Składniki aktywne: Atovaquone, Proguanil (chlorowodorek Proguanilu)
Malarone 250 mg / 100 mg - Tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Malarone? Po co to jest?
Malarone należy do grupy leków zwanych lekami przeciwmalarycznymi. Zawiera dwa aktywne składniki, atowakwon i chlorowodorek proguanilu.
Do czego służy Malarone
Malarone stosuje się w dwóch przypadkach:
- w zapobieganiu malarii
- w leczeniu malarii
Patrz punkt 3, Jak stosować Malarone.
Malaria rozprzestrzenia się poprzez ukąszenie zakażonego komara, który przenosi pasożyta malarii (Plasmodium falciparum) do krwiobiegu.
Malarone zapobiega malarii, zabijając tego pasożyta. Malarone zabija te pasożyty nawet u osób już zarażonych malarią.
Chroń się przed infekcją malarią.
Ludzie w każdym wieku mogą zarazić się malarią. Jest to poważna choroba, ale można jej zapobiec.
Bardzo ważne jest, aby oprócz przyjmowania leku Malarone podjąć środki ostrożności, aby uniknąć ukąszenia przez komary.
- Użyj środka odstraszającego owady na odsłoniętych obszarach skóry.
- Używaj jasnych ubrań, które zakrywają większość ciała, zwłaszcza po zachodzie słońca, ponieważ jest to okres największej aktywności komarów.
- Spanie w pomieszczeniu zabezpieczonym moskitierami lub spanie pod moskitierą nasączoną środkiem owadobójczym.
- Zamknij drzwi i okna o zachodzie słońca, jeśli nie są wyposażone w moskitiery.
- Użyj środków owadobójczych (płytek krwi, sprayów, urządzeń zatyczkowych), aby oczyścić pomieszczenie z owadów lub zapobiec przedostawaniu się do niego komarów.
Jeśli potrzebujesz więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Pomimo tych niezbędnych środków ostrożności nadal można zachorować na malarię. Niektóre rodzaje infekcji malarii wywołują objawy po dłuższym czasie, więc choroba może ujawnić się po wielu dniach, tygodniach, a nawet miesiącach od powrotu z zagranicy.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli po powrocie do domu wystąpią objawy, takie jak wysoka gorączka, ból głowy, dreszcze i zmęczenie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Malarone
Nie należy przyjmować leku Malarone:
- jeśli pacjent ma uczulenie na „atowakwon, chlorowodorek proguanilu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- w zapobieganiu malarii, jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek.
Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek przypadek dotyczy Ciebie.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Malarone
Przed rozpoczęciem stosowania leku Malarone należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- masz ciężką chorobę nerek
- Twoje dziecko jest leczone na malarię i waży mniej niż 11 kg. Istnieje inna moc tabletek przeznaczona do leczenia dzieci o masie ciała poniżej 11 kg (patrz punkt 3).
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli którykolwiek z przypadków dotyczy Ciebie.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Malarone
Inne leki i Malarone
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty.
Niektóre leki mogą wpływać na sposób działania leku Malarone lub sam Malarone może zwiększać lub osłabiać skuteczność innych leków przyjmowanych w tym samym czasie. Obejmują one:
- metoklopramid, stosowany w leczeniu nudności i wymiotów
- antybiotyki tetracyklina, ryfampicyna i ryfabutyna
- efawirenz lub silne inhibitory proteazy stosowane w leczeniu HIV
- warfaryna i inne leki blokujące krzepnięcie krwi
- etopozyd stosowany w leczeniu raka
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków. Lekarz może zadecydować, że Malarone nie jest odpowiedni dla pacjenta lub że podczas przyjmowania leku Malarone konieczne będzie poddanie się dalszym badaniom.
Pamiętaj, aby poinformować lekarza, jeśli zaczniesz przyjmować inne leki w tym samym czasie, co Malarone
Malarone z jedzeniem i piciem
Lek Malarone należy przyjmować z jedzeniem lub napojem na bazie mleka, jeśli to możliwe. W ten sposób Twój organizm wchłonie więcej Malarone, a kuracja będzie skuteczniejsza.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, nie zażywaj leku Malarone, chyba że tak zaleci lekarz.
