Składniki aktywne: Tibolon
LIVIAL 2,5 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Livial? Po co to jest?
Livial to hormonalna terapia zastępcza (HTZ). Livial zawiera substancję czynną tibolon, która należy do grupy leków o działaniu estrogennym. Livial jest wskazany u kobiet po menopauzie lub co najmniej 12 miesięcy po ostatniej naturalnej miesiączce, w następujących przypadkach:
Ulga w objawach pojawiających się po menopauzie
W okresie menopauzy zmniejsza się ilość hormonów (estrogenów) wytwarzanych przez organizm kobiety.Spadek ilości hormonów może powodować objawy takie jak uczucie gorąca na twarzy, twarzy, szyi i klatce piersiowej (uderzenia gorąca), nocne poty, suchość i kruchość błony śluzowej pochwy oraz zaburzenia układu moczowo-płciowego. Livial łagodzi te objawy po menopauzie. Lek Livial zostanie przepisany przez lekarza tylko wtedy, gdy objawy poważnie utrudniają wykonywanie codziennych czynności.
- Zapobieganie osteoporozie
Po menopauzie u niektórych kobiet może wystąpić łamliwość kości, co w konsekwencji prowadzi do złamań (osteoporoza). Lekarz może przepisać lek Livial w celu zapobiegania osteoporozie po menopauzie, po ocenieniu, czy istnieje zwiększone ryzyko złamań spowodowanych osteoporozą i czy inne leki nie są dla niej odpowiednie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Livial
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Livial lekarz poinformuje pacjenta o korzyściach i możliwych zagrożeniach związanych z leczeniem lekiem Livial. Zarówno przed, jak i w trakcie leczenia lekarz oceni, czy lek Livial jest odpowiedni dla Ciebie. Na podstawie ogólnego stanu zdrowia, lekarz zdecyduje o rodzaju i częstotliwości wykonywanych badań. Jeśli masz bliską krewną (matkę, siostrę, babcię), która cierpiała na choroby spowodowane zakrzepami krwi (zakrzepicą żylną) lub rakiem piersi, możesz być bardziej zagrożona. Z tego powodu poinformuj swojego lekarza o wszelkich poważnych chorobach w Twojej rodzinie oraz o zauważeniu jakichkolwiek zmian w piersiach. Podobnie, powiedz swojemu lekarzowi, jeśli masz przedwczesną menopauzę.
Nie bierz Livialu
Jeśli masz którykolwiek z poniższych warunków. Jeśli nie masz pewności co do któregokolwiek z poniższych punktów, przed zażyciem leku Livial skonsultuj się z lekarzem.
- Jeśli pacjent ma uczulenie na tibolon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- Jeśli masz lub miałeś raka piersi lub podejrzewasz, że go masz.
- Jeśli masz raka wrażliwego na żeńskie hormony (estrogeny), takie jak np. raka wyściółki macicy (endometrium) lub podejrzewasz, że go masz.
- Jeśli masz jakiekolwiek nietypowe krwawienie z pochwy.
- jeśli u pacjentki występuje nadmierne pogrubienie błony śluzowej macicy (rozrost endometrium), które nie jest leczone.
- Jeśli masz lub miałeś zakrzep krwi w żyle (zakrzepica), na przykład w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub w płucach (zator tętnicy płucnej).
- Jeśli masz zaburzenia krzepnięcia krwi (takie jak niedobór białka C, białka S lub antytrombiny).
- Jeśli u pacjenta występuje lub niedawno wystąpiła choroba spowodowana zakrzepami krwi w tętnicach, taka jak zawał serca (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego), udar naczyniowy mózgu (udar).
- Jeśli masz lub miałeś chorobę wątroby, a wyniki czynności wątroby nie wróciły do normy.
- Jeśli u pacjenta występuje rzadka choroba krwi zwana „porfirią”, która jest chorobą rodzinną (dziedziczną).
- Jeśli jesteś w ciąży lub myślisz, że jesteś w ciąży.
- Jeśli karmisz piersią.
Jeśli którykolwiek z powyższych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas przyjmowania leku Livial, należy zaprzestać jego przyjmowania i natychmiast skonsultować się z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Livial
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Livial należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli kiedykolwiek wystąpił u Ciebie którykolwiek z poniższych problemów, ponieważ mogą one powrócić lub nasilić się podczas leczenia lekiem Livial:
- łagodne guzy wewnątrz macicy (włókniaki)
- wzrost wyściółki macicy poza macicą (endometrioza) lub nieprawidłowy wzrost wyściółki macicy w wywiadzie (rozrost endometrium)
- czynniki ryzyka powstawania zakrzepów krwi (patrz „Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)”)
- zwiększone ryzyko zachorowania na raka wrażliwego na estrogeny (np. posiadanie matki, siostry lub babci, która miała raka piersi)
- wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
- problem z wątrobą, taki jak łagodny guz wątroby
- duża ilość cukru we krwi (cukrzyca)
- kamienie pęcherzyka żółciowego
- migreny lub silne bóle głowy
- choroba układu odpornościowego, która atakuje wiele narządów ciała (toczeń rumieniowaty układowy, SLE)
- padaczka
- astma
- choroba, która atakuje błonę bębenkową i upośledza słuch (otoskleroza)
- bardzo wysoki poziom tłuszczu we krwi (hipertriglicerydemia) zatrzymanie płynów spowodowane problemami z sercem lub nerkami.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Należy przerwać przyjmowanie leku Livial i natychmiast skonsultować się z lekarzem w następujących sytuacjach:
- warunki wymienione w punkcie "Nie bierz Livialu"
- zażółcenie skóry i białkówek oka (żółtaczka). Mogą to być objawy choroby wątroby
- zauważalny wzrost ciśnienia krwi (objawami mogą być bóle głowy, zmęczenie, zawroty głowy)
- migrena (ból głowy), która pojawia się po raz pierwszy
- ciąża
- oznaki krzepnięcia krwi, takie jak:
- bolesny obrzęk i zaczerwienienie nóg
- nagły ból w klatce piersiowej
- trudności w oddychaniu.
Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) może zwiększać ryzyko wystąpienia następujących stanów klinicznych:
Nadmierne pogrubienie wyściółki macicy (rozrost endometrium) i rak wyściółki macicy (rak endometrium)
Istnieją doniesienia i badania dotyczące zwiększonego wzrostu komórek lub raka endometrium u kobiet stosujących lek Livial. Ryzyko raka endometrium wzrasta wraz z czasem użytkowania.
Nieregularne krwawienie
W ciągu pierwszych 3-6 miesięcy leczenia lekiem Livial mogą wystąpić nieregularne krwawienia lub krople krwi (plamienie).
Należy jednak jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią nieregularne krwawienia:
- trwa dłużej niż przez pierwsze 6 miesięcy leczenia lekiem Livial
- pojawia się po ponad 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia lekiem Livial
- kontynuuje się po zaprzestaniu leczenia lekiem Livial.
Rak piersi
Dowody sugerują, że przyjmowanie HTZ złożonej z estrogenów i progestagenów oraz prawdopodobnie samych estrogenów zwiększa ryzyko raka piersi. To zwiększone ryzyko zależy od czasu trwania HTZ. Dodatkowe ryzyko zachorowania na raka jest proporcjonalne do czasu trwania leczenia.
Jednak poziom ryzyka wraca do normy w ciągu kilku lat (najwyżej 5) od zaprzestania leczenia.
Zrób regularne badanie piersi. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz jakiekolwiek zmiany w piersiach, takie jak:
- wgłębienia lub zwiotczenie skóry
- zmiany w brodawce
- masy wykrywalne wzrokiem lub dotykiem.
Dane w porównaniu
Kobiety przyjmujące Livial mają mniejsze ryzyko zachorowania na raka piersi niż kobiety stosujące skojarzoną HTZ (estrogen i progestagen, dwa rodzaje hormonów) i porównywalne ryzyko jak kobiety stosujące wyłącznie estrogenową HTZ.
Rak jajnika
Rak jajnika to rzadkie zdarzenie. U kobiet, które stosowały HTZ przez co najmniej 5 do 10 lat, odnotowano niewielki wzrost ryzyka raka jajnika.
Dane w porównaniu
U kobiet w wieku od 50 do 69 lat, które nie stosowały HTZ, rak jajnika zostanie zdiagnozowany średnio u 2 na 1000 kobiet w okresie 5 lat.U kobiet, które stosowały HTZ przez 5 lat, od 2 do 3 przypadków na 1000 kobiet ( tj. do 1 dodatkowego przypadku) Przy stosowaniu preparatu Livial zwiększone ryzyko raka jajnika jest podobne do obserwowanego w przypadku innych typów HTZ.
Wpływ HTZ na serce i krążenie
Ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach jest około 1,3 do 3 razy większe u pacjentów stosujących HTZ niż u tych, którzy tego nie robią, zwłaszcza w pierwszym roku stosowania HTZ.
Zakrzepy krwi mogą być poważne, a jeśli dostanie się do płuc, może spowodować ból w klatce piersiowej, duszność, omdlenia, a nawet śmierć.
Istnieje większe prawdopodobieństwo powstania zakrzepów krwi wraz z wiekiem oraz w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych schorzeń, o których poinformujesz swojego lekarza:
- jesteś w ciąży lub niedawno urodziłaś dziecko
- wykorzystuje estrogen
- pacjent nie jest w stanie chodzić przez dłuższy czas z powodu poważnej operacji, wypadku lub choroby (patrz także punkt „W przypadku konieczności poddania się operacji”)
- masz znaczną nadwagę (BMI (wskaźnik masy ciała)> 30 kg/m2)
- miałeś jakiekolwiek problemy z krwawieniem, które wymagały długotrwałego leczenia lekami stosowanymi w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi;
- Twój bliski krewny miał zakrzepy krwi w nogach, płucach lub innych narządach
- masz toczeń rumieniowaty układowy (SLE), chorobę układu odpornościowego;
- ma raka.
Aby dowiedzieć się, jak zachodzi tworzenie się skrzepów w organizmie, zapoznaj się z rozdziałem „Przerwij przyjmowanie leku Livial i natychmiast skontaktuj się z lekarzem”.
Dane w porównaniu
W przypadku kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które nie stosują HTZ, oczekuje się, że zakrzep w żyle utworzy się w żyle średnio w 4 do 7 przypadków na 1000 kobiet w okresie 5 lat.
W przypadku kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które stosują HTZ estrogenowo-progesteronową, oczekuje się, że zakrzep krwi powstanie w żyłach w 9 do 12 przypadków na 1000 kobiet w okresie 5 lat (tj. w 5 kolejnych przypadkach).
Zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyle jest mniejsze w przypadku leku Livial niż w przypadku innych rodzajów HTZ.
