rozdziały 4.2, 4.8 i 5.1). Nastolatkom należy zalecić stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas leczenia symwastatyną (patrz rozdziały 4.3 i 4.6). U pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leczenia trwającego dłużej niż 48 tygodni, a odległy wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe nie jest znany. w wieku 10 lat, a nawet nie u dzieci w wieku przedpokwitaniowym i dziewcząt przed pierwszą miesiączką.
Zmniejszona funkcjonalność białek transportowych
Upośledzenie czynności wątrobowych białek transportowych OATP może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na symwastatynę i zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy.Zaburzenie czynności może wystąpić zarówno w wyniku hamowania przez leki oddziałujące (np. cyklosporyna), jak i u pacjentów z genotypem SLCO1B1 c.521T> C.
Pacjenci z allelem genu SLCO1B1 (c.521T>C), który koduje mniej aktywne białko OATP1B1, mają zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na simwastatynę i zwiększone ryzyko miopatii. Ryzyko miopatii związanej z dużą dawką (80 mg) symwastatyny wynosi ogółem około 1% bez badań genetycznych. Na podstawie wyników badania SEARCH, nosiciele homozygotycznego allelu C (zwanego również CC) leczeni 80 mg mają 15% ryzyko rozwoju miopatii w ciągu 1 roku, podczas gdy ryzyko u heterozygotycznych nosicieli allelu C (CT) wynosi 1,5%. Ryzyko względne wynosi 0,3% u pacjentów z najczęstszym genotypem (TT) (patrz punkt 5.2). Jeśli to możliwe, należy rozważyć genotypowanie pod kątem obecności allelu C w ramach oceny stosunku korzyści do ryzyka przed przepisaniem symwastatyny w dawce 80 mg poszczególnym pacjentom i należy unikać dużych dawek u osób z genotypem CC. ten gen w genotypowaniu nie wyklucza możliwości rozwoju miopatii.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Interakcje z lekami hipolipemizującymi, które podawane same mogą powodować miopatię
Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, jest zwiększone podczas jednoczesnego podawania fibratów i niacyny (kwasu nikotynowego) (≥ 1 g/dobę). Ponadto istnieje interakcja farmakokinetyczna z gemfibrozylem prowadząca do zwiększenia stężenia symwastatyny w osoczu (patrz poniżej Interakcje farmakokinetyczne oraz sekcje 4.2 i 4.4). W przypadku równoczesnego podawania symwastatyny i fenofibratu nie ma dowodów na to, że ryzyko miopatii jest większe niż suma indywidualnych zagrożeń związanych z którymkolwiek lekiem. Dla innych fibratów nie są dostępne odpowiednie dane dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i farmakokinetyki.
Wpływ innych leków na symwastatynę
Interakcje z CYP3A4
Symwastatyna jest substratem cytochromu P450 3A4. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy poprzez zwiększenie stężenia aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu podczas leczenia symwastatyną. Do takich inhibitorów należą itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV i nefazodon.Jednoczesne podawanie itrakonazolu powodowało ponad 10-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny (czynny metabolit beta-hydroksykwas). Telitromycyna powodowała 11-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny.
Dlatego przeciwwskazane jest skojarzenie z itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitorami proteazy HIV, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną i nefazodonem. Jeśli leczenie itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną lub telitromycyną jest nieuniknione, w trakcie leczenia należy przerwać leczenie symwastatyną. Należy zachować ostrożność podczas łączenia symwastatyny z innymi słabszymi inhibitorami CYP3A4: cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Cyklosporyna
Ryzyko miopatii/rabdomiolizy zwiększa się podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny, szczególnie z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę. Chociaż mechanizm nie jest w pełni poznany, wykazano, że cyklosporyna zwiększa AUC inhibitorów reduktazy HMG-CoA.Zwiększenie AUC kwasu symwastatyny jest prawdopodobnie częściowo spowodowane hamowaniem CYP3A4.
DanazolRyzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania danazolu z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Gemfibrozyl
Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie, prawdopodobnie z powodu hamowania szlaku glukuronidacji (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Amiodaron i werapamil
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania amiodaronu lub werapamilu z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkt 4.4). W trwającym badaniu klinicznym miopatię zgłoszono u 6% pacjentów leczonych symwastatyną 80 mg i amiodaronem.
Analiza dostępnych badań klinicznych wykazała, że częstość występowania miopatii wynosi około 1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg lub 80 mg i werapamilem. prawdopodobnie częściowo z powodu hamowania CYP3A4.Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub werapamil, chyba że korzyści kliniczne nie przewyższają zwiększonego ryzyka miopatii i rabdomiolizy.
Diltiazem
„Analiza dostępnych badań klinicznych wykazała” 1% miopatii u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg i diltiazemem. Ryzyko miopatii u pacjentów przyjmujących 40 mg symwastatyny nie było zwiększone przez jednoczesne stosowanie diltiazemu (patrz punkt 4.4). w badaniu, jednoczesne podawanie diltiazemu powodowało 2,7-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny, prawdopodobnie z powodu hamowania CYP3A4, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg/dobę u pacjentów leczonych jednocześnie diltiazemem, chyba że korzyści kliniczne prawdopodobnie przewyższa zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy hamuje cytochrom P450 3A4. Jednoczesne przyjmowanie symwastatyny i dużych ilości (więcej niż jeden litr na dobę) soku grejpfrutowego powodowało 7-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny.Spożycie 240 ml soku grejpfrutowego rano i symwastatyny wieczorem powodowało 1,9 -krotny wzrost. Dlatego należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia symwastatyną.
Wpływ symwastatyny na farmakokinetykę innych leków
Symwastatyna nie działa hamująco na cytochrom P450 3A4. Dlatego nie oczekuje się działania symwastatyny na stężenia w osoczu substancji metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4.
Doustne antykoagulanty
W dwóch badaniach klinicznych, jedno z udziałem zdrowych ochotników, a drugie z udziałem pacjentów z hipercholesterolemią, symwastatyna w dawce 20-40 mg/dobę wykazywała niewielkie nasilenie działania antykoagulantów kumaryny: czas protrombinowy zgłaszany jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wzrósł z wartości początkowej 1,7 do 1,8 U pacjentów leczonych antykoagulantami pochodnymi kumaryny czas protrombinowy należy określić przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną i wystarczająco często we wczesnych stadiach leczenia. Po udokumentowaniu stabilnego czasu protrombinowego można monitorować czas protrombinowy w odstępach rutynowo zalecanych u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. tina zostanie zmodyfikowana lub przerwana, ta sama procedura musi zostać powtórzona. Terapia symwastatyną nie była związana z krwawieniem lub zmianami czasu protrombinowego u pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
QUIBUS jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4.3).
Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z symwastatyną u kobiet w ciąży. Istnieją rzadkie doniesienia o wadach wrodzonych po wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Jednak w prospektywnej analizie około 200 ciąż narażonych w pierwszym trymestrze na QUIBUS lub inny blisko spokrewniony inhibitor reduktazy HMG-CoA częstość występowania wad wrodzonych była porównywalna z obserwowaną w populacji ogólnej. Ta liczba ciąż była statystycznie wystarczająca, aby wykluczyć 2,5-krotny lub większy wzrost wad wrodzonych niż wyjściowa częstość występowania.
