Składniki aktywne: Nimodypina
NIMOTOP 10 mg / 50 ml roztwór do infuzji dożylnej
Wkładki do opakowań Nimotop są dostępne dla wielkości opakowań:- NIMOTOP 30 mg tabletki powlekane, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml krople doustne, roztwór
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml roztwór do infuzji dożylnej
Wskazania Dlaczego stosuje się Nimotop? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Selektywny bloker kanałów wapniowych o działaniu głównie naczyniowym, pochodna dihydropirydyny
Wskazania terapeutyczne
Profilaktyka i leczenie niedokrwiennych ubytków neurologicznych wynikających ze skurczu naczyń mózgowych wywołanego krwotokiem podpajęczynówkowym pochodzenia tętniakowego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Nimotop
Nimotopu roztworu do infuzji nie należy stosować w przypadkach nadwrażliwości na substancję czynną lub na dowolną substancję pomocniczą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Nimotop
Substancja czynna zawarta w roztworze Nimotop do infuzji ma dobrą stabilność, ale ma pewną światłoczułość.
Nimodypina jest słabo wrażliwa na światło; należy unikać wystawiania go podczas użytkowania na bezpośrednie działanie promieni słonecznych.
Jeśli jest to nieuniknione, użyj czarnych, brązowych, czerwonych lub żółtych strzykawek i zestawów lub napraw je za pomocą nieprzezroczystych osłon.
Przy rozproszonym lub sztucznym świetle dziennym nie jest konieczne podejmowanie specjalnych środków do 10 godzin.
Ponieważ nimodypina jest wchłaniana przez polichlorek winylu (PVC), należy używać wyłącznie zestawów z polietylenu (PE).
Aby prawidłowo przebić zakrętkę butelki, zaleca się stosowanie cienkich igieł iniekcyjnych. NIE WOLNO używać igieł infuzyjnych, ponieważ ze względu na większą średnicę mogą złamać lub rozbić nasadkę i nasadkę można wepchnąć do butelki.
Chociaż nie ma dowodów na to, że leczenie roztworem Nimotop do infuzji wiąże się ze wzrostem ciśnienia śródczaszkowego, zaleca się uważne monitorowanie w przypadkach niedokrwiennych deficytów neurologicznych związanych ze skurczem naczyń mózgowych wywołanym krwotokiem podpajęczynówkowym (aSAH) lub w stanach charakteryzujących się wzrostem poziomu wody. zawartość tkanki mózgowej (uogólniony obrzęk mózgu).
Nimotop roztwór do infuzji należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg).
U pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub w ciągu pierwszych 4 tygodni po ostrym zawale mięśnia sercowego lekarz powinien ocenić potencjalne ryzyko (zmniejszona perfuzja wieńcowa i niedokrwienie mięśnia sercowego) w stosunku do oczekiwanych korzyści (poprawa perfuzji mózgowej).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Nimotop
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Ostrzeżenie: nimodypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4, zlokalizowany zarówno w błonie śluzowej jelit, jak i w wątrobie. Leki, które zarówno hamują, jak i indukują ten układ enzymatyczny, mogą modyfikować efekt pierwszego przejścia (po podaniu doustnym) lub klirens nimodypiny.
Wpływ innych leków na nimodypinę
Fluoksetyna
Jednoczesne podawanie nimodypiny z lekiem przeciwdepresyjnym fluoksetyną w stanie stacjonarnym powodowało zwiększenie stężenia nimodypiny w osoczu o około 50%.Stężenie fluoksetyny było znacznie zmniejszone, podczas gdy nie miało to wpływu na stężenie jej aktywnego metabolitu, norfluoksetyny.
Nortryptylina
Jednoczesne stosowanie nimodypiny i nortryptyliny w stanie stacjonarnym prowadziło do niewielkiego zmniejszenia stężenia nimodypiny bez wpływu na stężenie nortryptyliny w osoczu.
Jednoczesne leczenie cymetydyną lub kwasem walproinowym może prowadzić do zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu.
Wpływ nimodypiny na inne leki
Leki przeciwnadciśnieniowe
Nimodypina może nasilać hipotensyjne działanie jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak:
- diuretyki
- β-blokery
- Inhibitory ACE
- Antagoniści A1
- inne blokery kanału wapniowego
- α-blokery
- Inhibitory PDE5
- α-metylodopa
Jeśli jednak powiązanie zostanie uznane za niezbędne, pacjent musi zostać poddany starannej obserwacji.
Jednoczesne podawanie dożylnych beta-adrenolityków może również powodować „wzajemne nasilenie działania inotropowego ujemnego i ewentualnie” niewydolność serca.
Jednoczesne leczenie lekami potencjalnie nefrotoksycznymi (np. aminoglukozydy, cefalosporyny, furosemid) może powodować pogorszenie czynności nerek.
Może to również wystąpić u pacjentów z już zaburzoną czynnością nerek. W takich przypadkach zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek. W przypadku pogorszenia należy rozważyć możliwość przerwania leczenia (patrz „Ostrzeżenia specjalne”).
Zydowudyna
W badaniu na małpach jednoczesne dożylne podanie zydowudyny i nimodypiny w postaci bolusa, zydowudyny i bolusa, wykazało istotne zwiększenie AUC zydowudyny, podczas gdy jej objętość dystrybucji i klirens były znacznie zmniejszone.
