Składniki aktywne: Nimodypina
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml krople doustne, roztwór
Wskazania Dlaczego stosuje się Iskidrop? Po co to jest?
ISKIDROP zawiera nimodypinę i należy do grupy leków zwanych selektywnymi blokerami kanałów wapniowych (pochodnymi dihydropirydyny), które działają poprzez hamowanie kanałów jonów wapniowych.
ISKIDROP jest wskazany u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu zmniejszenia aktywności (niedoboru) układu nerwowego spowodowanego brakiem odpowiedniego dopływu krwi do mózgu (niedokrwienie).Niedokrwienie może wystąpić w wyniku nagłego i długotrwałego skurczu mięśni jednej lub więcej tętnic mózgu (skurcz naczyń mózgowych).
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli nie czujesz się lepiej lub czujesz się gorzej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Iskidrop
Nie bierz ISKIDROP
- jeśli pacjent ma uczulenie na nimodypinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią i płodność”)
- jeśli pacjent przyjmuje w tym samym czasie ryfampicynę (antybiotyk, lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych). Lek ten może znacznie zmniejszyć skuteczność nimodypiny (patrz punkt „Inne leki a ISKIDROP”).
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą (np. marskość wątroby, przewlekła choroba wątroby spowodowana stanem zapalnym), ponieważ skuteczność leku ISKIDROP może się zwiększyć
- jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie leki stosowane w leczeniu padaczki (choroba układu nerwowego charakteryzująca się drgawkami i utratą przytomności).Leki te mogą znacznie zmniejszać skuteczność nimodypiny (patrz punkt „Inne leki i ISKIDROP”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Iskidrop
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ISKIDROP należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli u pacjenta występuje uogólniony obrzęk mózgu (szybki obrzęk tkanki mózgowej) lub zauważalny wzrost ciśnienia wewnątrz czaszki (ciśnienie śródczaszkowe)
- jeśli masz niskie ciśnienie krwi
- jeśli jesteś bardzo stary i masz wiele patologii
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z sercem lub problemy z krążeniem krwi;
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami;
- jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie leki wpływające na układ enzymatyczny biorący udział w metabolizmie nimodypiny (patrz punkt „Inne leki i ISKIDROP”). Lekarz oceni potrzebę kontrolowania ciśnienia krwi i, jeśli to konieczne, zmniejszy dawkę nimodypiny.
Dla tych, którzy uprawiają sport
ISKIDROP zawiera alkohol etylowy, który może decydować o pozytywnym wyniku testów antydopingowych w stosunku do limitów stężeń alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność tego leku nie zostały jeszcze ustalone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Iskidrop
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
Leki zdolne do przyspieszenia metabolizmu nimodypiny
- ryfampicyna (patrz punkt „Nie zażywać ISKIDROP”)
- fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, leki stosowane w leczeniu padaczki (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku ISKIDROP”)
Leki te mogą spowodować zmniejszenie skuteczności ISKIDROP.
Leki zdolne do zmniejszania/hamowania metabolizmu nimodypiny
- antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna), leki stosowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez szerokie spektrum bakterii. Chociaż azytromycyna należy do klasy antybiotyków makrolidowych, można ją stosować
- Inhibitory proteazy wirusa HIV (np. rytonawir), leki stosowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez wirus HIV (ludzki wirus niedoboru odporności)
- azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol), leki zdolne do zwalczania infekcji wywołanych przez grzyby
- nefazodon i fluoksetyna, leki stosowane w leczeniu depresji (leki przeciwdepresyjne)
- chinuprystyna/dalfoprystyna, połączenie dwóch antybiotyków stosowanych w leczeniu infekcji bakteryjnych
- cymetydyna, lek przeciwhistaminowy stosowany w leczeniu choroby wrzodowej (utrata krwi z wewnętrznych ścian żołądka i dwunastnicy)
- kwas walproinowy, lek stosowany w leczeniu napadów (niekontrolowanych i mimowolnych ruchów mięśni) związanych z padaczką.
Leki te mogą powodować zwiększenie stężenia nimodypiny w osoczu (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku ISKIDROP”).
Nortryptylina
Jest to lek stosowany w leczeniu depresji, którego jednoczesne podawanie z nimodypiną powoduje niewielkie zmniejszenie jej stężenia we krwi.