Przed zastosowaniem leku Malarone należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Malarone, ponieważ składniki leku Malarone mogą przenikać do mleka matki i zaszkodzić dziecku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jeśli czujesz zawroty głowy, nie prowadź pojazdów
Malarone powoduje u niektórych osób zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, nie prowadź pojazdów, nie używaj maszyn, nie bierz udziału w czynnościach, które mogą narazić Ciebie lub inne osoby na ryzyko.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Malarone: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lek Malarone należy przyjmować z jedzeniem lub napojem na bazie mleka, jeśli to możliwe.
Najlepiej zażywać Malarone każdego dnia o tej samej porze.
Jeśli wymiotujesz
W zapobieganiu malarii:
- jeśli wymioty wystąpią w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku Malarone, należy natychmiast przyjąć kolejną dawkę
- ważne jest, aby w pełni podążać za kuracją Malarone. Jeśli musisz zażyć dodatkowe tabletki z powodu wymiotów, możesz potrzebować innej recepty.
- jeśli wymiotujesz, szczególnie ważne jest, abyś używał dodatkowych środków ochrony, takich jak repelenty i moskitiery. Ze względu na niewielką ilość wchłoniętego Malarone może nie być w pełni skuteczny.
Do leczenia malarii:
- W przypadku wymiotów i biegunki należy poinformować lekarza, konieczne będzie regularne wykonywanie badań krwi. Malarone nie będzie w pełni skuteczny ze względu na zmniejszoną ilość wchłoniętego. Testy sprawdzą, czy pasożyt malarii został usunięty z Twojej krwi.
Aby zapobiec malarii
Zalecana dawka u dorosłych to 1 tabletka raz na dobę, przyjmowana w następujący sposób.
Nie zaleca się profilaktyki malarii u dzieci i dorosłych o masie ciała poniżej 40 kg. Tabletki Malarone Children są zalecane w profilaktyce malarii u dorosłych lub dzieci o masie ciała poniżej 40 kg.
Aby zapobiec malarii u dorosłych:
- zacznij zażywać Malarone 1 lub 2 dni przed wyjazdem w okolice malarii
- kontynuować przyjmowanie Malarone codziennie przez cały pobyt
- kontynuować przyjmowanie Malarone przez kolejne 7 dni po powrocie do obszaru wolnego od malarii.
Do leczenia malarii
Zalecana dawka u dorosłych to 4 tabletki raz dziennie przez 3 dni.
W przypadku dzieci dawka zależy od masy ciała:
- 11-20 kg - 1 tabletka raz dziennie przez 3 dni
- 21-30 kg - 2 tabletki raz dziennie przez 3 dni
- 31-40 kg - 3 tabletki raz dziennie przez 3 dni
- powyżej 40 kg - patrz dawkowanie dla dorosłych.
Nie zaleca się leczenia malarii u dzieci o masie ciała poniżej 11 kg.
W przypadku dzieci o wadze poniżej 11 kg należy porozmawiać z lekarzem. W Twoim kraju może być dostępna inna formuła tabletek Malarone.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Malarone
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Malarone
Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o poradę. Jeśli to możliwe, pokaż mu paczkę Malarone.
Pominięcie przyjęcia leku Malarone
Bardzo ważne jest, aby w pełni podążać za kuracją Malarone.
Jeśli zapomnisz przyjąć 1 dawkę, nie martw się. Przyjmij następną dawkę, gdy tylko sobie przypomnisz.
Następnie kontynuuj kurację jak poprzednio.
Nie należy przyjmować dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Nie należy przerywać przyjmowania leku Malarone bez porady
Kontynuuj przyjmowanie Malarone przez 7 dni po powrocie do obszaru wolnego od malarii. Śledź cały zabieg za pomocą Malarone, aby uzyskać maksymalną ochronę. Zatrzymanie jej wcześniej naraża ją na ryzyko zarażenia się malarią, ponieważ upewnienie się, że wszelkie pasożyty obecne w jej krwi po ukąszeniu zakażonego komara trwają 7 dni, muszą zostać zabite.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Malarone
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zwróć uwagę na następujące poważne reakcje. Wystąpiły one u niewielkiej liczby osób, ale ich dokładna częstotliwość nie jest znana.
