Składniki aktywne: Lewetyracetam
Matever 100 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Ulotki informacyjne Matever są dostępne dla rozmiarów opakowań:- Matever 250 mg tabletki powlekane Matever 500 mg tabletki powlekane Matever 750 mg tabletki powlekane Matever 1000 mg tabletki powlekane
- Matever 100 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Matever? Po co to jest?
Koncentrat lewetyracetamu jest lekiem przeciwpadaczkowym (lek stosowany w leczeniu napadów padaczkowych).
Matever jest używany:
- samodzielnie u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką, w leczeniu określonej postaci padaczki. Padaczka to stan, w którym pacjent ma powtarzające się napady padaczkowe.Lewiteracetam stosuje się w postaci padaczki, w której napady początkowo dotyczą jednej części mózgu, ale mogą później rozszerzyć się na większy obszar po obu stronach mózgu ( napady częściowe z wtórnym uogólnieniem lub bez). Lewiteracetam został podany przez lekarza w celu zmniejszenia liczby napadów
- jako uzupełnienie innych leków przeciwpadaczkowych w leczeniu: - napadów częściowych lub częściowych, uogólnionych lub uogólnionych u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat - napadów mioklonicznych (krótkie, szarpane skurcze mięśnia lub grupy mięśni) u dorosłych i młodzież w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną - pierwotnie uogólnione napady toniczno-kloniczne (ciężkie napady, w tym utrata przytomności) u dorosłych i młodzieży oraz dzieci w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną (rodzaj padaczki uważany za przyczyny genetyczne).
Koncentrat Matever stanowi alternatywę dla pacjentów, u których podawanie doustnego leku przeciwpadaczkowego Matever jest chwilowo niemożliwe.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Matever
Nie używasz Matevera
- Jeśli pacjent ma uczulenie na lewetyracetam, pochodne pirowidonu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Matever
Porozmawiaj z lekarzem przed zastosowaniem leku Matever
- Jeśli masz problemy z nerkami, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza. Ten ostatni może zdecydować, czy dawkę należy skorygować.
- Jeśli zauważysz spowolnienie wzrostu lub nieoczekiwany rozwój dojrzewania u dziecka, skontaktuj się z lekarzem.
- Ograniczona liczba osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Matever, miała myśli o skrzywdzeniu lub myśli o samobójstwie. Jeśli masz jakiekolwiek objawy depresji i (lub) myśli samobójcze, skontaktuj się z lekarzem.
Dzieci i młodzież
Produkt Matever nie jest wskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat jako jedyny lek (monoterapia).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Matever
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki.
Nie należy przyjmować makrogolu (lub leków stosowanych jako środek przeczyszczający) godzinę przed i godzinę po przyjęciu lewetyracetamu, ponieważ może on być mniej skuteczny.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Produktu Matever nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wad wrodzonych płodu. Matever wykazał niepożądane działanie na rozrodczość w badaniach na zwierzętach z dawkami wyższymi niż te potrzebne do kontrolowania napadów.
Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia.
Prowadzenie i używanie maszyn
Matever może zmniejszać zdolność prowadzenia pojazdów, posługiwania się narzędziami lub maszynami, ponieważ może powodować senność. Jest to bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.
Nie powinieneś prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie upewnisz się, że Twoja zdolność do wykonywania tych czynności jest nienaruszona.
Matever zawiera sód
Pojedyncza maksymalna dawka preparatu Matever koncentrat zawiera 2,49 mmol (lub 57,21 mg) sodu (0,8 mmol (lub 19 mg) sodu na fiolkę). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie niskosodowej.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Matever: Dawkowanie
Lekarz lub pielęgniarka podadzą lek Matever w postaci wlewu dożylnego.
Postać dożylna jest alternatywą dla podawania doustnego. Można przejść z tabletek powlekanych lub roztworu doustnego na postać dożylną lub odwrotnie, bezpośrednio bez konieczności dostosowywania dawki. Całkowita dzienna dawka i częstość podawania pozostają takie same.
Matever należy podawać dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, każdego dnia mniej więcej o tej samej porze.
Monoterapia
Dawkowanie u dorosłych i młodzieży (od 16 roku życia)
Typowa dawka: od 1000 mg do 3000 mg na dzień.
Gdy pacjent zacznie przyjmować lek Matever po raz pierwszy, lekarz zaleci mniejszą dawkę przez 2 tygodnie przed podaniem typowej niższej dawki.
Terapia wspomagająca
Dawka u dorosłych i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała co najmniej 50 kg
Typowa dawka: od 1000 mg do 3000 mg na dzień.
Dawka dla dzieci (od 4 do 11 lat) i młodzieży (od 12 do 17 lat) o masie ciała poniżej 50 kg
Typowa dawka: od 20 mg na kg masy ciała do 60 mg na kg masy ciała dziennie.
Sposób i droga podania
Matever jest przeznaczony do podawania dożylnego. Zalecaną dawkę należy rozcieńczyć w co najmniej 100 ml zgodnego rozcieńczalnika i podawać w infuzji przez 15 minut.
Czas trwania leczenia
Brak doświadczenia w podawaniu dożylnym lewetyracetamu przez okres dłuższy niż 4 dni.
Przerwanie przyjmowania leku Matever
Jeśli leczenie zostanie przerwane, produkt Matever należy odstawiać stopniowo, aby uniknąć nasilenia napadów padaczkowych.