Leki przeciwnadciśnieniowe (leki stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi)
Nimodypina może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi następujących leków:
- Diuretyki
- Beta-blokery
- Inhibitory ACE
- Antagoniści A1
- Inne blokery kanału wapniowego
- Blokery alfa
- Inhibitory PDE5 (fosfodiesterazy typu 5)
- alfa-metylodopa.
Jeśli konieczne jest skojarzenie nimodypiny z wymienionymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, lekarz będzie ściśle monitorował stan pacjenta.
Zydowudyna
Lek stosowany w leczeniu zakażeń HIV (ludzkim wirusem niedoboru odporności).
ISKIDROP z jedzeniem i piciem
Nie należy jeść ani przyjmować soku grejpfrutowego lub grejpfrutowego podczas przyjmowania nimodypiny, aby uniknąć nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego nimodypiny. Zjawisko to może wystąpić przez co najmniej 4 dni po ostatnim spożyciu soku grejpfrutowego.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować leku ISKIDROP, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku ISKIDROP”).
Płodność
W niektórych przypadkach przyjmowanie tego leku może zakłócać techniki zapłodnienia in vitro.
Prowadzenie i używanie maszyn
Przyjmowanie leku ISKIDROP może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy.
ISKIDROP zawiera hydroksystearynian makrogologlicerolu i alkohol etylowy
ISKIDROP zawiera hydroksystearynian makrogologlicerolu (pochodna oleju rycynowego) Może powodować biegunkę i rozstrój żołądka ISKIDROP zawiera 60% vol% etanolu (alkoholu) np. do 681 mg w maksymalnej pojedynczej dawce co odpowiada 17 ml piwa i 7 ml wina w porcji.
Może być szkodliwy dla alkoholików. Należy wziąć pod uwagę u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, w grupach wysokiego ryzyka, takich jak osoby z chorobami wątroby lub padaczką.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Iskidrop: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to 30 mg przyjmowane 3 razy na dobę (30 kropli roztworu 3 razy).
Odstęp czasu między pojedynczymi podaniami nie powinien być krótszy niż 4 godziny.
W profilaktyce i leczeniu deficytów układu nerwowego wywołanych niedokrwieniem.
W przypadku wystąpienia deficytu (zmniejszonej aktywności) układu nerwowego spowodowanego niedokrwieniem (brak odpowiedniego dopływu krwi do mózgu) po zakończeniu podawania dożylnego, leczenie należy kontynuować podając nimodypinę doustnie przez około 7 dni (60 mg, co odpowiada 60 kroplom roztworu, sześć razy dziennie, w odstępach 4 godzinnych).
ISKIDROP należy przyjmować między posiłkami, rozcieńczając krople w niewielkiej ilości wody.
Nie należy przyjmować ISKIDROP z sokiem grejpfrutowym (patrz punkt 2 „ISKIDROP z napojem”).
Jeśli masz poważne problemy z nerkami
Jeśli masz poważne problemy z nerkami, lekarz będzie musiał dokładnie rozważyć, czy leczenie lekiem ISKIDROP jest konieczne i będzie regularnie sprawdzać.
jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami i wątrobą
Jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami i wątrobą, lekarz może podjąć decyzję o zmniejszeniu dawki leku ISKIDROP lub przerwaniu leczenia, ponieważ niektóre możliwe działania niepożądane, takie jak niskie ciśnienie krwi, mogą być bardziej zauważalne.
Jeśli zapomnisz wziąć ISKIDROP
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jeśli przestaniesz przyjmować ISKIDRP
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Iskidrop
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki ISKIDROP należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala, gdzie zorganizuje odpowiednie leczenie. Objawy zatrucia spowodowane zażyciem zbyt dużej dawki ISKIDROP to:
- wyraźne obniżenie ciśnienia krwi (niedociśnienie)
- szybkie bicie serca (tachykardia)
- wolne bicie serca (bradykardia)
- zaburzenia żołądka i jelit
- mdłości.