Chociaż nie ma dowodów na to, że częstość występowania wad wrodzonych u potomstwa pacjentów leczonych preparatem QUIBUS lub innymi blisko spokrewnionymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA różni się od obserwowanej w populacji ogólnej, leczenie matek preparatem QUIBUS może zmniejszać stężenie mewalonianu, prekursor biosyntezy cholesterolu.Miażdżyca jest procesem przewlekłym i rutynowe odstawianie leków hipolipemizujących w czasie ciąży powinno mieć ograniczony wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.Z tych powodów QUIBUS nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży , chcą zajść w ciążę lub podejrzewają, że są w ciąży Leczenie preparatem QUIBUS należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu ustalenia, że kobieta nie jest w ciąży (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy symwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki i mogą wystąpić poważne działania niepożądane, kobiety przyjmujące QUIBUS nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
QUIBUS nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano zawroty głowy podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Częstość występowania następujących działań niepożądanych, zgłaszanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu, została uszeregowana na podstawie oceny częstości ich występowania w dużych długoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w tym HPS i 4S z udziałem 20 536 i 4444 pacjentów odpowiednio (patrz punkt 5.1). W przypadku HPS, oprócz bólu mięśni, wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy i CK, odnotowano tylko poważne zdarzenia niepożądane.W przypadku 4S odnotowano wszystkie wymienione poniżej działania niepożądane.Jeśli częstości występowania symwastatyny były niższe lub podobne do tych związanych z placebo w tych badaniach i pojawiły się doniesienia o zdarzeniach spontanicznych, które można racjonalnie sklasyfikować jako związane przyczynowo, te zdarzenia niepożądane sklasyfikowano jako „rzadkie”.
W „HPS (patrz punkt 5.1) spośród 20 536 pacjentów leczonych QUIBUS 40 mg/dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), profile bezpieczeństwa były porównywalne między pacjentami leczonymi QUIBUS 40 mg i pacjentami otrzymującymi placebo. 5-letni średni czas trwania badania.Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były porównywalne (4,8% u pacjentów leczonych QUIBUS 40 mg w porównaniu z 5,1% u pacjentów otrzymujących placebo).Miopatii było mniej niż 0,1% u pacjentów leczonych QUIBUS 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacjentów leczonych QUIBUS 40 mg w porównaniu z 0,09% (n = 9) pacjentów otrzymujących placebo wystąpiły podwyższone poziomy transaminaz (ponad 3-krotność górnej granicy normy potwierdzone powtórnymi testami).
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych posortowano według następującego kryterium: bardzo często (>1/10), często (≥ 1/100,
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym:
Rzadki: anemia.
Zaburzenia układu nerwowego:
Rzadki: ból głowy, parestezje, zawroty głowy, neuropatia obwodowa.
Układ pokarmowy:
Rzadki: zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki.
Układ wątrobowo-żółciowy:
Rzadki: zapalenie wątroby / żółtaczka.
Skóra i przydatki:
Rzadki: wysypka, swędzenie, łysienie.
Układ mięśniowo-szkieletowy, tkanka łączna i tkanka kostna:
Rzadki: miopatia, rabdomioliza (patrz punkt 4.4), bóle mięśni, kurcze mięśni.
Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania:
Rzadki: astenia.
Rzadko zgłaszano pozorny zespół nadwrażliwości, w tym niektóre z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, zwiększone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, świszczący oddech i złe samopoczucie.
Wyszukiwania:
Rzadki: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, transpeptydazy p-glutamylowej) (patrz punkt 4.4 Wpływ na wątrobę), zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej; zwiększenie aktywności CK w surowicy (patrz punkt 4.4).
W przypadku niektórych statyn zgłoszono następujące działania niepożądane:
Efekty klas
- Zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne
- Utrata pamięci
- Seksualna dysfunkcja
- Depresja
- Cukrzyca: częstość uzależniona od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30kg/m2, podwyższony poziom trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)
- Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza przy długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.4)
Dzieci i młodzież (w wieku 10-17 lat)
W 48-tygodniowym badaniu dzieci i młodzieży (chłopcy w stadium II wg Tannera i powyżej oraz dziewczęta w okresie pomenarche przez co najmniej rok) w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), profil Bezpieczeństwo i tolerancja Grupa symwastatyny była ogólnie podobna do grupy placebo. Długofalowy wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe nie jest znany. Obecnie po roku leczenia dostępne są niewystarczające dane (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1).