Inne formy interakcji
Biorąc pod uwagę zawartość alkoholu w roztworze Nimotop do infuzji (23,7% obj. alkoholu), należy wziąć pod uwagę interakcje z lekami niezgodnymi z alkoholem (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
Przypadki, w których interakcja nie została wyróżniona
Haloperidol
Jednoczesne podawanie nimodypiny w stanie stacjonarnym pacjentom długotrwale leczonym haloperidolem nie wykazało możliwości wzajemnych interakcji.
Jednoczesne podawanie doustne nimodypiny i diazepamu, digoksyny, glibenklamidu, indometacyny, ranitydyny i warfaryny nie wykazało żadnych potencjalnych wzajemnych interakcji.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Nimotop roztwór do infuzji zawiera 23,7% obj. etanolu, co odpowiada do 50 g na dawkę dobową (250 ml). Aspekt ten może być szkodliwy dla osób cierpiących na alkoholizm lub cierpiących na zaburzenia metabolizmu alkoholu i powinien być brany pod uwagę również przez kobiety w ciąży lub karmiące piersią, dzieci oraz grupy o obniżonym metabolizmie alkoholu, a także powinien być brany pod uwagę przez kobiety w ciąży i karmiące piersią, dzieci i grupy wysokiego ryzyka, takie jak pacjenci z chorobami wątroby lub padaczką.Ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym może wpływać na działanie innych leków (patrz „Interakcje” i „Dawka, metoda i czas podania”).
Ten lek zawiera 1 mmol (23 mg) sodu w butelce o pojemności 50 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej.
Jednoczesne leczenie lekami potencjalnie nefrotoksycznymi (np.aminoglukozydy, cefalosporyny, furosemid) mogą powodować pogorszenie czynności nerek.
Może to również wystąpić u pacjentów z już zaburzoną czynnością nerek. W takich przypadkach zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek. W przypadku pogorszenia należy rozważyć możliwość przerwania leczenia (patrz „Interakcje”).
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Nie ma odpowiednich kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.
Jeśli podawanie roztworu do infuzji Nimotop w czasie ciąży zostanie uznane za konieczne, należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i potencjalne zagrożenia w zależności od ciężkości obrazu klinicznego.
Czas karmienia
Wykazano, że nimodypina i jej metabolity są wydzielane do mleka matki w stężeniu tego samego rzędu wielkości, co obecne w osoczu matki.Matkom zaleca się, aby nie karmiły piersią podczas przyjmowania produktu leczniczego.
Płodność
W pojedynczych przypadkach zapłodnienia in vitro blokery kanału wapniowego wiązano z odwracalnymi zmianami biochemicznymi w główce plemnika, co może prowadzić do upośledzenia funkcji plemników. Znaczenie tego odkrycia nie jest znane w przypadku leczenia krótkotrwałego.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zasadniczo zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona w związku z możliwym wystąpieniem zawrotów głowy.
Wpływ ten ma niewielkie znaczenie w przypadku podawania roztworu nimodypiny do infuzji.
Dla prowadzących zajęcia sportowe
Stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych w stosunku do limitów stężeń alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Nimotop: Dawkowanie
Szczególne populacje Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności Nimotopu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
O ile nie zalecono inaczej, zalecane są następujące dawki.
Ciągły wlew dożylny
Rozpocznij leczenie przez 2 godziny od dawek nieprzekraczających 1 mg / godzinę (= 5 ml roztworu Nimotop do infuzji, co odpowiada około 15 µg / kg / godzinę).
Jeśli wlew jest dobrze tolerowany, a przede wszystkim nie ma znaczącego spadku ciśnienia tętniczego, po drugiej godzinie dawkę należy zwiększyć, utrzymując szybkość wlewu w granicach 2 mg na godzinę (= 10 ml roztworu Nimotopu). do infuzji, równa około 30 µg/kg/godz.).
U pacjentów z masą ciała znacznie poniżej 70 kg i (lub) niestabilnym ciśnieniem krwi zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 0,5 mg (= 2,5 ml roztworu do infuzji Nimotop na godzinę). W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy w razie potrzeby zmniejszyć dawkowanie lub przerwać leczenie.
W obecności poważnych zaburzeń czynności nerek i wątroby, a zwłaszcza u pacjentów z marskością wątroby, może wystąpić „wysoka biodostępność związku, z wynikającym z tego wzmocnieniem pożądanych i niepożądanych efektów farmakodynamicznych, takich jak obniżenie ciśnienia krwi. W przypadkach, Dawkę należy zmniejszyć, jeśli to konieczne, na podstawie wartości ciśnienia krwi, w razie potrzeby przerwać leczenie. W trakcie leczenia wymagane jest monitorowanie hemodynamiczne.
Wkraplanie dozbiornikowe
Podczas zabiegu chirurgicznego rozcieńczony roztwór Nimotopu roztworu do infuzji (1 ml Nimotopu roztworu do infuzji i 19 ml roztworu Ringera) utrzymywany w temperaturze ciała i przygotowany bezpośrednio przed użyciem można wkroplić dozbiornikowo.
Sposób podawania
Roztwór Nimotop do ciągłej infuzji dożylnej podaje się powoli przez cewnik centralny, pompę infuzyjną i trójdrożny zawór regulacyjny, razem z 5% roztworem glukozy, 0,9% chlorkiem sodu, płynem Ringera z dodatkiem mleczanu, mleczanem Ringera z magnezem, dekstranem 40 lub HAES (6% roztwór polioksy-2-hydroksyetyloskrobi) w proporcji około 1:4 (roztwór do infuzji Nimotop: infuzja równoległa).
