Składniki aktywne: Ademetionina
SAMYR 400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
SAMYR 400 mg tabletki dojelitowe
Ulotki do opakowań Samyr są dostępne dla wielkości opakowań: - SAMYR 100 mg/5 ml Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań SAMYR 200 mg/5 ml Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań SAMYR 200 mg Tabletki dojelitowe
- SAMYR 400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, SAMYR 400 mg tabletki dojelitowe
Dlaczego używa się Samyra? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Inne leki układu pokarmowego i metabolizmu, aminokwasy i pochodne
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Zespoły depresyjne.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Samyr
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Ademetionina jest przeciwwskazana u pacjentów z wadami genetycznymi, które wpływają na cykl metioninowy i/lub powodują homocystynurię i/lub hiperhomocysteinemię (np. niedobór beta-syntazy cystationinowej, zaburzenia metabolizmu witaminy B12).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Samyr
Wstrzyknięcie dożylne należy wykonywać powoli.
Stężenie amoniaku należy monitorować u pacjentów ze stanem przedcyrozowym i marskością wątroby lub hiperamonemią po doustnym podaniu ademetioniny.
Ponieważ niedobór witaminy B12 i kwasu foliowego może obniżać poziom ademetioniny, pacjenci z grupy ryzyka (cierpiący na anemię, choroby wątroby, w ciąży lub w przypadku potencjalnego niedoboru witamin z powodu innych patologii lub nawyków żywieniowych, takich jak weganie) powinni rutynowo wykonywać badania krwi w celu sprawdzenia osocza. poziomy. W przypadku stwierdzenia niedoborów zaleca się leczenie witaminą B12 i/lub folianem przed lub równocześnie z podawaniem ademetioniny.
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać zawroty głowy podczas przyjmowania ademetioniny.Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn podczas leczenia, dopóki nie upewnią się, że leczenie ademetioniną nie wpływa na ich zdolność do wykonywania takich czynności (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
Samobójstwo / myśli samobójcze
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (samobójstwa/zdarzeń pokrewnych). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia określonej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub pierwszych tygodni leczenia, pacjentów należy uważnie obserwować do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Farmakoterapia lekami przeciwdepresyjnymi powinna zawsze wiązać się ze ścisłą obserwacją pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia i po zmianie dawki. Pacjentów (lub opiekunów) należy poinformować o konieczności monitorowania i natychmiastowego zgłaszania lekarzowi każdego pogorszenia stanu klinicznego, wystąpienia zachowań lub myśli samobójczych lub zmian w zachowaniu.
Nie zaleca się stosowania u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową.Zgłaszano przypadki przejścia od depresji do hipomanii lub manii podczas leczenia ademetioniną.
W piśmiennictwie opisano tylko jeden przypadek zespołu serotoninowego u pacjentów przyjmujących ademetioninę i klomipraminę. Chociaż podejrzewa się potencjalną interakcję, zaleca się ostrożność podczas podawania ademetioniny jednocześnie z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (takimi jak klomipramina) oraz lekami tryptofanowymi i fitosuplementami (patrz punkt „ Interakcje ”).
Skuteczność ademetioniny w leczeniu depresji badano w krótkoterminowych badaniach klinicznych (3-6 tygodni) Skuteczność ademetioniny w długotrwałym leczeniu depresji nie jest znana.
Istnieje wiele leków na depresję i pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia optymalnej terapii. Pacjentów należy zachęcać do informowania swoich lekarzy, jeśli objawy nie ustępują lub nie nasilają się podczas leczenia ademetioniną. Pacjenci z depresją są zagrożeni popełnieniem samobójstwa i innymi poważnymi zdarzeniami, dlatego podczas leczenia ademetioniną powinni otrzymywać stałe wsparcie psychiatryczne, aby zapewnić odpowiednie uwzględnienie i leczenie objawów depresji.
U pacjentów otrzymujących ademetioninę zgłaszano przypadki przemijającego lęku lub nasilenia stanów lękowych. W większości przypadków nie trzeba było przerywać leczenia. W kilku przypadkach niepokój ustąpił po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu terapii.
Zaburzenia czynności wątroby: Parametry farmakokinetyczne są podobne u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.