04.9 Przedawkowanie
Dotychczas zgłoszono ograniczoną liczbę przypadków przedawkowania; maksymalna przyjęta dawka wynosiła 3,6 g. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli bez konsekwencji. Nie ma specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania. W takim przypadku należy podjąć działania objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG-CoA
Kod ATC: C10AA01
Po przyjęciu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, jest hydrolizowana w wątrobie do odpowiedniej aktywnej postaci beta-hydroksykwasu, która ma silne działanie hamujące reduktazę HMG-CoA (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA). Enzym ten katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, wczesną i ograniczającą reakcję w biosyntezie cholesterolu.
Wykazano, że symwastatyna zmniejsza zarówno prawidłowe, jak i podwyższone stężenie LDL-C. LDL powstaje z białka o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i jest katabolizowany głównie przez receptor LDL o wysokim powinowactwie.Mechanizm działania symwastatyny obniżającego LDL może obejmować zarówno obniżenie stężenia cholesterolu VLDL (C-VLDL), jak i indukcję receptora LDL, prowadzącą do zmniejszenia produkcji i zwiększenia katabolizmu LDL-C. zmniejsza się znacznie podczas leczenia symwastyną. Ponadto symwastatyna umiarkowanie zwiększa HDL-C i zmniejsza TG w osoczu. W wyniku tych zmian stosunek cholesterolu całkowitego do HDL-C oraz LDL-C i HDL-C ulega zmniejszeniu.
Wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) lub istniejącej choroby niedokrwiennej serca
W badaniu Heart Protection Study (HPS) zbadano wpływ leczenia simwastatyną na 20 536 pacjentów (40-80 lat) z hiperlipidemią lub bez hiperlipidemii oraz z chorobą wieńcową, innymi chorobami zarostowymi tętnic lub cukrzycą. mg/dobę i 10 267 z placebo przez średni okres 5 lat. Na początku badania 6793 pacjentów (33%) miało poziom LDL-C poniżej 116 mg/dl; 5063 pacjentów (25%) miało poziomy od 116 mg/dl do 135 mg/dl; a 8680 pacjentów (42%) miało poziom powyżej 135 mg/dl.
Leczenie simwastatyną w dawce 40 mg/dobę w porównaniu z placebo znacząco zmniejszyło ryzyko zgonu z wszystkich przyczyn (1328 [12,9%] u pacjentów leczonych simwastatyną w porównaniu z 1507 [14,7%] u pacjentów otrzymujących placebo; p = 0,0003), ze względu na 18% zmniejszenie częstości zgonów wieńcowych (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% zmniejszenie bezwzględnego ryzyka) Zmniejszenie liczby zgonów z przyczyn nienaczyniowych nie osiągnęło istotności statystycznej Symwastatyna zmniejszyła również ryzyko poważnych incydentów wieńcowych (złożony punkt końcowy obejmujący niezakończony zgonem zawał serca i zgony z CHD) o 27% (pomostowanie tętnic wieńcowych p). lub przezskórnej angioplastyki naczyń wieńcowych) oraz zabiegów rewaskularyzacji obwodowej i innych zabiegów rewaskularyzacji niewieńcowych 30% (p udar 25% (p LDL cholesterolu poniżej 3,0 mmol/l do włączenia).