Choroba serca (zawał serca)
Nie wykazano, aby HTZ lub lek Livial zapobiegały zawałowi serca (dławicy piersiowej, zawałowi mięśnia sercowego) Kobiety w wieku powyżej 60 lat stosujące HTZ estrogenowo-progesteronową mają nieco większe ryzyko rozwoju choroby serca w porównaniu z kobietami, które nie stosują HTZ. ryzyko chorób serca jest silnie zależne od wieku, dlatego liczba przypadków chorób serca spowodowanych stosowaniem estrogenowo-progesteronowej HTZ jest bardzo niska u prawie zdrowych kobiet w okresie menopauzy, ale będzie wzrastać wraz z wiekiem .
W obecnym stanie wiedzy klinicznej ryzyko zawału mięśnia sercowego związane ze stosowaniem preparatu Livial jest porównywalne z ryzykiem związanym z innymi rodzajami HTZ.
Udar mózgu
Ostatnie badania sugerują, że HTZ i Livial zwiększają ryzyko udaru. Zwiększone ryzyko obserwowano głównie u starszych kobiet po menopauzie, w wieku powyżej 60 lat.
D.ati w porównaniu
W przypadku kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które nie przyjmują leku Livial, oczekuje się około 3 na 1000 przypadków udaru mózgu w ciągu 5 lat i 7 na 1000 kobiet w tej samej grupie wiekowej przyjmujących lek Livial (tj. 4 przypadki więcej).
W przypadku kobiet w wieku od 60 do 69 lat, które nie przyjmują leku Livial, w ciągu 5 lat oczekuje się około 11 na 1000 przypadków udaru mózgu i 24 na 1000 przypadków dla kobiet w tej samej grupie wiekowej przyjmujących Livial (tj. 13 przypadków więcej).
Inne warunki
HRT nie zapobiega utracie pamięci. Istnieją pewne dowody na zwiększone ryzyko utraty pamięci u kobiet, które zaczynają stosować HTZ po 65 roku życia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Livial
Niektóre leki wymienione poniżej mogą zakłócać działanie leku Livial, powodując nieregularne krwawienia:
- leki na nadmierne krzepnięcie krwi (takie jak warfaryna)
- leki stosowane w leczeniu padaczki (takie jak fenobarbital, fenytoina i karbamazepina)
- leki stosowane w leczeniu gruźlicy (takie jak ryfampicyna)
- preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Livial z jedzeniem i piciem
Lek Livial można zwykle przyjmować z jedzeniem i piciem
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Livial jest wskazany wyłącznie dla kobiet po menopauzie.
Livial nie jest środkiem antykoncepcyjnym. Jeśli od ostatniej miesiączki upłynęło mniej niż 12 miesięcy lub jeśli masz mniej niż 50 lat, nadal może być konieczne stosowanie środków antykoncepcyjnych, aby uniknąć ciąży. Poproś lekarza o poradę.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Livial na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Livial zawiera laktozę
Tabletki Livial zawierają laktozę. Jeśli lekarz powiedział Ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Livial: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Livial należy przyjmować doustnie. Zalecana dawka to jedna tabletka dziennie. Tabletki Livial należy połykać popijając wodą lub innym napojem. Tabletkę należy przyjmować o tej samej porze każdego dnia.
Dni tygodnia są wskazane na pojemniku na tabletki (blister) Livial. Rozpocznij kurację od zażycia tabletki oznaczonej dniem tygodnia. Na przykład, jeśli był poniedziałek, weź jedną tabletkę oznaczoną poniedziałek w górnej linii paska. Przestrzegaj dni tygodnia, aż blister będzie pusty. Rozpocznij nowy pasek następnego dnia. Nie pozostawiaj żadnych pustych przestrzeni w blistrze.
Leku Livial nie wolno zażywać przed upływem dwunastu miesięcy od ostatniej samoistnej miesiączki.Jeśli lek Livial zostanie przyjęty wcześniej, może wzrosnąć ryzyko nieregularnego krwawienia z pochwy.
Lekarz zaleci najmniejszą dawkę, aby leczyć objawy przez najkrótszy potrzebny czas. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli masz wrażenie, że ta dawka jest za duża lub za mała.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Livial
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Livial
W przypadku zażycia zbyt dużej dawki leku Livial należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. W przypadku przyjmowania wielu tabletek w tym samym czasie nie ma większego powodu do niepokoju. Musisz jednak natychmiast zgłosić to swojemu lekarzowi. Objawy przedawkowania mogą obejmować nudności lub krwawienie z pochwy.
Pominięcie przyjęcia leku Livial
Jeśli zapomniałeś przyjąć tabletkę, zażyj ją tak szybko, jak to możliwe, chyba że upłynęło więcej niż 12 godzin od przyjęcia ostatniej tabletki. Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej tabletki, a kolejną tabletkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jeśli potrzebujesz operacji
W przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego należy poinformować anestezjologa o aktualnym leczeniu lekiem Livial.Może być konieczne przerwanie stosowania leku Livial na około 4-6 tygodni przed operacją, aby zmniejszyć ryzyko powstania zakrzepów krwi (patrz punkt „Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)”) Należy zapytać lekarza, kiedy można wznowić leczenie lekiem Livial.
Przerwanie stosowania leku Livial
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Livial
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość z tych działań niepożądanych jest łagodna.
Następujące stany są zgłaszane częściej u kobiet stosujących HTZ niż u kobiet, które nie stosują:
- rak piersi
- nieprawidłowy rozrost błony śluzowej macicy (hiperplazja endometrium) lub rak endometrium
- rak jajnika
- tworzenie się zakrzepów krwi w nogach lub płucach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa)
- choroba serca
- udar mózgu
- prawdopodobna utrata pamięci, jeśli HTZ zostanie rozpoczęta po 65 roku życia.
Więcej informacji na temat tych działań niepożądanych, patrz punkt 2.