Zaburzenia czynności nerek: Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego zaleca się ostrożność podczas podawania ademetioniny takim pacjentom.
Pacjenci w podeszłym wieku: Badania kliniczne przeprowadzone z ademetioniną nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze.
Zgłoszone doświadczenie kliniczne nie wykazało żadnych różnic w odpowiedzi pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.
Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być dokonywany z ostrożnością, zwykle rozpoczynając od najniższej dawki w zakresie terapeutycznym i biorąc pod uwagę najwyższy stopień zmniejszenia czynności wątroby, nerek lub serca, obecność innych chorób współistniejących lub innych leków terapie.
Dzieci: Bezpieczeństwo i skuteczność ademetioniny u dzieci nie zostały ustalone.
Zakłócenia w teście immunologicznym homocysteiny
Ademetionina koliduje z testami immunologicznymi homocysteiny, u pacjentów leczonych ademetioniną test może wykazywać zniekształcony podwyższony poziom homocysteiny w osoczu. Dlatego u pacjentów otrzymujących ademetioninę zaleca się stosowanie testów nieimmunologicznych do pomiaru stężenia homocysteiny w osoczu.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Samyr
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Zespół serotoninowy zgłaszano u pacjentów przyjmujących ademetioninę i klomipraminę. Dlatego, chociaż przypuszcza się, że istnieje potencjalna interakcja, zaleca się ostrożność podczas podawania ademetioniny jednocześnie z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (takimi jak klomipramina) oraz lekami tryptofanowymi i fitosuplementami (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Połączenie preparatu SAMYR jest zgodne z każdym innym lekiem przeciwdepresyjnym, w szczególności z inhibitorami trójpierścieniowych i monoaminooksydazy.Spożywanie ademetioniny nie powoduje negatywnych interakcji z przyjmowaniem alkoholu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Przyjmowanie dawek terapeutycznych ademetioniny u kobiet w ciągu ostatnich trzech miesięcy ciąży nie powodowało żadnych działań niepożądanych.Wskazane jest podawanie ademetioniny w pierwszych trzech miesiącach ciąży tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.
Czas karmienia
Ademetioninę należy przyjmować podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
U niektórych pacjentów podczas leczenia ademetioniną wystąpiły zawroty głowy. Zaleca się, aby podczas leczenia nie prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie upewnisz się, że terapia ademetioniną nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania takich czynności.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Samyr 400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera mniej niż 1 mmol sodu na fiolkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Tabletki dojelitowe Samyr 400 mg zawierają mniej niż 1 mmol sodu na tabletkę, czyli praktycznie nie zawierają sodu.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Samyr: Dawkowanie
Leczenie można rozpocząć przez podanie pozajelitowe i kontynuować doustnie lub można je rozpocząć doustnie.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Liofilizowany proszek należy rozpuścić w rozpuszczalniku przed użyciem, a niewykorzystaną część należy wyrzucić. Ademetioniny nie wolno mieszać z roztworami alkalicznymi lub roztworami zawierającymi jony wapnia. Jeśli liofilizat w proszku ma inny niż biały/żółtawy kolor (z powodu z powodu uszkodzenia fiolki lub z powodu narażenia na ciepło), produktu nie należy stosować.
Dożylne podawanie proszku ademetioniny i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań powinno odbywać się powoli.
Tablety
Tabletki ademetioniny należy połykać w całości i nie rozgryzać.
W celu lepszego wchłaniania substancji czynnej i uzyskania pełnego efektu terapeutycznego, tabletek ademetioniny nie należy przyjmować z posiłkami.
Tabletki ademetioniny należy wyjąć z blistra bezpośrednio przed użyciem.Jeżeli kolor tabletek różni się od białego/żółtawego (ze względu na obecność otworów w aluminiowym opakowaniu), nie zaleca się stosowania produktu.
Butelki: 1 butelka dziennie w cyklach 15-20 dni, dożylnie lub domięśniowo (co odpowiada 400 mg/dobę).
Tabletki: 2 - 3 tabletki dziennie zgodnie z zaleceniem lekarskim (co odpowiada 800-1200 mg/dzień). Terapię można rozpocząć pozajelitowo (jedna butelka dziennie dożylnie lub domięśniowo przez 15 - 20 dni) i kontynuować dożylnie doustnie (2 - 3 tabletki dziennie).
