Składniki aktywne: Norfloksacyna
Tabletki powlekane Noroxin 400 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NOROXIN 400 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: Norfloksacyna 400 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
NOROXIN jest wskazany w leczeniu zakażeń górnych i dolnych dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego, pyelitis, zapalenie pęcherza moczowego), wywołanych przez bakterie wrażliwe na NOROXIN.
Zakażenia wywołane przez wielooporne drobnoustroje chorobotwórcze skutecznie leczono zwykłymi dawkami NOROXIN.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
NOROXIN należy przyjmować popijając szklanką wody, godzinę przed lub dwie godziny po posiłku lub spożyciu mleka.
W leczeniu infekcji dróg moczowych zwykle stosowana dawka u dorosłych wynosi 400 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Wykazano, że u kobiet z niepowikłanym ostrym zapaleniem pęcherza terapia trwająca 3-7 dni jest skuteczna.
Należy zbadać wrażliwość czynnika sprawczego na NOROXIN, ale terapię NOROXIN można rozpocząć przed uzyskaniem wyników tych badań.
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek, patrz 4.4.
Zastosowanie pediatryczne
U dzieci bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone (patrz 4.3).
04.3 Przeciwwskazania
NOROXIN jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na inne chinolonowe leki przeciwbakteryjne.
Ciąża i laktacja (patrz 4.6).
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały zweryfikowane, dlatego norfloksacyny nie należy podawać dzieciom przed osiągnięciem pokwitania ani chłopcom z niepełnym rozwojem szkieletu.
Podobnie jak w przypadku innych kwasów organicznych, NOROXIN nie należy stosować u osób z drgawkami w wywiadzie lub ze znanymi czynnikami predysponującymi do napadów (patrz 4.8).
Wcześniejsze tendinopatie fluorochinolonowe.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
NOROXIN stosuje się w leczeniu zakażeń dróg moczowych, w tym u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ NOROXIN jest wydalany głównie przez nerki, ciężka niewydolność nerek może znacząco zmienić stężenie w moczu. U osób z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2 zalecana dawka to 1 tabletka 400 mg na dobę. Przy tej dawce stężenie w moczu przekracza MIC większości patogenów wrażliwych na NOROXIN.
Podczas leczenia zaleca się przyjmowanie wystarczającej ilości płynów, aby uniknąć krystalurii.
U pacjentów leczonych niektórymi lekami z tej klasy obserwowano reakcje nadwrażliwości na światło z nadmierną ekspozycją na słońce. Należy unikać nadmiernej ekspozycji na słońce i przerwać podawanie leku w przypadku wystąpienia nadwrażliwości na światło.
W sporadycznych przypadkach podczas leczenia fluorochinolonami może wystąpić stan zapalny i uraz z zerwaniem ścięgna. W przypadku wystąpienia objawów zapalenia ścięgien i (lub) zerwania ścięgien należy natychmiast przerwać leczenie preparatem NOROXIN i zalecić pacjentowi skontaktowanie się z lekarzem w celu uzyskania odpowiednich środków terapeutycznych. Czynnikami predysponującymi do zapalenia ścięgna są wiek powyżej 60 lat, intensywny wysiłek fizyczny, długotrwałe leczenie kortykosteroidami, wczesna faza chodzenia pacjentów w łóżku.
W rzadkich przypadkach obserwowano reakcje hemolityczne u pacjentów z „utajoną lub rzeczywistą zmianą” aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (patrz 4.8).
Chinolony, w tym norfloksacyna, mogą nasilać objawy miastenii i prowadzić do zagrażającego życiu osłabienia mięśni oddechowych. Należy zachować ostrożność podczas stosowania chinolonów, w tym NOROXIN, u pacjentów z miastenią (patrz 4.8).
Niektórym chinolonom towarzyszyło wydłużenie odstępu QT w badaniu elektrokardiograficznym i rzadkie przypadki arytmii.Niezwykle rzadkie przypadki torsade de pointes zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów leczonych norfloksacyną.Zgłoszenia te dotyczyły głównie pacjentów z innymi współistniejącymi chorobami, a związek przyczynowy z przyjmowaniem norfloksacyny nie został ustalony. Ryzyko arytmii związane z lekami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT można zmniejszyć, unikając ich stosowania w przypadku hipokaliemii, znacznej bradykardii lub jednoczesnego leczenia lekami antyarytmicznymi należącymi do klasy Ia i III. erytromycyna, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mają jakikolwiek pozytywny wywiad osobisty lub rodzinny dotyczący wydłużenia odstępu QT.