Jeśli lekarz zdecyduje o przerwaniu leczenia lekiem Matever, zaleci stopniowe odstawianie leku.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Matever
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zapalenie nosogardzieli, senność, ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy. Na początku leczenia lub przy zwiększeniu dawki.
Częstsze mogą być skutki uboczne, takie jak senność, zmęczenie i zawroty głowy. Jednak efekty te powinny z czasem zanikać.
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób
- zapalenie nosogardzieli;
- senność, ból głowy;
Często: mogą dotyczyć 1 do 10 pacjentów na 100 osób
- anoreksja (utrata apetytu);
- depresja, wrogość lub agresja, lęk, bezsenność, nerwowość lub drażliwość;
- drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty głowy (uczucie niestabilności), letarg (brak energii i entuzjazmu), drżenie (drżenia mimowolne);
- zawroty głowy (uczucie rotacji);
- kaszel;
- ból brzucha, biegunka, niestrawność (niestrawność), wymioty, nudności;
- wysypka;
- astenia / zmęczenie (uczucie osłabienia).
Niezbyt często: mogą dotyczyć od 1 do 10 pacjentów na 1000 osób
- zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek;
- utrata masy ciała, przyrost masy ciała;
- próby samobójcze i myśli samobójcze, zaburzenia psychiczne, nieprawidłowe zachowanie, omamy, złość, splątanie, napad paniki, chwiejność emocjonalna/huśtawki nastroju, pobudzenie;
- amnezja (utrata pamięci), zaburzenia pamięci (zapominanie), nieprawidłowa koordynacja / ataksja (upośledzona koordynacja ruchowa), parestezje (mrowienie), zaburzenia uwagi (utrata koncentracji);
- podwójne widzenie (podwójne widzenie), niewyraźne widzenie;
- podwyższone/nieprawidłowe wartości w testach czynności wątroby,
- wypadanie włosów, egzema, swędzenie;
- osłabienie mięśni, ból mięśni (ból mięśni);
- uraz;
Rzadko: mogą wystąpić od 1 do 10 pacjentów na 10 000 osób
- infekcja;
- zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi;
- ciężkie reakcje alergiczne (DRESS, reakcja anafilaktyczna (ciężka i ważna reakcja alergiczna), obrzęk Quinckego (obrzęk twarzy, warg, języka i gardła);
- zmniejszenie stężenia sodu we krwi;
- samobójstwo, zaburzenia osobowości (problemy z zachowaniem), zmienione myślenie (powolne myślenie, niemożność koncentracji);
- niekontrolowane skurcze mięśni głowy, tułowia i kończyn, trudności w kontrolowaniu ruchu, hiperkineza (nadpobudliwość);
- zapalenie trzustki;
- niewydolność wątroby, zapalenie wątroby;
- wysypka skórna, która może tworzyć pęcherze i wyglądać jak małe tarcze (centralna ciemna plamka otoczona „jaśniejszym obszarem z ciemnym pierścieniem wokół krawędzi) (rumień wielopostaciowy), rozległa wysypka z pęcherzami i złuszczaniem się skóry, szczególnie wokół ust, nos, oczy i narządy płciowe (zespół Stevensa-Johnsona) oraz cięższa postać, która powoduje złuszczanie skóry na ponad 30% powierzchni ciała (toksyczna nekroliza naskórka).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce i pudełku po EXP: Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Matever
Substancją czynną jest lewetyracetam. Każdy ml roztworu do infuzji zawiera 100 mg lewetyracetamu.
Pozostałe składniki to: acetatotrihydrat sodu, lodowaty kwas octowy, chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.
Opis jak wygląda Matever i zawartość opakowania
Koncentrat Matever do sporządzania roztworu do infuzji (Koncentrat Matever) jest przezroczystym, bezbarwnym i sterylnym płynem.
Fiolka koncentratu Matever o pojemności 5 ml jest pakowana w pudełko tekturowe zawierające 10 fiolek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla pracowników służby zdrowia
Instrukcje dotyczące prawidłowego korzystania z Matever znajdują się w paragrafie 3.
Jedna fiolka koncentratu Matever zawiera 500 mg lewetyracetamu (5 ml koncentratu 100 mg/ml).
Przygotowanie i zalecane podawanie koncentratu Matever w celu uzyskania całkowitej dawki dobowej 500 mg, 1000 mg, 2000 mg lub 3000 mg, podzielonej na dwie dawki, przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1. Przygotowanie i podawanie koncentratu Matever.
Ten produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić.
Okres przydatności do użycia: Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rozcieńczeniu.Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie może on przekraczać 24 godzin. w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Koncentrat Matever był fizycznie kompatybilny i stabilny chemicznie przez co najmniej 24 godziny po zmieszaniu z następującymi rozcieńczalnikami i przechowywaniu w workach PVC w kontrolowanej temperaturze pokojowej 15-25°C.
Rozcieńczalniki:
- Chlorek sodu (0,9%) do wstrzykiwań
- Zastrzyk mleczanu Ringera
- Dekstroza 5% preparat do wstrzykiwań.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MATEVER 100 MG/ML KONCENTRAT DO ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy ml zawiera 100 mg lewetyracetamu.
Każda fiolka o pojemności 5 ml zawiera 500 mg lewetyracetamu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każdy ml zawiera 3,81 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy).
Klarowny, bezbarwny koncentrat.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Produkt Matever jest wskazany w monoterapii w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką.
