Składniki aktywne: Indapamid
NATRILIX 2,5 mg tabletki powlekane
Wkładki do opakowań Natrilix są dostępne dla wielkości opakowań:- NATRILIX 2,5 mg tabletki powlekane
- Natrilix LP 1,5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Natrilix? Po co to jest?
Diuretyk, pochodna sulfonamidu.
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Natrilix
- Nadwrażliwość na substancję czynną, inne leki będące pochodnymi sulfonamidów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Ciężka niewydolność nerek i bezmocz.
- Encefalopatia wątrobowa lub ciężkie upośledzenie czynności wątroby.
- Hipokaliemia.
- Ostatnie mózgowe wypadki naczyniowe.
- Guz chromochłonny.
- Zespół Conna.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Natrilix
Bilans hydroelektrolityczny
Natriemia
Należy to sprawdzać zarówno przed rozpoczęciem terapii, jak i później w regularnych odstępach czasu. W rzeczywistości każda terapia moczopędna może powodować hiponatremię z czasami poważnymi konsekwencjami. Ponieważ zmniejszenie natremii może początkowo przebiegać bezobjawowo, regularne monitorowanie natremii jest niezbędne nawet częściej u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z marskością wątroby (patrz „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).
KaliemUbytek potasu z hipokaliemią stanowi główne ryzyko związane z tiazydami i pokrewnymi lekami moczopędnymi. Należy zapobiegać ryzyku wystąpienia hipokaliemii (<3,4 mmol/l) szczególnie w populacjach ryzyka, takich jak osoby w podeszłym wieku, osoby niedożywione i/lub wielokrotnie leczone, pacjenci z marskością wątroby z obrzękiem i wodobrzuszem, z chorobą wieńcową i niewydolnością serca. . W takich sytuacjach hipokaliemia zwiększa kardiotoksyczność naparstnicy i ryzyko arytmii.
Zagrożone są również osoby z długim odstępem QT, zarówno pochodzenia wrodzonego, jak i jatrogennego. Hipokaliemia, podobnie jak bradykardia, jest również czynnikiem predysponującym do ciężkich zaburzeń rytmu serca, szczególnie zagrażających życiu torsades de pointes (patrz „Działania niepożądane”).
We wszystkich opisanych powyżej stanach wymagane jest częstsze monitorowanie kalemii. Pierwszą kontrolę stężenia potasu w osoczu należy przeprowadzić w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu leczenia.Ocena hipokaliemii wymaga korekty.
Kalcemia
Tiazydy i podobne leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować nieznaczny i przemijający wzrost stężenia wapnia. Ustalona hiperkalcemia może być wtórna do nierozpoznanej wcześniej nadczynności przytarczyc. Leczenie należy przerwać przed sprawdzeniem czynności przytarczyc.
glikemia
Kontrola stężenia glukozy we krwi jest ważna u pacjentów z cukrzycą, zwłaszcza w obecności hipokaliemii.
Urykemia
Skłonność do napadów dny moczanowej może być zwiększona u pacjentów z hiperurykemią.
Czynność nerek i leki moczopędne
Tiazydy i pokrewne leki moczopędne są w pełni skuteczne tylko wtedy, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub nieznacznie zaburzona (kreatynina poniżej 25 mg/l lub 220 µmol/l u dorosłych) wiek, masa ciała i płeć.
Hipowolemia, wtórna do utraty wody i sodu wywołanej przez leki moczopędne na początku leczenia, powoduje zmniejszenie filtracji kłębuszkowej. Może to prowadzić do wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu.To przemijające zaburzenie czynności nerek nie ma konsekwencji u pacjenta z prawidłową czynnością nerek, ale może nasilać istniejącą wcześniej niewydolność nerek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Natrilix
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Kombinacje niezalecane
Lit
Podobnie jak w przypadku diety bezsodowej (zmniejszone wydalanie litu z moczem), obserwuje się wzrost stężenia litu w osoczu z objawami przedawkowania. Jeśli mimo to konieczne jest zastosowanie leków moczopędnych, konieczne jest uważne monitorowanie stężenia litu w osoczu i dostosowanie dawki.
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
Leki powodujące „torsades de pointes”:
- leki przeciwarytmiczne klasy Ia (chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid)
- leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid)
- niektóre leki przeciwpsychotyczne: fenotiazyny (chloropromazyna, ciamemazyna, lewopromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), butyrofenony (droperidol, haloperidol); inne leki: bepridil, cyzapryd, difemanil, erytromycyna i.v., halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, moksyfloksacyna, winkamina i.v.