Ciężkie reakcje alergiczne - objawy obejmują:
- wysypka i swędzenie
- nagły świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej lub gardle lub trudności w oddychaniu
- obrzęk powiek, twarzy, warg, języka lub innych części ciała
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Malarone.
Ciężkie reakcje skórne
- wysypka, która może mieć pęcherze i wyglądać jak małe tarcze (ciemne centralne plamy otoczone jaśniejszym obszarem z ciemnym pierścieniem wokół krawędzi) (rumień wielopostaciowy)
- ciężka, rozległa wysypka z pęcherzami i łuszczeniem się skóry, szczególnie występująca wokół ust, nosa, oczu i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona)
Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Wiele innych zgłaszanych działań niepożądanych było łagodnych i krótkotrwałych:
Bardzo częste działania niepożądane
Mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- bół głowy
- nudności i wymioty (nudności i wymioty)
- ból brzucha
- biegunka.
Częste skutki uboczne
Mogą wystąpić u 1 na 10 osób:
- zawroty głowy
- zaburzenia snu (bezsenność)
- dziwne sny
- depresja
- utrata apetytu
- gorączka
- wysypka, która może powodować swędzenie
- kaszel.
Częste działania niepożądane, które mogą ujawnić się w badaniach krwi to:
- mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), która może powodować zmęczenie, ból głowy i duszność
- zmniejszona liczba białych krwinek (neutropenia), co może zwiększać podatność na zakażenia;
- niski poziom sodu we krwi (hiponatremia)
- wzrost enzymów wątrobowych.
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą wystąpić u 1 na 100 osób:
- lęk
- niezwykła świadomość nieprawidłowego bicia serca (kołatanie serca)
- obrzęk i zaczerwienienie ust
- wypadanie włosów
Niezbyt częste działania niepożądane, które mogą ujawnić się w badaniach krwi:
- wzrost amylazy (enzymu wytwarzanego przez trzustkę)
Rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić u 1 na 1000 osób:
- widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy)
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane wystąpiły u niewielkiej liczby osób, ale ich dokładna częstość pozostaje nieznana.
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- niedrożność dróg żółciowych (cholestaza)
- zwiększona częstość akcji serca (tachykardia)
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może objawiać się jako wypukłe czerwone lub fioletowe plamy na skórze, ale które może również dotyczyć innych części ciała
- konwulsje
- ataki paniki, płacz
- koszmary
- powstawanie owrzodzeń w jamie ustnej
- pęcherzyki
- złuszczanie skóry
- zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne
- poważny problem ze zdrowiem psychicznym, w którym osoba traci kontakt z rzeczywistością i nie jest w stanie jasno myśleć i osądzać
Inne działania niepożądane, które mogą ujawnić się w badaniach krwi:
- Zmniejszenie wszystkich rodzajów komórek krwi (pancytopenia)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
Malarone nie wymaga żadnych szczególnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.0
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Malarone
Substancjami czynnymi są: 250 mg atowakwonu i 100 mg chlorowodorku proguanilu w każdej tabletce.
Zaróbki to:
rdzeń tabletki: poloksamer 188, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, powidon K30, sól sodowa karboksymetyloskrobi (typ A), stearynian magnezu
otoczka tabletki: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172), makrogol 400 i glikol polietylenowy 8000 (patrz punkt 2).
Należy poinformować lekarza bez przyjmowania leku Malarone, jeśli pacjent ma uczulenie na którykolwiek z tych składników.
Opis wyglądu leku Malarone i co zawiera opakowanie
Tabletki Malarone są okrągłe, powlekane w kolorze różowym, z wytłoczonym po jednej stronie napisem „GX CM3” i pakowane są w blistry zawierające 12 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka leku Malarone zawiera 250 mg atowakwonu i 100 mg chlorowodorku proguanilu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Okrągłe, obustronnie wypukłe, różowe tabletki z wytłoczonym napisem „GX CM3” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Malarone jest „połączeniem o ustalonej dawce atowakwonu i chlorowodorku proguanilu o działaniu schizonobójczym we krwi i przeciwko schizontom wątroby Plasmodium falciparum. Jest wskazany dla:
Profilaktyka malarii od Plasmodium falciparum.