Instrukcja użycia
JAK OTWORZYĆ FIOLKĘ Z ROZPUSZCZALNIKIEM?
Bezpieczna fiolka wstępnie nacięta
WSKAZANIA DO OTWARCIA:
- umieścić fiolkę jak pokazano na rycinie 1;
- wywrzeć nacisk kciukiem umieszczonym nad kolorowym punktem, jak pokazano na rysunku 2.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Samyr
Przypadki przedawkowania ademetioniny wydają się rzadkie. Lekarz powinien skontaktować się z lokalnymi ośrodkami kontroli zatruć. Ogólnie rzecz biorąc, pacjentów należy monitorować i zapewnić opiekę wspomagającą.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania leku SAMYR należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku SAMYR należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Samyr
Jak każdy lek, SAMYR może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Nie odnotowano żadnych poważnych skutków ubocznych, nawet po długotrwałym podawaniu i wysokich dawkach. Nie zgłoszono żadnych przypadków uzależnienia lub uzależnienia od narkotyków. Ze względu na doskonałą tolerancję Ademetionina może być bezpiecznie stosowana u kobiet w ciąży, osób starszych i przewlekłych chorób wątroby.
Rzadko i tylko u osób szczególnie wrażliwych SAMYR może powodować zaburzenia rytmu snu i czuwania: w takich przypadkach przydatne może być wieczorne użycie induktora hipnotycznego.
Biorąc pod uwagę kwasowość pH, przy którym ze względu na stabilność utrzymuje się substancję czynną w tabletkach, niektórzy pacjenci zgłaszali po podaniu doustnym kilka przypadków zgagi i poczucia wagi w nadbrzuszu, jednak zjawisko podmiot drobny i taki, aby nie zagrażać kontynuacji terapii.
Rzadko mogą wystąpić myśli/zachowania samobójcze.
Reakcje podczas badań klinicznych
Przez ponad dwa lata Ademetioninę badano u 2434 pacjentów w kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych; z czego 1983 cierpiących na patologie wątroby i 817 cierpiących na depresję.
Poniższa tabela opiera się na 1667 pacjentach włączonych do 22 badań klinicznych i leczonych ademetioniną. Spośród tych 121 (7,2%) wystąpiło łącznie 188 działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności, ból brzucha i biegunka. Nie zawsze była możliwa ocena związku przyczynowego między zdarzeniem niepożądanym a lekiem.
Reakcje po wprowadzeniu do obrotu lub badania kliniczne fazy IV
Zaburzenia układu odpornościowego
Nadwrażliwość, reakcje rzekomoanafilaktyczne lub reakcje anafilaktyczne (tj. uderzenia gorąca, duszność, skurcz oskrzeli, ból pleców, ucisk w klatce piersiowej, zmienione ciśnienie krwi (niedociśnienie, nadciśnienie) lub częstość akcji serca (tachykardia, bradykardia)).
Zaburzenia psychiczne
Lęk
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Obrzęk krtani
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia (bardzo rzadko z martwicą skóry), obrzęk naczynioruchowy, skórne reakcje alergiczne (tj. wysypka, świąd, pokrzywka, rumień).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Tabletki dojelitowe: brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
Ampułki i rozpuszczalnik: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Z chemiczno-fizycznego punktu widzenia odtworzony produkt pozostaje stabilny przez 6 godzin.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przeciwnym razie za warunki przechowywania (po rekonstytucji) odpowiada użytkownik i w żadnym wypadku nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że rekonstytucja odbywa się w kontrolowanych warunkach aseptycznych i została zwalidowana.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Jedna butelka 400 mg proszku zawiera: 1,4-butanodisulfonian ademetioniny (sulfo-adenozylo-L-metionina) 760 mg co odpowiada 400 mg jonów.
Fiolka z rozpuszczalnikiem o pojemności 5 ml zawiera: wodę do wstrzykiwań, L-lizynę, wodorotlenek sodu.