Zwiększone ryzyko arytmii komorowych, zwłaszcza torsade de pointes (hipokaliemia jest czynnikiem ryzyka).
Przed podaniem tej kombinacji i przeprowadzeniem monitorowania klinicznego, monitorowania elektrolitów w osoczu i EKG należy sprawdzić hipokaliemię i w razie potrzeby skorygować.
Używaj leków, które nie powodują torsades de pointes w obecności hipokaliemii.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (droga ogólnoustrojowa), w tym selektywne inhibitory COX-2, wysokie dawki kwasu salicylowego (>3g/dobę)Możliwe zmniejszenie przeciwnadciśnieniowego działania indapamidu.
Ryzyko ostrej niewydolności nerek u odwodnionego pacjenta (zmniejszona filtracja kłębuszkowa).
Dlatego zaleca się nawodnienie pacjenta i monitorowanie czynności nerek na początku leczenia i podczas leczenia Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) Istnieje ryzyko nagłego niedociśnienia i (lub) ostrej niewydolności nerek w przypadku rozpoczęcia leczenia inhibitorem ACE w przypadku wcześniejszego niedoboru sodu (szczególnie u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej).
W nadciśnieniu tętniczym, gdy wcześniejsze leczenie moczopędne mogło spowodować niedobór sodu, konieczne jest:
- o odstawić diuretyk 3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE i w razie potrzeby ponownie wprowadzić hipokaliemiczny diuretyk
- o podawać zmniejszone dawki początkowe inhibitorów ACE i stopniowo je zwiększać.
W zastoinowej niewydolności serca należy rozpocząć od bardzo małej dawki inhibitora ACE, prawdopodobnie po zmniejszeniu dawki związanego z nim hipokaliemicznego leku moczopędnego.
We wszystkich przypadkach należy monitorować czynność nerek (kreatynina w osoczu) podczas pierwszych tygodni leczenia inhibitorem ACE.
Inne związki, które mogą powodować hipokaliemię: amfoterycyna B (i.v.), gliko- i mineralokortykosteroidy (ogólnie), tetrakozaktyd, pobudzające środki przeczyszczające
Zwiększone ryzyko hipokaliemii (efekt addycyjny).
Sprawdź kalemię i jeśli to konieczne, popraw ją. Należy to szczególnie uwzględnić w przypadku jednoczesnej terapii naparstnicy. Używaj niestymulujących środków przeczyszczających.
Baklofen
Zwiększony efekt przeciwnadciśnieniowy.
Nawodnij pacjenta; sprawdzić czynność nerek na początku leczenia.
Cyfrowy
Hipokaliemia predysponuje do toksycznego działania naparstnicy.
Sprawdź kalemię i EKG, a jeśli to konieczne, dostosuj terapię.
Allopurynol Jednoczesne leczenie indapamidem może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol.
Powiązania do rozważenia
Leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, spironolakton, triamteren)
Chociaż takie racjonalne kombinacje są przydatne u niektórych pacjentów, może wystąpić hipokaliemia lub hiperkaliemia (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek lub cukrzycą).
Kalemię i EKG należy monitorować iw razie potrzeby dostosować leczenie.
Metformina
Zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej indukowanej metforminą, ze względu na możliwość wystąpienia „czynnej niewydolności nerek związanej ze stosowaniem diuretyków, zwłaszcza diuretyków pętlowych”. Nie należy stosować metforminy, gdy stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 15 mg/l (135 µmol/l) u mężczyzn oraz 12 mg/l (110 µmol/l) u kobiet.
Jodowe środki kontrastowe
W przypadku odwodnienia wywołanego lekami moczopędnymi zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek jodowych środków kontrastowych.
Nawodnić pacjenta przed podaniem związku jodowanego.
Leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy, neuroleptyki
Zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).
Sole wapnia
Ryzyko hiperkalcemii z powodu zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.
Cyklosporyna, takrolimus
Ryzyko zwiększonego stężenia kreatyniny we krwi bez zmiany poziomu krążącej cyklosporyny, nawet przy braku niedoboru sodu.
Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (ogólnie)
Zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie hydrosodowe spowodowane kortykosteroidami).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty
W przypadku zaburzeń czynności wątroby tiazydy i pokrewne leki moczopędne mogą powodować encefalopatię wątrobową, szczególnie w przypadku zaburzeń równowagi elektrolitowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie leku moczopędnego.