Leczenie ostrej fazy niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum.
Ponieważ Malarone jest skuteczny przeciwko P. falciparum zarówno lekowrażliwy, jak i lekooporny, szczególnie polecany w profilaktyce i leczeniu malarii P. falciparum gdzie ten patogen może być oporny na inne leki przeciwmalaryczne.
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne. Oficjalne wytyczne będą na ogół zawierać wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia oraz wytyczne organów ds. zdrowia.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sposób podawania
Dawkę dobową należy przyjmować z posiłkiem lub napojem na bazie mleka (w celu zapewnienia maksymalnego wchłaniania) o tej samej porze każdego dnia.
Jeśli pacjenci nie tolerują pokarmu, należy podać Malarone, ale ogólnoustrojowa ekspozycja na atowakwon zostanie zmniejszona.Jeśli wymioty wystąpią w ciągu godziny od podania, należy przyjąć drugą dawkę.
Dawkowanie
Profilaktyka
Profilaktyka musi:
• rozpocząć 24 lub 48 godzin przed wejściem w kontakt z obszarem endemicznym malarii,
• kontynuować w okresie pobytu,
• kontynuować przez 7 dni po opuszczeniu terenu.
U mieszkańców obszarów endemicznych (osoby półodporne) bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Malarone wykazano w badaniach trwających do 12 tygodni.
U osób nieuodpornionych średni czas ekspozycji w badaniach klinicznych wynosił 27 dni.
Dawkowanie u dorosłych
Jedna tabletka Malarone raz dziennie.
Tabletki Malarone nie są zalecane w profilaktyce malarii u osób o masie ciała poniżej 40 kg.
Leczenie
Dawkowanie u dorosłych
Cztery tabletki Malarone w jednym podaniu przez trzy kolejne dni.
Dawkowanie u dzieci
Dawkowanie u osób starszych
Badanie farmakokinetyczne wskazuje, że u osób w podeszłym wieku nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Badanie farmakokinetyczne wskazuje, że u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki. Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie można spodziewać się specjalnych środków ostrożności ani dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Badania farmakokinetyczne wskazują, że u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny P. falciparum w ostrej fazie (patrz punkty 4.4 i 5.2). P. falciparum u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek patrz punkt 4.3.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Malarone jest przeciwwskazany w profilaktyce malarii z P. falciparum u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Osoby przyjmujące preparat Malarone w profilaktyce lub leczeniu wymiotów malarii w ciągu jednej „godziny od podania”, powinny przyjąć drugą dawkę. W przypadku biegunki należy kontynuować normalne podawanie. Wchłanianie atowakwonu może być zmniejszone u pacjentów z biegunką lub wymiotami, ale stany te nie wiązały się ze zmniejszoną skutecznością w badaniach klinicznych preparatu Malarone w profilaktyce malarii. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych środków przeciwmalarycznych, osobom z biegunką lub wymiotami należy zalecić dalsze stosowanie środków zapobiegających malarii poprzez przestrzeganie środków ochrony osobistej (środki owadobójcze, moskitiery).
U pacjentów z ostrą malarią, u których występuje biegunka lub wymioty, należy rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli Malarone jest stosowany w leczeniu malarii u tych pacjentów, należy ściśle monitorować parazytemię i stan kliniczny pacjenta.
Malarone nie był oceniany w leczeniu malarii mózgowej lub innych ciężkich objawów malarii z powikłaniami, w tym hiperparazytemią, obrzękiem płuc lub niewydolnością nerek.
Sporadycznie zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne (w tym anafilaksję) u pacjentów przyjmujących Malarone. Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna (patrz punkt 4.8), należy natychmiast przerwać przyjmowanie produktu Malarone i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Wykazano, że Malarone jest nieskuteczny wobec hipnozoitów Plasmodium vivax, ponieważ nawroty często występują, gdy malaria powoduje P. vivax leczono ją samą Malarone. Podróżni, którzy są intensywnie narażeni na P. vivax lub al P. ovale a ci, u których rozwinie się malaria wywołana przez oba pasożyty, będą wymagali dodatkowego leczenia lekiem, który działa przeciwko hipnozoitom.