Częste działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych (dotyczy nie więcej niż 1 na 10 kobiet) to:
- krwawienie lub wydzielina z pochwy
- ból brzucha lub miednicy
- przybranie na wadze
- ból biustu
- nieprawidłowy wzrost włosów
- objawy pochwy, takie jak wydzielina, swędzenie, podrażnienie, stan zapalny (zapalenie sromu i pochwy), zakażenie drożdżakowe.
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczące nie więcej niż 1 na 100 kobiet) to:
- trądzik
- ból sutków lub dyskomfort piersi
- infekcje pochwy (grzybica pochwy).
Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Livial w celach terapeutycznych to:
- zawroty głowy, ból głowy, migrena, depresja
- wysypka skórna lub swędzenie
- zaburzenia widzenia
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- zatrzymanie płynów
- ból stawów, ból mięśni
- zaburzenia czynności wątroby.
Istnieją doniesienia o raku piersi i nieprawidłowym rozroście komórek lub raku wyściółki macicy u kobiet przyjmujących lek Livial.
Skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy lub upławy lub jeśli którykolwiek z powyższych działań niepożądanych stanie się uciążliwy lub uporczywy.
W przypadku innych hormonalnych terapii zastępczych zgłaszano następujące działania niepożądane:
- zaburzenia pęcherzyka żółciowego
- różne schorzenia skóry:
- przebarwienia skóry (skóry), zwłaszcza twarzy lub szyi, znane jako „plamy ciążowe” (ostuda)
- bolesne czerwone guzki skórne (rumień guzowaty)
- wysypka z zaczerwienieniem lub owrzodzeniem w kształcie tarczy (rumień wielopostaciowy).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać.
Przechowuj tabletki w oryginalnym opakowaniu.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Livial
- Substancją czynną jest: tibolon 2,5 mg.
- Pozostałe składniki to: skrobia ziemniaczana, laktoza, palmitynian askorbylu i stearynian magnezu.
Jak wygląda lek Livial i co zawiera opakowanie
Tabletki Livial 2,5 mg są białe, okrągłe i płaskie, z wytłoczonym napisem „MK2" po jednej stronie i „Organon*" po drugiej. Dostępne są w blistrach PVC/Aluminium po 30 tabletek. Każdy blister jest pakowany w pudełko.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LIVIAL 2,5 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera:
Składnik aktywny: tibolon 2,5 mg
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza 100 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablety
Białe, okrągłe, płaskie tabletki o zaokrąglonych końcach, o średnicy 6 mm, oznaczone kodem „MK” po jednej stronie i „Organon*” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
• Leczenie objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie, ponad rok po menopauzie.
• Profilaktyka osteoporozy u kobiet po menopauzie, z wysokim ryzykiem przyszłych złamań, które mają nietolerancję lub przeciwwskazania do innych leków dopuszczonych do zapobiegania osteoporozie.
W przypadku wszystkich kobiet decyzja o przepisaniu produktu Livial powinna być oparta na ocenie ogólnego indywidualnego ryzyka dla pacjenta, szczególnie u kobiet w wieku powyżej 60 lat, należy wziąć pod uwagę ryzyko udaru (patrz punkty 4.4 i 4.8).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawkowanie to jedna tabletka dziennie. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Tabletki Livial należy połykać, popijając szklanką wody lub innego napoju, najlepiej o tej samej porze dnia.
Aby rozpocząć i kontynuować leczenie objawów pomenopauzalnych, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4).
Do leczenia lekiem Livial nie należy dodawać progestagenu.
Sposób podawania
Rozpocznij terapię z LIVIAL
Kobiety z menopauzą spontaniczną powinny rozpocząć leczenie preparatem Livial co najmniej 12 miesięcy po ostatnim spontanicznym cyklu miesiączkowym.W przypadku menopauzy indukowanej (chirurgicznie) leczenie preparatem Livial można rozpocząć natychmiast.
Przed rozpoczęciem stosowania produktu Livial należy ocenić, czy nie występują nieregularne lub nieoczekiwane krwawienia z pochwy, zarówno w ramach HTZ, jak i poza nią, których przyczyna nie jest znana (patrz punkt 4.3).
Zmiana z sekwencyjnej lub ciągłej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)
Jeżeli kobieta wychodzi z HTZ preparatem sekwencyjnym, leczenie preparatem Livial należy rozpocząć dzień po zakończeniu poprzedniej terapii.
Jeśli kobieta rozpoczyna HTZ preparatem złożonym w sposób ciągły, leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie.
Zapomniany tablet
Pominiętą tabletkę należy przyjąć niezwłocznie po przypomnieniu sobie o tym, chyba że od zwykłej pory przyjmowania leku Livial minęło więcej niż 12 godzin.W tym ostatnim przypadku nie należy przyjmować pominiętej dawki, a następną tabletkę należy przyjąć jak zwykle.
Zapomnienie tabletki może zwiększyć ryzyko przełomowego krwawienia i plamienia.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Ciąża i karmienie piersią
• Przebyty, podejrzewany lub rozpoznany rak piersi. W badaniu kontrolowanym placebo lek Livial zwiększał ryzyko nawrotu raka piersi
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od estrogenów (np. rak endometrium)
• Niezdiagnozowane krwawienie z narządów płciowych
• Nieleczona hiperplazja endometrium
• Obecna lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zakrzepica żył głębokich, zator tętnicy płucnej)
• Rozpoznane zaburzenia zakrzepowe (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)
• Historia choroby zakrzepowo-zatorowej tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar lub przemijający atak niedokrwienny)
• Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu powrotu testów czynności wątroby do normy
• Porfirię.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W leczeniu objawów pomenopauzalnych preparat Livial należy rozpocząć tylko wtedy, gdy objawy te niekorzystnie wpływają na jakość życia. W każdym razie co najmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści, a lek Livial należy kontynuować tylko tak długo, jak uzyskane korzyści przewyższają ryzyko.