Matever jest wskazany jako terapia wspomagająca
• w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u nastolatków dorosłych i dzieci w wieku od 4 lat z padaczką
• w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną
• w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Koncentrat Matever jest alternatywą dla pacjentów, u których podanie doustne jest chwilowo niemożliwe.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Monoterapia dla dorosłych i młodzieży od 16 roku życia
Zalecana dawka początkowa to 250 mg dwa razy na dobę, którą po dwóch tygodniach należy zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej 500 mg dwa razy na dobę. Dawkę można dodatkowo zwiększyć o 250 mg dwa razy na dobę co dwa tygodnie w zależności od odpowiedzi klinicznej. Maksymalna dawka to 1500 mg dwa razy na dobę.
Terapia wspomagająca dla dorosłych (≥ 18 lat) i młodzież (od 12 do 17 lat) o masie ciała co najmniej 50 kg
Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 500 mg dwa razy dziennie. Tę dawkę można rozpocząć w pierwszym dniu leczenia.
W oparciu o odpowiedź kliniczną i tolerancję dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 1500 mg dwa razy na dobę. Dostosowania dawkowania można dokonać w 500 mg wzrostach lub spadkach dwa razy dziennie co dwa do czterech tygodni.
Czas trwania leczenia
Brak doświadczenia w podawaniu dożylnym lewetyracetamu przez okres dłuższy niż 4 dni.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze)
U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawkowania (patrz „Zaburzenie czynności nerek” poniżej).
Zaburzenia czynności nerek
Dawkę dobową należy ustalać indywidualnie w zależności od czynności nerek.
W przypadku pacjentów dorosłych należy zapoznać się z poniższą tabelą i dostosować dawkowanie zgodnie ze wskazaniami. Aby skorzystać z tej tabeli dawkowania, konieczne jest oszacowanie klirensu kreatyniny pacjenta (CLcr) w ml/min. CLcr w ml/min można obliczyć z oznaczenia kreatyniny w surowicy (mg/dl) stosując, dla dorosłych i młodzieży o masie ciała 50 kg i więcej, następujący wzór:
Dodatkowo CLcr jest dostosowywany do powierzchni ciała (BSA) w następujący sposób:
Dostosowanie dawkowania u dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg z zaburzeniami czynności nerek:
W pierwszym dniu leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka nasycająca 750 mg.
Po dializie zalecana jest dodatkowa dawka od 250 do 500 mg.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dawkę lewetyracetamu należy dostosować na podstawie czynności nerek, ponieważ klirens lewetyracetamu jest związany z czynnością nerek. Zalecenie to opiera się na badaniu przeprowadzonym na dorosłych pacjentach z zaburzeniami czynności nerek.
U młodzieży i dzieci CLcr w ml/min/1,73 m2 można oszacować na podstawie oznaczenia kreatyniny w surowicy (w mg/dl) za pomocą następującego wzoru (wzór Schwartza):
ks = 0,55 u dzieci w wieku poniżej 13 lat i dorastających dziewcząt; ks = 0,7 u dorastających mężczyzn.
Dostosowanie dawkowania u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg z zaburzeniami czynności nerek:
W pierwszym dniu leczenia lewetyracetamem zaleca się dawkę nasycającą 15 mg/kg (0,15 ml/kg).
Po dializie zalecana jest dodatkowa dawka od 5 do 10 mg/kg (0,05 do 0,10 ml/kg).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens kreatyniny może zaniżać stopień niewydolności nerek. Dlatego zaleca się zmniejszenie o 50% dziennej dawki podtrzymującej, gdy klirens kreatyniny wynosi 2.
Populacja pediatryczna
Lekarz powinien przepisać najbardziej odpowiednią postać farmaceutyczną i moc w oparciu o wiek, wagę i dawkę.
Monoterapia
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Matever podawanego w monoterapii dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 16 lat nie zostały ustalone.
Brak danych.
Terapia wspomagająca u dzieci w wieku od 4 do 11 lat i młodzieży (12 do 17 lat) o masie ciała poniżej 50 kg
Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 10 mg/kg dwa razy dziennie.
W oparciu o odpowiedź kliniczną i tolerancję dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg dwa razy dziennie. Dostosowanie dawkowania nie powinno przekraczać zwiększania lub zmniejszania dawki o 10 mg/kg dwa razy na dobę co dwa tygodnie. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę.
Dawka u dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg jest taka sama jak u dorosłych.
Zalecana dawka dla dzieci i młodzieży:
Dzieci ważące 25 kg lub mniej powinny najlepiej rozpocząć leczenie preparatem Matever 100 mg/ml roztwór doustny.
Dawka u dzieci i młodzieży o masie ciała co najmniej 50 kg jest taka sama jak u dorosłych.
Terapia wspomagająca dla niemowląt i dzieci poniżej 4 roku życia
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Matever koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 4 lat.
Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Terapię preparatem Matever można rozpocząć od podania dożylnego lub doustnego.
Konwersję z podania doustnego na dożylne lub odwrotnie można przeprowadzić bezpośrednio, bez zwiększania dawki. Należy zachować całkowitą dawkę dobową i częstotliwość podawania.
Koncentrat Matever jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego, a zalecaną dawkę należy rozcieńczyć w co najmniej 100 ml zgodnego rozcieńczalnika i podawać dożylnie w 15-minutowej infuzji dożylnej (patrz punkt 6.6).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przerwanie leczenia
Zgodnie z obecną praktyką kliniczną zaleca się stopniowe odstawienie leku Matever w przypadku przerwania leczenia (np. u dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 mg dwa razy na dobę w odstępach obejmujących od dwóch do czterech tygodni; u dzieci i młodzieży młodzież o masie ciała poniżej 50 kg: zmniejszenie dawki nie powinno przekraczać 10 mg/kg dwa razy na dobę co dwa tygodnie).