W przypadku infekcji spowodowanych przez P. falciparum Pacjenci, u których zaostrzyły się objawy po leczeniu preparatem Malarone lub w przypadku niepowodzenia chemioprofilaktyki po leczeniu preparatem Malarone, pacjenci powinni być leczeni innym lekiem schizonobójczym krwi, ponieważ zdarzenia te mogą odzwierciedlać oporność na pasożyty.
Parazytemię należy uważnie monitorować u pacjentów otrzymujących jednocześnie tetracyklinę (patrz punkt 4.5).
W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego podawania produktu Malarone i efawirenzu lub wzmocnionych inhibitorów proteazy (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu Malarone i ryfampicyny lub ryfabutyny (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania metoklopramidu Należy zastosować inne leczenie przeciwwymiotne (patrz punkt 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub przerywania profilaktyki malarii lub leczenia produktem Malarone u pacjentów stale leczonych warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi na bazie kumaryny (patrz punkt 4.5).
Atowakwon może zwiększać stężenie etopozydu i jego metabolitu (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny P. falciparum w ostrej fazie (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Malarone (tabletki atowakwon 250 mg / chlorowodorek proguanilu 100 mg) nie zostały ustalone w profilaktyka malarii u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg lub w leczenie malarii u pacjentów pediatrycznych o masie ciała poniżej 11 kg.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zaleca się jednoczesnego podawania ryfampicyny lub ryfabutyny, ponieważ wiadomo, że zmniejszają one stężenie atowakwonu w osoczu odpowiednio o 50% i 34% (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne leczenie metoklopramidem wiązało się ze znacznym zmniejszeniem (o około 50%) stężenia atowakwonu w osoczu (patrz punkt 4.4). Należy zastosować inne leczenie przeciwwymiotne.
Stężenia atowakwonu po podaniu z efawirenzem lub wzmocnionymi inhibitorami proteazy zmniejszały się nawet o 75%. W miarę możliwości należy unikać tego połączenia (patrz punkt 4.4).
Proguanil może nasilać działanie warfaryny i innych antykoagulantów kumaryny, powodując zwiększone ryzyko krwawienia.
Mechanizm tej potencjalnej interakcji leków nie został ustalony. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub przerywania profilaktyki malarii lub leczenia atowakwonem-proguanilem u pacjentów stale leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Może być konieczne dostosowanie dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego w trakcie leczenia produktem Malarone lub po jego odstawieniu na podstawie wyników czasu protrombinowego (INR = International Normalized Ratio).
Jednoczesne leczenie tetracykliną wiązało się ze zmniejszeniem stężenia atowakwonu w osoczu.
Wykazano, że równoczesne podawanie atowakwonu w dawkach 45 mg/kg/dobę dzieciom (n=9) z ostrą białaczką limfoblastyczną w profilaktyce PCP zwiększa stężenie etopozydu w osoczu (AUC) i jego metabolitu katecholoetopozydu średnio o 8,6% (P = 0,055) i 28,4% (P = 0,031) (w porównaniu z równoczesnym podawaniem odpowiednio etopozydu i trimetoprimu sulfametoksazolu).
Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie etopozyd (patrz punkt 4.4).
Proguanil jest metabolizowany głównie przez CYP2C19. Jednak potencjalne interakcje farmakokinetyczne z innymi substratami, inhibitorami (np. moklobemidem, fluwoksaminą) lub induktorami (np. artemizyniną, karbamazepiną) CYP2C19 są nieznane (patrz punkt 5.2).
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania atowakwonu i chlorowodorku proguanilu podawanych jednocześnie w czasie ciąży, dlatego potencjalne ryzyko nie jest znane.
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego kombinacji. Poszczególne składniki nie wykazywały wpływu na przebieg porodu ani rozwój przed- i poporodowy.
Toksyczność u ciężarnych samic królików wykazano podczas badania teratogennego (patrz punkt 5.3).