Przy prawie wszystkich środkach przeciwbakteryjnych, w tym NOROXIN, zgłaszano rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, którego nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których po podaniu leków przeciwbakteryjnych wystąpi biegunka. Badania wskazują, że główną przyczyną „zapalenia jelita grubego związanego z antybiotykami” jest toksyna wytwarzana przez Clostridium difficile.
W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zapalenia okrężnicy związanego ze stosowaniem antybiotyków z Clostridium difficile trwająca antybiotykoterapia, która nie jest skierowana przeciwko, może wymagać przerwania Clostridium difficile. Właściwe zarządzanie równowagą hydroelektrolityczną, integracja spożycia białka, antybiotykoterapia Clostridium difficileoraz ocenę chirurgiczną zgodnie ze wskazaniem klinicznym.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jednoczesne podawanie probenecydu nie zmienia stężenia NOROXIN w surowicy, ale zmniejsza się wydalanie tego leku z moczem.
Podobnie jak w przypadku innych kwasów organicznych o działaniu antybakteryjnym, sprawdził się in vitro antagonizm pomiędzy NOROXIN i nitrofurantoiną.
Wykazano, że chinolony, w tym norfloksacyna, hamują CYP1A2 in vitro. Jednoczesne stosowanie z lekami metabolizowanymi przez CYP1A2 (np. kofeina, klozapina, ropinirol, takryna, teofilina, tyzanidyna) może skutkować zwiększeniem stężenia leków będących substratami przy podawaniu w zwykłych dawkach. .
Zgłaszano zwiększenie stężenia teofiliny w osoczu podczas jednoczesnego stosowania chinolonów.Stwierdzono rzadkie doniesienia o działaniach niepożądanych związanych z teofiliną u pacjentów otrzymujących jednocześnie norfloksacynę i teofilinę.W związku z tym należy rozważyć monitorowanie stężenia teofiliny w osoczu. w razie potrzeby dostosowanie dawki.
Zgłaszano zwiększenie stężenia cyklosporyny w surowicy podczas jednoczesnego stosowania norfloksacyny, dlatego w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy monitorować stężenie cyklosporyny w surowicy i odpowiednio dostosować dawkę tego leku.
Chinolony, w tym norfloksacyna, mogą nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, w tym warfaryny lub jej pochodnych oraz fluindionu lub podobnych leków. W przypadku jednoczesnego podawania tych produktów z chinolonami należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub inne odpowiednie testy krzepnięcia.
Jednoczesne podawanie chinolonów, w tym norfloksacyny, z gliburydem (pochodną sulfonylomocznika) w bardzo rzadkich przypadkach powodowało wystąpienie ciężkiej hipoglikemii, dlatego w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch leków zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi.
Preparaty poliwitaminowe, produkty zawierające żelazo lub cynk, leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat lub didanozynę nie powinny być podawane jednocześnie i w ciągu 2 godzin po podaniu norfloksacyny, ponieważ mogą zakłócać wchłanianie, zmniejszając stężenie norfloksacyny w surowicy i moczu.
Didanozyny w tabletkach do żucia/buforowanych lub proszku do stosowania u dzieci nie należy podawać jednocześnie z norfloksacyną lub w ciągu 2 godzin od jej podania, ponieważ produkty te mogą zakłócać wchłanianie, powodując obniżenie stężenia norfloksacyny w surowicy i moczu.
Wykazano również, że niektóre chinolony, w tym norfloksacyna, wpływają na metabolizm kofeiny. Może to prowadzić do zmniejszenia klirensu kofeiny i wydłużenia okresu półtrwania w osoczu, co może prowadzić do akumulacji kofeiny w osoczu, gdy produkty zawierające kofeinę są spożywane podczas leczenia norfloksacyną.
Jednoczesne podawanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) z chinolonem, w tym norfloksacyną, może zwiększać ryzyko stymulacji ośrodkowego układu nerwowego i napadów drgawkowych. Dlatego NOROXIN należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych jednocześnie NLPZ.