Do jednoczesnej infuzji nadają się również mannitol, ludzka albumina lub pełna krew. Zaleca się kontynuację wlewu również w trakcie znieczulenia oraz podczas operacji i angiografii.
Ponieważ substancja czynna preparatu Nimotop roztwór do infuzji jest wchłaniana przez polichlorek winylu (PVC), należy używać wyłącznie rurek polietylenowych (PE).
Roztworu Nimotop do infuzji nie wolno mieszać z innymi lekami ani dodawać do pojemnika z roztworem do infuzji.
Trójdrożny zawór regulacyjny musi być użyty do połączenia rurki polietylenowej roztworu do infuzji Nimotop z rurką współinfuzyjną i cewnikiem centralnym.
Czas trwania leczenia
W przypadku stosowania profilaktycznego leczenie dożylne należy rozpocząć nie później niż 4 dni po wystąpieniu krwawienia i należy je kontynuować przez okres, w którym pacjent jest narażony na największe ryzyko wystąpienia skurczu naczyń, tj. do 10°-14° doby po krwawieniu. Krwotok podpajęczynówkowy.
Jeżeli w trakcie profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia preparatem Nimotop roztwór do infuzji, pacjent poddawany jest zabiegowi chirurgicznemu zamknięcia źródła krwawienia, wskazane jest kontynuowanie podawania dożylnego preparatu co najmniej przez pierwsze 5 dni po operacji.
Po leczeniu pozajelitowym zaleca się kontynuację doustnego podawania nimodypiny przez około 7 dni (60 mg - 2 tabletki po 30 mg - 6 razy dziennie, co 4 godziny).
W zastosowaniu terapeutycznym, w przypadku wystąpienia niedokrwiennych zaburzeń neurologicznych już ustalonych i spowodowanych skurczem naczyń wtórnym do krwotoku podpajęczynówkowego, leczenie należy rozpocząć jak najszybciej i kontynuować przez co najmniej 5 dni, a maksymalnie 14 dni.
Następnie zaleca się kontynuację doustnego podawania nimodypiny przez około 7 dni w dawce 60 mg (2 tabletki po 30 mg) 6 razy dziennie w odstępach 4 godzinnych.
Jeżeli w trakcie profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia preparatem Nimotop roztwór do infuzji, pacjent poddawany jest zabiegowi chirurgicznemu zamknięcia źródła krwawienia, wskazane jest kontynuowanie podawania dożylnego preparatu co najmniej przez pierwsze 5 dni po operacji.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Nimotop
Objawy zatrucia:
Ostre objawy przedawkowania, które należy wziąć pod uwagę, to: znaczne niedociśnienie, tachykardia lub bradykardia; zaburzenia żołądkowo-jelitowe i nudności.
Leczenie zatrucia
W przypadku ostrego przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie nimodypiny. Środki nadzwyczajne muszą mieć na celu wyeliminowanie objawów.
Jeżeli substancja została przyjęta doustnie, płukanie żołądka z dodatkiem węgla aktywowanego można uznać za środek ratunkowy.
W przypadku ciężkiego niedociśnienia można podać dożylnie dopaminę lub noradrenalinę.
Ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum, leczenie zdarzeń niepożądanych powinno mieć na celu wyeliminowanie głównych objawów.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjęcia przedawkowania roztworu do infuzji Nimotop należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE UŻYCIA ROZTWORU NIMOTOP DO INFUZJI, SPYTAJ SWOJEGO LEKARZA LUB farmaceutę.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Nimotop
Jak każdy lek, Nimotop może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W Tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu nimodypiny w badaniach klinicznych nimodypiny we wskazaniu „Zapobieganie i terapia niedokrwiennych deficytów neurologicznych związanych ze skurczem naczyń mózgowych wywołanym krwotokiem podpajęczynówkowym”, posortowane według kategorii częstości według CIOMS III ( w badania 703 pacjentów otrzymywało nimodypinę, a 692 placebo; w badaniach niekontrolowanych 2496 pacjentów otrzymywało nimodypinę; stan na 31 sierpnia 2005 r.).
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Częstotliwości są zdefiniowane w następujący sposób:
bardzo często (≥ 1/10)
często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
bardzo rzadko (<1/10 000).
Inne: zawroty głowy, zwiększone stężenie mocznika we krwi i (lub) kreatyniny, skurcze dodatkowe, pocenie się, ból brzucha, ból w klatce piersiowej.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych (patrz rozdział „Środki ostrożności dotyczące użytkowania”)
Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce lub kartoniku.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Kompozycja
1 butelka 50 ml roztworu do infuzji Nimotop zawiera:
składnik aktywny - nimodypina 10 mg w 50 ml rozpuszczalnika alkoholowego
substancje pomocnicze - etanol 96%, makrogol 400, dwuwodny cytrynian sodu, bezwodny kwas cytrynowy, woda do wstrzykiwań
Forma i treść farmaceutyczna
Przezroczysty roztwór do infuzji.