Światłoczułość
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło po zastosowaniu tiazydów i pokrewnych leków moczopędnych (patrz „Działania niepożądane”). Jeśli w trakcie leczenia wystąpią reakcje nadwrażliwości na światło, zaleca się przerwanie leczenia. W przypadku konieczności wznowienia leczenia indapamidem zaleca się ochronę miejsc wystawionych na słońce lub sztuczne promienie UVA. Poinformuj swojego lekarza, jeśli wystąpią reakcje nadwrażliwości na światło.
Ciąża
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania indapamidu w czasie ciąży.
Dane dotyczące stosowania indapamidu u kobiet w ciąży nie są dostępne lub są ograniczone (mniej niż 300 narażonych kobiet w ciąży).Długotrwała ekspozycja na tiazyd w trzecim trymestrze ciąży może zmniejszyć objętość osocza matki, a także niedokrwienie i opóźnienie wzrostu.
Czas karmienia
Nie ma wystarczających informacji na temat wydzielania indapamidu / jego metabolitów do mleka ludzkiego Indapamid jest bardzo podobny do diuretyków tiazydowych, co wiązało się ze zmniejszeniem lub nawet zahamowaniem wytwarzania mleka w okresie laktacji Może wystąpić nadwrażliwość na leki pochodne sulfonamidów i hipokaliemia Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/niemowlęcia.Indapamidu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Płodność
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność. Nie przewiduje się wpływu na płodność u ludzi.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Natrilix 2,5 mg nie wpływa na stopień czujności, ale w pojedynczych przypadkach mogą wystąpić różne reakcje związane z obniżeniem ciśnienia tętniczego, zwłaszcza na początku leczenia lub po połączeniu z innym lekiem przeciwnadciśnieniowym. do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dla tych, którzy uprawiają sport
Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Natrilix: Dawkowanie
Jedna tabletka jednorazowo najlepiej rano połykać w całości, popijając wodą bez rozgryzania.
Przy wyższych dawkach może wystąpić nasilenie działań niepożądanych, któremu nie towarzyszy większa skuteczność.
Niewydolność nerek (patrz „Przeciwwskazania” i „Środki ostrożności dotyczące” stosowania”)
tiazydowe i pokrewne leki moczopędne są w pełni skuteczne tylko wtedy, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zaburzona.
Dawkowanie należy dostosować w zależności od czynności nerek.
Zmniejszenie dawki powinno być wykonane w zależności od stopnia niewydolności nerek.
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) leczenie jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
Pacjenci z niewydolnością wątroby (patrz „Przeciwwskazania” i „Środki ostrożności dotyczące” stosowania”):
Indapamid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i w przypadku niewydolności wątroby należy zmniejszyć dawkę.
Leczenie indapamidem jest przeciwwskazane w ciężkiej niewydolności wątroby (patrz „Przeciwwskazania”).
Osoby w podeszłym wieku (patrz „Przeciwwskazania” i „Środki ostrożności dotyczące” stosowania”):
u pacjentów w podeszłym wieku stężenie kreatyniny w surowicy musi być dostosowane do wieku, masy ciała i płci Pacjenci w podeszłym wieku mogą być leczeni produktem Natrilix 2,5 mg, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zaburzona.
Dzieci i młodzież
Natrilix 2,5 mg nie jest zalecany u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Natrilix
Indapamid nie wykazywał toksyczności do 40 mg, tj. 16-krotności dawki terapeutycznej.Objawy ostrego zatrucia objawiają się głównie zaburzeniami równowagi hydroelektrolitycznej (hiponatremia, hipokaliemia).Klinicznie możliwość wystąpienia nudności, wymiotów, niedociśnienia, skurczów, zawroty głowy, senność, stan splątania, wielomocz lub skąpomocz, aż do możliwego bezmoczu (z powodu hipowolemii).
Początkowe środki ratunkowe muszą obejmować szybką eliminację spożytych substancji poprzez płukanie żołądka i/lub podanie węgla aktywowanego; następnie normalizacja równowagi hydroelektrolitycznej w specjalistycznym ośrodku.
W razie przypadkowego przyjęcia nadmiernej dawki leku należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Natrilix?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Większość działań niepożądanych na parametry kliniczne lub laboratoryjne zależy od dawki. Leki moczopędne związane z tiazydami, w tym indapamid, mogą powodować następujące działania niepożądane pogrupowane według częstości zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo rzadko: trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna.