Stosowanie preparatu Malarone w ciąży należy rozważać tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Składnik proguanilu Malarone działa poprzez hamowanie reduktazy dihydrofolianowej pasożyta. Nie ma danych klinicznych sugerujących, że suplementacja folianów zmniejsza skuteczność leku. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które przyjmują suplementy kwasu foliowego w celu zapobiegania wadom cewy nerwowej u nienarodzonych dzieci, suplementy te należy kontynuować podczas przyjmowania leku Malarone.
Czas karmienia
Stężenie atowakwonu w mleku w badaniu na szczurach wynosiło 30% równoczesnego stężenia atowakwonu w osoczu matki. Nie wiadomo, czy atowakwon przenika do mleka ludzkiego.
Proguanil przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach.
Malarone nie powinien być przyjmowany przez kobiety karmiące piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zgłaszano zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, że w przypadku wystąpienia zawrotów głowy nie powinni prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać czynności, które mogą narazić ich lub innych na ryzyko.
04.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych preparatu Malarone w leczeniu malarii najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból brzucha, ból głowy, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka i kaszel.
W badaniach klinicznych preparatu Malarone w profilaktyce malarii najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy, bóle brzucha i biegunka.
Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych, o których zgłoszono podejrzewany (lub przynajmniej możliwy) związek przyczynowy z leczeniem atowakwonem proguanilem w badaniach klinicznych i spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu do obrotu.
Do klasyfikacji częstości stosuje się następującą konwencję: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone. W szczególności nie badano długoterminowego wpływu preparatu Malarone na wzrost, dojrzewanie i rozwój ogólny.
1 Częstotliwość na podstawie Charakterystyki Produktu Leczniczego atowakwonu.Pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych atowakwonu otrzymywali większe dawki i często już doświadczyli powikłań zaawansowanej choroby niedoboru odporności u ludzi (HIV).Zdarzenia te mogły być obserwowane z małą częstością lub nie były wykrywane w badaniach klinicznych z atowakwon.
2 Obserwowane w spontanicznych raportach po wprowadzeniu do obrotu, których częstość jest zatem nieznana
3 Obserwowane z proguanilem
04.9 Przedawkowanie
Nie ma wystarczającego doświadczenia, aby przewidzieć konsekwencje lub zasugerować konkretne postępowanie w przypadku przedawkowania produktu Malarone. Jednak w zgłoszonych przypadkach przedawkowania atowakwonu obserwowane działania były zgodne ze znanymi działaniami niepożądanymi leku. W przypadku przedawkowania pacjenta należy monitorować i zastosować standardowe leczenie wspomagające.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwmalaryczne.
Kod ATC: P01BB51
Mechanizm akcji
Składniki Malarone, atowakwon i chlorowodorek proguanilu, zakłócają dwa różne szlaki biorące udział w biosyntezie pirymidyn, które są niezbędne do replikacji kwasów nukleinowych.
Mechanizm działania atowakwonu przeciwko P. falciparum wyraża się poprzez hamowanie transportu elektronów mitochondrialnych na poziomie kompleksu cytochromu bc1 oraz spadek potencjału błony mitochondrialnej.Mechanizm działania proguanilu poprzez jego metabolit cykloguanilowy polega na hamowaniu reduktazy dihydrofolianowej, która przerywa synteza dezoksytymidylanu.Proguanil ma również działanie przeciwmalaryczne niezależne od jego metabolizowania do cykloguanilu, a proguanil, ale nie cykloguanil, może zwiększać zdolność atowakwonu do rozkładania potencjału błony mitochondrialnej u pasożytów malarii.Ten ostatni mechanizm może wyjaśniać synergię obserwowaną, gdy atowakwon i proguanil są stosowane w połączeniu.
Mikrobiologia
Atowakwon wywiera silne działanie przeciwko Plasmodium spp (IC50 in vitro przeciwko P. falciparum równy 0,23-1,43 ng / ml).