Ryzyko udaru mózgu, raka piersi i raka endometrium u kobiet bez histerektomii (patrz poniżej i punkt 4.8) należy dokładnie rozważyć dla każdej kobiety, w świetle indywidualnych czynników ryzyka i biorąc pod uwagę częstość występowania i charakterystykę obu postaci raka i udaru, pod względem reakcji na leczenie, zachorowalności i śmiertelności.
Istnieją ograniczone dowody dotyczące ryzyka związanego z HTZ lub tibolonem w leczeniu przedwczesnej menopauzy, jednak ze względu na niski poziom bezwzględnego ryzyka u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka dla tych kobiet może być korzystniejszy niż dla starszych kobiet .
Badanie lekarskie i kolejne kontrole
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ lub tibolonem lekarz powinien zebrać pełny wywiad rodzinny i osobisty, a także przeprowadzić badanie ogólne (w tym badanie miednicy i piersi), na podstawie wywiadu i przeciwwskazań.
W trakcie leczenia zalecane są okresowe kontrole kliniczne o charakterze i częstotliwości dostosowanej do indywidualnego przypadku. Kobietom należy zalecić zgłaszanie lekarzowi wszelkich zmian w piersiach (patrz „Rak piersi” poniżej).
Badania kliniczne, w tym „odpowiednie obrazowanie diagnostyczne, np. mammografia, powinny być wykonywane zgodnie z aktualnie przyjętymi protokołami klinicznymi i dostosowane do potrzeb klinicznych indywidualnego przypadku”.
Warunki wymagające szczególnej kontroli
Jeśli którykolwiek z poniższych stanów jest obecny lub występował w przeszłości i/lub nasiliły się w wyniku ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjent powinien być ściśle obserwowany. Należy pamiętać, że te stany mogą nawrócić lub pogorszyć się podczas leczenia lekiem Livial:
• mięśniak gładki (mięśniaki macicy) lub endometrioza
• Czynniki ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz poniżej)
• Czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych, np. dziedziczność pierwszego stopnia z powodu raka piersi
• Nadciśnienie
• Hepatopatie (np. gruczolak wątroby)
• Cukrzyca z zajęciem naczyń lub bez
• kamica żółciowa
• Migrena lub ból głowy (poważne)
• Toczeń rumieniowaty układowy
• Historia przerostu endometrium (patrz poniżej)
• Padaczka
• Astma oskrzelowa
• Otoskleroza
Wskazania do „natychmiastowego wstrzymania leczenia:
Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli podkreślone zostanie przeciwwskazanie oraz w następujących przypadkach:
• Żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby
• Znaczący wzrost ciśnienia krwi
• Początek migrenowego bólu głowy
Hiperplazja endometrium i rak
• Dostępne dane uzyskane z kontrolowanych, randomizowanych badań klinicznych są sprzeczne; jednak badania obserwacyjne konsekwentnie wykazały, że u kobiet, którym w normalnej praktyce klinicznej przepisano Livial, występuje zwiększone ryzyko rozpoznania raka endometrium (patrz również punkt 4.8).W tych badaniach ryzyko to wzrastało wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia. zwiększa grubość ściany endometrium, mierzoną za pomocą ultrasonografii przezpochwowej.
• W pierwszych miesiącach leczenia może wystąpić krwawienie i plamienie międzymiesiączkowe (patrz punkt 5.1). Należy doradzić kobietom, aby zgłaszały wszelkie przełomowe krwawienia lub plamienia, które nadal występowały po 6 miesiącach leczenia, rozpoczynając po tym okresie lub kontynuując po zaprzestaniu leczenia. Kobieta powinna zostać skierowana na kontrolę ginekologiczną, która może obejmować biopsję endometrium, aby wykluczyć złośliwe formy endometrium.
Rak piersi
• Dowody dotyczące ryzyka raka piersi w połączeniu z tibolonem nie są rozstrzygające.W badaniu Million Women Study (MWS) zidentyfikowano znaczny wzrost ryzyka raka piersi w związku ze stosowaniem dawki 2,5 mg. Ryzyko stało się widoczne w ciągu kilku lat stosowania i zwiększało się wraz z czasem przyjmowania, powracając do wartości wyjściowych w ciągu kilku lat (maksymalnie pięć) po przerwaniu leczenia, patrz punkt 4.8. Wyników tych nie udało się potwierdzić w badaniu odwołującym się do Bazy Badań Praktyk Ogólnych (GPRD).
Rak jajnika
• Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe ( co najmniej 5-10 lat ) stosowanie HTZ opartej wyłącznie na estrogenie wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem raka jajnika ( patrz punkt 4. 8 ) Niektóre badania , w tym badanie Women's Health Initiative ( WHI ) sugerują , że długotrwałe stosowanie złożonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieco niższym ryzykiem (patrz punkt 4.8).W badaniu Million Women Study wykazano, że względne ryzyko raka jajnika podczas stosowania tibolonu było podobne do ryzyka związanego z zastosowaniem innych rodzajów HTZ.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
• HTZ estrogenowa lub estrogenowo-progestagenowa wiąże się z 1,3-3-krotnie zwiększonym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. To zdarzenie jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach (patrz punkt 4.8). W badaniu epidemiologicznym z wykorzystaniem brytyjskiej bazy danych ryzyko ŻChZZ w skojarzeniu z tibolonem było niższe niż ryzyko związane z konwencjonalną HTZ, ale nie można wykluczyć tylko niewielkiego odsetka kobiet obecnie stosujących tibolon i niewielkiego wzrostu. .