Zaburzenia układu nerwowego
Rzadko: zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy, parestezje, senność. Nieznane: omdlenie.
Zaburzenia oka
Częstość nieznana: krótkowzroczność, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia.
Zaburzenia psychiczne
Nieznana: splątanie psychiczne.
Patologie serca
Bardzo rzadko: arytmia.
Nieznane: torsades de pointes (potencjalnie śmiertelne) (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Interakcje”).
Patologie naczyniowe
Bardzo rzadko: niedociśnienie.
Nieznana: niedociśnienie ortostatyczne.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: wymioty.
Rzadko: nudności, zaparcia, suchość w ustach.
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zaburzenia czynności wątroby.
Nieznany:
- w przypadku niewydolności wątroby istnieje możliwość rozwoju „encefalopatii wątrobowej” (patrz „Przeciwwskazania” i „Specjalne ostrzeżenia”).
- zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Reakcje nadwrażliwości, głównie dermatologiczne, u osób z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych.
Często: wykwity plamkowo-grudkowe.
Niezbyt często: plamica.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy i (lub) pokrzywka, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevena-Johnsona.
Nieznana: Zgłaszano możliwe pogorszenie istniejącego wcześniej ostrego rozsianego tocznia rumieniowatego, wysypkę, przypadki reakcji nadwrażliwości na światło (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: skurcze mięśni.
Nieznane: upadki.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: niewydolność nerek.
Nieznana: ostra niewydolność nerek.
Badania Nieznane:
- elektrokardiogram: wydłużenie odstępu QT (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Interakcje”);
- zwiększenie stężenia glukozy we krwi i stężenia kwasu moczowego podczas leczenia: zasadność stosowania tych leków moczopędnych należy dokładnie rozważyć u pacjentów z dną moczanową lub cukrzycą
- niewielki wzrost azotu mocznikowego
- podwyższony poziom enzymów wątrobowych.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Podczas badań klinicznych hipokaliemia (stężenie potasu w osoczu
Bardzo rzadko: hiperkalcemia.
Nieznany:
- niedobór potasu z hipokaliemią, szczególnie ciężki w niektórych populacjach pacjentów wysokiego ryzyka (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
- hiponatremia z hipowolemią odpowiedzialną za odwodnienie i niedociśnienie ortostatyczne. Jednoczesna utrata jonów chlorkowych może prowadzić do wyrównawczej wtórnej zasadowicy metabolicznej: częstość występowania i nasilenie tego efektu są łagodne.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Ostrzeżenie: Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Inne informacje
KOMPOZYCJA
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: indapamid 2,5 mg
Substancje pomocnicze: Tabletka: skrobia kukurydziana; monohydrat laktozy; powidon, stearynian magnezu, talk.
Otoczka: biały wosk, dwutlenek tytanu, glicerol, laurylosiarczan sodu, hypromeloza, makrogol 6000, stearynian magnezu.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Opakowanie 30 tabletek w blistrach
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NATRILIX 2,5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: indapamid 2,5 mg
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Jedna tabletka jednorazowo, najlepiej rano, połykać w całości, popijając wodą, bez rozgryzania.
Przy wyższych dawkach może wystąpić nasilenie działań niepożądanych, któremu nie towarzyszy większa skuteczność.
Niewydolność nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4)
Tiazydy i pokrewne leki moczopędne są w pełni skuteczne tylko wtedy, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zaburzona.
Dawkowanie należy dostosować w zależności od czynności nerek. Zmniejszenie dawki powinno być wykonane w zależności od stopnia niewydolności nerek.
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) leczenie jest przeciwwskazane.
Pacjenci z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4)
Indapamid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i w przypadku niewydolności wątroby należy zmniejszyć dawkę.
Leczenie indapamidem jest przeciwwskazane w ciężkiej niewydolności wątroby.
Osoby w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4)
U pacjentów w podeszłym wieku stężenie kreatyniny w surowicy należy dostosować do wieku, masy ciała i płci Pacjenci w podeszłym wieku mogą być leczeni produktem Natrilix 2,5 mg, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zaburzona.
Dzieci i młodzież
Natrilix 2,5 mg nie jest zalecany u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną (indapamid), inne leki będące pochodnymi sulfonamidów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ciężka niewydolność nerek i bezmocz.
• Encefalopatia wątrobowa lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
• Hipokaliemia.
• Niedawne mózgowe wypadki naczyniowe.
• Guz chromochłonny.