Atowakwon nie wykazuje oporności krzyżowej na inne obecnie stosowane leki przeciwmalaryczne.Spośród ponad 30 izolatów P. falciparum odkryto opór in vitro do chlorochiny (41% izolatów), chininy (32% izolatów), meflochiny (29% izolatów) i halofantryny (48% izolatów), ale nie do atowakwonu (0% izolatów).
Działanie przeciwmalaryczne proguanilu jest wywierane przez główny metabolit cykloguanil (IC50 in vitro przeciwko różnym szczepom P. falciparum równy 4-20 ng / ml; in vitro przy stężeniach 600-3000 ng/ml występuje pewna aktywność proguanilu i innego metabolitu, 4-chlorofenylobiguanidu).
W studiach in vitro na P. falciparumWykazano, że połączenie atowakwonu i proguanilu działa synergistycznie.Tę zwiększoną skuteczność wykazano również w badaniach klinicznych zarówno u pacjentów immunologicznych, jak i nieodpornych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Nie ma interakcji farmakokinetycznych pomiędzy atowakwonem i proguanilem w zalecanych dawkach.
W badaniach klinicznych minimalne stężenia atowakwonu, proguanilu i cykloguanilu u dzieci na ogół mieszczą się w zakresie rzeczywistych wartości obserwowanych u dorosłych po dostosowaniu dawki na podstawie masy ciała.
Wchłanianie
Atowakwon jest związkiem wysoce lipofilowym o niskiej rozpuszczalności w wodzie.U pacjentów zakażonych HIV bezwzględna biodostępność pojedynczej dawki 750 mg atowakwonu w tabletkach podawanych z jedzeniem wynosi 23%, przy zmienności międzyosobniczej około 45%.
Tłuszcze dietetyczne przyjmowane z atowakwonem zwiększają szybkość i stopień wchłaniania, zwiększając AUC 2-3 razy i Cmax 5-krotnie w porównaniu do wartości obserwowanych na czczo. Zaleca się pacjentom przyjmowanie tabletek Malarone z jedzeniem lub napojami na bazie mleka (patrz punkt 4.2).
Chlorowodorek proguanilu jest szybko i intensywnie wchłaniany, niezależnie od przyjmowanego pokarmu.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji atowakwonu i proguanilu jest funkcją masy ciała.
Atowakwon silnie wiąże się z białkami (> 99%), ale nie ulega przemieszczeniu in vitro inne leki o wysokiej wartości wiązania z białkami: wskazuje to, że po „wyparciu” nie są przewidywalne żadne znaczące interakcje leków.
Po podaniu doustnym objętość dystrybucji atowakwonu u dorosłych i dzieci wynosi około 8,8 l/kg.
Proguanil wiąże się w 75% z białkami. Po podaniu doustnym objętość dystrybucji proguanilu u dorosłych i dzieci wynosi około 20 do 42 l/kg.
W ludzkim osoczu wiązanie atowakwonu i proguanilu nie ulegało wzajemnemu wpływowi.
Metabolizm
Nie ma dowodów na to, że atowakwon jest metabolizowany, a wydalanie atowakwonu z moczem jest znikome, w większości wydalane (> 90%) w postaci niezmienionej z kałem.
Chlorowodorek proguanilu jest częściowo metabolizowany głównie przez izoenzym 2C19 polimorficznego cytochromu P450, z moczem wydalanym w postaci niezmienionej w mniej niż 40%.Jego metabolity, cykloguanyl i 4-chlorofenylobiguanid, są również wydalane z moczem.
Podczas podawania produktu Malarone w zalecanych dawkach stan metaboliczny proguanilu nie wydaje się mieć wpływu na leczenie lub profilaktykę malarii.
Eliminacja
Okres półtrwania atowakwonu w fazie eliminacji wynosi około 2-3 dni u dorosłych i 1-2 dni u dzieci.
Okres półtrwania proguanilu i cykloguanilu w fazie eliminacji wynosi około 12-15 godzin zarówno u dorosłych, jak iu dzieci.
Klirens doustny atowakwonu i proguanilu zwiększa się wraz ze wzrostem masy ciała i jest o około 70% wyższy u osoby ważącej 80 kg niż u osoby ważącej 40 kg.Średni klirens doustny u dzieci i dorosłych o masie ciała, w tym od 10 do 80 kg, waha się od 0,8 do 10,8 l/h dla atowakwonu i od 15 do 106 l/h dla proguanilu.