W takich przypadkach należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Iskidrop
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia jednego lub więcej działań niepożądanych należy skontaktować się z lekarzem, który oceni zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Podczas przyjmowania leku ISKIDROP mogą wystąpić następujące działania niepożądane z następującą częstością:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- obniżenie ciśnienia krwi
- zwiększenie średnicy naczyń krwionośnych (rozszerzenie naczyń)
Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
- zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia)
- reakcja alergiczna, wysypka
- bół głowy
- szybkie bicie serca (tachykardia)
- mdłości
- zawroty głowy
- uczucie zawrotów głowy
- hiperkineza (zaburzenie układu nerwowego charakteryzujące się mimowolnymi i nieskoordynowanymi ruchami)
- drżenie
- kołatanie serca (intensywna percepcja bicia serca)
- omdlenie (przejściowa, szybka utrata przytomności)
- obrzęk (nagromadzenie płynu w przestrzeniach otaczających narządy i tkanki ciała)
- zaparcia (trudne wypróżnienia)
- biegunka
- wzdęcia (nadmierne tworzenie się gazów w żołądku lub jelitach)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- bradykardia (wolne tętno)
- niedrożność jelit (niedrożność jelita)
- przejściowy wzrost enzymów wątrobowych
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
5. Jak przechowywać lek ISKIDROP Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Nie przechowywać w lodówce.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki wynosi 1 miesiąc (należy zwrócić uwagę na datę pierwszego otwarcia w miejscu przewidzianym na pudełku).
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co ISKIDROP
- Substancją czynną jest nimodypina; 30 kropli roztworu (co odpowiada 0,75 ml) zawiera 30 mg nimodypiny
- Pozostałe składniki to: hydroksystearynian makrogologlicerolu i 96% alkohol etylowy (patrz punkt „ISKIDROP zawiera hydroksystearynian makrogologlicerolu i alkohol etylowy”).
Opis wyglądu ISKIDROP i zawartości opakowania
ISKIDROP ma postać klarownego żółtego roztworu, który podaje się w postaci kropli doustnych. Roztwór zapakowany jest w 25 ml butelkę wyposażoną w zakraplacz.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML KROPLE DOUSTNE, ROZTWÓR
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
30 kropli roztworu (co odpowiada 0,75 ml) zawiera: Substancja czynna: 30 mg nimodypiny.
Zaróbki, patrz 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krople doustne, roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Profilaktyka i terapia niedokrwiennych deficytów neurologicznych związanych ze skurczem naczyń mózgowych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
O ile nie zalecono inaczej, zalecana dzienna dawka wynosi 30 mg 3 razy (30 kropli roztworu 3 razy).
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby wszelkie działania niepożądane, takie jak obniżenie ciśnienia krwi, mogą być bardziej nasilone; w takich przypadkach dawkę należy zmniejszyć lub w razie potrzeby odstawić.
U pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane, dawkę należy w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać leczenie
W przypadku równoczesnego podawania z inhibitorami lub aktywatorami układu CYP 3A4 może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt „Interakcje”).
W profilaktyce i leczeniu niedokrwiennych ubytków neurologicznych wynikających ze skurczu naczyń mózgowych wywołanego krwotokiem podpajęczynówkowym, po leczeniu pozajelitowym zaleca się kontynuację podawania nimodypiny doustnie przez około 7 dni (60 mg - co odpowiada 60 kroplom roztworu - 6 razy na dobę). dzień, w odstępach 4-godzinnych).
ISKIDROP należy przyjmować między posiłkami, krople rozcieńczyć w niewielkiej ilości wody.
Nie należy przyjmować z sokiem grejpfrutowym (patrz punkt „Interakcje”).
Odstęp między pojedynczymi podaniami nie powinien być krótszy niż 4 godziny.
04.3 Przeciwwskazania
ISKIDROP nie może być podawany w okresie ciąży lub karmienia piersią oraz w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na dowolną substancję pomocniczą.
Produktu ISKIDROP nie należy podawać jednocześnie z ryfampicyną, ponieważ jednoczesne podawanie ryfampicyny może znacznie zmniejszyć skuteczność nimodypiny (patrz punkt „Interakcje”).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, a zwłaszcza marskość wątroby, mogą powodować zwiększenie biodostępności nimodypiny w związku ze spadkiem jej metabolizmu związanym z efektem pierwszego przejścia lub jej klirensem.Z tego powodu ISKIDROP nie powinien być podawany pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. czynność wątroby (np. marskość wątroby).
Jednoczesne leczenie nimodypiną doustną i lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak fenobarbital, fenytoina lub karbamazepina jest przeciwwskazane, ponieważ jednoczesne stosowanie tych leków może znacznie zmniejszyć skuteczność nimodypiny (patrz punkt „Interakcje”).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Chociaż nie ma dowodów na to, że leczenie ISKIDROP wiąże się ze wzrostem ciśnienia śródczaszkowego, ISKIDROP należy stosować ostrożnie w przypadku uogólnionego obrzęku mózgu lub w stanach charakteryzujących się znacznym wzrostem ciśnienia śródczaszkowego.