W skandynawskim badaniu przetrwania simwastatyny (4S) wpływ leczenia simwastatyną na śmiertelność całkowitą oceniano u 4444 pacjentów z CHD i wyjściowym stężeniem cholesterolu całkowitego wynoszącym 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l). -ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie, w którym pacjenci z dusznicą bolesną lub przebytym zawałem mięśnia sercowego (MI) byli leczeni dietą, standardowymi metodami leczenia i symwastatyną w dawce 20-40 mg/dobę (n = 2221) lub placebo (n = 2223) przez mediana czasu trwania 5,4 roku Symwastatyna zmniejszyła ryzyko zgonu o 30% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 3,3%) Ryzyko zgonu z powodu CHD zmniejszyło się o 42% (3,5% bezwzględne zmniejszenie ryzyka) Symwastatyna zmniejszyła również ryzyko poważnych incydentów wieńcowych (zgon z powodu CHD plus niemy, niezakończony zgonem MI) o 34%. tus i przemijający atak niedokrwienny) o 28%. Nie było istotnej statystycznie różnicy między grupami w śmiertelności z przyczyn innych niż sercowo-naczyniowe.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipidemia mieszana
W porównawczych badaniach skuteczności i bezpieczeństwa symwastatyny w dawce 10, 20, 40 i 80 mg/dobę u pacjentów z hipercholesterolemią średnie zmniejszenie stężenia LDL-C wyniosło odpowiednio 30, 38, 41 i 47%. W badaniach u pacjentów ze złożoną (mieszaną) hiperlipidemią symwastatyny w dawce 40 mg i 80 mg mediana zmniejszenia stężenia triglicerydów wyniosła odpowiednio 28 i 33% (placebo: 2%), a średni wzrost stężenia HDL-C wyniósł 2%.13 i 16% (placebo: 3%).
Badania kliniczne u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat)
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 175 pacjentów (99 chłopców w stopniu Tannera II i powyżej oraz 76 dziewcząt w okresie po menarche przez co najmniej rok) w wieku od 10 do 17 lat (średnia wieku 14,1 roku) z rodziną heterozygotyczną hipercholesterolemię (heFH) randomizowano do leczenia simwastatyną lub placebo przez 24 tygodnie (badanie wyjściowe). Kryterium włączenia do badania wymagało wyjściowego poziomu LDL-C między 160 a 400 mg/dl oraz co najmniej jednego rodzica ze stężeniem LDL-C > 189 mg/dl. Dawka symwastatyny (raz dziennie wieczorem) wynosiła 10 mg przez pierwsze 8 tygodni, 20 mg przez kolejne 8 tygodni i 40 mg później. W 24-tygodniowym przedłużeniu badania, 144 pacjentów zostało wybranych do kontynuowania leczenia i otrzymywało 40 mg symwastatyny lub placebo.
Symwastatyna istotnie obniżyła poziomy LDL-C, TG i Apo B w osoczu. Wyniki uzyskane w przedłużeniu badania do 48 tygodni były porównywalne z wynikami uzyskanymi w badaniu podstawowym.
Po 24 tygodniach leczenia średnia osiągnięta wartość LDL-C wyniosła 124,9 mg/dl (zakres: 64,0-289,0 mg/dl) w grupie otrzymującej 40 mg symwastatyny w porównaniu do 207,8 mg/dl (zakres: 128,0-334,0 mg/dl) w grupie placebo.
Po 24 tygodniach leczenia symwastatyną (ze wzrostem dawki z 10, 20 do 40 mg na dobę w 8-tygodniowych odstępach) nastąpiło zmniejszenie średnich poziomów LDL-C o 36,8% (placebo: wzrost o 1,1% w stosunku do wartości wyjściowych), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) i medianę stężenia TG o 7,9% (placebo: 3,2%) oraz podwyższony średni poziom HDL-C o 8,3% (placebo 3,6%). Nie są znane długoterminowe korzyści ze stosowania preparatu QUIBUS w przypadku zdarzeń sercowo-naczyniowych u dzieci z heFH.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dawek powyżej 40 mg na dobę u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia symwastatyną w dzieciństwie w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności w wieku dorosłym.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Symwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który łatwo hydrolizuje in vivo do odpowiedniej postaci beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Hydroliza zachodzi głównie w wątrobie, tempo hydrolizy w ludzkim osoczu jest bardzo wolne.