Niewydolność nerek
Podawanie produktu Matever pacjentom z zaburzeniami czynności nerek może wymagać dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ocenę czynności nerek przed ustaleniem dawkowania (patrz punkt 4.2).
Samobójstwo
U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) zgłaszano przypadki samobójstw, prób samobójczych, myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań dotyczących przeciwpadaczkowych produktów leczniczych wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany.
W związku z tym pacjentów należy monitorować pod kątem objawów depresji i (lub) myśli i zachowań samobójczych oraz należy rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentów (i opiekunów) należy pouczyć, że w przypadku pojawienia się objawów depresji i/lub myśli lub zachowań samobójczych, należy zwrócić się o pomoc lekarską.
Populacja pediatryczna
Dostępne dane dotyczące dzieci nie wskazują na wpływ na wzrost i dojrzewanie. Jednak długoterminowy wpływ na uczenie się, inteligencję, wzrost, funkcje endokrynologiczne, dojrzewanie i potencjał reprodukcyjny u dzieci nie jest znany.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera 2,49 mmol (lub 57,21 mg) sodu w maksymalnej pojedynczej dawce (0,83 mmol (lub 19,07 mg) sodu na 5 ml). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie niskosodowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Leki przeciwpadaczkowe
Dane z badań klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu u dorosłych wskazują, że Matever nie wpływa na stężenia istniejących leków przeciwpadaczkowych w surowicy (fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, lamotrygina, gabapentyna i prymidon) oraz że te leki przeciwpadaczkowe nie wpływają na farmakokinetykę preparatu Matever.
Podobnie jak u dorosłych, nie ma dowodów na klinicznie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi u dzieci, którym podawano lewetyracetam w dawkach do 60 mg/kg/dobę.
Retrospektywna ocena interakcji farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży z padaczką (w wieku od 4 do 17 lat) potwierdziła, że skojarzone leczenie lewetyracetamem podawanym doustnie nie wpływało na stężenie karbamazepiny i walproinianu w surowicy w stanie stacjonarnym podawanych jednocześnie. Jednak dane sugerują, że klirens lewetyracetamu jest o 20% większy u dzieci przyjmujących przeciwpadaczkowe produkty lecznicze indukujące enzymy. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Probenecyd
Wykazano, że probenecyd (500 mg cztery razy na dobę), środek blokujący wydzielanie kanalików nerkowych, hamuje klirens nerkowy głównego metabolitu, ale nie lewetyracetamu. Jednak stężenie tego metabolitu pozostaje niskie. Oczekuje się, że inne produkty lecznicze wydalane z czynnym wydzielaniem kanalikowym zmniejszają klirens nerkowy metabolitu. Nie badano wpływu lewetyracetamu na probenecyd, a wpływ lewetyracetamu na inne aktywnie wydzielane produkty lecznicze, np. NLPZ, sulfonamidy i metotreksat, nie są znane.
Doustne środki antykoncepcyjne i inne interakcje farmakokinetyczne
Lewetyracetam w dawce 1000 mg na dobę nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu); parametry endokrynologiczne (hormon luteinizujący i progesteron) nie uległy zmianie. Lewetyracetam w dawce 2000 mg na dobę nie wpływał na farmakokinetykę digoksyny i warfaryny; czasy protrombinowe nie uległy zmianie. Jednoczesne podawanie digoksyny, doustnych środków antykoncepcyjnych i warfaryny nie wpływało na farmakokinetykę lewetyracetamu.
Alkohol
Brak danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane po wprowadzeniu do obrotu z kilku prospektywnych rejestrów ciąż udokumentowały wyniki ekspozycji na lewetyracetam w monoterapii u ponad 1000 kobiet w pierwszym trymestrze ciąży. Ogólnie rzecz biorąc, dane te nie wskazują na znaczny wzrost ryzyka poważnych wad wrodzonych, chociaż nie można całkowicie wykluczyć ryzyka teratogennego. Terapia wieloma LPP wiąże się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia, dlatego należy rozważyć monoterapię. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Produkt Matever nie jest zalecany, o ile nie jest to klinicznie konieczne, w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcji.
Podobnie jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany fizjologiczne związane z ciążą mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu w osoczu. W czasie ciąży obserwowano zmniejszenie stężenia lewetyracetamu w osoczu. To zmniejszenie jest najbardziej widoczne w trzecim trymestrze (do 60% stężenia wyjściowego przed ciążą). Kobiety w ciąży leczone lewetyracetamem powinny być uważnie obserwowane z klinicznego punktu widzenia. Przerwanie leczenia przeciwpadaczkowego może prowadzić do zaostrzenia choroby, co może być szkodliwe dla matki i płodu.