Tabletka dojelitowa 400 mg zawiera: 1,4-butanodisulfonian ademetioniny (sulfo-adenozylo-L-metionina) 760 mg co odpowiada 400 mg jonów. Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, glikol polietylenowy 6000, polimetakrylany, polisorbaty, krzemionka koloidalna, silikon zemulgowany, glikolan sodowy skrobi, talk, wodorotlenek sodu.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
„400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań” 5 butelek + 5 fiolek z rozpuszczalnikiem po 5 ml
„tabletki dojelitowe 400 mg” 20 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SAMYR 400
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
• SAMYR 400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Jedna butelka proszku zawiera:
Aktywna zasada:
1,4-butanodisulfonian ademetioniny (sulfo-adenozylo-L-metionina) 760 mg co odpowiada jonowi 400 mg
• SAMYR 400 mg tabletki dojelitowe
Jedna tabletka dojelitowa zawiera:
Aktywna zasada:
1,4-butanodisulfonian ademetioniny (sulfo-adenozylo-L-metionina) 760 mg co odpowiada jonowi 400 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Tabletka dojelitowa
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zespoły depresyjne.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie można rozpocząć przez podanie pozajelitowe i kontynuować doustnie lub można je rozpocząć doustnie.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Liofilizowany proszek należy rozpuścić przy użyciu odpowiedniego rozpuszczalnika w momencie użycia, a niewykorzystaną część należy wyrzucić.
Ademetioniny nie wolno mieszać z roztworami alkalicznymi ani roztworami zawierającymi jony wapnia. Jeśli proszek liofilizatu ma inny kolor niż biały (z powodu uszkodzenia fiolki lub z powodu narażenia na ciepło), produktu nie należy stosować.
Dożylne podawanie proszku ademetioniny i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań powinno odbywać się powoli.
Tablety
Tabletki ademetioniny należy połykać w całości i nie rozgryzać.
W celu lepszego wchłaniania substancji czynnej i uzyskania pełnego efektu terapeutycznego, tabletek ademetioniny nie należy przyjmować z posiłkami.
Tabletki ademetioniny należy wyjąć z blistra bezpośrednio przed użyciem.Jeżeli tabletki wyglądają inaczej niż białe (ze względu na obecność otworów w aluminiowym opakowaniu), nie zaleca się stosowania produktu.
Butelki: 1 butelka dziennie w cyklach 15-20 dni, dożylnie lub domięśniowo (co odpowiada 400 mg/dobę).
Tabletki: 2 - 3 tabletki dziennie zgodnie z zaleceniem lekarskim (co odpowiada 800-1200 mg/dobę).
Terapię można rozpocząć pozajelitowo (jedna butelka dziennie dożylnie lub domięśniowo przez 15 - 20 dni) i kontynuować doustnie (2 - 3 tabletki dziennie).
Pacjenci w podeszłym wieku: Badania kliniczne przeprowadzone z ademetioniną nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Zgłoszone doświadczenie kliniczne nie wykazało żadnych różnic w odpowiedzi pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.
Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być dokonywany z ostrożnością, zwykle rozpoczynając od najniższej dawki w zakresie terapeutycznym i biorąc pod uwagę najwyższy stopień zmniejszenia czynności wątroby, nerek lub serca, obecność innych chorób współistniejących lub innych leków terapie.
Dzieci: Bezpieczeństwo i skuteczność ademetioniny u dzieci nie zostały ustalone.
Zaburzenia czynności wątroby: Parametry farmakokinetyczne są podobne u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.
Zaburzenia czynności nerek: Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego zaleca się ostrożność podczas podawania ademetioniny takim pacjentom.
04.3 Przeciwwskazania
Ademetionina jest przeciwwskazana u pacjentów z wadami genetycznymi, które wpływają na cykl metioninowy i/lub powodują homocystynurię i/lub hiperhomocysteinemię (np. niedobór beta-syntazy cystationinowej, zaburzenia metabolizmu witaminy B12).
Ademetionina jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wstrzyknięcie dożylne należy wykonywać powoli.
Stężenie amonu należy monitorować u pacjentów ze stanami przedcyrozowymi i marskością wątroby lub hiperamonemią po doustnym podaniu ademetioniny.