• Pacjenci z rozpoznanymi stanami zakrzepowymi mają zwiększone ryzyko ŻChZZ, a HTZ lub tibolon mogą zwiększać to ryzyko. Dlatego HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
• Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują stosowanie estrogenów, podeszły wiek, poważne zabiegi chirurgiczne, przedłużone unieruchomienie, otyłość (BMI> 30 kg/m2), ciążę/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i nowotwór. Nie ma zgody co do możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Jak u wszystkich chorych w okresie pooperacyjnym, należy rozważyć działania profilaktyczne zapobiegające pooperacyjnym epizodom ŻChZZ. Jeśli po planowym zabiegu chirurgicznym ma nastąpić przedłużone unieruchomienie, zaleca się czasowe odstawienie HTZ lub tibolonu na 4-6 tygodni przed zabiegiem. Nie należy wznawiać leczenia, dopóki pacjent nie zostanie całkowicie zmobilizowany.
• U kobiet bez ŻChZZ w wywiadzie, ale u członka rodziny pierwszego stopnia z zakrzepicą w młodym wieku w wywiadzie, można zaproponować badanie przesiewowe po „dokładnym zaleceniu jego ograniczeń (tylko część zaburzeń zakrzepowych jest identyfikowana przez HTZ lub tibolon są przeciwwskazane w przypadku wykrycia defektu trombofilowego u członków rodziny, który łączy się z zakrzepicą lub jeżeli defekt jest ciężki (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub połączenie wad).
• Kobiety, które są już na terapii przeciwzakrzepowej, wymagają „dokładnego rozważenia stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ lub tibolonu.
• W przypadku wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po rozpoczęciu leczenia należy odstawić lek, a pacjentom należy zalecić natychmiastowy kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów potencjalnie związanych z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (np. bolesny, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).
Choroba wieńcowa (CAD)
• Randomizowane badania z grupą kontrolną wykazały brak ochrony przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z CAD lub bez CAD, które otrzymywały HTZ estrogenowo-progestogenową lub wyłącznie estrogenową. tybolon.
Udar niedokrwienny
• Tibolon zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego od pierwszego roku leczenia (patrz punkt 4.8). Wyjściowe ryzyko udaru mózgu jest silnie skorelowane z wiekiem, dlatego działanie tibolonu jest większe wraz z wiekiem.
Inne warunki
• Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
• Livial nie jest przeznaczony do stosowania jako antykoncepcja.
• Leczenie preparatem Livial wykazuje wyraźne zależne od dawki zmniejszenie poziomu cholesterolu HDL (od -16,7% przy dawce 1,25 mg do -21,8% przy dawce 2,5 mg po dwóch latach). Obniżyły się również całkowite poziomy triglicerydów i lipoprotein(y). Spadek całkowitego cholesterolu i cholesterolu VLDL-C nie był zależny od dawki; Poziomy LDL-C pozostały niezmienione. Kliniczne implikacje tych odkryć są nieznane.
• Estrogen może powodować zatrzymanie płynów, dlatego pacjenci z dysfunkcją nerek lub serca powinni być uważnie obserwowani.
• Kobiety z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią powinny być ściśle obserwowane podczas terapii samymi estrogenami lub HTZ. U kobiet z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią otrzymujących terapię wyłącznie estrogenową zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia trzustki po znacznym zwiększeniu stężenia triglicerydów w osoczu.
• Leczenie preparatem Livial powoduje niewielkie zmniejszenie stężenia tyreoglobuliny (TBG) i całkowitej T4; poziomy T3 pozostają niezmienione. Livial obniża również poziom globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), ale nie wpływa na poziom globuliny wiążącej hormony kortykoidowe (CBG) i krążącego kortyzolu.
• Stosowanie HTZ nie poprawia funkcji poznawczych Istnieją dowody wskazujące na zwiększone ryzyko prawdopodobnego wystąpienia otępienia u kobiet, które rozpoczęły leczenie skojarzone lub HTZ wyłącznie estrogenami po 65 roku życia.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ Livial może zwiększać aktywność fibrynolityczną krwi, może nasilać działanie antykoagulantów. Efekt ten został wykazany w przypadku warfaryny. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Livial i leków przeciwzakrzepowych, zwłaszcza podczas rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego leczenia produktem Livial.W razie potrzeby należy dostosować dawkę warfaryny.
Istnieją „ograniczone” informacje na temat interakcji farmakokinetycznych z tibolonem. Badanie in vivo wykazali, że jednoczesne leczenie tibolonem umiarkowanie wpływa na farmakokinetykę substratu cytochromu P450 3A4 midazolamu. Na podstawie tego odkrycia można oczekiwać interakcji z innymi substratami CYP3A4.
Związki indukujące CYP3A4, takie jak barbiturany, karbamazepina, hydantoina i ryfampicyna mogą nasilać metabolizm tibolonu i w konsekwencji wpływać na jego działanie terapeutyczne.