Czas karmienia
Karmienie piersią Lewetyracetam przenika do mleka ludzkiego. W związku z tym nie zaleca się karmienia piersią.Jeśli jednak leczenie lewetyracetamem okaże się konieczne podczas karmienia piersią, należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia, biorąc pod uwagę znaczenie karmienia piersią.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność (patrz punkt 5.3). Brak danych klinicznych; potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Biorąc pod uwagę możliwą różną indywidualną wrażliwość, u niektórych pacjentów może wystąpić senność lub inne objawy związane z działaniem na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Dlatego zaleca się ostrożność u pacjentów, którzy wykonują czynności wymagające dużej koncentracji, takie jak prowadzenie pojazdów lub obsługa maszyn. Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, dopóki nie zostanie ustalone, że ich zdolność do wykonywania tych czynności jest nienaruszona.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Przedstawiony poniżej profil zdarzeń niepożądanych oparto na zbiorczej analizie badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach z udziałem łącznie 3416 pacjentów leczonych lewetyracetamem.Dane te zostały uzupełnione o stosowanie lewetyracetamu w odpowiednich otwartych badaniach rozszerzonych, jak również od doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zapalenie nosogardzieli, senność, ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest zasadniczo podobny we wszystkich grupach wiekowych (pacjenci dorośli i dzieci) oraz w zatwierdzonych wskazaniach do leczenia padaczka.Ponieważ ekspozycja na dożylny lewetyracetam jest ograniczona, a postać doustna i dożylna są biorównoważne, informacje dotyczące bezpieczeństwa lewetyracetamu podawanego dożylnie opierają się na danych dotyczących lewetyracetamu podawanego doustnie.
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (dorośli, młodzież, dzieci i niemowlęta w wieku powyżej 1 miesiąca) oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu są wymienione w poniższej tabeli według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10 często (≥1/100,
Opis wybranych działań niepożądanych
Ryzyko anoreksji jest większe, gdy topiramat jest podawany jednocześnie z lewetyracetamem.
W wielu przypadkach łysienia obserwowano gojenie po zaprzestaniu leczenia lewetyracetamem.
W niektórych przypadkach pancytopenii stwierdzono supresję szpiku kostnego.
Populacja pediatryczna
U pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat lewetyracetam podawano łącznie 190 pacjentom w kontrolowanych placebo i otwartych badaniach rozszerzonych. Sześćdziesięciu z tych pacjentów było leczonych lewetyracetamem w badaniach kontrolowanych placebo. Łącznie 645 pacjentów w wieku od 4 do 16 lat otrzymywało lewetyracetam w kontrolowanych placebo i otwartych badaniach rozszerzonych. 233 z tych pacjentów było leczonych lewetyracetamem w badaniach kontrolowanych placebo. W obu tych przedziałach wiekowych dzieci dane te są zintegrowane z doświadczeniami uzyskanymi po wprowadzeniu lewetyracetamu do obrotu.
Profil działań niepożądanych lewetyracetamu jest ogólnie podobny we wszystkich grupach wiekowych i we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach w leczeniu padaczki. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, wyniki dotyczące bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży były zgodne z profilem bezpieczeństwa lewetyracetamu u dorosłych, z wyjątkiem behawioralnych i psychiatrycznych działań niepożądanych, które występowały częściej u dzieci niż u dorosłych. U dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat wymioty (bardzo często, 11,2%), pobudzenie (często, 3,4%) zgłaszano częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ogólnym profilu bezpieczeństwa.), wahania nastroju (często, 2,1 %), chwiejność afektywna (często 1,7%), agresja (często, 8,2%), nieprawidłowe zachowanie (często, 5,6%) i letarg (często, 3,9%) U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, drażliwość była zgłaszana częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ogólnym profilu bezpieczeństwa (bardzo często, 11,7%) i nieprawidłową koordynację (często, 3,3%).
W badaniu dotyczącym bezpieczeństwa u dzieci, przeprowadzonym zgodnie z metodą non-inferiority, z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo, oceniano poznawcze i neuropsychologiczne działanie lewetyracetamu u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Lewetyracetam nie różnił się (nie był gorszy) od placebo pod względem zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji uzyskanej w podteście „Uwaga i pamięć” skali Leiter-R (MemoryScreenOcena kompozytowa) w populacji zgodnej z protokołem.Wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazują na pogorszenie u pacjentów leczonych lewetyracetamem zachowań agresywnych mierzonych w sposób wystandaryzowany i systematyczny za pomocą zwalidowanego narzędzia (CBCL - Lista kontrolna zachowania dziecka w Achenbach). Jednak osoby, które przyjmowały lewetyracetam w otwartym długoterminowym badaniu obserwacyjnym, średnio nie doświadczyły pogorszenia swoich funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w szczególności oceny agresji w zachowaniu nie pogorszyły się w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Po przedawkowaniu produktu Matever obserwowano senność, pobudzenie, agresję, obniżony poziom świadomości, depresję oddechową i śpiączkę.
Leczenie przedawkowania
Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. Leczenie przedawkowania lewetyracetamu powinno być objawowe i może obejmować hemodializę Skuteczność ekstrakcji przez dializę wynosi 60% dla lewetyracetamu i 74% dla głównego metabolitu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe.
Kod ATC: N03AX14.
Substancja czynna, lewetyracetam, jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer a-etylo-2-okso-1-pirolidynoacetamidu), chemicznie niezwiązaną z istniejącymi substancjami przeciwpadaczkowymi.
Mechanizm akcji
Mechanizm działania lewetyracetamu nie został jeszcze w pełni wyjaśniony, ale wydaje się, że różni się on od mechanizmów stosowanych obecnie leków przeciwpadaczkowych. in vitro oraz in vivo sugerują, że lewetyracetam nie zmienia podstawowych cech komórkowych i prawidłowego neuroprzekaźnictwa.