Ponieważ niedobór witaminy B12 i kwasu foliowego może obniżać poziom ademetioniny, pacjenci z grupy ryzyka (cierpiący na anemię, choroby wątroby, w ciąży lub w przypadku potencjalnego niedoboru witamin z powodu innych patologii lub nawyków żywieniowych, takich jak weganie) powinni rutynowo wykonywać badania krwi w celu sprawdzenia osocza. poziomy. W przypadku stwierdzenia niedoborów zaleca się leczenie witaminą B12 i/lub folianem przed lub równocześnie z podawaniem ademetioniny.
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać zawroty głowy podczas przyjmowania ademetioniny.Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn podczas leczenia, dopóki nie upewnią się, że leczenie ademetioniną nie wpływa na ich zdolność do wykonywania takich czynności (patrz punkt 4.7).
Samobójstwo / myśli samobójcze
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (samobójstwa/zdarzeń pokrewnych). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia określonej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub pierwszych tygodni leczenia, pacjentów należy uważnie obserwować do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach poprawy.
Inne zaburzenia psychiczne, na które przepisywany jest Samyr, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych. Dodatkowo, te stany mogą być związane z poważnym zaburzeniem depresyjnym. Dlatego podczas leczenia pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi należy zachować środki ostrożności stosowane podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi.
Pacjenci z zachowaniem lub myślami samobójczymi w wywiadzie lub u których przed rozpoczęciem leczenia wykazują znaczne nasilenie myśli samobójczych, są narażeni na zwiększone ryzyko myśli lub myśli samobójczych i powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia.Metaanaliza badań klinicznych przeprowadzonych z lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo w terapii zaburzeń psychicznych wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w grupie wiekowej poniżej 25 lat pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Farmakoterapia lekami przeciwdepresyjnymi powinna zawsze wiązać się ze ścisłą obserwacją pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia i po zmianie dawki. Pacjentów (lub opiekunów) należy poinformować o konieczności monitorowania i natychmiastowego zgłaszania lekarzowi każdego pogorszenia stanu klinicznego, wystąpienia zachowań lub myśli samobójczych lub zmian w zachowaniu.
Nie zaleca się stosowania u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową.Zgłaszano przypadki przejścia od depresji do hipomanii lub manii podczas leczenia ademetioniną.
W piśmiennictwie opisano tylko jeden przypadek zespołu serotoninowego u pacjentów przyjmujących ademetioninę i klomipraminę. Chociaż podejrzewa się potencjalną interakcję, zaleca się ostrożność podczas podawania ademetioniny jednocześnie z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (takimi jak klomipramina) oraz lekami tryptofanowymi i fitosuplementami (patrz punkt 4.5).
Skuteczność ademetioniny w leczeniu depresji badano w krótkoterminowych badaniach klinicznych (3-6 tygodni) Skuteczność ademetioniny w długotrwałym leczeniu depresji nie jest znana. Istnieje wiele leków na depresję i pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia optymalnej terapii. Pacjentów należy zachęcać do informowania swoich lekarzy, jeśli objawy nie ustępują lub nie nasilają się podczas leczenia ademetioniną.
Pacjenci z depresją są zagrożeni popełnieniem samobójstwa i innymi poważnymi zdarzeniami, dlatego podczas leczenia ademetioniną powinni otrzymywać stałe wsparcie psychiatryczne, aby zapewnić odpowiednie uwzględnienie i leczenie objawów depresji.
U pacjentów otrzymujących ademetioninę zgłaszano przypadki przemijającego lęku lub nasilenia stanów lękowych. W większości przypadków nie trzeba było przerywać leczenia. W kilku przypadkach niepokój ustąpił po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu terapii.
Zakłócenia w teście immunologicznym homocysteiny
Ademetionina koliduje z testami immunologicznymi homocysteiny, u pacjentów leczonych ademetioniną test może wykazywać zniekształcony podwyższony poziom homocysteiny w osoczu. Dlatego u pacjentów otrzymujących ademetioninę zaleca się stosowanie testów nieimmunologicznych do pomiaru stężenia homocysteiny w osoczu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Zespół serotoninowy zgłaszano u pacjentów przyjmujących ademetioninę i klomipraminę. Dlatego, chociaż podejrzewa się potencjalną interakcję, zaleca się ostrożność podczas podawania ademetioniny jednocześnie z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (takimi jak klomipramina) oraz tryptofanem i fitosuplementami (punkt 4.4).