Pudełko zawierające butelkę 50 ml, rurkę polietylenową i ulotkę dla pacjenta.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NIMOTOP 10 MG / 50 ML ROZTWÓR DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 butelka 50 ml roztworu do infuzji Nimotop zawiera:
nimodypina 10 mg w 50 ml rozpuszczalnika alkoholowego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Przezroczysty roztwór do infuzji.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Profilaktyka i leczenie niedokrwiennych ubytków neurologicznych wynikających ze skurczu naczyń mózgowych wywołanego krwotokiem podpajęczynówkowym pochodzenia tętniakowego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Populacje specjalne
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności Nimotopu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Sposób podawania
Roztwór Nimotop do ciągłej infuzji dożylnej podaje się powoli przez cewnik centralny, pompę infuzyjną i trójdrożny zawór regulacyjny, razem z 5% roztworem glukozy, 0,9% chlorkiem sodu, płynem Ringera z dodatkiem mleczanu, płynem Ringera z dodatkiem mleczanu z magnezem, dekstranem 40 lub HAES (6% roztwór polioksy-2-hydroksyetyloskrobi) w stosunku około 1:4 (roztwór do infuzji Nimotop: współinfuzja). Do jednoczesnej infuzji nadają się również mannitol, ludzka albumina lub pełna krew.
Zaleca się kontynuację wlewu również w trakcie znieczulenia oraz podczas operacji i angiografii.
Ponieważ substancja czynna preparatu Nimotop roztwór do infuzji jest wchłaniana przez polichlorek winylu (PVC), należy używać wyłącznie rurek polietylenowych (PE).
Nimotopu roztworu do infuzji nie wolno mieszać z innymi lekami ani dodawać do pojemnika z roztworem do infuzji.
Trójdrożny zawór regulacyjny musi być użyty do połączenia rurki polietylenowej roztworu do infuzji Nimotop z rurką do jednoczesnej infuzji i cewnikiem centralnym.
Dawkowanie
O ile nie zalecono inaczej, zalecane są następujące dawki.
- Ciągły wlew dożylny -
Rozpocznij leczenie, przez 2 godziny, dawkami nieprzekraczającymi 1 mg/godz. (= 5 ml roztworu Nimotop do infuzji, co odpowiada około 15 mcg/kg/godz.).
Jeśli wlew jest dobrze tolerowany, a przede wszystkim nie ma znaczącego spadku ciśnienia tętniczego, po drugiej godzinie dawkę należy zwiększyć, utrzymując prędkość wlewu w granicach 2 mg/godz. (= 10 ml Nimotopu). roztwór do infuzji, co odpowiada około 30 mcg/kg/godz.).
U pacjentów z masą ciała znacznie poniżej 70 kg i (lub) niestabilnym ciśnieniem krwi zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 0,5 mg (= 2,5 ml roztworu do infuzji Nimotop na godzinę).
W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy w razie potrzeby zmniejszyć dawkowanie lub przerwać leczenie.
W obecności poważnych zaburzeń czynności nerek i wątroby, a zwłaszcza u pacjentów z marskością wątroby, może wystąpić „wysoka biodostępność związku z wynikającym z tego wzmocnieniem pożądanych i niepożądanych efektów farmakodynamicznych, takich jak obniżenie ciśnienia krwi. W przypadkach, dawkowanie należy w razie potrzeby zmniejszyć na podstawie wartości ciśnienia tętniczego, w razie potrzeby przerwać leczenie. Podczas leczenia konieczne jest monitorowanie hemodynamiczne.
- Wkraplanie dozbiornikowe -
Podczas zabiegu chirurgicznego rozcieńczony roztwór Nimotopu roztworu do infuzji (1 ml Nimotopu roztworu do infuzji i 19 ml roztworu Ringera) utrzymywany w temperaturze ciała i przygotowany bezpośrednio przed użyciem można wkroplić dozbiornikowo.
Rozcieńczony roztwór Nimotopu roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast po przygotowaniu.
Czas trwania leczenia
W „zastosowaniu profilaktycznym”leczenie dożylne należy rozpocząć nie później niż 4 dni po wystąpieniu krwawienia i kontynuować przez okres największego ryzyka wystąpienia skurczu naczyń, tj. do 10-14 dnia po „krwotoku podpajęczynówkowym”.
Jeżeli pacjent poddawany jest zabiegowi chirurgicznemu zamknięcia źródła krwotoku podczas leczenia profilaktycznego lub terapeutycznego
Nimotop roztwór do infuzji wskazane jest kontynuowanie podawania dożylnego preparatu co najmniej przez pierwsze 5 dni po operacji.
Po leczeniu pozajelitowym zaleca się kontynuację doustnego podawania nimodypiny przez około 7 dni (60 mg - 2 tabletki po 30 mg - 6 razy dziennie, w odstępach 4 godzinnych).
W „zastosowaniu terapeutycznym, w przypadku niedokrwiennych zaburzeń neurologicznych już ustalonych i spowodowanych skurczem naczyń wtórnym do krwotoku podpajęczynówkowego, leczenie należy rozpocząć jak najszybciej i kontynuować przez co najmniej 5 dni, a maksymalnie przez 14 dni.
Następnie zaleca się kontynuację doustnego podawania nimodypiny przez około 7 dni w dawce 60 mg (2 tabletki po 30 mg) 6 razy dziennie w odstępach 4 godzinnych.
Jeżeli w trakcie profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia preparatem Nimotop roztwór do infuzji, pacjent poddawany jest zabiegowi chirurgicznemu zamknięcia źródła krwawienia, wskazane jest kontynuowanie podawania dożylnego preparatu co najmniej przez pierwsze 5 dni po operacji.
04.3 Przeciwwskazania
Nimotopu roztworu do infuzji nie należy stosować w przypadkach nadwrażliwości na substancję czynną lub na dowolną substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wrażliwość na światło nimodypiny: patrz punkt 6.2.