• Zespół Conna.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
W przypadku zaburzeń czynności wątroby tiazydy i pokrewne leki moczopędne mogą powodować encefalopatię wątrobową, szczególnie w przypadku zaburzeń równowagi elektrolitowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie leku moczopędnego.
Światłoczułość
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło po tiazydach i pokrewnych lekach moczopędnych (patrz punkt 4.8). Jeśli w trakcie leczenia wystąpią reakcje nadwrażliwości na światło, zaleca się przerwanie leczenia. W przypadku konieczności wznowienia leczenia indapamidem zaleca się ochronę miejsc wystawionych na słońce lub sztuczne promienie UVA.
Ciąża
Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania indapamidu w czasie ciąży (patrz punkt 4.6).
Substancje pomocnicze
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem LAPP-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Bilans hydroelektrolityczny
Natriemia
Należy to sprawdzać zarówno przed rozpoczęciem terapii, jak i później w regularnych odstępach czasu. W rzeczywistości każda terapia moczopędna może powodować hiponatremię z czasami poważnymi konsekwencjami. Ponieważ zmniejszenie natremii może początkowo przebiegać bezobjawowo, regularne monitorowanie jest niezbędne, nawet częściej u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z marskością wątroby (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Kaliem
Ubytek potasu z hipokaliemią stanowi główne ryzyko związane z tiazydami i pokrewnymi lekami moczopędnymi. Ryzyko wystąpienia hipokaliemii (obrzęki i wodobrzusze, z chorobą wieńcową i niewydolnością serca. W takich sytuacjach hipokaliemia zwiększa kardiotoksyczność naparstnicy i ryzyko zaburzeń rytmu serca).
Zagrożone są również osoby z długim odstępem QT, zarówno pochodzenia wrodzonego, jak i jatrogennego. Hipokaliemia, podobnie jak bradykardia, jest również czynnikiem predysponującym do ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.8).
We wszystkich opisanych powyżej stanach wymagane jest częstsze monitorowanie kalemii. Pierwszą kontrolę stężenia potasu w osoczu należy wykonać w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu leczenia.
Stwierdzenie hipokaliemii wymaga korekty.
Kalcemia
Tiazydy i podobne leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować nieznaczne i przemijające zwiększenie stężenia wapnia.Ustalona hiperkalcemia może być wtórna do nierozpoznanej wcześniej nadczynności przytarczyc.
Leczenie należy przerwać przed sprawdzeniem funkcji przytarczyc.
glikemia
Kontrola stężenia glukozy we krwi jest ważna u pacjentów z cukrzycą, zwłaszcza w obecności hipokaliemii.
Urykemia
Skłonność do napadów dny moczanowej może być zwiększona u pacjentów z hiperurykemią.
Czynność nerek i leki moczopędne
Tiazydy i leki moczopędne pokrewne są w pełni skuteczne tylko wtedy, gdy czynność nerek jest prawidłowa lub tylko minimalnie zaburzona (kreatynina poniżej 25 mg/l lub 220 μmol/l u dorosłych) w zależności od wieku, masy ciała i płci.
Hipowolemia, wtórna do utraty wody i sodu wywołanej przez leki moczopędne na początku leczenia, powoduje zmniejszenie filtracji kłębuszkowej. Może to prowadzić do wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu.To przemijające zaburzenie czynności nerek nie ma konsekwencji u pacjenta z prawidłową czynnością nerek, ale może nasilić istniejącą wcześniej niewydolność nerek.
Sportowcy
Sportowców należy poinformować, że lek zawiera substancję czynną, która może mieć pozytywny wpływ na testy antydopingowe.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Kombinacje niezalecane
Lit
Podobnie jak w przypadku diety bezsodowej (zmniejszone wydalanie litu z moczem), obserwuje się wzrost stężenia litu w osoczu z objawami przedawkowania. Jeśli mimo to konieczne jest zastosowanie leków moczopędnych, konieczne jest uważne monitorowanie stężenia litu w osoczu i dostosowanie dawki.
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
Leki powodujące „torsades de pointes”
- leki przeciwarytmiczne klasy Ia (chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid),
- leki przeciwarytmiczne III klasy (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilide),
- niektóre leki przeciwpsychotyczne:
fenotiazyny (chlorpromazyna, ciamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), butyrofenony (droperidol, haloperidol);
inne leki: bepridil, cyzapryd, difemanil, erytromycyna i.v., halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, moksyfloksacyna, winkamina i.v.