Należy również zauważyć, że skojarzenie ademetioniny z jakimkolwiek innym lekiem przeciwdepresyjnym (takim jak trójpierścieniowe i MAOI) jest zgodne.Spożycie ademetioniny nie powoduje negatywnych interakcji z spożyciem alkoholu.
04.6 Ciąża i laktacja
Gdy wymagają tego szczególne stany kliniczne (cholestaza, ciążowe wymioty) można go bezpiecznie stosować podczas ciąży bez niepożądanych konsekwencji dla matki i płodu.
Ciąża
Przyjmowanie dawek terapeutycznych ademetioniny u kobiet w ostatnich miesiącach ciąży nie prowadziło do żadnych działań niepożądanych.Wskazane jest podawanie ademetioniny w pierwszych trzech miesiącach ciąży tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.
Czas karmienia
Ademetioninę należy przyjmować podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
U niektórych pacjentów podczas leczenia ademetioniną wystąpiły zawroty głowy. Zaleca się, aby podczas leczenia nie prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie upewnisz się, że terapia ademetioniną nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania takich czynności.
04.8 Działania niepożądane
Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych, nawet po długotrwałym podawaniu i wysokich dawkach. Nie zgłoszono żadnych przypadków uzależnienia lub uzależnienia od narkotyków. Ze względu na doskonałą tolerancję Ademetionina może być bezpiecznie stosowana u kobiet w ciąży, osób starszych i przewlekłych chorób wątroby.
Rzadko i tylko u osób szczególnie wrażliwych SAMYR może powodować zaburzenia rytmu snu i czuwania: w takich przypadkach przydatne może być wieczorne użycie induktora hipnotycznego.
Biorąc pod uwagę kwasowość pH, przy którym ze względu na stabilność utrzymuje się składnik aktywny w tabletkach, niektórzy pacjenci zgłaszali zgagę i poczucie wagi w nadbrzuszu u niektórych pacjentów po podaniu produktu doustnie. zagrozić kontynuacji terapii.
Rzadko: myśli/zachowania samobójcze (patrz punkt 4.4).
Reakcje podczas badań klinicznych
Przez ponad dwa lata Ademetioninę badano u 2434 pacjentów w kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych; z czego 1983 cierpiących na patologie wątroby i 817 cierpiących na depresję.
Poniższa tabela opiera się na 1667 pacjentach włączonych do 22 badań klinicznych i leczonych ademetioniną. Spośród tych 121 (7,2%) wystąpiło łącznie 188 działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności, ból brzucha i biegunka. Nie zawsze była możliwa ocena związku przyczynowego między zdarzeniem niepożądanym a lekiem.
Reakcje po wprowadzeniu do obrotu lub badania kliniczne fazy IV
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia psychiczne
Lęk
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Obrzęk krtani
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej.
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia (bardzo rzadko z martwicą skóry), wysypka, obrzęk naczynioruchowy.
04.9 Przedawkowanie
Przypadki przedawkowania ademetioniny wydają się rzadkie. Lekarz powinien skontaktować się z lokalnymi ośrodkami kontroli zatruć. Ogólnie rzecz biorąc, pacjentów należy monitorować i zapewnić opiekę wspomagającą.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: lek przeciwdepresyjny, kod ATC N06AX49
S-adenozylo-L-metionina (ademetionina) jest fizjologicznie obecnym aminokwasem o niemal wszechobecnym rozmieszczeniu w tkankach i płynach ustrojowych, gdzie ingeruje w ważne procesy biologiczne u ludzi i zwierząt, głównie jako koenzym i jako dawca metylu ( reakcje transmetylacji) Transmetylacja jest również istotna w rozwoju podwójnej warstwy fosfolipidowej błon komórkowych i przyczynia się do płynności błon. Ademetionina może przenikać przez barierę krew-mózg, a transmetylacja za pośrednictwem ademetioniny ma kluczowe znaczenie w tworzeniu neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym katecholamin ( dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina i histamina. Ademetionina jest również prekursorem fizjologicznych związków siarki (cysteina, tauryna, glutation, CoA, itp.) w reakcjach transulfuracji.Glutation, najsilniejszy przeciwutleniacz w wątrobie, jest ważny w detoksykacji wątroby.Ademetionina zwiększa poziom glutationu w wątrobie u pacjentów z alkoholem choroby wątroby wywołane i niespowodowane alkoholem. Zarówno kwas foliowy, jak i witamina B12 są niezbędnymi kofaktorami w metabolizmie i odbudowie ademetioniny.