Chociaż nie ma dowodów na to, że leczenie roztworem Nimotop do infuzji wiąże się ze wzrostem ciśnienia śródczaszkowego, zaleca się uważne monitorowanie w przypadkach niedokrwiennych deficytów neurologicznych związanych ze skurczem naczyń mózgowych wywołanym krwotokiem podpajęczynówkowym (aSAH) lub w stanach charakteryzujących się wzrostem poziomu wody. zawartość tkanki mózgowej (uogólniony obrzęk mózgu).
Nimotop roztwór do infuzji należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg). U pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub w ciągu pierwszych 4 tygodni po ostrym zawale mięśnia sercowego lekarz powinien ocenić potencjalne ryzyko (zmniejszona perfuzja wieńcowa i niedokrwienie mięśnia sercowego) w stosunku do oczekiwanych korzyści (poprawa perfuzji mózgowej).
Nimotop roztwór do infuzji zawiera 23,7% obj. etanolu, co odpowiada do 50 g na dawkę dobową (250 ml). Aspekt ten może być szkodliwy dla osób cierpiących na alkoholizm lub z zaburzeniami metabolizmu alkoholu, a także musi być brany pod uwagę u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, dzieci oraz z grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobami wątroby czy padaczką. ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym może wpływać na działanie innych leków (patrz punkt 4.5).
Ten lek zawiera 1 mmol (23 mg) sodu w butelce o pojemności 50 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej.
Jednoczesne leczenie lekami potencjalnie nefrotoksycznymi (np. aminoglukozydy, cefalosporyny, furosemid) może powodować pogorszenie czynności nerek.
Może to również wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
W takich przypadkach zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek.
W przypadku pogorszenia należy rozważyć możliwość przerwania leczenia (patrz punkt 4.5).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Uwaga: nimodypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4, zlokalizowany zarówno w błonie śluzowej jelita, jak i w wątrobie. Leki, które zarówno hamują, jak i indukują ten układ enzymatyczny, mogą modyfikować efekt pierwszego przejścia (po podaniu doustnym) lub klirens nimodypiny.
Wpływ innych leków na nimodypinę
Fluoksetyna
Jednoczesne podawanie nimodypiny z lekiem przeciwdepresyjnym fluoksetyną w stanie stacjonarnym powodowało zwiększenie stężenia nimodypiny w osoczu o około 50%.Stężenie fluoksetyny było znacznie zmniejszone, podczas gdy stężenie jej aktywnego metabolitu, norfluoksetyny, nie uległo zmianie.
Nortryptylina
Jednoczesne stosowanie nimodypiny i nortryptyliny w stanie stacjonarnym prowadziło do niewielkiego zmniejszenia stężenia nimodypiny bez wpływu na stężenie nortryptyliny w osoczu.
Jednoczesne leczenie cymetydyną lub kwasem walproinowym może prowadzić do zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu.
Wpływ nimodypiny na inne leki
Leki przeciwnadciśnieniowe
Nimodypina może nasilać działanie hipotensyjne niektórych jednocześnie stosowanych leków, takich jak:
- Diuretyki,
- beta-blokery,
- Inhibitory ACE,
- antagoniści A1,
- Inne blokery kanału wapniowego,
- α-blokery,
- inhibitory PDE5,
- α-metylodopa.
Jeśli jednak powiązanie zostanie uznane za niezbędne, pacjent musi zostać poddany starannej obserwacji.
Jednoczesne podawanie dożylnych beta-adrenolityków może również powodować „wzajemne nasilenie działania inotropowego ujemnego i ewentualnie” niewydolność serca.
Jednoczesne leczenie lekami potencjalnie nefrotoksycznymi (np. aminoglukozydy, cefalosporyny, furosemid) może powodować pogorszenie czynności nerek. Może to również wystąpić u pacjentów z już zaburzoną czynnością nerek. W takich przypadkach zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek. W przypadku pogorszenia należy rozważyć przerwanie leczenia (patrz punkt 4.4).
Zydowudyna
W badaniu na małpach jednoczesne dożylne podanie zydowudyny i nimodypiny w postaci bolusa, zydowudyny i bolusa, wykazało istotne zwiększenie AUC zydowudyny, podczas gdy jej objętość dystrybucji i klirens były znacznie zmniejszone.
Inne formy interakcji
Biorąc pod uwagę zawartość alkoholu w roztworze Nimotop do infuzji (23,7 obj. -% alkoholu), należy rozważyć interakcje z lekami niezgodnymi z alkoholem (patrz punkt 4.4).
Przypadki, w których interakcja nie została wyróżniona
Haloperidol
Jednoczesne podawanie nimodypiny w stanie stacjonarnym pacjentom indywidualnie długotrwale leczonym haloperidolem nie wykazało możliwości wzajemnych interakcji.
Jednoczesne podawanie doustne nimodypiny i diazepamu, digoksyny, glibenklamidu, indometacyny, ranitydyny i warfaryny nie wykazało żadnych potencjalnych wzajemnych interakcji.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma odpowiednich kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Jeśli podawanie roztworu do infuzji Nimotop w czasie ciąży zostanie uznane za konieczne, należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i potencjalne zagrożenia w zależności od ciężkości obrazu klinicznego.
Czas karmienia
Wykazano, że nimodypina i jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego w stężeniu tego samego rzędu wielkości, co obecne w osoczu matki. Matkom zaleca się, aby nie karmiły piersią podczas przyjmowania leku.