Edukacja in vitro pokazują, że lewetyracetam działa na wewnątrzneuronowe poziomy Ca2+ poprzez częściowe hamowanie prądów Ca2+ typu N oraz poprzez zmniejszanie uwalniania Ca2+ z miejsc przechowywania wewnątrz neuronów. Ponadto częściowo odwraca indukowaną przez cynk i a-karbolinę redukcję prądów indukowanych przez GABA i glicynę. Edukacja in vitro odkryli również, że lewetyracetam wiąże się w określonym miejscu w tkance mózgowej gryzonia. Tym miejscem wiązania jest białko 2A pęcherzyków synaptycznych, które, jak się uważa, bierze udział w fuzji pęcherzyków i egzocytozie neuroprzekaźników. model padaczki u myszy.To odkrycie sugeruje, że interakcja między lewetyracetamem a białkiem pęcherzyków synaptycznych 2A wydaje się odgrywać rolę w mechanizmie działania przeciwpadaczkowego leku.
Efekty farmakodynamiczne
Lewetyracetam wywołuje działanie ochronne w szerokim spektrum zwierzęcych modeli padaczki częściowej i pierwotnie uogólnionej, bez działania prodrgawkowego.Główny metabolit jest nieaktywny U ludzi aktywność w stanach padaczki częściowej i uogólnionej (wyładowanie padaczki / odpowiedź fotonapadowa) ) potwierdził szeroki profil farmakologiczny lewetyracetamu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat z padaczką:
U osób dorosłych skuteczność lewetyracetamu wykazano w 3 badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, w których stosowano dawki 1000 mg, 2000 mg lub 3000 mg na dobę, podzielone na 2 dawki, przez okres leczenia do 18 tygodni. kompleksowej analizy, odsetek pacjentów, którzy osiągnęli zmniejszenie częstości napadów częściowych na tydzień w okresie leczenia ustaloną dawką (12/14 tygodni), równe lub większe niż 50% w stosunku do wartości wyjściowej, wynosił 27,7%, 31,6% i 41,3% pacjentów leczonych odpowiednio 1000, 2000 lub 3000 mg lewetyracetamu i 12,6% pacjentów otrzymujących placebo.
Populacja pediatryczna
Skuteczność lewetyracetamu u dzieci i młodzieży (w wieku od 4 do 16 lat) wykazano w badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym 198 pacjentów i trwającym 14 tygodni. dawka 60 mg/kg/dobę (dwa razy dziennie).
44,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% pacjentów otrzymujących placebo miało co najmniej 50% zmniejszenie częstości napadów częściowych na tydzień w stosunku do wartości wyjściowej. Przy kontynuacji długotrwałego leczenia 11,4% pacjentów nie miało napadów przez co najmniej 6 miesięcy, a 7,2% nie miało napadów przez co najmniej 1 rok.
Monoterapia w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u pacjentów od 16 roku życia z nowo rozpoznaną padaczką.
Skuteczność monoterapii lewetyracetamem wykazano w badaniu porównawczym non-inferiority z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych w porównaniu z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR) u 576 pacjentów w wieku 16 lat lub starszych z nową lub nową padaczką. Pacjenci mieli tylko nieprowokowane napady częściowe lub uogólnione napady toniczno-kloniczne Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej karbamazepinę CR 400-1200 mg/dobę lub lewetyracetam 1000-3000 mg/dobę, a leczenie trwało do 121 tygodni na podstawie odpowiedzi.
Ustąpienie napadów przez okres 6 miesięcy osiągnięto u 73,0% pacjentów leczonych lewetyracetamem i u 72,8% pacjentów leczonych karbamazepiną CR; skorygowana różnica bezwzględna między leczeniami wyniosła 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Ponad połowa pacjentów nie miała napadów przez 12 miesięcy (odpowiednio 56,6% i 58,5% pacjentów leczonych lewetyracetamem i karbamazepiną CR).
W badaniu odzwierciedlającym praktykę kliniczną jednoczesne leczenie przeciwpadaczkowe mogło zostać przerwane u ograniczonej liczby pacjentów, którzy zareagowali na leczenie skojarzone lewetyracetamem (36 z 69 dorosłych pacjentów).
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną.
Skuteczność lewetyracetamu wykazano w 16-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów w wieku 12 lat lub starszych z idiopatyczną padaczką uogólnioną z napadami mioklonicznymi w różnych zespołach.u większości pacjentów występowała młodzieńcza padaczka miokloniczna.
W tym badaniu dawka lewetyracetamu wynosiła 3000 mg/dobę podawana w dwóch dawkach podzielonych. 58,3% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 23,3% pacjentów otrzymujących placebo miało co najmniej 50% redukcję napadów mioklonicznych na tydzień. Po kontynuacji długotrwałego leczenia 28,6% pacjentów było wolnych od napadów mioklonicznych przez co najmniej 6 miesięcy, a 21,0% pacjentów było wolnych od napadów mioklonicznych przez co najmniej 1 rok.
Terapia wspomagająca w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Skuteczność lewetyracetamu wykazano w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym dorosłych, młodzież i ograniczoną liczbę dzieci z idiopatyczną padaczką uogólnioną z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTC). padaczka miokloniczna, młodzieńcza padaczka z napadami nieświadomości, padaczka dziecięca z napadami nieświadomości lub padaczka z napadem padaczki po przebudzeniu).W tym badaniu dawka lewetyracetamu wynosiła 3000 mg/dobę u dorosłych i młodzieży lub 60 mg/kg/dobę u dzieci, dwie dawki podzielone.