Zwiększone ryzyko arytmii komorowych, zwłaszcza torsade de pointes (hipokaliemia jest czynnikiem ryzyka).
Przed podaniem tego połączenia i przeprowadzeniem klinicznego monitorowania elektrolitów w osoczu i EKG należy sprawdzić hipokaliemię i w razie potrzeby skorygować.
Używaj leków, które nie powodują torsades de pointes w obecności hipokaliemii.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (droga ogólnoustrojowa), w tym selektywne inhibitory COX-2, duże dawki kwasu salicylowego (≥ 3g/dobę)
Możliwe zmniejszenie przeciwnadciśnieniowego działania indapamidu.
Ryzyko ostrej niewydolności nerek u odwodnionego pacjenta (zmniejszona filtracja kłębuszkowa). Dlatego zaleca się nawodnienie pacjenta i monitorowanie czynności nerek na początku leczenia iw trakcie leczenia.
Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE)
Istnieje ryzyko nagłego niedociśnienia i (lub) ostrej niewydolności nerek, jeśli leczenie inhibitorem ACE zostanie rozpoczęte w obecności wcześniejszego niedoboru sodu (szczególnie u osób ze zwężeniem tętnicy nerkowej).
- W "nadciśnieniu tętniczym", gdy wcześniejsze leczenie moczopędne mogło spowodować niedobór sodu, konieczne jest:
- lub odstawić diuretyk na 3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE i w razie potrzeby ponownie wprowadzić diuretyk hipokaliemiczny;
- lub podawać zmniejszone dawki początkowe inhibitora ACE, stopniowo je zwiększając.
- w „zastoinowej niewydolności serca, rozpocząć od bardzo małej dawki inhibitora ACE, prawdopodobnie po zmniejszeniu dawki hipokaliemicznego leku moczopędnego.
- We wszystkich przypadkachmonitorować czynność nerek (stężenie kreatyniny w osoczu) w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia inhibitorem ACE.
Inne związki, które mogą powodować hipokaliemię: amfoterycyna B (i.v.), gliko- i mineralokortykosteroidy (ogólnie), tetrakozaktyd, pobudzające środki przeczyszczające
Zwiększone ryzyko hipokaliemii (efekt addycyjny).
Sprawdź kalemię i jeśli to konieczne, popraw ją. Należy to szczególnie uwzględnić w przypadku jednoczesnej terapii naparstnicy. Używaj niestymulujących środków przeczyszczających.
Baklofen
Zwiększony efekt przeciwnadciśnieniowy.
Nawodnij pacjenta; sprawdzić czynność nerek na początku leczenia.
Cyfrowy
Hipokaliemia predysponuje do toksycznego działania naparstnicy.
Sprawdź kalemię i EKG, a jeśli to konieczne, dostosuj terapię.
Allopurinol
Jednoczesne leczenie indapamidem może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol.
Powiązania do rozważenia:
Leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, spironolakton, triamteren)
Chociaż takie racjonalne kombinacje są przydatne u niektórych pacjentów, może wystąpić hipokaliemia lub hiperkaliemia (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek lub cukrzycą).
Kalemię i EKG należy monitorować iw razie potrzeby dostosować leczenie.
Metformina
Zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej indukowanej metforminą, ze względu na możliwość wystąpienia czynnościowej niewydolności nerek związanej ze stosowaniem diuretyków, zwłaszcza diuretyków pętlowych.
Nie należy stosować metforminy, gdy stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 15 mg/l (135 mcmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 mcmol/l) u kobiet.
Jodowe środki kontrastowe
W przypadku odwodnienia wywołanego lekami moczopędnymi zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek jodowych środków kontrastowych.
Nawodnić pacjenta przed podaniem związku jodowanego.
Leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy, neuroleptyki
Zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).
Sole wapnia
Ryzyko hiperkalcemii z powodu zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.
Cyklosporyna, takrolimus
Ryzyko zwiększonego stężenia kreatyniny we krwi bez jakiejkolwiek modyfikacji poziomu krążącej cyklosporyny, nawet przy braku niedoboru sodu.
Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (ogólnie)
Zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie hydrosodowe spowodowane kortykosteroidami).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane dotyczące stosowania indapamidu u kobiet w ciąży nie są dostępne lub są ograniczone (mniej niż 300 narażonych kobiet w ciąży).Długotrwała ekspozycja na tiazyd w trzecim trymestrze ciąży może zmniejszyć objętość osocza matki, a także niedokrwienie i opóźnienie wzrostu.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania indapamidu w czasie ciąży.