Dane z badań na zwierzętach wykazały, że chinolony w połączeniu z fenbufenem mogą powodować drgawki; w związku z tym należy unikać jednoczesnego podawania chinolonów i fenbufenu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
NOROXIN wykryto we krwi pępowinowej i płynie owodniowym; w związku z tym NOROXIN nie powinien być stosowany w ciąży.
Czas karmienia
NOROXIN został znaleziony w mleku matki; w związku z tym NOROXIN nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Norfloksacyna może wywoływać zawroty głowy i oszołomienie, dlatego pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na norfloksacynę przed podjęciem czynności wymagających zachowania czujności i koordynacji, takich jak prowadzenie samochodu lub obsługa maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych NOROXIN oceniano pod kątem bezpieczeństwa u około 2900 osób.
Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
[Często (≥ 1/100,
rzadki (
Infekcje i infestacje:
Niezbyt często: kandydoza pochwy.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Niezbyt często: eozynofilia, leukopenia, neutropenia.
Rzadko: małopłytkowość.
Bardzo rzadko: agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna, czasami związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
Zaburzenia układu immunologicznego:
Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości, anafilaksja.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Niezbyt często: anoreksja.
Zaburzenia psychiczne:
Niezbyt często: depresja, zaburzenia snu.
Rzadko: dezorientacja, nerwowość, drażliwość, lęk, euforia, omamy, zaburzenia psychiczne, splątanie.
Bardzo rzadko: reakcje psychotyczne, dezorientacja.
Zaburzenia układu nerwowego:
Niezbyt często: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku.
Rzadko: drżenie.
Bardzo rzadko: polineuropatia, zespół Guillain-Barrè, drgawki, mioklonie, nasilenie miastenii.
Zaburzenia oka:
Rzadko: epifora, zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika:
Rzadko: szum w uszach.
Bardzo rzadko: utrata słuchu.
Zaburzenia naczyniowe:
Bardzo rzadko: zapalenie naczyń.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Rzadko: duszność.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Często: nudności, niestrawność, zaparcia, wzdęcia, ból żołądka.
Niezbyt często: biegunka, ból/skurcze brzucha, zgaga.
Rzadko: zapalenie trzustki.
Bardzo rzadko: suchość w ustach, wymioty.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Rzadko: żółtaczka.
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Niezbyt często: wysypka, świąd, pokrzywka.
Rzadko: światłoczułość.
Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, obrzęk naczynioruchowy.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Rzadko: bóle stawów, bóle mięśni.
Bardzo rzadko: zapalenie ścięgna, zapalenie stawów.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Bardzo rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Często: zmęczenie.
Bardzo rzadko: gorączka.
Testy diagnostyczne:
Często: zwiększona aktywność AlAT (SGPT), zwiększona aktywność AspAT (SGOT).
Rzadko: zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, zmniejszenie hematokrytu.
Bardzo rzadko: zwiększona aktywność kinazy kreatynowej (CK).
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach:
Bardzo rzadko: zerwanie ścięgna.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Przy stosowaniu produktu możliwe są ciężkie reakcje rzekomoanafilaktyczne (obrzęk języka, obrzęk głośni, duszność, niedociśnienie tętnicze aż do niebezpiecznego wstrząsu).
04.9 Przedawkowanie
Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania NOROXIN.
Należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: chinolony przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, fluorochinolony
Kod ATC: J01MA06
Norfloksacyna jest przeciwbakteryjnym kwasem organicznym, chemicznie określanym jako kwas 1-etylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperazynylo)-3-chinolinokarboksylowy.
Norfloksacyna ma szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego przeciwko Gram-dodatnim i Gram-ujemnym bakteriom tlenowym.Atom fluoru w pozycji 6 zapewnia wzrost siły działania przeciwko drobnoustrojom Gram-ujemnym, a pierścień piperazyny w pozycji 7 odpowiada za aktywność przeciwko Pseudomonas .
Norfloksacyna jest ogólnie aktywna wobec mikroorganizmów opornych na kwasy nalidyksowy, oksolinowy i pipemidowy, cynoksacynę i flumechinę.