Właściwości farmakokinetyczne oceniano u dorosłych. Brak danych farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży.
Wchłanianie
U ludzi symwastatyna jest dobrze wchłaniana i podlega intensywnemu procesowi ekstrakcji pierwotnej w wątrobie.Ekstrakcja wątrobowa zależy od stopnia przepływu krwi do wątroby.Wątroba jest głównym miejscem działania postaci aktywnej.Dostępność beta- Stwierdzono, że pochodna hydroksykwasowa do krążenia ogólnego po doustnym podaniu symwastatyny stanowi mniej niż 5% dawki Maksymalne stężenie aktywnych inhibitorów w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach od podania symwastatyny.
Farmakokinetyka pojedynczej i wielokrotnej dawki symwastatyny wykazała, że po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do kumulacji leku.
Dystrybucja
Symwastatyna i jej aktywny metabolit wiążą się z białkami w ponad 95%.
Eliminacja
Simwastatyna jest aktywnie transportowana do hepatocytów za pośrednictwem nośnika OATP1B1.
Symwastatyna jest substratem CYP 3A4 (patrz punkty 4.3 i 4.5). Główne metabolity symwastatyny obecne w ludzkim osoczu to beta-hydroksykwas i 4 inne czynne metabolity. Po podaniu doustnym radioaktywnej symwastatyny u ludzi, 13% radioaktywności zostało wydalone z moczem, a 60% z kałem w ciągu 96 h. Ilość znaleziona w kale odpowiada zaabsorbowanym ekwiwalentom wydalanym z żółcią i niewchłoniętym. Po wstrzyknięciu dożylnym metabolitu beta-hydroksykwasu jego średni okres półtrwania wynosił 1,9 h. Tylko średnio 0,3% podanej dożylnie dawki było wydalane z moczem jako substancje hamujące.
Populacje specjalne
Nosiciele "allelu SLCO1B1 c.521T>C mają" obniżoną aktywność OATP1B1. Średnia ekspozycja (AUC) na główny aktywny metabolit, kwas symwastatyny, wynosi 120% u heterozygotycznych nosicieli allelu C (CT) i 221% u homozygot (CC) w porównaniu z pacjentami z najczęstszym genotypem (TT). . Allel C występuje w populacji europejskiej 18%.U pacjentów z polimorfizmem SLCO1B1 istnieje ryzyko zwiększonej ekspozycji na symwastatynę, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka rabdomiolizy (patrz punkt 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Na podstawie konwencjonalnych badań farmakodynamiki na zwierzętach, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości, nie ma innych zagrożeń dla pacjenta niż te, których można się spodziewać na podstawie mechanizmu farmakologicznego. W maksymalnych tolerowanych dawkach u szczurów i królików symwastatyna nie powodowała wad rozwojowych płodu i nie miała wpływu na płodność, funkcje rozrodcze ani rozwój noworodków.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Sodowy glikolan skrobi Uwodorniony olej rycynowy Skrobia żelowana Talk Magnezu stearynian Hypromeloza Krzemionka koloidalna bezwodna Makrogol 6000 Tytanu dwutlenek butylohydroksyanizol
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 18 miesięcy
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki są pakowane w blistry PVC/PVDC/AL
20 tabletek powlekanych po 10 mg
10 tabletek powlekanych 20 mg
28 tabletek powlekanych 20 mg
10 tabletek powlekanych 40 mg
28 tabletek powlekanych 40 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CSO PHARMITALIA Organizacja Sprzedaży Kontraktowej S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
QUIBUS 10 mg tabletki powlekane - 20 tabletek powlekanych 10 mg:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg tabletki powlekane - 10 20 mg tabletek powlekanych:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg tabletki powlekane - 28 20 mg tabletek powlekanych:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg tabletki powlekane - 10 tabletek powlekanych 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg tabletki powlekane - 28 40 mg tabletki powlekane:
AIC: 037935057
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
16.01.2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
31.07.2014