Czas karmienia
Nie ma wystarczających informacji na temat wydzielania indapamidu / jego metabolitów do mleka ludzkiego Indapamid jest bardzo podobny do diuretyków tiazydowych, co wiązało się ze zmniejszeniem lub nawet zahamowaniem wytwarzania mleka w okresie laktacji Może wystąpić nadwrażliwość na leki pochodne sulfonamidów i hipokaliemia .
Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt.
Indapamidu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Płodność
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały wpływu na płodność samic i samców szczurów (patrz punkt 5.3).
Nie przewiduje się wpływu na płodność u ludzi.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Indapamid nie wpływa na stopień czujności, ale w pojedynczych przypadkach mogą wystąpić różne reakcje związane z obniżeniem ciśnienia krwi, zwłaszcza na początku leczenia lub w przypadku skojarzenia z innym lekiem przeciwnadciśnieniowym.
W rezultacie zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona.
04.8 Działania niepożądane
Większość działań niepożądanych na parametry kliniczne lub laboratoryjne zależy od dawki.
Leki moczopędne związane z tiazydami, w tym indapamid, mogą powodować następujące działania niepożądane pogrupowane według częstości zgodnie z następującą konwencją:
bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100 do
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo rzadkie:
trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna
Zaburzenia układu nerwowego
Rzadki:
zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy, parestezje, senność
Nieznany:
omdlenie
Zaburzenia oka
Nieznany:
krótkowzroczność, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
Zaburzenia psychiczne
Nieznany:
umysłowe zamieszanie
Patologie serca
Bardzo rzadkie:
niemiarowość
Nieznany:
torsades de pointes (zagrażające życiu) (patrz punkty 4.4 i 4.5)
Patologie naczyniowe
Bardzo rzadkie:
niedociśnienie
Nieznany:
niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezwykły:
On wymiotował
Rzadki:
nudności, zaparcia, suchość w ustach
Bardzo rzadkie:
zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadkie:
nieprawidłowa czynność wątroby
Nieznany:
• w przypadku niewydolności wątroby istnieje możliwość rozwoju „encefalopatii wątrobowej” (patrz punkty 4.3 i 4.4)
• zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Reakcje nadwrażliwości, głównie dermatologiczne u osób z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych.
Pospolity:
erupcje grudkowo-plamkowe
Niezwykły:
purpurowy
Bardzo rzadkie:
obrzęk naczynioruchowy i (lub) pokrzywka, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona
Nieznany:
możliwe pogorszenie wcześniej istniejącego ostrego rozsianego tocznia rumieniowatego, wysypka. Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadki:
skurcze mięśni
Nieznany:
spada
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadkie:
niewydolność nerek
Nieznany:
ostra niewydolność nerek
Testy diagnostyczne
Nieznany:
• elektrokardiogram: wydłużenie odstępu QT (patrz punkty 4.4 i 4.5);
• zwiększone stężenie cukru we krwi i kwasu moczowego podczas leczenia: u pacjentów z dną moczanową lub cukrzycą należy dokładnie rozważyć zasadność stosowania tych leków moczopędnych;
• nieznaczny wzrost azotu mocznikowego;
• podwyższony poziom enzymów wątrobowych.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Podczas badań klinicznych hipokaliemia (stężenie potasu w osoczu
Bardzo rzadkie:
hiperkalcemia
Nieznany:
• niedobór potasu z hipokaliemią, szczególnie ciężką w niektórych populacjach pacjentów wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4)
• hiponatremia z hipowolemią odpowiedzialną za odwodnienie i niedociśnienie ortostatyczne. Jednoczesna utrata jonów chlorkowych może prowadzić do wyrównawczej wtórnej zasadowicy metabolicznej: częstość występowania i nasilenie tego efektu są łagodne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Indapamid nie wykazywał toksyczności do 40 mg, czyli 16-krotności dawki terapeutycznej.
Objawy ostrego zatrucia objawiają się przede wszystkim zaburzeniami równowagi hydroelektrolitycznej (hiponatremia, hipokaliemia). Klinicznie możliwość wystąpienia nudności, wymiotów, niedociśnienia, skurczów, zawrotów głowy, senności, stanu splątania, wielomoczu lub skąpomoczu, aż do możliwego bezmoczu (z powodu hipowolemii).