ISKIDROP należy również stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi
U pacjentów w bardzo podeszłym wieku z wieloma patologiami, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia lub nerek (przesączanie kłębuszkowe
Nimodypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4. Leki, które zarówno hamują, jak i indukują ten układ enzymatyczny, mogą zatem modyfikować efekt pierwszego przejścia (po podaniu doustnym) lub klirens nimodypiny (patrz punkt „Interakcje”).
Lekami hamującymi układ cytochromu P450 3A4, a przez to mogącymi powodować wzrost stężenia nimodypiny w osoczu są m.in.:
• Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)
• Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)
• azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol)
• Leki przeciwdepresyjne nefazodon i fluoksetyna
• chinuprystyna/dalfoprystyna
• Cymetydyna
• Kwas walproinowy
Podczas jednoczesnego podawania z tymi lekami należy monitorować ciśnienie krwi i, jeśli to konieczne, należy rozważyć zmniejszenie dawki nimodypiny.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych leków na nimodypinę
Nimodypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4 zlokalizowany zarówno w błonie śluzowej jelita, jak iw wątrobie. Leki zarówno hamujące, jak i indukujące ten układ enzymatyczny mogą zatem modyfikować efekt pierwszego przejścia (po podaniu doustnym) lub klirens nimodypiny.
Należy wziąć pod uwagę zakres i czas trwania tej interakcji, gdy nimodypina jest podawana jednocześnie z następującymi lekami:
Ryfampicyna
Doświadczenie z innymi blokerami kanału wapniowego sugeruje, że ryfampicyna przyspiesza metabolizm nimodypiny poprzez proces indukcji enzymatycznej. W związku z tym skuteczność nimodypiny może być znacznie zmniejszona przy podawaniu z ryfampicyną.
Dlatego stosowanie nimodypiny z ryfampicyną jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Leki przeciwpadaczkowe indukujące układ cytochromu P450 3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina czy karbamazepina.
Wcześniejsze przewlekłe leczenie fenobarbitalem, fenytoiną lub karbamazepiną znacznie zmniejsza biodostępność nimodypiny podawanej doustnie. Dlatego jednoczesne stosowanie tych leków i nimodypiny podawanej doustnie jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Inhibitory układu cytochromu P450 3A4
Podczas jednoczesnego podawania z następującymi inhibitorami układu cytochromu P450 3A4 należy monitorować ciśnienie krwi i, jeśli to konieczne, rozważyć zmniejszenie dawki nimodypiny (patrz punkt „Dawkowanie i sposób podawania”).
Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)
Nie przeprowadzono badań interakcji między antybiotykami makrolidowymi a nimodypiną. Niektóre antybiotyki makrolidowe są znane jako inhibitory układu cytochromu P450 3A4 i nie można wykluczyć możliwości interakcji na tym poziomie. Dlatego antybiotyków makrolidowych nie należy stosować w skojarzeniu z nimodypiną (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Chociaż strukturalnie należy do klasy antybiotyków makrolidowych, azytromycyna nie jest inhibitorem układu cytochromu CYP 3A4.
Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)
Nie przeprowadzono pełnych badań oceniających potencjalną interakcję między nimodypiną a inhibitorami proteazy wirusa HIV. Istnieją doniesienia, że niektóre leki z tej grupy są silnymi inhibitorami układu cytochromu P450 3A4. Z tego powodu nie można wykluczyć możliwości znacznego i klinicznie istotnego zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu podczas jednoczesnego podawania jednego z tych leków ( patrz rozdział „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol)
Nie przeprowadzono pełnych badań w celu zbadania potencjalnych interakcji między nimodypiną i ketokonazolem. Wiadomo, że azolowe leki przeciwgrzybicze hamują układ cytochromu P450 3A4 i zgłaszano różne interakcje dotyczące innych dihydropirydynowych blokerów kanału wapniowego.Dlatego nie można wykluczyć znacznego zwiększenia ogólnoustrojowej biodostępności nimodypiny podczas jednoczesnego podawania z nimodypiną doustną. zmniejszenie metabolizmu związane z efektem pierwszego przejścia (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Nefazodon
Nie przeprowadzono pełnych badań w celu zbadania potencjalnej interakcji między nimodypiną a nefazodonem. Ten lek przeciwdepresyjny jest znany jako silny inhibitor układu cytochromu P450 3A4. Dlatego też, jeśli nefazodon jest podawany jednocześnie z nimodypiną, nie można wykluczyć znacznego zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Fluoksetyna
Jednoczesne podawanie nimodypiny z lekiem przeciwdepresyjnym fluoksetyną w stanie stacjonarnym powodowało zwiększenie stężenia nimodypiny w osoczu o około 50%.Stężenie fluoksetyny było znacznie zmniejszone, podczas gdy nie miało to wpływu na stężenie jej aktywnego metabolitu, norfluoksetyny.