Ziołowe preparaty lecznicze zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum Perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów i progestagenów za pośrednictwem CYP3A4 Klinicznie zwiększenie metabolizmu estrogenów i progestagenów może prowadzić do osłabienia działania i zmiany profilu krwawienia z macicy.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Livial jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Jeśli podczas leczenia lekiem Livial zajdzie w ciążę, leczenie należy natychmiast przerwać.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku Livial u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały pewien toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Ciąża
Produkt leczniczy Livial jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Livial nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Opisuje działania niepożądane odnotowane podczas 21 badań kontrolowanych placebo (w tym badania LIFT), obejmujących 4079 kobiet, które otrzymały terapeutyczne dawki preparatu Livial (1,25 lub 2,5 mg) i 3476 kobiet, które go otrzymały. Czas trwania tych zabiegów wynosił od 2 miesięcy do 4,5 roku. W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane, które występowały statystycznie istotnie częściej podczas leczenia lekiem Livial w porównaniu z
placebo.
Tabela 1 Działania niepożądane leku Livial®
* W większości przypadków były to zmiany łagodne. U kobiet leczonych tibolonem nie zaobserwowano wzrostu zachorowalności na chorobę szyjki macicy (rak szyjki macicy) w porównaniu z placebo.
** Te działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu. Kategoria częstości została oszacowana na podstawie odpowiednich badań klinicznych.
W powszechnym zastosowaniu terapeutycznym inne obserwowane skutki uboczne obejmują:
zawroty głowy, wysypka, dermatoza łojotokowa, ból głowy, migrena, zaburzenia widzenia (w tym niewyraźne widzenie), depresja, wpływ na mięśnie szkieletowe, taki jak ból stawów lub ból mięśni oraz zmiany parametrów czynności wątroby.
Ryzyko raka piersi
• U kobiet stosujących skojarzoną terapię estrogenowo-progestagenową przez ponad 5 lat odnotowuje się do 2 razy większe ryzyko rozpoznania raka piersi.
Zwiększone ryzyko u osób stosujących wyłącznie estrogeny i tibolon jest znacznie niższe niż u osób stosujących kombinacje estrogen-progestagen.
• Poziom ryzyka zależy od czasu stosowania (patrz punkt 4.4).
• Przedstawiono wyniki największego badania epidemiologicznego (MWS).
Tabela 2 Badanie Million Women – Szacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania
Ryzyko raka endometrium
Ryzyko raka endometrium wynosi 5 na każde 1000 kobiet z macicą, która nie stosuje HTZ ani tibolonu.
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne obejmujące kobiety, które nigdy nie przechodziły podstawowego badania przesiewowego pod kątem nieprawidłowości endometrium, a zatem odzwierciedlało praktykę kliniczną, wykazało najwyższe ryzyko raka endometrium (badanie LIFT, średnia wieku 68 lat). W tym badaniu w grupie placebo (n = 1,773) nie stwierdzono żadnego przypadku raka po 2,9 roku, w porównaniu z 4 przypadkami raka endometrium zdiagnozowanymi w grupie Livial (n = 1746). raka endometrium na 1000 kobiet, które stosowały lek Livial przez jeden rok w tym badaniu (patrz punkt 4.4).
Ryzyko udaru niedokrwiennego
• Względne ryzyko udaru niedokrwiennego nie zależy od wieku ani czasu stosowania, ale ponieważ ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru niedokrwiennego u kobiet stosujących HTZ lub tibolon będzie wzrastać wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
• W trwającym 2,9 roku randomizowanym, kontrolowanym badaniu oszacowano 2,2-krotny wzrost ryzyka udaru u kobiet (średni wiek 68 lat) przy użyciu 1,25 mg produktu Livial (28/2249) w porównaniu z placebo (13/2,257). Większość udarów (80%) miała charakter niedokrwienny.
• Wyjściowe ryzyko udaru mózgu jest silnie zależne od wieku, dlatego wyjściową częstość występowania w okresie 5 lat szacuje się na 3 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i 11 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat.
• W przypadku kobiet stosujących Livial przez 5 lat spodziewana liczba dodatkowych przypadków powinna wynosić około 4 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat i 13 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat.
Inne działania niepożądane zgłaszane w związku z leczeniem estrogenem i estrogenowo-progestagenowym:
• Długotrwałe stosowanie HTZ opartej wyłącznie na estrogenie i złożonej estrogenowo-progestagenowej wiązało się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem raka jajnika. ryzyko raka jajnika w przypadku tibolonu było podobne do ryzyka w przypadku innych rodzajów HTZ.
• HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnie zwiększonym względnym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepica żył głębokich lub zator tętnicy płucnej. To zdarzenie jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
Przedstawiono wyniki badań WHI:
Tabela 3 Badania WHI – Dodatkowe ryzyko ŻChZZ w ciągu 5 lat stosowania
4 * Badanie u kobiet bez macicy
- Ryzyko choroby niedokrwiennej serca jest nieznacznie zwiększone u kobiet stosujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Nie ma dowodów sugerujących, że ryzyko zawału mięśnia sercowego w przypadku tibolonu jest inne niż w przypadku innych HTZ.
- Cholecystopatie.
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.
- Prawdopodobne otępienie po 65 roku życia (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Ostra toksyczność tibolonu u zwierząt jest bardzo niska, dlatego nie oczekuje się wystąpienia objawów toksycznych w przypadku jednoczesnego przyjmowania kilku tabletek; w przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty, au kobiet krwawienie z pochwy. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. W razie potrzeby można wdrożyć leczenie objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria lekoterapeutyczna: inne estrogeny ATC: G03 CX01
Po podaniu doustnym tibolon jest szybko metabolizowany do trzech związków, które mają wpływ na profil farmakodynamiczny preparatu Livial. Dwa z tych metabolitów (3a-OH-tibolon i 3b-OH-tibolon) mają „aktywność estrogenną, podczas gdy trzeci metabolit (izomer-D4 tibolonu) ma” aktywność progestagenową i androgenną.