Początkowe środki ratunkowe muszą obejmować szybką eliminację spożytych substancji poprzez płukanie żołądka i/lub podanie węgla aktywowanego; następnie normalizacja równowagi hydroelektrolitycznej w specjalistycznym ośrodku.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki moczopędne o niewielkim działaniu moczopędnym, z wyjątkiem tiazydów sulfonamidów, niezwiązanych. Kod ATC: C03BA11
Indapamid jest pochodną sulfonamidu z pierścieniem indolowym, farmakologicznie zbliżoną do diuretyków tiazydowych, która działa poprzez hamowanie reabsorpcji sodu w korowym segmencie rozcieńczenia, zwiększa wydalanie z moczem sodu i chlorków oraz w mniejszym stopniu potasu i magnez, zwiększając w ten sposób diurezę i działając przeciwnadciśnieniowo.
Jego działanie przeciwnadciśnieniowe pojawia się w dawkach, które wykazują bardzo słabe działanie moczopędne.
Z drugiej strony, to samo działanie przeciwnadciśnieniowe jest wyraźnie widoczne u pacjentów z czynnościowym beznerczowym nadciśnieniem tętniczym.
Podobnie jak inne leki moczopędne, aktywność naczyniowa indapamidu wydaje się obejmować:
• zmniejszenie kurczliwości włókien mięśni gładkich naczyń związane z modyfikacją przezbłonowej wymiany jonowej, zwłaszcza wapnia;
• stymulacja syntezy prostaglandyny PGE2 oraz syntezy prostacykliny PGI2, która ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwdziałające agregacji płytek krwi.
Indapamid zmniejsza przerost lewej komory dzięki znacznemu zmniejszeniu grubości ścian komór.
Ponadto w perspektywie krótko-, średnio- i długoterminowej u osób z nadciśnieniem wykazano, że indapamid:
• nie zaburza metabolizmu lipidów: triglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL;
• nie zaburza metabolizmu węglowodanów, nawet u pacjentów z nadciśnieniem cukrzycowym.
Po przekroczeniu pewnej dawki tiazydowe i pokrewne leki moczopędne mają plateau działania terapeutycznego, podczas gdy działania niepożądane nadal nasilają się. Jeśli leczenie jest nieskuteczne, nie należy zwiększać dawki.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Indapamid jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego (biodostępność 93%).
Maksymalne stężenia w osoczu pojawiają się między 1 a 2 godzinami po podaniu pojedynczej dawki 2,5 mg.
Dystrybucja
Wiązanie indapamidu z białkami osocza wynosi około 75%.
Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi od 14 do 24 godzin (średnio 18 godzin).
W porównaniu z pojedynczym podaniem, wielokrotne podawanie indapamidu zwiększa stężenie w osoczu w celu osiągnięcia równowagi (plateau), która pozostaje stabilna bez zjawiska kumulacji.
Metabolizm i eliminacja
Eliminacja następuje zasadniczo z moczem (70% dawki) z klirensem 60-80% całkowitego i kałowego (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.
Odsetek niezmodyfikowanego produktu w moczu wynosi 15%, co wskazuje, że indapamid jest głównie wydalany w postaci metabolitów.
Osoby wysokiego ryzyka
Parametry farmakokinetyczne pozostają niezmienione u pacjentów z niewydolnością nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bardzo wysokie dawki podawane doustnie różnym gatunkom zwierząt (od 40 do 8000 razy więcej niż dawka terapeutyczna) wykazały nasilenie właściwości moczopędnych indapamidu.
Badania toksyczności ostrej wykazały, że główne objawy zatrucia, takie jak spowolnienie oddechu i rozszerzenie naczyń obwodowych, obserwowane po dożylnym lub dootrzewnowym podaniu indapamidu, są związane z jego działaniem farmakologicznym. W badaniach eksperymentalnych indapamid nie wykazywał właściwości mutagennych ani rakotwórczych.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały embriotoksyczności i teratogenności.
Płodność nie była zaburzona ani u samców, ani u samic szczurów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tablet:
Skrobia kukurydziana
Monohydrat laktozy
Powidon
Stearynian magnezu
Talk
Powłoka (filmowanie):
Wosk
Dwutlenek tytanu
Glicerol
Laurylosiarczan sodu
Hypromeloza
Makrogol 6000
Stearynian magnezu
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowanie 30 tabletek w blistrze aluminium/PVC.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Les Laboratoires SERWIS
50, rue Carnot
92284 cedex Suresnes
Francja
Przedstawiciel na Włochy:
SERVIER ITALIA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 024032017
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data odnowienia: 06/2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
10/2015