Płodność
W pojedynczych przypadkach zapłodnienia in vitro blokery kanału wapniowego wiązano z odwracalnymi zmianami biochemicznymi w główce plemnika, co może prowadzić do upośledzenia funkcji plemników. Znaczenie tego odkrycia nie jest znane w przypadku leczenia krótkotrwałego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zasadniczo zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona w związku z możliwym wystąpieniem zawrotów głowy.
Wpływ ten ma niewielkie znaczenie w przypadku podawania roztworu nimodypiny do infuzji.
04.8 Działania niepożądane
W Tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłaszane dla nimodypiny w badaniach klinicznych z nimodypiną we wskazaniu „Zapobieganie i leczenie niedokrwiennych deficytów neurologicznych związanych ze skurczem naczyń mózgowych wywołanym krwotokiem podpajęczynówkowym”, posortowane według kategorii częstości według CIOMS III , w grupie placebo- badania kontrolowane 703 pacjentów otrzymywało nimodypinę, a 692 placebo, w badaniach niekontrolowanych 2496 pacjentów otrzymywało nimodypinę. Stan na 31 sierpnia 2005 r.).
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Częstotliwości są zdefiniowane w następujący sposób:
bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/1,00,
niezbyt często (≥ 1 / 1000,
rzadko (≥ 1/10 000,
bardzo rzadkie (
Tabela 1: Działania niepożądane leku
Inne: zawroty głowy, zwiększone stężenie mocznika we krwi i (lub) kreatyniny, skurcze dodatkowe, pocenie się, ból brzucha, ból w klatce piersiowej.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy zatrucia
Ostre objawy przedawkowania, które należy wziąć pod uwagę, to: znaczne niedociśnienie, tachykardia lub bradykardia; zaburzenia żołądkowo-jelitowe i nudności.
Leczenie zatrucia
W przypadku ostrego przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie nimodypiny. Środki nadzwyczajne muszą mieć na celu wyeliminowanie objawów. Jeżeli substancja została przyjęta doustnie, płukanie żołądka z dodatkiem węgla aktywowanego można uznać za środek ratunkowy.
W przypadku ciężkiego niedociśnienia można podać dożylnie dopaminę lub noradrenalinę.
Ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum, leczenie zdarzeń niepożądanych powinno mieć na celu wyeliminowanie głównych objawów.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywni antagoniści wapnia, głównie naczyniowe, pochodne dihydropirydyny.
Kod ATC: C08CA06.
Nimodypina jest antagonistą wapnia należącym do klasy 1,4-dihydropirydyn, która różni się od innych antagonistów wapnia wyraźną selektywnością działania na poziomie okręgu mózgowego. Jego właściwości terapeutyczne związane są ze zdolnością do hamowania skurczu komórek mięśni gładkich wywołanego przez jony wapnia.
Stosując nimodypinę można zapobiec lub usunąć skurcz naczyń wywołany in vitro przez różne substancje wazoaktywne (takie jak serotonina, prostaglandyny, histamina) oraz skurcz naczyń spowodowany przez krew lub produkty jej rozkładu.Nimodypina wywiera również działanie neuro- i psychofarmakologiczne.
Badania przeprowadzone na pacjentach cierpiących na ostre zaburzenia naczyniowo-mózgowe wykazały, że nimodypina rozszerza naczynia mózgowe i zwiększa mózgowy przepływ krwi, który jest zwykle bardziej konsekwentnie zwiększany w uszkodzonych i niedokrwionych obszarach mózgu niż w obszarach zdrowych.
Poprawa jest znacząca tylko u pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym, skurczem naczyń mózgowych.
Stosowanie nimodypiny powoduje istotne zmniejszenie niedokrwiennych deficytów neurologicznych oraz śmiertelności po skurczu naczyń spowodowanym krwotokiem podpajęczynówkowym pochodzenia tętniakowego.
Nimodypina, dzięki wspomnianemu elektywnemu powinowactwu do tętnic mózgowych, zwiększa przepływ krwi w mózgu bez znaczącej zmiany systemowego ciśnienia krwi, częstości akcji serca i krążenia obwodowego. Stężenia nimodypiny do 12,5 ng/ml wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów leczonych z powodu krwotoku podpajęczynówkowego.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Nimodypina podawana doustnie wchłania się praktycznie całkowicie.
Niezmieniona substancja czynna i jej metabolity związane ze zjawiskiem „pierwszego przejścia” są wykrywalne w osoczu już po 10-15 minutach od przyjęcia tabletki.
Po doustnym podaniu wielokrotnych dawek (3 x 30 mg/dobę) maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) wynoszące 7,3 - 43,2 ng/ml po 0,6-1,6 h osiągane są u osób w podeszłym wieku (Tmax).
Pojedyncze dawki 30 mg i 60 mg u młodych osób dają średnie stężenie w osoczu odpowiednio 16 8 ng/ml i 31 12 ng/ml.
Stężenie w osoczu i pole pod krzywą wzrastają proporcjonalnie do dawki, aż do najwyższej badanej dawki (90 mg).Przy ciągłym wlewie w dawce 0,03 mg/kg/h, średnie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym osiągają 17,6-26,6 ng / ml. Po wstrzyknięciu w bolusie stężenie nimodypiny w osoczu spada dwufazowo z okresem półtrwania wynoszącym 5-10 minut i około 60 minut. Objętość dystrybucji (Vss, model dwukompartmentowy) obliczona dla i.v. wynosi 0,9 – 1,6 l/kg masy ciała. Całkowity prześwit to 0,6 – 1,9 l/h/kg.