Chinuprystyna / dalfoprystyna
W oparciu o doświadczenie z nifedypiną, antagonistą kanału wapniowego, jednoczesne podawanie nimodypiny i chinuprystyny/dalfoprystyny może prowadzić do zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Cymetydyna
Jednoczesne podawanie nimodypiny i cymetydyny (blokera receptora H2) może prowadzić do zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Kwas walproinowy
Jednoczesne podawanie nimodypiny i kwasu walproinowego (leku przeciwdrgawkowego) może prowadzić do zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Dalsze interakcje
Jednoczesne stosowanie nimodypiny i nortryptyliny w stanie stacjonarnym prowadziło do niewielkiego zmniejszenia stężenia nimodypiny bez wpływu na stężenie nortryptyliny w osoczu.
Wpływ nimodypiny na inne leki
Leki przeciwnadciśnieniowe
Nimodypina może nasilać działanie hipotensyjne leków z tej klasy podawanych jednocześnie, takich jak np.:
• diuretyki
• beta-blokery
• Inhibitory ACE
• Antagoniści A1
• inne blokery kanału wapniowego blokujące receptory alfa
• Inhibitory alfa-metylodopy PDE5
Jeśli jednak takie powiązanie jest nieuniknione, wymagane jest szczególnie uważne monitorowanie pacjenta
Zydowudyna
W badaniu na małpach jednoczesne dożylne podanie leku przeciw HIV, zydowudyny i nimodypiny w bolusie, spowodowało istotne zwiększenie AUC zydowudyny przy istotnym zmniejszeniu jej objętości dystrybucji i klirensu.
Interakcje między lekiem a jedzeniem
Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy hamuje metabolizm oksydacyjny dihydropirydyn.
Jednoczesne przyjmowanie soku grejpfrutowego i nimodypiny zwiększa stężenie w osoczu i wydłuża czas jej działania, ze względu na zmniejszenie jej metabolizmu związane z efektem pierwszego przejścia lub jego klirensem. W konsekwencji może dojść do nasilenia przeciwnadciśnieniowego działania nimodypiny, które może występować przez co najmniej 4 dni po ostatnim spożyciu soku grejpfrutowego. Dlatego podczas leczenia nimodypiną należy unikać spożywania grejpfruta lub soku grejpfrutowego.
Przypadki, w których interakcja nie została wyróżniona
Haloperidol
Jednoczesne podawanie nimodypiny w stanie stacjonarnym pacjentom długotrwale leczonym haloperidolem nie wykazało możliwości wzajemnych interakcji.
Jednoczesne podawanie doustne nimodypiny i diazepamu, digoksyny, glibenklamidu, indometacyny, ranitydyny i warfaryny nie wykazało żadnych potencjalnych wzajemnych interakcji.
04.6 Ciąża i laktacja
Produktu ISKIDROP nie wolno podawać w okresie ciąży lub laktacji (patrz punkt
„Przeciwwskazania”).
Zapłodnienie in vitro: W pojedynczych przypadkach zapłodnienia in vitro blokery kanału wapniowego wiązały się z odwracalnymi zmianami biochemicznymi w główce plemnika, co może skutkować zmniejszoną funkcją plemników.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona z powodu możliwości wystąpienia zawrotów głowy.
04.8 Działania niepożądane
W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem leku zgłaszane w kilku badaniach klinicznych nimodypiny we wskazaniu „Zapobieganie i leczenie niedokrwiennych deficytów neurologicznych związanych ze skurczem naczyń mózgowych”, posortowane według kategorii częstości według CIOMS III (w badaniach w porównaniu z placebo 703 pacjentów było leczonych Nimodypina i 692 z placebo, w badaniach otwartych 2496 pacjentów było leczonych nimodypiną). Stan na 31 sierpnia 2005 r.
W tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane związane z lekiem zgłaszane w kilku badaniach klinicznych nimodypiny we wskazaniu „Zapobieganie i leczenie niedokrwiennych deficytów neurologicznych”, posortowane według kategorii częstości według CIOMS III (w badaniach w porównaniu z placebo 1594 pacjentów było leczonych nimodypiną, a 1558 otrzymujących placebo, w badaniach otwartych 8049 pacjentów leczono nimodypiną; stan na 20 października 2005 r.) oraz dane po wprowadzeniu do obrotu (stan: październik 2005 r.).
Działania niepożądane zgłaszane jako „częste” obserwowano z częstością mniejszą niż 2%.
04.9 Przedawkowanie
Objawy zatrucia, które należy wziąć pod uwagę po ostrym przedawkowaniu, to: zaczerwienienie twarzy, ból głowy; znaczne niedociśnienie, tachykardia lub bradykardia; zaburzenia żołądkowo-jelitowe i nudności. Leczenie: natychmiast przerwać podawanie leku.
Płukanie żołądka z dodatkiem węgla drzewnego można uznać za środek ratunkowy. W przypadku ciężkiego niedociśnienia należy podać dożylnie dopaminę lub noradrenalinę.
W przeciwnym razie terapia musi mieć na celu wyeliminowanie głównych objawów, ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: bloker kanału wapniowego; Kod ATC: C08CA06.
Nimodypina jest antagonistą wapnia należącym do klasy 1,4-dihydropirydyn, która różni się od innych antagonistów wapnia wyraźną selektywnością działania na poziomie okręgu mózgowego.
Dzięki wysokiej lipofilności nimodypina z łatwością przekracza barierę mózgową. W badaniach na zwierzętach nimodypina wiąże się z wysokim powinowactwem i selektywnością z kanałami Ca ++ typu L, blokując w ten sposób wewnątrzkomórkowy napływ wapnia przez błonę.
Nimodypina chroni neurony i stabilizuje ich funkcjonalność, wspomaga przepływ krwi w mózgu i zwiększa odporność na niedokrwienie poprzez działanie na receptory neuronalne i mózgowo-naczyniowe połączone z kanałami wapniowymi.
Uważa się, że w stanach patologicznych związanych ze zwiększeniem wewnątrzcytoplazmatycznego napływu wapnia do komórek nerwowych, na przykład podczas niedokrwienia mózgu, nimodypina poprawia stabilność i wydolność funkcjonalną tych elementów komórkowych.
Selektywna blokada kanałów wapniowych w niektórych obszarach mózgu, takich jak hipokamp i kora mózgowa, może prawdopodobnie wyjaśniać pozytywny wpływ nimodypiny na deficyty uczenia się i pamięci obserwowane w kilku modelach zwierzęcych.
Ten sam mechanizm molekularny prawdopodobnie leży u podstaw działania rozszerzającego naczynia krwionośne w mózgu i pobudzania przepływu krwi nimodypiny obserwowanego u zwierząt i ludzi.
Jego właściwości terapeutyczne związane są ze zdolnością do hamowania skurczu komórek mięśni gładkich wywołanego przez jony wapnia.
Stosując nimodypinę można zapobiec lub usunąć skurcz naczyń wywołany in vitro przez różne substancje wazoaktywne (takie jak serotonina, prostaglandyny, histamina) oraz skurcz naczyń spowodowany przez krew lub produkty jej rozkładu.Nimodypina wywiera również działanie neuro- i psychofarmakologiczne.
Badania przeprowadzone na pacjentach cierpiących na ostre zaburzenia naczyniowo-mózgowe wykazały, że nimodypina rozszerza naczynia mózgowe i zwiększa mózgowy przepływ krwi, który jest zwykle bardziej konsekwentnie zwiększany w uszkodzonych i niedokrwionych obszarach mózgu niż w obszarach zdrowych. Inne badania wykazały, że nie prowadzi to do kradzieży. Stosowanie nimodypiny powoduje istotne zmniejszenie niedokrwiennych deficytów neurologicznych oraz śmiertelności po skurczu naczyń spowodowanym krwotokiem podpajęczynówkowym pochodzenia tętniakowego.