Przeniesienie grupy metylowej (transmetylacja) z Ademetioniny do cząsteczek biologicznych, takich jak hormony, neuroprzekaźniki, kwasy nukleinowe, białka, fosfolipidy, stanowi fundamentalny etap w procesach metabolicznych organizmu.
W dzieciństwie i młodości poziom ademetioniny jest podwyższony, u dorosłych znacznie się obniża, a u osób starszych ulega dalszemu obniżeniu.
U osób z depresją wykazano niedobór ademetioniny w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Dane doświadczalne uzyskane na zwierzętach i ludziach wykazały, że ademetionina jest zdolna do pokonania bariery krew-mózg, a zatem powoduje wzrost poziomu związku w mózgu iw płynie mózgowo-rdzeniowym.
Wzrost stężeń ademetioniny może zatem wpływać na procesy transmetylacji, które nabierają szczególnego znaczenia w mózgu, gdyż wpływają na metabolizm neuroprzekaźników katecholaminowych (dopamina, noradrenalina, adrenalina), indolaminy (serotonina i melatonina) oraz imidazolu ( histamina).
Leczenie ademetioniną może zwiększyć obrót niektórych neuroprzekaźników, takich jak serotonina i noradrenalina.
Kolejne ważne działanie farmakologiczne Ademetioniny odbywa się na poziomie błon neuronalnych, gdzie prawidłowa metylacja fosfolipidów jest podstawą prawidłowej płynności samych błon.
Gdy występuje zmniejszona płynność błon, zmniejsza się również aktywność receptorów b, jak na przykład w procesach starzenia; w tych przypadkach dane eksperymentalne wykazały, że przewlekłe leczenie ademetioniną jest w stanie przywrócić prawidłową metylację fosfolipidów i prawidłową metylację fosfolipidów. funkcja receptora.
Z analizy danych literaturowych oraz metaanalizy badań klinicznych wynika, że ademetionina wykazuje wyraźne działanie przeciwdepresyjne u pacjentów cierpiących na różne typy depresji (endogenne jedno- i dwubiegunowe, nerwicowe, dystymiczne).
Działanie przeciwdepresyjne jest szybkie i występuje w ciągu 5-7 dni leczenia przy braku działań niepożądanych, w szczególności typu antycholinergicznego.
Skojarzenie z jakimkolwiek innym lekiem przeciwdepresyjnym jest zgodne, w szczególności z inhibitorami trójpierścieniowych i monoaminooksydazy.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
U ludzi, po podaniu dożylnym, profil farmakokinetyczny SAMYR ma charakter dwuwykładniczy i składa się z fazy pozornej szybkiej dystrybucji w tkankach oraz fazy oczyszczania charakteryzującej się okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny. Drogą domięśniową wchłanianie leku jest praktycznie całkowite (96%), maksymalne wartości ademetioniny w osoczu osiągane są około 45 minut po podaniu.
Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest 3 do 5 godzin po przyjęciu tabletek odpornych na tłuszcze (400-1000 mg).Biodostępność po podaniu doustnym jest zwiększona, gdy ademetionina jest podawana na czczo. Maksymalne stężenie w osoczu uzyskane po podaniu tabletek dojelitowych jest skorelowane z dawką ze szczytowymi stężeniami w osoczu wynoszącymi od 0,5 do 1 mg/l osiąganymi 3 do 5 godzin po jednorazowym podaniu w zakresie od 400 mg do 1000 mg. Stężenia w osoczu zmniejszają się, aby powrócić do wartości wyjściowych w ciągu 24 godzin.
SAMYR w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza i ulega szybkiej dystrybucji w tkankach i komórkach.