Farmakokinetyka u osób starszych
Nie ma klinicznie istotnej zmiany w średnim tempie lub stopniu wchłaniania atowakwonu lub proguanilu pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodymi.Dostępność ogólnoustrojowa cykloguanilu jest wyższa u pacjentów w podeszłym wieku niż u młodych pacjentów (AUC jest zwiększone o 140%, a Cmax zwiększone o „80 %), ale nie ma klinicznie istotnej zmiany w okresie półtrwania w fazie eliminacji (patrz punkt 4.2).
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek klirens po podaniu doustnym i (lub) dane AUC dla atowakwonu, proguanilu i cykloguanilu mieszczą się w zakresie wartości obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Cmax i AUC atowakwonu są zmniejszone odpowiednio o 64% i 54% u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania proguanilu (t1/2 39 godzin) i cykloguanilu (t1/2 37 godzin) jest wydłużony, co powoduje potencjalną kumulację leku przy wielokrotnym dawkowaniu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie ma klinicznie istotnej zmiany w ekspozycji na atowakwon w porównaniu ze zdrowymi pacjentami.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zwiększenie AUC proguanilu o 85% bez zmiany okresu półtrwania w fazie eliminacji oraz zmniejszenie o 65-68% Cmax i AUC cykloguanilu.
Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Obserwacje w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym połączenia atowakwonu i chlorowodorku proguanilu były w całości powiązane z proguanilem i obserwowano je w dawkach, które nie zapewniały znaczącego marginesu ekspozycji w porównaniu z oczekiwaną ekspozycją kliniczną. Ponieważ proguanil był szeroko i bezpiecznie stosowany w leczeniu i profilaktyce malarii w dawkach podobnych do stosowanych w skojarzeniu, obserwacje te uważa się za mało istotne w praktyce klinicznej.
Badania toksyczności reprodukcyjnej
U szczurów i królików nie ma dowodów na teratogenność tego połączenia.Brak dostępnych danych dotyczących wpływu połączenia na płodność lub rozwój przed i pourodzeniowy, ale badania dotyczące poszczególnych składników produktu Malarone nie wykazały wpływu na te parametry. W teratogennym badaniu na królikach z użyciem tego skojarzenia stwierdzono niewyjaśnioną toksyczność matczyną przy narażeniu ogólnoustrojowym podobnym do obserwowanego u ludzi podczas stosowania klinicznego.
Mutagenność
Szeroka gama testów mutagenności wykazała, że atowakwon i proguanil nie wykazują indywidualnie działania mutagennego.
Nie przeprowadzono badań mutagenności atowakwonu w połączeniu z proguanilem.
Cykloguanil, aktywny metabolit proguanilu, również dał wynik ujemny w teście Amesa, ale był dodatni w teście chłoniaka myszy i teście mikrojądrowym u myszy.
Te pozytywne efekty cykloguanilu (antagonisty dihydrofolianu) zostały znacznie zmniejszone lub całkowicie zniesione dzięki suplementacji kwasem foliowym.
Rakotwórczość
U myszy badania onkogenezy samego atowakwonu wykazały zwiększoną częstość występowania gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych. Nie stwierdzono podobnych wyników u szczurów, a testy mutagenności były negatywne. Wydaje się, że wyniki te wynikają z wewnętrznej wrażliwości myszy na atowakwon i uważa się, że nie mają one znaczenia w warunkach klinicznych.
Badania onkogenności samego proguanilu nie wykazały dowodów na rakotwórczość u szczurów i myszy.
Nie przeprowadzono badań onkogenezy proguanilu w skojarzeniu z atowakwonem.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro:
Poloksamer 188
Celuloza mikrokrystaliczna
Niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza
Powidon K 30
Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A)
Stearynian magnezu
Powłoka:
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu E171
Czerwony tlenek żelaza E172
Makrogol 400
Glikol polietylenowy 8000
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/aluminium zawierający 12 tabletek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Werona
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 033299013 / M - 12 tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
14 listopada 2012 r.