Poprawa jest znacząca tylko u pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym, skurczem naczyń mózgowych. Stężenia nimodypiny do 12,5 ng/ml wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów leczonych z powodu krwotoku podpajęczynówkowego.
Wykazano klinicznie, że nimodypina poprawia zaburzenia pamięci i koncentracji u pacjentów z zaburzeniami czynności mózgu.
Korzystny wpływ mają również na inne typowe objawy, o czym świadczy ocena ogólnego wrażenia klinicznego, ocena poszczególnych zaburzeń, obserwacja zachowania i testy psychometryczne.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Substancja czynna nimodypina podawana doustnie jest praktycznie całkowicie wchłaniana.
Niezmieniona substancja czynna i jej pierwsze metabolity po pierwszym etapie są wykrywane w osoczu już po 10-15 minutach od zażycia tabletki.
Po wielokrotnych dawkach doustnych (3 x 30 mg/dobę) maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) u osób w podeszłym wieku wynosi 7,3-43,2 ng/ml i jest osiągane po 0,6-1,6 h (Tmax).
Pojedyncze dawki 30 mg i 60 mg u młodych osób osiągają średnie maksymalne stężenie w osoczu odpowiednio 16 ± 8 ng/ml i 31 ± 12 ng/ml.
Maksymalne stężenie w osoczu i pole pod krzywą stężenie/czas zwiększają dawkę proporcjonalnie do maksymalnej badanej dawki (90 mg).
Średnie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynoszące 17,6-26,6 ng/ml są osiągane po infuzji dożylnej. ciągła 0,03 ng/kg/h. Po dożylnym bolusie Stężenie nimodypiny w osoczu zmniejsza się dwufazowo z okresem półtrwania wynoszącym 5-10 minut i około 60 minut. Obliczona objętość dystrybucji (Vss w modelu dwukompartmentowym) dla i.v. wyniki 0,9 – 1,6 l/kg masy ciała. Całkowity klirens ogólnoustrojowy wynosi 0,6 – 1,9 l/h/kg.
Wiązanie i dystrybucja białek
Nimodypina wiąże się z białkami osocza w 97-99%.
U zwierzęcia doświadczalnego leczonego nimodypiną znakowaną 14C radioaktywność przekracza barierę łożyskową.
Podobny rozkład występuje prawdopodobnie również u kobiet, chociaż brak jest dowodów eksperymentalnych w tym zakresie.
U szczurów nimodypina i (lub) jej metabolity występują w mleku w znacznie wyższym stężeniu niż w osoczu matki. U kobiet niezmieniony lek pojawia się w mleku w stężeniach tego samego rzędu wielkości, co w osoczu matki.
Po podaniu doustnym i dożylnym nimodypinę można oznaczać w płynie mózgowo-rdzeniowym w stężeniu równym około 0,5% stężenia w osoczu.
Odpowiadają one w przybliżeniu stężeniu wolnej substancji czynnej w osoczu.
Metabolizm, eliminacja i wydalanie
Metabolizm nimodypiny odbywa się poprzez układ cytochromu P450 3A4, głównie poprzez odwodornienie pierścienia dihydropirydynowego i oksydacyjną deestryfikację estru, co stanowi kolejne ważne etapy metaboliczne z hydroksylacją grup etylowych 2 i 6 oraz glukuronidacją.
Trzy główne metabolity pojawiające się w osoczu mają „terapeutycznie nieistotną lub zerową” aktywność resztkową.
Skutki indukcji i hamowania enzymów wątrobowych są nieznane. U ludzi około 50% metabolitów jest wydalane przez nerki, a 30% z żółcią.
Kinetyka eliminacji jest liniowa. Okres półtrwania nimodypiny wynosi od 1,1 do 1,7 h. Końcowy okres półtrwania wynoszący 5-10 godzin nie ma znaczenia przy określaniu odstępu między dawkami.
Krzywe średniego stężenia nimodypiny w osoczu po doustnym podaniu 30 mg w postaci tabletek oraz po podaniu dożylnym. 0,015 mg/kg przez 1 godzinę (n = 24 ochotników w podeszłym wieku).