SAMYR podawany doustnie wchłania się z przewodu pokarmowego i powoduje znaczne zwiększenie stężenia ademetioniny w osoczu.
Potwierdzono również, że podawana ademetionina jest wykorzystywana przez organizm poprzez szlaki metaboliczne charakterystyczne dla produktu endogennego (transmetylacja, transulfuracja, dekarboksylacja itp.).
Dystrybucja
Objętości dystrybucji 0,41 i 0,44 l/kg były zgłaszane odpowiednio dla dawek 100 mg i 500 mg ademetioniny. Wiązanie z białkami osocza jest znikome, ponieważ przekracza 5%.
Metabolizm
Reakcje, które wytwarzają, konsumują i regenerują ademetioninę, nazywane są cyklem ademetioninowym.W pierwszym etapie tego cyklu metylaza zależna od ademetioniny wykorzystuje ademetioninę jako substrat do produkcji S-adenozylohomocysteiny.S-adenozylohomocysteina jest następnie hydrolizowana do homocysteiny i adenozyna z hydrolazy homocysteiny S-Adenozylo Homocysteina jest następnie przekształcana z powrotem w metioninę z przeniesieniem grupy metylowej z 5-metylotetrahydrofolianu. W końcu metioninę można przekształcić w ademetioninę, kończąc cykl.
Wydalanie
Wydalanie niezmetabolizowanej ademetioniny u mężczyzn dzieli się na wydalanie z moczem (15,5 ± 1,5%) i z kałem (23,5 ± 3,5%).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksykologiczne przeprowadzono na wielu gatunkach zwierząt (szczury, myszy, psy) obu płci. Testy toksyczności przewlekłej nie wykazały żadnych istotnych zmian narządowych.
Przeprowadzono badania toksyczności pojedynczej, dawki wielokrotnej, toksycznego wpływu na reprodukcję i mutagenności, które nie wykazały żadnych objawów toksyczności. Przy podawaniu w okresie ciąży nie zaobserwowano działań niepożądanych we wzroście i rozwoju zarodka lub płodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
• SAMYR 400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Fiolka z rozpuszczalnikiem o pojemności 5 ml zawiera: wodę do wstrzykiwań, L-lizynę, wodorotlenek sodu.
• SAMYR 400 mg tabletki dojelitowe
Celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, glikol polietylenowy 6000, polimetakrylany, polisorbaty, krzemionka koloidalna, silikon zemulgowany, glikolan sodowy skrobi, talk, wodorotlenek sodu.
06.2 Niezgodność
SAMYR 400 mg/5 ml proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań nie wolno mieszać z roztworami alkalicznymi lub roztworami zawierającymi jony wapnia.
06.3 Okres ważności
• SAMYR 400 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań: 3 lata
• Tabletki dojelitowe SAMYR 400 mg: 3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki dojelitowe: brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
Ampułki i rozpuszczalnik: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Z chemiczno-fizycznego punktu widzenia odtworzony produkt pozostaje stabilny przez 6 godzin.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przeciwnym razie za warunki przechowywania (po rekonstytucji) odpowiada użytkownik i w żadnym wypadku nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że rekonstytucja odbywa się w kontrolowanych warunkach aseptycznych i została zwalidowana.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
• Pudełko zawierające 2 blistry (aluminium/aluminium) po 10 tabletek dojelitowych po 400 mg
• Pudełko zawierające 5 hermetycznie zamkniętych szklanych butelek (gumowy korek i aluminiowy kapsel z polipropylenowym wieczkiem) po 400 mg + 5 szklanych fiolek zawierających 5 ml rozpuszczalnika.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Jak otworzyć fiolkę z rozpuszczalnikiem:
• umieścić fiolkę tak, jak pokazano na rysunku 1;
• wywierać nacisk kciukiem umieszczonym nad kolorowym punktem, jak pokazano na rysunku 2.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc-04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
• "400mg/5ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań" 5 fiolek z proszkiem + 5 fiolek z rozpuszczalnikiem 5ml - A.I.C.: n. 022865176
• 20 tabletek dojelitowych 400 mg - A.I.C.: n. 022865188
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 28.04.1993
Odnowienie autoryzacji: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2012