Nie ma oporności krzyżowej między norfloksacyną a niespokrewnionymi strukturalnie środkami przeciwbakteryjnymi, takimi jak penicyliny, cefalosporyny, tetracykliny, makrolidy, aminoglikozydy i sulfonamidy, 2,4 diaminopirymidyny i ich kombinacje (np. ko-trimoksazol).
Analiza całościowego doświadczenia klinicznego z NOROXIN wykazała silną korelację między wynikami przeprowadzonych testów wrażliwości in vitro oraz kliniczną i bakteriologiczną skuteczność leku u ludzi.
NOROXIN jest aktywny in vitro przeciwko następującym bakteriom występującym w infekcjach dróg moczowych:
* Punkt przerwania MIC nie jest zdefiniowany dla EUCAST.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
NOROXIN jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Średni okres półtrwania w surowicy wynosi około 3-4 godzin i nie jest zależny od dawki.
Wchłanianie norfloksacyny po dawkach 400 mg wynosi 30-40%, przy stężeniach w surowicy 1,5 mcg/ml, natomiast stężenia w moczu osiągają średnie wartości 200 mcg/ml lub więcej u zdrowych ochotników i pozostają na poziomie bakteriobójczym (30 mcg/ml ) przez co najmniej 12 godzin.
U zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65-75 lat z prawidłową czynnością nerek w ich wieku) norfloksacyna jest eliminowana wolniej z powodu ich nieznacznego osłabienia czynności nerek. Wydaje się, że wchłanianie leku nie jest osłabione, jednak efektywny okres półtrwania norfloksacyny u tych osób w podeszłym wieku wynosi 4 godziny.
Po podaniu pojedynczej dawki norfloksacyny dostępność leku u pacjentów z klirensem kreatyniny większym niż 30 ml/min/1,73 m2 jest podobna jak u zdrowych ochotników. U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2 wydalanie norfloksacyny przez nerki jest znacznie zmniejszone, a efektywny okres półtrwania w surowicy wynosi około 8 godzin. Wydaje się, że osłabienie czynności nerek nie wpływa na wchłanianie leku.
NOROXIN jest wydalany zarówno drogą nerkową, jak i żółciową. W ciągu pierwszych 24 godzin 33-48% leku znajduje się w moczu zarówno w postaci wolnej, jak i metabolizowanej. Ponad 70% wydalania z moczem dotyczy substancji niezmienionej, na jej działanie bakteriobójcze nie wpływa pH moczu. Wiązanie z białkami wynosi mniej niż 15%.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksykologia zwierząt
Nie zaobserwowano znaczącej śmiertelności u samców i samic myszy i szczurów do pojedynczych dawek doustnych 4 g/kg.
NOROXIN podawany psom w wieku 3-5 miesięcy w dawkach 4 i więcej razy większych niż dawka zwykle stosowana u ludzi, powodował tworzenie się pęcherzyka i ewentualnie erozję na poziomie chrząstki bardziej obciążonych stawów. Podobne zmiany spowodowały inne leki o podobnej budowie. Psy w wieku 6 miesięcy lub starsze nie zgłaszały tych zmian.
Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna
Badania teratologiczne na myszach i szczurach oraz badania płodności na myszach, którym podawano doustnie dawki 30-50 razy większe niż zwykła dawka u ludzi, nie wykazały żadnego działania teratogennego ani toksycznego na płód.Obserwowano embriotoksyczność u królików po podaniu dawek 100 mg/kg. toksyczność matczyną i reprezentuje nieswoiste działanie przeciwdrobnoustrojowe, które występuje u królików ze względu na jego nietypową wrażliwość na wywołane antybiotykami zmiany w mikroflorze bakteryjnej jelit.
Chociaż lek nie był teratogenny u małp „cynomolgus”, zaobserwowano wzrost liczby aborcji przy dawkach kilkakrotnie wyższych niż dawka terapeutyczna dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza Tytanu dwutlenek
06.2 Niekompatybilność
Niezgodności z innymi lekami nie są znane.
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie ma specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki znajdują się w blistrach aluminium/aluminium.
14 tabletek powlekanych 400 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
14 tabletek powlekanych 400 mg 024998039
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Czerwiec 2000
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2011
-cloruro.jpg)