Livial uzupełnia brak produkcji estrogenów u kobiet po menopauzie i łagodzi objawy menopauzy. Livial zapobiega utracie masy kostnej po menopauzie i usunięciu jajników.
Edukacja in vitro:
Edukacja in vitro sugerują, że tibolon wywiera działanie selektywne tkankowo, ze względu na lokalny metabolizm i miejscowy wpływ na układy enzymatyczne. Izomer δ4 powstaje głównie w tkance endometrium i piersi, tibolon hamuje działanie enzymu sulfatazy, zmniejszając w ten sposób poziom metabolitów 3-hydroksytibolonu w tej tkance. Znaczenie kliniczne tych badań nie jest znane (patrz punkt 4.8).
Informacje o badaniach klinicznych leku Livial:
• Łagodzenie objawów niedoboru estrogenów:
- Złagodzenie objawów menopauzy zwykle następuje w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.
• Wpływ na endometrium i profil krwawienia:
- Zgłaszano przypadki przerostu endometrium i raka endometrium u pacjentek leczonych produktem Livial (patrz punkty 4.4 i 4.8).
- Brak miesiączki zgłaszano u 88% kobiet stosujących lek Livial w dawce 2,5 mg po 12 miesiącach leczenia Krwawienie i (lub) plamienie międzymiesiączkowe zgłaszano u 32,6% kobiet w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia i u 11,6% kobiet po 11-12 miesiącach leczenia. użytkowania.
• Zapobieganie osteoporozie:
- Niedobór estrogenów w okresie menopauzy wiąże się ze zwiększonym obrotem metabolizmu kostnego i zmniejszeniem masy kostnej. Ochrona wydaje się być skuteczna przez cały czas trwania leczenia. Po odstawieniu HTZ masa kostna zmniejsza się w podobnym tempie jak u nieleczonych kobiet.
- W badaniu LIFT lek Livial zmniejszył liczbę kobiet (średni wiek 68 lat) z nowymi złamaniami kręgów w porównaniu z placebo w ciągu trzech lat leczenia (ITT: iloraz szans Livial w porównaniu z placebo 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Po 2 latach leczenia preparatem Livial 2,5 mg wzrost gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (BMD) wyniósł 2,6 + 3,8%.Odsetek kobiet, u których podczas leczenia utrzymało się lub zwiększyło BMD w okolicy lędźwiowej wyniósł 76% A drugie badanie potwierdziło te wyniki.
- Livial (2,5 mg) wykazał również wpływ na BMD stawu biodrowego. W jednym badaniu wzrost po 2 latach wyniósł 0,7 + 3,9% w okolicy szyjki kości udowej i 1,7 + 3,0% całego biodra. Odsetek kobiet, które utrzymały lub zwiększyły swoje BMD w okolicy biodra podczas leczenia wynosiło 72,5%. Drugie badanie wykazało, że wzrost po 2 latach wyniósł 1,3 + 5,1% w szyjce kości udowej i 2,9 + 3,4% w całym biodrze. Odsetek kobiet, które utrzymały lub zwiększyły BMD w okolicy biodra podczas leczenia, wynosił 84,7%.
• Wpływ na piersi:
W badaniach klinicznych gęstość mammografii nie była zwiększona u kobiet leczonych produktem Livial w porównaniu z placebo.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu doustnym Tibolone jest szybko i intensywnie wchłaniany. Ze względu na szybki metabolizm poziomy tibolonu w osoczu są bardzo niskie. Poziomy izomeru δ4 w osoczu są również bardzo niskie. Dlatego nie jest możliwe określenie niektórych parametrów farmakokinetycznych. Maksymalne stężenie metabolitów 3-alfa-OH i 3-beta-OH w osoczu jest wyższe, ale nie dochodzi do kumulacji.
Tabela 4 – Parametry farmakokinetyczne produktu Livial (2,5 mg)
SD = pojedyncza dawka; sm = dawka wielokrotna
Tibolon jest wydalany głównie w postaci sprzężonych metabolitów (głównie siarczanów) Część podanego związku jest wydalana z moczem, ale większość z kałem.
Pokarm nie ma znaczącego wpływu na stopień wchłaniania.
Parametry farmakokinetyczne tibolonu i jego metabolitów były niezależne od czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na zwierzętach Tibolone wykazał działanie przeciwpłodne i embriotoksyczne, ze względu na swoje właściwości hormonalne. Tibolon nie wykazywał działania teratogennego u myszy i szczurów; wykazywał on potencjał teratogenny u królików w dawkach podobnych do poronnych (patrz punkt 4.6). In vivo tibolon nie był genotoksyczny. Chociaż u niektórych szczepów szczurów (guzy wątroby) i myszy (guzy pęcherzyka żółciowego) zaobserwowano działanie rakotwórcze, kliniczne znaczenie tego działania jest niepewne.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki Livial 2,5 mg zawierają skrobię ziemniaczaną, stearynian magnezu, palmitynian askorbylu i laktozę.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać.
Przechowuj tabletki w oryginalnym opakowaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Livial 2,5 mg tabletki pakowane w kolorowe blistry z PVC/aluminium ze zgrzewaną na gorąco powłoką na części stykającej się z tabletkami. Dostępne opakowania: pudełko tekturowe zawierające 1 blister z 30 białymi tabletkami, z których każdy zawiera 2,5 mg tibolonu.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Holandia)
Przedstawiciel we Włoszech:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano 151
00189 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 30.09.1991
Data ostatniego przedłużenia: maj 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
listopad 2014