72,2% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 45,2% pacjentów otrzymujących placebo miało co najmniej 50% zmniejszenie częstości napadów PGTC na tydzień. Po kontynuacji długotrwałego leczenia 47,4% pacjentów było wolnych od napadów toniczno-klonicznych przez co najmniej 6 miesięcy, a 31,5% było wolnych od napadów toniczno-klonicznych przez co najmniej rok.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Profil farmakokinetyczny opisano po podaniu doustnym. Pojedyncza dawka 1500 mg lewetyracetamu rozcieńczonego w 100 ml zgodnego rozcieńczalnika i podawana dożylnie w ciągu 15 minut jest biorównoważna 1500 mg lewetyracetamu podanego doustnie w postaci trzech tabletek po 500 mg.
Oceniono podawanie dożylne dawek do 4000 mg rozcieńczonych w 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu we wlewie przez 15 minut oraz dawek do 2500 mg rozcieńczonych w 100 ml roztworu stopowego. minuty. Profile farmakokinetyczne i bezpieczeństwa nie zidentyfikowały żadnych skutków dla bezpieczeństwa.
Lewetyracetam jest związkiem wysoce rozpuszczalnym i przepuszczalnym. Profil farmakokinetyczny jest liniowy z niewielką zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą. Nie ma zmiany w klirensie po wielokrotnym podaniu Potwierdzono niezależny od czasu profil farmakokinetyczny lewetyracetamu po dożylnej infuzji 1500 mg przez 4 dni podawanej dwa razy na dobę.
Nie ma dowodów na jakąkolwiek istotną zmienność dobową, płciową i rasową Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i pacjentów z padaczką.
Dorośli i młodzież
Dystrybucja
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) zaobserwowane u 17 pacjentów po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 1500 mg we wlewie w ciągu 15 minut wyniosło 51 ± 19 μg/ml (średnia arytmetyczna ± odchylenie standardowe).
Brak danych dotyczących dystrybucji w tkankach u ludzi.
Ani lewetyracetam, ani jego główny metabolit nie wiążą się istotnie z białkami osocza (
Objętość dystrybucji lewetyracetamu wynosi około 0,5 do 0,7 l/kg i jest zbliżona do całkowitej objętości wody w organizmie.
Biotransformacja
Lewetyracetam nie jest intensywnie metabolizowany u ludzi.Głównym szlakiem metabolicznym (24% dawki) jest hydroliza enzymatyczna grupy acetamidowej. Wytwarzanie głównego metabolitu, ucb L057, nie jest wspierane przez izoformy wątrobowego cytochromu P450. Hydroliza grupy acetamidowej jest mierzalna w wielu tkankach, w tym w krwinkach Metabolit ucb L057 jest farmakologicznie nieaktywny.
Zidentyfikowano również dwa drugorzędne metabolity. Jeden uzyskano z hydroksylacji pierścienia pirolidonowego (1,6% dawki), a drugi z otwarcia pierścienia pirolidonowego (0,9% dawki).
Inne nieznane składniki stanowiły jedynie 0,6% dawki.
In vivo nie było dowodów na interkonwersję enancjomeryczną lewetyracetamu ani jego głównego metabolitu.
In vitro, lewetyracetam i jego główny metabolit nie hamują aktywności głównych izoform ludzkiego wątrobowego cytochromu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2),
transferaza glukuronylowa (UGT1A1 i UGT1A6) oraz hydroksylaza epoksydowa Ponadto lewetyracetam nie wpływa na glukuronidację in vitro kwasu walproinowego.
W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam miał niewielki wpływ lub nie miał żadnego wpływu na CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1. Lewetyracetam powodował umiarkowaną indukcję CYP2B6 i CYP3A4. Dane in vitro i dane in vivo związane z interakcjami z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną i warfaryną, wskazują, że nie oczekuje się znaczącej indukcji enzymów in vivo. Stąd interakcja Matevera z innymi substancjami, lub na odwrót, jest to mało prawdopodobne.
Eliminacja
Okres półtrwania w osoczu u dorosłych wynosi 7 ± 1 godziny i nie zmienia się wraz z dawką, drogą podania lub wielokrotnym podaniem.Średni całkowity klirens wynosi 0,96 ml/min/kg.
Główną drogą wydalania jest droga moczowa, odpowiadająca za wydalanie średnio 95% podanej dawki (około 93% dawki wydalane jest w ciągu 48 godzin).Eliminacja z kałem stanowi jedynie 0,3% dawki.
Skumulowane wydalanie lewetyracetamu i jego głównego metabolitu z moczem jest odpowiedzialne za eliminację odpowiednio 66% i 24% dawki w ciągu pierwszych 48 godzin.
Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml/min/kg, co wskazuje, że lewetyracetam jest wydalany przez filtrację kłębuszkową, a następnie reabsorpcję w kanalikach nerkowych oraz że główny metabolit jest również wydalany przez aktywne wydzielanie kanalikowe poza filtracją kłębuszkową. Eliminacja lewetyracetamu jest związana z klirensem kreatyniny.
Starsi mieszkańcy
W „starszych” okres półtrwania wzrósł o około 40% (z 10 do 11 godzin). Wynika to z upośledzenia czynności nerek w tej populacji (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności nerek
Pozorny klirens zarówno lewetyracetamu, jak i jego głównego metabolitu koreluje z klirensem kreatyniny. U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się zatem dostosowanie dobowej dawki podtrzymującej preparatu Matever na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2).
U dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek z bezmoczem okres półtrwania wynosił odpowiednio około 25 i 3,1 godziny w okresach między dializami i podczas dializy.