Wiązanie i dystrybucja białek
Nimodypina wiąże się z białkami osocza w 97-99%.
W doświadczeniach na zwierzętach nimodypina [14C] przekraczała barierę łożyskową. To samo może wystąpić u ludzi, chociaż brak jest dowodów doświadczalnych.W mleku szczurów nimodypina i/lub jej metabolity wykryto w stężeniach znacznie wyższych niż stężenia w osoczu matki.W mleku ludzkim stężenia niezmienionego leku były okazały się być tego samego rzędu wielkości, co te obecne w odpowiednim osoczu matczynym.
Po podaniu doustnym i i.v. stężenie nimodypiny w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 0,5% stężenia mierzonego w osoczu.
Udział ten w przybliżeniu odpowiada stężeniu wolnej nimodypiny w osoczu.
Metabolizm, eliminacja i wydalanie
Nimodypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4, głównie poprzez odwodornienie pierścienia dihydropirydynowego i deestryfikację oksydacyjną.Ważnymi kolejnymi etapami metabolicznymi są hydroksylacja grup etylowych 2 i 6 oraz glukuronidacja.
Trzy główne metabolity w osoczu wykazują niewielką lub żadną aktywność resztkową.
Nie są znane efekty indukcji lub hamowania enzymów wątrobowych.U ludzi metabolity są wydalane w około 50% przez nerki iw 30% przez drogi żółciowe.
Kinetyka eliminacji jest liniowa. Okres półtrwania nimodypiny wynosi od 1,1 do 1,7 h. Końcowy okres półtrwania wynoszący 5-10 godzin nie ma znaczenia dla określenia odstępu między dawkami.
Krzywe średniego stężenia w osoczu po podaniu 30 mg nimodypiny w tabletkach i i.v. 0,015 mg/kg przez 1 godzinę (n = 24 ochotników).
Biodostępność
Ze względu na rzucający się w oczy efekt „pierwszego przejścia” (około 85-95%), bezwzględna biodostępność wynosi 5-15%.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach z zastosowaniem dawek pojedynczych i wielokrotnych nie wykazują szczególnego ryzyka dla ludzi w odniesieniu do toksyczności, genotoksyczności, kancerogenezy i płodności zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. U ciężarnych szczurów dawki równe lub większe niż 30 mg/kg/dobę hamowały wzrost płodu, powodując spadek masy płodu. Dawka 100 mg/kg/dobę była śmiertelna dla płodu. Nie było dowodów na teratogenność. U królików nie zaobserwowano embriotoksyczności i teratogenności do dawki 10 mg/kg/dobę. W badaniach okołopoporodowych na szczurach śmiertelność i opóźnienie rozwoju fizycznego obserwowano przy dawkach równych lub większych niż 10 mg/kg/dobę. Wyniki te nie zostały potwierdzone w kolejnych badaniach.
Tabela 2: Toksyczność ostra
Różnica pomiędzy wartościami LD50 po podaniu doustnym i dożylnym wskazuje, że po podaniu doustnym dużych dawek, w postaci zawiesiny, wchłanianie substancji czynnej jest niepełne lub opóźnione.Po podaniu doustnym objawy zatrucia obserwowano jedynie u myszy i szczury Objawy te obejmują łagodną sinicę, poważne zaburzenia motoryki i trudności w oddychaniu.
Po podaniu dożylnym objawy zatrucia i drgawek toniczno-klonicznych obserwowano u wszystkich badanych gatunków.
Badania tolerancji podostrej 3–4 tygodnie po podaniu kończyć siępiekarnik
Grupom szczurów Wistar, składającym się z 10 samców i 10 samic, podawano nimodypinę w dawkach 0,06, 0,2 i 0,6 mg/kg przez trzy tygodnie. Substancję zemulgowano w roztworze
Cremophor w 10% i wstrzyknięty do żyły ogonowej. Wszystkie zwierzęta przeżyły okres leczenia bez objawów klinicznych. Badania hematologiczne i badanie moczu nie wykazały żadnych skutków toksycznych, aż do dawki 0,6 mg/kg.Przy autopsji nerki samców szczurów były znacznie cięższe. Jednak w badaniu histopatologicznym ani nerki, ani inne narządy nie wykazały zmian patologicznych.
Tolerancja miejscowa w miejscu wstrzyknięcia była również dobra. Pomijając różnice między płciami, można stwierdzić, że w każdym przypadku dawki do 0,2 mg/kg podawane dożylnie raz dziennie przez 3 tygodnie były tolerowane bez działania toksycznego.
W 4-tygodniowym badaniu toksyczności na psach oceniano ogólnoustrojową i miejscową tolerancję podania dożylnego.
Składnik aktywny podawano w dawkach 0,02, 0,06 i 0,2 mg/kg w mieszaninie etanolu i glikolu polietylenowego 400.
Badanie kliniczne, badania laboratoryjne, badanie makroskopowe i histopatologiczne nie wykazały uszkodzeń spowodowanych przez substancję. W innym badaniu nimodypinę w dawce 150 g/kg/h podawano dożylnie przez 8 godzin dziennie 7 razy w tygodniu przez 4 tygodnie 2 samcom i 2 samicom beagle. Substancję rozpuszczono w tej samej mieszaninie iw obejściu z roztworem Ringera; 4 zwierzętom kontrolnym podano tylko odpowiednią ilość mieszaniny rozpuszczalników. Nimodypina była tolerowana i nie pojawiły się żadne objawy kliniczne.