Biodostępność
Po odpowiednim metabolizmie pierwszego przejścia (około 85-95%), bezwzględna biodostępność wynosi 5-15%.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach z zastosowaniem dawek pojedynczych i wielokrotnych nie wykazują szczególnego ryzyka dla ludzi w odniesieniu do toksyczności, genotoksyczności, kancerogenezy i płodności zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. U ciężarnych szczurów dawki równe lub większe niż 30 mg/kg/dobę hamowały wzrost płodu, powodując spadek masy płodu. Dawka 100 mg/kg/dobę była śmiertelna dla płodu. Nie było dowodów na teratogenność. U królików nie zaobserwowano embriotoksyczności i teratogenności do dawki 10 mg/kg/dobę. W badaniach okołopoporodowych na szczurach śmiertelność i opóźnienie rozwoju fizycznego obserwowano przy dawkach równych lub większych niż 10 mg/kg/dobę. Wyniki te nie zostały potwierdzone w kolejnych badaniach.
Toksyczność ostra
Różnica między wartościami LD50 po podaniu doustnym i dożylnym wskazuje, jak po podaniu dużych dawek doustnego preparatu zawiesinowego wchłanianie składnika czynnego jest niepełne lub opóźnione.
Objawy zatrucia po podaniu doustnym obserwowano tylko u myszy i szczurów i objawiały się one łagodną sinicą, znacznym zmniejszeniem motoryki i dusznością.
Po podaniu dożylnym objawy zatrucia związane z napadami toniczno-klonicznymi obserwowano u wszystkich badanych gatunków.
Badania tolerancji podprzewlekłej
Badania przeprowadzone na psach przy doustnej dawce 10 mg/kg skutkowały zmniejszeniem masy ciała, zmniejszeniem hematokrytu, hemoglobiny i erytrocytów; zwiększona częstość akcji serca i zmiany ciśnienia krwi.
Badania tolerancji przewlekłej
Dawki doustne do około 90 mg/kg/dzień przez dwa lata były dobrze tolerowane przez myszy.
W rocznym badaniu na psach badano ogólnoustrojową tolerancję nimodypiny w dawkach do 6,25 mg/kg/dobę.
Stwierdzono, że dawki do 2,5 mg/kg są nieszkodliwe, natomiast 6,25 mg/kg powodowały zmiany elektrokardiograficzne z powodu zaburzeń przepływu krwi w mięśniu sercowym. Jednak przy tej dawce nie stwierdzono sercowych zmian histopatologicznych.
Badania toksykologii reprodukcyjnej
Badania płodności u szczurów
Dawki do 30 mg/kg/dobę nie wpływały na płodność samców i samic szczurów oraz kolejnych pokoleń.
Badania embriotoksyczne
Podawanie 10 mg/kg/dobę ciężarnym samicom szczura nie wykazało żadnych szkodliwych skutków, natomiast dawki 30 mg/kg/dobę i więcej hamowały wzrost, powodując zmniejszenie masy płodu, a przy dawce 100 mg/kg/dobę wywoływały wzrost wewnątrzmaciczne zgony embrionalne.
Badania embriotoksyczności przeprowadzone na królikach z doustnymi dawkami do 10 mg/kg/dobę nie wykazały żadnego działania teratogennego ani embriotoksycznego.
Rozwój okołoporodowy i poporodowy u szczurów
Przeprowadzono badania na szczurach z dawkami do 30 mg/kg/dobę w celu oceny rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego.
W badaniu z zastosowaniem dawki 10 mg/kg/dobę i więcej zaobserwowano wzrost śmiertelności okołoporodowej i poporodowej oraz opóźniony rozwój fizyczny. Wyniki te nie zostały potwierdzone w kolejnych badaniach.
Szczegółowe badania tolerancji
Karcynogeneza
W badaniu życia szczurów, którym przez 2 lata podawano dawki do 1800 części na milion (około 90 mg/kg/dzień) w paszy, nie wykazano potencjału onkogennego.
Podobne wyniki uzyskano u myszy leczonych przez 21 miesięcy w długoterminowym badaniu z 500 mg / kg / dzień doustnie.
Mutageneza
Nimodypina została zwalidowana w wielu badaniach mutagenności, które nie wykazały istotnych mutagennych skutków indukcji genów i mutacji chromosomowych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Hydroksystearynian makrogologlicerolu, Etanol (96%)
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 3 lata
Po pierwszym otwarciu butelki 1 miesiąc
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem. Nie przechowywać w lodówce.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka 25 ml z bursztynowego szkła z zakraplaczem i zakrętką
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nie wyrzucaj butelki do środowiska po użyciu.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml krople doustne, roztwór: AIC n. 038071015
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
maj 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
lipiec 2010