Frakcja lewetyracetamu usunięta wynosiła 51% podczas typowej 4-godzinnej dializy.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnej zmiany klirensu lewetyracetamu. U większości pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens lewetyracetamu był zmniejszony o ponad 50% z powodu współistniejących zaburzeń czynności nerek (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dzieci (od 4 do 12 lat)
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży po podaniu dożylnym. Jednak w oparciu o charakterystykę farmakokinetyczną lewetyracetamu, farmakokinetykę u dorosłych po podaniu dożylnym i farmakokinetykę u dzieci po podaniu doustnym, oczekuje się, że ekspozycja (AUC) na lewetyracetam u dzieci w wieku od 4 do 12 lat jest podobna po podaniu dożylnym i doustnym.
Po jednorazowym podaniu doustnym (20 mg/kg) dzieciom (6 do 12 lat) z padaczką okres półtrwania lewetyracetamu wynosił 6 h. Pozorny klirens dostosowany do masy ciała był około wyższy, 30% w porównaniu z dorosłymi z padaczką .
Po wielokrotnym podaniu doustnym dawek (20 do 60 mg/kg/dobę) dzieciom z padaczką (4 do 12 lat), lewetyracetam był szybko wchłaniany. Maksymalne stężenia w osoczu obserwowano 0,5 do 1,0 godziny po podaniu. Zaobserwowano wzrosty liniowe i proporcjonalne do dawki dla maksymalnych stężeń w osoczu i pola pod krzywą Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 5 godzin. Pozorny klirens ciała wynosił 1,1 ml/min/kg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają ryzyka dla ludzi.
Zdarzeniami niepożądanymi nieobserwowanymi w badaniach klinicznych, ale obserwowanymi u szczurów i w mniejszym stopniu u myszy, przy poziomach narażenia podobnych do poziomów narażenia u ludzi i mogących mieć znaczenie dla zastosowania klinicznego, były wskaźniki odpowiedzi zmian wątroby. przerost śródzrazikowy, naciek tkanki tłuszczowej i podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu.
Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic ani zdolności rozrodcze u szczurów przy dawkach do 1800 mg/kg/dobę (6-krotność MRHD (Maksymalna zalecana dzienna dawka dla ludzi) w mg/m2 lub w oparciu o narażenie), zarówno w pokoleniu rodzicielskim, jak i w pokoleniu F1.
Dwa badania rozwoju zarodkowo-płodowego (EFD: Rozwój zarodka i płodu) przeprowadzono na szczurach w dawkach 400, 1200 i 3600 mg/kg/dzień. Przy 3600 mg/kg/dobę tylko w jednym z 2 badań EFD wystąpił nieznaczny spadek masy płodu związany z marginalnym wzrostem zmian szkieletowych/drobnych anomalii. Nie stwierdzono wpływu na śmiertelność zarodków ani nie stwierdzono wzrostu częstości występowania wad rozwojowych.Nie obserwuje się poziomu szkodliwych skutków) wynosiła 3600 mg/kg/dobę dla ciężarnych samic szczurów (12-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi (MRHD) w przeliczeniu na mg/m2) i 1200 mg/kg/dobę dla płodów.
Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo-płodowego na królikach z zastosowaniem dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg/dobę. Dawka 1800 mg/kg/dobę wywoływała wyraźną toksyczność matczyną i zmniejszała masę płodu w związku z częstszym występowaniem płodów z nieprawidłowościami sercowo-naczyniowymi/szkieletowymi. NOAEL wynosił 2).
Przeprowadzono badanie rozwoju około- i poporodowego na szczurach, którym podawano dawki lewetyracetamu 70, 350, 1800 mg/kg/dobę. NOAEL wynosił ≥ 1800 mg/kg/dzień dla samic F0 i pokolenia F1 dla przeżycia, wzrostu i rozwoju aż do odsadzenia (6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2).
Badania na szczurach i psach, nowonarodzonych i młodocianych zwierzętach wykazały, że przy dawkach do 1800 mg/kg mc. ).
Ocena ryzyka środowiskowego (Ocena ryzyka środowiskowego, BYŁO)
Stosowanie Matever zgodnie z informacjami zawartymi w charakterystyce produktu jest mało prawdopodobne, aby powodowało niedopuszczalny wpływ na środowisko (patrz punkt 6.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
acetatotrihydrat sodu
Lodowaty kwas octowy
Chlorek sodu
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rozcieńczeniu. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka ze szkła o pojemności 5 ml (typu I) z korkiem z gumy bromobutylowej i zabezpieczona aluminiowym wieczkiem typu flip-off.
Każde pudełko zawiera 10 fiolek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
W Tabeli 1 przedstawiono zalecane przygotowanie i podawanie koncentratu Matever w celu uzyskania całkowitej dawki dobowej 500 mg, 1000 mg, 2000 mg lub 3000 mg podzielonej na dwie dawki.
Tabela 1. Przygotowanie i podawanie koncentratu Matever.
Ten produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić.
Stwierdzono, że koncentrat Matever jest fizycznie zgodny i stabilny chemicznie przez co najmniej 24 godziny po zmieszaniu z następującymi rozcieńczalnikami i przechowywaniu w workach z PVC w kontrolowanej temperaturze pokojowej 15 - 25°C.
Rozcieńczalniki:
• Chlorek sodu (0,9%) do wstrzykiwań
• Zastrzyk Ringera z mleczanem
• Dekstroza 5% preparat do wstrzykiwań
Nie należy stosować leków zawierających cząstki stałe lub zmętnienie.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pharmathen S.A. ul. Dervenakion 6, 153 51 Pallini Attiki, Grecja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/11/711/030
041466309
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 03 października 2011 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Styczeń 2015