W drugim badaniu na psach podanie dawki 1,2 mg/kg/dobę we wlewie dożylnym przez 8 godzin dziennie (1,5 ml/kg/h) przez 4 tygodnie powodowało spadek ciśnienia krwi i wzrost częstości akcji serca, godzinę po infuzji.
Badania hematologiczne i biochemiczne oraz badanie moczu nie wykazały zmian wywołanych przez badaną substancję, podobnie jak badanie makroskopowe i histopatologiczne.
Badania tolerancji podprzewlekłej
U psów doustne podanie 10 mg/kg powodowało zmniejszenie masy ciała, a także zmniejszenie hematokrytu, hemoglobiny i erytrocytów. Nastąpił również wzrost częstości akcji serca i „wpływ substancji na ciśnienie krwi.
Badania tolerancji przewlekłej
Szczury leczono dziennymi dawkami do około 90 mg / kg / dzień nimodypiny zmieszanej z pokarmem przez dwa lata. Dawki do 15 mg/kg/dzień były tolerowane zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety, bez widocznych uszkodzeń. Nie podkreślono onkogennego działania substancji. Te same dawki nimodypiny podawano myszom zmieszanym z pokarmem przez 21 miesięcy. W tym badaniu również nie stwierdzono działania rakotwórczego.
W rocznym badaniu na psach badano ogólnoustrojową tolerancję nimodypiny w dawkach do 6,25 mg/kg/dobę. Stwierdzono, że dawki do 2,5 mg/kg są nieszkodliwe, natomiast 6,25 mg/kg powodowały zmiany elektrokardiograficzne z powodu zaburzeń przepływu krwi w mięśniu sercowym. Jednak przy tej dawce nie stwierdzono sercowych zmian histopatologicznych. Badania toksykologii reprodukcyjnej
Badania płodności u szczurów
Dawki do 30 mg/kg/dobę nie wpływały na płodność samców, samic i kolejnych pokoleń szczurów.
Badania embriotoksyczne
Podawanie 10 mg/kg/dobę ciężarnym samicom szczura w czasie embriogenezy nie wykazywało szkodliwego wpływu.Dawki 30 mg/kg/dobę i większe hamowały wzrost, powodując zmniejszenie masy płodu, a przy 100 mg/kg/dobę liczbę wzrost martwych zarodków w macicy Nie zaobserwowano działania teratogennego.
Nie wykryto działania teratogennego ani innego embriotoksycznego działania nawet w badaniach przeprowadzonych na królikach w dawkach do 10 mg/kg/dobę doustnie.
Rozwój okołoporodowy i poporodowy u szczurów
Przeprowadzono badania z dawkami do 30 mg/kg/dobę. W jednym z nich, przy dawkach 10 mg/kg/dobę i większych, zaobserwowano wzrost śmiertelności okołoporodowej i poporodowej oraz opóźnienie rozwoju fizycznego. Obserwacje te nie znalazły potwierdzenia w kolejnych badaniach.
Szczegółowe badania tolerancji
Karcynogeneza
Jedno badanie, w którym szczury spożywały do 1800 ppm (około 90 mg/kg/dzień) nimodypiny w pożywieniu przez dwa lata, nie wykazało potencjału onkogennego.
Te same wnioski wyciągnięto z długotrwałego badania na myszach, które przyjmowały doustnie nimodypinę w dawce 500 mg/kg/dobę przez 21 miesięcy.
Mutageneza
Nimodypina została poddana różnym testom na mutagenność.
Testy indukcji mutacji genowych i chromosomalnych nie wykazały żadnych istotnych dowodów działania mutagennego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Każda butelka 50 ml zawiera:
96% etanol;
makrogol 400;
dihydrat cytrynianu sodu (0,1 g = 0,4 mmola sodu);
bezwodny kwas cytrynowy;
woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Ponieważ nimodypina jest wchłaniana przez polichlorek winylu (PVC), należy używać wyłącznie zestawów z polietylenu (PE).
Nimodypina jest słabo wrażliwa na światło; należy unikać wystawiania go podczas użytkowania na bezpośrednie działanie promieni słonecznych.
Jeśli jest to nieuniknione, użyj czarnych, brązowych, czerwonych lub żółtych strzykawek i zestawów lub napraw je za pomocą nieprzezroczystych osłon.
Przy rozproszonym lub sztucznym świetle dziennym nie jest konieczne podejmowanie specjalnych środków do 10 godzin.
06.3 Okres ważności
4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Rodzaj pojemnika
Butelka z brązowego szkła typ II F.U. z korkiem z gumy chlorobutylowej laminowanym fluoropolimerem i aluminiowym kapslem.
Pudełko zawierające 1 butelkę 50 ml, rurkę polietylenową i ulotkę dla pacjenta.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek i (lub) przebarwień.
Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić.
Aby prawidłowo przebić zakrętkę butelki, zaleca się stosowanie cienkich igieł iniekcyjnych. NIE WOLNO używać igieł infuzyjnych, ponieważ ze względu na większą średnicę mogą złamać lub rozbić nasadkę, a nasadkę można wepchnąć do butelki.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer SpA Viale Certosa 130 - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC 026403079
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 27.01.91 (na rynku od czerwca 1991)
Odnowienie zezwolenia: czerwiec 2005 r.
-caroteni-misti-e160-a-(ii)--carotene.jpg)
